ВСТУП
З урахуванням соматичного, психологічного і соціального дозрівання можна вважати оптимальним пропозиція експертів ВООЗ (1977) вважати підлітками осіб у віці 10-20 років, як це прийнято зараз в більшості країн світу.
Підлітковий вік надзвичайно важливий у фізіологічному, психологічному, моральному і соціальному становленні людини, недарма його називають критичним, важким. Саме в цей період завершується формування всіх морфологічних і функціональних структур організму: під впливом статевих гормонів відбувається нейроендокринна перебудова, змінюється тонус вегетативної нервової системи, спостерігаються значні зміни в імунному статусі, остаточно реалізується індивідуальна, генетично детермінована, програма розвитку організму.
АКТУАЛЬНІСТЬ
Аналіз літератури за останні 10 років дозволив виявити суттєві особливості функціонування фізіологічних систем підлітка і уточнити механізми, що їх визначають. У підлітковому періоді триває морфофункціональний дозрівання різних органів і систем. Удосконалюється нейронна організація кори великих півкуль, особливо її філогенетично найбільш нових відділів - асоціативних областей кори, що грають, найважливішу роль у здійсненні психофізіологічних функцій. Істотні перетворення зазнає м'язовий апарат: диференціюються м'язові волокна, що забезпечують вдосконалення енергетичних процесів і рухової функції. Дозрівають окремі ланки серцево-судинної, дихальної і травної систем, нирковий апарат, ендокринні органи.
Постійна зміна будови тіла і метаболізму в підлітковому віці сприяють підвищенню реактивності і зниження резистентності організму до різних факторів зовнішнього середовища. У період пубертату значно розширені амплітуди варіантів анатомічних і фізіологічних норм (В. М. Козловський, 1989). Нестабільність показників імунної, ендокринної та інших систем ускладнюють постановку діагнозу на тлі функціональних порушень у цьому віці.
Однак, зміни пов'язані з триваючим морфофункціональних дозріванням, далеко не на всьому підлітковому етапі розвитку призводять до вдосконалення фізіологічних функцій. Причина цього в складних перебудовах організму, пов'язаних зі статевим дозріванням.
НЕЙРОЕНДОКРИННІ особливості пубертатного періоду
Ендокринологічними дослідженнями встановлено, що в процесі статевого дозрівання виділяються окремі стадії, кожна з яких характеризується принципово різними гормональними ситуаціями. Роль гормонів в обмінних процесах, забезпечують тканинний метаболізм, визначає специфіку функціонування фізіологічних систем на різних стадіях статевого дозрівання. Аналіз параметрів функціонування фізіологічних систем підлітків, диференційованих за віком, статтю та стадіям статевого дозрівання, дозволив встановити, що особливо суттєві зміни у функціонуванні організму, пов'язані з ендокринними зрушеннями, відбуваються на початку підліткового віку (11-12 років у дівчаток і 12-14 років у хлопчиків).
Численні клінічні та експерементальні спостереження вказують на активне впливу кори головного мозку на процес статевого дозрівання. У підлітковому віці закінчується формування кори великих півкуль, створюються нові провідні шляхи. Особливо інтенсивно розвиваються асоціативні волокна, які здійснюють зв'язок окремих областей кори головного мозку між собою та з підкірковими утвореннями. Паралельно з швидким розвитком ЦНС у підлітка відбувається ускладнення всіх реакцій на зовнішні і внутрішні подразнення, зокрема гормональні.
У віці від 12 до 18 років гипоталамическая область і гіпофіз досягають максимального структурного розвитку і вдосконалення функцій. Морфологічне формування паравентрикулярного і супраоптіческого ядер гіпоталамуса закінчується до 7 років життя; відбувається інтенсивне зростання сірого горба і структур переднього гіпоталамуса, що завершується у 13-17 років. Бурхливо ростуть зв'язку переднього відділу проміжного мозку з гіпофізом. Васкуляризація гіпоталамо-гіпофізарної області віком 15-19 років досягає найбільшого ступеня: у подбугорье розвивається вторинна прекапілярних і капілярна мережа, встановлюються більш інтимні зв'язки з гіпофізом.
Становлення гормональних функцій аденогіпофіза відбувається ще у внутрішньоутробному періоді, і в новонародженого аденогіпофіз є структурно диференційованим і функціонально активним. У постнатальному періоді розвитку його розміри збільшуються, досягаючи максимуму в 8-11 років. Повне формування гіпофіза в морфологічному і функціональному відношенні закінчується до пубертатного періоду: маса його подвоюється, збільшується кількість базофільних та еозинофільних клітин, посилюється їх забарвлення, інтенсивно ростуть проміжна і задня частки.
Бурхливий анатомічний розвиток гіпоталамо-гіпофізарної системи призводить до посилення її гормональної активності. Так, на певному етапі відзначається посилення вироблення СТГ, що проявляється посиленим ростом, а у деяких підлітків-навіть тимчасовим появою акромегалоідних рис. До 14 років збільшення секреції СТГ відзначається, як у хлопчиків, так і у дівчаток. У віці 15-18 років рівень гормону продовжує повишaтьcя тoлько y дівчаток. У підлітків також зростає вироблення ТТГ, що призводить до збільшення вмісту тиреоїдних гормонів (І. В. Каюшева, 1980). Відзначено підвищення рівня вільного тироксину та продуктів його метаболізму. Може виникнути фізіологічна юнацька гіперплазія щитовидної залози II і навіть III ступеня, що супроводжується значним зростанням фолікулів з рідким колоїдів. Юнацька гіперплазія щитовидної залози може трохи передувати встановленню менструального циклу або збігатися з ним, зникаючи спонтанно через 3-4 роки після закінчення пубертации. Оскільки тиреоїдна функція активізується, особливо у дівчаток, прискорюються обмінні процеси. Зростаючий вплив щитовидної залози в період статевого дозрівання також можна пояснити підвищенням чутливості тканин до тиреоїдних гормонів (І. В. Каюшева, 1980). Без цього фізіологічного підвищення функції щитовидної залози неможливо нормальний розвиток статевої системи.
У періоді статевого дозрівання починає функціонувати гіпоталамо-гіпофізарно-гермінативних система. Статева диференціювання гіпоталамуса відбувається ще в період внутрішньоутробного розвитку - складається чоловічий чи жіночий тип секреції GRF і гонадотропінів. Гіпоталамус володіє статевою специфічністю: в гіпоталамусі чоловічого організму є тільки тонічний центр регуляції гонадотропної функції, у жіночому - циклічний центр, що локалізується в передньому гіпоталамусі. Така складність будови робить гіпоталамус жіночого організму більш вразливим до шкідливих впливів (Я. Х. Туракулов, Л. А. Муртазаєва, 1992). Центри проміжного мозку, що регулюють тонічну секрецію гонадотропних реалізують факторів, знаходяться в базально-туберальних структурах (тобто в гіпофізотропной зоні гіпоталамуса), центри циклічної регулювання - в його передніх ядрах. Статеве дозрівання відбувається внаслідок поступового гетерохронного включення центральних нейросекреторних структур гіпоталамуса в міру досягнення ними певного ступеня зрілості. Першими дозрівають і починають функціонувати структури гіпоталамуса, що забезпечують тонічну секрецію гонадотропінів, пізніше-структури, що забезпечують циклічну їх секрецію. Дозрівання вищих (гіпоталамічних) структур, що регулюють функцію репродуктивної системи жіночого організму, починається в 8-9 років і закінчується в 16-17 років, у хлопчиків - у середньому на 2 роки пізніше.
Гіпоталамус дітей у допубертатном періоді більш чутливий до гальмування секреторної функції статевими стероїдами (за механізмом зворотного зв'язку), ніж після досягнення статевої зрілості, коли навпаки, чутливість гонад до гонадотропинам зростає. Гальмує дію приписують також епіфізу, котрий володіє антигонадотропной активністю. Ингибирующее вплив епіфіза на репродуктивну систему здійснюється через гіпоталамо-гіпофізарний комплекс (Є. І. Чазов і В. А. Исаченков, 1974).
У переході до статевої зрілості можуть грати роль вікові зміни в продукції антигонадотропну факторів, виявлених поруч дослідників у сечі дітей; інгібуючу дію цих факторів до періоду статевого дозрівання значно знижується (І. В. Каюшева, 1980).
Величезну роль в синхронізації взаємовпливів імунної та енодокрінной систем відіграє гіпоталамус. Він є тією структурою, в якій реалізується інформація, що надходить через центральну нервову систему із зовнішнього середовища та інформація з внутрішнього середовища.
Відомо, що ЦНС здійснює контроль за діяльністю гіпоталамо-гіпофізарного комплексу за допомогою нейротрансмітерів - біогенних амінів, опіоїдних нейропептидів, гіпоталамічних і гіпофізіарних гормонів.
