Синтез 2-тріхлорметілбензімідазола

Федеральне агентство з освіти

Державна освітня установа вищої професійної освіти

Самарський державний технічний університет

Кафедра: «Органічна хімія»

"СИНТЕЗ 2-ТРІХЛОРМЕТІЛБЕНЗІМІДАЗОЛА"

Курсова робота

Виконав: студент _________________

^{(Підпис)}

Керівник: _________________

^{(Підпис)}

Робота захищена

"___" __________ 2008р. Оцінений _______

Зав. кафедри: доцент, д. х. н. _________________

^{(Підпис)}

Самара, 2008 р.

Зміст

1. Введення

1.1.Свойства бензімідазолів

1.2.Практіческое застосування

1.3.Методіка синтезу

2. Літературний огляд. Бензімідазол, його похідні, їх синтези та властивості

3.Виводи

Список літератури

1. Введення

1.1. Властивості бензімідазолів

Бензімідазол, мовляв. м. 118; безбарвні кристали, т. пл. 172 ° С; розчинний у воді, спиртах, розбавлених кислотах і лугах, важко розчинний - в неполярних розчинниках. Молекули асоційовані завдяки водневого зв'язку NH-... NH =. Положення 4 і 7, а також 5 і 6 рівноцінні внаслідок рівноваги між таутомерії I і II:

З іонами деяких металів (Ag, Co, Сі тощо) бензімідазол утворює в аміачному розчині солі. Бензімідазол стійкий до дії окислювачів, але СrO ₃ в 80%-ної H ₂ SO ₄ при 80 ° С окисляє його до імідазол-4 ,5-дикарбонової к-ти. Сплавлення з S перетворює бензімідазол в бензімідазол-2-тион, 1-алкілбензімідазоли - в його 1-алкілзаміщених (формула III, X = S, R = А1К). Б. алкілуючі алкилгалогенидами і діалкілсульфатамі у присутності. лугів у положення 1. При алкілуванні N-алкілбензімідазолов утворюються солі 1,3-діалкілбензімідазолія (формула IV). Арілірованіе бензімідазолу в положення 1 за допомогою галогенаренов протікає зазвичай в жорстких умовах. Діями ацілхлорідов і ангідридів кислот отримують N-ацілпроізводние. Бензімідазол нітрит сумішшю HNO ₃ та H ₂ SO ₄ в положення 5. При сульфування утворюється 5 (6)-сульфокислот. Нуклеофільне заміщення протікає в положенні 2 лише з N-похідними Б. При нагріванні з NaNH ₂ в діметіланіліне утворюються 2-амінопроізводние Б., при сплаві з КОН-бензімідазолони (ф-ла III, X = О). Металлірованіе (наприклад, фенілнатріем) йде в положення 2.

При взаємодії o-фенілендіамін з НСООН утворюються бензімідазол, з RCOOH в присутності НС1-2-алкілбензімідазоли, з АrСНО і ацетатом Сu (1)-2-арілбензімідазоли (реакція Вайденхагена). Сам бензімідазол не знаходить промислового застосування, однак його похідні є лікарськими засобами (наприклад, дибазол), фунгіцидами (наприклад, Беном) та ін

1.2. Практичне застосування

Гастроентерологія - одна з найбільш динамічно розвиваються галузей медицини. Прогрес молекулярної патології і фізіології, стрімкий розвиток медичної генетики, технології діагностики і лікування, немислимі без комп'ютерного забезпечення, про які раніше можна було тільки мріяти, дозволили виділити нові нозологічні форми хвороб органів травлення, уточнити патогенез гастроентерологічних страждань, підняти на сучасний рівень діагностику і переглянути багато лікувальних алгоритми. Можливості терапевтичного та хірургічного лікування ряду захворювань, придбані за останні десятиліття минулого століття, надзвичайно рашірілісь, а їх результати вражають.

У світлі цих досягнень перспектива розвитку гастроентерології на найближчі 5-15 років, представляється досить ясною.

Похідні бензімідазолу - інгібітори протонної помпи парієтальних клітин (омепразол, лансопразол, езомепразол, пантопразол і рабепразол) - найпотужніший клас антисекреторних препаратів, революціонізували терапію гастро-езофагеальному рефлюксной хвороби, виразкової хвороби дванадцятипалої кишки і шлунку, синдрому Золлінгера-Еллісона. Бензимідазоли необоротно зв'язуються з Н +-К +-АТФази парієтальних клітин (утворюючи ковалентний зв'язок з сульфгідрильних груп ензиму), і для відновлення секреції потрібно синтез протонних помп de novo, що і визначає тривалість антисекреторних ефекту. Бензимідазоли розвивають свій антисекреторний ефект, досягаючи паріетальних клітин через кровотік і трансформуючись з неактивної форми в активну для зв'язку з Н +-К +-АТФази. Найбільш перспективним препаратом з цієї групи є рабепразол, завдяки своїй здатності швидко трансформуватися в активну форму і насичувати всі зв'язки АТФази.

Як засоби, що підвищують тонус і рухову активність шлунково-кишкового тракту, перспективно застосування агоністів серотонінових 5-НТ4-рецепторів. Препарати цієї групи підвищують тонус нижнього стравохідного сфінктера, попереджаючи занедбаність вмісту шлунку в стравохід, прискорюють спорожнення шлунка і 12-палої кишки, попереджаючи стаз і дуодено-гастрального рефлюкс.

Принципово новий клас лікарських препаратів попередньо названий антагоністами кислотної помпи. Активно досліджуються властивості похідного імідазо-піридину, яке за рахунок запобігання переносу іонів К + протонної помпою парієтальних клітин оборотно інгібують шлункову секрецію. Головна перевага в порівнянні з бензімідазолу - негайне розвиток ефекту, у зв'язку з чим препарат може використовуватися у хворих при наданні їм екстреної допомоги і при необхідності якнайшвидшого купірування симптоматики (наприклад, виразкова кровотечі).

Розроблені препарати, що безпосередньо впливають на фінальний етап кислотної продукції - Н +, К +-АТФази парієтальних клітин, високо ефективні, і механізм їх дії практично не потребує вдосконалення. На думку ряду експертів, у найближчі роки навряд чи вдасться створити нові антисекреторні препарати, які мБензімідазоли і пробензімідазоли як антгельмінтиків широко використовуються у ветеринарній медицині в зв'язку з їх незначною токсичністю (їх терапевтичний індекс може бути дорівнює 60, а у левамізолу - 4). Похідні бензімідазолу ефективні в основному проти нематод, і меншою мірою проти цестод і трематод. Вони діють як інгібітори полімеризації тубуліну, фіксуючи бета-Тубулін нематод або цестод. Крім цього, вважається, що механізм їх дії пов'язаний з тими чи іншими порушеннями енергетичного обміну, зокрема, з роз'єднанням ланцюжка окисного фосфорилювання і з впливом на фумаратредуктази (Новік Т.С., Ястреб В.Б., 2000). Вони також умертвляють гельмінтів, викликаючи дезорганізацію великої кількості скелетоформірующіх клітин і клітин епітелію стравоходу - у нематод (Ф. Бене, 1999). При неодноразовому призначення бензімідазол і пробензімідазол активно діють на цестод роду Taenia. У звичайно застосовується терапевтичній дозі вони не справляють ніякого дії на стрічкових хробаків роду Echinococcus і, як правило, не ефективні проти Diрylidium caninum. Ларвіцідное дію бензимідазолу при аскаридозі (Toxocara canis або T. cati) засновано на пенетрації препарату в тканини, що не піддається кількісній оцінці, і тому дозу препарату часто доводиться завищувати, порівняно з рекомендованою.

Що стосується фенбендазол (новітній бензімідазол - міститься в таких препаратах, як каніквантел плюс, дірофен, панакур, празіцід, фебтал), то його антгельмінтное дія заснована на інгібіції ферментної фумаратредуктазной системи паразитів, пошкодженні оболонки м'язової тканини і деполяризації нейром'язових гангліїв, що призводить до порушення енергетичного метаболізму, нервово-м'язової іннервації, паралічу і в результаті - до загибелі гельмінтів. Фенбендазол погано всмоктується в кишечнику, виводиться в основному з фекаліями, меншою мірою з сечею. Дія фенбендазол проти нематод багаторазово посилюється в поєднанні з пірантел.

Фенбендазол, мебендазол, оксфендазол, оксібендазол, флюбендазол і фебантел (профенбендазол) активно діють на аскарид та дорослих анкілостом в кишечнику. Оксібендазол володіє широким спектром дії антігельмінтним проти нематод і цестод. Механізм дії полягає в блокуванні фумаратредуктази і порушенні енергетичного метаболізму у гельмінта. Частина препарату всмоктується, трансформується в організмі і виводиться з сечею.

Механізм дії альбендазолу заснований на порушенні транспорту глюкози і мікротубулярної функції паразитів (трематоди, цестоди, нематоди) пригніченні активності фумаратредуктази та синтезу АТФ, підвищення проникності клітинних мембран, що призводить до порушення нервово-м'язової іннервації, паралічу і загибелі паразитів, у тому числі при легеневих гельмінтозах могли б конкурувати з уже наявними.

1.3. Методика синтезу

2-Тріхлорметілбензімідазол. До 23 г (0,1 моль) охолодженого розчину моногідрохлорид о-фенілендіамін в 200 мл етанолу повільно, по краплях додають 17,8 г (0,1 моль) тріхлорацетімідата. Після завершення екзотермічни реакції суміш залишають при кімнатній температурі на кілька годин. Розчинник відгонять у вакуумі, а твердий залишок кристалізують з оцтової кислоти. Вихід продукту 9-5%; т. кип. > 360 °.

