Ім'я файлу: Клиническая_фармакология_учебник.docx
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Норэпинефрин (международное название — norepinephrine)
Фирменныеназвания: Arterenol, Levophed, Norartrinal, Levarterenol bitartrate, Noradrenaline hydrotartrate.
Форма выпуска: 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл.
Фармакологические свойства. Препарат относится к прямым адреномиметикам, в большей степени активирующим α-адренорецепторы (α1 и α2-практически в равной степени), чем β-адренорецепторы. Это обстоятельство определяет то, что препарат относят к α-адреномиметикам. Активация α-адренорецепторов гладких мышц артериол (преимущественно кожи и мезентериальных) приводит к повышению ОПСС, перераспределению крови в магистральные сосуды ("централизация кровообращения"), повышению АД. Это имеет позитивное значение при коллапсе, так как способствует улучшению кровоснабжения жизненно важных органов.
Применение норадреналина гидротартрата улучшает кровоснабжение мозга и сердца, но не почек, поскольку их артериолы в этом случае суживаются.
Препарат не всасывается в ЖКТ, так как в стенке кишечника происходит его инактивация. При внутривенном введении действие норадреналина гидротартрата продолжается около 5 мин, что связано с быстрым захватом препарата пресинаптическими окончаниями адренергических нейронов. Он также подвергается инактивации КОМТ на постсинаптических мембранах клеток исполнительных органов, получающих адренергическую иннервацию.
Показания к применению. Коллапсы, вызванные травмами, хирургическими операциями, отравлениями; кардиогенный шок средней тяжести.
Применение. Для достижения продолжительного действия инфузия препарата должна быть продолжительной. Назначают препарат внутривенно капельно в дозе 0,002-0,004 г (в 500 мл 5 % глюкозы).
При введении норадреналина гидротартрата следует контролировать сАД!
Противопоказания. Атеросклероз, полная АV-блокада, фторотановый и циклопропановый наркоз.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, озноб, сердцебиение (при быстром введении); при попадании под кожу — некроз.
Взаимодействие с препаратами других групп
| лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Аминофиллин | Усиление действия аминофиллина |
| Эпинефрин | Способствует развитию нарушений ритма сердца и артериальной гипертензии. Возможен летальный исход |
Тиреоидные средства | Усиление эффектов тиреоидных средств |
3.3. Лекарственные средства для длительного лечения артериальной гипотонии
Амезина метилсульфат (международное название — amenozinium metilsulfate)
Фирменное название: Regulton.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.
Фармакологические свойства. Активирует кровообращение и является средством новой структуры и типа действия. Повышает патологически пониженное давление крови и усиливает сократительную способность сердца. Регултон нормализует нарушенную при принятии вертикального положения регуляцию кровообращения и связанные с этим неприятные физические ощущения. При этом повышается ОЦК; ОПСС и ЧСС остаются практически неизмененными.
Показания к применению. Длительный прием при артериальных гипотониях — эссенциальной, возрастной и симптоматической.
Применение. Препарат назначают взрослым и детям старше 12 лет. Обычно используют по 0,01 г 1-3 раза в день.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, феохромоцитома, гипертензия, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, беременность и период лактации.
Побочные эффекты. Возможны расстройства со стороны ЖКТ, головная боль, головокружение, беспокойство, озноб, раздражительность.
Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями ритма сердца, тяжелых органических поражениях сердца.
Взаимодействие с препаратами других групп
| лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Ингибиторы МАО | Усиление действия амезина метилсульфата |
| Трициклические антидепрессанты | Ослабление действия амезина метилсульфата |
| Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов | Ослабление действия амезина метилсульфата |
| Норэпинефрин | Усиление действия амезина метилсульфата |
Вопросы и задания для самоконтроля
1. Механизм действия норадреналина связан с:
а) активацией СДЦ;
б) стимуляцией α-адренорецепторов;
в) стимуляцией α- и β-адренорецепторов;
г) стимуляцией Н-холинорецепторов;
д) стимуляцией β-адренорецепторов.
2. Механизм действия дофамина обусловлен:
а) активацией α-адренорецепторов;
б) активацией β-адренорецепторов;
в) активацией дофаминовых рецепторов I типа;
г) активацией дофаминовых рецепторов II типа;
д) всем перечисленным выше.
