ЛІКВІДАТОРІВ АВАРІЇ НА ЧОРНОБИЛЬСЬКІЙ АЕС
ЗМІСТ
ВСТУП 3
1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ 4
1.1. Природа та види іонізуючих випромінювань, одиниці вимірювання 4
1.2. Дія іонізуючих випромінювань на організм 7
1.2.1. Вплив на клітку 7
1.2.2. Вплив на організм в цілому 8
1.2.3. Зміни в системі крові 11
1.3. Вікові зміни в організмі 15
2. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ 17
3. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА І ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ 18
3.1. Зміни параметрів крові в залежності від віку 18
3.2. Динаміка показників периферичної крові 21
3.3. Зміни складу крові в залежності від дози 26
ВИСНОВКИ 27
ЛІТЕРАТУРА 28
Додаток 34
ВСТУП
Широке поширення ядерних технологій тягне за собою неминуче розширення кола людей, які зазнають впливу іонізуючого вивчення. Це робочі уранових рудників і підприємств з переробки уранових руд, радіоактивних відходів, лікарі-рентгенологи і радіологи, персонал АЕС, екіпажі ядерних підводних човнів і кораблів, гамма-дефектоскописти.
Радіаційні катастрофи приводять до опромінення великої кількості людей, забруднюється навколишнє середовище. У результаті чорнобильської катастрофи постраждали значні території, на яких зараз проживає сотні тисяч людей.
У перші місяці після чорнобильської катастрофи від гострої променевої хвороби загинуло 30 осіб. Але ці жертви були лише першими. Через рік-два у людей почали з'являтися вегето-судинні розлади, різні ураження шлунково-кишкового тракту, розлади імунної та нервової систем. До початку 1998 р з 350 тисяч ліквідаторів померло близько 12500.
Вплив іонізуючих випромінювань на організм становить великий інтерес для науки і практичної медицини. Значна кількість робіт направлено на вивчення змін системи крові в результаті радіаційних впливів. Численні дослідження присвячені впливу радіації на кровотворення в найближчі терміни впливу [27,33,44 та ін], а також у віддаленому періоді [9,19,37,58 и др.]. Вплив іонізуючого випромінювання на показники периферичної крові в найближчий період після опромінення вивчено досить добре, слабкіше вивчена динаміка показників крові у віддаленому періоді постлучевого відновлення. Крім того, в той час як безліч досліджень присвячене впливу випромінювання великої інтенсивності [15,18,58 та ін], впливу малих доз випромінювання на організм належна увага приділяється лише останнім часом [20,61].
У даній роботі представлені результати вивчення динаміки клінічних показників крові людини протягом 12 років з моменту аварії, зроблена спроба встановити залежність впливу опромінення від віку і отриманої дози.
Дослідження проводилися в клініко-біохімічній лабораторії Донецької обласної клінічної лікарні профзахворювань.
1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ
1.1. Природа та види іонізуючих випромінювань, одиниці вимірювання.
Іонізуючі випромінювання отримали свою назву завдяки здатності викликати іонізацію атомів і молекул в опромінюваному речовині. Енергія кванта випромінювання, взаємодіючи з речовиною, призводить до переходу атома або молекули в збуджений стан аж до вивільнення електрона. Для іонізації більшості біомолекул необхідна чимала кількість енергії - 10-15 еВ (1 еВ = 1,6 * 1012 ерг), зване потенціалом іонізації [62].
За природою іонізуючі випромінювання бувають корпускулярними і електромагнітними. До електромагнітним відносяться короткохвильові випромінювання (наприклад, СВЧ), рентгенівське, гамма-випромінювання, електромагнітні хвилі оптичного діапазону (наприклад, лазерне) і гальмівне випромінювання, що виникає при проходженні через речовину сильно прискорених заряджених частинок (отримують штучно в синхрофазотрона).
Що стосується ситуації навколо аварії на ЧАЕС найбільший інтерес представляють лише два види випромінювань з перерахованих вище: рентгенівське випромінювання з довжиною хвилі 10-14-10-7 м, що випускається при гальмуванні швидких електронів в речовині і при переходах електронів із зовнішніх електронних оболонок атома на внутрішні, і гамма-випромінювання з довжиною хвилі менше 10-10 м, що виникає при розпаді радіоактивних ядер і елементарних частинок, при взаємодії швидких заряджених часток з речовиною, при анігіляції (взаємне знищення з вивільненням фотона) електронно-позитронного пар. Т.ч., хвильові характеристики цих випромінювань подібні, вони перекриваються в діапазоні 10-14-10-10 м.
При взаємодії електромагнітних випромінювань з речовиною спостерігаються такі ефекти:
Фотоелектричний: характерний для довгохвильового рентгенівського випромінювання; сутність ефекту полягає в тому, що вивільнилися, електрон реагує з нейтральним атомом з утворенням аніону.
Ефект Комптона: відбувається розсіювання енергії падаючого фотона; електрон отримує лише частину енергії, утворюється швидкий електрон і вторинний фотон.
Освіта електронно-позитронного пар: цей процес обумовлений зіткненням гамма-кванта з якою-небудь зарядженою часткою.
З корпускулярних випромінювань найбільш поширені бета-частинки (електрони), протонів, дейтронів (ядра дейтерію), альфа-частинки (ядра гелію), важкі іони, нейтрони, пі-мезони.
Для всіх заряджених частинок механізм передачі енергії атому один і той же. При проходженні через речовину заряджена частинка втрачає свою енергію, викликаючи іонізацію і збудження атомів, поки не вичерпається запас її енергії. Чим більше маса летить частинки, тим менше вона відхиляється від первинного напряму. Політ протонів практично прямолінійний, а траєкторія електрона сильно зламана внаслідок розсіювання на орбітальних електронах і в результаті тяжіння ядрами атомів (пружне багаторазове розсіювання). Непружне гальмування має місце при проходженні електрона поблизу ядра. Швидкість його падає, частина енергії втрачається, випускаються фотони гальмівного випромінювання, тобто утворюється електромагнітне випромінювання.
Нейтрони мають високу проникаючу здатність. При пружному розсіянні на ядрах С, N, О та інших елементів, що входять до складу живої тканини, нейтрон втрачає лише 10-15% енергії, а при зіткненні з ядром водню енергія нейтрона знижується вдвічі [34].
При нейтронному опроміненні кінцевий біологічний ефект пов'язаний з іонізацією, виробленої опосередковано вторинними частками або фотонами.
Характеристики різних одиниць радіоактивності наведені в таблиці 1.1.
Таблиця 1.1.
Одиниці виміру радіоактивності.
| Фізична величина | Одиниця | Співвідношення між одиницями | ||
| система СІ | позасистемна | СІ-позасистемна | Позасистемна-СІ | |
| Експозиційна доза | Кл / кг | Р, рентген | 1 Кл / кг = 3876 Р | 1 Р = 2,58 * 10-4 Кл / кг |
| Коефіцієнт поглинутої зразка-домлення випромінювання | Гр, грей | радий | 1 Гр = 100 рад | 1 рад = 0,01 Гр |
| Активність ізотопу | Кі, кюрі | Бк, бекерель | 1 Кі = 3,7 * 1010 Бк | 1 Бк = 2,7 * 10-11 Кі |
| Потужність поглинений-ної дози (інтенсив-ність опромінення) | Гр / с | Рад / с | 1 Гр / с = 100 рад / с | 1 рад / с = 0,01 Гр / с |
| Потужність експозиційної дози | А / кг | Р / р | 1 А / кг = 3876 Р / р | 1 Р / с = 2,58 * 10-4 А / кг |
| Еквівалентна доза | Зв, Зіверт | Бер | 1 Зв = 100 бер | 1 бер = 0,01 Зв |
Розглянемо фізичний зміст наведених у таблиці величин.