Центральним регулятором ендокринної функції організму є гіпофіз, особливо його передня частка. Аденогіпофіз - це комплексне утворення, синтезують і секретують 6 головних гормонів: кортикотропін, соматотропін, тиротропін, меланостимулюючого гормон, фолітропін, лютропін.
Для більшості гормонів гіпофіза характерна наявність негативного інгібуючої контролю (feed back), який відбувається через концентрацію в крові гормонів, що виробляються ендокринної залозою. Гормони периферичних залоз здійснюють свій негативний feed back контроль, первинно впливаючи на нейросекреторні нейрони в гіпоталамусі (В. Ф. Коколина, 1998).
Гіпоталамус пов'язані з аденогипофизом в єдину функціональну систему. У ньому знаходяться центри, контролюючі аденогіпофізарние функції. Вони отримують інформацію про стан зовнішнього і внутрішнього середовища. Крім того, в гіпоталамусі розташований "ритмічний центр", що забезпечує періодичні зміни активності тропних функцій, що дає можливість гіпоталамусу виконувати координуючі функції. ЦНС здійснює регуляцію функцій аденогіпофіза через гіпофізарним гормони або фактори, які мають як збудливими (ліберіни), так і гальмівними (статини, інгібітори) ефектами.
Відкриття пептидних гормонів у мозку стало важливою ланкою для розвитку нейроендокрінологія. Ці речовини були ідентифіковані як ключові регулятори функцій передньої долі гіпофіза.
У той же час гіпоталамічні гормони - це тільки частина комплексної системи, яка контролює функціонування передньої долі гіпофіза, яка включає крім гіпоталамічних пептидів, класичні нейротрансмітери і пептидні нейротрансмітери, зокрема опіоїдні нейропептиди.
Деякі анатомічні особливості гіпоталамуса підлітків роблять його уразливим при ряді патологічних процесів в ЦНС (В. Ф. Коколина, 1994). Гіпоталамус має найбільш розвинену судинну мережу, що відрізняється високою проникністю для великих білкових молекул. Це полегшує проникнення через судинну систему гіпоталамуса токсичних і нейротропних агентів (вірусів). Близькість розташування ядер гіпоталамуса до ліквороносним шляхах сприяє отриманню хімічної інформації з організму і полегшує видалення продуктів життєдіяльності, але це робить гіпоталамус надчутливим до коливань внутрішньочерепного тиску в шлуночках мозку. До факторів пошкоджуючим гіпоталамус відносяться психотравмуючі ситуації, черепно-мозкові травми, менінгіт, інтоксикації, важкі, часто повторювані вірусні захворювання (Н. В. Кобозєва, Н. М. Кузнєцова, 1998), вогнища латентної інфекції, надмірна розумове навантаження (Гуркіна Ю. А., 1993). Всі ці травмуючі агенти виникають у підлітковому періоді, що викликає збій у роботі гіпоталамуса.
Гіпоталамічна недостатність у дітей 10-15 років є у 5% випадків, причому 75% її припадає на препубертатний та пубертатний період (Соловйов А.Д., Воробйова О.В., 1994). Гіпоталамус підлітка більш чутливий до регуляції за типом зворотного зв'язку з боку статевих залоз, ніж гіпоталамус дорослих людей.
Пубертатний період привертає до розвитку гіпоталамічної дисфункції.
При гіпоталамічної розбалансування відзначаються неврозоподібні стани, які виражаються у головного болю, загальної слабкості, дратівливості, зниження пам'яті, вегетативних порушеннях: ассимметрии артеріального тиску, помірної артеріальної гіпертензії, іноді постійному субфебрилітет та вегетосудинні кризах.
Недостатність периферичної вегетативної нервової системи пов'язана, певне з конституційно-набутими особливостями. Ймовірно, в основі вегетосудинної дистонії (ВСД) лежить неузгодженість між церебральними і периферичними механізмами вегетативної регуляції функцій, а також ендокринна дисфункція та порушення у співвідношенні неспецифічних систем мозку.
При гіпоталамічному синдромі пубертатного періоду (ГСПП) визначається порушення нейротрансмітерної регуляції тропних функцій гіпофізу (Є.В Лучинський, 1990), підвищення рівня -ендорфіну (Є. В. Джафарова, 1990), не виключена первинна недостатність дофамінергіческой системи гіпоталамусу і надмірна активація серотонінергіческой . Спостерігається гіперактивація системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози (Е. Ф. Лучицький, 1990), підвищення рівня АКТГ, кортизолу, альдостерону (В. Н. Немов, В. В. Марков, 1989). Порушення утворення і виділення нейротрансмітерів у над гіпоталамічної області передніх або медіобазальних структур гіпоталамуса порушує ритм виділення люлібіріна і викиду ЛГ з клітин передньої долі гіпофіза. Наслідком цього є ановуляторних дисфункція яєчників з порушенням процесів фолікулогенезу. Функціональні порушення яєчників досить часто супроводжуються полікістозних переродженням. Це можна розцінювати як вторинний процес, що виявляється в реакції оваріальної тканини на порушення функції гіпоталамо-гіпофізарної області (В. І. Бодлісіна, В. П. Смятнік, Л.Г Турсіловіч, 1995).
При експериментальних та клінічних дослідженнях виявлена гонадотропних активність в сечі у дітей до пубертации. Думка про те, що в допубертатном періоді у хлопчиків і дівчаток немає істотних відмінностей у рівні гонадотропінів і статевих гормонів, в даний час переглядається. Застосування радіоімунологічних методів дослідження дозволило з'ясувати, що секреція ФСГ у дівчаток в ранньому дитинстві та в пубертатному віці значно вище, ніж у хлопчиків того ж віку. Рівень естрогенів відповідно у дівчаток в 2 рази вище, ніж у хлопчиків. Продукція годадотропінов починає збільшуватися у віці 5-8 років.
Статеві відмінності в кількісній характеристиці і часовій динаміці секреції ГТГ гіпофіза і їх екскреції з сечею особливо чітко проявлятися в пубертатному періоді. Проте послідовність підвищення гонадотропної активності як у хлопчиків, так і у дівчаток однакова, тобто препубертатном підвищення продукції ФСГ передує збільшення продукції ЛГ на 2-3 роки (О. М. Савченко та співавт., 1988). У період статевого дозрівання концентрація ФСГ і ЛГ в плазмі підвищується в 2-4 рази, екскреція з сечею ФСГ-в 4-8 разів, а ЛГ - у 8-З0 разів незалежно від статі. При цьому секреція пролактину залишається на низькому рівні. Вже у 8-9 років секреція ФСГ у дівчат сягає рівня, характерного для 1-ї фази циклу дорослої жінки. До 8 років вміст ЛГ у крові монотонно низька, що свідчить про базальному характер секреції, а потім поступово збільшується. На введення ЛГ-РФ (рилізинг-факторів) у дівчаток препубертатного віку підвищується рівень як ФСГ, так і ЛГ; реакція ФСГ вище, ніж реакція ЛГ; реактивність ЛГ до ЛГ-РФ поступово з віком наростає. Значне підвищення продукції ЛГ відбувається приблизно за 2 роки до менархе. До 12 років життя формується певний ритм секреції гормону; до 15 років його концентрація у периферичній крові стає в 3 рази вище, ніж раніше, У 16 років циклічний тип секреції закріплюється. Однак остаточне дозрівання гіпоталамічних механізмів, що регулюють виділення ЛГ, не закінчується і до 17 років, що призводить до частого розвитку ановуляторних циклів чи циклів з неповноцінною лютеїном фазою (О. М. Савченко та співавт., 1988).
Можлива прихована циклічна діяльність гіпофізарно-яєчникової системи до менархе. Період становлення менструальної функції відрізняється переважно ановуляторними циклами. До кінця пубертатного періоду циклічність виділення гонадотропінів набуває характеру, властивий репродуктивного віку.
Дозрівання нейросекреторних структур гіпоталамуса, зростання секреції гонадотропінів стимулює ферментативні і проліферативні процеси в яєчниках, що призводить до посилення в них біосинтезу статевих гормонів (у дівчаток безпосередньо перед першою менструацією). Значно збільшується виділення естрадіолу та естрону.
Надалі статеве дозрівання відбувається поступово майже з лінійним збільшенням продукції не тільки ГТГ, але і стероїдних гормонів. Після менархе екскреція естрогенів зростає ще протягом 3-4 років. Піки їх виділення стають виразними, властивими дорослому організму. У 10-12 років на тлі невеликого виділення естрогенів в окремі дні відзначається його збільшення в 2-3 рази. Чим старше дівчинка і ближче менархе, тим частіше спостерігаються подібні підвищення екскреції естрогенів (переважає естріол). Протягом першого року після настання менархе виділення естрогенів збільшується незначно, цикли - ановуляторні, базальна температура - монофазна, екскреція прегнандіолу - низька.
На другому році після настання менархе гормональна функція яєчників активізується, екскреція естрогенів сягає середнього рівня у дорослих жінок. Серед фракцій відносно збільшується частка естрону, хоча як і раніше переважає естріол. На цьому тлі починається формування овуляторної функції яєчників. Спочатку овуляторні і ановуляторні цикли чергуються, потім ознаки гормональної активності жовтого тіла відзначаються в кожному циклі.
