Історія розвитку технології лікарських форм

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Зміст
Введення
1.Фармація і технологія ліків стародавніх цивілізацій
1.1 Технологія ліків Месопотамії та Стародавнього Єгипту
1.2 Технологія ліків Стародавнього Риму
1.3 Технологія ліків Стародавнього Китаю
2. Історія розвитку технології ліків в епоху феодалізму
2.1 Вплив алхімії на розвиток фармації і технології
2.2 Арабська фармація та технологія лікарських препаратів
2.3 Розвиток технології лікарських засобів в епоху Відродження
3. Технологія лікарських засобів від Нового часу до сучасності
3.1.Развітіе технології ліків зарубіжних країн
3.2 Розвиток вітчизняної технології ліків
Висновок
Список літератури

Введення
Технологія - наука про природничо-наукових і технічних закономірності виробничого процесу. Слово «технологія» грецького походження (techne - мистецтво, logos - вчення) і в буквальному перекладі означає вчення про мистецтво, або ж, похідний від techse, сучасний термін «техніка», - вчення про техніку.
Технологія забезпечує впровадження новітньої та сучасних досягнень науки, щоб за допомогою науково обгрунтованих змін методів виробництва досягти його вищої суспільної ефективності. Все сказане повною мірою поширюється і на фармацевтичну технологію - на технологію ліків, що представляє собою науку про теоретичні засади і технічних процесах приготування ліків і особливої ​​групи фармацевтичних препаратів - сумарних за складом, званих галенових.
Ліки створюються з одного або кількох вихідних лікарських засобів (препаратів). Кількість лікарських препаратів (Medicamenta), яким володіє сучасна фармація, досить значний і різноманітний. Усі вони за природою своєю є або індивідуальними хімічними речовинами або препаратами, що складаються з кількох чи багатьох речовин, тобто сумарними препаратами.
До першої групи препаратів належать природні фармакологічно активні речовини, що виділяються в чистому вигляді з лікарської рослинної сировини (алкалоїди, глікозиди та ін) або із сировини тваринного походження (адреналін, інсулін, пепсин та ін.)
Друга група препаратів також широка. Основними з них є галенові препарати, що готуються в основному, шляхом вилучення з природних лікарських сировинних матеріалів рослинного походження і містять фармакологічно активні речовини різної хімічної природи в комплексі з багатьма іншими речовинами (різні екстракти, настоянки, деякі сиропи, ароматні води тощо). [ 5]
Особливу підгрупу складають новогаленовий препарати, що представляють собою також вилучення, але більш-менш повно звільнені від баластних речовин.
Лікарські засоби або їх поєднання можна розглядати як ліки лише після того, як їм буде надано певний стан відповідно до їх призначення, шляхами введення в організм, дозами і з повним урахуванням їхніх фізичних, хімічних і фармакологічних властивостей. Таке раціональне стан, у якому лікарські препарати проявляють необхідне лікувальну або профілактичну дію і стають зручними для застосування і зберігання, називають лікарською формою. Таким чином, під ліками слід розуміти одне або поєднання декількох лікарських препаратів, наділених в відповідну раціональну лікарську форму.
Додається з препаратів лікарська форма істотним чином відбивається на їхньому лікувальному ефекті. Застосовуючи ту чи іншу лікарську форму, можна регулювати різні сторони прояву ліків, домагаючись в одних випадках швидкого терапевтичного ефекту, а в інших, навпаки, більш повільного і тривалого - пролонгованої дії.
Технологія ліків широко використовує дані хімії, фізики, математики та медико-біологічних дисциплін (фізіологія, біохімія та ін.) Найбільш тісно технологія ліків та галенових препаратів пов'язана з дисциплінами фармацевтичного профілю: фармакогнозія, що вивчає лікарську рослинну сировину і продукти його первинної переробки, фармацевтичної хімією, що вивчає різноманітні лікарські препарати, а також організацією та економікою фармації.
З медико-біологічних дисциплін технологія ліків найбільш пов'язана з фармакологією, предметом якої є вивчення дії лікарських засобів на людський організм.