Глава 4
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Цель:
усвоить общую методологию и принципы выбора лекарственных препаратов для проведения эффективной и безопасной антиангинальной терапии; приобрести навыки анализа и представления информации об антиангинальных препаратах с учетом их фармакокинетических, фармакодинамических особенностей, взаимодействия с препаратами других фармакологических групп.
Лечение больных со стенокардией зависит в первую очередь от тяжести ее проявления, течения болезни и особенностей патофизиологических механизмов возникновения приступов стенокардии различных форм.
Ишемическая болезнь сердца имеет два основных клинических проявления — стенокардия (приступы загрудинных болей) и инфаркт миокарда (повреждение структуры кардиомиоцитов вплоть до гибели клеток), в основе которых лежит дисбаланс между доставкой сердцу кислорода и потребностью миокарда в кислороде. Иными словами, происходит ухудшение коронарной перфузии, уменьшение ОСКК, в результате чего потребность миокарда в кислороде превышает его реальную доставку.
Известно, что потребность миокарда в кислороде преимущественно зависит от ЧСС, состояния сократительной системы и напряжения стенок полостей сердца (на которое влияет уровень АД). При гипертрофии желудочков и сердечной недостаточности эти параметры изменяются, вызывая увеличение потребности миокарда в кислороде. Чаще всего ИБС является следствием коронарного атеросклероза (около 95 % случаев). Считают, что диаметр коронарной артерии должен уменьшиться, по крайней мере, на 50-70 %, прежде чем коронарный кровоток станет недостаточным для обеспечения метаболических потребностей миокарда. Коронарные сосуды также могут быть подвержены и неатероматозным изменениям (врожденные аномалии, эмболия, аневризмы и расслаивание, воспалительные поражения). На коронарный кровоток также влияет тонус коронарных сосудов, АД (в частности, диастолическое перфузионное давление) и факторы, связанные с кровью (ОЦК, гематокрит, вязкость, константа диссоциации гемоглобина и кислорода, состояние свертывающей системы и тромбоцитов). В ряде случаев причиной стенокардии может быть спазм коронарных сосудов. Этиология спазма коронарных сосудов неясна; одной из причин могут быть изменения активности СНС (при эмоциональном стрессе, физической нагрузке).
Таким образом, несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой является следствием уменьшения ОСКК при сохранной потребности миокарда либо невозможности увеличения ОСКК при возросшей потребности в кислороде. Возможно также сочетание этих причин — нерациональное повышение потребности миокарда в кислороде с одновременным уменьшением коронарного кровотока.
Лекарственные средства, используемые для купирования или профилактики ишемии миокарда (приступов стенокардии как проявления ишемии), называются антиангинальными.
Большинство авторов выделяют три основные группы антиангинальных препаратов:
* органические нитраты;
* β-адреноблокаторы;
* антагонисты кальция.
Для купирования (устранения) приступов стенокардии необходимо использовать ЛС, действие которых развивается очень быстро (через 1-3 мин). Профилактику приступов предпочтительно проводить препаратами, действующими продолжительно (несколько часов).
4.1. Органические нитраты
Основным представителем органических нитратов является нитроглицерин, выпускаемый фармацевтической промышленностью в большом разнообразии лекарственных форм, обеспечивающих как очень быстрое (в течение 1-3 мин), так и продолжительное (до нескольких часов) развитие антиангинального действия. Все это позволяет использовать препараты нитроглицерина (в зависимости от лекарственных форм) для купирования и профилактики приступов стенокардии. Нитроглицерин относится к числу "долгожителей", он известен человечеству уже более 150 лет. Клиническая эффективность при стенокардии была отмечена врачом William Murrell в 1879 году. Механизм антиангинального действия нитроглицерина долгое время был спорным, но в настоящее время уже накопилось достаточное количество знаний, позволяющих представить этот многокомпонентный механизм в полном объеме.
Нитроглицерин (международное название - nitroglycerin)
Фирменные названия: Nitroglycerin, Maycor Nitrospray, Nitromint, Nitrolingual-Spray.
Форма выпуска: таблетки по 0,00025 и 0,0005 г; капсулы, содержащие масляный раствор, по 0,0005 г; 1 % спиртовый раствор для приема внутрь, содержащий в 1 мл 0,01 активного вещества, флаконы по 10 мл; дозированный аэрозоль для сублингвального применения, в одной дозе — 0,0004 г активного
вещества.