Експозиційна доза. Відображає кількість падаючої на об'єкт енергії випромінювання за час опромінення. Обчислюється за формулою:
де dQ - повний заряд іонів одного знака, що виникають у повітрі при повному гальмуванні всіх вторинних електронів, утворених фотонами в малому об'ємі повітря; dM - маса повітря в цьому обсязі.
2. Коефіцієнт поглинання випромінювання. Обчислюється за формулою:
де dE - середня енергія, передана випромінюванням речовині в деякому елементарному обсязі, dm - маса речовини в цьому об'ємі. 1 Гр = 100 рад.
3. Активність ізотопу. 1 Беккерель відповідає 1 ядерного перетворенню в секунду.
4. Потужність поглиненої дози. Використовується для характеристики розподілу поглиненої дози в часі. Відображає кількість енергії випромінювання, що поглинається в одиницю часу одиницею маси речовини.
5. Еквівалентна доза. У будь-якій точці тканини визначається рівнянням:
Н = ДQN,
де Д - поглинена доза, Q і N - модифікуючі фактори. Q показує, у скільки разів очікуваний для даного виду випромінювання біологічний ефект більший, ніж дія рентгенівського випромінювання потужністю 250 кеВ. Для гамма-і бета-випромінювання Q = 1, для альфа-випромінювання він дорівнює 20. N - добуток інших модифікуючих факторів. Тобто, якщо зовнішнє випромінювання становить 3 Р / год, то людина перебував під цим впливом отримає за цю годину сумарну дозу 3 бер, якщо випромінюються гама-і бета-частинки, і 60 бер, якщо випромінюються альфа-частинки.
1.2. Дія іонізуючих випромінювань на організм.
1.2.1. Вплив на клітину.
Радіочутливість клітини прямо пропорційна її мітотичної активності та обернено пропорційна ступеню її диференціації [34]. Найбільш чутливими виявляються тканини з інтенсивним поділом: епітеліальна, кров. Найбільш радіорезистентність є тканини, які втратили здатність до поділу: м'язова, нервова, кісткова і хрящова тканини. Є і виключення, наприклад, малі лімфоцити - клітини неделящиеся, але гине в мітозі при дозі 1 Гр 63% від їх кількості [60].
У клітці радіація може викликати два види змін: клітинних структур та генетичного матеріалу (генні мутації і хромосомні аберації). Відповідно виділяють два види радіаційної загибелі клітин: інтерфазних (до вступу клітин у мітоз) і мітотична. У першому випадку припускають, що смерть настає в результаті окислення ліпідів клітини і освіти радіотоксінов, які викликають імунні реакції, склеювання клітин та їх руйнування, а також гальмування клітинного ділення і пошкодження хромосомного апарату. У другому випадку настає або загибель нащадків мутантних клітин внаслідок їх нежиттєздатність, або неможливості розбіжності хромосом в анафазу внаслідок змін структури ДНК клітин [34]. Яке покоління нащадків таких клітин загине, залежить від значимості втраченого генетичного матеріалу. Виживання клітин залежить також від ефективності системи репарації, яка знижується, якщо пошкоджено в результаті опромінення. До того ж пошкоджений ген може бути недоступний для відновлення, перебуваючи в неактивному стані. 7,4% жителів забруднених територій і 3,4% ліквідаторів мають хромосомні аберації [23].
Цитоплазма клітин набагато менш чутлива до радіації, ніж ядро. Загибель зародка яйця наїзника індукується опроміненням ядра однієї альфа-частинкою, цитоплазми - 15 млн альфа-частинок [62]. Для більшості клітин тварин інтерфазних загибель настає тільки при дозах більше 10 Гр [62].
Однак мутації можуть бути не смертельними для клітини, в цьому випадку уражені клітини збільшують ризик появи ракового захворювання. Найбільш частими є лейкози, що виникають тільки через 2 роки після опромінення і пізніше. Через 6-7 років вірогідність захворіти на лейкоз найбільша, а через 25 років ризик захворіти на лейкоз практично дорівнює нулю. Інші види раку можуть розвиватися тільки через 10 років після опромінення [52].
Для всіх клітин організму механізм впливу радіації однаковий, він полягає у пошкодженні клітини прямим або непрямим чином. Прямий вплив полягає у зміні структури молекул, непряме здійснюється через механізм радіолізу води. У результаті виходять іони водню і гідроксильні групи, які миттєво реагують з речовинами клітини. У присутності кисню утворюються й інші продукти радіолізу, володіють окисними властивостями:
Н · + О2 = НО2 ·
НО2 · + НО2 · = Н2О2 + 2О
Слід також брати до уваги наявність модифікуючих факторів - сенсибілізаторів (речовин, що збільшують ефект випромінювання) і радіопротекторів. Підвищений вміст кисню в клітинах під час опромінення підсилює дію випромінювання, що пояснюється посиленням взаємодії кисню з вільними радикалами клітини і робить їх недоступними для репарації. Проте присутність кисню в середовищі після опромінення сприяє репарації пошкоджень [62]. Знижений вміст кисню під час опромінення сприяє зменшенню його згубної дії на організм [10]. Відомо багато радіопротекторів, але вони виявляють свою дію тільки в момент опромінення і в найближчі терміни після нього.
1.2.2. Вплив на організм в цілому.
Радіочутливість організму залежить від багатьох факторів. Чим більше ступінь організації тварини, чим більш диференційовані його тканини, тим більше вона чутлива до радіації. Наприклад, середньолетальній доза (ЛД50), що відображає дозу зовнішнього випромінювання, накопичену за короткий проміжок часу, при якій гинуть 50% опромінених особин, для людини дорівнює 4,5 Гр, для мавпи - 5,2 Гр, для черепахи - 15 Гр, для дрозофіли - 800 Гр, для найпростіших - 1000 Гр і більше [4]. Відомі також деякі види бактерій, які виживають при дозах більше 10000 Гр (знайдені в ставку-охолоджувачі Чорнобильської АЕС). Для оцінки радіочутливості використовується також величина, яка називається мінімальної абсолютно смертельною дозою (ЛД100): це та мінімальна доза, при якій помирають усі особини.
Радіація викликає різного роду несприятливі зміни в організмі людини. До найближчих наслідків відносять гостру променеву хворобу (ГПХ) і хронічну променеву хворобу (ХЛБ), до віддалених - злоякісні пухлини, променеву катаракту, зниження тривалості життя, атеросклероз та інші явища, які є ознаками старіння організму. ГПХ виникає при дозах більше 2 Гр, отриманих одномоментно або протягом декількох днів, ХЛБ - при опроміненні малими дозами 0,1 - 0,5 сГр / добу після накопичення сумарної дози 0,7 - 1 Гр, тобто через 140 - 1000 днів [62].
