Література - Фармакологія работа

Цей файл узятий з колекції Medinfo

http://www.doktor.ru/medinfo

http://medinfo.home.ml.org

E-mail: medinfo@mail.admiral.ru

or medreferats@usa.net

or pazufu@altern.org

FidoNet 2:5030 / 434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних

рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

Мета заняття

1. Мати уявлення про фармакокінетику, фармакодинаміку і механізм дії місцевоанестезуючих засобів.

2. Вміти обгрунтувати застосування конкретних представників групи речовин при різних видах місцевого знеболювання.

3. Мати уявлення про можливі побічні ефекти, які виникають при застосуванні анестетиків; вміти обгрунтувати заходи допомоги при їх виникненні, а також проведення заходів їх профілактики.

4. Знати симптоми гострого отруєння анестетиками та вміти обгрунтувати заходи попередження і надання першої лікарської допомоги при їх виникненні.

5. Вміти виписувати рецепти на різні лікарські форми, що містять місцевоанестезуючі речовини.

Основні питання до теми: "Місцевоанестезуючі кошти"

1. Визначення поняття "місцевоанестезуючі кошти". Види місцевого знеболювання.

2. Історія відкриття засобів анестезії.

3. Основні вимоги, пропоновані до анестетиків.

4. Класифікація місцевих анестетиків за хімічною структурою.

а) Складні ефіри (кокаїн, анестезин, новокаїн, дикаїн)

б) Складні аміди (ксікаін, тримекаїн, совкаін).

5. Відмінні особливості амідів.

6. Механізм дії місцевих анестетиків.

7. Способи посилення місцевоанестезуючу активності препаратів.

8. Класифікація анестетиків по клінічного застосування.

9. Сравнітальная характеристика препаратів за месноанестезірующей активності і токсичності.

10. Індивідуальна характеристика препаратів.

11. Резорбтивное дію місцевих анестетиків.

12. Побічні реакції. Заходи допомоги; їх профілактика.

13. Симптоми гострого отруєння. Заходи, спрямовані на попередження і надання першої лікарської допомоги при гострому отруєнні анестетиками.

ПРЕПАРАТИ

назву препарату	середні терапевтичні дози, шляху введення	форма випуску
1.ТРІМЕКАІН Trimekainum	0.125-0.5% розчини для інфільтраційної анестезії; 1-2% розчини для провідникової анестезії.	Порошок, ампули по 10 мл.0.25% 0.5%, 1%, 2% р-ра.
2. Дикаїн Dikainum	0.25-3% розчини для термінальної анестезії	Порошок
3. Совкаін Sovkainum	0.5-1% розчини для спинномозкової анестезії	Порошок, ампули по 1 мл. 0.5% і 1% розчини
препарати	для	запам'ятовування
1. НОВОКАЇН Novokainum	0.25-0.5% розчини для інфільтраційної анестезії; 1-2% розчини для провідникової анестезії;	Порошок, ампули по 1,2,5,10 мл. 0.25%, 0.5%, 1%, і 2% р-ра по 20 мл. 0.25% і 0.5%
2. КСІКАІН Xycainum	0.25-05% розчини для інфільтраційної анестезії; 1-2% розчини для провідникової і спинномозкової анестезії 1-5% розчини для термінальної анестезії.	Порошок
3. Анестезин Anaesthtsinum	5-10% - мазі, присипки; 5-20% - масляні розчини для зовнішнього застосування; 0.3 - всередину; 0.05-0.1 - ректально	Порошок, таблетки по 0.3 5% мазь.

Місцевоанестезуючі засобами називаються такі речовини, які здатні оборотно пригнічувати проведення збудження по нерву.

Залежно від місця аплікації, анестетики викликають різні види анестезії: термінальну, провідникову і інфільтраційну.

При термінальній або поверхневої анестезії речовина наносять на поверхню слизової оболонки, де він блокує чутливі нервові закінчення. Крім того, анестетик може бути нанесений на ранову чи виразкову поверхню.

При провідникової анестезії речовину вводять по ходу нерва. Виникає блок проведення збудження по нервовому волокну, що супроводжується втратою чутливості иннервируемой ним області. Різновидом провідникової анестезії є спинномозкова анестезія; при цьому анестетик впливає на передні і задні корінці спинного мозку, вимикаючи больову чутливість нижньої половини тіла.

При інфільтраційної анестезії знеболювання досягається шляхом пошарового просочування тканин в області операційного поля. У цьому випадку анестетик впливає як на чутливі нервові закінчення, так і на нервові провідники.

Основоположником місцевої анестезії є російський вчений Василь Костянтинович Анреп, який в 1879 році вперше виявив анестезуючі властивості кокаїну, що активізувало роботу хіміків. Було синтезовано величезну кількість речовин, що володіють анестезуючою активністю, але лише деякі з них задовольняли вимогам, що пред'являються до цієї групи речовин.

Основні вимоги, які пред'являються до місцевих анестетиків:

1. Вони повинні володіти високим ступенем вибірковості дії на нервову тканину.

