[
Біохімічні підходи до аналізу порушень обміну гемоглобіну Біохімія і патобіохімія печінки
]
<div style="font-size:16px;text-align:justify;"> <div> Білоруський державний університет інформатики і радіоелектроніки <br /> Кафедра ЕТТ <br /> РЕФЕРАТ <br /> На тему: <br /> <b>«Біохімічні підходи до аналізу порушень обміну <a href="Гемоглобин" title="Гемоглобин">гемоглобіну</a>. Біохімія і патобіохімія печінки»</b> <br /> МІНСЬК, 2008 <br /><br clear=all style=page-break-before:always> <b style=mso-bidi-font-weight:normal>Біохімічні підходи до аналізу порушень обміну гемоглобіну.</b> <br /> <a href="Гемоглобин" title="Гемоглобин"> Гемоглобін</a> - олігомерних білок, який став першим об'єктом рентгеноструктурного аналізу. М. в = 66000. Це складний білок, що відноситься до групи хромопротеїдів. Хромопротеїди складаються з простого білка і пов'язаного з ним пофарбованого небілкового компонента. Останній називають простетичної групою. <a href="Він" title="Він"> Він</a>, як правило, міцно пов'язаний з білковою молекулою. Містить 4 поліпептидні ланцюги і 4 простетичні групи, в яких атоми заліза знаходяться в закисной формі. Білкова частина (96%) глобін, 4%-гем. Глобин складається з 2 альфа-і 3 β-ланцюгів. Серед хромопротеїдів розрізняють гемопротеіди - вони перебувають у ролі простетичної групи <a href="Залізо" title="Залізо">залізо</a>. Хромопротеїди наділені рядом унікальних біологічних функцій - вони беруть участь в таких фундаментальних <a href="Процес" title="Процес">процесах</a> життєдіяльності як <a href="Дихання" title="Дихання">дихання</a> клітин та цілісного організму, <a href="Транспорт" title="Транспорт">транспорт</a> кисню і вуглекислоти. <br /> Таким чином, хромопротеїди грають виключно важливу роль у процесах життєдіяльності. Досить, наприклад, придушити дихальну функцію гемоглобіну шляхом введення оксиду вуглецю або придушити утилізацію (споживання) кисню в <a href="Тканини" title="Тканини">тканинах</a> введенням синильної кислоти або її солей (ціанідів), що інгібують <a href="Ферменти" title="Ферменти">ферментні</a> системи клітинного дихання, як моментально настає смерть організму. <br /> В організмі людини міститься 5 - <st1:metricconverter ProductID="6 л" w:st=on> 6 л </st1:metricconverter> крові, в ній є 4,5-5г заліза. Майже половина обсягу крові доводиться на еритроцити, які зважені в багатій білками плазмі крові. <a href="Кров" title="Кров"> Кров</a> переносить від легень до тканин близько 600л кисню. Майже весь переносимий кров'ю кисень пов'язаний з <a href="Гемоглобин" title="Гемоглобин">гемоглобіном</a> еритроцитів.<a href="Гемоглобин" title="Гемоглобин"> Гемоглобін</a>, що міститься в 100 мл крові пов'язує близько 20 мл газоподібного кисню. Вміст гемоглобіну в цільній крові залежить від кількості еритроцитів. Еритроцити представляють собою двоопуклі диски, у них немає ні ядра, ні мітохондрій і яких-небудь інших органел. Еритроцити утворюються з клітин попередників-ретикулоцитів. Крім перенесення кисню від легень до тканин, гемоглобін здійснює перенесення двох кінцевих продуктів тканинного дихання, водню і вуглекислого газу, що доставляються з <a href="Тканини" title="Тканини">тканини</a> до легких і нирках. <br /> Таким чином, <a href="Кров" title="Кров">кров</a> здійснює свою дихальну функцію завдяки наявності в ній гемоглобіну. <a href="Фізіологія" title="Фізіологія"> Фізіологічна</a> <a href="функція" title="функція">функція</a> гемоглобіну як переносника кисню заснована на здатності оборотно зв'язувати кисень в залежності від його напруги в крові. Тому в легеневих <a href="Капіляри" title="Капіляри">капілярах</a> відбувається насичення крові киснем, а в тканинних капілярах, де парціальний тиск кисню різко знижене, здійснюється віддача кисню тканинам. У стані спокою тканини і органи людини споживають близько 20 мл кисню в хвилину. При важкій фізичній роботі кількість споживаного тканинами кисню зростає у 10 разів. Гіпоксія - кисневе голодування - стан, що виникає при недостатньому постачанні тканин організму киснем або порушенням його утилізації в <a href="Процес" title="Процес">процесі</a> біологічного окислення. Кількість еритроцитів у крові при гіпоксії зменшується, а при гіпероксії - збільшується. <a href="Відповідь" title="Відповідь"> Відповідно</a> до цього зміст гемоглобіну в цільній крові при гіпоксії зростає, а при гіпероксії знижується. <br /> До групи гемопротеідов відноситься гемоглобін і його похідні, міоглобін. Всі вони перебувають у ролі небілкового компонента залізо-порфірини і різні за складом і структурою <a href="Білки" title="Білки">білки</a>, забезпечуючи тим самим різноманітність їх біологічних <a href="Функції" title="Функції">функції</a>. Гемоглобін в якості білкового компонента містить глобін, а небілкового - гем. Видові відмінності гемоглобіну обумовлюються Глобине. <br /> Вміст заліза в організмі людини і тварин регулюється інтенсивністю всмоктування харчового заліза в кишечнику. Надлишок його просто не всмоктується. Потреба в залізі різко зростає при <a href="Анемія" title="Анемія">анеміях</a> різного походження. Недолік заліза в організмі може викликати порушення останнього етапу синтезу гема - <a href="Перетворення" title="Перетворення">перетворення</a> протопорфірину в гем. Харчове <a href="Залізо" title="Залізо">залізо</a> всмоктується в кишечнику у вигляді неорганічного двовалентного заліза після звільнення його з комплексів з білками. У клітинах слизової оболонки кишечника залізо вже тривалентне і з'єднується з білком з утворенням стабільного комплексу феритину. У цільної крові залізо міститься в основному в еритроцитах (18,5 ммоль / л), в плазмі його концентрація складає в середньому 0,02 ммоль / л. Щодня в процесі розпаду гемоглобіну еритроцитів у селезінці і печінці звільняється близько 25 мг заліза і стільки ж споживається при синтезі гемоглобіну в клітинах кровотворних тканин. У кістковому мозку є лабільний запас заліза, які перевищують у 5 разів добову його потребу. Підвищення вмісту заліза спостерігається при ослабленні синтезу гемоглобіну або посиленому розпаді еритроцитів. <br /> В основі структури простетичної групи лежить порфириновой кільце - похідне порфірину. Порфірин складається з 4 заміщених піролів, з'єднаних між собою метинового містками. Протопорфирином, приєднуючи залізо, перетворюється в гем. Протопорфирином утворює комплекси з іонами таких металів як залізо, <a href="Магній" title="Магній">магній</a>, <a href="Цинк" title="Цинк">цинк</a>, нікель, <a href="Кобальт" title="Кобальт">кобальт</a> і <a href="Мідь" title="Мідь">мідь</a>. Хелатний комплекс протопорфірину з двовалентних <a href="Залізо" title="Залізо">залізом</a> називається протогемом або просто гемом. Аналогічний комплекс з тривалентні залізом носить назву геміну. У геме 4 лігандні групи порфірину утворюють комплекс із залізом. <a href="Валентність" title="Валентність"> Валентність</a> заліза не змінюється в <a href="Гемоглобин" title="Гемоглобин">гемоглобіні</a> і міоглобіні при приєднанні або втрати кисню, воно завжди залишається двовалентних. Але при дії таких окислювачів як феррицианида, гемоглобін і міоглобін можуть окислюватися з переходом заліза в тривалентне стан, тобто в геміновую форму. Продукти окислення гемоглобіну і міоглобіну, звані <a href="Відповідь" title="Відповідь">відповідно</a> метгемоглобіну і метміоглобіном не здатні оборотно функціонувати в якості переносників кисню. Гемоглобін - єдиний олігомерних білок, для якого за допомогою рентгеноструктурного аналізу вдалося <a href="Встанови" title="Встанови">встановити</a> третинну і четвертинну структуру. Гемоглобін та оксигемоглобін різняться за своєю четвертинної структурі. У результаті приєднання кисню відстань між двома β-ланцюгами гемоглобіну уменьшаеься, хоча при цьому не відбувається зміни третинної структури бета-ланцюгів. <br /> Що таке гем? Гем є комплексом заліза і азотовмісного порфіринового <a href="Кільця" title="Кільця">кільця</a>. Гем є <a href="Функціоналізм" title="Функціоналізм">функціональною</a> групою таких переносять кисень білків, як гемоглобін еритроцитів і міоглобін м'язів, а також таких окислювальних <a href="Ферменти" title="Ферменти">ферментів</a>, як оксигенази і гідроксилази печінки або широко поширені в тканинах цитохроми мітохондрій. Підтримка сталості та регулювання нормальної швидкості утворення і розпаду гема мають вирішальне значення не тільки у зв'язку з життєво важливою