Дози до 1 Гр характеризуються відсутністю ознак променевої хвороби, відзначаються лише минущі реакції з боку окремих систем, при 1 - 2,5 Гр приблизно половина людей захворюють ГПХ. При дозах до 3 Гр видужують без медичної допомоги всі хворі, понад 3 Гр - хворіють всі, без медичної допомоги видужати не можуть. 6 Гр - мінімальна абсолютно смертельна доза [4], що приводить до смерті через поразки кісткового мозку (із 100 стовбурових клітин вмирають 99), хоча в літературі відзначені окремі випадки виживання при дозах від 6 до 10 Гр, характеризуються вираженим пошкодженням кишечнику [62 ]. При 10 - 20 Гр смерть настає через 8-16 днів від ураження слизової шлунково-кишкового тракту, при 20 - 80 Гр розвивається судинна форма поразки, смерть настає через 4-7 днів при мозкової і менінгіальні симптоматиці. При дозах більше 80 Гр летальний результат наступає через 1-3 дні від поразок ЦНС (церебральний синдром), що супроводжуються колапсом і судомами [52].
Крім трьох основних точок докладання, радіація специфічно діє на інші органи.
Відомо згубний вплив радіації на дітородну функцію. Одноразове опромінення сім'яників у дозах 0,1 - 0,2 Гр призводить до тимчасової стерильності з наступним повним відновленням, дози від 2 Гр і вище призводять до майже повної стерильності, відновлення функції наступає тільки через кілька років. Насінники значно краще витримують разове опромінення, ніж пролонгована. Одноразове опромінення у дозі більше 3 Гр призводить до необоротної стерильності яєчників, менші дози не викликають ніяких змін. Великі дози, розтягнуті в часі, також не впливають на дітородну функцію жінки [52].
Реакції на опромінення з боку серцево-судинної системи характеризуються змінами зовнішнього шару судинної стінки за рахунок переродження колагену. Спостерігаються зміни міокарда після локального опромінення в дозах 5 - 10 Гр, міокардіофіброз (від 4,5 Гр) - порушення мікроциркуляції внаслідок облітерації (злипання стінок) капілярів, еритема.
Тяжкі ураження центральної нервової системи при дозах від 10 Гр виявляються у віддалені терміни після опромінення. При дозах 0,1 - 1 Гр змінюються біоструми мозку, умовно-рефлекторна діяльність, опромінення мозку дітей призводить до недоумства. При місцевому опроміненні ділянки тіла в області периферичного нерва виникають парези кінцівок, що пов'язують з пошкодженням навколишніх нерв судин і порушенням його харчування. Впливі вузького пучка випромінювання безпосередньо на нерв не викликає змін його структури і функцій.
Дія випромінювання на зір виражається в кон'юнктивітах (від 5 Гр) і катаракті, що виникає при дозах більше 6 Гр. Максимально стерпна шкірою доза місцевого рентгенівського випромінювання - 10 Гр, при великих інтенсивностях виникають дерматити і виразки. Опромінення обох нирок у дозах більше 30 Гр за 5 тижнів може викликати необоротний хронічний нефрит. Дія випромінювання на скелет виражається в уповільненні загоєння переломів. Малі дози опромінення (10 Гр за кілька тижнів) хрящової тканини дітей можуть зупинити зростання кісток [62].
На сьогоднішній день існує три гіпотези щодо впливу випромінювання на організм в залежності від дози. Перша припускає, що ступінь ураження знаходиться в прямій залежності від дози випромінювання, радіація шкідлива в як завгодно малих дозах. Це виправдовується тим, що один нейтрон здатний викликати генну мутацію [62]. Друга передбачає наявність порогу, нижче якого вплив радіації марно для організму.
Третя гіпотеза грунтується на припущенні про підсилює ефект малих доз опромінення. На користь цієї гіпотези говорять дослідження деяких авторів, які виявили підсилює дію радіації на організм тварин (до 25 Р) [33], прискорення проростання насіння і росту рослин (до 500 Р) [39], збільшення тривалості життя мишей та щурів в умовах вкрай низького хронічного опромінення. Для тканин та органів людини ця доза приблизно дорівнює 2 Р [61]. Автори розглядають радіацію як фактор, що стимулює захисно-пристосувальні реакції організму [20,50,58,61]. Однак у віддаленому періоді постлучевого відновлення спостерігається зрив компенсаторних можливостей і погіршення стану організму [50,58]. Мабуть, лише невелике перевищення доз над природним радіоактивним фоном позитивно впливає на організм.
Наслідки опромінення залежать не тільки від дози, але і від виду опромінення - загальне воно або місцеве, зовнішнє або від інкорпорованих радіонуклідів; від тимчасового фактора (одноразове, повторне, пролонгована, хронічне); від рівномірності опромінення, величини опромінюється обсягу та локалізації опроміненого ділянки, від співвідношення радіопротекторів і сенсибілізаторів в організмі. Значне зниження впливу випромінювань на організм спостерігається при екранування ділянок кісткового мозку [28,46].
1.2.3. Зміни в системі крові.
Існують загальні закономірності у змінах якісного і кількісного складу периферичної крові під впливом радіації. Зниження кількості формених елементів наступає тим раніше і інтенсивніше, чим більша доза опромінення.
Через високу чутливості клітин кісткового мозку, пов'язаної з їх інтенсивним поділом і диференціацією, спостерігаються сильні зміни в периферичній крові під впливом радіації. Порівняно невеликі дози в 2 - 10 Гр викликають загибель клітин кісткового мозку безпосередньо в момент опромінення або в мітоз, при цьому клітини втрачають здатність до поділу. Генні перебудови в них у вигляді генних мутацій та хромосомних аберацій часто не заважають поділу клітини. Елімінація мутантних клітин відбувається повільніше, ніж утворення нових клітин, тому завжди є ризик утворення пухлин, особливо лейкозів [52].
У кістковому мозку виявляються наступні зміни: аплазія, фіброз [47], жирове переродження його з острівцями кровотворної тканини, яка складається із зрілих гранулоцитів [12], через 6 місяців після опромінення виявляються скупчення ретикулярних клітин [12,47]. Гіпоплазія та аплазія кісткового мозку спостерігається протягом першої доби після опромінення, що пов'язано з масовою загибеллю клітин. Порушення виявляються спочатку в гранулоцітопоеза, потім у тромбоцітопоеза, значно пізніше - в еритропоезі [45].
Спостерігається збіднення кісткового мозку ранніми попередниками кровотворення, тому що ці клітини - малодиференційовані, інтенсивно діляться, а отже і радіочутливим. Пізні попередники клітин периферичної крові менше радіочутливих, крім попередників лейкоцитів і еритроцитів [62]. Через різке скорочення пула попередників продукція зрілих форм у кістковому мозку тимчасово знижується. Падіння числа формених елементів крові супроводжується включенням компенсаторних механізмів, що виражаються у прискоренні дозрівання клітин у кістковому мозку [15,17], зменшенні їх життєздатності. Спостерігається відносне збільшення ерітробластіческого паростка [36].
У найближчий період після променевого впливу спостерігається падіння числа всіх формених елементів крові.
Число циркулюючих еритроцитів за даними одних авторів, зменшується [8,14, 27,37,43], інші дослідники наводять протилежні дані: у проміжку доз від 5 до 25 Р в крові щурів виявляється збільшення числа еритроцитів [33]. Це явище збільшення показників при опроміненні в малих дозах виправдано недавніми дослідженнями і отримало назву гормезису [20,61]. Імовірно, ефект посилення викликаний стимуляцією центрів нейро-ендокринної регуляції.
Ряд дослідників відзначають зниження кількості ретикулоцитів [9,27,38,47], що пов'язано з укороченням їх циркуляції і перетворенням в зрілий еритроцит [27]. Збільшення кількості еритроцитів не відбувається, тому що значно знижується тривалість їхнього життя (до 43 днів) [3,16,56].