2. Чи не надавати негативної дії на організм, тобто не викликати побічних реакцій і володіти малою токсичністю.

3. Анестезія повинна наступати швидко, достатньої глибини і тривалості незалежно від способу введення анестетика.

4. Місцеві анестетики повинні добре розчинятися у воді і не руйнуватися при зберіганні та стерилізації.

5. Вони повинні звужувати кровоносні судини (принаймні не розширювати їх).

У 1905 році Ейнгорн синтезував новокаїн, який, порівняно з кокаїном, більше відповідав перерахованим вимогам. Поява новокаїну сприяло більш швидкому розвитку методів місцевого знеболювання. Використовуючи новокаїн, Вишневський А. В. з співробітниками створили оригінальний метод інфільтраційної анестезії, який отримав широке поширення в нашій країні і за кордоном.

Вивчення хімічної будови великої кількості місцевих анестетиків дозволило виділити структурні особливості їх молекули. У загальному вигляді молекулу місцевого анестетика можна представити наступним чином:

R ₁

A r - X - (CH _{2) n} - N, де:

R ₂

Ar - ароматичний радикал (ліпофільності, незаряджена)

R ₁ R ₂ - алкільні угруповання;

O

 

- C - O - - ефірна зв'язок;

X = О

 

- C - NH-- амидная зв'язок.

Якщо ароматичне ядро ​​і аміногрупа можуть бути самими різними, то зв'язок між ними або ефірна, або амидная. У зв'язку з цим всі місцеві анестетики можна розділити за хімічною структурою на дві групи:

I. Група складних ефірів (анестезин, кокаїн, новокаїн, дикаїн)

II. Група складних амідів (ксікаін, тримекаїн, совкаін).

На відміну від складних амідів складні ефіри легко руйнуються під впливом естераз в організмі. У зв'язку з цим аміди довше зберігаються на місці введення, надаючи більш глибоку і більш тривалу анестезію.

Всі анестетики представляють собою нерозчинні у воді основи. Тому вони використовуються у вигляді солей (частіше хлористоводневої), добре розчинних у воді.

У водному розчині сіль місцевого анестетика дисоціює на аніони і катіони: _{+ -}

MA * HCl ^ _ MA.H + Cl

сіль місцевого катіон аніон

анестетика

В організмі відбувається реакція між сіллю анестетика і лужним буфером тканини.

+

MA.H + Cl + Na + HCO ₃  MA  + NaCl + H ₂ CO ₃

анестетик лужної буфер мікрокристали вільного

тканини підстави анестетика

Вільне підставу місцевого анестетика легко проникає через клітинні мембрани (на увазі його ліпофільності). Завдяки цьому анестетик швидко досягає мембрани нервових стовбурів, де і проявляє специфічну дію.

Таким чином, в тканинах організму постійно присутні дві форми анестетика: катіон (заряджена форма) та вільне підставу (незаряджена форма) анестетика. Обидві форми анестетика беруть участь у знеболюючий ефект. При цьому незаряджена підставу сприяє більш швидкому проникненню анестетика до мембрани нервових стовбурів, а катіон надає специфічну дію на функцію іонних каналів мембрани.

У кислому середовищі не відбувається вивільнення вільної підстави, тому знеболюючу дію анестетиків не проявляється в запалених тканинах, в яких _Р Н = 5-6.

Механізм дії

Дія місцевих анестетиків здійснюється на мембрані нервових утворень (чутливе нервове закінчення, нервовий стовбур, нервова клітина).

Згідно мембранної теорії сутність проведення збудження по нерву полягає в послідовному зміні проникності мембрани для пасивного транспорту іонів натрію і калію. Анестетики ускладнюють пасивний транспорт зазначених іонів через мембрану, перешкоджаючи генерації потенціалу дії. Це пов'язано з тим, що катіон анестетика здатний

блокувати канали мембрани, через які здійснюється переміщення іонів натрію і калію. Конформаційні зміни цих каналів регулюються іонами кальцію, які взаємодіють із структурними одиницями мембрани. Катіон анестетика вступає з ними у зв'язок оскільки має до них більше спорідненість, ніж іони кальцію; тобто анестетик проявляє односторонній антагонізм з іонами кальцію (див. рис 1, 2, 3).

Таким чином, механізм дії місцевих анестетиків полягає в тому, що вони блокують пасивний транспорт іонів натрію і калію через мембрану, перешкоджаючи виникненню та проведення нервового імпульсу. У цьому й полягає сутність первинної фармакологічної реакції місцевих анестетиків.

Зазначені ефекти призводять до втрати чутливості в області нанесення (на слизові) або введення (тканини) розчину анестетика. Провідність нервового волокна блокується лише в ділянці впливу анестетика. Проксимальнее і дистальнее цієї ділянки провідність нервового волокна повністю зберігається.