роллю гемопротеідов в організмі, але й тому, що метаболіти і побічні продукти, що виникають при порушеннях обміну гема, надають важкі токсичні впливи. <br /> Такі кровотворні тканини, як кістковий мозок, селезінка грають важливу роль у <a href="Метаболізм" title="Метаболізм">метаболізмі</a> гема, але печінка, завдяки її регуляторної функції в біосинтезі порфіринів, а також у виведенні жовчних пігментів як кінцевих продуктів обміну є ключовим органом, в якому здійснюється <a href="Метаболізм" title="Метаболізм">метаболізм</a> гему. <br /> Аллостеріческій ефекти притаманні всім білкам. <a href="Механіка" title="Механіка"> Механізм</a> дії гемоглобіну: ключовий момент - переміщення двовалентного заліза в площину групи гема при зв'язуванні кисню. Це переміщення іона заліза викликає зміна положення гистидинового групи, у якої іони заліза викликають зміну положення гистидинового групи, з якою іон заліза гему пов'язаний координаційної зв'язком. Крім кооперативності при зв'язуванні гемоглобін здатний змінювати свою структуру і при взаємодії з іншим з'єднанням, присутніх в еритроцитах гліцерин-2-3-дифосфат. Він знижує спорідненість гемоглобіну до кисню. Встановлено, що він грає важливу <a href="Фізіологія" title="Фізіологія">фізіологічну</a> роль, оскільки викликає звільнення пов'язаного кисню. <br /> В даний час відомо більше 30 типів Hb: нормальні A (гемоглобін дорослого), P (примітивний, у крові ембріона людини),. F (фетальний, ембріональний). Тривалість <a href="Життя" title="Життя">життя</a> еритроцитів - 120-125 днів, після чого відбувається їх руйнування та звільнення <a href="Гемоглобин" title="Гемоглобин">гемоглобіну </a>(в селезінці та печінці) Зрілі еритроцити людини позбавлені ядра і майже цілком заповнені гемоглобіном. <br /> Проблему біосинтезу гемоглобіну можна звести до синтезу його простетичної групи, зокрема до синтезу гема. Гем синтезується з глікоколу і активної форми янтарної кислоти (сукцініл КоА). Синтез гемоглобіну починається в клітинах кісткового мозку ще на стадії утворення нормобластов. Гемоглобін спочатку синтезується навколо ядра, а потім поширюється по всій цитоплазмі клітини. На 1 стадії, що протікає в 2 етапи, сукцініл КоА і гліцин взаємодіють. 2 стадія - конденсація 2 молекул дельта-амінолевуленовой кислоти з утворенням порфобіліногена. У наступній багатоступінчастої стадії синтезується протопорфирином з 4 порфобіліногенов, що є попередником гема. У заключній стадії протопорфирином приєднує молекулу двовалентного заліза за участю гемсінтетази і утворюється гем. Останній (гем) і використовується для біосинтезу всіх гемсодержащих хромопротеїдів. <a href="Джерела." title="Джерела."> Джерелом</a> заліза для цієї реакції є феритин, який є резервним гемопротеідом, відкладаються в клітинах кісткового мозку, печінки та селезінки. У синтезі гема беруть участь деякі кофактори, вітамін В <sub>12,</sub> іони міді і т.д. Перша і остання реакції протікають у мітохондріях, проміжні етапи в цитозолі. Гем - кінцевий продукт, інгібітор, що діє за принципом зворотного зв'язку. Стероїдні гормони (естроген і глюкокортикоїди, а також деякі <a href="Лікарські_засоби" title="Лікарські засоби">лікарські засоби</a> (сульфаміди, барбітурати) стимулюють біосинтез амінолевуленовой синтетази в печінці, тоді як високі концентрації глюкози, подібно гему, запобігають індукцію ферменту. <br /> Синтез білкового компонента - глобіну, як і всіх інших білків, здійснюється <a href="Відповідь" title="Відповідь">відповідно</a> до спадкової інформації, закладеної в ДНК еритробластах. <br /><br clear=all style=page-break-before:always> <b>Обмін хромопротеїдів.