Фармакологія 2

Зміст

Введення. 2
1. Фармакокінетика лікарських речовин. Шляхи введення лікарських засобів в організм .. 3
2. Дозування лікарських засобів. Дози. Терапевтична широта і терапевтичний індекс. 4
Висновок. 12
Список літератури .. 13

Введення

Фармакологія - це наука про взаємодію хімічних сполук з живими організмами. В основному вона вивчає лікарські засоби, що застосовуються для лікування і профілактики різних захворювань і патологічних станів.
Одна з найважливіших завдань фармакології полягає в дослідженні нових ефективних і безпечних лікарських засобів.
Фармакологія тісно пов'язана з різними областями експериментальної і практичної медицини. Фармакологія має великий вплив на розвиток багатьох інших медико-біологічних дисциплін, особливо фізіології і біохімії.
Дуже велике значення фармакології для практичної медицини. У результаті створення значного асортименту високоефективних препаратів фармакологія стала універсальним методом лікування більшості захворювань.
Найважливішим завданням фармакології є пошук нових лікарських засобів. Основний шлях їх створення - це хімічний синтез. Використовуються також природні сполуки з рослин, тканин тварин, мінералів. Пошук та випробування нових лікарських засобів грунтується на тісному співробітництві фармакологів з хіміками та клініцистами. [1]

1. Фармакокінетика лікарських речовин. Шляхи введення лікарських засобів в організм

Фармакокінетика - це розділ фармакології про всмоктування, розподіл в організмі, депонування, метаболізмі та виведенні речовин. Основний зміст - це біологічні ефекти речовин, а також локалізація і механізм їх дії.
Ефекти лікарських засобів є результатом їх взаємодії з організмом. У зв'язку з цим спеціально розглядаються не тільки основні властивості речовин, що визначають їх фізіологічну активність, але також залежність ефекту від умов та застосування даних речовин і стану організму, на який спрямовано їхня дія.
Також обговорюються найбільш важливі види фармакотерапії, а також загальні закономірності побічної та токсичного впливу лікарських засобів.
Застосування лікарських засобів з лікувальними або профілактичними цілями починається з їх введення в організм або нанесення на поверхню тіла. Від шляху введення залежить швидкість розвитку ефекту, його вираженість і тривалість.
Існують шляху введення, зазвичай поділяють на ентеральні (через травний тракт) і парентеральні (минувши травний тракт). [2]
До ентеральних шляхів відноситься введення через рот, під язик., Трансбуккально, в дванадцятипалу кишку, в пряму кишку (рентально).
Найпоширеніший шлях введення - через рот. Це найбільш зручний і простий шлях введення.
До парентеральним шляхами введення відносять підшкірний, внутрішньом'язовий, внутрішньовенний, внутрішньоартеріальний, інтрастернальний, внутрішньочеревно, інгаляційний, субарноідальний, субокціпітальний та інші.
З парентеральних шляхів найбільш поширеним є введення речовин під шкіру, в м'яз і у вену.
Особливо швидко наступає ефект при внутрішньовенному введенні, трохи повільніше - при внутрішньом'язовому і підніжному введенні.
Лікарські засоби, погано проникають через генатоенцефаліческій бар'єр, можуть бути введені під оболонки мозку (субархноідально, субдурально або субонціпітально).
Деякі препарати (зазвичай високоліпофільние) всмоктуються і надають резорбтивну дію при нанесенні їх на шкіру.
Окремі препарати призначають інтраназально (зокрема, адіурекрін). Всмоктування в даному випадку відбувається зі слизової оболонки порожнини носа. [3]

2. Дозування лікарських засобів. Дози. Терапевтична широта і терапевтичний індекс

