Рязанський державний медичний університет
імені академіка І.П. Павлова
Фармацевтичний факультет
5 курс
Курсова робота
ЗА ТЕМОЮ:
«П Р О І З В І Д Н И Е
Б Е Н З О Д І А З Е Л И Н А »
ВИКОНАВ: БУЯБЛА Юссеф
КЕРІВНИК: __________________
РЯЗАНЬ 2003
ПЛАН
Класифікація похідних бензодіазепіну
Транквілізатори і снодійні засоби
Побічні ефекти снодійних засобів, транквілізаторів.
Зниження побічних ефектів снодійних препаратів і транквілізаторів
Застосування транквілізаторів бензодіазепінового ряду для корекції стресорних розладів
Деякі препарати бензодіазепінового ряду
Хімічні властивості й визначення автентичності
Список літератури
КЛАСИФІКАЦІЯ
ПОХІДНИХ БЕНЗОДІЗЕПІНА
бензодіазепіновие агоністи (транквілізатори)
тривалі агоністи БДР (транквілізатори)
хлордіазепоксид (хлозепид, еленіум) 36ч
феназепам 35ч
діазепам (сибазон, седуксен, в ...) 35ч
середньої тривалості агоністи БДР (транквілізатори)
алпразолам 15ч
нозепам (оксазепам, тазепам) 15ч
лоразепам (ативан) 15ч
короткої дії агоністи БДР (транквілізатори)
мідазолам (дормікум) 3ч
денні бензодіазепіновие анксиолитики
мезапам (рудотель)
Дікалу клоразепата (транксен)
бензодіазепіновие агоністи БД-Р
серотонінові агоністи (транквілізатори)
буспірон 6ч
інші транквілізатори
амізил (бенактізін) 3ч
триоксазин
Оксилідін (бензоклідіна гідрохл ...)
Анксиолитики (гіпотензивні)
Транквілізатори і снодійні засоби
У дискусії про використання транквілізаторів і снодійних засобів експерти Всесвітньої Організації охорони здоров'я (ВООЗ) стверджують наступне: "Неспокій є нормальною реакцією на стрес і медикаментозну терапію слід починати тільки у випадках надмірного неспокою, який робить неможливим нормальну життєдіяльність. Тривалий прийом ... неефективний, його слід уникати ... Короткочасне використання (менше двох тижнів) мінімізує ризик розвитку лікарської залежності. Ними також зроблений наступний висновок: "Елементарне обговорення причин, що викликали безсоння і неспокій, а також інформування пацієнта про недоліки медикаментозної терапії часто дозволяє допомогти пацієнтам не вдаючись до призначення лікарських препаратів".
Два дослідження альтернативних методів лікування переконливо показали, що у величезній більшості випадків призначення транквілізаторів і снодійних препаратів не є необхідним. 90 пацієнтів, що страждали головним чином від неспокою, були випадковим чином розділені на дві групи. Перша група отримувала звичайну дозу транквілізатора групи бензодіазепінів. Інша група отримувала альтернативне лікування, яке полягало в "вислуховуванні, роз'ясненні, радах і успокаивании". Обидва методи лікування мали рівну ефективність, але пацієнти другої групи були більш задоволені результатами лікування, чим пацієнти групи, отримувала транквілізатори.
У другому дослідженні пацієнтам з хронічним неспокоєм давали один з трьох транквілізаторів або плацебо (пігулки цукру). Оцінки рівня неспокою проводилися щотижня самими пацієнтами і професійними експертами, в кінці місяця результати показали, що "всі чотири методи лікування однакові з терапевтичної ефективності у випадках вираженого неспокою". Отже, плацебо так само ефективно, як і транквілізатори.
Зіткнувшись з падінням продажів сибазону (валіум) на початку 1980-их років, Roche (і інші виробники даного препарату) почали проводити агресивну рекламну політику націлену на його застосування у літніх пацієнтів. Серія красиво ілюстрованих брошур під назвою "семінари Roche за старіння" була розіслана лікарям в 1982 р. Roche рекомендувала сибазон як відповідний засіб для літніх людей з "обмеженими" можливостями, які страждають "не тільки від своїх обмежених фізичних здібностей, але і від соціальних умов і місця існування ". Рекламна кампанія успішно спрацювала, оскільки частота використання транквілізаторів у людей 60 років і старше між 1980 р. і 1985 р. значно зросла, особливо у літніх жінок.
