Ім'я файлу: Клиническая_фармакология_учебник.docx
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Взаимодействие с препаратами других групп
| Лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Аминоглютетимид | Снижение действия медроксипрогестерона |
19.6.6. Эстрогены и их производные
Полиэстрадиола фосфат (международное название — Роlyestradiolphosphate)
Фирменное название:Estradurin.
Форма выпуска: сухое вещество для инъекций 0,08 г во флаконах.
Фармакологические свойства. Связывается с эстрогеновыми рецепторами клеток-мишеней. После внутримышечного введения постепенно гидролизуется, высвобождая эстрадиол, что обеспечивает длительное поддержание его высокой концентрации в плазме. Проявляет свойства эстрогенов. Влияя на гипоталамо-гипофизарную систему, по механизму "обратной связи" уменьшает продукцию тестостерона на 80-90 % от исходного уровня.
Показания к применению. Рак предстательной железы (для паллиативной терапии в далеко зашедших стадиях); у женщин — эстрогенная недостаточность (климактерический синдром и др.).
Применение. Назначают внутримышечно (глубоко) — 1 раз в 4 недели. При раке предстательной железы разовая доза составляет 0,16-0,32 г.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, выраженные нарушения функции печени, тромбо-эмболический синдром, активный тромбофлебит, длительная иммобилизация, синдром Дубина-Джонсона, наследственные пигментные гепатозы, серповидно-клеточная анемия, синдром Ротора. У женщин — беременность, кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание), меноррагии неуточненного генеза, эстрогензависимые опухоли, эндометриоз, анамнестические указания на желтуху и отосклероз, развившиеся во время беременности.
Ограничения к применению. Хроническая сердечная и почечная недостаточность, артериальная гипертензия, эпилепсия, мигрень, порфирий, нарушение мозгового кровообращения, ИБС.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, головная боль, снижение умственной работоспособности, депрессия, тромбоэмболия, артериальная гипертензия, задержка натрия и воды, гинекомастия, снижение либидо, импотенция у мужчин, аллергические реакции (кожная сыпь, бронхообструктивный синдром, анафилактический шок).
Особые указания. Необходим систематический контроль АД, функционального состояния печени, у больных сахарным диабетом — гликемического профиля.
Перед планируемым оперативным вмешательством, связанным с повышенным риском тромбоэмболии, лечение следует прекратить за 6 недель до операции. Отмена лечения необходима при длительной иммобилизации, появлении мигренеподобных головных болей, внезапном нарушении зрения (подозрение на тромбоз вен сетчатки), развитии тромбофлебита или тромбоэмболии, холестатического гепатита, повышения АД.
Взаимодействие с препаратами других групп
| Лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Барбитураты | Снижение эффективности эстрадурина |
| Карбамазепин | Снижение эффективности эстрадурина |
| Рифампицин | Снижение эффективности эстрадурина |
| Фенитоин | Снижение эффективности эстрадурина |
19.6.7. Антиэстрогены
Тамоксифен (международное название – Tamoxifen)
Фирменные названия: Tamoxifen, Tamoxifen Hexal, Tamoxifen-Teva, Tamoxifenbene, Tamoxifen-ratiopharm, Tamoxifen-Ebewe, Tamofen, Cemide.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г; 0,02 г; 0,03 и 0,04 г.
Фармакологические свойства. Конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.
После приема внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 4-7 ч после приема. Устойчивая концентрация (около 300 нг/л) устанавливается после 4 недель лечения в дозе 40 мг/сут. Почти 99 % тамоксифена связываются с сывороточными альбуминами. Метаболизм осуществляется путем гидроксилирования, деметилирования и конъюгации, в результате чего образуется ряд метаболитов, которые имеют одинаковый с исходным веществом фармакологический профиль. Экскреция осуществляется главным образом с калом; период полувыведения основного циркулирующего в крови метаболита составляет 14 дней.
Показания к применению. Рак молочной железы, особенно у женщин в менопаузе, рак эндометрия, почек, саркома мягких тканей, ановуляторное бесплодие, олигоспермия, опухоли гипофиза.