Фармакодинаміка - це розділ фармакології, що вивчає сукупність ефектів лікарських засобів і механізм їх дії.
Переважна більшість лікарських засобів надає лікувальну дію шляхом зміни діяльності фізіологічних систем клітин, які вироблялися у організму в процесі еволюції. Під впливом лікарського засобу в організмі не виникає новий тип діяльності клітин, лише змінюється швидкість протікання різних природних процесів. Гальмування або збудження фізіологічних процесів призводить до зниження або посилення відповідних функцій тканин організму.
Лікарські засоби можуть діяти на специфічні рецептори, ферменти, мембрани клітин або прямо взаємодіяти з речовинами кліток. [4]
Доза (від грец. Dosis - порція, доза) - кількість біологічно активної речовини, введеного яким-небудь чином в організм, виражене в одиницях маси, об'єму або умовних (біологічних) одиницях. Доза таблетованих, капсульованих, порошкоподібних ЛЗ, як правило, виражається в одиницях маси - грамах, міліграмах, микрограммах. В одиницях маси дозують і більшість розчинних ЛЗ. Для того щоб визначити кількість одиниць маси в 1 мл розчину, слід провести найпростіший математичний розрахунок. Наприклад, Неглікозидні кардіотоніків допамін випускається у вигляді 4% розчину. Це означає, що в 100 мл розчину міститься 4 г сухої субстанції допаміну.
Однак деякі розчини, настоянки, рідкі екстракти, відвари, новогаленовий препарати для прийому дозуються краплями, чайними, десертними, столовими ложками, тобто в об'ємних одиницях. Слід запам'ятати, що 1 крапля водного розчину дорівнює 0,05 мл, чайна ложка вміщує 5 мл, десертна - 7, а їдальня - 15 мл розчину. [5]
Незначна кількість ЛЗ дозують в умовних одиницях, як правило, одиницях дії (ОД) або міжнародних одиницях (ME). Наприклад, розчин антикоагулянта прямої дії - гепарину - містить в 1 мл 5 000 ОД, а розчин противірусного препарату a-інтерферону містить в 1 мл 10 000 ME.
У медичній практиці виділяють порогові, терапевтичні, токсичні, смертельні дози. [6]
Терапевтична доза (від лат. Therapeutica - лікувальна) - доза ЛЗ, що викликає певний терапевтичний ефект. Терапевтичну дозу у свою чергу підрозділяють на порогову, середню і максимальну дози.
Порогова терапевтична доза (доза мінімально діюча, ЕД5) - найменша доза, що викликає певний терапевтичний ефект.
Середня терапевтична доза (ЕД50) - доза ЛЗ, що надає бажаний (оптимальний) терапевтичний ефект у більшості хворих.
Максимальна терапевтична доза (ЕД90) - доза ЛЗ, не досягає мінімальної токсичної дози, і умовно приймається за найбільшу допустиму дозу, дозволену до застосування в медичній практиці.
Для регламентації дозування ЛЗ в клінічній практиці терапевтичні дози поділяють:
Разова доза (грец. - d. pro dosi) - кількість ЛС, яка призначається на один прийом.
Вища разова доза (грец. - d. pro dosi maxima) - разова доза ЛЗ, прийнята за найбільшу допустиму.
Добова доза (грец. - d. pro die) - кількість ЛС, яка призначається на прийом протягом доби.
Вища добова доза (грец. - d. pro die maxima) - добова доза ЛЗ, прийнята за найбільшу допустиму.
Курсова доза (грец. - d. pro cursu) - кількість ЛС, яка призначається на весь курс лікування. Курсова доза визначається не для всіх ліків.
Вища курсова доза (грец. - d. pro cursu maxima) - курсова доза ЛЗ, прийнята за найбільшу допустиму.
Підтримуюча доза - кількість ЛС, необхідне для підтримки будь-якого терапевтичного ефекту.
Профілактична доза - кількість ЛС, необхідне для профілактики будь-якого захворювання.
Ударна доза (синоніми: болюс від англ. Bolus - грудку, куля) - як правило, вища разова або близька до неї доза, яку призначають хворому для того, щоб створити максимальну концентрацію препарату в плазмі крові з метою отримання максимального дії. [7]
Діапазон доз від порогової до максимальної терапевтичної називається широтою специфічного терапевтичної дії, або терапевтичною широтою. Природно, що чим більше терапевтична широта ЛЗ, тим більш безпечним є його клінічне застосування і тим простіше підбирати індивідуальну дозу для кожного конкретного хворого.
Відношення максимальної терапевтичної дози до порогової називають індексом специфічного терапевтичної дії. Чим більше терапевтичний індекс препарату, тим зручніше і безпечніше його клінічне застосування.
У спеціальній медичній літературі використовується термін "терапевтичний індекс". Його ввів в 1913 року німецький лікар П. Ерліх (P. Ehrlich). Терапевтичний індекс визначається в експериментальних дослідженнях і являє собою відношення середньолетальній (що викликає загибель 50% експериментальних тварин) дози препарату до среднетерапевтіческой (дає 50%-й терапевтичний ефект в експериментах на тваринах) - LD50/ED50. Терапевтичний індекс визначає безпеку ЛЗ, і чим він вищий, тим більшу терапевтичну широту має препарат.
Також існують токсична доза (грец. - d. toxica) - доза ЛЗ, що викликає в організмі патологічні зміни, що не приводять до летального результату, яка поділяється на мінімальну, середню і максимальну, смертельна доза (грец. - d. letalis - летальна доза) - доза ЛЗ, що викликає смертельний результат. Вона також підрозділяється на мінімальну (LD5 - викликає загибель 5% тварин), середню (LD50 - викликає загибель 50% тварин) і абсолютну (LD100 - викликає загибель 100% тварин). [8]
