1   2   3   4   5   6
Ім'я файлу: Туберкульоз.doc
Розширення: doc
Розмір: 195кб.
Дата: 16.02.2021
Пов'язані файли:
Етика і деонтологія медичного працівника.doc
Переливання крові.doc
Гепатити.doc
Малярія.doc
Грип.doc
Сифіліс.doc
Діабет цукровий.doc
Невідкладна допомога.doc

Характеристика мікобактерій туберкульозу
Мікобактерії туберкульозу (МБТ) - факультативні внутрішньоклітинні паразити.
Мікобактерії туберкульозу (МБТ) відносяться до сімейства бактерій Micobacteriacae, порядку Actinomycetalis, роду Mycobacterium.
Етимологічно слово «мікобактерія» походить з грецьких слів myces - гриб і bacterium, bactron - паличка, прутик. Компонент назви "гриб» зумовлений тенденцією цих мікроорганізмів утворювати нитчасті і розгалужені форми, схожі на цвіль.
C позицій клінічної медицини, мікобактерія туберкульозу, відкрита німецьким ученим Робертом Кохом в 1882 р., є найбільш важливим видом мікобактерій туберкульозу, які об'єднані в комплекс, що включає: M. tuberculosis (МБТ); M.bovis і її варіант БЦЖ (бацила Кальметта і Жерена); M.africanum і M.microti. Ця група мікобактерій відрізняється вираженим генетичним схожістю.
Мікобактерія туберкульозу (МБТ) є головною причиною захворювання на туберкульоз людини. M.bovis і M.africanum викликають захворювання в людини, клінічно не відрізняється від класичного туберкульозу.
M.microti вважається не патогенної для людини, однак викликає захворювання у мишей, що нагадує туберкульоз. Культура БЦЖ не є патогенною для людини.
Представлені надалі матеріали про туберкульоз мають відношення тільки до захворювання, що викликається M. tuberculosis (МБТ) - бактерія Коха (БК) Typus humanus.
Природний резервуар туберкульозної мікобактерії - людина, домашні та дикі тварини, птахи.
МБТ зовні представляють собою тонкі зігнуті палички, стійкі до кислот, лугів і висихання. Зовнішня оболонка бактерії містить складні воску і гліколіпіди.
МБТ можуть розмножуватися як в макрофагах, так і поза клітинами.
МБТ розмножуються відносно повільно. Розмноження відбувається в основному шляхом простого клітинного ділення. На збагачених живильних середовищах МБТ розмножуються з періодом подвоєння від 18 до 24 годин. Для зростання у культурі мікобактерій туберкульозу, отриманих у клінічних умовах, необхідно від 4 до 6 тижнів.
Генетична структура МБТ встановлена. З нуклеотидної послідовністю МБТ можна ознайомитися у міжнародних банках даних. Нуклеотидна послідовність МБТ налічує 4,411,529 bp
Самостійним рухом МБТ не володіють. Температурні межі росту на-ходяться між 29 і 42 ° C (оптимальна - 37 - 38 ° C). МБТ мають стійкість до фізичних і хімічних агентів; вони зберігають життєздатність при дуже низьких температурах, а підвищення до 80 ° C можуть витримувати протягом 5 хв.
У зовнішньому середовищі мікобактерія туберкульозу досить стійка. У воді вона може зберігатися до 150 днів. Висохлі мікобактерії викликають туберкульоз у морських свинок через 1 - 1,5 року, ліофілізовані та заморожені життєздатні до 30 років.
При інтенсивному опроміненні сонцем і при високій температурі навколишнього середовища, життєздатність МТБ різко знижується, навпаки, в темряві і вогкості виживаність їх дуже значна. Поза живого організму вони залишаються життєздатними протягом багатьох місяців, особливо в темних, сирих приміщеннях.