2. Літературний огляд. Бензімідазол, його похідні, їх синтези та властивості

Дана робота присвячена вивченню володіють цінними властивостями бензімідазолів загальної формули

їх таутомерія, їх стереоізомерів, їх сумішей, їх пролекарственних залишків, їх похідних, що містять замість карбоксігруппи негативно заряджену у фізіологічних умовах групу, їх солей, передусім їх фізіологічно прийнятних солей з неорганічними або органічними кислотами або підставами.

З'єднання наведеної вище загальної формули I, в яких R _c являє собою ціаногруппу, є цінними проміжними продуктами для отримання інших сполук загальної формули I, а з'єднання вищенаведеної загальної формули I, в яких R _з являє собою одну з представлених нижче амідінових груп, а також їх таутомерія, їх стереоізомери, їх суміші, їх пролекарственние залишки, їх похідні, що містять замість карбоксігруппи негативно заряджену у фізіологічних умовах групу, та їх солі, передусім їх фізіологічно прийнятні солі з неорганічними або органічними кислотами, і їх стереоізомери володіють цінними фармакологічними властивостями, перш всього антитромботичну дію.

Об'єктом цього винаходу відповідно до цього є нові з'єднання вищенаведеної загальної формули I, а також їх отримання, лікарські засоби, що містять у своєму складі фармакологічно ефективні сполуки, їх отримання і застосування.

У вищенаведеної загальної формули Аr позначає необов'язково заміщення атомів фтору, хлору або брому, тріфторметільной, З _{1-З 3} алкильной або З _{1-З 3} алкокси-групою феніленовую або нафтіленовую групу, або позначає необов'язково заміщенню у вуглецевому кістяку З _{1-З 3} алкильной групою тіеніленовую, тіазоліленовую, пірідініленовую, пірімідініленовую, піразин-ленів або пірідазініленовую групу,

А позначає З _{1-З 3} алкіленовую групу,

В позначає атом кисню або сірки, метиленову, карбонільну, сульфінільную або сульфонільную групу, необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою іміногруппу, в якій алкільних фрагмент може бути одно-або двозаміщений карбокси-групою,

R _a позначає R _{1-СВ-С 3-С 5} ціклоалкільную групу, де

• R ₁ являє собоС _{1-З 3} алкокси-, аміно-, З _{1-З 4} алкіламіни-небудь ді (С _{1-З 4} алкіл) аміногрупу, в яких відповідно алкільних фрагмент може бути заміщений карбоксігруппой,

• 4-7-члену ціклоалкіленіміно-небудь ціклоалкеніленіміногруппу, які можуть бути заміщені однією чи двома З _{1-З 3} алкіл-ними групами, при цьому один алкільних заступник одночасно може бути заміщений гідрокси-, З _{1-З 3} алкокси-, карбокси-, карбокси-С _{1-З 3} алкокси-, карбокси-С _{1-З 3} алкіламіни-, N - (З _{1-З 3} алкіл) - N - (карбокси-С _{1-З 3} алкіл) аміно-, карбокси-С ₁ -З ₃ алкіламінокарбонільной, N - (З _{1-З 3} алкіл) - N - (карбокси-С _{1-З 3} алкіл) аміно-карбонільної, карбокси-С _{1-З 3} алкіламінокар-боніламіно-, 1 - (С ₁ - З ₃ алкіл) -3 - (карбокси-С _{1-З 3} алкіл) амінокарбоніламіно-, 3 - (З _{1-З 3} алкіл) -3 - (карбокси-С _{1-З 3} алкіл) амінокарбоніламіно-яких 1,3 - ді (С _{1-З 3} алкіл) -3 - (карбокси-С _{1-З 3} ал-кил) амінокарбоніламіногруппой,

- Заміщення гідроксігруппой 4-7-члену ціклоалкіленіміногруппу,

- Необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою 5-7-члену ціклоалкілені-міногруппу, з якої через два суміжних атома вуглецю сконденсовано фенільного кільце,

-Морфолінового, піперазинове, N-(З _{1-З 3} алкіл) піперазинове, пірроліновую, 3,4 - дегідропіперідіновую або пірол-1-ильного групу, або позначає R _{2-СХ-С 3-С 5} ціклоалкільную групу, де R ₂ являє собою необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою фенільного, нафтільную або моноцікліческіх 5 - або 6-члену гетероарільную групу, при цьому 6-членна гетероарільная група містить один, два або три атома азоту, а 5-членна гетероарільная група містить необов'язково заміщенню З _{1-З 3} алкильной групою іміногруппу, один атом кисню або сірки або необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою іміногруппу і один атом кисню або сірки або один або два атоми азоту і згаданий вище алкільних заступник може бути заміщений карбокси-, карбокси- З _{1-З 3} алкокси-, кар-бокси-С _{1-З 3} алкіламіни-небудь N-(З _{1-З 3} алкіл) карбокси-С _{1-З 3} алкіламіногруппой, і Х являє собою атом кисню, С _{​​1-С 3} алкіліміно-, З _{1-З 3} алкоксііміно-, З _{1-З 3} алкілгідразіновую, ді (С _{1-З 3} алкіл) гідразин-ву, С _{2-З 4} алканоілгідразіновую, N-(З _{1-З 3} ал-кил )-З _{2-З 4} алканоілгідразіновую або З _{1-З 3} ал-кіліденовую групу, кожна з яких відповідно в алкільних або алканоільном фрагменті або в Алкільні і алканоільном фрагментах може бути заміщена карбокси-групою, або позначає заміщенню імідазольного або імідазолоновой групою З ₁ -З ₃ алкільних або З _{3-З 5} ціклоалкільную групу, де імідазольного кільця може бути заміщено фенільного або карбоксігруппой і однією або двома З _{1-З 3} алкільних груп або однієї, двома або трьома З _{1-З 3} алкільних груп, при цьому заступники можуть бути ідентичними або різними і один з вище названих алкільних заступників одночасно може бути заміщений карбоксігруппой або в положенні 2 або 3 аміно-, З _{2-З 4} Алкан-іламіно-, З _{1-З 3} алкіламіни-, N-(С ₂ - З ₄ алкани-іл)-З _{1-З 3} алкіламіни-небудь ді (С _{1-З 3} алкіл) аминогруппой, а імідазолоновое кільце може бути заміщено З _{1-З 3} алкильной групою, при цьому алкільних заступник може бути заміщений карбоксігруппой або в положенні 2 або 3 аміно-, З _{2-З 4} алканоіламіно-, З _{1-З 3} алкіла-Міно-, N-(З _{2-З 4} алканоіл)-З _{1-З 3} алкіламіни-небудь ді (С _{1-С 3} алкіл) аминогруппой, і додатково до вищевказаних імідазольним і імідазолоновим кільцями через два суміжні атома вуглецю може бути сконденсовано фенільного або піридинові кільце, або позначає імідазолідін-2 ,4-діон-5-ильного групу, яка може бути заміщена однією або двома З ₁ -З ₃ алкільних груп, при цьому одночасно один алкільних заступник може бути заміщений карбоксігруппой, або позначає З _{1-З 4} алкільних груп, заміщенню-С _{1-З 3} алкіл-Y _{1-С 1-З 3} алкильной, ноос-С ₁ -З ₃ алкіл-Y _{1-С 1-З 3} алкильной, тетразен-лив-С _{1-З 3} алкіл-Y ₂ -, R ₃ NR ₄ - або R ₃ NR _{4-З 1-З 3} алкильной групою і необов'язково замещенной З _{1-З 3} алкильной групою изоксазолидинилкарбонильной групою, пірролінокарбонільной, 3,4-дегидропиперидинокарбонильной, пірол-1-ілкарбонільной, карбокси-, амінокарбоніль-ної, З _{1-З 3} алкіламінокарбонільной, ді (С _{1-З 3} алкіл) амінокарбонільной або 4-7-членній циклоалкилениминокарбонильной групою, при цьому у вищезгаданих групах ціклоалкіле-німіновий фрагмент заміщений однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп і одночасно в кожній із зазначених вище З _{1-З 3} алкіл-амінокарбонільних, ді (С _{1-С 3} алкіл) аміно-карбонільних або ціклоалкіленімінокарбо-нільних груп один алкільних фрагмент або алкільних заступник може бути відповідно заміщений карбоксігруппой, а решта атоми водню З _{1-З 4} алкильной групи можуть бути повністю або частково замінені на атоми фтору, де R ₃ є атом водню або необов'язково заміщенню карбоксігруппой З _{1-З 3} алкільних груп, а R ₄ представляє собою атом водню, З _{1-З 3} алкіл-Y _{1-С 1-З 3} алкіл-Y ₂ -, карбокси-С _{1-З 3} ал -кил-Y _{1-С 1-З 3} алкіл-Y ₂ -, З _{1-З 3} алкіл-Y ₂ - або кар-бокси-С _{1-З 3} алкіл-Y _2-групу або R ₃ і R ₄ разом з розташованим між ними атомом азоту є необов'язково заміщенню карбокси-, З _{1-З 3} алкіл-ної або карбокси-С _{1-З 3} алкильной групою 4-7-члену ціклоалкіленіміногруппу, при цьому Y ₁ являє собою вуглець-вуглецевий зв'язок, атом кисню, сульфеніль-ную, сульфінільную, сульфонільную, - NH -, - NH - CO-або - NH - CO - NH-групу, а Y ₂ є вуглець-азотну зв'язок або карбонільну, сульфонільную, ними-но-або-NH -CO-групу, причому карбонільна група в складі-NH-CO-групи з'єднана з атомом азоту R ₃ NR _{4-групи,} а кожна із зазначених при розшифровці значень залишків Y ₁ і Y ₂ іміногрупп додатково може бути заміщена відповідно З _{1-С 3} алкильной або карбокси-С _{1-З 3} алкильной групою, або позначає заміщенню R ₅ NR _{6-групою} З _{1-З 3} алкільних або З _{3-З 5} ціклоал-кільна групу, де R ₅ є атом водню, С _​​1 - З ₃ алкільних, З _{5-З 7} ціклоалкільную, фенілкар-бонільную, фенілсульфонільную або Піріді-нільную групу, а R ₆ є З _{1-З 3} алкільних, карбокси-С _{1-З 3} алкільних або карбокси-С _{1-С 3} алкілкарбонільную групу, або позначає З _{1-З 3} алкільних груп, заміщення з _{2-З 4} алканоільной або З _{5-З 7} ціклоалканоільной групою, і заміщення атомів хлору, брому або йоду З _{1-З 3} алкільних груп, R _b позначає атом водню або З _{1-З 3} ал-кільна групу і R _c позначає ціаногруппу або необов'язково заміщення однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп амідіновую групу.