Природно, що інтенсивність фармакологічного ефекту ЛЗ залежить від його дози. Для ліків, що реалізують свою дію шляхом взаємодії зі специфічними рецепторами, теоретично можна припустити, що чим з великою кількістю рецепторів взаємодіє препарат, тим сильніше буде його фармакологічний ефект. Максимальний терапевтичний ефект ЛЗ реалізується в тому випадку, якщо воно вступає у взаємодію з усіма доступними для нього специфічними рецепторами. У цьому випадку подальше збільшення дози не призведе до посилення його фармакологічного ефекту, а лише буде сприяти прояву токсичної дії ЛЗ.
У плановій практичній медицині лікування хворого, як правило, починають із призначення йому ЛЗ в середній терапевтичній дозі.
Слід розуміти, що середня терапевтична доза ЛЗ - величина досить варіабельна і не є часткою від ділення величини максимальної дози на порогову терапевтичну. Як правило, вона коливається в межах 1 / 2 - 1 / 3 величини максимальної терапевтичної дози і розрахована на пацієнтів чоловічої статі у віці 19 - 60 років масою тіла 60 - 70 кг.
Як правило, саме разова доза середньотерапевтична ЛЗ міститься в його готовою лікарській формі (ампули, капсули, таблетки і т.д.) і вказана в анотації, яка додається до препарату або в довідковій літературі. [9]
Разом з тим слід враховувати той факт, що середня терапевтична доза, як правило, є усередненою величиною. Це пов'язано з тим, що на чутливість пацієнтів до ЛЗ можуть впливати такі фактори, як стать, вік, маса тіла, функціональний стан серцево-судинної системи, печінки, нирок, що вимагає від медичного працівника диференційованого підходу до вибору доз для кожного хворого.
Останнім часом в довідковій літературі все частіше вказують дозу ЛЗ на 1 кг маси тіла. Це дозволяє практичному медичному працівникові з більшим ступенем точності дозувати ЛЗ. У тих випадках, коли в анотації до препарату вказано лише його вміст у лікарській формі, досить легко перерахувати його дозу на 1 кг маси тіла хворого.
Від правильного підбору дози препарату, безумовно, залежить якість лікування хворого. Оцінку ефективності фармакотерапії, необхідно проводити, спираючись не лише на динаміці змін симптомів захворювання і самопочуття хворого, але і на об'єктивних критеріях, що характеризують функціональний стан його організму.
Засоби для наркозу. Класифікація препарату. Фармакологічні властивості. Особливості фармакогенетики, принципи застосування і цілі призначення
Речовини цієї групи викликають хірургічний наркоз. Цей стан характеризується оборотним пригніченням центральної нервової системи, яке проявляється виключенням свідомості., Придушенням чутливості (в першу чергу больовий) і рефлекторних реакцій, зниженням тонусу скелетних м'язів. Таке визначення, прийняте в анестезіології, включає лише зовнішні ознаки наркозу, який розглядається стосовно до цілісного організму.
Засоби для наркозу належать до різних класів хімічних сполук. Виявить загальні закономірності між їх хімічною будовою та наркотичної активністю не вдалося. Встановлено лише приватні залежності для окремих рядів сполук (вуглеводнів, барбітуратів). [10]
Засоби для наркозу поділяються на такі групи:
Засоби для інгаляційного наркозу.
Засоби для неінгаляційного наркозу.
До першої групи належать рідкі леткі речовини (фторотан, ізофлуран, енфлуран, ефір для наркозу) і газоподібні речовини (азоту закис).
До другої групи ставитися пропанідід, пропофол, тіопентал - натрій, гексенал, натрію оксибутират, кетамін.
Суттєвою характеристикою засобів для наркозу є наркотична широта - діапазон між концентрацією, в якій препарат викликає наркоз, і його мінімальної токсичної концентрацією, при якій наступає пригнічення життєво важливих центрів довгастого мозку.
У сучасній анестезіології вкрай рідко обмежуються введенням одного засобу для наркозу. Зазвичай поєднують 2-3 препарату. Комбінують кошти для інгаляційного наркозу з інгаляційно або неінгаляційний вводяться препаратами.
Доцільність таких комбінацій полягає в тому, що усувається стадія збудження і здійснюється швидке введення в наркоз.
Перевага комбінованого наркозу полягає також у тому, що дози компонентів суміші нижче, ніж при використанні для наркозу одного засобу, тому вдається зменшити їх токсичність і знизити частоту побічних ефектів.
Однією з часто використовуваних в даний час комбінацій засобів для наркозу є барбитурат або інший швидкодіючий препарат для неінгаляційного наркозу + фторопан + азоту закис. [11]
Вивчення генетичних снів чутливості організму людини до лікарських засобів становить предмет фармакогенетики. Термін "фармакогенетика" запропонував Фогель у 1959 році.
Завданням фармакогенетики є розробка методів діагностики, профілактики і корекції незвичайного відповіді організму на дію лікарських засобів.
Спадкові фактори, що визначають незвичайні реакції на лікарські засоби, в основному є біохімічними. Найчастіше це недостатність ферментів, що каталізують біотрансформацію препаратів. Атипові реакції на лікарські речовини можуть спостерігатися також при спадкових порушеннях обміну речовин.
Біотрансформація лікарських засобів в організмі людини відбувається під впливом певних ферментів, які являють собою специфічні білки. Ферменти допомогою активних центрів зв'язуються з лікарськими речовинами і прискорюють процеси їх хімічного перетворення. Біотрансформація лікарської речовини може здійснюватися не одним ферментом, а цілою групою. Для кожного ферменту характерна висока специфічність. Він каталізує лише строго певну ланку хімічного процесу.
Таким чином, один фермент може брати участь у метаболізмі різних лікарських засобів.
Синтез ферментів перебуває під суворим генетичним контролем. При мутації відповідних генів виникають спадкові порушення структури і властивостей ферментів - ферментопатії. [12]