При візуальному дослідженні мазків крові наголошувалося зниження числа діскоцітов (нормальних еритроцитів) і збільшення вмісту стоматоцитів, сфероцітов і шізоцітов. У цілому кількість аномальних форм еритроцитів через 5 років після променевого навантаження досягало у ліквідаторів 25-30% [35]. Еритроцити поліхроматофільни [37], збільшується їх середній діаметр [14], середній обсяг і амплітуда анізоцитоз [16]. Знижується кислотна стійкість еритроцитів [16], чим пояснюється зниження часу їх циркуляції.
Знижується здатність кісткового мозку до синтезу гемоглобіну [36]. Зі зниженням числа еритроцитів закономірно падає і концентрація гемоглобіну в периферичній крові [30,37,43]. Відносний вміст гемоглобіну в одному еритроциті збільшується [43], збільшується колірний показник [30]. Змінюється кількісний амінокислотний склад гемоглобіну, послаблюється міцність зв'язку між гемом і глобіну, підвищується відсоток метгемоглобіну [55]. Зниженням кількості гемоглобіну після радіаційного впливу пояснюється зниження кисневої ємності крові [43], при цьому в 2-3 рази зростає здатність гемоглобіну до включення сполук [22].
Знижується вміст загального заліза в плазмі крові [40,43] внаслідок зниження числа еритроцитів. Збільшується швидкість включення заліза в еритроцити [3] і залізо-
зв'язує здатність плазми [40]. Знижується концентрація сироваткового феритину, необхідного для синтезу гема [40].
Регулювання еритропоезу здійснюється гормоном глікопротеїновий природи еритропоетином. Він діє на клітини-попередники еритроцитів, а також збільшує швидкість утворення гемоглобіну. Високі дози опромінення викликали збагачення крові ерітропоетінтормозящімі речовинами, хронічне опромінення в малих дозах не викликало яких-небудь змін у змісті еритропоетинів [29].
Збільшення кількості ШОЕ відзначено багатьма дослідниками [8,16]. Це може бути наслідком зниження числа еритроцитів, зниження негативного заряду мембрани в бік більш позитивного. При зниженні кількості ретикулоцитів ШОЕ знижується, тому що ретікулоціт має більш негативний поверхневий заряд, ніж еритроцит [48]. За мабуть, у радіаційному збільшенні ШОЕ основну роль грає зниження числа еритроцитів і зміна заряду їх мембран.
Кількість лейкоцитів у периферичній крові зменшується, незалежно від типу випромінювання і його тривалості [9,19,27,47,54], але в діапазоні доз 2,5-5 Р дослідники помітили збільшення кількості лейкоцитів [33], обумовлене явищем гормезису [20 , 61]. Поряд зі зменшенням числа лейкоцитів у циркулюючої крові дослідники відзначають посилення лейкопоезу [54], що виражається у прискоренні виходу лейкоцитів з кісткового мозку в кров [36], збільшується кількість молодих клітин, в лейкоцитарній формулі спостерігається зсув вліво [38,54]. Зменшується осмотична резистентність лейкоцитів [31]. Зниження числа лейкоцитів у периферичній крові на тлі збільшення їх продукції в кістковому мозку, мабуть, пов'язано з перерозподільними реакціями лейкоцитів, зменшенням їх тривалості життя [36] і різким зниженням числа нейтрофілів [14,16].
Спостерігаються дегенеративні зміни гранулоцитів: клітини набувають неправильну форму, збільшуються в розмірах, спостерігається токсична зернистість цитоплазми, її вакуолізація, фрагментація ядер [16,30]. Освіта гігантських нейтрофілів йде за рахунок ендомітоз [15,18]. При досить високих дозах (200 рад) спостерігається агранулоцитоз [9]. Відзначається абсолютне [14,59] і відносне [16,32,54] зниження числа нейтрофілів, пов'язану із загибеллю їх попередників у кістковому мозку і малою тривалістю їх життя [16].
Лімфоцити - найбільш радіочутливим клітини імунної системи. З них найбільш чутливі В-лімфоцити, вони гинуть вже при дозах опромінення 1,2 - 1,8 Гр, для Т-лімфоцитів ця величина дещо вище - 2 - 2,5 Гр [60]. При опроміненні лімфоцитів в дозі 2 Гр у стадії інтерфази затримки просування клітин по клітинному циклу практично не спостерігалося. Клітини, опромінені незадовго до реплекатівного синтезу, відповідали тривалою затримкою поділу [51]. При тотальному опроміненні організму лімфоцити виявилися трохи менш стійкими (якщо вважати, що 1гр = 100 Р): вже при 100 Р спостерігалася загибель клітин лімфоїдної тканини [6]. У дозах, менших 100 Р спостерігалося збільшення кількості лімфоцитів в кістковому мозку, при цьому їх кількість знижувалося в селезінці і зобної залозі [6]. Зниження числа лімфоцитів зазначалося в кістковому мозку при променевої хвороби [32,47], після інтенсивної променевої терапії [30]. Все вищесказане, що стосується лімфоцитів, говорить про посилення їх ділення в дозах до 100 Р і різкому зниженні мітотичної активності при більш високих дозах.
Деякі дослідники вказують на наявність лейкопоетінов в плазмі крові та їх безпосередньої участі в патологічних процесах. У дозах до 450 Р активність лейкопоетінов збільшується зі збільшенням дози і ступеня лейкопенії [1,44]. При дозах великих 450 Р зникає лейкопоетіческая активність плазми і з'являються речовини, які гальмують лейкопоез. Потім, коли доза перевищує 600 Р, зміст лейкопоетінов знову збільшується [44].
Еозинофіли, як і нейтрофіли, під впливом випромінювання виявляють здатність до прискореної диференціації [15]. Спад абсолютного їх числа в крові, очевидно, можна пояснити зниженням їх тривалості життя в кров'яному руслі. Знижується кількість моноцитів у периферичній крові [14].
Вивчено зміну вмісту тромбоцитів. Більшість дослідників відзначають зниження їх кількості у найближчі та віддалені періоди дії, при хронічних і одноразових опромінюваннях [9,19,27]. У найближчі 2 місяці після опромінення кількість тромбоцитів спочатку падає, потім підвищується і досягає стабільної величини на 35-52 добу, не досягаючи початкового рівня [22].
У віддалені терміни після променевого впливу в крові відзначаються такі зміни: гіпертрофія кісткового мозку, збільшення в ньому частки молодих форм, прискорення диференціації клітин, збільшення вироблення маложиттєздатні клітин [50,58], посилення еритропоезу [3], зниження тривалості життя еритроцитів [3, 41,50], зниження їх кількості в періферічесчкой крові [3,7,24,50]. У ліквідаторів на 3-му році після опромінення спостерігається зниження вмісту в крові еритроцитів і гемоглобіну, збільшення об'єму еритроцитів [26], їх поліхроматофілія [7]. Деякі дослідники не відзначають зниження концентрації гемоглобіну [24]. Відзначається зниження числа ретикулоцитів [7]. У жителів забруднених територій спостерігається збільшення ШОЕ [2]. Спостерігається зниження кількості лейкоцитів [24,26,50,58]. Не спостерігається зміни числа лейкоцитів у віддаленому періоді після повторного опромінення [7]. Через 5-8 років після опромінення спостерігається збільшення числа лейкоцитів і моноцитів [41]. На 3-му році після опромінення у ліквідаторів збільшується кількість нейтрофілів [7,26]. Відзначається зниження числа лімфоцитів і тромбоцитів [7,24]. Зниження числа формених елементів крові у віддалений період впливу можна пояснити зниженням компенсаторних можливостей системи кровотворення, якій доводиться виробляти більше клітин, компенсуючи тим самим їх низьку життєздатність.