Зазначені при розшифровці значень вищезгаданих залишків карбоксігруппи можуть бути, крім того, замінено на групу, що переводяться in vivo в карбоксігруппу, або на негативно заряджену у фізіологічних умовах групу або вказані при розшифровці значень вищезгаданих залишків аміно-і іміногруппи можуть бути, крім того, заміщені відщеплюється in vivo групою.

Під групою, перекладної in vivo в кар-оксигруп, маються на увазі, наприклад, гідроксиметильне група, етерифікованих спиртом карбоксігруппа, в якій спиртової фрагмент являє собою переважно З _{1-З 6} алканоли, феніл-С _{1-З 3} алканоли, С ₃ - З ₉ ціклоалканол, при цьому З _{5-З 8} ціклоалканол додатково може бути заміщений однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп, З _{5-З 8} ціклоалканол, в якому метиленовая група в положенні 3 або 4 замінена на атом кисню або на необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной, феніл-С _{1-З 3} алкильной, феніл-С _{1-З 3} алкокси-карбонільної або З _{2-З 6} алканоільной групою іміногруппу, а ціклоалканольний фрагмент додатково може бути заміщений однієї або двома З ₁ - З ₃ алкільних груп, С _{4-З 7} цикло-алкенол, С _{3-С 5} алкенол, феніл-С _{3-С 5} алкенол, С _{3-С 5} алкінол або феніл-С _{3-С 5} алкінол, за умови, що відсутній зв'язок між атомом кисню та атомом вуглецю, що несе подвійну або потрійну зв'язок, С _{3-З 8} ціклоалкіл-С _{1-З 3} алканоли, біціклоалканол с в цілому 8-10 атомами вуглецю, який в біціклоалкільном фрагменті додатково може бути заміщений однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп, 1,3-дигідро-3-оксо-1-ізобензфуранол або ж спирт формули R _{d-СО-О-(R e} CR _f)-ОН, де R _d є С ₁ - З ₈ алкільних, З _{5-З 7} ціклоалкільную, фенільного або феніл-С _{1-З 3} алкільних груп, R _е являє собою атом водню, З _{1-З 3} алкільних, З _{5-З 7} ціклоалкільную або фе-нільную групу і R _f являє собою атом водню або З _{1-З 3} алкільних груп; під негативно зарядженої у фізіологічних умовах групою маються на увазі такі групи, як тетразол-5-ильного, фенілкар-боніламінокарбонільная, тріфторметілкарбо-ніламінокарбонільная, З _{1-З 6} алкілсульфоніл-аміно -, фенілсульфоніламіно-, бензілсульфо-ніламіно-, трифторметилсульфониламино-, З _{1-З 6} алкилсульфониламинокарбонильная, феніл-сульфониламинокарбонильная, бензілсульфо-ніламінокарбонільная або перфтор-С _{1-З 6} алкилсульфониламинокарбонильная група, а під відщеплюється in vivo від Імін-або аміногрупи групою є на увазі, наприклад, гідроксігруппа, ацильних група, така як одно-або двозаміщений атомами фтору, хлору, брому або йоду, З _{1-З 3} алкільних або З _{1-З 3} алкоксігруппамі бензоільная група, при цьому заступники можуть бути ідентичними або різними, пірідіноільная група або З _{1-З 16} алканоільная група, така як формільная, ацетильних, пропіонільная, бутаноільная, пентаноільная і гексаноільная група, 3,3,3-тріхлорпропіонільная або аллілоксікарбонільная група, З _{1-З 16} алкоксікарбонільная або З _{1-З 16} алкілкарбонілоксігруппа , в яких атоми водню повністю або частково можуть бути замінені на атоми фтору або хлору, такі як метоксікарбонільная, етоксікарбонільная, пропоксікарбонільная, ізопропок-сікарбонільная, бутоксікарбонільная, трет-бутоксікарбонільная, пентоксікарбонільная, гексоксікарбонільная, октілоксікарбонільная, нонілоксікарбонільная, децілоксікарбоніль-ва, ундецілоксікарбонільная, додецілоксі -карбонильная, гексадецилоксикарбонильная, метілкарбонілоксі-, етілкарбонілоксі-,2,2,2-тріхлоретілкарбонілоксі-, пропілкарбонілок-сі-, ізопропілкарбонілоксі-, бутілкарбоні-Локсі-, трет-бутілкарбонілоксі-, пентілкарбонілоксі-, гексілкарбонілоксі-, октілкарбонілоксі-, нонілкарбонілоксі-, децілкарбонілоксі-, ундецілкарбонілоксі-, додецілкарбонілоксі-або гексадецилкарбонилоксигруппа, феніл-С _{1-З 6} алкоксікарбонільная група, така як бензілоксікарбонільная, фенілетоксікарбонільная або фенілпропоксікарбонільная група, 3-амінопропіонільная група, в якій аміногрупа є одно-або двозаміщений З _{1-З 6} алкільних або З _{3-З 7} ціклоал-кільна групами та заступники можуть бути ідентичними або різними, З _{1-З 3} алкілсульфо-нільная, С _{2-З 4} алкоксікарбонільная, З _{1-З 3} ал-кокс-С _{2-З 4} алкокси-С _{2-З 4} алкоксікарбонільная, R _{d-CO-О-(R d} CR _f)-О-CO-, З _{1-З 6} алкіл-СО-NН-(R _g CR _{h)-О-СО-або} З ₁ -З ₆ aлкіл-CO-О-(R _g CR _h) - (R _g CR _{h)-O-CO-группa,} в яких R _d - R _f мають значення, вказані вище, a R _g і R _h, які можуть бути ідентичними або різними, являють собою атоми водню або З _{1-З 3} ал-кільна групи.

Крім того, групи, зазначені при розшифровці значень вищезгаданих насичених алкільних і алкоксіфрагментов, що містять більше двох атомів вуглецю, включають також їх розгалужені ізомери, як, наприклад, ізопропільная, трет-бутільная, изоб-тільная і т.д. група.

