1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   135
Ім'я файлу: Клиническая_фармакология_учебник.docx
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати


Эналаприл (международное название — enalapril)

Фирменныеназвания: Apo- Enalapril, Berlipril 5, Vasolapril, Kalpiren, Prilenap, Renitec, Ednit, Enalapril, Enam, Enap, Envas.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г; 0,01 и 0,02 г; 0,125 % раствор в ампулах по 1 мл.

Создан комбинированный препарат, содержащий эналаприла малеат (0,01 г) и гидрохлортиазид соответственно 0,025 и 0,0125 г (Со-renitec, Enap H, Enap HL).

Фармакологические свойства. Уменьшая об­разование АТП, снижает ОПСС, что способствует снижению АД. Снижение ОПСС и уменьшение МОС уменьшают пред- и постнагрузки сердца. Эналаприл, возможно, в несколько раз активнее каптоприла и его активность сохраняется в течение 24 ч на 25 % и более. После приема внутрь около 60 % принятой дозы абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема. После абсорбции из ЖКТ препарат подвергается гидролизу, в результате чего образуется эналаприлат, обладающий выраженной фармакологической активностью. Таким образом, эналаприл, по сути, является неактивным "пролекарством". Через 4 дня после начала приема препарата период полужизни эналаприла стабилизируется и составляет 11ч.

Показания к применению. АГ любой степени тяжести (в том числе реноваскулярная).

Применение. Начальная доза составляет 0,005 г, которая назначается 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности дозу можно увеличить до 0,01-0,02 г в 2 приема. Поддерживающая доза, как правило, — не более 0,02 г в сутки, хотя для большинства пациентов может быть 0,005-0,01 г в 1 прием. При реноваскулярной гипертонии эналаприл назначают в дозе 0,005 г в сутки или меньше; в дальнейшем дозу постепенно увеличивают. Максимальная суточная доза — 0,04 г, реже — 0,08 г в 2 приема. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Для лечения тяжелой АГ в условиях стационара возможно внутривенное введение препарата в дозе 0,00125 г; продолжительность введения — 5 мин, кратность — каждые 6 ч. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин разовая доза — 0,000625 г.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату и другим ИАПФ, ангионевротический отек в анамнезе, период беременности и лактации.

Побочные эффекты. Большинство побочных эффектов имеют временный характер и не требуют отмены препарата. Иногда возникают головокружение, головная боль, усталость, повышенная утомляемость, тошнота, сухой кашель. Возможно развитие ортостатической гипотонии. Редко отмечаются боли в области сердца, сердцебиение, боли в животе, диарея, кожная сыпь, отек Квинке, нарушение функции почек (протеинурия) и печени (повышение активности печеночных трансаминаз, а также концентрации билирубина в плазме крови), нейтропения, мышечные судороги. При использовании высоких доз может наблюдаться бессонница, депрессия, парестезии, выпадение волос, импотенция.

По данным ГФЦ МЗ Украины, ведущими системными расстройствами в результате развития ПД при применении эналаприла являются нарушения функции дыхания, аллергические реакции, сердечно-сосудистые расстройства, по данным ВОЗ — аллергические реакции, нарушения функции дыхания, наруше­ния со стороны ЦНС, по данным Американской фармацевтической ассоциации — сердечно-сосудистые расстройства, наруше­ния со стороны ЦНС.

Особые указания. Если назначению эналаприла предшествовало лечение диуретиками, необходимо использовать меньшие дозы препарата. Пациентам с нарушением функции почек необходимо уменьшить разовую дозу эналаприла или увеличить интервал между его приемами. Больным, находящимся на гемодиализе, следует применять специально подобранную дозу препарата в те дни, когда гемодиализ не проводится.
Взаимодействие с препаратами других групп

лекарственные средства

Результат взаимодействия

Алкоголь

Усиление действия алкоголя; риск развития гипотонии

α1 и β-адреномиметики

Ослабление гипотензивного действия эналаприла

α1-адреноблокаторы

Потенцирование гипотензивного действия

α2-адреномиметики

Потенцирование гипотензивного действия

Анальгетики наркотические

Возможно усиление гипотензивного действия эналаприла

Антагонисты кальция

Потенцирование гипотензивного действия

β-адреноблокаторы

Потенцирование гипотензивного действия

Диуретики (калийсбере-гающие)

Риск развития гиперкалиемии

Диуретики (тиазидные)

Потенцирование гипотензивного действия

НПВП

Снижение антигипертензивного действия эналаприла. Снижение противовоспалительного и обезболивающего действия НПВС

