1 ... 10 11 12 13 14 15 16 17 ... 135 Ім'я файлу: Клиническая_фармакология_учебник.docx Розширення: docx Розмір: 1432кб. Дата: 16.09.2022 скачати Эналаприл (международное название — enalapril) Фирменныеназвания: Apo- Enalapril, Berlipril 5, Vasolapril, Kalpiren, Prilenap, Renitec, Ednit, Enalapril, Enam, Enap, Envas. Форма выпуска: таблетки по 0,005 г; 0,01 и 0,02 г; 0,125 % раствор в ампулах по 1 мл. Создан комбинированный препарат, содержащий эналаприла малеат (0,01 г) и гидрохлортиазид соответственно 0,025 и 0,0125 г (Со-renitec, Enap H, Enap HL). Фармакологические свойства. Уменьшая образование АТП, снижает ОПСС, что способствует снижению АД. Снижение ОПСС и уменьшение МОС уменьшают пред- и постнагрузки сердца. Эналаприл, возможно, в несколько раз активнее каптоприла и его активность сохраняется в течение 24 ч на 25 % и более. После приема внутрь около 60 % принятой дозы абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема. После абсорбции из ЖКТ препарат подвергается гидролизу, в результате чего образуется эналаприлат, обладающий выраженной фармакологической активностью. Таким образом, эналаприл, по сути, является неактивным "пролекарством". Через 4 дня после начала приема препарата период полужизни эналаприла стабилизируется и составляет 11ч. Показания к применению. АГ любой степени тяжести (в том числе реноваскулярная). Применение. Начальная доза составляет 0,005 г, которая назначается 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности дозу можно увеличить до 0,01-0,02 г в 2 приема. Поддерживающая доза, как правило, — не более 0,02 г в сутки, хотя для большинства пациентов может быть 0,005-0,01 г в 1 прием. При реноваскулярной гипертонии эналаприл назначают в дозе 0,005 г в сутки или меньше; в дальнейшем дозу постепенно увеличивают. Максимальная суточная доза — 0,04 г, реже — 0,08 г в 2 приема. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Для лечения тяжелой АГ в условиях стационара возможно внутривенное введение препарата в дозе 0,00125 г; продолжительность введения — 5 мин, кратность — каждые 6 ч. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин разовая доза — 0,000625 г. Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату и другим ИАПФ, ангионевротический отек в анамнезе, период беременности и лактации. Побочные эффекты. Большинство побочных эффектов имеют временный характер и не требуют отмены препарата. Иногда возникают головокружение, головная боль, усталость, повышенная утомляемость, тошнота, сухой кашель. Возможно развитие ортостатической гипотонии. Редко отмечаются боли в области сердца, сердцебиение, боли в животе, диарея, кожная сыпь, отек Квинке, нарушение функции почек (протеинурия) и печени (повышение активности печеночных трансаминаз, а также концентрации билирубина в плазме крови), нейтропения, мышечные судороги. При использовании высоких доз может наблюдаться бессонница, депрессия, парестезии, выпадение волос, импотенция. По данным ГФЦ МЗ Украины, ведущими системными расстройствами в результате развития ПД при применении эналаприла являются нарушения функции дыхания, аллергические реакции, сердечно-сосудистые расстройства, по данным ВОЗ — аллергические реакции, нарушения функции дыхания, нарушения со стороны ЦНС, по данным Американской фармацевтической ассоциации — сердечно-сосудистые расстройства, нарушения со стороны ЦНС. Особые указания. Если назначению эналаприла предшествовало лечение диуретиками, необходимо использовать меньшие дозы препарата. Пациентам с нарушением функции почек необходимо уменьшить разовую дозу эналаприла или увеличить интервал между его приемами. Больным, находящимся на гемодиализе, следует применять специально подобранную дозу препарата в те дни, когда гемодиализ не проводится. Взаимодействие с препаратами других групп