1.Фармація і технологія ліків стародавніх цивілізацій

1.1 Технологія ліків Месопотамії та Стародавнього Єгипту

Про історію лікування і лікознавства в Стародавній Месопотамії свідчать тексти, виконані клинописом на глиняних табличках, археологічні знахідки та свідоцтва істориків (Геродот).
Найдавніший з медичних текстів, написаний на глиняній табличці на шумерському мові належить з III тисячоліття до н.е. Текст складався з 15 прописів лікарських засобів, розшифровка яких показала, що стародавні лікарі широко використовували рослинні засоби (гірчицю, ялицю, сосну, груші, фіги та ін.) Крім того, до складу ліків включалися продукти мінерального (нафта, кухонна сіль) і тваринного походження (молоко, панцир черепахи, шерсть і т.п.).
До середини II тисячоліття до н.е. в стародавній Месопотамії сформувалися два основних напрямки лікування: АСУТ - мистецтво лікування та ашіпуту - мистецтво заклинання. Такий поділ відбулося завдяки різним поглядам на причини хвороб. Лікарі асу вважали, що хвороби були пов'язані з явищами природи і способом життя людей. Зцілитель ашіпу вважав причиною хвороби підступами демонів чи «рукою бога».
Вивчаючи всі місцеві лікарські рослини і трави, асу активно застосовував їх у своїй практиці. Він використовував овочі (цибуля, часник, горох, огірки), листя та плоди дерев, кедровий бальзам, мінеральні засоби (галун, сірка, солі) і нафта. У хід йшли і продукти тваринного походження: мед, топлене масло, кров мангусти, риб'ячий жир, шкіра козла і ягня, екскременти птахів. Лікарі асу готували ці кошти на пиві, оцті, меді, воді і жирі. Одна готова мікстура мала часто понад 20 складових. Ліки призначалися у формі мікстур, настоїв, відварів, мазей, паст, пілюль, втирання, компресів, ванн, клізм.
Виготовляючи лікарські форми, цілителі використовували такі прийоми як: подрібнення, розчинення, змішування, кип'ятіння. Ліки застосовувалися натщесерце і під час їжі. При їх вживанні в окремих випадках використовувалася спеціальний посуд. Описано поїльник з гратчастої перегородкою для затримання твердих суспензій.
У противагу діям цілителя асу, лікар ашіпу робив наголос на заклинаннях і здійсненні обрядових дій, хоча лікарські засоби не залишалися без уваги. [7]
У Древньому Єгипті всі лікувальна справа знаходилося під заступництвом бога Тота, якого називали «Фарма-ци», в сенсі «захисник», «зцілитель». Звідси і слова фармація, фармацевт, фармакопея та ін В основі давньоєгипетської медичної науки лежало глибоке знання будови людського тіла, як результат звичаю, чужого іншим народам античності, - бальзамування трупів.
Близько 1550 р. до н.е. в Єгипті була складена «Книга виготовлення ліків для всіх частин тіла», що згодом отримала назву «Папірус Еберса». Книга містить 900 рецептів настоїв, відварів, лініментів, лікувальних вин, кашок, пігулок, супозиторіїв інших лікарських форм.
У папірусах описані ліки з рослин, тваринного походження (жіночого, козячого молока, мускусу, амбри, бобрової струменя, зміїної отрути, бичачої і риб'ячої жовчі, печінці, меду, жирів, мозку, екскрементів тварин та ін.)
Дуже поширені були блювотні, сечогінні, потогінні засоби та очисні процедури, так як давньоєгипетські медики вважали, що у виникненні хвороб винні злі духи і шкідливі речовини, що містяться в їжі. У текстах медичних папірусів - безліч магічних формул, заклинань і обрядів, виконання яких повинно було супроводжувати виготовлення і застосування ліків. Основні прийоми виготовлення лікарських препаратів (мікстур, відварів та ін) були подібні з прийомами приготування їжі.
Мазі виготовляли на жировій основі, найчастіше на ланолине, отримуваний із вовни овець, виконуючи ряд послідовних операцій: кип'ятіння, промивання суміші морською водою, фільтрування продукту, відбілювання на сонці. Масла добували з оливок, мигдалю, горіхів, плодів кунжуту. Ефірні олії витягували з квітів при звичайній або підвищеній температурі оливковою або горіховим маслом. [3]
Право приготування ліків мали тільки люди, що належать до вищої касти священнослужителів. Застосовувалися прості і складні витяжки, відвари, кашки, мазі, пасти, розчини, пігулки, полоскання, втирання (рослинна олія з квітками ромашки при хворобах судин і нервів), компреси, клізми (їх винахід приписується єгиптянам), пластирі, примочки (з меду при пухлинах шлунка), гірчичники, припарки, обкурювання.
Велику роль у єгипетській медицині грали лікарські рослини. До складу ліків включалися алое, аніс, опій, шафран, мирра, лотос, гранат, різні смоли і камеді. Однією з найпоширеніших рослинних сумішей була «Кіфі» або священний аромат, яким обкурювали одягу і житла. У цю суміш входили мирра, ялівець, ладан, кипарис, алое та інші рослини.
Деякі з рецептів відрізняються дивовижною фантазією. Одна з прописів ліки від мігрені включала голову раку, зуб свині, кров ящірки, мозок черепахи, послід антилопи і нутрощі кішки. Поряд з такими сумнівними рекомендаціями були і цінні відомості. До їх числа відноситься вказівка ​​про лікувальну дію печінки бика при очних хворобах. Дійсно, такі захворювання очей, як ксерофтальмія і гемералопія, виліковуються препаратами вітаміну А, якими так багата печінка бика та інших тварин.
При виготовленні ліків стародавні єгиптяни використовували наступні технологічні прийоми: подрібнення, просіювання, наполягання, проціджування, віджимання.

1.2 Технологія ліків Стародавнього Риму

Розвиток медицини і фармації в Римі має свої характерні риси. У Стародавньої Італії аж до II століття до н.е. не було лікарів професіоналів. Лікування проводилося будинку народними засобами: травами, корінням і плодами, настоями і відварами, часто поєднуючи все це з магією і змовами. Широко застосовувалися в якості лікарських засобів спочатку дикорослі, а потім спеціально культивовані лікарські рослини.
Цінним джерелом ознайомлення з римською медициною і фармацією є твори А.К. Цельса (30/25 рр.. До н.е. - 45/50 рр.. Н.е.). Учений - енциклопедист, лікар є автором трактату «Про медицину».
Цельс ділив ліки на загальні засоби, що застосовуються в цілому ряді захворювань і спеціальні засоби, що використовуються в окремих випадках приватних хвороб. У творах Цельса згадуються такі лікарські речовини, як кровоспинні (сабур, ладан, оцет, галун), що сприяють утворенню рубців (мирра, яєчний білок, варений мед), що сприяють утворенню гною (мирра, мідні тирса, соснова смола, голубина кров, бичача жовч ).
Найбільший внесок у розвиток медицини і фармації вніс найбільший лікар і філософ Клавдій Гален (131-201 рр.. Н.е.). У питаннях про сутність хвороб і їх лікування Гален виходив з вчення Гіппократа та його послідовників, вносячи до нього поправки та доповнення. Гален мав свою аптеку в Римі, де сам готував ліки. [1]
Гален називав ліками все те, що може змінити природний стан людини. Його номенклатура лікарських засобів була численною і запозиченою у різних шкіл. Класифікація ліків має схожість з сучасною - це проносні, в'яжучі, пом'якшувальні, сечогінні, болезаспокійливі, кровотворні кошти, протиотрути і інші.
Гален вважав, що в ліках є корисні речовини, якими потрібно користуватися і шкідливі, які треба відкидати. Він прагнув звільнити лікарські речовини від баласту, дати більш очищені препарати, тобто вперше ввів поняття про діючі речовини. Такі вилучення з лікарських рослин стали популярні після нього і були названі галенових препаратами. У зв'язку з цим він ввів у практику вилучення з природних речовин і значно ускладнив технологію отримання лікарських препаратів.
Лікарські прописи, застосовувані Галеном, були досить складні за складом. Так деякі пластирі складалися з 23-60 речовин. Він розробив і описав безліч лікарських форм: порошків, пілюль, коржів, мікстур, екстрактів, мазей, відварів, розчинів, соків рослин, ефірних і жирних олій, примочок, припарок, зборів, пластирів, гірчичників, настоянок, уксусомедов, а також косметичних засобів . Галеном були введені у фармацевтичну практику гвинтовий прес, різні пристосування для подрібнення рослинної сировини. Гален встановив ваго-об'ємні співвідношення при приготуванні екстрактів, настоянок та відварів.