У віці 16-17 років більшість дівчат мають овуляторні цикли, однак, їх характер відрізняється від таких у зрілому віці більш тривалої l-й фазою циклу, зміщенням овуляції на 20-22-й день. Кількість виділяються естрогенів зростає до кінця циклу. Функціональна активність жовтого тіла невелика, фаза його дії вкорочена, про що свідчать неповна двyхфaзнaя бaзaльная температура і низька видeлeніе прегнандіолу. Отже, в період статевого дозрівання послідовно встановлюється спочатку гормональна, а потім овуляторная функція яєчників.
За спостереженнями, до моменту досягнення статевої зрілості екскреція естрадіолу у дівчаток підвищується в 7 разів, а у пізньому фолікулярній фазі менструального циклу - в 16 разів; рівень естрону - у 3-4 рази; рівень прогестерону залишається низьким навіть після настання менархе. За спостереженнями О. М. Савченко та співавт. (1988) в дівчаток можна відзначити два періоди збільшення синтезу естрогенів: перший збігається зі збільшенням продукції ФСГ і розвитком гранулезной тканини в яєчниках; другий пов'язаний з підвищенням продукції ЛГ і розвитком тека-тканини оболонок фолікулів. (І. В. Каюшева, 1980)
Таким чином, до кінця пубертатного періоду (до 17 років) у дівчаток ще не повністю завершується розвиток гонадотропної функції, становлення гормонпродуцірующей діяльності статевих залоз також не закінчується. Регулярні менструації з'являються зазвичай через 2 роки після менархе; їх нерегулярність після цього терміну розцінюється як патологія.
У хлопчиків ще до появи перших ознак статевого дозрівання вміст у крові ФСГ збільшується, хоча це збільшення незначно, і деяким авторам його не вдалося виявити. Під впливом ФСГ у віці 10-13 років відбувається посилене розмноження сперматогоний до стадії сперматоцідов, проліферація клітин Сертолі, збільшення розмірів яєчок до появи інших ознак статевого розвитку. Збільшення концентрації ЛГ в крові відстає за часом від продукції ФСГ. Рівень ФСГ стає максимальним до 16-17 років. Підвищення секреції ЛГ передує піднесенню секреції тестостерону і починається до появи вторинного оволосіння, прогресивно зростаючи до 17 років.
Рівень андрогенів у юнаків до часу досягнення статевої зрілості підвищується в 20-30 разів: вночі рівень тестостерону у юнаків в 2-3 рази вище, ніж вдень. Екскреція тестостерону з сечею в період з 10 до 17 років підвищується в середньому в 3,5 рази. Однак у підлітків 17 років екскреція його не досягає середніх значень у чоловіків репродуктивного віку (О. М. Савченко та співавт., 1988).
У період статевого дозрівання глибокі зміни зазнає гіпоталамо-гіпофізарно-надниркова система. Посилено виробляється АКТГ, збільшується маса тіла і розміри надниркових залоз. Різко зростає андрогенна і головним чином глюкокортикоидная функція кори надниркових залоз (М. А. Жуковський; Ю. А. Князєв, 1971), продукція мінералокортикоїдів стає менш інтенсивною. Екскреція катехоламінів і ДОФ з віком підвищується. Як у юнаків, так і у дівчат секреція дегидротестостерона, андростендиола, дегідроепіандростерона і його моносульфата за період статевого дозрівання підвищується.
У дівчаток під час статевого дозрівання андрогени, секретуються корою наднирника і яєчниками, посилюють цітотропное дію естрогенів, стимулюють ріст і розвиток волосяного покриву і зовнішніх статевих органів. Зміст нейтральних 17-КС і 17-ОКС у добовій сечі у здорових дівчаток з віком збільшується і до 15-16 років сягає виховання жінки зрілого віку, а максимуму до 20 років життя (М. А. Жуковський, 1971). У менструюючих дівчаток відзначається відносно більший вміст загальних 17-КС та їх фракцій у лютеїновій фазі менгструального циклу з наступним зниженням його в фоллікулліновой фазі. Показник етіохоланолон / андростерон також змінюється з віком у бік підвищення, що свідчить про переважання виведення у дівчаток фізіологічно неактивній фракції етіохоланолону.
У хлопчиків за період пубертации середнє значення екскреції нейтральних 17-КС з сечею збільшується більш ніж у 3,5 рази. Підвищення інтенсивності їх екскреції у віці 10-11 років в основному обумовлено збільшенням виділення 11-ОКС, 17-КС, а підйом у віці 13-17 років - з переважним підвищенням екскреції андростерона і етіохоланолону. Кількість екскретіруемих нейтральних 17-КС та їх фракцій у підлітка 17 років ще не досягає такого у дорослого чоловіка, хоча співвідношення фракцій в обох групах однакові. Естрогенна активність сечі у хлопчиків і юнаків у період від 10 до 17 років зростає майже в 3 рази. Підвищення інтенсивності їх екскреції зазначено в 10-11 і 13-14 років. З віком паралельно зі зниженням частки естріолу в сумі загальних естрогенів сечі відбувається інтенсивне підвищення екскреції естрону та особливо естрадіолу (І. В. Каюшева, 1980). У юнаків при досягненні статевої зрілості секреція естрадіолу підвищується в 4 рази, але 75% естрадіолу утворюється за рахунок перетворення естрону, дегідроепіандростерона, андростеідола. Кількість естрогенів та їх фракцій у підлітків 1 липня років також не досягає такого у чоловіків репродуктивного віку.
Функція інсулярного апарату у підлітків посилюється. У віці 10-16 років вміст інсуліну в крові у дівчаток зазнає хвилеподібні зміни з періодом в 1 рік: протягом 7 років виявляється чергування чотирьох приблизно однакових низьких значень вмісту інсуліну (14,6-16,5 мкЕД / мл) і трьох високих ( 20,3-27,6 мкЕД / мл). У віці 12 років відзначено найбільш низький вміст гормону в крові, що можна пояснити найбільш інтенсивним використанням інсуліну тканинами, найбільш активним його залученням в обмінні процеси саме в цьому віці (І. В. Каюшева, 1980).
Доведено залежність динаміки загального фізичного та статевого розвитку від нейроендокринної перебудови, становлення гонадотропної функції гіпофіза, гормональної активності гонад. Так, пубертатний стрибок росту, що становить в нормі у хлопчиків у середньому 10 см, у дівчаток 8 см, є результатом взаємодії багатьох факторів, в тому числі СТГ, ТТГ і гормонів щитовидної залози, ГТГ і статевих стероїдів, причому головний вплив надають андрогени і в дещо меншою мірою-естрогени.
Значне підвищення концентрації статевих стероїдів у крові призводить до пригнічення секреції СТГ, до закриття зон росту кісток і припинення зростання. Жіночі статеві гормони надають більш потужне гальмує дію і раніше проявляють свою активність. В результаті у жінок раніше припиняється ріст. Максимальна екскреція статевих стероїдів у дівчаток збігається з моментом закриття зон росту. У цей період їх екскреція в 4 рази вище, ніж у дівчаток 8-9 років. Період максимально швидкого зростання ніколи не спостерігається після менархе або першої еякуляції. Simmons і Greulich на підставі матеріалів 1339 оглядів 200 дівчат протягом 10 років (від 7 до 17 років) у дні народження довели, що маса тіла, зріст, кістковий вік залежать від терміну менархе: при пізніх менархе зростання високий, і навпаки, чим раніше починається менструальна функція, тим швидше припиняється ріст. (І. В. Каюшева, 1980).
У підлітковому віці відбувається збільшення не тільки зростання, але й маси тіла: наступ менструацій тісно пов'язане з накопиченням жиру. Для настання менархе необхідно, щоб жир становив не менше 17-22% маси тіла. Статеві гормони впливають на формування вторинних статевих ознак і геніталій у підлітків. В організмі дівчаток андрогени викликають зростання клітора, великих статевих губ, оволосіння на лобку, в пахвових ямках. Естрогени обумовлюють формування тазу за жіночим типом, розвиток соска і молочних залоз, матки, вагіни малих статевих губ. Послідовність у появі вторинних статевих ознак у дівчаток така: у 8-9 років стає ширшим таз, потім у 9-10 років починається pocт молочних залоз, причому розвиток останніх залежить не тільки від статевих гормонів, але і від координованого впливу СТГ, ГТГ, пізніше в 10-11 років з'являється оволосіння на лобку. Ріст волосся в аксилярний областях починається ще пізніше, нерідко після менархе - у 13-14 років. Менархе слід розглядати як завершення певного етапу статевого дозрівання.