Органические нитраты

Потенцирование гипотензивного действия

Препараты лития

Возможно развитие признаков токсичности препаратов лития из-за замедления выведения лития

Препараты, содержащие калий

Возможно развитие гиперкалиемии. В случае применения такой комбинации препаратов необходим постоянный контроль уровня калия в крови

Эстрогены

Ослабление гипотензивного действия эналаприла


2.7.2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Идея создания компетитивных (конкурентных) антагонистов рецепторов АТII не нова, хотя ее реальное воплощение осуществлено относительно недавно. Попытка внедрения в клиническую практику саралазина (Saralasin) потерпела неудачу. Связано это с тем, что данный препарат, имеющий структурное сходство с АТII, не был лишен свойств агониста рецепторов АТII, т.е. он является парциальным агонистом/антагонистом. Это проявляется тем, что вместо ожидаемой блокады рецепторов АТII и соответственно снижения АД при определенных условиях (повышенная чувствительность рецепторов и др.) возникает АТII-подобное действие и повышение АД. В начале 1990-х гг. в клиническую практику вошел лозартан, первый антагонист рецепторов АТII, относящихся к АТ1-типу.

Фармакодинамика ИАПФ и блокаторов АТ1-Р во многом сходна. Это связано с тем, что представители этих групп ЛС в

конечном итоге уменьшают эффекты АТII. В то же время следует понимать, что блокаторы АТ1-Р устраняют эффекты АТII, образующегося как в циркулирующем звене РАС, так и в тканевом (рис. 2.2). ИАПФ не способны препятствовать эффектам АТII в тканевом звене РАС, так как образование АТII в нем осуществляется альтернативными (без участия АПФ) путями.

Целесообразность комбинированного применения ИАПФ и блокаторов АТ1-Р очевидна. Благодаря комбинации представителей этих групп препаратов появляется возможность практически полного фармакологического контроля над активностью РАС.

Лозартан (международное название — lozartan)

Фирменное название: Cozaar.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Под названием Hyzaar выпускается препарат комбинированного состава (0,05 г лозартана и 0,0125 г гидрохлортиазида).

Фармакологические свойства. Избирательно блокирует АТ1-Р, через которые АТII реализует свои многочисленные эффекты. В результате этого понижается тонус гладких мышц сосудов, уменьшается ОПСС, выработка альдостерона, катехоламинов и т.п. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 3-6 недель после начала терапии.

Показания к применению. Эссенциальная и симптоматическая АГ.

Применение. Начальная доза препарата, а также поддерживающая доза для большинства больных составляет 0,05 г 1 раз в день. В случае недостаточного эффекта доза может быть увеличена до 0,01 г 1 раз в сутки. Больным, у которых назначению лозартана предшествовало лечение диуретиками, обычно назначают 0,025 г в сутки. Также более низкая доза (0,025 г в сутки) назначается больным с циррозом печени, так как концентрация лозартана в этом случае значительно повышается. Нет необходимости коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к лозартану, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты. Препарат в большинстве случаев хорошо переносится. Возникающие побочные эффекты (головокружение, кожная сыпь), связанные с приемом лозартана, носят преходящий характер и не требуют отмены препарата. Крайне редко наблюдается ангионевротический отек, включая отек лица, губ и языка. В контролируемых клинических испытаниях в 1,5 % случаев отмечалась гиперкалиемия. Сведения о передозировке у людей ограничены; наиболее вероятное проявление передозировки — гипотензия и тахикардия. В случае возникновения гипотензии необходимо проводить поддерживающую терапию.

Особые указания. Во втором и третьем триместрах беременности препараты, воздействующие на РАС, могут вызвать смерть плода. В связи с этим в период беременности прием лозартана следует немедленно прекратить. Нет данных об экскреции препарата с грудным молоком. Имея в виду возможное вредное воздействие на грудного ребенка, следует принять решение либо о прекращении кормления, либо о прекращении лече­ния препаратом, принимая во внимание важность препарата для матери.

Взаимодействие с препаратами других групп

лекарственные средства

Результат взаимодействия

Диуретики

Увеличение риска развития чрезмерной гипотензии у пациентов с дегидратацией


2.8. Вазодилятаторы

Средства, вызывающие вазодилятацию можно разделить на следующие группы:

* прямые вазодилятаторы;

* антагонисты кальция;

* блокаторы ссрадренорецепторов.

Среди прямых вазодилятаторов можно выделить средства, оказывающие действие на артериолы (гидралазин, миноксидил и др.). Имеются средства с выраженным венодилятирующим действием (нитроглицерин, молсидомин), которые, увеличивая венозную емкость, способствуют уменьшению венозного возврата к сердцу. За счет этого снижается давление в малом круге кровообращения и давление заполнения левого желудочка. В качестве АГЛС они не используются, но применяются как антиангинальные средства. Натрия нитропруссид оказывает как вено-, так и артериолодилятирующее действие.