</b> <br /> Поступає з їжею гемоглобін в шлунково-кишковому тракті розпадається на глобін і гем. Глобин як білок гідролізується до АК. Гем окислюється в гематин і виводиться з калом. <br /> Ендогенний гемоглобін руйнується головним чином в печінці, а також у селезінці, кістковому мозку та інших органах. Початковий етап розпаду гемоглобіну - розрив метинового містка та <a href="Освіта" title="Освіта">освіта</a> вердоглобина. Вердоглобина ще містить у Соемія складі залізо і глобін. <a href="Процес" title="Процес"> Процес</a> починається з окислення гема і розриву системи порфіринових кілець. Двовалентне залізо гемоглобіну перетворюється при цьому в тривалентне. Це вердоглобина - від нього спонтанно відщеплюється білок глобін і звільняється залізо. Подальші перетворення приводять до втрати заліза і глобіну, в результаті чого відбувається розгортання порфіринового кільця та <a href="Освіта" title="Освіта">освіта</a> жовчного пігменту биливердина. Глобин гідролізується до АК, а залізо з'єднується з білком і під назвою феритину відкладається в організмі як запасна форма заліза. Що Залишилося небілкова частина биливердина відновлюється у <a href="Білірубін" title="Білірубін">білірубін</a>. <a href="Білірубін" title="Білірубін"> Білірубін</a> транспортується кров'ю в печінку, де звільняється від білка і знешкоджується шляхом утворення диглюкуронид. Утворений ж в печінці <a href="Білірубін" title="Білірубін">білірубін</a> знаходиться у зв'язаній формі. З печінки білірубін поступає в жовчний міхур і піддається <a href="Перетворення" title="Перетворення">перетворенням</a>. Подальші продукти відновлення отримали назву уробіліногенових тел. Майже весь виділяється печінкою білірубін перетворюється в стеркобилиногена. У здорової людини щодня утворюється 250-300 мг <a href="Білірубін" title="Білірубін">білірубіну</a>, який майже повністю видаляється з організму. вміст його в крові 0,4-0,8 мг%. підвищення вмісту білірубіну в крові понад 2 мг% супроводжується розвитком <a href="Жовтяниці" title="Жовтяниці">жовтяниці</a>. <a href="Залізо" title="Залізо"> Залізо</a>, що звільняється в клітинах ретикуло-ендотелію при розпаді гемоглобіну та інших хромопротеїдів не видаляється з організму, а використовується в синтезі нового хромопротеїд - феритину, що виконує роль депо заліза в організмі. 2 / 3 загальної кількості феритину міститься в печінці. З печінки залізо феритину транспортується в місце синтезу гемоглобіну (кістковий мозок) у вигляді залізовмісного білка - трансферину. <br /> Зміни в первинній структурі ланцюгів гемоглобіну, тобто заміна окремих АК залишків на інші, є причиною виникнення ряду вроджених захворювань. <a href="Освіта" title="Освіта"> Освіта</a> значних кількостей аномальних <a href="Гемоглобин" title="Гемоглобин">гемоглобінів</a> може обумовлювати порушення дихальної функції крові. <br /> <u>При порушенні обміну хромопротеїдів виникають захворювання:</u> <br /> Серповидноклеточная <a href="Анемія" title="Анемія">анемія</a> - це спадкове захворювання. При цьому захворюванні еритроцити змінюють свою форму за рахунок випадання гемоглобіну в осад всередині еритроцитів, в результаті чого порушується функція перенесення кисню. <br /> <a href="Жовтяниці" title="Жовтяниці"> Жовтяниці</a> - гемолітична, механічна і паренхіматозна. гемолітична жовтяниця виникає в результаті утворення надлишку білірубіну, що перевершує здатність нормальних печінкових клітин до кон'югації, при цьому в крові накопичується некон'югованих білірубін. <br /> Порфирія - порушення <a href="Процес" title="Процес">процесів</a> синтезу гемоглобіну і накопичення побічних продуктів. Обумовлені спадковими порушеннями обміну речовин в кістковому мозку - ерітропоетіческіе порфірії. Також бувають порфірії, зумовлені аномалією печінки - печінкові порфірії. При всіх формах є ураження шкіри, іноді симптоми з боку нервової системи. <br /> Жовчні пігменти - биливердин і білірубін надають забарвлення жовчі. Надходження в жовч служить нормальним шляхом виведення жовчних пігментів, які є кінцевими продуктами катаболізму порфіринових компонентів гемопротеідов. Якщо жовчні пігменти нагромаджуються в крові та інших рідинах тіла, або при надмірному їх освіту, або в результаті недостатнього їх виведення з жовчю, вони надають інтенсивну жовте забарвлення шкіри. Це захворювання - жовтяниця. <br /> У деяких тканинах відбувається катаболізм гемопротеідов. Усім знайомий поява цілої "веселки", утвореною жовчними пігментами після крововиливів та місцевого розпаду гемоглобіну в шкірі і підшкірній клітковині, наприклад, при синцях. У нормі печінка здійснює ефективне видалення жовчних пігментів з циркулюючої крові. Після ряду окислювально-відновних реакцій, що каталізуються <a href="Мікроорганізми" title="Мікроорганізми">мікроорганізмами</a> кишечника