Фармакологические свойства. Нитроглицерин (глицеролтринитрат) имеет в составе своей молекулы 3 группы N02; в процессе метаболизма нитроглицерина (как и некоторых других нитратов) образуется оксид азота (N0). Именно это при использовании нитроглицерина обусловливает возникновение эффектов, подобных тем, которые вызывает эндогенный эндотелиальный релаксирующий фактор, представляющий собой оксид азота. Эндогенный релаксирующий фактор синтезируется эндотелиальными клетками и является мощным активатором гуанилатциклазы, превращающей ГТФ в цГМФ. Роль последнего заключается в активизации процессов, способствующих расслаблению гладких мышц стенки сосудов. В частности, он способствует снижению внутриклеточной концентрации кальция (за счет снижения активности фосфолипазы С и уменьшения образования инозитолтрифосфата), усилению поглощения кальция эндоплазматическим ретикулумом, а также дефосфорилированию легких цепей миозина и дезагрегации актомиозина. В результате расслабляются гладкие мышцы сосудов, в первую очередь вен; понижается тонус артериальных сосудов.
Вследствие увеличения венозной емкости и уменьшения венозного возврата к сердцу снижается МОС, что определяет уменьшение выполняемой сердцем работы (снижение преднагрузки), а, следовательно, и уменьшение потребности миокарда в кислороде. Генерализованная дилятация сосудов способствует снижению АД. Улучшение коронарного кровотока может происходить за счет релаксации коронарных сосудов. Снижение постнагрузки обеспечивается расширением артериол большого круга крообращения и снижением ОПСС. В результате этого сердце в систолу работает с меньшим напряжением, что ведет к уменьшению его потребности в кислороде. Именно уменьшение потребности миокарда в кислороде в большей степени обеспечивает устранение его ишемии, так как при сниженной потребности в кислороде имеющийся уровень кровоснабжения сердца оказывается достаточным.
Следует отметить, что вызываемое нитроглицерином (нитратами в целом) понижение АД приводит к рефлекторному повышению активности СНС, чем объясняется развитие тахикардии и усиление сердечных сокращений. В конечном итоге это может приводить к ухудшению кровоснабжения миокарда и способствовать возникновению парадоксального эффекта — учащению приступов стенокардии, утяжелению течения заболевания. Это нежелательное действие нитратов может быть устранено путем их комбинирования с β-адреноблокаторами, которые препятствуют развитию эффектов, вызываемых рефлекторным возбуждением СНС.
К весьма важным механизмам антиангинального действия нитроглицерина следует отнести его способность вызывать перераспределение крови от интактных участков миокарда к ишемизированным субэндокардиальным зонам, что обусловлено не только прямой вазодилятацией крупных эпикардиальных сосудов, но и понижением коронарного сопротивления в зоне ишемии за счет уменьшения напряжения стенки левого желудочка. Уменьшение напряжения стенки левого желудочка сопровождается улучшением коллатерального кровообращения (за счет снижения диастолической компрессии сосудов).
Прием нитроглицерина не изменяет характер ауторегуляторных процессов коронарной вазодилятации (мелких артерий), главным индуктором которой является ишемия миокарда. Суть ауторегулирующего механизма состоит в том, что при повышении потребности сердца в кислороде или его дефиците в миокарде происходит увеличение концентрации кислых метаболитов, в том числе молочной кислоты, возрастает парциальное давление СО2, концентрация ионов водорода и калия. Это способствует расслаблению гладких мышц этих артерий и их дилятации, а следовательно, увеличению коронарного кровотока. Возросший дефицит кислорода, например, при физической нагрузке, не всегда может быть компенсирован включением ауторегулирующих механизмов, что приводит к дисбалансу между потребностью в кислороде и его доставкой; проявлением этого является приступ стенокардии.
Таким образом, в механизме антиангиналыюго действия нитроглицерина ведущую роль играет снижение под его влиянием потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения пред- и постнагрузки сердца.
Коронародилятирующая способность нитроглицерина может не проявляться из-за ригидности и утраты эластичности коронарных артерий. Если же дилятация коронарных артерий и имеет место, то не является определяющим моментом в развитии антиангинального действия. Важным звеном антиангинального действия нитроглицерина является его способность обеспечивать перераспределение крови в ишемизированную зону миокарда. Это обеспечивает высокую эффективность и надежность нитроглицерина как антиангинального средства при всех основных формах стенокардии.