МБТ виявляються за допомогою унікальної властивості до фарбування (кислотостійкістю), що відрізняє їх від багатьох інших збудників інфекції. Цілем (Ziehl) і Нільсеном (Neelsen) у 1883 р. був розроблений спеціальний контрастний метод забарвлення МБТ, заснований на властивості кислотоустойчивости. Препарат, пофарбований при підігріванні карболовим фуксином, знебарвлюється розчином сірчаної кислоти і після промивання водою доокрашівается розчином метиленової синьки (спосіб Ціля-Нільсена). На відміну від некіслотоустойчівих бактерій, туберкульозні мікобактерії забарвлюються в червоний колір, не знебарвлюються при дії розчину кислоти і добре видно на синьому фоні при мікроскопії. Спосіб Ціля-Нільсена до цих пір є одним з основних методів забарвлення МБТ при мікроскопії.
З ліпідної фракцією зовнішньої оболонки МБТ пов'язують стійкість збудників туберкульозу до кислот, лугів і спиртів.
Мінливість морфології МБТ. Морфологія і розміри МБТ не постійні, це залежить від віку клітин і особливо від умов існування і складу живильного середовища.
Корд-фактор. Ліпіди поверхневої стінки мікобактерій визначають її вірулентність і здатність до утворення в культурі скупчень бактерій у вигляді кіс (корд-фактор).
Про корд-факторі було сказано ще Кохом у його початковому повідомленні щодо МБТ. Спочатку корд-фактор зв'язували з вірулентністю МБТ. Здатність формувати коси спостерігається серед інших мікобактерій, що мають низьку або взагалі відсутність вірулентності. Корд-фактор, як було встановлено пізніше, пов'язаний з незвичайним біологічним речовиною trehalose 6,6-dimycolate, яке володіє високою вірулентністю, зі смертельним результатом при введенні в організм експериментальних тварин. Однак роль цієї речовини в патогенезі туберкульозу остаточно не встановлена.
L-форми. Одним з важливих видів мінливості МБТ є формування L-форм. L-форми характеризуються зниженим рівнем метаболізму, ослабленою вірулентністю. Залишаючись життєздатними, вони можуть тривалий час перебувати в організмі і індукувати протитуберкульозний імунітет.
L-форми відрізняються вираженими функціональними і морфологічними змінами. Виявлено, що трансформація МБТ у L-форми посилюється при тривалому впливі антибактеріальної терапії та інших факторів, які порушують їх ріст і розмноження, освіта клітинної мембрани.
Встановлено, що в мокроті «абаціллярних» хворих з деструктивними формами туберкульозу можуть знаходитися L-форми МБТ, здатні при відповідних умовах реверсувати (модифікуватися) у паличкоподібні варіант, викликаючи тим самим реактивацію туберкульозного процесу. Отже, абаціллірованія каверн таких хворих ще не означає їхню стерилізацію щодо МБТ.
МБТ за своєю природою нечутливі до багатьох антибіотиків. Це властивість в першу чергу пов'язано з тим, що високо гідрофобна клітинна поверхня служить свого роду фізичним бар'єром для терапевтичних агентів і антибіотиків. Головна причина стійкості закодована в структурі геному туберкульозної палички.
Разом з тим, МБТ можуть виробляти стійкість (резистентність) до протитуберкульозних препаратів. Одночасна лікарська стійкість МБТ до декількох препаратів в останні роки значно знижує ефективність лікування туберкульозу.
У результаті сучасну охорону здоров'я має справу не просто з небезпечним збудником туберкульозу, а з цілим набором його штамів, стійких до різних ліків. На практиці для організації ефективного лікування туберкульозу важливо не тільки виявити МБТ, але і паралельно визначити їх резистентність, причому досить швидко - протягом двох-трьох днів, щоб вчасно призначити ефективну хіміотерапію.
В кінці 80-х рр.. минулого століття з'явився метод, значно скорочує час такого аналізу. Нова діагностика заснована на виборчій ампліфікації нуклеїнових кислот (ДНК або РНК) in vitro за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР).
Метод ПЛР має великі можливості і лежить в основі точної ДНК-діагностики, яка дозволяє ідентифікувати будь-який штам МБТ і визначати першопричину тієї чи іншої стійкості до ліків.