продукти перетворення жовчних пігментів - уробіліну виводяться з фекаліями. Кількість білірубіну в крові має важливе значення для етіології жовтяниці. <br /> Злоякісна <a href="Анемія" title="Анемія">анемія</a>, авітаміноз B <sub>12,</sub> пов'язані з порушенням синтезу ДНК і обміну нуклеопротеїдів. При цьому захворюванні знижена кількість еритроцитів і, відповідно, гемоглобіну. <a href="Анемія" title="Анемія"> Анемія</a>, що розвивається при дії іонізуючої радіації: порушення синтезу ДНК і придушення мітотичної активності клітин в кровотворних органах і тканинах. <br /> Придбана аутоагресивних гемолітична анемія: в селезінці відбувається руйнування і розчинення (лізис) еритроцитів. <br /><br clear=all style=page-break-before:always> <b>Біохімія і патобіохімія печінки.</b> <br /> Розглянемо основні уявлення про біохімічні <a href="Процес" title="Процес">процеси</a>, що протікають в печінці. <a href="На_шляху" title="На шляху"> На шляху</a> між кишечником і внутрішнім середовищем організму - системою крові і лімфи - знаходиться печінка. У печінці протікає основна частина біохімічних процесів, <a href="Здійснення" title="Здійснення">здійснення</a> яких спрямоване на підтримку сталості внутрішнього середовища організму. <br /> Печінка виконує вкрай важливу екскреторну функцію, найтіснішим чином пов'язана з її детоксикаційної функцією. Таким чином, здійснення основних життєвих процесів у всіх клітинах живого організму залежить від нормального функціонування печінки. Роль печінки в обміні речовин визначається її анатомічним становищем в організмі. Вона служить як би <a href="Посередники" title="Посередники">посередником</a> між кишечником, з якого надходять харчові речовини, та іншими органами і тканинами. Особлива роль печінки в організмі визначає і своєрідність її кровопостачання. <a href="Кров" title="Кров">Кров</a> надходить в печінку як по ворітній вені, так і по печінковій артерії. Система ворітної вени збирає кров від органів <a href="Травлення" title="Травлення">травлення</a> і доставляє в печінку різні харчові речовини, що підлягають там подальшим перетворенням. Печінкова артерія забезпечує клітини печінки киснем і іншими необхідними для їх нормальної функції речовинами. Обидві ці системи утворюють в печінці потужну <a href="Капіляри" title="Капіляри">капілярну</a> мережу, поверхня якої досягає <st1:metricconverter ProductID="4 г" w:st=on> 400 м <sup>2</sup> </st1:metricconverter> . Така розгалужена <a href="Капіляри" title="Капіляри">капілярна</a> <a href="Мережа" title="Мережа">мережа</a> забезпечує проходження через печінку близько <st1:metricconverter ProductID="4 г" w:st=on> 2000 л </st1:metricconverter> крові на добу, причому 80% її надходить по системі ворітної вени, а 20% - через печінкову артерію. <br /> Основну масу печінки складають печінкові клітини. Сотні тисяч таких клітин утворюють функціональну одиницю - печінкову часточку, таких часточок в ній - кілька мільйонів. Близько 30% клітин припадає на клітини іншого типу - купферовских клітин. Вони відносяться до ретикулоендотеліальної системи. Ці клітини поглинають з протікає через печінку крові чужорідні речовини, в них також відбувається руйнування еритроцитів. <br /> Печінка багата різними ферментативними білками, вона містить <a href="Ферменти" title="Ферменти">ферменти</a>, властиві тільки їй. Вона складається на 70% з води, близько 5% ваги печінки становить глікоген, 5% ліпіди (нейтральні <a href="Жири" title="Жири">жири</a>, фосфоліпіди та <a href="Холестерин" title="Холестерин">холестерин</a>). Близько половини сухого залишку - це білки, 90% з них складає глобулін. Печінка багата вітамінами. Має різноманітний мінеральний <a href="Склад" title="Склад">склад</a>. (<a href="Натрій" title="Натрій">Натрій</a>, <a href="Калій" title="Калій">калій</a>, <a href="Кальцій" title="Кальцій">кальцій</a>, магній, залізо, цинк, мідь, <a href="Марганець" title="Марганець">марганець</a>, миш'як і ін) Печінка людини містить близько <st1:metricconverter ProductID="4 г" w:st=on> 12 г </st1:metricconverter> РНК і <st1:metricconverter ProductID="4 г" w:st=on> 4 г </st1:metricconverter> ДНК. <br /> Основна роль печінки у <a