До кращим з'єднанням відносяться такі соедіненіяобщей формули

в якій А позначає З _{1-З 3} алкіленовую групу, В позначає атом кисню або сірки, метиленову, карбонільну, сульфінільную або сульфонільную групу, необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою іміногруппу, в якій алкільних фрагмент може бути одно-або двозаміщений карбоксігруппой , R _а позначає R _{1-СВ-С 3-С 5} ціклоалкіль-ву групу, де R ₁ є З _{1-З 3} алкокси-, аміно-, З _{1-З 4} алкіламіни-небудь ді (С _{1-З 4} алкіл) аміногрупу, в яких відповідно алкільних фрагмент може бути заміщений карбоксігруппой, 4-7-члену ціклоалкіленіліміно-небудь ціклоалкеніленіміногруппу, які можуть бути заміщені однією чи двома C _{1-С 3 -} алкільних груп, при цьому один алкільних заступник одночасно може бути заміщений гідрокси -, З _{1-З 3} алкокси-, карбокси-, карбокси-С _{1-З 3} алкокси-, карбокси-С _{1-З 3} Алкі-ламін-, N-(З _{1-З 3} алкіл)-N-(карбокси -З _{1-З 3} ал-кил) аміно-, карбокси-C _{1-З 3} алкіламінокарбо-нільной, N-(З _{1-З 3} алкіл)-N-(карбокси-С _{1-З 3} ал-кил) амінокарбонільной , карбокси-С _{1-З 3} алкіл-амінокарбоніламіно-, 1 - (З _{1-З 3} алкіл) -3 - (карбо-ксі-С _{1-З 3} алкіл) амінокарбоніламіно-, 3 - (З _{1-З 3} алкіл ) -3 - (карбокси-С _{1-З 3} алкіл) амінокарбоніл аміно-яких 1,3-ді (С _{1-З 3} алкіл) -3 - (карбокси-С _{1-З 3} алкіл) амінокарбоніламіногруппой, заміщенню гідроксігруппой 4 - 7-члену ціклоалкіленіміногруппу, необов'язково заміщення з _{1-З 3} ал-кільна групою 5-7-члену ціклоалкілені-міногруппу, з якої через два суміжних атома вуглецю сконденсовано фенільного кільце, морфолінового, піперазинове, N-(З _{1-З 3} алкіл) піперазинове, пірроліновую, 3,4 - дегідропіперідіновую або пірол-1-ильного групу, або позначає R _{2-СХ-С 3-С 5} ціклоал-кільна групу, де R ₂ є необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою фенільного, нафтільную або моноцікліческіх 5 - або 6-члену гетероарільную групу, при цьому 6-членна гетероарільная група містить один, два або три атома азоту, а 5-членна гетероарільная група містить необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою іміногруппу, один атом кисню або сірки або необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою іміногруппу і один атом кисню або сірки або один або два атоми азоту і згаданий вище алкільних заступник може бути заміщений карбокси-, карбокси-С _{1-З 3} алкок-сі-, карбокси-С _{1-З 3} алкіламіни-небудь N-(З _{1-З 3} алкіл) карбокси-С _{1-З 3} алкіламіногруппой, і Х являє собою атом кисню, З _{1-З 3} Алкі-Лімін-, З _{1-З 3} алкоксііміно- , З _{1-З 3} алкілгідра-Зіновію, ді (С _{1-З 3} алкіл) гідразіновую, С _{2-З 4} алканоілгідразіновую, N-(З _{1-З 3} алкіл)-З _{2-З 4} алканоілгідразіновую або З _{1-С 3} алкіліде-нову групу, кожна з яких відповідно в алкільних або алканоільном фрагменті або в Алкільні і алканоільном фрагментах може бути заміщена карбоксігруппой, або позначає заміщенню імідазольного або імідазолоновой групою З _{1-З 3} алкільних або З _{3-З 5} ціклоалкільную групу, де імідазольного кільце може бути заміщено фенільного або карбоксігруппой і однією або двома З _{1-З 3} алкільних груп або однієї, двома або трьома З _{1-З 3} алкільних груп, при цьому заступники можуть бути ідентичними або різними і один з вищеназваних алкільних заступників одночасно може бути заміщений карбоксігруппой або в положенні 2 або 3 аміно-, З _{2-З 4} Алкан-іламіно-, З _{1-З 3} алкіламіни-, N-(З _{2-З 4} Алка-ноіл)-З _{1-З 3} алкіламіни-небудь ді (З _{1-З 3} ал-кил) аминогруппой, а імідазолоновое кільце може бути заміщено З _{1-З 3} алкильной групою, при цьому алкільних заступник може бути заміщений карбоксігруппой або в положенні 2 або 3 аміно-, З _{2-З 4} алканоіламіно- , З _{1-З 3} ал-кіламіно-, N-(З _{2-З 4} алканоіл)-З _{1-З 3} алкіл-но-небудь ді (С _{1-З 3} алкіл) аминогруппой, і додатково до вищевказаних імідазольним і імідазолоновим кільцями через два суміжні атома вуглецю може бути сконденсовано фенільного або піридинові кільце, або позначає імідазолідін-2 ,4-діoн-5-ильного групу, яка може бути заміщена однією або двома З _{1-З 3} алкільних груп, при цьому одночасно один алкільних заступник може бути заміщений карбоксігруппой, або позначає З _{1-З 4} алкільних груп, заміщенню-С _{1-З 3} алкіл-Y _{1-С 1-З 3} алкильной, ноос-С _{1-З 3} алкіл-Y _{1-С 1-С 3} алкильной, тетразолію-С ₁ - З ₃ алкіл-Y ₂ -, R ₃ NR ₄ - або R ₃ NR _{4-З 1-З 3} алкильной групою і необов'язково замещенной З _{1-З 3} алкіл-ної групою ізоксазолідін-1- ілкарбонільной групою, пірролінокарбонільной, 3,4-дегідро-піперідінокарбонільной, пірол-1-ілкарбо-нільной, карбокси-, амінокарбонільной, З _{1-З 3} алкіламінокарбонільной, ді (С _{1-З 3} алкіл) ами-нокарбонільной або 4-7 - членній ціклоалкіле-німінокарбонільной групою, при цьому в ви шеназванних групах ціклоалкіленіміновий фрагмент заміщений однієї або двома З ₁ - З ₃ алкільних груп і одночасно в каж дой із зазначених вище З _{1-З 3} алкіламіни-карбонільних, ді (С _{1-З 3} алкіл ) амінокарбонільних або циклоалкилениминокарбонильных груп один алкільних фрагмент або алкільних заступник може бути відповідно заме щен карбоксігруппой, а решта атоми водню З _{1-З 4} алкильной групи можуть бути повністю або частково замінені на атоми фтору, де R ₃ є атом водню або необов'язково заміщенню карбоксігруппой З _{1-З 3} алкільних груп, а R ₄ представляє собою атом водню, З _{1-З 3} алкіл-Y _{1-С 1-З 3} алкіл Y ₂ -, карбокси-С _{1-З 3} алкіл-Y _{1-З 1} -З ₃ алкіл-Y ₂ -, З _{1-З 3} алкіл-Y ₂ - або карбокси-С _{1-З 3} алкіл-Y ₂ - групу або R ₃ і R ₄ разом з розташованим між ними атомом азоту є необов'язково заміщенню карбокси-, З _{1-З 3} алкильной або карбокси-С _{1-З 3} алкильной групою 4-7-члену ціклоалкіленіміногруппу, при цьому Y ₁ являє собою вуглець-вуглецевий зв'язок, атом кисню, сульфеніль-ную, сульфінільную, сульфонільную, - NH -, - NH - CO-або - NH - CO - NH-групу, а Y ₂ є вуглець-азотну зв'язок або карбонільну, сульфонільную, Імін-небудь-NH-CO-групу, причому карбонільна група в складі-NH-CO -групи з'єднана з атомом азоту R ₃ NR _{4-групи,} а кожна із зазначених при розшифровці значень залишків Y ₁ і Y ₂ іміногрупп додатково може бути заміщена відповідно З _{1-З 3} алкильной або карбокси-С _{1-З 3} алкильной групою, або позначає заміщенню R ₅ NR _{6-групою} З _{1-З 3} алкільних або З _{3-З 5} ціклоал-кільна групу, де R ₅ є атом водню, З _{1-З 3} алкільних, З _{5-З 7} ціклоалкільную, фенілкар-бонільную , фенілсульфонільную або Піріді-нільную групу, а R ₆ є З _{1-З 3} алкільних, карбокси-С _{1-З 3} алкільних або карбокси-С _{1-З 3} алкілкарбонільную групу, або позначає З _{1-З 3} алкільних груп, заміщенню З _{2-З 4} алканоільной або З _{5-З 7} ціклоалканоільной групою, і заміщення атомів хлору, брому або йоду З _{1-З 3} алкільних груп, R _b позначає атом водню або З _{1-З 3} алкільних груп і R _c позначає ціаногруппу або амідіновую групу, яка може бути заміщена гідроксігруппой, однією або двома З _{1-З 3} алкільних груп, однією або двома З _{1-З 8} алкоксікарбонільнимі групами, при цьому зазначені вище при розшифровці значень залишків карбокси-, аміно-і ними-ногруппи можуть бути заміщені, крім того, відщеплюється in vivo групою, їх таутомерія, їх стереоізомери та їх солі.