Всі місцевоанестезуючі речовини мають судинорозширювальну дією (за винятком кокаїну). Тому для зниження швидкості всмоктування анестетика з місця введення і ослаблення резорбтивної дії, його вводять разом з судинозвужувальними засобами (адреналін, мезатон і ін.) Така комбінація дозволяє не тільки значно посилити місцевознеболювальну ефект. а й послабити побічні реакції, а також значно знизити токсичність анестезуючих засобів.

Рис.1 Мембрана в спокої.

Na ⁺ Ca ^{+ +}

канал

ліпо - протеідний комплекс ліпо - протеідний комплекс

K ⁺

Рис. 2 Мембрана під час генерації потенціалу дії.

Ca ^{+ +}

Na ⁺ канал

ліпо - протеідний комплекс ліпо - протеідний комплекс

K ⁺

Рис. 3 Взаємодія місцевого анестетика з мембраною.

Na ⁺ MA.H ⁺

канал

ліпо - протеідний комплекс ліпо - протеідний комплекс

K ⁺

З точки зору практичного застосування місцеві анестетики ділять на наступні групи:

1. Засоби застосовувані переважно для поверхневої анестезії (кокаїн, дикаїн, анестезин)

2. Засоби, застосовувані переважно для інфільтраційної анестезії (новокаїн, тримекаїн)

3. Засоби, застосовувані переважно для спинномозкової анестезії (совкаін)

4. Засоби, застосовувані для всіх видів анестезії (ксікаін).

Обмеження застосування препаратів тільки для поверхневої анестезії пояснюється тим, що вони або досить токсичні (кокаїн, дикаїн), або погано розчиняються у воді (анестезин).

Порівняльна характеристика препаратів.

(Таблиця 1)

Як видно з таблиці по активності і за токсичністю місцеві анестетики можна розташувати в наступний ряд:

- Найбільш активний і токсичний совкаін

потім за спаданням йдуть:

- Дикаїн

- Кокаїн

- Ксікаін

- Тримекаїн

- Новокаїн

- Самий малоактивний і малотоксичний анестезин

Індивідуальна характеристика препаратів.

1. Кокаїн.

Це єдиний анестетик. викликає звуження судин. При резорбтивній дії викликає ейфорію, збуджує ЦНС. При частому застосуванні кокаїну виникає небезпека розвитку психічної залежності (наркоманія).

2. Анестезин

Цей препарат не розчинний. У зв'язку з цим він не придатний для знеболювання в хірургічній практиці. Анестезин використовують для термінальної анестезії слизової оболонки порожнини рота, призначають також всередину для впливу на слизову оболонку шлунка, використовують і для введення в пряму кишку.

3. НОВОКАЇН

Під впливом естераз тканин він розпадається на діетіламіноетанол і парааминобензойную кислоту (ПАБК). Остання є необхідним компонентом для розвитку деяких видів мікроорганізмів. ПАБК є конкурентним антагоністом сульфаніламідних препаратів. У зв'язку з цим не слід застосовувати новокаїн спільно з сульфаніламідними препаратами, тому що анестетик буде послаблювати їхню дію.

Новокаїн широко використовується для різного роду блокад (паранефральній, шийна, ваго-симпатична, пресакральної та ін.)

Резорбтивное дію місцевих анестетиків.

Резорбтивну дію місцевоанестезуючих засобів різноманітно. При внутрішньовенному введенні їх спостерігається аналгезуючий ефект, сонливість і загальна загальмованість. Анестетикам властиві протизапальну, протиаритмічне і гіпотензивну дію. Вони мають також адрено-і холінолітичними, антигістамінними та ін властивостями. У медичній практиці для резорбтивної дії використовують новокаїн, ксікаін і тримекаїн. Їх вводять внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, внутрішньом'язово та підшкірно при лікуванні ряду захворювань: стенокардія, аритмія, гіпертонія, при нейродермітах, зкземе, ендартеріїту і т. п.

Побічні реакції.

При застосуванні місцевих анестетиків найчастіше зустрічаються такі побічні реакції:

1. Колапс (падіння артеріального тиску).

2. Алергічні реакції (різного ступеня вираженості).

Так, наприклад, при проведенні спинномозкової анестезії артеріальний тиск (АТ) як правило знижується. Для запобігання колапсу в цих випадках призначають попередньо довготривалі судинозвужувальні речовини (ефедрин, мезатон).

При виникненні алергічних реакцій препарат відміняють і призначають протигістамінні засоби (димедрол, піпольфен).

Гостре отруєння.

Симптоми легкої інтоксикації анестетиками проявляються у вигляді пригнічення центральної нервової системи (загальмованість, сонливість), запаморочення, нудота. При значному передозуванні спостерігається перезбудження нервової системи, підвищена рефлекторна збудливість, блювота, судоми. У результаті перезбудження виникає виснаження ЦНС з наступним припиненням функцій (параліч) життєво важливих центрів - дихального і судинного.

При загрозливих симптомах інтоксикації вводять барбітурати короткочасної дії (тіопентал-натрій, гексенал), що запобігають подальше збуджень ЦНС, проведення судом. При зупинці дихання проводять штучну вентиляцію легенів.