Применение. Назначают внутрь, при раке молочной железы, эндометрия, почек по 0,010-0,02 г 2-3 раза в день, на курс — 2,4-9,6 г; лечение проводят до появления признаков регрессии процесса и в течение последующих 1-2 мес. При ановуляторном бесплодии назначают по 0,01 г 2 раза в день в течение 4 дней, начиная со 2-го дня менструации, далее дозу можно повысить до 0,02 г, а затем — до 0,04 г. В случае прекращения лактации после родов и аборта — по 0,01 г 4 раза в сутки в течение 5 дней. При олигоспермии — по 0,01 г 2 раза в день.
Противопоказания. Беременность, тромбофлебит.
Ограничения к применению.Лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия.
Побочные эффекты. Желудочно-кишечные расстройства (анорексия, тошнота, рвота), головокружение, кожная сыпь, гиперкальциемия, тромбоцитопения, умеренная метроррагия, тромбоз, очень редко — повышение температуры тела, исключительно редко — помутнение роговой оболочки, дегенерация сетчатки.
Особые указания. В процессе лечения необходим контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов, уровня кальция, показателей свертывающей системы крови.
Мало эффективен в лечении больных с метастазами (особенно в печень).
Взаимодействие с препаратами других групп
| Лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Антациды | Снижение действия тамоксифена |
| Антигистаминные средства | Снижение действия тамоксифена |
| Блокаторы Н2-рецепторов | Снижение действия тамоксифена |
| Прогестины | Усиление действия тамоксифена |
Вопросы и задания для самоконтроля
1. Какие гормональные препараты противопоказаны больному для терапии рака предстательной железы:
а) эстрогены;
б) антиандрогены;
в) андрогены;
г) агонисты гонадотропин-рилизинг гормона гипофиза;
д) все перечисленные выше.
2. Выберите из перечисленных ниже препаратов антибиотик с противоопухолевой активностью:
а) рифампицин;
б) доксорубицин;
в) тиенам;
г) гатифлоксацин;
д) все перечисленные выше.
3. При применении какого из перечисленных ниже противоопухолевых препаратов может развиться гипертонический криз:
а) метотрексата;
б) гозерелина;
в) блеомицина;
г) доксорубицина;
д) прокарбазина?
Глава 20
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
ХОНДРОПРОТЕКТОРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Цель:
усвоить общую методологию и принципы выбора лекарственных препаратов для проведения эффективной и безопасной хондропротекторной терапии; приобрести навыки анализа и представления информации о хондропротекторных препаратах с учетом их фармакокинетических, фармакодинамических особенностей, взаимодействия с препаратами других фармакологических групп.
Термин "препараты-хондропротекторы" былпредложен в 1960 году при оценке действия препаратов, целенаправленного действия на метаболизм хрящевой ткани, которые стимулируют в хондроцитах биосинтез и повышают устойчивость хряща к действию ферментов катаболизма.
Препараты-хондропротекторы отнесены к препаратам патогенетического действия (disease modifying antiosteoarthritis drugs — DMAODs) при лечении остеоартроза.
На сегодняшний день в связи с развитием новых технологий в производстве базисных препаратов для лечения остеоартроза и оценке механизма их действия на суставной хрящ используют термин "хондромодулирующие препараты". При этом имеют в виду, что наряду с хондропротекторным действием, они могут проявлять и хондростимулирующую активность, т.е. стимулируют репаративные процессы в суставном хряще.
К этой группе препаратов нового поколения относятся препараты, созданные на основе глюкозамина (глюкозамина гидрохлорид и глюкозамина сульфат), хондроитинсульфата и гиалуроновой кислоты.