Особливо кращими є такі сполуки вищенаведеної загальної формули Iа, в яких А позначає З _{1-З 3} алкіленовую групу, В позначає атом кисню, метиленову, ними-но-або N-(З _{1-З 3} алкіл) іміногруппу, в якій алкільних фрагмент може бути заміщений кар-боксігруппой, R _a позначає заміщенню в положенні 1 R _{1-СО-групою} З _{3-З 5} ціклоалкіль-ву групу, де R ₁ є З _{1-З 3} алкокси-, аміно-, С _{1-С 4} алкіламіни-небудь ді (С _{1-З 4} алкіл) аміногрупу, у кожній з яких відповідно алкільних фрагмент може бути заміщений карбоксігруппой, 4-7-члену ціклоалкіленіміногруппу, яка може бути заміщена гідроксігруппой небудь однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп , при цьому один алкільних заступник одночасно може бути заміщений гідрокси-, З _{1-З 3} алкокси-, карбокси-, карбокси-С _{1-З 3} алкок-сі-, карбокси-С _{1-З 3} алкіламіни-, N-(С _{1-З 3} ал-кил)-N-(карбокси-С _{1-З 3} алкіл) аміно-, карбокси-С _{1-З 3} алкіламінокарбонільной, N-(З _{1-З 3} алкіл)-N-(карбокси-С _{1-З 3} алкіл) амінокарбонільной, карбокси-С _{1-З 3} алкіламінокарбоніламіно-, 1 - (З _{1-З 3} алкіл) -3 - (карбокси-С _{1-З 3} алкіл) амінокар-боніламіно-, 3 - (З _{1-З 3} алкіл) -3 - (карбокси-С _{1-З 3} алкіл) амінокарбоніламіно-яких 1,3-ді (С _{1-З 3} алкіл) -3 - (карбокси-С _{1-З 3} алкіл) амінокарбо- ніламіногруппой, необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою 5-7-члену ціклоалкіленіміногруппу, з якої через два суміжних атома вуглецю сконденсовано фенільного кільце, морфолінового, піперазинове, N-(З _{1-З 3} алкіл) піперазинове, пірроліновую, 3,4 -дегідропіперідіновую або пірол-1-ільнуюгруппу, або позначає заміщенню в положенні 1 R _{2-СХ-групою} З _{3-З 5} ціклоалкільную групу, де R ₂ є необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою фенільного, нафтільную або моноцікліческіх 5 - або 6-члену гетероарільную групу, при цьому 6-членна гетероарільная група містить один, два або три атома азоту, а 5-членна гетероа-рільной група містить необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою іміногруппу, один атом кисню або сірки або необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою іміногруппу і один атом кисню або сірки або один або два атоми азоту і згаданий вище алкільних заступник може бути заміщений карбокси-, карбокси-С _{1-З 3} алкокси-, кар-бокси-С _{1-С 3} алкіламіни-небудь N-(З _{1-З 3} алкіл) карбокси-С _{1-З 3} алкіламіногруппой, і Х являє собою атом кисню, З _{1-З 3} алкіліміно-, З _{1-З 3} алкоксііміно-або С _{1-С 3} алкіліденовую групу, які відповідно в алкільних або алкоксіфрагменте можуть бути заміщені карбоксігруппой, або позначає заміщенню в положенні 1 імідазольного або імідазолоновой групою З _{1-З 3} алкільних груп, де імідазольного кільця може бути заміщено фенільного або карбоксігруппой і однією або двома З _{1-С 3} алкільних груп або однієї, двома або трьома З _{1-З 3} алкільних груп, при цьому заступники можуть бути ідентичними або різними і один з вищеназваних алкільних заступників одночасно може бути заміщений карбоксігруппой або в положенні 2 або 3 аміно-, З _{2-З 4} Алка-ноіламіно-, З _{1-З 3} алкіламіни-, N-(З _{2-З 4} Алка-ноіл)-З _{1-З 3} алкіламіни-небудь ді (С _{1-З 3} алкіл) аминогруппой, а імідазолоновое кільце може бути заміщено З _{1-З 3} алкильной групою, при цьому алкільних заступник може бути заміщений карбоксігруппой або в положенні 2 або 3 аміно-, З _{2-З 4} алканоіламіно-, З _{1-З 3} алкіл-аміно-, N-(С ₂ - З ₄ алканоіл)-З _{1-З 3} алкіламіни-небудь ді (С _{1-З 3} алкіл) аминогруппой, і додатково до вищевказаних імідазольним і імідазолоновим кільцями через два суміжні атома вуглецю може бути сконденсовано фенільного або піридинові кільце, або позначає імідазолідін-2 ,4-діон-5-ильного групу, яка може бути заміщена однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп, при цьому одночасно один алкільних заступник може бути заміщений карбоксігруппой, або позначає З _{1-З 4} алкільних груп, заміщенню в положенні 1 - R ₃ NR ₄ - або R ₃ NR _{4-З 1-З 3} алкильной групою і пірролінокарбонільной, 2,3-дегидропиперидинокарбонильной, імідазол-1-ілкарбонільной, карбокси-, амінокарбонільной, З _{1-З 3} алкіламінокарбонільной, ді (З ₁ -З ₃ алкіл) амінокарбонільной, ізоксазолідін-1-ілкарбонільной або 4-7-членній ціклоалкіленіміно карбонільної групою, при цьому у вищеназваних них групах ціклоалкіленіміновий фрагмент заміщений однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп і одночасно в кожній із зазначених вище З ₁ -З ₃ алкіламінокарбонільних, ді (С _{1-З 3} алкіл) амінокарбонільних або цикло-алкіленімінокарбонільних груп один алкільних фрагмент або алкільних заступник може бути відповідно заміщений карбоксігруппой, а решта атоми водню З _{1-З 4} алкильной групи можуть бути повністю або частково замінені на атоми фтору, де R ₃ є атом водню або необов'язково заміщенню карбоксігруппой З _{1-З 3} алкільних груп, а R ₄ представляє собою атом водню, З _{1-З 3} алкіл-Y ₂ - або карбокси-С _{1-З 3} алкіл- Y _{2-групу,} або R ₃ і R ₄ разом з розташованим між ними атомом азоту є необов'язково заміщенню в положенні 1 карбокси-, З _{1-З 3} алкильной або карбокси-С _{1-З 3} алкильной групою 4-7-члену ціклоалкіленіміногруп -пу, при цьому Y ₂ є вуглець-азотну зв'язок або карбонільну, Імін-небудь - NH - CO-групу, причому карбонільна група в складі-NH-СО-групи з'єднана з атомом азоту R ₃ NR _{4-групи,} а зазначена при розшифровці значень залишку Y ₂ іміногруппа додатково може бути заміщена З _{1-З 3} алкильной або карбокси-С _{1-З 3} алкильной групою, або позначає заміщенню в положенні 1 R ₅ NR _{6-групою} З _{1-З 3} алкільних або З ₃ - З ₅ ціклоалкільную групу, де R ₅ є атом водню, З _{1-З 3} алкільних, З _{5-З 7} ціклоалкільную, фенілкар-бонільную, фенілсульфонільную або Піріді-нільную групу, а R ₆ є З _{1-З 3} алкільних, карбокси-С _{1-З 3} алкільних або карбокси-С _{1-З 3} алкілкарбонільную групу, або позначає З _{1-З 3} алкільних груп, заміщення з _{2-З 4} алканоільной або З _{5-З 7} ціклоалканоільной групою, і заміщення атомів хлору, брому або йоду З _{1-З 3} алкільних груп, R _b позначає З _{1-З 3} алкільних груп і R _c позначає необов'язково заміщенню 2,2,2-тріхлоретоксікарбонільной, З _{1-З 8} алко-ксікарбонільной, ацетоксіметілоксікарбо-нільной, бензілоксікарбонільной або бензо-ильного групою амідіновую групу, при цьому бензоільний фрагмент може бути одно-або двозаміщений атомами фтору, хлору, брому або йоду, З _{1-З 3} алкільних або З _{1-З 3} алкокси-групами, і заступники можуть бути ідентичними або різними, їх З _{1-З 3} алканоловие ЕФД-ри, їх таутомерія, їх стереоізомери та їх солі.

Найбільш кращі такі сполуки загальної формули I, в яких

А позначає метиленову групу, В позначає атом кисню або Імін-групу,

R _a позначає заміщенню в положенні 1 R _{1-CO-групою} ціклопропільную групу, де R ₁ є необов'язково заміщенню метильної або етільной групою пірролідінових або піперідінового групу, до кожної з яких відповідно метильний або етільний фрагмент може бути заміщений карбокси-, карбокси-С _{1-З 3} алкокси-, карбокси-С _{1-З 3} алкіламіни-або N-(З _{1-З 3} алкіл) карбокси-С _{1-З 3} алкіламіногруппой, або позначає заміщенню в положенні 1 R _{2-CX-групою} ціклопропільную групу , де R ₂ є необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою фенільного, пірідільную або піразолільную групу, a Х являє собою атом кисню, З _{1-З 3} алкоксііміно-або З _{1-З 3} алкіліденовую групу, заміщені відповідно в алкіл- ном або алкоксіфрагменте карбоксігруппой, або позначає заміщенню в положенні 1 імідазольного групою З _{1-З 2} алкільних груп, де імідазольного кільця може бути заміщено фенільного або карбоксігруппой і однієї-якими двома З _{1-З 3} алкільних груп або однією, двома або трьома З ₁ -З ₃ алкільних груп, при цьому заступники можуть бути ідентичними або різними, а один з вищеназваних ал-кільна заступників одночасно може бути заміщений карбоксігруппой або в положенні 2 або 3 аміно-, З _{2-З 4} алканоіламіно-, З _{1-З 3} алкіламіни-, N-(З _{2-З 4} алканоіл)-З _{1-З 3} алкіла-Міно-або ді (С _{1-З 3} алкіл) аминогруппой, при цьому додатково до зазначених вище іміди-зольними кільцями через два суміжні атома вуглецю може бути сконденсовано феніл-ное або піридинові кільце, або позначає заміщенню в положенні 1 бензімідазолон-1-ильного групою З _{1-З 2} алкільних груп, при цьому імідазолоновое кільце може бути заміщено необов'язково замещенной карбоксігруп-співай метильної або етільной групою, або позначає метильную або етільную групу, заміщенню в положенні 1 R ₃ NR ₄ - або R ₃ NR _{4-З 1-З 3} алкильной групою і-ді (С _{1-З 3} ЗАлК) амінокарбонільной групою, ізоксазолідін-1-ілкарбонільной групою, необов'язково замещенной З _{1-З 3} алкильной групою пірролідінокарбонільной або піперідінокарбонільной групою, при цьому один алкільних фрагмент або алкільних заступник у зазначених вище групах може бути заміщений карбоксігруппой, де R ₃ є атом водню або необов'язково заміщенню карбоксігруппой З _{1-З 3} алкільних груп, а R ₄ являє собою атом водню, З _{1-З 3} алкіл-Y ₂ - або карбокси-С _{1-З 3} алкіл-Y _2-групу або R ₃ і R ₄ разом з розташованим між ними атомом азоту є необов'язково заміщенню карбоксігруппой 4-7 -члену ціклоалкіленіміногруппу, при цьому Y ₂ є вуглець-азотну зв'язок, карбонільну групу або необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою Імін-групу, або позначає заміщенню в положенні 1 R ₅ NR _{6-групою} З _{1-З 2} алкільних груп , де R ₅ є пірідінільную, фенілкарбонільную або фенілсульфонільную групу, а R ₆ є З _{1-З 3} алкільних або карбокси-С _{1-З 3} алкільних груп, або позначає заміщенню в положенні 3 атомом хлору н-пропильной групу, заміщенню в положенні 1 ціклопентілкарбонільной групою, або позначає заміщенню в положенні 1 ціклопентіламіногруппой цикло-пропильной групу, заміщенню у атома азоту карбокси-С _{1-З 3} алкілкарбонільной групою, R _b позначає метильную групу і R _c позначає необов'язково заміщення з _{1-З 8} алкоксікарбонільной, ацетоксіметілок -сікарбонільной, 2,2,2-тріхлоретоксікарбо-нільной, бензілоксікарбонільной або бензо-ильного групою амідіновую групу. Переважні в першу чергу такі сполуки загальної формули Iа, в яких А позначає метиленову групу, В позначає іміногруппу, R _a позначає заміщенню в положенні 1 R _{1-СО-групою} ціклопропільную групу, де R ₁ є необов'язково заміщенню метильної або етільной групою пірролідінових або піперідінового групу, в яких відповідно метильний або етил-ний фрагмент може бути заміщений карбокси-, карбокси-С _{1-З 3} алкокси-, карбокси-С _{1-З 3} алкіл-аміно-або N-(З _{1-З 3} алкіл) карбокси-С _{1-З 3} Алкі-ламіногруппой, або позначає заміщенню в положенні 1 R _{2-СХ-групою} ціклопропільную групу, де R ₂ є необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою фенільного, пірідільную або піразолільную групу, а Х являє собою атом кисню, З _{1-З 3} алкоксііміно-або З _{1-З 3} алкіліденовую групу, заміщені відповідно в алкіл-ном або алкоксіфрагменте карбоксігруппой, або позначає заміщенню в положенні 1 імідазольного групою З _{1-З 2} алкільних груп, де імідазольного кільця може бути заміщено 1-3 метильних груп або заміщено двома метильних груп і однієї етільной групою, при цьому додатково один з вищевказаних метильних або етільних заступників одночасно може бути заміщений карбокси-групою,