href="Вуглеводі" title="Вуглеводі">вуглеводному</a> обміні полягає в забезпеченні постійності концентрації глюкози в крові. Це досягається регулюванням співвідношення між синтезом і розпадом глікогену. <br /> Синтез глікогену в печінці може відбуватися не тільки з <a href="Моносахариди" title="Моносахариди">моносахаридів</a>, але й з інших продуктів обміну (молочної кислоти). Розпад глікогену відбувається як гідролітичним, так і фосфоролітіческім шляхом. <br /> Печінка бере участь у всіх етапах обміну жирів. Для нормального перетравлювання і всмоктування жирів необхідна жовч, яка виробляється печінкою. У людини за добу виділяється 500-700 мл жовчі. Жовч - жовтувато-зеленувата рідина, складається з 90% з води, рН = 6-8. З ферментів в жовчі є лужна фосфатаза. <br /> Основною складовою частиною сухого залишку жовчі є жовчні кислоти. Вони утворюються в печінці з <a href="Холестерин" title="Холестерин">холестерину</a>. З жовчними кислотами жирні кислоти утворюють розчинні комплекси - холеіновие кислоти, які і всмоктуються стінкою кишки. <a href="СОЛІ" title="СОЛІ"> Солі</a> жовчних кислот, будучи поверхнево-активними речовинами знижують <a href="Поверхневий_натяг" title="Поверхневий натяг">поверхневий натяг</a> на <a href="Межі" title="Межі">межі</a> двох фаз (вода-жир). Завдяки цьому частинки жиру розпадаються на більш дрібні, причому наявність солей жовчних кислот перешкоджає злиттю цих дрібних крапельок. Таким чином, жовчні кислоти емульгують жири, і, створюючи велику поверхню зіткнення субстрату і ферменту, полегшують дію ліполітичних ферментів. Однак роль жовчі не обмежується цим. Утворені в результаті дії ліпази жирні кислоти не можуть всмоктуватися стінкою кишечнику, тому що вони не розчиняються у воді. З жовчними кислотами жирні кислоти утворюють розчинні комплекси - холеіновие кислоти, які і всмоктуються стінкою кишечнику. <br /> З жовчю з організму видаляється ряд речовин, які не можуть виділятися через <a href="Нирки" title="Нирки">нирки</a> з сечею (деякі барвники). Вони утворюють міцні з'єднання з білком. У силу чого не проходять через капсулу ниркових клубочків. Ці барвники <a href="Знайшли" title="Знайшли">знайшли</a> застосування для оцінки екскреторної функції печінки та <a href="Стану" title="Стану">стану</a> внутрішньопечінкового кровообігу (бромсульфаленовая проба). При паренхіматозних ураженнях печінки видалення барвника порушено. <br /> Печінка бере участь не тільки в перетравленні та всмоктування жирів, але і в їх інтермедіарним обміні. <br /> Синтезований жир з током крові надходить у печінку. Нейтральний жир надходить безпосередньо за системою ворітної вени. При <a href="Патологія" title="Патологія">патологічних</a> процесах настає порушення синтезу фосфоліпідів. Цей <a href="Процес" title="Процес">процес</a> лімітується синтезом азотистих основ. Недолік (порушення) синтезу фосфоліпідів пояснюється не лише браком ліпотропних факторів. Але й недостатнім утворенням у клітинах печінки АТФ, що дає енергію для синтетичних процесів. Жирова інфільтрація може бути викликана посиленим <a href="Транспорт" title="Транспорт">транспортом</a> жирів з жирових депо в печінку у зв'язку з енергетичними потребами організму, коли організм не може спостерігатися і при посиленні синтезу жирів з <a href="Вуглеводі" title="Вуглеводі">вуглеводів</a>, також це буває при надлишковому вмісті вуглеводів в печінці. <br /> Роль печінки в обміні стеринів. <br /> <a href="Холестерин" title="Холестерин"> Холестерин</a> поступає в організм з їжею. Також він постійно синтезується з ацетил КоА. Синтез холестерину перевищує його харчове надходження. Надлишок його виділяється через кишечник з жовчю, частина його перетворюється в жовчні кислоти, а також використовується як вихідний <a href="Матерія" title="Матерія">матеріал</a> для синтезу стероїдних <a href="Гормоны" title="Гормоны">гормонів</a>. <br /> У печінці перетворенням піддаються також гормони кори <a href="Наднирники" title="Наднирники">наднирників</a> (кортикостероїди) та <a href="Статеві_гормони" title="Статеві гормони">статеві гормони</a>. <br /> У печінці з великою інтенсивністю протікають процеси розпаду жирних кислот. Жирні кислоти розпадаються головним чином шляхом