І.М. Ткаченко (1973) розрізняє 3 періоди в процесі статевого дозрівання. Перший період (7-9 років) характеризується посиленням синтезу ФСГ і ЛГ. Другий період (11-13 років) характеризується формуванням певної циклічної екскрецією гонадотропних гормонів у дівчаток. Третій період (16-18 років) остаточне становлення гормонального статусу (Т. Д. Троенко, 1983) (див. рис. 1).
Функція кожної залози в період пубертации в більшій чи меншій мірі залежить від перебудови інший залози. Гормони периферичних ендокринних залоз надають, у свою чергу, вплив на центральну нервову систему, і, перш за все, на подбугорье. Такі головні нейро-ендокринні зрушення в пубертатному періоді.
Рис.1. Зростання ендокринних залоз і виділення гормонів у період статевого дозрівання
Гормональні ВПЛИВУ НА ОРГАНИ ІМУННОЇ СИСТЕМИ
Особливості нейроендокринної статусу підлітка впливають на функціонування імунної системи в цьому періоде.В результаті гормонального впливу розвиваються потенційні здібності лімфоїдних клітин, їх диференціювання в тимусі, що є первинним, центральним органом імунітету. Він необхідний для розвитку адаптивного імунітету і підтримки імунних систем (Х'ю Р. К. Барбер, 1980). Найбільш чітко простежується зв'язок клітинного імунітету і тимуса: при дефіциті останнього значно знижуються клітинний імунітет, у той час як гуморальний імунітет знижується не завжди. Тимус забезпечує диференціювання і проліферацію первинних стовбурових лімфоїдних клітин, а також виробляє гормон тимозин, який надає лімфоцитам іммунологіческцю компетентність. Порушена функція тимуса супроводжується багатьма захворюваннями у людей, включаючи деякі форми імунодефіциту. При атрофії тимуса знижуються реакції клітинного імунітету (особливо Е-РОК), В-клітини звільняються від впливу Т-супресорів і в той же час, елімінація Т-клітин звільняє життєвий простір, займане В-лімфоцитами. Будучи для імунної системи своєрідним вищим центром, тимус в ендокринній ієрархії лише ланка в ланцюзі гіпоталамус - гіпофіз - кіркова речовина надниркових залоз. Тому імунна регуляція найтіснішим чином пов'язана з нейро-ендокринної регуляцією.
Роль тимуса в процесі пубертации, механізм його інволюції в цей період все ще недостатньо з'ясований. Відомо, що маса тимуса досягає максимуму до 6-и років (28,5 г), після чого починається її зменшення, особливо виражене в період статевого дозрівання (14-16 років - 21г) (Ю. Є. Вельтищев, 1996). На інволюцію тимуса великий вплив мають глюкокортикоїди і статеві гормони, а також різні захворювання. Дія гормонів на тимус і імунну систему: стимулюючою дією володіють гормони передньої долі гіпофіза, особливо соматотропний гормон (В. Ф. Чеботарьов, 1979) і тиреотропін. При їх дефіциті має місце недорозвинення клітинного імунітету. ФСГ також надає проліферативний ефект на тимус.
Однак, While і Kent (1977) відзначають, що естрадіол в малих дозах in vivo має стимулюючу, а у великих дозах - переважною дією.
Pierpadi (1976) вважає, що пролактин відіграє основну роль у регульованому тимусом ендокринної та імунної диференціації. Завдяки тімотропной і тімостімулірующей активності він є найбільш необхідним для генерації імунокомпетентних Т-клітин. Гнітюче дію на тимус і імунну систему роблять:
паратиреоїдний гормон, він викликає атрофію тимусу, зменшення числа Т-лімфоцитів і зниження вмісту гуморального чинника тимусу в циркуляції;
кортикостероїди - найпотужніші гормональні чинники, що ослабляють проліферацію і функцію лімфоїдної тканини. Під впливом ГКС, перш за все кортизону в лімфоцитах активуються певні ферментні системи, що призводить до загибелі більшої їх частини, зменшення чутливості до стероїдних і тимическим гормонів (О. В. Заратьянц, 1990).
аналогічну дію надає тестостерон: його введення зменшення лімфоїдної тканини і сили імунної системи. Посилення імунної відповіді у самців після кастрації також свідчать про угнетающем ефект чоловічих статевих гормонів (Castro, 1974);
прогестерон - його супресивний ефект на імунітет залежить від дози: при введенні великих доз є імунодепресивною агентом; естрадіол в отностиельно великих дозах викликає гостру атрофію тимусу, причому естрогени опиняються в цьому відношенні набагато ефективніше
андрогенів; підвищення тонусу парасимпатичного відділу вегетативної нервової системи має виражену пригнічуючу дію на імунітет.
За даними О.В. Заратьянца (1990) провідне значення у розвитку гострої інволюції тимуса належить реактивним зрушень в гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи, переважно зростаючій кількості кортикостероїдів в крові. Під впливом ГКС в тимусі розвивається гостра інволюція (ОІ), фази якої повторюють фази стрес реакції. Спочатку виникає апоптоз незрілих кортизон-чутливих Т-лімфоцитів, одночасно міграція макрофагів з фагоцитозом продуктів розпаду лімфоїдної тканини і виникає картина "зоряного неба" в кірковій речовині, що відповідає реакції тривоги за Г. Сельє. Одночасно посилюється проліферація лімфобластів субкапсулярної зони кори, міграція зрілих Т-лімфоцитів у кров, тимчасово зростає продукція тимических гормонів епітеліальними клітинами (фаза резистентності). Слідом за ним, у фазу виснаження, продовжують наростати апоптоз і еміграція з тимусу Т-лімфоцитів, кіркова речовина запустевает, гормональна функція епітелію різко падає.
Крім того, дані про інволюції тимуса вже з першого року життя вказують, що вікова інволюція обумовлена внутрітіміческімі факторами і генетично запрограмована.
ХАРАКТЕРИСТИКА биоритмологический ПОКАЗНИКІВ
ІМУННОГО СТАТУСУ У ПІДЛІТКА
Вивчення функції антигенно-структурного гомеостазу в період пристосувальних реакцій у підлітків дуже важливо як в аспекті вивчення міжсистемних зв'язків в організмі, так і в чисто прикладних цілях. Це визначається необхідністю прогнозувати стан імунної реактивності підлітка, вибору оптимальних умов для вакцинації, адекватної терапії захворювань.
В останні роки велика увага приділяється циркадному, інфрадіанному і годичному біоритмами. Існує точка зору про биоритмологический умовний розподіл доби на три періоди: перший - з 5 до 13 годин, коли переважає вплив симпатичної нервової системи, посилюється обмін речовин, підвищується працездатність людини; другий період - з 13 до 21 години, коли активність симпатичної частини знижується, поступово зменшується обмін речовин; третій період - нічний, коли підвищений тонус парасимпатичної нервової системи і значно знижений обмін речовин. Цей поділ умовно з багатьох причин, зокрема тому, що вираженість рітмологіческіх проявів залежить від індивідуальних особливостей людини. Фахівці вважають, що у великої групи людей (50%) підвищена працездатність у ранковий час ("жайворонки") або у вечірній і нічний час ("сови"). Однак, серед підлітків "сови" зустрічаються в 80-85%.
Фізіологічні процеси, що протікають в циркадианной ритмі (чергування сну і неспання, добові зміни температури тіла, працездатності, мочеобразования та ін) у підлітків можуть бути порушені через функціональних змін гіпоталамуса і ЦНС. Перевтома, гіподинамія і тривале перебування в школі викликають у частини підлітків сонливість вдень і нічну безсоння (юнацький тип - утруднене засинання), вранці - важке пробудження. У деяких випадках зустрічається постійний субфебрилітет підлітків без видимих причин.
В.П. Лозовим, С.М. Шерегіним (1981) проведено дослідження особливостей взаємодії імунної та ендокринної систем у різні сезони - у квітні, липні, вересні та листопаді. Відзначено максимальне зниження Т-лімфоцитів в липні, а В-лімфоцитів і "0"-клітин в холодну пору року. Звертає увагу фіксована і не змінюється у зв'язку з сезонами положення акрофаз ціркадіанних ритмів загальної кількості лейкоцитів і лімфоцитів крові.
Оскільки у підлітків констатується зниження функцій Т-лімфоцитів, то мабуть, накладення сезонних коливань "0"-клітин, Т-і В-лімфоцитів справляє негативний вплив на загальний імунний статус.
Відмінності у підлітків виражаються в сглаженности коливань В-клітин і нестабільності амплітуд ритмів. Інфрадіанний ритм менструального циклу не завжди становить 28 днів, допускаються значні відхилення. У 8% випадків розрив між менархе і регулами досягає року, а регулярні місячні встановлюються у 32% дівчаток (Є. В. Терещенко, 1991). Концентрація ЛГ характеризується циркадианной періодичністю тільки в пубертатний період. Відсутня доказ існування циркадного рівня ЛГ в плазмі ні до цього періоду, ні в дорослих. У хлопчиків-підлітків встановлюється циркадний ритм тестостерону в плазмі, яка характеризується низьким розмахом коливань. У дівчаток-підлітків циркадная секреція статевих гормонів, як і у дорослих жінок не відзначена (В. Фелиг, 1985).