Той факт, що більше 1,7 млн людей 65 років і старше щодня використовували транквілізатори протягом принаймні року, є найкращим свідченням зловживання цими препаратами. Якщо взяти до уваги, що ефективність застосування таких препаратів протягом більше чотирьох місяців сумнівна, то число літніх людей, які застосовують транквілізатори протягом тривалішого періоду, приголомшує - середнє число пігулок (160), яке кожен із 10 млн споживачів транквілізаторів в 60 років і старше купує в рік, достатньо для щоденного прийому протягом більше 5 місяців.
Снодійні засоби
Надмірне або помилкове призначення снодійних препаратів призводить до того, що близько півмільйона людей приймають такі препарату щодня протягом принаймні місяця. Оскільки не доведено, що такі засоби ефективні протягом цього або більшого часу, то всі ці пацієнти піддають своє здоров'я без всяких на те підстав.
Кількості снодійних засобів групи бензодіазепінів, яке в середньому призначається пацієнтам в рік, достатньо на п'ять місяців, що в 5 - 10 разів більше часу їх доведеної ефективності. Отже, снодійні препарати призначаються помилково у від 80 до 90% випадків використання.
Збільшення частоти використання таких засобів стало предметом висновків і рекомендацій в обширному дослідженні Інституту Медицини Національної академії наук у 1979 р. Говорячи про використання таких коштів, дослідники роблять наступний висновок: "снодійні препарати можуть мати тільки обмежене використання в рядовій медичній практиці: важко науково обгрунтувати більшість призначень снодійних препаратів. При стандартному амбулаторному лікуванні комісія рекомендує призначення дуже обмеженої кількості препарату достатнього для прийому в течії декількох днів ... Літнім пацієнтам снодійні препарати повинні призначатися з особливою обережністю і лише епізодично ".
Коментуючи специфіку використання снодійних препаратів у літніх людей, автори відзначають: "Особливу заклопотаність викликає регулярний і тривалий прийом цієї групи лікарських засобів, що є саме по собі має сумнівну терапевтичну ефективність і приводить до зростання ризику розвитку негативних ефектів від прийому снодійних".
Хоча люди похилого віку частіше, ніж більш молоді, скаржаться на порушення сну, дослідження показали, що час засипання з віком не зростає, а повний час сну зменшується дуже ненамного, якщо взагалі зменшується. Безсоння найчастіше виникає у літніх людей, які рано лягають спати, і, крім того, часто сплять протягом дня. Таким чином, дослідники роблять висновок, що "потрібно відмовитися від денного сну замість того, щоб лікувати викликану їм нічну безсоння".
Доктор Маршалл Фолштайн (Marshall Folstein), психіатр госпіталю Джона Хопкінса і експерт по хворобі Альцгеймера, стверджує, що "вкрай рідко можна знайти людей похилого віку, яким вони (снодійні препарати) дійсно необхідні".
Ще одна небезпека - це завищені дозування. Дослідження дозувань снодійних препаратів показало, що більшість (майже 80%) людей 65 років і старше приймають "надмірну дозу" флуразепама (30 мг), хоча для літніх людей рекомендується доза в 15 мг. (У цій книзі ми включили флуразепам в категорію "Не використовувати.") Беручи до уваги рекомендації Національної Академії Наук, в яких говориться, що снодійні препарати повинні використовуватися лише в обмеженій кількості випадків, все зростаюча частота призначень цих лікарських засобів літнім людям - особливо на довгі періоди часу -, представляє серйозну загрозу їх здоров'ю.
Побічні ефекти снодійних засобів, транквілізаторів.
Лікарська залежність, сонливість у денний час, амнезія, зростаючий ризик автопригод, погана координація, що приводить до падінь і переломів стегна, погіршена здатність до навчання, плутана мова і навіть летальний результат є побічними ефектами даних препаратів. Це особливо ймовірно при прийомі цих лікарських засобів разом з алкоголем або іншими препаратами, що пригнічують ЦНС. Це може трапитися з будь-якою людиною в будь-якому віці.