1.3. Вікові зміни в організмі.
Як вже було зазначено, вплив радіації приводить до прискорення старіння організму. В основі старіння лежать зміни ДНК клітин, накопичені з віком у результаті мутагенної дії факторів середовища та хімічних агентів, що утворюються в результаті життєдіяльності клітини (О2, ВІН *, Н2О2 та ін.) Ці речовини викликають пошкодження інших клітинних структур (наприклад, переокислення ліпідів мембран), в тому числі і систему репарації клітини. У результаті знижується її ефективність і вона сама може викликати пошкодження ДНК. Т.ч., в процесі старіння утворюються такі ж хімічні агенти і відбуваються подібні процеси в клітині, як і в результаті радіоактивного впливу, тому його сміливо можна вважати одним з чинників процесу старіння.
З віком у клітці збільшується кількість ушкоджень мітохондрій, зменшується кількість АТФ, знижується швидкість синтезу і самооновлення фосфоліпідів, знижується концентрація рецепторів нейромедіаторів і гормонів, сповільнюється поділ клітин [11]. Загалом можна говорити про зниження життєдіяльності клітин.
Організм людини приблизно до 50 років характеризується відносно постійним складом внутрішнього середовища, потім починаються порушення гомеостазу.
З віком знижується кількість еритроцитів, встановлюючи до 80-90 років на нижній межі норми, падає число ретикулоцитів, наростає діаметр еритроцитів і амплітуда анізоцитоз [57]. Ці зміни пояснюються зменшенням маси кроветворящего червоного кісткового мозку, складова у 80-річного 1 / 20 частину червоного кісткового мозку 20-річного [57]. Знижується швидкість руйнування крові, пов'язана з віковою інволюцією селезінки. Концентрація гемоглобіну в осіб похилого та старечого віку знаходиться в межах нижньої межі норми, виведеної для зрілого віку [13].
З віком падає концентрація альбумінів і підвищується концентрація глобулінів, що пов'язано зі зміною білок-синтезуючої функції печінки і більшою проникністю стінок капілярів для альбумінів, ніж для глобулінів [13].
ШОЕ має тенденцію до підвищення між 40-49 роками, коли її величина лише в 79% випадків нижче 10 мм / ч. Потім вона поступово збільшується, після 60 років величина ШОЕ нижче 10 мм / год виявляється у 12,5% людей [49]. Зниження ШОЕ можна пояснити зниженням кількості і втратою електричного потенціалу еритроцитів, підвищенням концентрації глобулінів.
Кількість лейкоцитів у віці 90 років становить близько 4 тис. / мкл. У глибокій старості кількість лімфоцитів знижується на 24% [25].
Кількість тромбоцитів до старості також зменшується [13].
2. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
Предметом аналізу послужили результати обстеження 400 чоловіків у віці від 33 до 62 років, які зазнали радіоактивного опромінення в дозах до 80 бер під час ліквідації наслідків аварії на Чорнобильській АЕС. Використовувалися дані, отримані за весь проміжок часу, що пройшов з моменту аварії.
Вивчалися наступні показники периферичної крові: кількість еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів, вміст гемоглобіну, параметри лейкоцитарної формули, швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ).
Контрольну групу склали 300 осіб, які не мали контакту з іонізуючим випромінюванням.
Визначали кількість еритроцитів, концентрацію гемоглобіну, ШОЕ, кількість тромбоцитів, лейкоцитів і лейкоцитарну формулу.
Кількість еритроцитів визначалося фотоэлектроколориметрическим методом, концентрація гемоглобіну - геміглобінціанідним методом, ШОЕ - за Панченкова, кількість лейкоцитів - в лічильній камері Горяєва, параметри лейкоцитарної формули і кількість тромбоцитів визначалися в мазку, фарбували по Романовському-Гімза протягом 40 хв.
Динаміка показників вивчалася наступним чином. Для кожного ліквідатора час, що минув з закінчення дії опромінення, поділялося на дворічні інтервали. У залежності від того, скільки часу пройшло від моменту закінчення дії випромінювання до даного обстеження, дані ставилися до 1-му інтервалу (1-2 роки після опромінення), 2-му (3-4), 3-му (5-6) , 4-му (7-8), 5-му (9-10) або 6-му інтервалу (11-12 років після опромінення). По кожному інтервалу обчислювалися середні арифметичні і помилки середніх з метою подальшого порівняння зі значеннями умовної норми з допомогою адекватних параметричних критеріїв згоди.
У масиві обстежених було виділено 3 вікові групи: 1-у складали ліквідатори у віці від 33 до 42 років (180 чоловік), 2-а - 43-52 року (185 осіб), 3-я - 53-62 року (35 осіб ). Для кожної вікової групи було виділено три чотирирічних інтервалу: 1-4 роки після опромінення, 5-8 років та 9-12 років. Для кожного часового інтервалу обчислювалися середні арифметичні і помилки середніх. Отримані дані порівнювалися з відповідним віковим контролем.
Всі обчислення проводилися в комп'ютерному додатку Microsoft Excel 97.
3. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА І ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ
Результати обробки експериментального первинного матеріалу представлені в таблицях 3.1.-3.3. і на малюнках 3.1.-3.7.
3.1. Зміни параметрів крові в залежності від віку.
Аналіз постекспозіціонной динаміки досліджуваних показників з урахуванням віку дозволив встановити наступні закономірності.
Статистично значуще зниження числа еритроцитів встановлено лише для 1-ої вікової групи (33-42 роки), причому, найбільше зниження (до 4,60 ± 0,038 млн. / мкл) відмічено на 1-4-му році післядії (табл. 3.1. , рис. 3.1.). У двох інших вікових групах зміни показника були різноспрямованими і статистично незначущими.
Рис. 3.1. Постекспозіціонное зміна кількості еритроцитів в залежності від віку.
* - Статистично значущі відмінності від норми
Зміни вмісту гемоглобіну повторюють в цілому динаміку кількості еритроцитів, що обумовлено тісним зв'язком цих показників. У 1-й віковій групі на 1-4-му році після опромінення концентрація гемоглобіну значимо знижується (до 141,6 ± 1,26 г / л при
умовної віковій нормі 147,4 ± 1,05) (табл. 3.1., рис. 3.2.). У двох інших вікових групах достовірного зменшення концентрації гемоглобіну не відзначено.
Можна припустити, що постекспозіціонное зменшення числа еритроцитів і вмісту гемоглобіну в першій віковій групі пов'язано з низькою стійкістю молодо
Рис. 3.2. Постекспозіціонное зміна концентрації
гемоглобіну в залежності від віку.
го організму (вік значної частки обстежених 1-ї групи склав на момент опромінення 20-22 роки) до ушкоджувальних чинників навколишнього середовища, в тому числі і до радіації.
Швидкість осідання еритроцитів підвищується у всіх вікових групах (табл. 3.1., Рис. 3.3.), Що зумовлено, мабуть, зменшенням кількості еритроцитів і змінами фізико-хімічних властивостей плазми крові в постекспозіціонном періоді [2,8]. Найбільший приріст спостерігається на 1-4-му році постекспозіціі, досягаючи 6,8 ± 1,24 мм / год у старшій віковій групі (53-62 роки). На наступних етапах ШОЕ трохи знижується, причому, помітна зворотна залежність ефективності процесу відновлення від віку. Можна припустити, що відновлювальні процеси в старших вікових групах почасти компенсують зустрічну підвищення ШОЕ, обумовлене суто віковим фактором.