Сезонна ритмічність психічних процесів має значні індивідуальні особливості, різне сприйняття пір року. Вважають, що зимова депресія людини обумовлена зменшенням тривалості світлового дня. Розумове і фізичне стомлення школярів-підлітків суттєво змінює ритмічність фізіологічних процесів. Це явище десинхронозу розглядається як обов'язковий компонент стресу. В осінньо-зимовий час спостерігається достовірне зниження концентрації 11-ОКС в плазмі, в той же час кількість Т-лімфоцитів збільшується в 1,5-2 рази. Зіставлення ритмів концентрації гормонів та змісту лейкоцитів, лімфоцитів, та їх субпопуляції дозволяє зробити висновок про наявність певного зв'язку між станом кори наднирників і процесами рециркуляції субпопуляції лімфоцитів. Найбільш стабільні характеристики ритмів виявлені для змісту "0"-клітин. Вони найбільш синхронізовані з ритмами 11-ОКС. Навпаки, ритми і середні рівні Т-і В-клітин вкрай лабільні. Можна зробити таке припущення: ймовірно, ритми виходу "0"-клітин в циркуляцію відбивають стабільні процеси часової організації функціонування імунної системи. Ритми ж змісту Т-і В-клітин відображають ті механізми, які забезпечують більш тонку адаптивну реакцію імунної системи і тому більше пов'язані з ритмами глюкокортикоїдів і мають істотну сезонну динаміку (В. П. Лозовій, С. М. Шерегін, 1981).
Нейро-гормональні механізми, які здійснюють спільну налаштування будь-якої ланки імунної системи визначають часові параметри (добові та сезонні ритми) адаптації організму до зовнішніх впливів (Ю. А. Романов, В. А. Таболин, 1975).
Очевидно, однією з причин "асинхронності" між ритмами імунної та ендокринної систем у підлітків може бути перехід взаємодії між ними на якісно новий рівень.
Крім ефектів зміни імунної реактивності в підлітковому періоді, можна очікувати загрозу переходу в патологію, яка стає більш вірогідною при тривалому збереженні цих функціональних змін в імунному-ендокринному статус (протягом 4-5 років). Таким чином, якщо статеве дозрівання затягується в часі, то це несприятливо позначиться на здоров'ї дорослої людини.
В даний час в літературі є ряд доказів наявності взаємодії між імунної та нейро-ендокринної системами. Одним з кандидатів на роль посередників цих взаємовідносин є макрофаги, секретирующие такі ключові імунорегуляторні фактори, як інтерлейкін-1 (ІЛ-1), інтерлейкін-6 (ІЛ-6), фактор некрозу пухлин (ФНП), тромбоцитоактивуючого фактор (ТАФ) та ін .
Аналізуючи дані літератури останніх років, можна зробити висновок, що макрофаги, беручи участь у процесі формування та регуляції імунної відповіді, є одним з елементів, від функціональної активності яких залежить інтенсивність імунологічної реакції та підтримання гомсостаза в організмі. Крім ролі мононуклеарних фагоцитів у кооперативних взаємодіях між імунокомпетентними Т-і В-лімфоцитами, а також стовбуровими клітинами кровотворними, вони є активними учасниками формування мсжсістсмних взаємодії, зокрема служать сполучною ланкою між імунної, нервової та ендокринної системами. «Включення» нервової системи у процес імуногенезу відбувається, ймовірно, через аферентні нервові закінчення, на які впливає ключовою S регуляторний монокіні ІЛ-1, що продукується макрофагами в відповідь на антигенну дію. Крім цього, зв'язок між імунної та нервової систем здійснюється також залученням в регуляцію ПО і СО BHС. Разом з тим, проникаючи черсз гсматоенцефалічсскій бар'єр, ІЛ-1 змінює також функціональну активність гіпоталамо-гіпофізарної області, уелічівая продукцію КРФ, АКТГ і бета-ендорфінів. Це в свою чергу служить сигналом «включення» клітин кори надпочсчніков в дану мережу мсжсістсмних взаємодій. Як показали ісслсдованія, фізіологічні концентрації глюкокортикоїдів необхідні для нормального розвитку процесу продукції антитіл. Вони викликають активацію продукції імуноглобулінів В-лімфоцитами in vitro, індукують експресію рецепторів на ліммфоцітах для ІЛ-1 та ІЛ-6, збільшують секрецію макрофагами, потенциируют ефект ІЛ-1 та ІЛ-6 на продукцію імуноглобулінів В-клітинами in vitro.
Проте, у високих концентраціях глюкокортікоїдниє гормони і такі нейропептиди, як бета-ендорфіни, інгібують функціональну активність макрофагів. Цей феномен є наслідком зворотного зв'язку між імунної, нервової та ендокринної системами і в кінцевому підсумку обумовлює придушення гуморальної імунної відповіді. Гальмування продукції ІЛ-1 під впливом зазначених факторів викликає "виключення" даного стимулятора ГГ НС з міжсистемних взаємодій.
Таким чином, для оптимальної величини гуморальної імунної реакції необхідний баланс глюкокортикоїдних гормонів, нейропептидів і монокинов. У період індуктивної фази імунної відповіді гормональні реакції організму спрямовані на створення умов для розвитку процесу міжсистемних і міжклітинних взаємодій і продукція макрофагами ІЛ-1 знижує або скасовує супрессивное дію гормонів на іммунокомпетентнис клітини. Проте, подальша стимуляція ГГНС призводить за механізмом зворотного зв'язку до гальмування гуморального
імунної відповіді. Слід зауважити, що клітини АПУД-системи (щитовидної залози, шлунка, плаценти та ін) і макрофаги здатні продукувати ній-роактівние фактори типу АКТГ і бета-ендорфінів, що, очевидно, робить можливим здійснення паракрінной і аутокрінной регуляції імунної реакції при локальному запаленні . З іншого боку, дані про презентірующсй активності макрофагів мозку, наявності рецепторів до монокіні і секреції цих факторів клітинами нервової тканини, а також присутність бета-ендорфіновой активності в очищеному препараті ІЛ-1 і зміст АКТГ-подібного ділянки амінокислотної послідовності в мишачому ІЛ-1 дозволяють припускати схожість монокинов і нейропептидів і вважати, що в головному мозку так само можливі міжклітинні взаємодії та розвиток «імунної відповіді», як і на периферії.
Таким чином, підсумовуючи представлені в огляді дані, можна зробити висновок про суттєве значенні взаємодії між імунною і нервовою системами при розвитку імунної відповіді в нормі. Разом з тим всі ці висловлювання важливі, і при оцінці ролі межсістсмних взаємодій в підлітковому віці і в патогенезі різних захворювань, пов'язаних з дефектами в імунній та нервовій системах. Відомо, наприклад, що в пубертате спостерігаються порушення у функціонуванні ГГНС: збільшена секреція глюкокортикоїдів і зменшено їх метаболізм, у багатьох тканинах зменшено кількість рецепторів до глюкокортікоїдним гормонів, підвищений рівень циркулюючого АКТГ, пролактину та інших гормонів. При цьому також виявлено зниження імунологічної реактивності організму, зокрема інгібування функціональної активності макрофагів, придушення фагоцитарної та презентірующіе здатності клітин, продукції ними монокінів та інші пригнічують ефекти, і внаслідок цього пригнічення гуморальної імунної відповіді. Як показали експерименти, гіпофізектоміі у тварин призводить до збільшення-тривалості їх життя, відновлення функцій імунокомпетентних клітин, зниження частоти утворення пухлин та інших захворювань.
У літературі описані й інші випадки порушень регуляції міжсистемних взаємодій та їх ролі в патогенезі різних захворювань у тварин і людини. Встановили, що у мутантних мишей Sg / Sg з дефектом мозочка значно збільшена експрссія мРНК гена ІЛ-1 і продукція даного монокіні перитонеальними і селезінковий макрофагами. Також доведена роль ГГНС у розвитку артриту у щурів. Показано, що у тварин, схильних до розвитку артриту, виявлено порушення біосинтезу КРФ в гіпоталамусі, понижена секреція АКТГ і кортікостсрона у відповідь на ІЛ-1, а також спостерігається значний дефект у механізмах зворотного зв'язку між імунною системою і ГГНС і збільшена експресія la-антігснов на макрофагах у порівнянні з стійкими до артриту F 344/Л/-крисамі. Застосування невисоких доз глюкокортикоїдних гормонів, що викликають, як відомо, супресію запальних реакцій, зменшувало розвиток патологічного процесу в схильних до артриту щурів у відповідь на стрептококову інфекцію.
Таким чином, можна зробити висновок, що порушення взаємодії імунної системи з ГГНС допомогою макрофагів грають істотну роль у патогенезі різних захворювань.