Лабораторні дослідження показали, що виникнення резистентності у M. tuberculosis пов'язано з нуклеотидними замінами (мутаціями) у генах, що кодують різні ферменти, які безпосередньо взаємодіють з лікарськими засобами.
Резистентність деяких штамів МБТ до ізоніазиду пов'язана з мутаціями в гені katG, що приводять до заміни деяких амінокислот у ферментах - каталази і пероксидази.
Нечутливість МБТ до стрептоміцину пов'язана з міссенс-мутацією в гені rpsL, що кодує S12 мітохондріальний білок, або з нуклеотидними замінами в гені rrs, що кодує 16S РНК.
Представлені деякі мутації в геномі мікобактерії туберкульозу є лише обмеженими прикладами формування її резистентності до протитуберкульозних препаратів. На цій підставі можна зробити наступний висновок: у міру впровадження в практику хіміотерапії туберкульозу нових ліків у М. tuberculosis будуть відбуватися мутації, що приводять до резистентності до всіх без винятку використовуваних препаратів, і ця обставина необхідно постійно враховувати в тактиці лікування туберкульозу.
Шляхи і способи зараження туберкульозом
Джерело інфекції. Основним джерелом МБТ є хворий на туберкульоз людина, що поширює МБТ (бацілловиделітеля).
Вогнище туберкульозної інфекції стає небезпечним в тих випадках, коли хворі страждають на відкриту форму туберкульозу, тобто виділяють туберкульозні мікобактерії. Особливе значення при зараженні туберкульозом має прямий, тривалий і тісний контакт здорової людини з бацілловиделітеля. Зараження може відбуватися частіше за все в сім'ї, в місці проживання або в колективі довгий час, в яких знаходиться хворий на туберкульоз, який виділяє мікобактерії. Небезпека розсіювання заразного початку усувається, якщо бацілловиделітеля своєчасно виявлено і ізольований.
Виникнення і перебіг інфекції залежать не тільки від вірулентності збудника, але і від стану стійкості і реактивності макроорганізму.
Велике значення має місце проникнення МБТ в організм, де зав'язується первинний контакт з мікробом (вхідні ворота інфекції). Розрізняють такі шляхи передачі туберкульозу:
1) повітряно-краплинний;
2) аліментарний (через травний тракт);
3) контактний;
4) внутрішньоутробне зараження туберкульозом.
Повітряно-крапельний шлях зараження туберкульозом
Туберкульозні мікобактерії потрапляють в повітря з крапельками при кашлі, розмові та чханні хворого з активним туберкульозом. При вдиханні ці заражені крапельки проникають в легені здорової людини. Цей спосіб зараження отримав назву повітряно-крапельної інфекції (див. рис. 1).
Залежно від сили кашлевих імпульсів і розмірів крапельок МБТ розповсюджуються в повітрі на різні відстані: при кашлі - до 2 м, при чханні - до 9 м. У середньому частки мокротиння розсіюються на відстань 1 м прямо перед хворим.
Пилова інфекція
Крапельки туберкульозної мокротиння, що осіли на підлогу, висихають і перетворюються в порошинки. Були у них туберкульозні мікобактерії деякий час залишаються в пилу життєздатними. Встановлено, що до 18-го дня в висушеної мокроті залишається 1% живих бактерій. При сильному русі повітря, підмітанні статі, переміщення людей порошинки, що містять туберкульозні мікобактерії, піднімаються в повітря, проникають в легені і викликають зараження.
Аліментарний шлях зараження через травні шляхи
Спеціальні експерименти на тваринах показують, що при аліментарному способі потрібна значно більша кількість мікобактерій, ніж при аерогенним зараженні. Якщо при вдиханні достатньо однієї або двох мікобактерій, то для зараження через їжу потрібні сотні мікробів.
Шляхи поширення туберкульозних мікобактерій в організмі людини при аліментарному зараженні туберкульозної культурою демонстративно показують секційні матеріали, опубліковані у зв'язку з судовим процесом в Любеку. Помилково 252 грудним дітям при вакцинації per os була введена туберкульозна культура (Кільський штам) замість БЦЖ. Внаслідок зараження померло від туберкульозу 68 дітей, захворів 131 дитина і 53 залишилися здоровими.