Рис. 3.3. Постекспозіціонное зміна ШОЕ в залежності від віку.
Щодо кількості лейкоцитів і параметрів лейкоцитарної формули не виявлено значущих вікових відмінностей у постекспозіціонной динаміці в силу значної варіабельності цих показників. Спостережувані вікові відмінності вказаних параметрів не виявляють видимої закономірності, не піддаються трактуванні і обумовлені, ймовірно, поруч неврахованих впливів.
3.2. Динаміка показників периферичної крові.
Узагальнений аналіз динаміки досліджуваних показників по всьому масиву обстежених (без урахування віку) дозволив відзначити наступні факти.
При аналізі постекспозіціонной динаміки вмісту еритроцитів було виявлено початкове його зниження на 1-2-му році після опромінення (з 4,74 ± 0,016 до 4,58 ± 0,045 млн. / мкл) (табл. 3.2., Рис. 3.4.). Зменшення кількості еритроцитів у найближчому постекспозіціонном періоді відзначено багатьма дослідниками [27,37,43,56 та ін] і закономірно
пояснюється загибеллю попередників еритроцитів у кістковому мозку і зниженням тривалості життя циркулюючих еритроцитів [37,56,58].
Рис. 3.4. Динаміка еритроцитів.
До 3-го року після опромінення кількість еритроцитів зростає до величини, близької до норми (4,73 ± 0,027 млн. / мкл), що може свідчити про відновлення еритроїдного паростка кісткового мозку. Як відзначають деякі автори, відновлення це здається, воно супроводжується гіперплазією кісткового мозку, прискоренням диференціації еритроцитів [50,58], що знижує ефективність еритропоезу, приводячи до продукції клітин з низькою життєздатністю і укороченим терміном життя [3,37,50]. З 6-8-го року спостерігається монотонне зменшення числа еритроцитів, що свідчить про другу хвилю виснаження кісткового мозку у віддалені терміни в результаті, як можна припустити, передчасного старіння організму.
Концентрація гемоглобіну зменшується на 1-2-му році після закінчення опромінення, що узгоджується з літературними даними [37,53] і є закономірним наслідком зниження кількості еритроцитів (табл. 3.2., Рис. 3.5.). На 3-4-му році концентрація гемоглобіну зростає до величини, близької до норми (143,0 ± 0,97 г / л) і залишається практично незмінною до кінця періоду обстеження. Аналогічна динаміка відзначена в роботі Е. К. Джікідзе і Л. П. Косиченко, які спостерігали відновлення вмісту гемоглобіну у вищих мавп на 2-му році після опромінення [21]. Подальшого зниження кількості гемоглобіну як прояви раннього старіння організму не зазначено; мабуть, воно спостерігається в більш пізні терміни, що виходять за часові рамки нашого дослідження.
Рис. 3.5. Динаміка гемоглобіну.
Швидкість осідання еритроцитів на 1-2-му році після опромінення істотно перевищувала рівень норми (табл. 3.2., Рис. 3.6.), В наступні періоди величина цього показника знижувалася і до 7-8-му році достовірно не відрізнялася від контрольного значення. На 11-12-му році ШОЕ трохи збільшується, що може служити індикатором передчасного старіння організму як одного з наслідків опромінення.
Кількість лейкоцитів на 1-2-му році (7,00 ± 0,277 тис. / мкл) статистично значимо перевищує нормальний рівень (6,00 ± 0,067 тис. / мкл), на 3-4-му році воно зменшується до 5,87 ± 0,178 тис. / мкл, залишаючись порівняно стабільним в наступні періоди.
Кількість тромбоцитів на 1-2-му році постекспозіціонного періоду достовірно нижче нормальної величини (табл. 3.2., Рис. 3.7.), Що узгоджується з даними інших дослідників [14,19,27]. Надалі рівень показника підвищується і на 3-6-му році після опромінення практично не відрізняється від контрольного. Таке підвищення носить, швидше за все, компенсаторний характер. На 7-му році після опромінення вміст тромбоцитів знову знижується, що може свідчити про виснаження механізму компенсації і настання
Рис. 3.6. Динаміка ШОЕ.
Рис. 3.7. Динаміка тромбоцитів.
нии другої хвилі виснаження кісткового мозку. Зниження кількості тромбоцитів у віддалений період після опромінення відзначено рядом дослідників [7,24].
Описана вище динаміка показників периферичної крові дає підставу припускати наявність другої хвилі гноблення кісткового мозку, пов'язане з виснаженням механізму компенсації. Оскільки пригнічення функції кісткового мозку характерно для старечого віку, зниження кількості тромбоцитів може розглядатися в якості одного з перших ознак передчасного старіння організму. Підвищення швидкості старіння у ліквідаторів відзначено в літературі [5].
3.3. Зміни складу крові залежно від дози.
З метою з'ясування залежності показників крові від дози піддослідні були розбиті на три групи відповідно до отриманої дозою опромінення: менше 2 бер, 2-10 бер і більше 10 бер. По жодному з досліджуваних показників не виявлено залежності від дози опромінення (табл. 3.3.), Хоча в літературі є дані про поліпшення стану організму при дозах, менших 2 сГр (приблизно 2 бер) [42]. Думки різних дослідників з цього питання носять суперечливий характер: одні автори знаходять залежність ступеня поразки від дози [6,9,44], інші не знаходять [24]. У нашому випадку відсутності кореляції доза-ефект можна пояснити обмеженістю контингенту ліквідаторів, для яких встановлена доза зовнішнього випромінювання і недостатньою адекватністю оцінок значень цих доз.
Таблиця 3.3.
Зміна деяких показників крові у ліквідаторів в залежності від дози (х ± m).
| Кількість еритроцитів, млн. / мкл | Концентрація гемоглобіну, г / л | ШОЕ, мм / год | Кількість лейкоцитів, тис. / мкл | Кількість тромбоцитів, тис. / мкл | |||||||||||
| до 2 бер | 4,63 | ± | 0,097 | 140,1 | ± | 2,18 | 5,1 | ± | 0,65 | 6,38 | ± | 0,560 | 231,6 | ± | 8,54 |
| 2-10 бер | 4,66 | ± | 0,037 | 143,8 | ± | 1,06 | 5,5 | ± | 0,34 | 6,01 | ± | 0,167 | 233,3 | ± | 4,73 |
| більше 10 бер | 4,75 | ± | 0,047 | 142,9 | ± | 1,67 | 6,4 | ± | 0,72 | 6,09 | ± | 0,266 | 236,9 | ± | 7,19 |
| Контроль | 4,74 | ± | 0,016 | 145,0 | ± | 0,53 | 4,2 | ± | 0,13 | 6,00 | ± | 0,067 | 251,6 | ± | 3,78 |
ВИСНОВКИ
У ліквідаторів наслідків аварії на Чорнобильській АЕС на початковому періоді постекспозіціі спостерігаються такі зміни картини крові: зниження кількості еритроцитів і тромбоцитів, зменшення вмісту гемоглобіну, підвищення ШОЕ.