Резюмуючи представлені в огляді дані, слід вважати, що макрофаги є важливою сполучною ланкою міжсистемних взаємодій і регулюють іммунонеіроендокрінний гомсостаз в організмі.
В даний час показано, що відповідь мембран фагоцитів на численні подразники поєднується з посиленим окисленням в фагоцитах глюкози по гексомонофосфатному шунту і зі збільшеним споживанням кисню.
При контакті мембран лейкоцитів з чужорідним матеріалом активується НАДФ-Н 2-оксидаза, що перетворює кисень в збуджений стан з додатковим електроном на зовнішній орбіті. Утворений таким чином супероксидний атом кисню викликає руйнування чужорідних клітин і є частиною фагоцитозу. Посилення окисних процесів може сприяти аутоокислению поліморфноядерних лейкоцитів, що викликає зниження їх життєздатності. Окислювальне пошкодження відіграє велику роль у механізмі загибелі фагоцитів після фагоцитозу. Збільшення аутоокислению фагоцитів знижує їх бактерицидність, що підвищує чутливість організму до інфекцій.
Фагоцити мають складну систему для разрушентя перексі водню ці ситеми захищають компоненти клітин від руйнування і представлені каталазою, мієлопероксидази, глютатіон-пероксидазою, відновлення глютатіоном.
Макрофаги дуже чутливі до дії статевих гормонів (естрогени пригнічують монопоез в кістковому мозку, андрогени є активаторами фагоцитозу). Глюкокортикоїди гальмують не тільки рецепцію, а й процеси, які розігруються в макрофагів під впливом ендоцітозного стимулу. Глюкокортикоїди перешкоджають кон'югації мембран вакуолярного апарату і тим самим знижують їх поглинальну, перетравлювальну, цитотоксичну і секреторну активність.
На моноцитах крові виявлені рецептори до естрогенів. Якщо глюкокортикоїди гальмують міграцію моноцитів з кісткового мозку в кров, а з крові в тканини, то естрогени, навпаки, підсилюють обидва процеси.
Естрогени посилюють бактерицидну функцію моноцитів. У спеціальних, проведених модельних дослідах чітко продемонстровано, що бета-естрадіол потенціює функцію універсальної системи протимікробної захисту, що включає в себе тріаду компонентів: миелопероксидазу, Н 2 О 2 і аніони хлору. Під дією адекватних концентрацій естрогенів "тріада" починає працювати вдвічі активніше.
Фізіологічні функції РЕЗ знаходяться під тонізуючим впливом жіночих статевих гормонів. Ряд природних естрогенів стимулюють поглинальну функцію РЕЗ при природних естрогенів -17 - бета-естрадіол, естрон, естріол - потужні стимулятори РЕЗ. Прогестерон в цьому отношени діє слабше, а тестостерон значно не впливає на кліренс.
Дослідження показали, що великий вплив на функціональну активність моноцитів надає залізо. У підлітковому віці анемія, пов'язана з дефіцитом заліза, зустрічається у кожної третьої людини. Залізо є універсальним метаболічним каталізатором, воно входить до складу багатьох ферментів, у тому числі ферментів моноцитів (мієлопероксидази, сукцинатдегідрогенази, пероксидази та ін), при дефіциті заліза порушується процес фагоцитозу - він стає незавершеним, тому що знижується основна функція макрофагів - переварювання.
Крім перерахованих вище факторів, гальмівну дію на імунну систему підлітків надає лабільність психіки, вегетативної нервової системи, відхилення в обміні речовин. Перебудова організму призводить до появи підвищеної чутливості до несприятливих факторів зовнішнього середовища. Відзначається переважання процесів збудження та послаблення всіх видів внутрішнього гальмування. Підлітковий період - час нестійкої поведінки, з високим ризиком прояву його асоціальних форм.
Більше половини підлітків (60%) під час медичних обстежень скаржаться на пригніченість і депресію, які відчувають кожен місяць або навіть щодня. Дівчата страждають частіше.
До депресії наводить велику кількість різних факторів: зміна відносин з однолітками (наприклад, втрата друга або подруги, виключення з компанії однолітків і т.д.), вплив сім'ї (відсутність спілкування, сварки між батьками), занижена самооцінка, погана успішність у школі, відсутність надій на майбутнє.
Підлітки пред'являють скарги на головні болі, болі в спині або животі, зміна звичок, порушення сну, зниження рівня активності; спостерігаються перепади настрою (занепокоєння, зменшення здатності до щоденної роботи, самоствердження у формі насильства, вживання наркотиків, створення ризикованих ситуацій).
Самогубство - третя за частотою причина смерті серед підлітків та молоді. Суїцидальні спроби співвідносяться з здійсненим самогубством як 200:1. Дівчата частіше роблять подібні спроби, але рівень здійснених самогубств серед юнаків в 4 рази вище. Ці причини є пусковим механізмом стресової реакції, яка у ряду дітей супроводжується виснаженням регуляторних механізмів функціональної системи адаптації.
Аналіз ЕЕГ показав, що у підлітків спостерігаються виражені особливості в організації ритмічної активності мозку, що носять регресивний характер, що є наслідком порушення балансу корково-підкоркового взаємодії, обумовленого підвищенням активності підкіркових структур (Д. А. Фарбер, 1988).
Гормональний дисбаланс у дівчат у співвідношенні андрогенів, естрогенів, гестагенів викликає дисменорею. Первинна дисменорея (75% всіх випадків дисменореї) не пов'язана з якою-небудь патологією тазових органів і триває від декількох годин до декількох днів. Етіологія болю не встановлена, але багато хто пов'язує їх з посиленням активності міометрія матки внаслідок посиленої продукції простагландинів (Д. Греф, 1994).
Висока поширеність так званої "хвороби відмінників", слагающейся з синдромів закритих приміщень, хронічної гіпоксії та гіперкапнії, гіподинамії, меркурізаціі та ін, гострих і хронічних форм стресових ситуацій призводять до порушення гіпоталамо-гіпофізарної регуляції.
Негативні емоції, супутні стресу будь-якої природи, істотно збільшують його протягом за рахунок додаткової гіперсекреції катехоламінів і грають нерідко визначальну роль у патогенезі стресових захворювань.
На жаль, дуже багато негативні емоції підлітка і взагалі сучасної людини не знаходять природної м'язової, поведінкової розрядки, набувають застійний характер, зумовлюючи розвиток хронічних стресових станів. Витяг ... виявляється забезпеченої шляхом критичної напруги механізмів коркового гальмування, але при цьому загальмованим або видозміненим виявляється лише зовнішній поведінковий компонент реакції. Її внутрішній вегетативний компонент, тобто стрес-синдром, мобілізація функцій кровообігу, дихання тощо, зберігається і навіть може виявитися більш інтенсивним і тривалим, ніж при реалізації самої поведінкової реакції.
У механізмі стресовій патології головну роль грає тривале і значне підвищення концентрації катехоламінів і глюкокортикоїдів в циркуляції. Тривалий стрес обумовлює виражену інволюцію тимико-лімфатичної системи, пригнічує кістково-мозкове кровотворення, гальмує механізми клітинного імунітету, киллерную активність Т-лімфоцитів, послаблює ефективність імунного нагляду, сприяє розвитку вторинних інфекційно-запальних процесів.
Останнім часом доведена роль стресу в активації ПОЛ. При стресі збудження вищих вегетативних центрів поширюється на гіпофіз і обумовлює активацію симпато-адреномедулярной системи, вступ до циркуляцію надлишку катехоламінів, взаємодіючих з адренорецепторами клітинних мембран, і стимулюючих активність аденілатциклази.
Далі розвивається три процеси, які мають ключове значення: зростає входження кальцію в клітини, витрачаються резерви глікогену і включається так звана ліпідна тріада (активація ПОЛ, фосфоліпаз і детергентно вплив жирних кислот, що виділилися з фосфоліпідів під впливом ферментів. Саме ліпідна тріада обумовлює лабілізації мембран лізосом і вихід з лізосом кислих нуклеаз і протеаз.Продукти ПОЛ-вільні окисні радикали, гідропероксиду, органічні перекиси, еноксіди і.т.п., а також фосфоліпази, вільні Ж.К, лізосомальні ферменти викликають пошкодження плазматичних клітин.
Стреси, як і численні фізіологічні ситуації, що активують ПОЛ в більшості випадків не призводять до серйозних пошкоджень біомембран, клітин, органів завдяки наявності ієрархії антиоксидантних систем, що блокують вільнорадикальні реакції. Однак виснаження резервних можливостей в підлітковому періоді призводить до підвищення ушкоджувальної дії ПОЛ.
Вивчення вікових та статевих особливостей СХЛ (спонтанна хемолюмінесцентная сироватка) крові щурів і практично здорових людей показало, що мінімальний рівень СХЛ спостерігається у організмів, які досягли статевої зрілості і зберігається стабільним до старіння.
У підлітковому віці рівень СХЛ підвищений, що дає можливість наближено охарактеризувати стан про-і антіоксідантнтного рівноваги при найрізноманітніших станах.