2.7.2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II Идея создания компетитивных (конкурентных) антагонистов рецепторов АТII не нова, хотя ее реальное воплощение осуществлено относительно недавно. Попытка внедрения в клиническую практику саралазина (Saralasin) потерпела неудачу. Связано это с тем, что данный препарат, имеющий структурное сходство с АТII, не был лишен свойств агониста рецепторов АТII, т.е. он является парциальным агонистом/антагонистом. Это проявляется тем, что вместо ожидаемой блокады рецепторов АТII и соответственно снижения АД при определенных условиях (повышенная чувствительность рецепторов и др.) возникает АТII-подобное действие и повышение АД. В начале 1990-х гг. в клиническую практику вошел лозартан, первый антагонист рецепторов АТII, относящихся к АТ1-типу. Фармакодинамика ИАПФ и блокаторов АТ1-Р во многом сходна. Это связано с тем, что представители этих групп ЛС в конечном итоге уменьшают эффекты АТII. В то же время следует понимать, что блокаторы АТ1-Р устраняют эффекты АТII, образующегося как в циркулирующем звене РАС, так и в тканевом (рис. 2.2). ИАПФ не способны препятствовать эффектам АТII в тканевом звене РАС, так как образование АТII в нем осуществляется альтернативными (без участия АПФ) путями. Целесообразность комбинированного применения ИАПФ и блокаторов АТ1-Р очевидна. Благодаря комбинации представителей этих групп препаратов появляется возможность практически полного фармакологического контроля над активностью РАС. Лозартан (международное название — lozartan) Фирменное название: Cozaar. Форма выпуска: таблетки по 0,05 г. Под названием Hyzaar выпускается препарат комбинированного состава (0,05 г лозартана и 0,0125 г гидрохлортиазида). Фармакологические свойства. Избирательно блокирует АТ1-Р, через которые АТII реализует свои многочисленные эффекты. В результате этого понижается тонус гладких мышц сосудов, уменьшается ОПСС, выработка альдостерона, катехоламинов и т.п. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 3-6 недель после начала терапии. Показания к применению. Эссенциальная и симптоматическая АГ. Применение. Начальная доза препарата, а также поддерживающая доза для большинства больных составляет 0,05 г 1 раз в день. В случае недостаточного эффекта доза может быть увеличена до 0,01 г 1 раз в сутки. Больным, у которых назначению лозартана предшествовало лечение диуретиками, обычно назначают 0,025 г в сутки. Также более низкая доза (0,025 г в сутки) назначается больным с циррозом печени, так как концентрация лозартана в этом случае значительно повышается. Нет необходимости коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста. Противопоказания. Повышенная чувствительность к лозартану, период беременности и кормления грудью. Побочные эффекты. Препарат в большинстве случаев хорошо переносится. Возникающие побочные эффекты (головокружение, кожная сыпь), связанные с приемом лозартана, носят преходящий характер и не требуют отмены препарата. Крайне редко наблюдается ангионевротический отек, включая отек лица, губ и языка. В контролируемых клинических испытаниях в 1,5 % случаев отмечалась гиперкалиемия. Сведения о передозировке у людей ограничены; наиболее вероятное проявление передозировки — гипотензия и тахикардия. В случае возникновения гипотензии необходимо проводить поддерживающую терапию. Особые указания. Во втором и третьем триместрах беременности препараты, воздействующие на РАС, могут вызвать смерть плода. В связи с этим в период беременности прием лозартана следует немедленно прекратить. Нет данных об экскреции препарата с грудным молоком. Имея в виду возможное вредное воздействие на грудного ребенка, следует принять решение либо о прекращении кормления, либо о прекращении лечения препаратом, принимая во внимание важность препарата для матери. Взаимодействие с препаратами других групп