Організм людей похилого віку не може виводити подібні препарати так само швидко, як у більш молодих людей. Літні люди також більш чутливі до побічних ефектів лікарських засобів. Незважаючи на очевидність цього факту, літнім людям, по-перше, частіше призначаються транквілізатори і снодійні засоби, по-друге, вони зазвичай отримують стандартну, а не зменшену дозу, що могло б знизити ризик розвитку побічних ефектів, по-третє, їм пропонується прийом цих препаратів протягом довгих періодів часу, чим більш молодим людям. Отже, не є несподіванкою, що літні люди більш схильні до ризику виникнення негативних ефектів, а якщо такі ефекти мають місце, то вони, як правило, більш виражені. Одним з найбільших перешкод для детектування та елімінації подібних проблем є те, що проблеми пов'язують з процесом старіння, а не з прийомом лікарських препаратів. Погіршення процесів мислення, амнезія, погіршенням навчання або втрата координації у більш молодих людей при прийомі препарату сприймається як сигнал тривоги. Якщо ті ж симптоми з'являються у людей похилого віку, особливо якщо вони розвиваються досить повільно, то реакція лікаря часто зводиться до зауваження: "ну, він (вона) вже постарів, що ж Ви чекали?". Такий підхід призводить до поглиблення негативних ефектів, оскільки лікар продовжує раніше почату медикаментозну терапію.
Дослідження людей похилого віку з переломом стегна показало, що 14% таких ушкоджень пов'язані з використанням психотропних препаратів, включаючи снодійні засоби, транквілізатори, антипсихотичні засоби та антидепресанти, особливо такі засоби, як сибазон, хлозепид і флуразепам.
Іншим серйозним негативним ефектом бензодіазепінів пригнічення дихання. У літніх людей часто спостерігаються напади апное уві сні, коли після засипання подих зупиняється. Доктор Вільям Демент (William Dement), експерт з дослідження сну, встановив, що у літніх людей, що використовують снодійні препарати подих може зупинятися на небезпечно тривалі проміжки часу, як результат придушення снодійними препаратами дихального центру. Він також говорить про державну важливість даної проблеми: люди старше 65 років не повинні використовувати флуразепам через підвищеного ризику нападів апное. Другою проблемою в цій категорії є захворювання легень. Люди з серйозними захворюваннями легень не повинні використовувати бензодіазепіни, внаслідок того, що вони пригнічують дихальний центр, що може бути небезпечним для життя. Пацієнти, які страждають від астми, також повинні уникати снодійних препаратів, транквілізаторів.
Зниження побічних ефектів снодійних препаратів і транквілізаторів
Найкращий спосіб зменшити ризик виникнення негативних ефектів - це уникати прийому даних препаратів окрім як у випадках крайньої необхідності.
Альтернативні методи лікування хронічного занепокоєння
Як відзначив британський психіатр доктор Малколм Ладер (Malcolm Lader), "до недавнього часу більшість пацієнтів з симптомами хронічного занепокоєння у Великобританії призначалися транквілізатори, зазвичай бензодіазепіни. Однак дедалі частіші повідомлення про розвиток лікарської залежності навіть при призначенні нормальних терапевтичних дозувань, привели до перегляду стратегії лікування хронічного занепокоєння на користь немедикаментозних методів лікування ".
Два лікарі з Великобританії використовували нелікарські методи терапії для лікування легкої або середньої форми синдрому хронічного занепокоєння й аналогічних захворювань. Вони стверджують, що "ймовірно, найкращим методом лікування є консультація лікаря загальної практики або будь-якого іншого медичного працівника. Така консультація не повинна бути надмірно інтенсивної й вона не вимагає ніякої спеціальної підготовки. Подібна консультація завжди повинна включати в себе ретельне встановлення причин виникнення захворювання. Коли це зроблено, то безсоння часто може бути редукована до допустимих рівнів за допомогою стандартних психотерапевтичних методів впливу ".
Що можна зробити ще? Розмова з людьми, які мають відношення до медицини-іншому, чоловіком, родичем, представником духівництва може допомогти визначити причини занепокоєння і знайти рішення. Набратися сміливості й поговорити про труднощі - це краще рішення, ніж прийом таблеток. У деяких випадках безсоння можна лікувати психотерапією. Регулярні фізичні вправи також можуть поліпшити процес засипання.
Крім того, прийом їжі, напоїв і лікарських засобів, що володіють значними стимулюючими ефектами, також може викликати безсоння.
Які транквілізатори і снодійні засоби можна все ж використовувати?
Хоча ми проти використання таких препаратів у більшості випадків, особливо літніми людьми, в суворо визначених випадках дані кошти можуть призначатися компетентними фахівцями на короткий період часу. В анотації FDA до всіх транквілізаторів, вказується: "безсоння або напруги при стресах у повсякденному житті звичайно не вимагають застосування анксіолітиків (транквілізаторів)". Як зазначено на початку цього розділу, літні люди ніколи не повинні використовувати барбітурати як снодійних засобів або транквілізаторів. Інші препарату, такі, як мепробамат, гидроксизин (атаракс) і хлоралгідрат також не повинні використовуватися літніми людьми. Отже, в арсеналі лікаря залишаються лише бензодіазепіни - вісім транквілізаторів і п'ять снодійних препаратів (крім цього, слід зазначити зопіклон (імован) - один з найбільш безпечних снодійних препаратів). Всі ці препарату однаково ефективні як транквілізатори і снодійні препарати. "Віднесення тих чи інших препаратів до транквілізаторів або до снодійних препаратів - це питання маркетингу, а не фармакології."