В основе же дифференцированного подхода к назначению препаратов нитроглицерина для купирования приступов либо для их профилактики лежат отличия фармакокинетики его различных лекарственных форм. Для купирования приступов стенокардии используется сублингвальный способ введения нитроглицерина. Преимущества этого способа состоят в том, что слизистая оболочка полости рта отличается обильным кровоснабжением, непосредственно связанным с системным кровотоком, поэтому действие препарата наступает быстро. При этом препарат не разрушается кислым желудочным соком, не замедляется развитие эффекта вследствие замедления эвакуации из желудка или эффекта "первого прохождения" через печень, так как только 15 % сердечного выброса расходуется на кровоснабжение печени. К недостаткам сублингвального способа следует отнести то, что при частом регулярном использовании нитроглицерина раздражается слизистая оболочка, а избыточная саливация способствует заглатыванию препарата, в связи с чем теряется преимущество этого пути введения. Нитроглицерин, принятый сублингвально, быстро абсорбируется и поступает в основном в системное кровообращение. При приеме внутрь абсорбция через слизистую оболочку желудка достаточно высокая, но поступая в печень, нитроглицерин метаболизируется с большой скоростью, практически полностью при "первом прохождении". В печени нитроглицерин неферментативным путем реагирует с глутатионом, образуя неорганический нитрат и окисленный глутатион. Метаболитами нитроглицерина являются ди- и мононитраты, а конечный метаболит — глицерин. Для метаболитов период полувыведения составляет 4 ч. Биологическая активность динитрата глицерина в 10 раз, а неорганического нитрата в 40 раз меньше, чем активность тринитрата глицерина (нитроглицерина); мононитрат глицерина неактивен. Значительная часть ди- и мононитрата глицерина образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой; метаболиты в основном выводятся через почки. Кроме того, нитроглицерин метаболизируется в эритроцитах при участии сульфгидрильных радикалов, а также при взаимодействии с восстановленным гемоглобином. Количество восстановленного гемоглобина играет важную роль в их метаболической активности. Часть метаболитов экскретируется через легкие с выдыхаемым воздухом.
При сублингвальном приеме препарат устраняет приступ в течение первых 3-5 мин, однако, у 6-8 % больных он оказывается неэффективным. Высокая надежность действия нитроглицерина при стенокардии позволила использовать его для дифференциальной диагностики инфаркта миокарда: отсутствие быстрого антиангинального эффекта препарата может свидетельствовать о наличии у больного инфаркта миокарда.
Если приступ стенокардии купирован, но при этом в полости рта больного остается часть принятой таблетки, то для прекращения дальнейшего всасывания препарата необходимо выплюнуть таблетку или проглотить ее (в результате этого препарат метаболизируется при "первом прохождении" через печень). Такой прием позволит уменьшить концентрацию нитроглицерина в крови.
Период полувыведения нитроглицерина — 4,5-7,5 мин. Концентрация препарата после сублингвального введения в обычных дозах очень мала — десятые доли нанограмма; терапевтическая концентрация нитроглицерина в крови — 0,5 нг/мл. После сублингвального приема препарата пик его концентрации в плазме крови достигается через 2-3 мин, далее к 7-й минуте она снижается на 50 % и уже через 16-20 мин нитроглицерин практически не определяется в крови. Вследствие быстрого метаболизма и малых концентраций препарата определение его в крови затруднено. Необходимо учитывать, что концентрация препарата в артериальной крови выше, чем в венозной (из-за выраженного метаболизма в печени).
Для профилактики приступов стенокардии используют нитроглицерин в лекарственных формах, обеспечивающих его пролонгированное действие:
* пероральные (изготовлены методом микрокапсулирования): Nit-Ret, Nitro Mack, Nitro Mack Retard, Nitrolingual Retard, Nitromint, Nitrong, Sustac mite, Sustac forte, Sustonit;
* аппликационные (закрепляются на слизистой оболочке или на коже): Deponit, Nitradisk, Nitroderm TTS, Nitro-Dur, Nitro;
* инъекционные (для внутривенного введения): Nirmin, Nitro, Nitro Mack, Nitro Pohl Infus, Nitroject, Perlinganit.
Пероральные лекарственные формы нитроглицерина пролонгированного действия представляют собой таблетки по 0,0025 г; 0,0026 г, 0,005 г; 0,0064 и 0,0065 г; капсулы по 0,0025 г; 0,005 г и 0,0065 г, содержащие гранулы нитроглицерина, из которых в кишечнике в течение длительного времени высвобождается активное вещество; затем происходит его всасывание в кровоток. Фармакодинимика нитроглицерина пролонгированных лекарственных форм не отличается от таковой сублингвальных форм; отличия состоят в фармакокинетике.