Очевидно, мінімуму інтенсивності СХЛ сироватки крові відповідає стан максимального вдосконалення систем регуляції гомеостазу, підтримують, зокрема, на мінімальному рівні і про-і антиоксидантну рівновагу.
Інтенсивність СХЛ сироватки дівчаток-підлітків достовірно нижче, ніж у підлітків - хлопчиків. Ця особливість особин жіночої статі надає їм більшу стійкість в екстремальних ситуаціях, забезпечує більш тривале збереження основних параметрів гомеостазу, ніж у чоловічих особин. Присутність в крові жіночих статевих гормонів, що володіють високою антиоксидантною активністю, здатне пояснити наявність статевих відмінностей інтенсивності СХЛ.
Що ж відбувається з окисно - антиоксидантну рівновагою в організмі підлітка? Перехід окремих органів і систем, всього організму в режим напруженої діяльності, неминуче пов'язане з підвищеним витрачанням енергетичних резервів, посиленням катаболічних процесів. При цьому неминуче зростають інтенсивність клітинного дихання, ферментативна активність, кількість активних форм кисню - ініціаторів і продовжувачів ланцюгів ПОЛ. Кількість активних ПОЛ зростає, а з ними збільшується небезпека пошкодження мембранних структур. Тому можливі порушення функцій нервової, імунної систем, міокарда та ін органів-мішеней.
Організму доводиться платити усе більш дорогу ціну за збереження гомеостазу. Підвищується рівень АКТГ, пролактину, підвищується рівень надниркових стероїдів, знижується рівень ФСГ. У зв'язку з цим, тропні гіпофізарний стероїдні гормони надають безпосередню чинять вплив на імунокомпетентні клітини і активність імунної системи.
За даними імунологічних досліджень у підлітковому віці відзначається наявність імунодефіциту (це п'ятий критичний період імуногенезу). Клітинна ланка імунітету пригнічується під впливом статевих гормонів. Гуморальну ланку стимулюється, знижується імуноглобулін Е, остаточно формується слабкий або сильний тип імунної відповіді. У підлітків підвищується чутливість до мікобактерій туберкульозу, відзначається зростання хронічних запальних, аутоімунних і лімфопроліферативних захворювань (В. В. Фомін, Е. А. Кашуба, 1997).
Імунний деффект може бути обумовлений дефіцитом неорганічних речовин в продуктах харчування. Особливе значення мають залізо, цинк, мідь, йод, селен, магній. Речовини, що містять залізо, необхідні організму для становлення захисного імунітету. Дефіцит заліза призводить до порушення Т - клітинної функції (відповідь стимульованих фагоцитів лімфоцитів на ФГА, продукція лімфокінів. Функція У-ланки зазвичай зберігається. Порушення функцій нейтрофілів пов'язане зі зниженням процесу зв'язування радикалів і придушенні активності мієлопероксидази.
Залізо бере участь у життєдіяльності кожної клітини організму, і його недолік веде до морфофункціональних змін всіх органів і тканин.
Порушується продукція секреторного компонента імуноглобуліну А, що було підтверджено дослідженнями R. Chandra і співавторами (1977), показали уповільнення його вироблення у дітей з сидеропенії.
Встановлено різке пригнічення клітинного імунітету як при ЗДА, так і при ЛДЖ (латентний дефіцит заліза). При цьому відбувається різке зниження числа Т - лімфоцитів і їх проліферативної потенції (Л. М. Казакова та ін, 1986).
В експерименті показано, що у дітей із ЗДА при ферротерапии наростає число Т-лімфоцитів, підвищується їх проліферативна активність, посилюється кооперативне дію Т і В - лімфоцитів (С.. М. Рашидова та ін, 1989).
У підлітковому віці у кожної третьої дитини клінічно проявляються ЗДА як у явній, так і в латентній формі.
У осіб страждають сідерропеніей, виявлена значна редукція активності фагоцитозу і перетравлює спопобності нейтрофиллов (Т. З. Марченко, 1982). Зниження бактерицидних властивостей гранулоцитів автори пояснюють падінням активності мієлопероксидази і катіонних неферментний білків, які поряд з лізоцимом клітин здійснюють руйнування захоплених бактерій.
Серед неспецифічних факторів захисту велика роль належить лізоциму. Він здійснює антимікробний захист, лізіруя Гр (+) коки, стимулює фагоцитоз, активує проліферативну активність лімфоцитів на бактеріальні та грибкові антигени (І. І. Олійник, 1985).
У дітей з ЛДЖ і ЗДА в сивортке крові і слині знижений вміст лізоциму в 2 рази (Л. М. Казакова та ін, 1984).
Крім того, при гипосидерозе порушується бактерицидна активність сироватки крові, яка визначається пропердин, лактоферрином та ін компонентами.
Т.ч. дефіцит заліза, як у явній, так і у прихованій формі супроводжується значним зниженням імунітету та неспецифічних факторів захисту. Перше місце займають респіраторні вірусні інфекції. Крім того, при гипосидерозе виникають істотні зміни в ЦНС. При дефіциті заліза у дітей еквівалентно редукуються всі субклітинні фракції мозкового заліза, у той час як у дорослих його запаси резистентні до значного зниження в організмі в цілому. Тому дефіцит заліза для зростаючого організму представляє серйозну проблему, оскільки позначається на розумовому розвитку дітей, негативно впливаючи на пам'ять підлітка, його здатність зосередитися на якому навчають предметі (Н. А. Алексєєв, 1988).
Названі зміни ЦНС пов'язані з депресією активності моноамінооксидазу і альдегідоксидаза - ферментів, що відіграють основну роль у руйнуванні неправдивих трансмітерів (Oskin et al., 1983).
Цинк має особливе значення для функції вилочкової залози (змінюється активність сироваткового тимічного фактора).
Дефіцит міді в експерименті призводить до нейтропенії, порушення фагоцитарної активності та проліферації лімфоцитів.
Дефіцит йоду веде до захворювань щитовидної залози і зниження імунітету.
При дефіциті селену, особливо в поєднанні з недостатністю вітаміну Е, знижені рівні антитіл, тимічного гормону і антиоксидантного захисту.
Дефіцит магнію викликає зниження рівнів імуноглобулінів
G і М.
Таким чином, неадекватне функціонування системи імунітету у підлітків є основою вікової стійкості і схильності організму до захворювань вірусної, бактеріальної, паразитарної природи, а також різних імунопатологічних реакцій - від класичних форм імунодефіциту до алергії. У підлітків цьому сприяють стреси, травми, нервові перевантаження, нестійкість гормонального гомеостазу і психіки. При порушенні адаптаційних можливостей виникають ті форми імунопатології, які були б компенсовані в інших більш сприятливих умовах.
Імунологічна реактивність кожної дитини індивідуальна. Це обумовлено спадковими властивостями, отриманими від батьків, хворобами дитини, перенесеними від народження до статевого дозрівання, індивідуальними особливостями регуляції життєвих процесів.
Якщо сучасною наукою в некоторй мірою вивчені особливості взаємодії нервової, імунної та ендокринної систем дитини раннього віку і дорослої людини, то ці механізми у підлітка не докінця вивчені. У монографічної літературі, довідниках з імунології, виданих за останні 10 років, бібліографічною рідкістю є будь-яке повідомлення, що стосується імунології підлітка.
Особливість цього періоду полягає в тому, що саме в цьому віці організм зазнає якісних змін з перебудовою всіх систем.
У підлітковому періоді відбуваються значні морфофункціональні перебудови таких важливих у метаболічному забезпеченні організму органів, як гіпофіз, надниркові залози, щитоподібна і підшлункова залози, характерні висока активність обмінних процесів, посилення клітинної і тканинної диференціювання, інтенсифікація ростових процесів. Наслідком цього є надмірна функціональна активність всіх органів і систем у стані спокою, яка обумовлює низьку, а часто й парадоксальну реактивність до зовнішніх впливів, що призводить до зниження функціональних та адаптаційних можливостей організму підлітків.
Відзначено, що на цьому етапі розвитку реакції центральної нервової системи на адекватні навантаження виражені гірше, ніж у дітей 9-10 років і дорослих, а нерідко надмірно посилені і виходять за оптимальні межі. Зміна реактивності фізіологічних систем підлітка до зовнішніх впливів може призвести до несприятливих відхилень у стані здоров'я учнів, що свідчить про необхідність особливо ретельного дозування навантажень та медичного контролю за здоров'ям школярів на цьому етапі розвитку.
Аналіз параметрів функціонування фізіологічних систем підлітків виявив зниження адаптаційних можливостей організму. Показано, що у підлітків, що знаходяться на початкових стадіях статевого дозрівання, збільшується ступінь напруги у функціонуванні вісцеральних систем, що може бути пов'язано як зі зміною їхнього метаболізму, обумовленим ендокринними зрушеннями, так і з особливостями їх регулювання з боку центральної нервової системи. Нейрофізіологічними дослідженнями встановлено, що на початкових стадіях статевого дозрівання, що характеризуються значними змінами в діяльності гіпоталамо-гіпофізарної системи [Д. В. Колосов, М. Б Сельверова, 1978], різко підвищується активність підкіркових діенцефальних структур, з діяльністю яких пов'язана регуляція вісцеральних органів. Це неминуче повинно позначитися на можливостях їх диференційованого реагування на навантаження.