1.3 Технологія ліків Стародавнього Китаю

У другому тисячолітті до н.е. в Китаї склалося рабовласницьке держава. У період рабовласництва в Китаї виникла ієрогліфічна писемність, великих успіхів досягли точні науки: математика, астрономія. У Стародавньому Китаї були відомі порох, папір і компас. Розвивалися також і агрономічні, біологічні та інші науки.
Медицині в самобутній культурі Китаю належить особливе місце. В основі китайської медицини лежить народний досвід. Сильною стороною традиційної китайської медицини є лекарствоведение. [1]
Китайська традиційна медицина відрізнялася тим, що послідовно розглядала всі явища, що відбуваються в організмі людини в самій тісному взаємозв'язку з життям навколишнього середовища.
Основоположником китайської медицини вважають Бянь Цяо, який жив у VI столітті до н.е. Він володів усіма відомими на той час діагностичними прийомами (оглядом, розпитуванням, вислуховуванням, дослідженням пульсу), з успіхом застосовував лікарські рослини. Видатний лікар лікував натиранням «розігрітими ліками», використовував лікарські відвари, застосовував голковколювання, виробляв операції під наркозом, використовуючи спеціальний напій, пропис якого не збереглася.
У середині II століття н.е. китайські медики стали виготовляти лікарські препарати хімічним шляхом. Багато хто вважав, що вживання ряду мінералів і металів може забезпечити довголіття. Найбільш ефективними визнавалися ліки, що готуються спеціально, до складу якого входили кіновар, золото, срібло та ін
Китайське лекарствоведение - одне з найдавніших і обширнейших у світі. Всі лікарські засоби класифікувалися в такий спосіб.
1.Тонізірующіе: чай, тютюн, м'ясо різних тварин і ін Найголовнішим з цього класу ліків і панацеєю проти всіх хвороб був корінь жень-шеня, який з'явився V-IV ст. до н.е. Готувався він шляхом виварювання до консистенції кашки, прозорою на вигляд, зі злегка червонуватим або жовтуватим відтінком. Вживати слід вранці та ввечері разом з чаєм і супом. Жень-шень входив також до складу багатьох лікарських препаратів. Китайці називали його «дивом світу, даром безсмертя». Про нього були написані цілі томи, і, на думку китайських медиків, він відновлював виснажені сили, старим повертав юність і взагалі служив вірним зміцнює засобом.
Чай ж, як цілюща рослина, згадується ще в старовинній енциклопедії Бянь Цяо. У ній написано: «Чай є рослина надзвичайно корисна. Чай видаляє всі недуги, проганяє сонливість, головний біль зменшується і виліковується зовсім.
2.Вяжущіе: чорнильні горіхи, насіння лотоса, мускатний горіх. Сюди ж китайці відносили опій, а також насіння фініків, айву, кислу сливу, залізні ошурки, листове золото.
3.Разрешающіе: касія, мімоза, мускус, імбир, камфора. До цієї ж групи відносили блювотні - білу чемерицю, насіння і коріння ріпи, імбир, сандалове дерево, насіння гірчиці, гвоздику.
4.Слабітельние: насіння подорожника, шавлія, червоні боби, ревінь, сірчанокислий натр, сніжна вода.
Як лікарські засоби тваринного походження широко використовувалися кокони шовкопряда, сушені павуки, панцир черепахи, а також зуби, нігті, вуха, мови, серце, печінка, кістковий мозок багатьох тварин і все це в найбільших дозах. Китайці вважали, що кістки і кров лева надають мужність. Слонова кістка в порошку застосовувалася проти цукрового мочеізнуренія, свіжа печінка морських риб - при курячій сліпоті, витяжки з пантів молодого плямистого оленя - як стимулюючий засіб.
Давньокитайськими медиками були відкриті протівочесоточное властивості сірки. Ртуть знаходила застосування в якості сакраментального кошти, а також вживалася для лікування сифілісу. [4]