Эти формы имеют довольно большой латентный период: от момента введения до начала действия проходит не менее 10 мин, а иногда около 1 ч (Nitrong). После приема внутрь таблетки нитроглицерина пролонгированного действия в дозе 0,0065 г препарат обычно начинает определяться через 20 мин, а через 20-60 мин концентрация препарата достигает пика; нитроглицерин сохраняется в сыворотке крови, по крайней мере, в течение 2 ч. Доза нитроглицерина 0,0025 г в таблетке пролонгированного действия не дает определяемой концентрации препарата в крови. Биодоступность нитроглицерина из таблеток Sustac по отношению к сублингвальной форме — менее 10 %. Существуют сомнения относительно возможности достижения терапевтической концентрации нитроглицерина в сыворотке крови после приема таблетки Sustac в дозе 0,0026 г. Фармакодинамические эффекты после приема таблетки Nitrong в дозе 0,0065 г на 2-3 ч продолжительнее, чем у Sustac.
Аппликационные лекарственные формы пролонгированного нитроглицерина представлены ТТС площадью 8 см2, 10 см2 , 15 см2, 16 см2, 20 см2, а также мазью, содержащей 0,02 г активного вещества в 1 г мази. Скорость высвобождения активного вещества составляет 0,005 г/сут (для ТТС площадью 8 и 10 см2), 0,0075 г/сут (для ТТС 15 см2) и 0,01 г/сут (для ТТС 16 и 20 см2). После прикрепления ТТС или нанесения мази (столбика длиной 12,5 мм, 25 или 50 мм, что соответствует 0,0075 г, 0,015 или 0,03 г нитроглицерина) на тело (чаще всего на грудную клетку), происходит постепенное его поступление в кожу, затем в системный кровоток. Аппликационные системы обеспечивают относительно постоянную концентрацию препарата в течение рекомендуемого периода времени. Пик концентрации нитроглицерина при трансдермальном введении достигается медленно — ко второму часу, затем снижается и обычно к шестому часу становится ниже терапевтического уровня.
Длительный ежедневный прием нитроглицерина способствует развитию привыкания, которое проявляется не только отсутствием головной боли после применения препарата, но и угасанием терапевтического (антиангинального) эффекта вплоть до развития полной резистентности к нему. В этих случаях чувствительность к нитроглицерину может быть восстановлена лишь после временной отмены назначения и временной замены его другими лекарственными средствами; необходимо учитывать перекрестную толерантность не только к нитроглицерину, но и к другим органическим нитратам. В связи с этим следует учитывать возможность развития синдрома отмены: учащение приступов стенокардии при отмене назначения нитроглицерина.
Показания к применению. Профилактика и купирование приступов стенокардии (стабильной и нестабильной).
Инъекционную форму нитроглицерина применяют при инфаркте миокарда (способствует уменьшению степени некроза в миокарде), а также для регулируемой гипотонии во время хирургических операций.
Применение. Для купирования приступов стенокардии обычно достаточно 1 таблетки под язык (также используют 2-3 капли 1 % раствора на небольшом кусочке сахара, либо 1 дозу аэрозоля при задержке дыхания); антиангинальный эффект развивается, как правило, в течение 1-3 мин. При недостаточном эффекте применяют 2-3 таблетки в течение 15 мин. Больной при этом должен находиться в положении сидя. Нитроглицерин сублингвально можно также применять с целью профилактики возможного приступа, например, за 2-3 мин до выхода на улицу, особенно в морозный день или при предстоящем подъеме по лестнице.
Таблетки нитроглицерина пролонгированного действия не следует помещать под язык; их принимают целиком (не разжевывая) внутрь в дозе 0,005-0,0052-0,0065 г (0,0064 г). Максимальная разовая доза составляет 0,013 г; максимальная суточная доза — 0,039 г. Кратность приема — 2-3 раза в сутки.