β-окислення. Цей <a href="Процес" title="Процес">процес</a> вимагає наявності АТФ для активації жирних кислот і НАД - для окислення жирної кислоти. Печінка є також основним місцем синтезу ацетонових тіл. <br /> Печінка бере участь як у синтезі, так і у розпаді білків. Всі альбуміни плазми, 75% альфа-глобулінів і 50 β - глобулінів синтезуються в печінці. Тут синтезуються протромбін, проконвертин і фібриноген. Ці процеси вимагають <a href="Витрати" title="Витрати">витрати</a> енергії. Синтез протромбіну, проконвертина відбувається при участі вітаміну К. При хворобах печінки має місце гіповітаміноз К. У результаті порушується синтез низки факторів системи згортання крові. <br /> <u>Участь печінки у розпаді білка.</u> <br /> У результаті протеолізу білка <a href="Амінокислоти" title="Амінокислоти">амінокислоти</a> піддаються дезамінуванню, яке відбувається головним чином в печінці. При важких порушеннях процес дезамінування порушується, що призводить до збільшення концентрації АК у крові та сечі. Дезамінування АК супроводжується утворенням аміаку, що є сильним клітинною отрутою. Знешкодження його відбувається шляхом синтезу сечовини. Цей процес відбувається в печінці, це одна з найважливіших її функцій. Синтез сечовини пов'язаний з <a href="Витрати" title="Витрати">витратою</a> досить значної кількості енергії.: 1 молекула сечовини вимагає наявності 3 молекул АТФ. Сечова кислота утворюється у людини теж в печінці. <br /> Основним джерелом для біосинтезу сечовини є амінокислоти. <a href="Аміак" title="Аміак"> Аміак</a> утворюється при окислювальному і неокислювальний дезамінування АК, при гідролізі амідів глутамінової та аспарагінової кислот. <a href="Аміак" title="Аміак">Аміак</a> виділяється при розпаді пуринових і піримідинових нуклеотидів. Найважливіша роль в утворенні сечовини належить печінки. <br /> АК в печінці піддаються переамінування. Підвищення активності трансаміназ спостерігається при різних деструктивних змінах (інфаркті міокарда, гепатитах). <br /> Крім дезамінування та переамінування, деякі АК піддаються в печінці особливим перетворенням, властивим тільки даної амінокислоті. Порушення функції печінки у цих випадках істотно змінює шлях розпаду АК. <br /> <b><br clear=all style=page-break-before:always></b> <b>Роль печінки в знешкодженні різних речовин.</b> <br /> Механізм знешкодження токсичних речовин в печінці може бути різним: окислювання, відновлення, метилювання, ацетилювання, кон'югація з різними речовинами. <br /> Широко представлені захисні синтези, наприклад, синтез сечовини, в результаті якого знешкоджується <a href="Аміак" title="Аміак">аміак</a>. Дезамінування амінокислот супроводжується утворенням аміаку, що є сильним клітинною отрутою. Знешкодження його відбувається шляхом синтезу сечовини. Цей процес відбувається в печінці, ця одна з найважливіших її функцій. <br /> <u>Аміак</u> постійно міститься в крові (12-65 мкмоль / л). Він надходить у кров з органів і тканин, де постійно утворюється в процесі білкового обміну, а також з товстого кишечника, в якому аміак звільняється при розкладанні азотовмісних речовин гнильними бактеріями. Будучи спрямований по системі ворітної вени в печінку, він перетворюється в ній у сечовину. Тому <a href="Печінкова_недостатність" title="Печінкова недостатність">печінкова недостатність</a> може призводити до підвищення рівня аміаку в крові. Визначення аміаку повинно проводитися негайно після взяття крові. Особливо чутливі до дії аміаку в крові клітини ЦНС. Визначення аміаку в крові має велике прогностичне значення при захворюваннях печінки, яка при важких паренхіматозних <a href="Пошкоджений" title="Пошкоджений">пошкодженнях</a> не в змозі знешкодити вступник аміак. Зміст аміаку в сечі є важливим показником стану кислотно-основної рівноваги. Кількість аміаку в сечі підвищується як при респіраторному так і метаболічному ацидозі, при гіперфункції кори наднирників, гарячкових станах. Знижується аміак при алкалоз і гіпофункції кори наднирників. <br /> <u>Аміак,</u> що утворюється в організмі, являє собою кінцевий продукт розпаду амінокислот. Він є токсичним і тому організм виробив механізми його знешкодження. До них відносяться освіта сечовини, амідів глутамінової