Ім'я файлу: Клиническая_фармакология_учебник.docx
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Взаимодействие с препаратами других групп
| Лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Винкристин | Усиление побочных эффектов аспарагиназы |
| Метотрексат | Уменьшение или устранение противоопухолевого действия метотрексата |
| Преднизолон | Усиление побочных эффектов аспарагиназы |
19.6. Противоопухолевые гормональные лекарственные средства и антагонисты гормонов
В качестве противоопухолевых ЛС при гормональнозависимых опухолях (преимущественно) применяют ряд агонистов и антагонистов андрогенов, эстрогенов, гестагенов.
Эстрогены назначают для подавления действия в организме андрогенов (например, при раке предстательной железы), андрогены, наоборот, для уменьшения активности эстрогенов (при раке молочной железы и др.). При раке молочной железы и матки используют также прогестины (медроксипрогестерон).
К антиандрогенам относят ряд соединений стероидной и нестероидной структур, способных подавлять физиологическую активность эндогенных андрогенов.
Их действие связано с конкурентным блокированием рецепторов андрогенов в тканях-мишенях — биосинтеза и секреции андрогенов они не нарушают. Антиандрогенное действие свойственно в той или иной степени ряду эндогенных стероидных соединений, в том числе прогестинам, эстрогенам и их синтетическим производным, а также некоторым производным самих андрогенов. В 70-х гг. появились сообщения о высокой антиандрогенной активности нестероидных соединений — производных карбоксианилида (флутамида и др.). Применяют антиандрогены в основном при раке предстательной железы. Назначают их также при гиперандрогенных состояниях у женщин (гирсутизм, облысение и др.) и у детей (при раннем половом созревании).
Особым видом антиандрогенной активности обладают соединения, ингибирующие 5-α-редуктазу — внутриклеточный фермент предстательной железы, способствующий превращению тестостерона в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ).
Некоторые препараты (аминоглутетимид) специфически подавляют секрецию надпочечниками глюкокортикоидов (кортизола) и поэтому вводятся при болезни Иценко-Кушинга и др. Глюкокортикоиды в связи с их лимфолитическим действием и способностью угнетать митоз лимфоцитов применяют при острых лейкозах (главным образом у детей) и злокачественных лимфомах.
По механизму действия гормональные препараты отличаются от цитотоксических противоопухолевых средств. Основная их роль — восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток. Вместе с тем не исключается и специфическое влияние на опухолевые клетки: они в определенной степени тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке.
19.6.1. Андрогены
Тестостерон (международное название – Testosterone)
Фирменные названия: Andriol, Omnadren, Sustanon 250.
Форма выпуска: капсулы по 0,04 г; масляный раствор для инъекций, содержащий 0,03 г; 0,06 и 0,1 г активного вещества в 1 мл.
Фармакологические свойства. В клетках-мишенях кожи, предстательной железы, семенных пузырьков и эпидидимуса восстанавливается 5-α-редуктазой до 5-α-дигидротестостерона. Последний специфически взаимодействует с рецепторами цитоплазматической мембраны на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях, в том числе гипоталамусе, превращается в эстрадиол. Регулирует развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков, рост костной и мышечной ткани; уменьшает отложение жира и экскрецию микроэлементов; ингибирует выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ; повышает анаболизм и тормозит катаболизм белков, увеличивает обмен азотистых веществ при достаточно калорийном белковом питании, стимулируя продукцию эритропоэтина и эритропоэз.
После приема внутрь в основном биотрансформируется в печени до малоактивного андростерона и неактивного этиохоланолона, которые экскретируются с мочой в виде глюкуронидов и сульфатов; около 6 % дозы выводится с фекалиями в неизмененном виде; T1/2 — от 10 до 100 мин; на 98 % связывается с белками (в основном с глобулинами, связывающими также эстрадиол). Биодоступность тестостерона ундеканоата, растворенного в олеиновой кислоте, составляет 45-48 %. При этом он всасывается через лимфатическую систему тонкого кишечника, поступает в грудной лимфатический проток, затем в верхнюю полую вену и в системный кровоток, минуя печень. Еще более высокая биодоступность обеспечивается внесосудистыми инъекционными (масляные растворы эфиров тестостерона) формами. Эфиры липофильны, различаются скоростью абсорбции, распределения и выведения: тестостерона пропионат действует быстро — в первые сутки, изокапронат и фенилпропионат — в интервале 2-14 суток, действие капринового эфира продолжается 3-4 недели. Сочетанием быстро и медленно действующих эфиров в одном препарате добиваются быстрого и продолжительного (более 4 недель) эффекта, при введении масляных растворов парентерально, использовании имплантатов и накожных пластырных форм медленного высвобождения.
Показания к применению. Недостаточность андрогенов у мужчин: задержка полового созревания, олигоспермия, посткастрационный синдром, недоразвитие половых органов, гипопитуитризм, бесплодие при нарушении сперматогенеза, климактерический синдром, импотенция, остеопороз. У женщин: гиперэстрогенизм, миома матки, эндометриоз, климакс (в сочетании с эстрогенами), синдром предменструального напряжения, рак молочной железы, остеопороз.
Применение. Назначают внутрь по 0,12-0,16 г в сутки в течение 2-3 недель с последующим назначением поддерживающей дозы 0,04-0,12 г в сутки; внутримышечно, подкожно (масляные растворы отдельных эфиров или их сочетаний). Режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от заболевания, пола, возраста и лекарственных форм. Обычно вводят по 1 мл 1 раз в 3-4 недели. При лечении гормонозависимых опухолей по 1 мл 2-3 раза в месяц.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, установленная или предполагаемая карцинома предстательной и/или молочной желез, нефроз или нефротическая фаза нефрита, гиперкальциемия, отеки, нарушение функции печени и почек, сахарный диабет, гипертрофия предстательной железы с симптомами нарушения мочеиспускания, сердечная и коронарная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклероз у пожилых мужчин, беременность, кормление грудью.
Побочные эффекты. Преждевременное половое созревание, аномалии и рак предстательной железы, повышенное половое возбуждение и учащение эрекции, увеличение полового члена, приапизм, олигоспермия, снижение объема эякулята, задержка натрия и воды, преждевременное закрытие зон роста костей; головная боль, депрессия, тревога, нарушение сна, парестезии, кровотечения в ЖКТ, тошнота, холестатическая желтуха, другие андрогенные эффекты (гирсутизм, себорея, акне и др.).
Особые указания. При появлении андрогензависимых побочных реакций лечение прекращают до их исчезновения и возобновляют пониженными дозами.
1 ... 127 128 129 130 131 132 133 134 135