Разом з тим висока активність діенцефальних структур на початкових стадіях статевого дозрівання призводить до зрушення усталеного балансу кірково-підкіркових відносин, що знаходить своє відображення в особливостях вищих нервових і психічних функцій підлітка. Аналіз електрофізіологічних показників функціонування центральної нервової системи дозволив встановити, що на початку підліткового періоду внаслідок підвищеної активності діенцефальних структур мозку і посилення їх генералізованого впливу на кору великих півкулі відбувається дезорганізація механізмів локальної корковою активації, що лежать в основі уваги і селективного сприйняття, погіршується можливість довільної регуляції сенсорної і рухової функцій, знижуються адаптаційні можливості центральної нервової системи і розумова працездатність.
ВИСНОВКИ
Вивчивши фізіологічні особливості пубертатного періоду, можна виділити наступні причини, що ведуть до зміни реактивності організму, зниження резистентності та імунодефіциту:
Бурхливий розвиток гіпоталамо-гіпофізарної системи призводить до зменшення її гормональної активності. Відзначається посилення вироблення ФСГ, ЛГ, СТГ, АКТГ, статевих і інших гормонів.
Відзначаються збої регуляторних функцій гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи, гормональний дисбаланс у співвідношенні андрогенів, ерагенов, гестагенів, переважання адреналового відділу над хромафінної, збільшення рівня катехоламінів у крові.
Підвищення катаболічних процесів в умовах інтенсивного зростання пртіводіт до зниження резистентності організму.
Нестабільність психо-емоціональрого фону, хронічний стрес у условияй підвищеної секреції АКТГ і катехоламінів призводять до активації ПОЛ, а недосконалість антиоксидантного захисту тягне порушення цілісності клітинних мембран, у тому числі клітин імунної системи.
Моноцити крові підлітків страждають від незбалансованого впливу гормонів, нестачі мікроеліментов, що веде до активації ПОЛ та аутоокислению. Порушуються основні функції моноцитів (зокрема, фагоцитоз) і їх з'єднувальна роль у міжсистемної регуляції.
Зміна гомеостазу організму призводить до порушення адекватного імунної відповіді і зниження адаптаційних можливостей організму:
Спостерігається різке пригнічення клітинної ланки імунітету, пов'язане з катастрофічною інволюцією тимуса під впливом статевих гормонів.
В-лімфоцити звільняються від контролюючого і гнітючий дії Т-супресорів, що призводить до збільшення числа аутоімунних захворювань.
Зміна співвідношення клітинного та гуморального ланки в сторону збільшення справи, зниження вироблення імуноглобуліну Е, що приводить до зниження частоти атопічних захворювань.
Морфологічна, вегетативна, функціональна і психологічна нестабільність організму підлітка обумовлює вразливість системи імунітету у цей період.
Порушення становлення імунітету у цей період веде до підвищення ризику розвитку патологічних процесів і в наступні періоди життя.
Дисбаланс у кірково-підкіркових відносинах ЦНС (переважання процесів збудження над гальмуванням, порушення циркадианной і сезонної періодичності функціонування симпатичної і парасимпатичної систем) веде до зниження адаптивних можливостей ЦНС.
Список літератури
Ананенко А.А. Біохімічні механізми реакції фагоцитозу в нормі та при патології у дітей. / / Зап. охр. материнства і дитинства -1983 - № 8. - С. 37-39.
Ананін В.Ф. Биорегуляциянейроэндокринной системи.-М:. Біоритм, -1996 .- 94с.
Барабой В.А., Брехман І.І. Перікісних окислення і стрес .- С.: Наука,-1992.-148 с.
Бережков Л.Ф. Акселерація та стан дітей і підлітків .- М.: Медицина, - 1981 .- 60 с.
Галактионов В.Г. Графічні моделі в імунології. - М. Медицина, 1986. - 236с.
Гольдберг Е.Д. Роль тмуса в нормі та патології .- М.: Медицина, 1979. -97с.
Громихін Н.Ю., Кримська Л.Г., Козлов В.А. Роль макрофагів у процесі формування регуляторних зв'язків між імунної нервової та ендокринної системами в ході імунної відповіді. / / Інститут клінпіческой імунології СОПА МН-Новосибірськ -1993 .- С. 76.
Грутенко Є.В. Імунітет "за" і "проти" .- М.: Знання, 1982 .- 185с.
Гуркин Ю.А. Гінекологія підлітка .- СПб, 1998 .- 552с.
Жемакіна К.М. Гінекологічна ендокринологія - М.: Медицина, 1986 .- 445с.
Жуковський Н.А. Поки організм формується .- М.: Медицина, 1985 .- 93с.
Здродовский П.Ф. Фізіологічні основи імуногенезу та його регуляція .- М.: Медицина, 1982 .- 86с.
Іванівська Т.Є., Зарайтьянс, Леонова Л.В. та ін Патологія тимусу у дітей .- СПб.: "СОІТС" .- 1996.-270 с.
Йегер Л. Клінічна імунологія та алергологія .- М.: Медицина, 1986 .- 567с.
Казакова Л.М. Дефіцит заліза і стан захисних сил організму. / / Педіатрія - 1984 - № 1 .- С. 50-53.
Кашуба Е.А., Фомін В.В. Вторинні імунодефіцитні стани. -Єкатеринбург, 1997 .- 354с.
Каюшева І.В. Нейроендокринні особливості пубертатного періоду. / / Педіатрія -1980 - № 2 .- С.74-77.
Князєв Ю.А. Нормативні біохімічні, гормональні та імунологічні показники у дітей, довідник .- Єкатеринбург, 1998 .- 258с.
Козинець Г.І., Мкарова В.А. Дослідження системи крові в клінічній практиці .- М.: "Тріада-Х",-1998.-480 с.
Козловський В.М., Корольов Г.Г. Анатомо-фізіологічні особливості в підлітковому віці. - М.: Медицина, 1989 .- 21с.
Коколина В.Ф. Гінекологічна ендокринологія дітей та подростков.-М.: Медичне інформаційне агенство,-1998.-287с.
Корнєєва О.А. Нейрогуморальні забезпечення імунного гомеостазу .- М.: Медицина, 1978 .- 174с.
Лозовій В.П., Шергін С.М. Структурно-функціональна організація імунної системи .- М.: Медицина, 1981 .- 223с.
Мамаєнко О.М. Імунологічна реактивність організму і тип нервової системи .- М.: Медицина, 1970 .- 270с.
Міллер Д., Дукор П. Біологія тимуса .- М.: Медицина, 1967 .- 112с.
Міллер І. Імунітет людського плоду і новонародженого .- Прага, 1983 .- 227с.
Павлович С.А. Основи імунології .- Мінськ "Вишейшая школа", 1998 .- 114с.
Петров Р.В. Імунологія .- М.: Медицина, 1982 .- 414с.
Петров Р.В. Контроль регуляції імунної відповіді .- М.: Медицина, 1982 .- 250С.
Поляков В.Є. Лімфатична система у дітей .- М.: Медицина, 1985 .- 95С.
Ройт А. Основи імунології, пров. з англ. - Т.В. Велікодворской .- М.: Світ, 1991 .- 325с.
Стефані Д.В., Вельтищев Ю.В. Імунологія та иммунопатология дитячого віку .- М.: Медицина, 1996 .- 380С.
Стефані Д.В., Вельтищев Ю.В. Клінічна імунологія дитячого віку .- М.: Медицина, 1977 .- 275с.
Терещенко О.В. Ендокринні розлади у юнаків і дівчат у пубертатному періоді .- М.: Медицина, 1991 .- 66с.
Томсон Р.А. Останні досягнення в клінічній імунології .- М.: Медицина, 1983 .- 495с.
Троенко Т.Д. Довідник з акушерсько-гінекологічної ендокринології .- Київ "Здоров'я", 1983 .- 203с.
Фарбер Д.А., Семенова П.К. Фізіологія підлітка .- М.: Медицина, 1988 .- 203с.
Фелиг Ф. Ендокринологія і метаболізм під ред Ф. У 2-х томах, пер. з англ. - В.І. Кондрора .- М.: Медицина, 1985.
Фокс А. Імунітет на все життя .- М.: "Біном", 1996 .- 285с.
Х'ю Р.К. Барбер імунобіології для практичних лікарів, пров. з англ. - В.І. Литвинова, А.А. Мороза. - М.: Медицина, 1980 .- 351с.
Чеботарьов В.Ф. Ендокринна регуляція імуногенезу .- Київ "Здоров'я", 1979 .- 157с.