2. Історія розвитку технології ліків в епоху феодалізму

2.1 Вплив алхімії на розвиток фармації і технології

Великий вплив на розвиток медицини та фармації в епоху феодалізму справила алхімія. Алхімія - це донаукових період у розвитку хімії, який почався в Олександрії в III - IV століттях н.е. і тривав в Західній Європі до початку XVI століття. [4,5]
Слово «алхімія» походить від арабського alchimia, яке походить від грецького «хьюмос», «хімевкіс» - ллю, відливав, що вказує на зв'язок алхімії з мистецтвом плавки і литва металів, або від «хеми» - чорна земля - ​​давня назва Єгипту, що пов'язує її з місцем, де виникло це мистецтво.
Алхімічний період в історії хімії та фармації (IV-XVI ст.) Характеризується розвитком практичної, ремісничої хімії. У кожному напрямку алхімії можна побачити зачатки позитивних знань. Алхімікам належить відкриття або вдосконалення способів отримання цінних сполук і сумішей (мінеральних і рослинних фарб, кислот, лугів, солей, лікарських препаратів); створення і поліпшення прийомів лабораторної роботи (перегонка, сублімація, фільтрування), винахід нових лабораторних приладів (печі для тривалого нагрівання , перегінні куби та ін.)
Не маючи наукових знань про процеси, що відбуваються в природі, алхіміки прагнули проникнути в таємниці природи шляхом незліченних експериментів. У лабораторії алхіміків було розроблено багато хімічні процеси: фільтрування, кристалізація, осадження, перегонка води та спирту, отримання ефірних масел, сублімація. У ряді випадках їх відкриття свідчать про способи отримання лікарських засобів.
Єгипет був колискою алхімії. Ще в предалхіміческій період отримання сплавів для монет і дорогоцінних виробів трималося в секреті і було надбанням вузьких каст. У Лейденському папірусі (XIII ст. До н.е.) докладно описано виготовлення сплавів, схожих на золото. Греко-єгипетські алхіміки спочатку розглядали ртуть як головну складову частину металів; потім такий частиною стали вважати сірку. Ртуть і сірка різної чистоти, з'єднуючись в різних кількостях, дають, як вважали, початок металам, в тому числі і благородним. У цей період виникло позолота і білення (сріблення), яка мала велике практичне значення. Єгипетські алхіміки першими отримали нашатир. [2]
Завоювавши Єгипет у VII столітті, араби придбали науково - практичні пізнання, які потім передали Заходу після вторгнення в Іспанію та Італію.
Найвідоміший арабський алхімік Джабір ібн Хайян (бл. 721 - ок.815 рр..), Відомий у Європі як Гебер, підсумував знання стародавніх алхіміків. У його творах основне місце займали опису практичних операцій: сублімації, перегонки, розчинення, кристалізація, методи отримання азотної кислоти, азотнокислого срібла, нашатирю, сулеми, виплавки металів, фарбування тканин.
Арабські алхіміки вміли отримувати хімічні сполуки: кіновар, сулему для лікування очних і шкірних захворювань, сульфат міді, соду, галун; ввели в практику ліки «питне золото», якому приписували властивості, подібні до панацеєю; володіли багатьма хімічними операціями. Використовуючи найпростіші способи перегонки, отримували ефір, ефірні масла, дистильовану воду. Вони ж винайшли ряд апаратів: перегінний куб, хімічні печі, фільтри.
На Заході алхімія стає цілком самостійною. Найбільшого поширення вона одержала в Іспанії, Італії, Франції, Німеччини, Англії. З числа видатних особистостей цього періоду можна назвати Бонавентура, що встановив факт розчинення срібла в азотній кислоті і золота в царській горілці; Василя Валентина, який відкрив соляну кислоту, хлористе залізо, хлористу сурму і ін Роджер Бекон - шукач істинного знання, один з найяскравіших фігур серед середньовічних мислителів, що проголошував в якості єдиного критерію істинного знання прямий досвід. Він вивчав властивості селітри, знайшов спосіб виготовлення чорного пороху.
Поряд з пошуками філософського каменю йшов процес накопичення знань про реальні лікувальних властивостях самих різних речовин - від мінеральних солей до витяжок з рослин або тканин тварин. Накопичувачами цих знань були численні аптекарі.
Заслугою західній алхімії стало значне розширення знань у галузі практичної і прикладної хімії. Крім водяної бані, були створені апарати для випарювання, нагрівання, кристалізації. Виробляючи маніпуляції з речовинами, впливаючи на них різними способами (випалення, розчинення, розтирання) з метою отримання потаємної квінтесенції, алхіміки мимоволі починали вивчати залежність властивостей речовин від їх складу.
Західно-європейська алхімія помножила відомості про багатьох хімічних з'єднаннях, знайшовши кращі способи одержання одних і вперше відкривши інші. Особливої ​​згадки заслуговують продукти бродіння (вино, оцет), оскільки саме там бере свій початок отримання чистого спирту перегонкою міцних вин. Перегінні апарати стали застосовуватися в Італії з IX століття і швидко поширилися в інших країнах. Саме в цей період були отримані азотна, сірчана, соляна кислоти, царська горілка, сполуки ртуті, сірки; відкриті фосфор, ефір і т.д. Ці досвідчені дані і склали основу наукової хімії.

2.2 Арабська фармація та технологія лікарських препаратів

У середині VII століття під прапором ісламу почалися великі завойовницькі війни арабів, і в першій половині VIII століття утворилося величезне держава арабська Халіфат, в який входили: Персія, Сирія, Вірменія, вся Північна Африка та Іспанія.
На відміну від інших завойовників араби стали вивчати культурні цінності завойованих держав. Вони вбирали в себе все найцінніше.
Розвиток медичних знань почалося з перекладу на арабську мову творів Гіппократа, Галена, Діоскорид, Платона, Аристотеля, Демокріта. Саме араби зробили надбанням європейського наукового світу праці лікарів Сходу, а також збереглася спадщина класиків античної медицини, забуте тоді в Європі.
Заслуги арабів у медицині вельми значні. Спочатку явно наслідувальний характер арабської медицини не завадив їм побудувати на фундаменті еллінізму оригінальне напрямок медичної думки. Араби першими відокремили фармацію від медицини, давши їй самостійність, без якої вона не могла б розвиватися й удосконалюватися. Арабська фармація є прародителькою сучасної фармації, яка до цих пір зберегла її вплив.
Араби перший ввели правила приготування ліків. Першу діспенсаторію, тобто збірник правил виготовлення лікарських препаратів, склав у IX столітті Ебі-Саель. Вони значно розширили лікарський каталог: ввели в медичну практику цукор замість меду, лікарські сиропи, сполуки ртуті, сірку, поташ, гіпс, буру, глину та ін; з лікувальною метою застосовували мускус, корицю, мускатний горіх, гвоздику, олександрійський лист, ревінь , камфору.
Рецептура відрізнялася особливою складністю і вимагала спеціальних знань у цій області. Число інгредієнтів в одному рецепті нерідко доходило до декількох десятків. Особливе місце серед ліків займали Теріак (протиотрути). Основною частиною Теріак було зміїне м'ясо. Теріак вважався засобом від усіх хвороб. Широко використовувалися легкі проносні засоби, такі як сенна, тамаринд.
Лікарські препарати виготовлялися в найрізноманітніших формах. Кашки, сиропи, пластирі, запашні масла, еліксири, порошки, мазі, ароматні води - ось неповний перелік того, що готувалося в арабських аптеках. Для приготування настоїв, відварів, чаїв використовували «очищену воду». Застосування дистильованої води у фармацевтичних цілях вперше описав Абу Мансур Муваффак в «Книзі основ про справжні властивості ліків» в Х столітті.
Арабські фармацевти ввели в лікувальну практику різні коригуючі речовини, першими почали відчувати дію ліків на тварин.
Високим авторитетом серед вчених країн Сходу та Європи користувався таджицький учений - енциклопедист, філософ і лікар Абу Алі ал-Хусейн ібн Абдаллах ібн-Хасан ібн Алі ібн-Сіна (980-1037 рр..), Широко відомий під ім'ям Авіценна.
Ібн Сіна залишив численні праці з найрізноманітніших галузей знань, але найбільш значними були його роботи в області медицини і лікознавства. Світову популярність здобув «Канон медицини» або «Канон лікарської науки». Ця праця протягом багатьох століть служив обов'язковим керівництвом при вивченні медицини не тільки в країнах Сходу, а й у всіх західно-європейських університетах. [3]
«Канон лікарської науки» - вершина творчості Авіценни, був написаний у 1019-1020т роках. У нього фактично увійшов весь матеріал, який Ібн Сіна збирав і систематизував.
У другій книзі «Канону» автор дає детальну фармакогностичне та фармакотерапевтичні характеристику 811 лікарських засобів рослинного, тваринного і мінерального походжень. Авіценна першим звернув увагу на залежність накопичення діючих почав в органах рослин від пори року, тобто від стану зрілості, від чого в прямій залежності перебуває визначення періоду збору та заготівлі рослинної лікарської сировини.
При виготовленні ліків Авіценна рекомендував використовувати очищену воду.
П'ята книга «Канону» цілком присвячена складним ліків та їх приготування. Він вважав, що при складанні складних прописів необхідно, щоб одна із складових частин володіла більшою силою. Наприклад, в ромашці лікарської растворяющая сила більше, а в'язка - менше, тому терпку силу ромашки підсилюють, додаючи до неї яке-небудь просте в'яжучий засіб. У загальній складності тут описані склади і способи приготування 508 складних ліків.
Вчений серйозно ставився до застосування складних ліків і завжди зупинявся на способах застосування і точної дозі речовин. [6]
Ібн Сіна робив спроби визначити для кожного лікарського засобу форму, в якій би проявлявся максимальний лікувальний ефект діючої речовини.
У лікарській формі Ібн Сіна розрізняв головну частину - лікарські речовини і допоміжну - основу ліки. Ці речовини зберегли своє значення і до наших днів: розріджувачі, що зв'язують, консерванти, коррігенти і т.д. При розгляді питання про зміну дії ліків при розтиранні і подрібненні Ібн Сіна впритул підходить до сучасного вчення про дисперсності лікарських засобів і підвищенню їх всмоктуючої здатності у зв'язку зі збільшенням поверхні.
Ібн Сіна вивчив вплив таких технологічних процесів на «силу» (терапевтичну активність) ліків, як «варіння», випалювання, охолодження, промивання, «розтирання» і змішання. Йому знайомі були хімічні перетворення у вигляді бродіння, згортання, розчинення, сублімації і інші.