В качестве самостоятельных средств лечения артериальных гипертоний в настоящее время вазодилятаторы используются в значительно меньшей степени, чем раньше. Некоторые из них являются препаратами выбора для лечения гипертонического криза. В настоящем учебнике представлены вазодилятаторы, имеющие сегодня клиническое значение.

Гидралазин (международное название —hydralazine)

Фирменныеназвания: Apressinum, Apressoline, Depressan.

Форма выпуска: таблетки и драже по 0,01 г; 0,025 г; 0,05 и 0,1 г; 2 % раствор в ампулах по 1 мл.

Фармакологические свойства. Снижает тонус гладких мышц артериол за счет угнетения активности ферментов, участвующих в транспорте и депонировании АТФ. Кроме того, гидралазин изменяет метаболизм углеводов, уменьшает потребление кислорода в гладких мышцах артериол, а также ослабляет взаимодействие актина и миозина. В результате снижается ОПСС; гипотензивный эффект развивается через 20-30 мин после приема внутрь и сохраняется 3-8 ч. При внутривенном введении эффект наступает через 10-20 мин, продолжительность действия в этом случае такая же. При парентеральном использовании препарата особенно повышается ССС и увеличивается ЧСС за счет стимуляции β-адренорецепторов сердца, что может привести к повышению давления в легочной артерии и усугубить состояние больных с ИБС и митральным пороком. Препарат способствует повышению активности ренина плазмы крови, а также возбуждает симпатическую нервную систему (за счет понижения АД) и непосредственно стимулирует β-адренорецепторы, что определяет увеличение синтеза ренина в ЮГА и задержку Nа+ и воды в организме.

Препарат хорошо (до 90 %) абсорбируется из ЖКТ; максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3-4 ч. Один из путей метаболизма гидралазина — N-ацетилирование. В связи с этим у людей с медленным ацетилированием возможны развитие побочных эффектов (за счет высокой концентрации препарата при обычном режиме дозирования) со стороны ССС и проявление токсичности гидралазина. У больных с быстрым ацетилированием обычные дозы препарата могут быть не эффективны. Для индивидуального дозирования гидралазина необходимо определять у больных статус ацетилирования. Период полувыведения препарата — 1-4 ч; 75-80 % выводится почками, остальное количество — через ЖКТ.

Показания к применению. Эссенциальная и симптоматическая АГ.

Применение. Начинают лечение препаратом с назначения 0,01 г или 0,025 г 2-4 раза в день. Если гипотензивный эффект недостаточный, то через 2-4 дня дозу увеличивают. Суточная доза обычно составляет 0,1-0,2 г; максимально допустимая доза — 0,4 г в сутки.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка, периферическая нейропатия.

Побочные эффекты. Головокружение, головная боль, анорексия, тошнота, рвота, "заложенность" носа, парестезии, отеки, тахикардия, судороги, полиневриты. Иногда наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения.

Особые указания. Развитие полиневритов может быть устранено назначением пиридоксина гидрохлорида (витамин В6) в дозе 0,025-0,05 в день. При длительном лечении гидралазином (6-24 мес.) у больных с медленным ацетилированием и нарушением выделительной функции почек может развиваться "гидролазиновый синдром", напоминающий ревматоидный артрит, системную красную волчанку ("синдром лекарственной волчанки").
Взаимодействие с препаратами других групп

лекарственные средства

Результат взаимодействия

Антагонисты кальция

Потенцирование гипотензивного действия. Возможно развитие выраженной гипотензии

Ацебутолол

Потенцирование гипотензивного действия

Гликозиды наперстянки

Возможны опасные нарушения сердечного ритма из-за потери калия

Гуанфацин

Потенцирование гипотензивного действия

Диазоксид

Потенцирование гипотензивного действия

Диданозин

Возможно развитие периферической нейропатии

Диуретики

Потенцирование гипотензивного действия

Ингибиторы МАО

Усиление действия обоих препаратов

Глюкокортикоиды

Возможны опасные нарушения сердечного ритма из-за потери калия

НПВП

Снижение антигипертензивного действия гидролазина

Органические нитраты

Возможно развитие выраженной гипотензии

Препараты, содержащие калий

Снижение эффекта препаратов, содержащих калий

Производные фенилэтиламина

Снижение гипотензивного действия гидралазина


1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   135

скачати

© Усі права захищені
написати до нас