Динаміка показників периферичної крові ліквідаторів характеризується початковою стадією відновлення (фаза компенсації), змінявся на 7-8 році після опромінення стадією регресу (фаза виснаження компенсаторних можливостей).
Найбільші зміни картини крові спостерігаються в молодшій віковій групі, що свідчить про меншу стійкості молодого організму до впливу іонізуючих випромінювань.
У ліквідаторів, які зазнали дії малих доз іонізуючого випромінювання, не встановлено залежності змін картини крові від величини дози.
| 1. | Абакелія Ц.І., Цомая І.С., Одішвілі М.Г. До питання про наявність лейкопоетіческі активних речовин при лейкопеніях, викликаних впливом іонізуючої радіації / / Тез. VI Всесоюз. наук. конф. «Відновлювальні та компенсаторні процеси при променевих ураженнях» .- Л., 1973.-С.60-61. |
| 2. | Абдулкодиров К.М., Самускевіч І.Г., Грицай С.В. Результати гематологічного обстеження населення, що проживає в зоні посиленого радіаційного контролю Брянської області / / Лікарська дело.-1998 .- № 2.-С.24-27. |
| 3. | Акоев І.Г. Віддалені наслідки опромінення в системі крові / / Мед. радіол.-1968.-Т.13 .- № 1.-С.21-27. |
| 4. | Антонов В.П. Уроки чорнобиля: радіація, життя, здоровье.-К.: Знання, 1989.-112 с. |
| 5. | Ахаладзе М.Г. Біологічний вік і аварія на Чорнобильській АЕС / / Журн. АМН України.-1997 .- № 4.-С.672-680. |
| 6. | Білоусова О.І., Федотова М.І. Кількісна оцінка ранній реакції лімфоїдної тканини на опромінення в широкому діапазоні доз / / Питання радіобіологіі.-Томськ, 1968.-С.29-35. |
| 7. | Богатов Л.В. Особливості кістковомозкового кровотворення в пізні терміни після вторинного гострого опромінення / / Віддалені наслідки променевих пораженій.-М.: Атоміздат, 1971.-С.99-106. |
| 8. | Богданова-Березовська І.Г. Реакція периферичної крові черепахи на опромінення в умовах in vitro / / Тр. мовляв. учен.-медиків Узбекистану .- Ташкент.-1975. Т.6, ч.2.-с.272-273. |
| 9. | Діамант М.Д., Воробйов А.І. Зміна деяких показників периферичної крові при тотальному опроміненні людини / / Проблеми гематології та переливання крові.-1972 .- № 1.-С.7-11. |
| 10. | Бичковська І.Б. Захисна дія гіпоксії при короткочасному та тривалому опроміненні мишей гамма-променями / / Мед. радіол.-1961 .- № 6.-С.68-73. |
| 11. | Виленчик М.М. Біологічні основи старіння і долголетія.-2-е вид., Перераб. і доп .- М.: Знание, 1987.-224 с. |
| 12. | Власов П.А. Морфологічна картина змін органів кровотворення у віддаленому періоді хронічної променевої хвороби, викликаної Sr-90 / / Питання радіобіологіі.-Томськ, 1968.-С.86-88. |
| 13. | Вікова фізіологія. У серії: Керівництво по фізіології. Л.: Наука, 1975.-692 с. |
| 14. | Гольдберг Е.Д. Оцінка зрушень показників крові при хронічному професійному опроміненні рентгенологів / / Мед. радіол.-1966 .- № 8.-С.53-55. |
| 15. | Гольдберг Е.Д., Воробйова М.Г. Костномозговое кровотворення при найгострішої формі променевої хвороби, викликаної опроміненням на потужнострумової бетатрон 25 МеВ / / Питання радіобіол. і біол. дії цитостатичних препаратов.-Томськ, 1970.-Т.2.-С.5-12. |
| 16. | Гольдберг Е.Д., Голосів О.С., Потєхін К.Г. Гематологічні показники у працівників рентгенологічних і радіологічних відділень / / Мед. радіол.-1961 .- № 5 .- С.49-54. |
| 17. | Гольдберг Е.Д., Краснова Т.А. Тетеріна В.І. Стан проліферативної активності та швидкість диференціювання кровотворних клітин в ранні терміни гострої променевої хвороби / / Питання радіобіол. і біол. дії цитостатичних препаратов.-Томськ, 1978.-Т.9, С.120-123. |
| 18. | Гольдберг Е.Д., Лапіна Г.Н., Карпова Г.В. Нові дані до механізму освіти гігантських нейтрофільних лейкоцитів при гострої променевої хвороби / / Питання радіобіол. і біол. дії цитостатичних препаратов.-Томськ, 1971.-Т.3.-С.43-46. |
| 19. | Грибова І.А., Солдатова В.А. Стан крові в осіб, які перенесли хронічну променеву хворобу / / Тез. VI Всесоюз. наук. конф. «Відновлювальні та компенсаторні процеси при променевих ураженнях» .- Л., 1973.-С.64. |
| 20. | Гусаров І.І., Дубовський А.В. Радонотерапія і радіаційний гормезис / / Мед. радіол. і радиац. безопасность.-1999 .- № 2.-С.18-25. |
| 21. | Джікідзе Е.К., Косиченко Л.П. Гематологічні та цитогенетичні зміни у віддалені терміни після повторного опромінення мавп / / Тез. VI Всесоюз. наук. конф. «Відновлювальні та компенсаторні процеси при променевих ураженнях» .- Л., 1973.-С.70. |
| 22. | Діковенко Є.А. Стан еритропоезу і біосинтез гемоглобіну при радіаційному ураженні / / Питання радіобіологіі.-Томськ, 1968.-С.65-71. |
| 23. | Домрачева Є.В., Рівкінд Н.Є., Шкловський-Корді Н.Є. Мультіаберрантние клітини у жителів території, забрудненій радіонуклідами внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС та учасників ліквідації цієї аварії / / Проблеми гематології та переливання крові.-1997 .- № 2.-С.12-19. |
24. | Євсєєва Н.К. Кровотворення у собак протягом чотирьох років після гамма-нейтронного опромінення. / / В кн. Віддалені наслідки променевих пораженій.-М.: Атоміздат, 1971.-С.107-113. |
| 25. | Єфімов В.В. Вікова фізіологія .- М., 1948.-247 с. |
| 26. | Жиляєв Є.Г., Ушаков І.Б., Солдатов С.К. Найближчі та віддалені нестохастичних гематологічні наслідки при дії малих доз іонізуючих випромінювань: Огляд / / воєн.-мед. журн.-1992 .- № 11.-С.44-47. |
| 27. | Запольська Н.А., Борисова В.В., Жорна Л.Я. Кількісна оцінка відновних реакцій в крові після одноразового і хронічного гамма-опромінення / / Тез. VI Всесоюз. наук. конф. «Відновлювальні та компенсаторні процеси при променевих ураженнях» .- Л., 1973.-С.69. |
| 28. | Каландорова М.П., Невська Г.Ф. До питання про механізм компенсації порушених функцій у кровотворної системи у собак при одноразовому і повторному опромінюваннях протонами високої енергії в умовах локального захисту тіла / / Питання радіобіол. і біол. дії цитостатичних препаратов.-Томськ, 1971.-Т.3 .- С.61-64. |