2.3 Розвиток технології лікарських засобів в епоху Відродження

Медицина фармація епохи Відродження характеризувалися устремлінням до досвідченого знання. У боротьбі за створення ліків на основі точних хімічних знань зародилася нова наука, що отримала назву ятрохімії.
Ятрохімія (від грецького iatros - лікар і chimeia - хімія) - це напрямок в медицині, що виникло на початку XVI століття в Західній Європі. Його представники розглядали процеси в організмі людини як хімічні явища, а хвороби як результат порушення хімічної рівноваги.
Зародження і розвиток ятрохімії пов'язане з діяльністю Парацельса. Саме він сформував основні її положення.
Парацельс зрозумів глибокий зв'язок медицини і хімії і поставив перед собою завдання: на цій основі переробити все лікарська справа. Він вперше просто і ясно показав, що процеси, що відбуваються в живому організмі, «суть хімічні процеси, і хімії судилося відіграти величезну роль у вирішенні проблеми здоров'я людини». Парацельс одним з перших показав хибність шляху алхімії, він спробував створити нову науку ятрохімії - хімію, підпорядковану медицині і займається відшуканням, дослідженням і виготовленням ліків. «Хімія - один із стовпів, на які повинна спиратися медицина. Завдання хімії не в тому, щоб робити золото і срібло, а в тому, щоб готувати ліки », - говорив Парацельс. При цьому він дотримувався погляди про те, що в живому тілі беруть участь «елементи», що входять до складу всіх тіл природи, а саме - сірка, ртуть і сіль. Парацельс вважав, що в здоровому організмі ці речовини знаходяться в рівновазі, а хвороба - це, коли їх рівновага порушується. Теофраст вчив: організм - це реторта, в якій відбуваються хімічні реакції. Звідси і першорядне значення хімії для лікування хвороб: хімія повинна дати медицині ефективні ліки.
Однією з найбільших заслуг Парацельса була та, що він вперше ввів поняття про чинне початку як про хімічну речовину. З цілю лікарського користування ним вивчалися з'єднання різних металів: ртуті, свинцю, міді, заліза, сурми, миш'яку та ін Поряд з хімічними препаратами, Парацельс застосовував в лікувальній практиці і ліки рослинного походження. При виборі лікарської рослини він дотримувався виник ще в давнину наївного вчення про сигнатури, згідно з яким форма рослини, його забарвлення, смак і запах можуть служити вказівкою на захворювання, при якому його слід вживати. Наприклад, при жовтяниці потрібно використовувати рослини з жовтими квітками (безсмертник, чистотіл), рослини з ниркоподібним листям - при захворюванні нирок. Парацельс вперше ввів у медичну практику спиртові витяги з рослин (екстракти та настойки). За допомогою спирту він намагався виділити з них «квінтесенцію», тобто лікарську речовину в чистому вигляді. Галенові препарати, одержані за допомогою інших розчинників (води, оцту, меду), він вважав недостатньо очищеними і тому мало ефективними. Парацельс глибоко довірив в цілющі властивості мінеральних джерел. Їм було написано твір про цілющі джерела Бадена, Вільдбада, Баден-Бадена.
Особливу увагу він приділяв аптеці. Від фармацевтів Парацельс вимагав доброго знання хімії, так як аптеки, на його думку, повинні бути одночасно і хорошими хімічними лабораторіями. Теофраст і його послідовники набагато збільшили кількість лікарських речовин, обгрунтували вчення про дозу, вдосконалили багато прилади і апарати для виготовлення та аналізу ліків. При виготовленні лікарських засобів Парацельс настійно рекомендував користуватися вагами. Великого лікаря з повною підставою вважають одним з основоположників фармацевтичного аналізу. [9]