Ці 13 бензодіазепінів відрізняються один від одного набором побічних ефектів, ризик розвитку яких особливо високий у літніх людей. Всесвітня Організація Охорони Здоров'я рекомендує, літнім людям не використовували таке широко відоме снодійне засіб, як флуразепам внаслідок високої ймовірності виникнення негативних ефектів.
Літнім людям слід уникати використання та іншого широко розповсюдженого снодійного кошти, тріазоламу, оскільки він має наскільки короткий час дії, що може викликати безсоння після припинення дії препарату, занепокоєння, амнезію (забудькуватість або амнезія), агресивна поведінка. У 1992 р. Public Sitizen's Health Research Group подала прохання в FDA заборонити використання мідазоламу.
Під час обговорення того, які снодійні засоби є препаратами вибору для літніх людей встановлено, що найбільш безпечні у використанні нозепам (тазепам) і темазепам (СІГНОПАМ). Встановлено також, що "нозепам є найбезпечнішим з усіх бензодіазепінів для літніх людей", внаслідок "короткого часу дії і відсутності активних метаболітів" (тобто речовин, у які організм перетворить препарату і які можуть створювати негативні ефекти). Крім того, дослідження показують, що нозепам має набагато рідше використовується в якості одурманюючого речовини, у порівнянні, наприклад з сибазоном.
При порівняльному аналізі та одинадцяти бензодіазепінів з точки зору ймовірності розвитку амнезії (серйозна проблема, часто спостерігається у літніх людей) експерт з лікарської терапії у літніх людей Петер Лемі встановив, що нозепам значно рідше, ніж інші бензодіазепіни, викликає погіршення пам'яті.
Більш молоді пацієнти можуть також використовувати темазепам і золпідем. Проте, як зазначається в анотації на цей препарат, хоча й не належить до класу бензодіазепінів, воно може викликати звикання і не повинно використовуватися більше однієї або трьох тижнів.
Підсумовуючи все вищесказане, ми приходимо до висновку, що єдиним препаратом рецептурного відпуску, які ми рекомендуємо для обмеженого використання у літніх людей, є нозепам (тазепам).
Якщо Ви приймаєте один із бензодіазепінів безупинно більше декількох тижнів, то у Вас є всі шанси розвитку лікарської залежності. Різке припинення прийому препарату дуже небезпечно. За участю Вашого доктора розробіть графік, відповідно до якого поступово знижуйте кількість снодійного засобу або транквілізатора в середньому на 5 - 10% на день. Це значно зменшить вірогідність розвитку синдрому відміни при припиненні прийому препарату.
Правила безпечного прийому нозепама
Доза повинна становити від 1 / 3 до 1 / 2 звичайної терапевтичної дози 52. Це означає, що найбільша початкова доза повинна становити 7,5 мг, від одного до трьох разів на день, якщо препарат використовується як транквілізатор, або 7,5 мг на ніч, якщо використовується він як снодійне кошти. (Це становить 1 / 2 таблетки в 15 мг.)
Попросіть Вашого лікаря обмежити призначення кількістю препарату достатнього для семи днів прийому.
В кінці кожного дня в період прийому нозепама оцінюйте самостійно або за допомогою інших людей те, що ви зробили, щоб знайти причини безсоння. Сюди включається оцінка того, що Ви зробили для усунення зовнішніх і внутрішніх причин безсоння. Ведіть щоденник, в якому Ви записуєте ці оцінки. Оскільки у Вас є препарат тільки на один тиждень, то розвиток звикання малоймовірно.
При прийомі цього препарату не керуйте автомобілем і не працюйте з небезпечними механізмами.
Не вживайте алкоголь. Комбінація цього препарати, що містять алкоголь небезпечно збільшує пригнічення центральної нервової системи. Передозування препарату в поєднанні з алкоголем може бути смертельною.
Перед прийомом нозепама переконайтеся, що лікар знає про всі інші прийнятих Вами препаратах, які пригнічують ЦНС, таких, як антидепресанти, антипсихотичні засоби, антигістамінні препарати, наркотичні анальгетики, протиепілептичні препарати, інші снодійні засоби. При прийомі нозепама спільно з іншими препаратами, які мають седативний ефект, небезпечно збільшується ризик виникнення побічних ефектів.