При розтині трупів 20 померлих дітей було встановлено, що в більшості випадків процес локалізувався в органах черевної порожнини. Вхідними воротами інфекції були органи травлення.
Однією з особливостей цього шляху зараження у маленьких дітей є часте ураження туберкульозом мезентеріальних лімфатичних вузлів.
Необхідно мати на увазі, що проникнення туберкульозних мікобактерій в кишечник може відбуватися і при ковтанні хворими легеневим туберкульозом власної бацилярних мокротиння, що підтверджується знаходженням бактерій в значній кількості методом флотації промивних вод шлунка.
Контактний шлях передачі туберкульозу
Описано випадки зараження через кон'юнктиву очі маленьких дітей і дорослих; при цьому іноді виявляється гострий кон'юнктивіт і запалення слізного мішечка.
Зараження туберкульозом через шкіру зустрічається рідко. Описано випадки захворювань на туберкульоз доярок при проникненні МБТ через пошкоджену шкіру рук від хворих на туберкульоз корів.
Внутрішньоутробне зараження туберкульозом
Можливість зараження туберкульозом плода в період внутрішньоутробного життя встановлена ​​на секції випадками туберкульозу у дітей, померлих у перші дні після народження. Зараження відбувається або при ураженні туберкульозом плаценти, або при інфікуванні пошкодженої плаценти під час пологів туберкульозної матір'ю. Такий шлях зараження туберкульозом зустрічається вкрай рідко.
Етіологія і імунітет
Морфологічні та біохімічні компоненти мікробної клітини викликають різні реакції в організмі.
Основними біохімічними компонентами МБТ є:
- Білки;
- Вуглеводи;
- Ліпіди.
Білки (туберкулопротеіди) є основними носіями антигенних властивостей МВТ.
Туберкулін - один з туберкулопротеідов, широко використовуваний у практиці для виявлення інфікування МВТ. (Докладніше див 2.3. Туберкулінодіагностика.)
Гіперчутливість сповільненого типу (ГСТ)
Речовини, що входять до складу зовнішньої оболонки МБТ, індукують специфічну тканинну запальну реакцію макроорганізму та освіта гранульоми. Одночасно з'являється гіперчутливість уповільненого типу (ГЧЗТ), що визначається реакції на туберкулінові проби, і слабке антитілоутворення.
В основному ГЧЗТ використовується для характеристики імунної відповіді IV типу (наявність індурації, що розвилася через 48 годин, на ділянці внутрішньошкірного введення туберкуліну) у індивідів, інфікованих МБТ. Разом з тим, ГЧЗТ пов'язують з імунною реакцією на чинники, які пошкоджують тканини.
Зв'язок між імунною відповіддю і патогенезом
Локальні та генералізовані туберкульозні пошкодження в організмі визначаються захисними реакціями, які виробляє імунна система організму проти МБТ. При описі цього складного процесу обмежимося простим перерахуванням подій, що відбуваються з моменту первинного проникнення МБТ в альвеоли до результатів природної боротьби між макроорганізмом та МБТ. Цей процес визначає долю, принаймні, третини населення світу, яке інфіковано мікобактеріями туберкульозу.
Цикл розвитку туберкульозу від інфікує-вання організму мікобактеріями туберкульозу до клінічних проявів хвороби і розповсюдження МБТ у навколишньому середовищі можна умовно розділити на 5 етапів.
Етапи.
1. Поширення інфекції (інфікування).
2. Початок інфекції, проліферація і дисемінація в інфікованому організмі.
3. Розвиток імунної реакції організму.
4. Казеація і прискорене розмноження МВТ.
5. Вторинне поширення інфекції (здатність інфікувати, заражати).
Короткий опис кожного етапу
Етап 1. Поширення інфекції.
1.1. Хворий на туберкульоз продукує аерозолі, в яких містяться МБТ.
1.2. Дрібні частинки аерозолю висихають і стають пиловими частинками.
1.3. Пилові частки, що містять мікобактерії, вдихаются людиною.