Висновок

На початку ХХI століття фармакологія стала важливою основою раціонального застосування лікарських засобів, фармакокінетичні дослідження стали найважливішим компонентом вивчення лікарських засобів. Кількісна оцінка всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення препаратів допомогла розробити рекомендації по раціональним режимам дозування і найкращого використання наявного в нашому розпорядженні арсеналу медикаментозних засобів.
У результаті створення значного асортименту високоефективних препаратів фармакологія стала універсальним методом лікування більшості захворювань.

Список літератури

1. Харкевич Д.А. Фармакологія: підручник для студентів медичних вузів. 2005. - С.38-63.
2. Клінічна фармакокінетика: практика дозування ліків / Ю.Б. Бєлоусов, К.Г. Гуревич. - М.: Літтерра, 2005. - С.17-22.
3. Холодов Л.Е., Глезер М.Г., Махарадзе Р.В. Фармакокінетика, фармакодинаміка і біофармації антиаритмічних препаратів / / Тбілісі "Ганатлеба" - 1988. - 608с.
4. Фармакологія: Підручник. - М.: Медицина, 1991. - 495с.
5. Белоусов Ю.Б. Клінічна фармакологія і фармакотерапія.М., 2000. - 17, 38с.
6. М.Д. Машковський. Лікарські засоби. М. 2005.
7. Основи клінічної фармакології та раціональної фармакотерапії: Рук. для практикуючих лікарів. 2002.