В условиях in vivo глюкозамин синтезируется хондроцитами из глюкозы в присутствии глутамина. В дальнейшем глюкозамин используется хондроцитами для синтеза гликозаминогликанов и протеогликанов. Глюкозамин играет важную роль в биохимических процессах, происходящих в суставном хряще, так как он образует полисахаридные цепи основных гликозаминогликанов синовиальной жидкости и хрящевого матрикса. Кроме того, глюкозамин проявляет антикатаболическую активность — угнетает действие катаболических ферментов (стромелизин, коллагеназа, фосфолипаза А2, и аггрекиназа), способствует адгезии хонд-роцитов к фибронектину и обладает противовоспалительным действием — угнетает активность лизосомальных ферментов, образование супероксидных радикалов, индуцированный синтез NO, снижает содержание ИЛ-lβ в синовиальной жидкости, не угнетая при этом синтез простагландинов.
Хондроитинсульфат — гликозаминогликан, локализующийся во внеклеточном матриксе суставного хряща.
Выбор хондроитинсульфата в качестве базисного препарата для лечения остеоартроза не случаен. Эта макромолекула входит в состав матрикса суставного хряща и формирует микроокружение клеток, действуя на метаболизм хондроцитов, стимулируя биосинтез протеогликанов и колагена II типа. Кроме того, хондроитинсульфат, связываясь с водой, повышает эластические свойства суставного хряща, уменьшает деградацию матрикса за счет ингибирования гиалуронидазы и снижения уровня свободных радикалов.
Гиалуроновая кислота представляет собой природный фактор, принимающий участие в трофике суставного хряща. Она моделирует течение воспалительного процесса в суставе, снижает хемотаксис и миграцию лейкоцитов и лимфоцитов, проявляет ингибирующее влияние на свободные радикалы.
20.1. Лекарственные средства, содержащие глюкозамина гидрохлорид
Артрон Флекс (международное название — glucosaminehydrochloride)
Фирменное название: Arthron Flex.
Форма выпуска: таблетки по 0,75 г, покрытые оболочкой.
Фармакологические свойства. Глюкозамин является субстратом построения суставного хряща. Он входит в состав эндогенных гликозаминогликанов хрящевой ткани. При систематическом применении стимулирует синтез протеогликанов и коллагена, препятствуя прогрессированию дегенеративных процессов в суставах, позвоночнике и прилежащих мягких тканях. Уменьшает болезненность и нормализует подвижность в пораженных суставах. Препарат препятствует возможному метаболическому повреждению хряща при применении НПВП и глюкокортикоидов. Кроме того, благодаря способности улавливать свободные радикалы, оказывает собственное противовоспалительное действие.
Биодоступность глюкозамина при пероральном приеме — 25-26 %. После распределения в тканях наибольшие концентрации наблюдаются в печени, почках и хрящевой ткани. Метаболизируется до воды, углекислого газа и мочевины. Приблизительно 30 % принятой дозы долговременно персистирует в соединительной ткани. В неизмененном состоянии экскретируется, главным образом, с мочой, в незначительных количествах — с калом.
Показания к применению. Дегенеративно-дистрофические заболевания периферических суставов и позвоночника (остеоартроз, остеохондроз, спондилоартроз и др.); остеопатии и хондропатии, хондромаляция, пародонтопатии; профилактика и лечение повреждений суставов вследствие физических нагрузок (в том числе спортивная травма); период реконвалесценции после переломов костей (для ускорения образования костной мозоли), трайм, операций; как дополнительное средство при болях в суставах.
Применение. Взрослым внутрь по 1-2 таблетки в день, затем по 1 таблетке в день, запивая водой. Минимальная продолжительность курса лечения — 6 недель; максимум клинического действия наблюдается при применении препарата на протяжении 2-3 мес.
Противопоказания. Индивидуальная чувствительность к какому-нибудь компоненту препарата, морепродуктам; недостаточность функции почек в стадии декомпенсации.
В период беременности и лактации применение не рекомендуется в связи с отсутствием клинических данных.
Побочные эффекты. Препарат обычно хорошо переносится. В случае индивидуальной повышенной чувствительности возможны умеренные проявления аллергической реакции (кожные высыпания, зуд, крапивница), нарушение функции ЖКТ (тошнота, боль в животе, метеоризм), которые исчезают после отмены препарата.
1 ... 127 128 129 130 131 132 133 134 135