1.4. Частинки проникають через бронхи і скупчуються в альвеолах.
1.5. Мікобактерії поглинаються альвеолярними макрофагами не імунізованих організму.
1.6. Якщо альвеолярні макрофаги здатні знищити МТБ, інфекція не розвивається.
Етап 2. Початок інфекції, проліферація і дисемінація.
2.1. МБТ виживають і розмножуються в альвеолярних макрофагах.
2.2. Розмножуються МБТ вбивають альвеолярні макрофаги, макрофаги розпадаються, вивільнені хемокіни і МБТ взаємодіють з новими клітинами.
2.3. Новосформовані макрофаги і моноцити захоплюють і перетравлюють МБТ.
2.4. Кілерні клітини і T-лімфоцити починають накопичуватися в ушкоджених ділянках.
2.5. МБТ продовжують розмножуватися, вбиваючи клітини макроорганізму, і поширюватися локально (в ділянці свого первісного впровадження).
2.6. МБТ транспортуються під внутрігрудного лімфатичні вузли, звідки поширюються в системні органи.
Етап 3. Розвиток імунної відповіді макроорганізму. Розвиток туберкульозного процесу протягом 3-го етапу може відбуватися у двох варіантах.
Варіант 1. У більшості пацієнтів протягом 3-го етапу з'являється достатня стійкість, щоб пригнічувати розвиток туберкульозу протягом усього життя.
3.1.1. Розмноження МБТ зупиняється, а їх кількість різко зменшується.

3.1.2. Первинний фокус і його дочірні фокуси залишають після себе мінімальні залишкові прояви.
3.1.3. Туберкуліновий шкірний тест стає позитивним.
Варіант 2 (несприятливий). При недостатньо активної імунної реакції відбувається прогресування туберкульозного процесу. Таке прогресування частіше спостерігається серед ВІЛ-інфікованих, дітей, а також в осіб, схильних до туберкульозу.
У деяких пацієнтів виникає реактивація прихованої туберкульозної інфекції. Реактивація може відбуватися поза легких або в найлегшому і закінчитися тканинним пошкодженням, формуванням порожнини розпаду і вторинним розмноженням МБТ.
На клітинному рівні несприятливий варіант 3-го етапу характеризується наступними процесами.
3.2.1. Макрофаги передають туберкульозні антигени Т-лімфоцитів; T-лімфоцити вивільняють цитокіни.
3.2.2. Цитокіни стимулюють продукування і активацію макрофагів. У результаті формується захист від пошкодження клітин і тканин.
3.2.3. Зазначені реакції обмежують швидке розмноження і / або знищують МБТ, закінчуються формуванням первинного легеневого фокусу.
3.2.4. Якщо макроорганізм не здатний створити ефективний захист від МБТ, первинний осередок прогресує.
Етап 4. Казеація і прискорене розмноження МБТ.
4.1. Туберкульозний фокус у легкому реактивує, піддається некротизування (казеаціі) з подальшим формуванням порожнини.
4.2. У цей період МБТ, що знаходяться в позаклітинному просторі, розмножуються експоненціально.
Етап 5. Вторинне поширення інфекції.
5.1. Пацієнт відкашлює мокротиння, що містить МБТ, інша людина вдихає їх. Таким чином процес зараження людини в деяких випадках призводить до виділення МБТ в навколишнє середовище, тим самим продовжується поширення МБТ серед оточуючих.
Висновок. Для розвитку клінічних проявів туберкульозу необхідний комплекс факторів. Відомо, що у здорових людей дуже часто виявляються вірулентні мікобактерії туберкульозу, однак захворюють на туберкульоз далеко не всі їхні носії. Тільки при наявності складної комбінації несприятливих зовнішніх і внутрішніх факторів, що привертають, різко знижують опірність організму, зараження туберкульозними мікобактеріями може перейти в захворювання на туберкульоз. Разом з тим, зараження туберкульозними мікобактеріями може закінчитися так званої прихованої інфекцією без серйозних наслідків.

  1   2   3   4   5   6

скачати

© Усі права захищені
написати до нас