Ім'я файлу: Клиническая_фармакология_учебник.docx
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Взаимодействие с препаратами других групп
| Лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление действия непрямых антикоагулянтов |
19.6.3. Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона гипофиза
Гозерелин (международное название — Goserelin)
Фирменное название: Zoladex.
Форма выпуска: шприц-аппликатор, содержащий депо-матрицу с разовой дозой препарата (3,6 мг).
Фармакологические свойства. Синтетический декапептид — аналог гонадотропин-рилизинг гормона. Ингибирует секрецию гипофизом лютеинизирующего гормона. Значительно понижает (до посткастрационного уровня) содержание тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола у женщин (вначале возможно временное увеличение их концентраций). Вызывает регресс опухоли предстательной железы, а у женщин — истончение эндометрия, уменьшение симптоматики и размеров объемных образований (гормонозависимые опухоли грудной железы, эндометриоз, фиброма матки).
Биодоступность высокая. Сmax в плазме достигается примерно через 2-3 ч после введения у мужчин и через 1,5-2 ч — у женщин; значительный уровень сохраняется соответственно в течение 12-15 и 22 дней. Т1/2 — 4 ч у мужчин и около 2,5 ч у женщин (существенно не меняется при нарушениях функции почек и печени). Не кумулирует.
Показания к применению. Гормонозависимый рак предстательной железы, Гормонозависимый рак молочной железы у женщин в репродуктивном периоде, эндометриоз, фибромиома матки, дисфункциональные маточные кровотечения, проведение методов экстракорпорального оплодотворения (подготовка к суперовуляции).
Применение. Вводят подкожно (при необходимости под местной анестезией) в переднюю брюшную стенку (только для лечения рака предстательной железы) каждые 12 недель. Для истончения эндометрия вводят дважды с интервалом 4 недели (операция должна быть проведена не позднее чем в течение 2 недель после второго введения). Доброкачественные гинекологические заболевания лечат в течение 6 мес.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, период беременности и лактации, детский и подростковый возраст (до 14 лет).
Побочные эффекты. У мужчин — непроходимость мочеточников, синдром сдавления спинного мозга; у женщин — сухость слизистой влагалища, приливы, резкая смена настроения и изменение полового влечения, менопауза, аменорея (после отмены), кровянистые выделения (вначале); нестабильность АД, аллергические реакции (кожная сыпь, анафилаксия).
Особые указания. С осторожностью назначают при риске развития непроходимости мочевыводящих путей и синдроме сдавления спинного мозга. Повторные курсы при доброкачественных гинекологических заболеваниях не рекомендуются в связи с высокой вероятностью проявлений остеопороза.
19.6.4. Ингибиторы ароматазы
Летрозол (международное название — Letrozole)
Фирменное название: Femara.
Форма выпуска: таблетки по 0,0025 г.
Фармакологические свойства. Конкурентно связывается с простетической частью цитохрома Р450 — субъединицей ароматазы, участвующей в трансформации андрогенов в эстрон и эстрадиол, ингибирует биосинтез эстрогенов в тканях и, в частности, устраняет их стимулирующее влияние на опухолевый рост. Индуцированное при длительном ежедневном приеме снижение уровня эстрогенов в плазме (в среднем на 85 % исходного уровня) при распространенном раке молочной железы у женщин после 50 лет как с достаточным, так и неизвестным содержанием рецепторов к эстрогенам, приводит к полной или частичной регрессии опухоли в 23 % случаев, уменьшению числа рецидивов и смертности. Летрозол считается альтернативой тамоксифену у женщин в постменопаузе и применяется при неэффективности тамоксифена (или торемифена).
После приема внутрь полностью всасывается, биодоступность приближается к 100 %. В сосудистом русле более половины (60 %) связывается с белками (преимущественно с альбумином), накапливается в эритроцитах. При средних терапевтических дозах равновесная концентрация достигается через 2-6 недель. Объем распределения — 1,9 л/кг. В печени разрушается, образуя неактивные производные. Т1/2 — около 48 ч. Выводится в виде продуктов биотрансформации преимущественно почками. Не кумулирует.
Показания к применению. Распространенный рак молочной железы, преимущественно у женщин в постменопаузе, в том числе при резистентности к терапии антиэстрогенами.
Применение. Назначают внутрь по 0,0025 г 1 раз в сутки ежедневно, длительным курсом (5-10 лет и более).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, предменопаузальный период, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина — менее 10 мл/мин), период беременности и лактации.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, общая слабость, тошнота, рвота, изменение аппетита (чаще снижение), обстипация, периферические отеки, приливы, миалгия, оссалгия, изменение массы тела, истончение волос, гинекологические кровотечения, кожные высыпания.
Особые указания. Перед началом терапии желательно изучение эстрогенрецепторного статуса. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов к эстрогенам, возраст. В период лечения не рекомендуются вождение автомобиля и другие виды деятельности, требующие повышенного внимания и скорости реакции.
1 ... 127 128 129 130 131 132 133 134 135