або позначає метильную або етільную групу, заміщенню в положенні 1 R ₃ NR ₄ - або R ₃ NR _{4-СН2-групою} і ді (С _{1-З 3} алкіл) амінокарбонільной групою, необов'язково замещенной З _{1-З 3} алкильной групою пірролідінокарбонільной або піпе-рідінокарбонільной групою, при цьому відповідно один алкільних фрагмент або ал-кільна заступник у складі вищеназваних груп може бути заміщений карбоксігруппой, де R ₃ є атом водню або необов'язково заміщенню карбоксігруппой З _{1-З 3} алкільних груп, а R ₄ є С _{1-З 3} алкіл-Y ₂ - або карбокси-С _{1-З 3} алкіл-Y _{2-групу,} при цьому Y ₂ є вуглець-азотну зв'язок, карбонільну групу або необов'язково заміщення з _{1-З 3} алкильной групою Імін-групу , R _b позначає метильную групу і R _c позначає необов'язково заміщення з _{1-З 8} алкоксікарбонільной, ацетоксіметілок-сікарбонільной, 2,2,2-тріхлоретоксікарбо-нільной, бензілоксікарбонільной або бензо-ильного групою амідіновую групу, при цьому кращими є насамперед ті з вищевказаних сполук загальної формули I, в яких R _a знаходиться в положенні 5, їх З _{1-З 3} алканоловие ефіри, їх таутомерія, їх стереоізомери та їх солі.

Як приклади найбільш бажаних сполук можна назвати такі сполуки з групи, що включає (а) 2 - (4-амідінофеніламінометіл)-1-метил-5-[1 - (піролідин-1-ілкарбоніл) ціклопропіл] бензімідазол, (б) (E / Z) -2 - (4-амідінофеніламінометіл) 1-метил-5-[1 - [(піридин-2-іл) - (карбоксиметил-оксііміно) метилен] ціклопропіл] бензімідазол, (в) 2 - (4-амідінофеніламінометіл) -1-метил-5-[1 - (2-карбоксіетіламіно) -1 - (пірролідін1-ілкарбоніл) етил] бензімідазол, (г) 2 - (4-амідінофеніламінометіл)-1-метил-5-[1 - [2 - (2-карбоксіетіл) піролідин-1-ілкарбоніл] ціклопропіл] бензімідазол,

(Д) 2 - (4-амідінофеніламінометіл)-1-метил-5-[2 - (2-карбоксіетіл) -4,5-діметілімідазол-1-ілметил] бензімідазол,

(Е) 2 - (4-амідінофеніламінометіл)-1-метил-5-[1 - (карбоксіметіламіно) -1 - (пірол-дин-1-ілкарбоніл) етил] бензімідазол і

(Ж) 2 - (4-амідінофеніламінометіл)-1-метил-5-[1 - (N-метилкарбоксиметилкарбонил-амінометил)-1-метил-1-(піролідин-1-ілкар-
боніл) етил] бензімідазол,

а також їх З _{1-З 3} алканоловие ефіри, їх N - (З _{1-З 8} алкоксікарбоніл) -, N-бензілоксікарбо-Ніл-і N-бензоіламідіни, їх таутомерія, їх стереоізомери та їх солі.

Згідно винаходу з'єднання загальної формули I отримують по відомим способів, наприклад за наступними способам

а) Для отримання з'єднання загальної формули I, у якій R _c являє собою ціаногруппу, ціклізуется утворюється при певних умовах в реакційній суміші з'єднання загальної формули II

в якій R _a, R _b, Ar, А і В мають значення, вказані вище,

Z ₁ і Z ₂ можуть бути ідентичними або різними і позначають необов'язково заміщені алкільних груп з 1-6 атомами вуглецю аміно-, гідрокси-небудь меркаптогруппи або

Z ₁ і Z ₂ разом позначають атом кисню або сірки, необов'язково заміщенню алкильной групою з 1-3 атомами вуглецю Імін-групу, алкілендіоксі-небудь алкілендітіо-групу відповідно з 2 або 3 атомами вуглецю.

Циклізації доцільно здійснювати в розчиннику або в суміші розчинників, таких як етанол, ізопропанол, крижана оцтова кислота, бензол, хлорбензол, толуол, ксилол, гліколь, монометіловий ефір гліколя, диметил-ловий ефір діетиленгліколю, сульфолану, Дімі-тілформамід, тетралін або з використанням надлишку ацилирующего агента, що застосовується для отримання з'єднання загальної формули II, наприклад, у відповідному нітрили, ангідриди, галогенангідриди кислоти, складному ефірі або аміди, наприклад при температурах в інтервалі від 0 до 250 ° С, переважно, однак, при температурі кипіння реакційної суміші, необов'язково в присутності агента конденсації, такого як оксихлорид фосфору, тион-хлорид, сульфурілхлорід, сірчана кислота, п-толуолсульфокіслота, метансульфокіслота, соляна кислота, фосфорна кислота, поліфосфорна кислота, оцтова кислота, ангідрид оцтової кислоти, N, N-діціклогексілкарбо-діімід, або необов'язково в присутності підстави, такого як етілат калію або трет-бутілат калію. Циклізації, однак, можна проводити і без розчинника і / або агента конденсації.

Особливо переважно здійснювати реакцію таким чином, щоб отримати з'єднання загальної формули II в реакційній суміші відновленням відповідного о-нитрос-єднання, необов'язково в присутності карбо-нової кислоти загальної формули III

HO-CO-AB-Ar-CN (III),

в якій Аr, А і В мають зазначені вище значення, і ацилированием утворюється при певних умовах в реакційній суміші аміносполуки.

б) Для отримання з'єднання загальної формули I, у якій R _a позначає R _2-СХ '-З _{3-З 5} ціклоалкіленовую групу, де R ₂ має значення, вказані вище, а X' являє собою одну з вищевказаних для Х іміногрупп, з'єднання загальної формули IV

в якій R _b, R _c, А r, А і В мають значення, вказані вище, _a R a 'є R _{2-СО-С 3-С 5} ціклоалкіленовую групу, де R ₂ має значення, вказані вище, піддають взаємодії з аміном загальної формули V Н ₂ Х '(V) в якій X' являє собою одну з вищевказаних для Х іміногрупп.

Реакцію доцільно проводити в розчиннику, такому як метанол / толуол, етанол, ізопропанол або ксилол, і переважно в присутності зневоднюються агента, такого як молекулярне сито, сульфат натрію або хлорид кальцію, необов'язково в присутності підстави, такого як триетиламін, при температурах в інтервалі від 50 до 100 ° С, переважно при температурі кипіння реакційної суміші.

в) Для отримання з'єднання загальної формули I, у якій R _a позначає R _2-СХ "-З _{3-З 5} ціклоалкіленовую групу, де R ₂ має значення, вказані вище, а X" є однією із зазначених вище для Х алкіліденових груп , з'єднання загальної формули IV

в якій R _b, R _c, Ar, А і В мають значення, вказані вище, _a R a 'є R _{2-СО-С 3-С 5} ціклоалкіленовую групу, де R ₂ має значення, вказані вище, піддають взаємодії з фосфония загальної формули VI Z ₃ - HX "(VI)

в якій X "є однією із зазначених вище для Х алкіліденових груп, a Z ₃ є тріфенілфосфоновую або ді (С _{1-З 3} алкокси) фосфонових групу, таку як тріетоксіфосфоновая група.

Реакцію бажано проводити в атмосфері захисного газу в розчиннику, такому як тетрагідрофуран, диметилформамід, діоксан, діетиловий ефір або диметилсульфоксид, у присутності підстави, такого як тре-бутілат калію, натрію метилат або гідрид натрію, при температурах в інтервалі від -25 до 50 ° С, переважно в інтервалі від -15 ° С до кімнатної температури.

г) Для отримання з'єднання загальної формули I, у якій R _з є амідіновую групу, яка може бути заміщена однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп, що утворюється при певних умовах в реакційній суміші з'єднання загальної формули VII.

в якій R _a, R _b, А r, А і В мають зазначені вище значення, а Z ₄ представляє собою алкокси-небудь аралкоксігруппу, таку як метокси-, етокси-, н-пропоксі-, ізопропоксі-або бензілоксігруппа, або являє собою ал-кілт-небудь аралкілтіогруппу, таку як ме-Тілт-, етілтіо-, н-пропілтіо-або бензілтіогруппа, піддають взаємодії з аміном загальної формули VIII

H - R ₇ NR ₈ (VIII),

в якій R ₇ і R ₈ можуть бути ідентичними або різними і позначають відповідно атом водню або З _{1-З 3} алкільних груп, або здійснюють взаємодію з його солями.

Цю реакцію доцільно проводити в розчиннику, такому як метанол, етанол, н-пропанол, тетрагідрофуран або діоксану, при температурах в інтервалі від 0 до 150 ° С, переважно при температурах в інтервалі від 0 до 80 ° С, здійснюючи при цьому взаємодія із зазначеним вище аміном загальної формули VIII або з відповідної кислотно-аддитивной сіллю, такий як карбонат амонію або ацетат амонію.

З'єднання загальної формули VII отримують, наприклад, взаємодією відповідного ціаносоедіненія з відповідним спиртом, таким як метанол, етанол, н-пропанол, ізопропанол або бензиловий спирт, у присутності кислоти, такий як соляна кислота, або взаємодією відповідного аміду з сіллю тріалкілоксонія, такий як Тетрафторборат тріетілоксонія, в розчиннику, такому як метиленхлорид, тетрагідрофуран або діоксану, при температурах в інтервалі від 0 до 50 ° С, переважно, однак, при 20 ° С, або взаємодією відповідного нітрилу з сірководнем, переважно в розчиннику, такому як піридин або диметилформамід, і в присутності підстави, такого як тріетіла-мін, і наступним алкилированием утворився тіоаміда відповідним алкіл-або аралкілгалогенідом.

