Ім'я файлу: Клиническая_фармакология_учебник.docx
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Взаимодействие с препаратами других групп
| Лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Винкристин | Усиление действия блеомицина |
| Средства для общей анестезии | Усиление пневмотоксического действия средств общей анестезии (сенсибилизирует ткань легких к кислороду) |
| Цисплантин | Замедление выведения и усиление токсического действия блеомицина |
19.4.2. Антрациклины
Доксорубицин (международное название — Doxorubicin)
Фирменные названия: Adriamycin, Adriblastina RD, Blastocin, Doxorubicin, Doxorubicin-Ebewe.
Форма выпуска: порошок для инъекций по 0,01 и 0,05 г.
Фармакологические свойства. Подавляет синтез ДНК и РНК: интеркалирует в двойную спираль ДНК между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура) и вызывает расщепление ДНК вследствие образования свободных радикалов. Помимо этого, противоопухолевое действие, возможно, обусловлено изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II.
Обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью при низкой избирательности действия. Помимо зарегистрированных показаний к применению, отмечена эффективность при других солидных опухолях, таких, как рак эндометрия и шейки матки, предстательной железы, желудка, печени, поджелудочной железы, яичка. Угнетает кроветворение, оказывает иммуносупрессивное и кардиотоксическое действие. Может вызывать отдаленные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении).
После внутривенного введения быстро распределяется в плазме и тканях, обнаруживаясь в печени, легких, сердце и почках через 30 с. Объем распределения (при стабильной концентрации) — более 20-30 л/кг, Т1/2 фазы распределения — около 5 мин. Сmax в крови уменьшается на 50 % в первые 30 мин после инъекции, но значимый уровень сохраняется до 20 ч. Уменьшение концентрации доксорубицина в плазме имеет трехфазный характер: начальный Т1/2 — 10 мин, Т1/2 второй фазы — 1-3 ч, окончательный Т1/2 — 30-40 ч. Не проникает через гематоэнцефалический барьер и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС; может проходить через плаценту у человека. Быстро (в течение 1 ч) биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Частичное восстановление ферментами печени сопровождается формированием свободных радикалов, способствующих кардиотоксичности. Экскретируется в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью (40-50 %) и мочой (5-12 %) в течение 5 дней. Т1/2 фазы выведения — 20-48 ч. Нарушение функции печени приводит к замедлению выведения и кумуляции в плазме и тканях.
Показания к применению. Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз; злокачественная лимфома ходжкинского и неходжкинского типа; рак молочной железы, легкого (особенно мелкоклеточный), мочевого пузыря, щитовидной железы, яичников; остеогенная саркома; саркома мягких тканей; саркома Юинга; нейробластома; опухоль Вильмса.
Применение. Назначают внутривенно (медленно в течение не менее 2-5 мин) в изотоническом растворе натрия хлорида или воды для инъекций (концентрация 0,002 г в мл), 0,06-0,075 г/м2 1 раз в 3-4 недели или 0,02-0,03 г/м2 в течение 3 дней каждые 3-4 недели, или 0,03 г/м2 1 раз в 1-й, 8-й и 15-й дни курса. Перерыв между курсами — 3-4 недели. Внутрипузырно вводят 30-50 мг 1 раз в неделю с интервалом от 1 недели до 1 мес. При комбинированной терапии — 0,025-0,05 г/м2 каждые 3-4 нед. Курсовая доза не должна превышать 0,5-0,550 г/м2. При числе лейкоцитов менее 3,3-3,5*109/л и тромбоцитов менее 100-149*109/л дозу уменьшают на 50 и 75 % соответственно. При уровне билирубина 12-30 мг/мл и выше 30 мг/л дозу уменьшают на 50 и 75 % соответственно.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тяжелые нарушения функции печени и почек, острый гепатит, бшшрубинемия, тяжелые заболевания сердца (миокардит, выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кровотечение, туберкулез, цистит (внутрипузырное введение), беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению. Возраст до 2 лет и после 70 лет (возможно повышение частоты кардиотоксического действия), органические поражения сердца (риск развития кардиотоксического действия при низких дозах).
Побочные эффекты. Застойная сердечная недостаточность, которая в зависимости от дозы или продолжительности лечения может развиться через несколько недель после прекращения терапии (требует немедленного прекращения лечения, так как возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии); острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит); тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10-15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21-й день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении); тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5-10 дней, особенно при введении в течение трех последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко — анорексия, диарея; гиперурикемия, нефропатия (связанная с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), гематурия; алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы; кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия; целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, слезотечение.
Особые указания. Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (не реже 2 раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.
С осторожностью назначают больным с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.
Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).
При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риска развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.
Применение должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.
Не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами. Фармацевтически несовместим с растворами гепарина, дексаметазона, фторурацила, гидрокортизона натрия сукцината, аминофиллина, цефалотина (возможно образование осадка).
1 ... 124 125 126 127 128 129 130 131 ... 135