та аспарагінової кислот - глутаміну і аспарагіну, відновне амінірованіе альфа-кетоглутарової кислоти і зв'язування аміаку кислотами у вигляді амонійних солей. В основі цього методу лежить реакція розкладання амонійних солей з виділенням вільного аміаку. <br /> <u>Сечова кислота</u> є кінцевим продуктом обміну пуринових основ, що входять до складу нуклеопротеїдів. При окисленні сечової кислоти утворюється пурпурна кислота, яка при взаємодії з аміаком утворює забарвлене з'єднання, амонійний сіль пурпурової кислоти. <br /> Крім дезамінування та переамінування деякі АК піддаються в печінці особливим перетворенням, властивим тільки даної АК. Порушення функції печінки у цих випадках істотно змінює шлях розпаду АК. <br /> <u>Токсичні речовини з кишечника</u> (продукти розпаду - фенол, крезол, скатол, індол) в печінці піддаються знешкодженню.<a href="Механізмі" title="Механізмі"> Механізм</a> полягає в утворенні парних сполук з сірчаною та глюкуроновою кислотами. Прикладом знешкодження токсичних продуктів шляхом їх відновлення є перетворення хлоралгідрату в тріхлоретіловий спирт. Ароматичні <a href="Вуглеводи" title="Вуглеводи">вуглеводи</a> знешкоджуються шляхом окислення з утворенням <a href="Відповідь" title="Відповідь">відповідних</a> карбонових кислот. <br /> У печінці відбувається розпад і деяких сильнодіючих <a href="Фізіологія" title="Фізіологія">фізіологічних</a> агентів (адреналін, гістамін), інактивуються гормони (естрадіол - естрон і естріол), утворюються кон'югати гормонів з іншими речовинами. Печінка бере участь у синтезі і розпаді пігментів: гемоглобіну, міоглобіну, цитохромів. <br /> Різноманіття функцій печінки знаходить відображення у великій кількості лабораторних досліджень, запропонованих для оцінки функціонального стану цього органу. Найбільш чутливими і точними методами визначення сечовини є уреазний (ферментативний). Принцип уреазного методу полягає в наступному: сечовина під дією уреази розкладається на вуглекислий газ і аміак. Останній визначається колориметрически за освітою забарвлених продуктів з реактивом Несслера. Кількість сечовини в крові та сечі знижене при цирозах печінки, <a href="Отруєння" title="Отруєння">отруєннях</a> <a href="Фосфор" title="Фосфор">фосфором</a>, миш'яком та іншими отрутами. <br /> Синтез і розпад глікогену в печінці - ці 2 <a href="Процес" title="Процес">процесу</a> забезпечують сталість концентрації цукру в крові. Співвідношення між синтезом і розпадом глікогену регулюється нейрогуморальним шляхом за участю залоз внутрішньої секреції. Такі гормони, як АКТГ, глюкокортикоїди та <a href="Інсулін" title="Інсулін">інсулін</a>, збільшують вміст глікогену в печінці. Що стосується <a href="Адреналин" title="Адреналин">адреналіну</a>, глюкагону, соматотропного гормону гіпофіза і тироксину, то вони стимулюють розпад глікогену. <br /> <u>Експрес-методи визначення цукру і ацетону в сечі.</u> <br /> Метод визначення цукру в сечі заснований на здатності глюкози в лужному середовищі відновлювати двовалентну гідроокис міді, що має синій колір у жовту одновалентних гідроокис міді і в кінці кінців в червоного кольору закис міді. <br /> Експрес метод визначення ацетону заснований на нітропруссідний пробі. Хімізм цієї проби полягає в наступному: ацетооцтова кислота і ацетон реагують в лужному середовищі нітрозогрупи нитропруссида натрію, утворюючи чотиривалентний комплексні аніони червоно-коричневого кольору. <br /><br clear=all style=page-break-before:always> <b style=mso-bidi-font-weight:normal>ЛІТЕРАТУРА</b> <br /> 1. Мецлер Д. Біохімія. Т. 1, 2, 3. "Світ" 2000 <br /> 2. Ленінджер Д. Основи біохімії. Т.1, 2, 3. "Світ" 2002 <br /> 3. Фримель Г. <a href="Імунологічні_методи" title="Імунологічні методи">Імунологічні методи</a>. М. "Медицина" 2007 <br /> 4. Медична електронна апаратура для охорони здоров'я. М. 2001 <br /> 5. Резніков О.Г. Методи визначення гормонів. <a href="Київ" title="Київ"> Київ</a> "Наукова думка" 2000 <br /> 6. Бредікіс Ю.Ю. Нариси клінічної електроніки. М. "Медицина" 1999 <br /></div> </div>
Будь ласка, не зберігайте тестовий текст.
Ваш ip: 18.221.165.246 буде збережений.
категорії
за типом
за алфавітом
завантажені
© Усі права захищені
написати до нас