д) Для отримання з'єднання загальної формули I, у якій R _a є іміди-золідін-2 ,4-діон-5-ильного групу, яка може бути заміщена однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп, при цьому одночасно алкільних заступник може бути заміщений карбокси-небудь З _{1-З 3} алкоксікарбонільной групою, ціклізуется утворюється при певних умовах в реакційній суміші з'єднання загальної формули IX

в якій R _b, Ar, А і В мають значення, вказані вище, _a R a "є ами-нокарбоніламіногруппу, заміщенню в положенні 3 З _{1-З 3} алкоксікарбоніл-С _{1-З 3} алкильной групою.

Цю реакцію доцільно проводити в розчиннику, такому як метанол, етанол, н-пропанол, ізопропанол або бензиловий спирт, у присутності кислоти, такий як соляна кислота, при температурах в інтервалі від 0 до 50 ° С, переважно, однак, при 20 ° С .

е) Для отримання з'єднання загальної формули I, у якій R _c являє собою гідроксіамідіновую групу, нітрил загальної формули Х

в якій R _a, R _b, А r, А і В мають зазначені вище значення, піддають взаємодії з гідроксиламіном або його солями.

Цю реакцію доцільно проводити в розчиннику, такому як метанол, етанол, н-пропанол, вода, метанол / вода, тетрагідрофуран, тетрагідрофуран / вода, діоксану або діоксану / вода, при температурах в інтервалі від 0 до 150 ° С, переважно в інтервалі від 0 до 80 ° С.

ж) Для отримання з'єднання загальної формули I, у якій R _a містить карбоксігруппу, a R _c має значення, вказані вище, або R _a має значення, вказані вище, a R _c являє собою необов'язково заміщенню гідроксігруппой небудь однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп амідіновую групу, з'єднання загальної формули XI

в якій R _b, Ar, А і В мають значення, вказані вище, а R _a "'і R _c' мають значення, вказані вище для R _a і R _c відповідно, за умови, що R _a містить групу, перекладаються шляхом гідролізу , обробки кислотою або підставою, шляхом термолізу або гидрогенолизом в карбоксігруппу, a R _c має значення, вказані вище, або R _c являє собою групу, що переводяться шляхом гідролізу, обробки кислотою або підставою, шляхом термолізу або гидрогенолизом в необов'язково заміщенню гідро-ксігруппой небудь однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп амідіновую групу, _a R a має значення, вказані вище, переводять шляхом гідролізу, обробки кислотою або підставою, шляхом термолізу або гидрогенолизом в з'єднання загальної формули I, у якій R _a містить карбоксігруппу, a R _c має значення, вказані вище, або R _a має значення, вказані вище, a R _c являє собою необов'язково заміщенню гідроксігруппой небудь однієї або двома З _{1-З 3} алкільних груп амідіновую групу.

В якості групи, що переводиться в карбоксігруппу, можуть розглядатися серед інших захищена захисної групою карбоксильная група, в тому числі її функціональні похідні, наприклад її незаміщені або заміщені аміди, складні ефіри, тіоефіри, тріметілсіліловие ефіри, ортоефіри або іміноефіри, які доцільно переводити в карбоксильну групу шляхом гідролізу, її складні ефіри з третинними спиртами, наприклад трет-бутиловий ефір, які доцільно переводити в карбоксильну групу шляхом обробки кислотою або шляхом термолізу, і її складні ефіри з аралканоламі, наприклад бензиловий ефір, які доцільно переводити в карбоксильну групу шляхом гидрогенолизом.

Гідроліз доцільно здійснювати або в присутності кислоти, такий як соляна кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота, оцтова кислота, трихлороцтової кислота, тріфторуксусная кислота, або їх сумішей, або в присутності підстави, такого як гідроксид літію, гідроксид натрію або гідроксид калію, у відповідному розчиннику, такому як вода, вода / метанол, вода / етанол, вода / ізопропанол, метанол, етанол, вода / тетрагідрофуран або во-да/діоксан, при температурах в інтервалі від -10 до 120 ° С, наприклад при температурах в інтервалі від кімнатної температури до температури кипіння реакційної суміші.

Якщо з'єднання формули XI містить, наприклад, трет-бутільную або трет-бутілоксікарбонільную групу, то ці групи можна отщеплять також шляхом обробки кислотою, такий як тріфторуксусная кислота, мурашина кислота, п-толуолсульфокіслота, сірчана кислота, соляна кислота, фосфорна кислота або поліфосфорна кислота , необов'язково в інертному розчиннику, такому як ме-тіленхлорід, хлороформ, бензол, толуол, ді-етиловий ефір, тетрагідрофуран або діоксану, переважно при температурах в інтервалі від -10 до 120 ° С, наприклад при температурах в інтервалі від 0 до 60 ° С, або ж шляхом термообробки, необов'язково в інертному розчиннику, такому як метиленхлорид, хлороформ, бензол, толуол, тетрагідрофуран або діоксану, і переважно в присутності каталітичного кількості кислоти, такий як п-толуолсульфокіслота, сірчана кислота, фосфорна кислота або поліфосфорна кислота, переважно при температурі кипіння використовуваного розчинника, наприклад при температурах в інтервалі від 40 до 120 ° С.

Якщо з'єднання формули XI містить, наприклад, бензілоксі-або бензілоксікарбо-нільную групу, то ці групи можна також отщеплять шляхом гидрогенолизом в присутності каталізатора гідрування, такого як паладій на вугіллі, у відповідному розчиннику, такому як метанол, етанол, етанол / вода, крижана оцтова кислота, етиловий ефір оцтової кислоти, діоксану або диметилформамід, переважно при температурах в інтервалі від 0 до 50 ° С, наприклад при кімнатній температурі, і при тиску водню 1-5 бар.

з) Для отримання з'єднання загальної формули I, у якій R _c являє собою амідіновую групу, заміщення однієї або двома З _{1-З 8} алкоксікарбонільнимі групами чи відщеплюється in vivo залишком, з'єднання загальної формули XII

в якій R _a, R _b, А r, А і В мають значення, вказані вище, a R _c "позначає амідіновую групу, піддають взаємодії з з'єднанням загальної формули XIII Z ₅ - R ₉ (XIII) у якій R _{9 представляють} собою З _{1-З 8} алкоксікарбонільную групу або ацильних групу одного із зазначених вище відщеплюється in vivo залишків, a Z ₅ позначає нуклеофобную йде групу, таку як атом галогену, наприклад атом хлору, брому або йоду, або позначає п-нітрофенільную групу.

Цю реакцію доцільно проводити в розчиннику, такому як метанол, етанол, мети-ленхлорід, тетрагідрофуран, толуол, діоксан, диметилсульфоксид або диметилформамід, необов'язково в присутності неорганічного або третинного органічного підстави, переважно при температурах в інтервалі від 20 ° С до температури кипіння використовуваного розчинника .

Взаємодія з з'єднанням загальної формули XIII, в якій Z ₅ є нуклеофобную йде групу, бажано проводити в розчиннику, такому як ме-тіленхлорід, ацетонитрил, тетрагідрофуран, толуол, ацетон / вода, диметилформамід або ді-метілсульфоксід, необов'язково в присутності підстави, такого як гідрид натрію, карбонат калію, трет-бутілат калію або N-етілдіізопропіламін, при температурах в інтервалі від 0 до 60 ° С.

Якщо згідно винаходу отримують з'єднання загальної формули I, що містить в своєму складі (R ₃ NR _{4)-З 1-З 3} алкільних групу, в якій, щонайменше, один із залишків R ₃ або R ₄ представляє собою атом водню, то його можна переводити потім за допомогою відповідного ізоціанату або карбамоілгало-геніда у відповідне карбамідне з'єднання загальної формули I та / або якщо отримують з'єднання загальної формули I, що містить у своєму складі NН _{2-З 1-З 3} алкільних груп, то його можна потім переводити за допомогою відповідного ефіру акрилової кислоти у відповідне 2 - (З _{1-З 3} алкоксікарбоніл) етільное з'єднання загальної формули I та / або якщо отримують з'єднання загальної формули I, що містить в своєму складі (R ₃ NR _{4)-З 1-З 3} алкільних груп, в якій R ₃ і R ₄ являють собою відповідно атом водню, то його можна потім переводити за допомогою відповідного дігалогеналкана у відповідне з'єднання загальної формули I, у якій R ₃ і R ₄ разом з розташованим між ними атомом азоту представляють собою відповідну 4-7 - члену ціклоалкіленіміногруп-пу, та / або якщо отримують з'єднання загальної формули I, у якій R _з є амідіновую групу, то його можна потім переводити за допомогою похідного галогенуксусной кислоти і наступними гідролізом і декарбоксилюванням у відповідне заміщення однієї або двома метильних груп амідіновое з'єднання, та / або якщо отримують з'єднання загальної формули I, у якій R _з є гідроксіамідіновую групу, то його можна потім переводити шляхом каталітичного гідрування у відповідне амідіновое з'єднання, та / або якщо отримують з'єднання загальної формули I, у якій R _а містить карбоксігруппу, то його можна потім переводити етеріфіцірованіем до відповідного складний ефір.

Зазначений вище подальший процес отримання відповідного карбамідного з'єднання загальної формули I доцільно здійснювати з використанням відповідного ізоціанату або карбамоілхлоріда, переважно в розчиннику, такому як Дімі-тілформамід, і необов'язково в присутності третинного органічного підстави, такого як триетиламін, при температурах в інтервалі від 0 до 50 ° С, переважно при кімнатній температурі.

Зазначений вище подальший процес отримання відповідного 2 - (З _{1-З 3} алкокси-карбоніл) етільного з'єднання доцільно здійснювати з використанням відповідного ефіру акрилової кислоти, переважно в розчиннику, такому як метанол, етанол або ізопропанол, при температурах в інтервалі від 50 до 100 ° С, переважно при температурі кипіння реакційної суміші.