| 29. | Капанак Л.К., Арутюнян Р.А. Зміна ерітропоетіческой активності крові тварин під дією загального одноразового і хронічного рентгенівського опромінення / / Тез. VI Всесоюз. наук. конф. «Відновлювальні та компенсаторні процеси при променевих ураженнях» .- Л., 1973.-С.59-60. |
| 30. | Карибська Є.В., Матецьким Т.Е. Про зміни в перііферіческой крові при променевій терапії / / Мед. радіол.-1962 .- № 11.-С.39-45. |
| 31. | Карибська Є.В., Нечаєва Т.І. Сольова крихкість лейкоцитів крові при дії проникаючої випромінювання / / Питання променевої терапії (Тр. держ. Н.-д. рентгенологічного ін-ту) .- М., 1964.-Т.XI, кн. 1.-С.5-11. |
| 32. | Карпова Г.В. Про перебігу відновних процесів у кістковому мозку тварин при тотальному і неповному їх опроміненні великими дозами іонізуючої радіації / / Питання радіобіол. і біол. дії цитостатичних препаратов.-Томськ, 1971.-Т.3.-С.65-70. |
| 33. | Кейзер С.А., Молчанов М.Г. Зміна гемопоезу у білих щурів при одноразовому та хронічному впливі гамма-променів / / Питання радіобіологіі.-Томськ, 1968.-С.78-85. |
| 34. | Коггл Дж. Біологічні ефекти радіації: Пер. з англ.-М.: Енергоатоміздат.-1986.-184 с. |
| 35. | Козинець Г.І., Жиляєв Є.Г. Клітини периферичної крові ліквідаторів аварії на Чорнобильській АЕС після п'ятирічного спостереження / / Гематологія і трансфузіологія.-1993 .- № 9.-С.35-38. |
| 36. | Козинець Г.І., Цессарская Г.П., Богоявленська М.П. Вивчення проліферативної здатності кровотворних клітин за допомогою радіоактивних індикаторів при променевій терапії / / Мед. радіол.-1962 .- № 7.-С.50-57. |
| 37. | Колмогорова Л.А. Стан еритрону в умовах тривалого фракціонованого опромінення / / Питання радіобіології та біологічної дії цитостатичних препаратів / Под ред. проф. Є.Д. Гольдберга.-Томськ, 1976.-Т.7.-С.127-132. |
| 38. | Кузнєцова Н.Є., Лоскутова З.Ф., Молоков І.М. Відновлення гематологічних показників собак при тривалому фракціонованого опромінення / / Тез. VI Всесоюз. наук. конф. «Відновлювальні та компенсаторні процеси при променевих ураженнях» .- Л., 1973.-С.65. |
| 39. | Куликов І.В., Молчанова І.В., Караваєва Є.М. Радіоекологія грунтів і рослинних покривів. - Свердловськ: АН СРСР, 1990. - С.187. |
| 40. | Левіна А.А., Цибульська М.М. Зміни у метаболізмі заліза під дією іонізуючої радіації / / Гематологія і трансфузіологія.-1993 .- № 9.-С.5-8. |
| 41. | Ликов А.П., Сахно Л.В., Михеєнко Т.В. Гемопоез у ліквідаторів аварії на Чорнобильській АЕС / / Гематологія і трансфузіологія.-1998 .- № 2.-С.34-36. |
| 42. | Лютих В.П., Долгих А.П. Клінічні аспекти дії малих доз іонізуючих випромінювань на людину / / Мед. радіол. і радиац. безопасность.-1998 .- № 2.-С.28-34. |
| 43. | Маленкова К.М. Зміни деяких біохімічних показників крові при дії рентгенівських променів / / Вісник рентгенологічного. і радіол.-М., -1958 .- № 3.-С.74. |
| 44. | Маркосян В.С., Сінонян Н.О, Арутюнян Р.А. Вивчення змін лейкопоетіческой активності крові тварин, підданих впливу іонізуючого випромінювання / / Тез. VI Всесоюз. наук. конф. «Відновлювальні та компенсаторні процеси при променевих ураженнях» .- Л., 1973.-С.58-59. |
| 45. | Муксінова К.Н. Значення характеру диференціювання стовбурових клітин у порушенні кровотворення при тривалому радіаційному впливі / / Тез. VI Всесоюз. наук. конф. «Відновлювальні та компенсаторні процеси при променевих ураженнях» .- Л., 1973.-С.65-66. |
| 46. | Невська Г.Ф., Абрамова Г.М., Гінсбург Є.В. Залежність променевого ураження організму від функціональної активності екранованого ділянки кісткового мозку / / Питання радіобіол. і біол. дії цитостатичних препаратов.-Томськ, 1971.-Т.3.-С.56-60. |
| 47. | Нековалева Н.А. Віддалені результати зміни гемопоезу при променевої хвороби і аутотрансплантації кісткового мозку / / Тез. VI Всесоюз. наук. конф. «Відновлювальні та компенсаторні процеси при променевих ураженнях» .- Л., 1973.-С.45-46. |
| 48. | Осідання еритроцитів / / БМЕ.-3-е изд.-М.,-1981.-Т.17.-с.442-443. |
| 49. | Пархон К.І. Вікова біологія .- Бухарест, 1959.-471 с. |
| 50. | Пермінова О.А. Стан еритрону у щурів у віддалені терміни після загальної променевої травми / / Радіобіологія.-1985 .- № 4.-С.539-544. |
| 51. | Порядкова Н.А. Вивчення клітинного циклу лімфоцитів людини, опромінених на різних стадіях за допомогою диференціальної забарвлення сестринських хроматид / / Механізми променевої патології / Під ред. Ю.Б.Кудряшова.-М.: Вид-во Моск. ун-ту, 1984.-С.133. |
| 52. | Радіація: дози, ефекти, ризик: Пер. з англ.-М.: Світ, 1988.-79 с.: іл. |
| 53. | Посібник з радіаційної гематології: Пер. з англ .- М.: Медицина, 1974.-328 с. |
| 54. | Соколов В.В., Грибова І.А. Морфологічна і функціональна характеристика лейкопоезу при лейкопенії радіаційної етіології / / Питання радіобіологіі.-Томськ, 1968.-С.93-98. |
| 55. | Стародуб М.Ф., Рекун Г.М., Шурья І.М. Радіаційне ураження гемоглобіна.-К.: Наукова думка, 1976.-130 с. |
| 56. | Тяжелова В.Г. Принципи та чисельні параметри регулювання сталості складу еритроцитів при пострадіаційному відновленні / / Механізми променевої патології / Під ред. Ю.Б.Кудряшова.-М.: Вид-во Моск. ун-ту, 1984.-С.92-103. |
| 57. | Фізіологія системи крові. У серії: Керівництво по фізіології. Л.: Наука, 1968. - 280 с. |
| 58. | Шмельова Н.І. Особливості еритропоезу у тварин, які перенесли гостру променеву хворобу / / Радіобіологія.-1972 .- № 4.-с.427-437. |
| 59. | Щербакова О.М. Поразка й відновлення системи крові при гострої променевої патології / / Механізми променевої патології / Під ред. Ю.Б.Кудряшова.-М.: Вид-во Моск. ун-та, 1984.-С.62-70. |
| 60. | Ярилин А.А. Дія іонізуючої радіації на лімфоцити (ушкоджує і активує ефекти) / / імунолог .- № 5.-С.5-11. |
| 61. | Ярмоненко С.П. Криза радіобіології та її перспективи, пов'язані з вивченням гормезису / / Мед. радіол. і радиац. безопасность.-1997 .- № 2.-С.5-10. |
| 62. | Ярмоненко С.П. Радіобіологія людини і тварин .- М.: Висш.шк.-1988.-375 с. |