Инъекционное введение нитроглицерина осуществляют только в стационарных условиях при постоянном контроле состояния сердечно-сосудистой системы. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Раствор готовят ex tempore. Например, Nitroject, содержащий 0,005 г в 1 мл, готовят следующим образом: 10 мл препарата разводят в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы; содержание активного вещества в этом случае составляет 100 мкг/мл. Готовый раствор вводят капельно с начальной скоростью 5 мкг/мин. Скорость введения можно увеличивать на 5 мкг/мин каждые 3-5 мин в зависимости от клинической ситуации. Если при скорости введения 10-20 мкг/мин не получено никакого эффекта, дальнейший прирост скорости введения должен составлять 10-20 мкг/мин. При появлении ответной реакции (в частности, снижение АД) дальнейшее повышение скорости инфузии не проводится или проводится через более продолжительные интервалы времени. Продолжительность введения зависит от динамики клинических симптомов и гемодинамических показателей и может составлять от нескольких часов до 3 суток. В процессе введения препарата следует постоянно контролировать ЧСС, АД, а также учитывать объем вводимой жидкости.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к нитратам, шок, коллапс, артериальная гипотония (сАД ниже 100 мм рт. ст., дАД ниже 60 мм рт. ст.), острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, токсический отек легких, геморрагический инсульт, повышенное внутричерепное давление, закрытоугольная глаукома.
Побочные эффекты. Отсутствие избирательного действия нитроглицерина на сосуды в основном определяет его побочные эффекты. Генерализованная вазодилятация, вызываемая препаратом, может быть причиной выраженного снижения АД, головокружения, ортостатической гипотензии и даже коллапса. Глубокие обмороки при использовании нитроглицерина быстро устраняются применением кислорода и приданием больному положения с опущенной головой для усиления притока венозной крови. Возникающая в результате снижения АД ишемия мозга может способствовать возбуждению ядер блуждающего нерва, что сопровождается появлением холодного пота, тошнотой, рвотой, непроизвольным мочеотделением и дефекацией. Довольно часто при приеме нитроглицерина отмечается пульсирующая головная боль, иногда довольно интенсивная (связано с дилятацией менингиальных сосудов). Это может служить причиной отказа больного от приема препарата. Для уменьшения головной боли при приеме нитроглицерина его комбинируют с ацетилсалициловой кислотой, валидолом. При ежедневном приеме препарата через 2-5 дней головные боли перестают беспокоить, так как развивается привыкание (головная боль может возникнуть при использовании больших доз нитроглицерина). Если в течение нескольких дней больной не принимал препарат, головные боли после его приема могут возобновиться.
Побочные эффекты нитроглицерина пролонгированного действия практически не отличаются от таковых при приеме сублингвальных форм препарата.
Передозировка. Выраженная артериальная гипотония, коллапс, тахикардия (иногда брадикардия), цианоз; возможно развитие метгемоглобинемии.
Особые указания. В период лечения препаратом следует исключить употребление алкоголя, так как это способствует усилению гипотензивного эффекта нитроглицерина. С осторожностью следует назначать больным с выраженным церебральным атеросклерозом, пожилым пациентам, в периоды беременности и лактации.
Следует отметить: поскольку нитроглицерин относится к нестабильным соединениям, имеет место его потеря при хранении. В открытом состоянии потери нитроглицерина могут составлять до 32 % за одну неделю. В пластмассовых упаковках препарат теряет активность на 50 % через 24 ч и на 80 % через 72 ч хранения. Таблетки нитроглицерина наиболее стабильны при хранении в стеклянных трубках, если они плотно укупорены. Укупоривать трубки желательно вискозой (искусственным шелком), плотной резиновой пробкой, а не ватой и другими материалами, которые абсорбируют препарат. Однако даже при правильном хранении (в темноте, в плотно укупоренном виде) желательно каждые 2 мес. заменять препарат свежим. Считают, если таблетка, помещенная под язык, не вызывает местного жжения, покраснения лица и пульсации в голове, она неактивна.
Взаимодействие с препаратами других групп
| лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Алкоголь | Усиление гипотензивного действия; угроза развития коллапса |
| Антагонисты кальция | Усиление гипотензивного и антиангинального действия |
| β-адреноблокаторы | Усиление гипотензивного и антиангинального действия |
| Вазодилятаторы | Усиление гипотензивного действия |
| Гепарин | Ослабление действия гепарина |
| Дигидроэрготамин | Возможно повышение концентрации дигид-роэрготамина в плазме |
| Диуретики | Усиление гипотензивного действия |
| Ингибиторы АПФ | Усиление гипотензивного действия |
| Ингибиторы МАО | Усиление гипотензивного действия |
| Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов | Усиление гипотензивного действия |
| Новокаинамид | Усиление гипотензивного действия |
| Хинидин | Усиление гипотензивного действия |
1 ... 13 14 15 16 17 18 19 20 ... 135