3. Технологія лікарських засобів від Нового часу до сучасності

3.1 Розвиток технології ліків зарубіжних країн

Новий час являє собою особливий період всесвітньої історії. Розвиток промисловості, виникнення капіталістичних відносин, поява мануфактур, а в подальшому заводів, які поступово укрупнювалися, створення монополій - все це знаменувало новий етап у розвитку суспільства.
Період утвердження капіталізму був пов'язаний з посиленням матеріалістичного напрямку в науках. Пізнання взаємної зв'язку процесів, що відбуваються в природі, рушило гігантськими кроками вперед.
У період капіталізму високого розвитку досягло природознавство. Виникли такі науки, як аналітична хімія, фітохімія, мікробіологія, хіміотерапія та ін вся історія розвитку та становлення фармацевтичної науки показує на міцний зв'язок фармації з хімією. У XVIII столітті починається підйом технічної та аналітичної хімії, яка обслуговує потреби мінералогії та фармації.
У період зародження капіталізму абсолютна більшість аптек виконувало функцію добре оснащених хімічних лабораторій. Багато результати хімічних досліджень, проведених в аптечних лабораторіях ставали надбанням не тільки фармації, а й інших галузей знання. Фармацевти зіграли величезну роль у відкритті хімічних елементів, у розвитку аналітичної хімії.
Берлінський аптекар Марграф розробив способи отримання фосфору і фосфорної кислоти, досліджував їх властивості. Він отримав також ціаністий калій і жовту кров'яну сіль, встановив відмінність мурашиної та оцтових кислот. Велике практичне значення мали запропоновані маркграфом способи отримання цукру з буряка (1747 р.).
Шведський аптекар Карл Шеєле, маючи в своєму розпорядженні в своїй аптечній лабораторії дуже мізерними засобами для хімічних аналітичних робіт, зробив близько 50 видатних відкриттів. Він розробив методи виділення з рослин чистих органічних речовин, отримав винну, галловую, молочну, сечову, щавлеву, яблучну кислоти, відкрив гліцерин (1779 р.) і органічні ефіри, отримав кисень. Шеєле відкрив марганець, хлор, описав властивості сірководню та ряду інших сполук. [2]
У XVIII - XIX століттях фармація піднялася на новий рівень розвитку. У 1778 р. вийшло перше керівництво з фармації «Підручник аптекарського мистецтва» К.Г. Хагена. Е. Бухнер (1860-1917 рр..) Видавав фармацевтичний журнал. Р. Бухгольц (1837-1876 рр..) Був відомий своєю грунтовністю і точністю при описі способів приготування фармацевтичних препаратів.
В цей же час дослідження в області фітохімії призвели до здійснення мрії Парацельса: з рослин були виділені чисті діючі речовини.
У 1802 році паризький аптекар Ш. Дезорм отримав сіль опію, що складається з морфіну і нікотину, а в 1803 році німецький фармацевт Ф. Сертюрнер отримав «опіумну або меконовой кислоту» - алкалоїд, названий їм «морфієм» і описав його властивості.
Не менш важливим для фармації і медицини було відкриття іншого алкалоїду - хініну. Крім того, в першій половині XIX століття були відкриті найважливіші алкалоїди - стрихнін, нікотин, бруцин.
Подальшому розвитку фармації і появи нових груп ліків сприяла низка видатних відкриттів в області органічної хімії. Відкриття ізомерії поклало початок синтезу природних органічних сполук з неорганічних речовин. У 1861 році А. Бутлеров сформулював основні положення теорії будови органічних сполук.
З розвитком органічної хімії стало наростати число і різноманітність синтетичних органічних сполук. Серед них вдалося виявити багато речовин, що володіють високою фармакологічною активністю. Вчені почали вивчати дію різних лікарських речовин і пов'язувати його з їх структурою, що призвело до відтворення структури природних сполук шляхом синтезу.
У середині XIX століття виробництво хімічних і фармацевтичних препаратів було поставлено на промислову основу. Створювалися галенові фабрики і заводи з виробництва медикаментів. Так в 1826 році в Берліні був заснований завод Ріделя з випуску хініну, який в 1844 році виробляв вже 580 препаратів.
Найбільший розвиток хіміко-фармацевтична промисловість отримала в Німеччині. Однією з перших включилася в процес виробництва лікарських препаратів фірма «Байєр», заснована німецьким хіміком Ф. Байєром в1863 році як фабрика з випуску анілінових барвників. У 1888 році рішенням правління був створений відділ фармацевтики.
Під впливом наукових відкриттів в лікарському асортименті аптек відбулися значні зміни. Зменшилася кількість тварин і мінеральних речовин; сильно скоротився довгий ряд кашок, варений та витяжок. Зате з кожним років зростало число алкалоїдів, ефірних масел і сильнодіючих засобів, що виготовляються промисловістю. Зміни торкнулися і складу ліків; рідко зустрічалося, щоб кількість інгредієнтів було більше чотирьох.
Але, незважаючи на появу в аптеках готових лікарських засобів багато ліків фармацевти продовжували виготовляти ex tempore. Ще в XVII столітті аптекарі користувалися Фармакопеями окремих міст і князівств. Їх існування мало свої незручності, так як найпоширеніші препарати готувалися різними способами і надавали різну дію. Тому у XIX столітті держави прагнули до об'єднання фармакопей. Вони стали видаватися і затверджуватися урядовими установами і мали силу обов'язкових постанов.