2.8. Вазодилятаторы Средства, вызывающие вазодилятацию можно разделить на следующие группы: * прямые вазодилятаторы; * антагонисты кальция; * блокаторы ссрадренорецепторов. Среди прямых вазодилятаторов можно выделить средства, оказывающие действие на артериолы (гидралазин, миноксидил и др.). Имеются средства с выраженным венодилятирующим действием (нитроглицерин, молсидомин), которые, увеличивая венозную емкость, способствуют уменьшению венозного возврата к сердцу. За счет этого снижается давление в малом круге кровообращения и давление заполнения левого желудочка. В качестве АГЛС они не используются, но применяются как антиангинальные средства. Натрия нитропруссид оказывает как вено-, так и артериолодилятирующее действие. В качестве самостоятельных средств лечения артериальных гипертоний в настоящее время вазодилятаторы используются в значительно меньшей степени, чем раньше. Некоторые из них являются препаратами выбора для лечения гипертонического криза. В настоящем учебнике представлены вазодилятаторы, имеющие сегодня клиническое значение. Гидралазин (международное название —hydralazine) Фирменныеназвания: Apressinum, Apressoline, Depressan. Форма выпуска: таблетки и драже по 0,01 г; 0,025 г; 0,05 и 0,1 г; 2 % раствор в ампулах по 1 мл. Фармакологические свойства. Снижает тонус гладких мышц артериол за счет угнетения активности ферментов, участвующих в транспорте и депонировании АТФ. Кроме того, гидралазин изменяет метаболизм углеводов, уменьшает потребление кислорода в гладких мышцах артериол, а также ослабляет взаимодействие актина и миозина. В результате снижается ОПСС; гипотензивный эффект развивается через 20-30 мин после приема внутрь и сохраняется 3-8 ч. При внутривенном введении эффект наступает через 10-20 мин, продолжительность действия в этом случае такая же. При парентеральном использовании препарата особенно повышается ССС и увеличивается ЧСС за счет стимуляции β-адренорецепторов сердца, что может привести к повышению давления в легочной артерии и усугубить состояние больных с ИБС и митральным пороком. Препарат способствует повышению активности ренина плазмы крови, а также возбуждает симпатическую нервную систему (за счет понижения АД) и непосредственно стимулирует β-адренорецепторы, что определяет увеличение синтеза ренина в ЮГА и задержку Nа+ и воды в организме. Препарат хорошо (до 90 %) абсорбируется из ЖКТ; максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3-4 ч. Один из путей метаболизма гидралазина — N-ацетилирование. В связи с этим у людей с медленным ацетилированием возможны развитие побочных эффектов (за счет высокой концентрации препарата при обычном режиме дозирования) со стороны ССС и проявление токсичности гидралазина. У больных с быстрым ацетилированием обычные дозы препарата могут быть не эффективны. Для индивидуального дозирования гидралазина необходимо определять у больных статус ацетилирования. Период полувыведения препарата — 1-4 ч; 75-80 % выводится почками, остальное количество — через ЖКТ. Показания к применению. Эссенциальная и симптоматическая АГ. Применение. Начинают лечение препаратом с назначения 0,01 г или 0,025 г 2-4 раза в день. Если гипотензивный эффект недостаточный, то через 2-4 дня дозу увеличивают. Суточная доза обычно составляет 0,1-0,2 г; максимально допустимая доза — 0,4 г в сутки. Противопоказания. Язвенная болезнь желудка, периферическая нейропатия. Побочные эффекты. Головокружение, головная боль, анорексия, тошнота, рвота, "заложенность" носа, парестезии, отеки, тахикардия, судороги, полиневриты. Иногда наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения. Особые указания. Развитие полиневритов может быть устранено назначением пиридоксина гидрохлорида (витамин В6) в дозе 0,025-0,05 в день. При длительном лечении гидралазином (6-24 мес.) у больных с медленным ацетилированием и нарушением выделительной функции почек может развиваться "гидролазиновый синдром", напоминающий ревматоидный артрит, системную красную волчанку ("синдром лекарственной волчанки"). Взаимодействие с препаратами других групп
1 ... 10 11 12 13 14 15 16 17 ... 135 |