Хлозепида (Chlozepidum).
7-Хлор-2-метиламіни-5-феніл-ДТ-1, 4 - бензодіазепіну-4-окис.
Напотон, Хлордиазепоксид, еленіум, Ansiacal, Benzodiapin, Chlordiazepoxidum, Chlordiazepoxide, Decadil, Droxol, Elenium, Equinbral, Labiton, Librium, Lixin, Napoton, Novosed, Radepur, Sonimen, Timosin, Viansin та ін
Білий або світло-жовтий дрібнокристалічний порошок. Практично не розчинний у воді, важко розчинний у спирті.
Хлордиазепоксид (лібріум, хлозепид) був першим представником Транквіл лизатор в групі бензодіазепінів. В даний час у цю групу входить ряд більш ефективних препаратів, проте хлордіазепоксид свого значення повністю не втратив.
Хлозепид надає заспокійливу дію на центральну нервову систему, викликає м'язову ре лаксацію, має протисудомну активність, потенціює дію снодійних і аналгетиків, чинить помірний снодійний ефект (зазвичай виявляється при безперервному застосуванні тільки в перші 3 - 5 днів). Характерною особливістю хлозепида є здатність пригнічувати чув ство страху, тривоги, напруги при невротичних станах. Антіпсіхо тичного дії не робить. У великих дозах може зменшувати псіхомо торное збудження.
Фармакокинетически хлозепид (як і інші транквілізатори цього ряду) характеризується відносно швидкої усмоктуваністю після прийому всередину. Пік концентрації в плазмі крові спостерігається через 2 - 4 год; період полусу ществованія 8 - 10 год Виділяється головним чином нирками. Проникає через плацентарний бар'єр.
Застосовують хлозепид при невротичних станах, що супроводжуються тре вогой, збудженням, напруженістю, підвищеною дратівливістю, біс сонніцей. Може застосовуватися при органних неврозах (функціональні неврози серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту), мігрені, клімак теріческіх розладах і ін
У анестезіологічної практиці може використовуватися для передопераційної ної підготовки хворих і в післяопераційному періоді.
У зв'язку зі здатністю знижувати м'язовий тонус застосовують також при спа стических станах, пов'язаних з ураженнями головного та спинного мозку (у тому числі при порушеннях рухів у дітей), а також при міозитах, арт рітах, бурсити та інших захворюваннях, що супроводжуються напругою м'язів. Призначають також при екземі і інших шкірних захворюваннях, супроводжую щихся сверблячкою, дратівливістю.
У психіатричній практиці хлозепид іноді застосовують при прикордонних станах з явищами нав'язливості, тривоги, страху, афективної напруженості, при неглибоких депресивних і іпохондричних станах, у тому числі пов'язаних з діенцефальной патологією, а також у комплексному лікуванні хворих на епілепсію і для лікування синдрому абстиненції при алкоголізмі та наркоманії.
Дози хлозепида підбирають індивідуально: зазвичай призначають дорослим (всередину), починаючи з 0,005 - 0,01 г (5 - 10 мг) на день, при необхідності дозу поступово збільшують на 5 - 10 мг на день до добової дози 30 - 50 мг (у 3 - 4 прийоми). Ослабленим і літнім хворим призначають мен ших дозах, дітям залежно від віку - по 0,0025 - 0,005 г (2,5 - 5 мг) на прийом. Відміняють препарат, поступово зменшуючи дозу.
Хлозепид звичайно добре переноситься. Іноді можливі сонливість, легке запаморочення, невпевненість ходи, шкірний свербіж, нудота, запор, порушення менструального циклу, зниження лібідо. В окремих випадках на початку лікування може спостерігатися збудження.
Препарат протипоказаний
При гострих захворюваннях печінки і нирок, при МІАС тении. Не слід одночасно призначати інгібітори моноаміноксидази (див.) і похідні фенотіазину. Не призначають хлозепид (так само як і інші препа рати цієї групи) під час вагітності. Препарат не слід приймати під час і напередодні роботи водіям транспорту та іншим особам, робота яких вимагає швидкої розумової та фізичної реакції. У період лікування хлозепида та іншими препаратами цієї групи необхідно суворо утримуватися від упот ребленія спиртних напоїв.
Форма випуску:
таблетки, що містять по 0,005 г хлозепида, вкриті оболоч кой жовтого кольору, в упаковці по 50 штук.
Зберігання: В захищеному від світла місці.
|