3.2 Розвиток вітчизняної технології ліків

Перший етап виникнення і розвитку медицини та фармації на Русі був пов'язаний з медициною скіфів. Першими ліками Стародавньої Русі слід вважати ті рослини і трави, які згадуються в працях Геродота, Плінія: скіфська трава «Scyphicam herbam» (ревінь), яка застосовувалася для лікування ран, «проти ядухи». Скіфи знали властивості багатьох трав і вирощували їх для продажу. Вони застосовували ліки тваринного і мінерального походження, застосовували боброву струмінь, яхонт, бурштин, миш'як та інші солі.
У другій половині IX століття в Росію з Візантії проникли разом з християнством і медичні науки. Першими лікарями були духовні особи.
Монастирська медицина, широко практикуючи лікування молитвами, використовувала і багатий досвід народної медицини: лікування мазями, травами, водами. Статутами монастирських лікарень пропонувалося мати лікарські засоби, у тому числі різні масла, мідь, журавлину, сливи, пластирі, вино.
У XV-XVI століттях у Московській Русі велика частина населення користувалася послугами народних цілителів. Медичне і аптечне справа розвивалася самобутніми шляхами. Народ отримував ліки в основному в зелейних крамницях. В давнину ліки називали «зіллям» - від слова «зелений», тобто трав'яний, звідси і пішла назва народних аптек - зелейние лавки.
У XVI-XVII століттях зелейние лавки виготовляли значну кількість медикаментів. Зелейщікі і травознатци лікували хвороби травами, корінням та іншими ліками. Вони самі збирали сировину, готували настоянки, порошки, мазі, пластирі, вина, горілки, різні витяжки, сиропи, збори та ін
Перші систематичні описи лікарських засобів, що застосовуються на Русі, відносяться до XIII-XV століть. [7]
Росіяни рукописи носять самобутній характер, в них багато нового, оригінального з російської народної медицини. У рукописних лікарських порадниках досить докладно повідомлялося про обладнання аптек того часу і про технології ліків. Іноді в лікарських порадниках можна зустріти чорнильні замальовки аптечного посуду, малих і великих перегінних апаратів. Особливе місце в рукописах приділялася кількостей призначуваного ліки і зв'язку дози з віком і фізичної фортецею хворого.
Першим загальнодержавним органом, який керував медичною справою в допетрівською Русі був Аптекарський наказ. У штаті Аптекарського наказу складалися: лікарі, аптекарі, лікарі, окулісти, перекладачі, травники, цілувальники, годинникових справ майстра, дяки, піддячі.
Аптекарський наказ на початку свого існування займався виключно обслуговуванням сім'ї царя, а на початку XVII Аптекарський наказ був організований збір лікарських рослин у різних областях Росії для потреб лікування. Рослини збирали, «коли трава, колір і коріння в досконалої своїй силі будуть».
Зібрані рослини перед відправкою до Москви перебирали «начисто, щоб у них інший трави і землі не було», далі рослини належало «висушити на вітрі або в хаті на легкому духу, щоб про спеку не зарумянело, а потім зашити в полотнини, покласти в луб'яні короби, «а ті короби зашити в рогожі міцно, щоб з тое трави дух не вийшов».
У першій половині XVII століття Аптекарський наказ було налагоджено виробництво ліків на аптекарській городі з вирощуваних тут же лікарських рослин. Виготовленням ліків займалися «Дестілятори». Їх обов'язком було виготовлення ліків з доброякісних речовин, «в яких сила і могти була досконала до запропонованому в дохтурскіх рецептах дії».
Російськими майстрами у майстернях Аптекарського наказу виготовлялися лабораторне обладнання та аптечний посуд. Всю мідний посуд лудили, виготовлялася глиняний і скляний аптекарська посуд.
Наявність різноманітного обладнання дозволяло виготовляти найрізноманітніші лікарські засоби - мазі, пластирі, горілки (настоянки), масла, спирти, цукру, оцти ін [7]
Найбільш важливим періодом розвитку аптечної справи в Росії є царювання Петра I. У 1701 році був виданий указ про заборону торгівлі ліками в зелейних крамницях і відкриття вільних аптек. Продаж ліків дозволялася тільки аптекам.
Власник аптеки повинен бути грамотним фармацевтом, розташовувати грошовими коштами, щоб побудувати аптеку, забезпечити її обладнанням та необхідними медикаментами.
Був створений на одному з островів Санкт-Петербурга Аптекарський город як місцева база для вирощування лікарських рослин, а організована тут же лабораторія займалася виробництвом «масел і горілок» та інших лікарських препаратів. При аптеці в Аптекарському городі за велінням царя стали виготовляти лікарських інструменти.
У першій половині XVIII століття аптечне справа в Росії розвивалося швидкими темпами. Асортимент застосовуються у той час лікарських засобів був досить великий - більше 150 найменувань лікарських горілок, есенцій, екстрактів, мікстур, порошків, масел, мазей, пластирів. Наприклад: збір грудної, масло кропове, рожеве, лляне, пластир ртутний, летюча мазь від ревматизму, оподелькок, коржі блювотного каменю, проносні кашки, полинова есенція, терпентин, бобровий струмінь, оленячий ріг, нашатир, сірка, купорос білий і синій та ін .
При виготовленні ліків використовували ваги, ступки, реторти і ін З роботою аптек пов'язане виникнення хімічного аналізу. Особливо посилилася аналітична робота аптек за Петра I. У той час аналітичної хімії як такої ще не було, але існувало пробірне мистецтво. Перша самостійна хімічна лабораторія була організована в 1720 році.
З ім'ям Петра I пов'язане створення перших фармацевтичних заводів, відкриття Академії Наук, що дала Росії вітчизняних вчених.
Один з них - Т.Є. Ловіц (1757-1804 рр.).. В аптечній лабораторії Ловіц були виконані основні дослідження в області адсорбції, кристалізації та аналітичної хімії. Зробивши відкриття про адсорбційної здатності вугілля, Ловіц запропонував спосіб очищення «хлібного вина» і «гнилої води». Вчений відкрив явища пересичення та переохолодження розчинів, впровадив мікрохімічний аналіз у фармацевтичну практику.
Першу половину XIX століття можна характеризувати як період становлення багатьох галузей медичних наук в російській державі. Аптека являла собою складне фармацевтичне підприємство, що займається заготівлею та переробкою лікарської рослинної сировини; виготовлення лікарських препаратів за рецептами. Багато аптеки займалися культурою лікарських рослин.
Пристрій і устаткування аптек в цей період описав А.П. Нелюбін. Він зазначав, що аптека повинна мати рецептурних залом, матеріальної кімнатою, лабораторією, сушильної (горищем), підвалом, льодовиком, приміщенням для приготування відварів і настоїв (Кокторій), робочої кімнатою для подрібнення рослинних та інших матеріалів.
В аптеці необхідно було мати ступку з агату, змійовики зі скла, ручні ваги з чашками з шкаралупи кокосового горіха, порцеляни або іншого нейтрального матеріалу (мідні чашки вважалися небажаними), мензурки, ложечки з рогу, стали срібла або слонової кістки.
Основні запаси медикаментів зберігалися в матеріальній кімнаті в дерев'яних, скляних, кам'яних і порцелянових штанглазах, дерев'яних ящиках, коробах і полотняних мішках. Отруйні лікарські засоби зберігалися окремо в особливому шафі.
При кожній аптеці була добре обладнана лабораторія для приготування галенових препаратів, отримання ефірних масел, ароматних вод, солей та ін У лабораторії здійснювалися доволі складні технологічні процеси, для проведення яких було безліч різноманітних апаратів та пристосувань.
На рубежі XIX-XX століть характер діяльності аптек суттєво змінився. Виготовлення ліків вийшло за межі аптек. Більшість складних хіміко-фармацевтичних препаратів, ін'єкційних розчинів, таблеток надходили в аптеки вже в готовому вигляді або у вигляді напівфабрикатів із заводів і фабрик. Виробнича діяльність аптек все більш обмежувалася індивідуальним виготовленням ліків за рецептами лікарів.
Каталог лікарських засобів з кожним роком розширювався за рахунок нових груп препаратів (алкалоїди, вакцини, органопрепарати тощо) і численних патентованих засобів.
Перший крок на шляху створення в Росії фармацевтичних виробництв був зроблений у 70-х роках, коли, в зв'язку із потребою в медикаментах, уряд дозволив відкривати при аптеках парові лабораторії з виготовлення галенових препаратів. Саме на базі аптечних лабораторій були створені перші фармацевтичні підприємства в Росії (Феррейн, Келлер, Ерманс).
Завод товариства «Феррейн» мав відділення для таблетування медикаментів і розфасовки хімічних товарів, як власного виробництва, так і завезених з-за кордону. Завод «Келлер» виробляв галенові препарати, сірчаний ефір, парфумерні товари. Фірма мала власний скляний завод аптекарської посуду. [4]
Заводи, фабрики і лабораторії при аптеках займалися в основному виробництвом настоянок, екстрактів, мазей, таблеток, пластирів. З неорганічних хімічних засобів на фармацевтичних заводах дореволюційної Росії проводилися перекис водню, хлорид натрію, азотнокисле срібло, залізний і мідний купорос. Органічні лікарські засоби не відрізнялися широтою номенклатури: ефір, танін, терпингидрат, адреналін. Виробництва синтетичних лікарських препаратів не було.
Після жовтневої революції та громадянської війни для створення і розвитку фармацевтичної промисловості потрібна велика науково-дослідна робота. У 1920 році був організований Науково-дослідний хіміко-фармацевтичний інститут. Він займався синтезом нових лікарських препаратів, вивчав рослинні ресурси СРСР, розробляв і удосконалив методи аналізу лікарських препаратів. За роки роботи в інституті були синтезовані протималярійні і протитуберкульозні препарати, розроблено отримання серцевих глікозидів, сульфаніламідних, анестезуючих і інших лікарських засобів. [3]
У 40-ті роки здійснювалася перебудова роботи підприємств шляхом спеціалізації та профілізації заводів, інтенсифікації технологічних процесів, впровадження передової технології. Так, Горьковський завод був спеціалізований з виробництва желатинових капсул, крохмальних облаток і наповненню їх лікарськими препаратами. На цьому ж заводі було сконцентровано виготовлення мазей, емульсій, супозиторіїв, кульок. На Курському заводі спеціалізований цех з виробництва олив, лініментів, на Воронезькому - з виготовлення пластирів. Створювалися спеціальні заводи з виробництва антибіотиків.
У післявоєнний період значно розширився асортимент продукції, виробленої фармацевтичною промисловістю. Було освоєно виготовлення таких важливих лікарських препаратів, як стрептоміцин, біоміцин, альбоміцін, кристалічний пеніцилін, вікасол, диплацин, корглікон, кордіамін і ін
У 70-80 роках аптечна мережа розвивалася не тільки за рахунок відкриття нових аптек, але і за рахунок підвищення їх потужності та ефективності, а в 90-х роках, коли відбувся перехід до ринкових відносин, аптечні організації отримали право на юридичну та економічну самостійність і істотно змінилася структура аптечного асортименту. З'явилися нові групи товарів: гомеопатичні засоби, лікувальна косметика, БАДи, дитяче та дієтичне харчування, гігієнічні засоби та інші.