Зазначений вище подальший процес отримання відповідного 4-7-членного цик-лоалкіленіміносоедіненія загальної формули I доцільно здійснювати з використанням відповідного дігалогеналкана, переважно в розчиннику, такому як метанол, етанол або ізопропанол, у присутності підстави, такого як карбонат натрію, при температурах в інтервалі від 50 до 100 ° С, переважно при температурі кипіння реакційної суміші.

Зазначене вище подальше алкілування доцільно здійснювати в розчиннику, такому як метиленхлорид, тетрагідрофу-ран, діоксан, диметилсульфоксид, диметил-формамід або ацетон, необов'язково в присутності прискорювача реакції, такого як йодид натрію чи калію, і переважно в присутності підстави, такого як карбонат натрію або карбонат калію, або в присутності третинного органічного підстави, такого як N-етілдіізопропіламін або N-метілморфолін, які одночасного можуть служити і розчинниками, або необов'язково в присутності карбонату срібла або оксиду срібла, при температурах в інтервалі від -30 до 100 ° С, переважно, проте, при температурах в інтервалі від -10 до 80 ° С.

Зазначений вище наступний гідроліз доцільно здійснювати або в присутності кислоти, такий як соляна кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота, оцтова кислота, трихлороцтової кислота, тріфторуксусная кислота, або їх сумішей, або в присутності підстави, такого як гідроксид літію, гідроксид натрію або гідроксид калію , у відповідному розчиннику, такому як вода, вода / метанол, вода / етанол, вода / ізопропанол, метанол, етанол, вода / тетрагідрофуран або вода / діоксану, а подальше декарбоксилювання здійснювати в присутності кислоти з числа вищезгаданих, при температурах в інтервалі від - 10 до 120 ° С, наприклад при температурах в інтервалі від кімнатної температури до температури кипіння реакційної суміші.

Подальшу етерифікації доцільно здійснювати з використанням відповідного спирту, переважно в розчиннику або в суміші розчинників, таких як метиленхлорид, бензол, толуол, хлорбензол, тетрагідрофуран, бензол / тетрагідрофуран або діоксану, переважно, однак, застосовуючи надлишок використовуваного спирту, необов'язково в присутності кислоти, такий як соляна кислота, або ж у присутності зневоднюються агента, наприклад у присутності ізобутилового ефіру хлормуравьіной кислоти, тіонілхлорі-так, тріметілхлорсілана, соляної кислоти, сірчаної кислоти, метансульфокіслоти, п-толуолсульфокіслоти, трихлорида фосфору, пентоксіда фосфору, N, N'-діціклогексіл- карбодііміда, N, N'-діціклогексілкарбоді-іміди / N-гідроксісукцініміда, N, N'-карбоніл-діімідазола або N, N'-тіонілдіімідазола, тріфенілфосфіна / тетрахлорметану або тріфенілфосфіна / діетилового ефіру азодікарбоно-вої кислоти, необов'язково в присутності підстави, такого як карбонат калію, N-етілдіізопропіламін або N, N-діметіламі-нопірідін, переважно при температурах в інтервалі від 0 до 150 ° С, більш переважно при температурах в інтервалі від 0 до 80 ° С, або ж етерифікації здійснювати з використанням відповідного галогенида в розчиннику, такому як метиленхлорид, тетра-гідрофуран, діоксан, диметилсульфоксид, ді-метілформамід або ацетон, необов'язково в присутності прискорювача реакції, такого як йодид натрію чи калію, і переважно в присутності підстави, такого як карбонат натрію або карбонат калію, або в присутності третинного органічного підстави, такого як N-етілдіізопропіламін або N-метил-морфолин, які одночасно можуть служити і розчинниками, або необов'язково в присутності карбонату срібла або оксиду срібла при температурах в інтервалі від -30 до 100 ° С, переважно, проте, при температурах в інтервалі від -10 до 80 ° С.

В описаних вище реакціях в ході їх проведення для необов'язково наявних ре-акціонноспособних груп, таких як гідрокси-, карбокси-, аміно-, алкіламіни-або Імін-групи, можна передбачити звичайні захисні групи і по завершенні реакції знову їх отщеплять.

В якості захисного групи для гідроксігруппи може використовуватися, наприклад, тріметілсілільная, ацетильних, бензоільная, трет-бутільная, трітільная, бензільная або тетрагідропіранільная група, як захисна групи для карбоксильної групи - тріметілсілільная, метильная, етільная, трет-бутільная, бензільная або тетрагідропіранільная група , ав якості захисної групи для аміно-, алкіламіни-або іміногруппи-ацетильних, тріфторацетільная, бензоільная, етоксікарбо-нільная, трет-бутоксікарбонільная, бензілок-сікарбонільная, бензільная, метоксібензіль-ва або 2,4-діметоксібензільная група, а для аміногрупи, крім названих, можна використовувати і фталильная групу.

У разі використання захисних груп їх подальше відщеплення можна здійснювати, наприклад, гідролітичні шляхом у водному розчиннику, наприклад у воді, ізопропанол / воді, тетрагідрофурані / воді або діокса-не/воде, в присутності кислоти, такий як тріфторуксусная кислота, соляна кислота або сірчана кислота, або в присутності підстави лужного металу, такого як гідроксид літію, гідроксид натрію або гідроксид калію, або ж відщеплення групи простого ефіру, наприклад, у присутності іодтріметілсілана, при температурах в інтервалі від 0 до 100 ° С, переважно при температурах в інтервалі від 10 до 50 ° С.

На відміну від вищеописаного бензільную, метоксібензільную або бензілоксікарбонільную групу отщепляют, наприклад, шляхом гидрогенолизом за допомогою, наприклад, водню, у присутності каталізатора, такого як паладій на вугіллі, в розчиннику, такому як метанол, етанол, етиловий ефір оцтової кислоти, диметилформамід, диметилформамід / ацетон або крижана оцтова кислота, необов'язково з додаванням кислоти, такий як соляна кислота, при температурах в інтервалі від 0 до 50 ° С, переважно, однак, при кімнатній температурі, і при тиску водню в межах від 1 до 7 бар, переважно, проте, в межах від 3 до 5 бар.

Відщеплення метоксібензільной групи можна здійснювати також у присутності окислювача, такого як аммонійнітрат церію (IV), у розчиннику, такому як метиленхлорид, ацетонитрил або ацетонитрил / вода, при температурах в інтервалі від 0 до 50 ° С, переважно, однак, при кімнатній температурі.

Відщеплення ж 2,4-діметоксібензільной групи переважно здійснювати в тріфторуксусной кислоті в присутності анизола.

Відщеплення трет-бутільной або трет-бутілоксікарбонільной групи переважно здійснювати шляхом обробки кислотою, такий як тріфторуксусная кислота або соляна кислота, необов'язково з використанням розчинника, такого як метиленхлорид, діоксану або простий ефір.

Відщеплення фталильная групи переважно здійснювати в присутності гідразину або первинного аміну, такого як метиламін, етиламін або н-бутіламін, в розчиннику, такому як метанол, етанол, ізопропанол, толуол / вода або діоксану, при температурах в інтервалі від 20 до 50 ° С.

Відщеплення аллілоксікарбонільной групи здійснюють шляхом обробки каталітичним кількістю тетракіс (тріфенілфос-фін) паладію (0), переважно в розчиннику, такому як тетрагідрофуран, і переважно в присутності надлишку підстави, такого як морфолин або 1,3-дімедон, при температурах в інтервалі від 0 до 100 ° С, переважно при кімнатній температурі і в атмосфері інертного газу, або шляхом обробки каталітичним кількістю хлориду трис (Тріфу-нілфосфін) родію (I) в розчиннику, такому як водний етанол, і необов'язково в присутності підстави, такого як 1,4 -діазабі-цикло [2,2,2] октан, при температурах в інтервалі від 20 до 70 ° С.

Список літератури

1. Терне А. Сучасна органічна хімія: У 2 т. - М.: Мир, 1981. - Т.1 - 670 с; Т.2 - 615 с.

2. В. Ф. Травень. Органічна хімія. Том 1. - М.: Академкнига, 2004, - 708 с.

3. Загальна органічна хімія. Карбонові кислоти та їх похідні. Том 4. М., Хімія, 1983, 729с.

4. Богословський Б.М., Казакова З.С. Скелетні каталізатори, їх властивості та застосування в органічній хімії. М., Госхіміздат, 1957.

5. Голодніков Г.В. Практичні роботи з органічного синтезу. Л., Изд-во ЛДУ, 1966, 697с.

6. Дорофієнко Г.Н., Жданов Ю.А., Дуленко В.І. та ін Хлорне кислота та її сполуки ворганіческом синтезі. Ростов, изд-во Ростовського ун-ту, 1965.

7. Голодніков Г.В., Нізовкіна Т.В., Рискальчук А.Т. Практикум з органічного синтезу. Л., Изд-во ЛДУ, 1967.

8. Крешков А.П., Курбатов І.М. Лабораторні роботи по синтезу та аналізу органічних коннекту. М., изд-во Артилерійського ордена Леніна академії Червоної армії ім. Дзержинського, 1940.

9. Лабораторні роботи з органічної хімії. Изд. 3-е. М., Вища школа, 1974.

10. Шабаров Ю.С. Органічна хімія: У 2-х кн. - М.: Хімія, 1994 .- 848 с.

11. Петров А.А., Бальян Х.В., Трощенко А.Т. Органічна хімія. - М.: Вища. шк., 1973. - 623 с.

12. Препаративна органічна хімія. Изд. 2-е, М., Госхіміздат, 1964.

13. Храмкіна М.Н. Практикум з органічного синтезу. Изд. 4-ое, Л., Хімія. 1977.