Висновок
Сучасний розвиток фармацевтичної технології базується на досягненні суміжних наук: хімії, фізики, біофізики, мікробіології, гігієни, фармакології, фармакогнозії, управління, економіки, організації фармації та ін [2]
Сучасна фармацевтична технологія як наука вирішує наступні важливі технологічні завдання.
1.Розробка теоретичних основ існуючих (традиційних) методів виготовлення лікарських форм.
2.Совершенствованіе складів і способів виготовлення (модифікація) традиційних лікарських форм.
3.Створення нових способів виготовлення лікарських форм на основі розвитку теорії і використання досягнень суміжних наук.
4. Пошук нових лікарських форм, систем доставки лікарських засобів в організм (до органів і тканин), здатних забезпечити оптимальний фармакологічний ефект.
Лікарські препарати випускають у фармацевтичних виробництвах, фармацевтичних фабриках, виробничих об'єднаннях різних форм власності. Препарати промислового виробництва розраховані на тривале зберігання.
В аптеках крім екстемпоральних препаратів за індивідуальними прописами (рецептами) здійснюють внутриаптечную заготовку на основі аналізу часто повторюваних прописів. В аптеках готують складні багатокомпонентні розчини, часто в кількостях більше 100 мл, тому виникає необхідність їх централізованого виготовлення в спеціалізованих аптеках, оснащених сучасним обладнанням.
Обидва напрямки технології - аптечне виготовлення та промислове виробництво є взаємодоповнюючими і повинні розвиватися і вдосконалюватися паралельно.

Список літератури

1. Єгоров В.А., Абдулманова Є.Л. Історія фармації: Навчальний посібник для студентів фармацевтичного факультету. Самара: ТОВ «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ» вид-е 2-е, 2004 р.

2. Зархін І.Б. Нариси з історії вітчизняної фармації. М.: Медгиз, 1956 р.

3. Пруссак А.В. Аптечне справу на Русі. Аптечне справу, 1994 р.

4. Сало В.М. До історії відкриття першої аптеки в російській державі. Фармація № 1, 2003 р

5. Самойлов В.О. Історія російської медицини. М.: Епідавр, 1997 р.

6. Збоїв С.Г. Літопис фармації. ХХ століття. М.: ВНОФ, 2000 р.

7. Чирков А.І. Аптека лікувально - профілактичного закладу. М.: Медицина, 1999 р.

8. Валевко С.А., Соколова Л.Ф., Карчевський В.В. Актуальні проблеми фармацевтичної технології. М.: НДІФ, 1994 р.

9. Волоський В.М., Хоменок В. С. Керівництво до практичних занять з технології ліків. М.: Медицина, 1994 р.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Курсова
100.4кб. | скачати


Схожі роботи:
Допоміжні речовини в технології лікарських форм
Аналіз лікарських форм
Особливості неправильного зберігання лікарських форм
Принципи коригування дитячих лікарських форм
Технологія ветеринарних лікарських форм для ін`єкцій
Приготування рідких лікарських форм із застосуванням концентрованих розчинів
Застосування ЕОМ в технології лікарських препаратів
Застосування ЕОМ в технології лікарських препаратів 2
Розробка технології виготовлення монометалічна форм
© Усі права захищені
написати до нас