ВСТУП

Хромосомні хвороби обумовлені змінами кількості і структури хромосом.

У соматичних клітинах людського організму є диплоїдний набір хромосом-23 пари (46 хромосом), а в статевих клітинах (гаметах)-гаплоїдний (одинарний) (23 хромосоми). У чоловіків і жінок 22 пари диплоїдного набору соматичних клітин, однакові за формою і величиною і називаються аутосомами, 23-а пара - статеві хромосоми (гоносоми, гетеросоми) представлена у жінок двома Х-хромосомами, а у чоловіків - однієї Х-і однієї Y -хромосомою. При утворенні гамет у кожну яйцеклітину йде по 22 аутосоми і по одній Х-хромосомі. Всі яйцеклітини несуть однаковий набір хромосом (моно-гаметную стать). В одну половину утворюються сперміїв йде 22 аутосоми і одна статева Х-хро-мосом, а в іншу половину - 22 аутосоми і одну статеву Y-хромосома (гетерогаметний стать).

Хромосоми є компактними освіти, фарбувальні ядерними барвниками в темний колір. У кожній хромосомі розрізняють центромеру і два плеча. У залежності від величини хромосоми і розташування центромери хромосоми прийнято ділити на 7 груп:

I група (А), 1, 2 і 3-я пари-великі метацентріческая хромосоми, в яких центромера знаходиться посередині.

II група (В), 4 і 5-а пари-великі субметацентріческіе хромосоми, в яких центромера зміщена до одного кінця.

III група (С), 6-12-я пари хромосом і статева Х-хромосома - середні субметацентріческіе хромосоми.

IV група (D), 13, 14 і 15-а пари-акроцентричні хромосоми, в яких центромера знаходиться на кінці хромосоми.

V група (Е). 16, 17 і 18-а пари. Малі субметацентріческіе хромосоми.

VI група (F). 19 і 20-я пари. Малі метацентріческая хромосоми.

VII група (G). 21, 22-а пари і статева Y-хромосома. Малі акроцентричні хромосоми.

Таким чином, жіночий каріотип - 46, XX, а чоловічий - 46, XY.

Порушення плоїдності каріотипу (Триплоїди) або декількох пар хромосом (анеуплоідія) не сумісні з життям. Вони спостерігаються у абортусів або у живонароджених, які незабаром після пологів гинуть через великі дефектів внутрішніх органів. Сумісними з життям є трисомія за окремими хромосомами (групи D, а також трисомія і моносомія за статевими хромосомами) і структурні зміни хромосом, хоча при цьому спостерігається ряд дефектів і вад в організмі.

Хромосомні захворювання, пов'язані з аномаліями статевих хромосом, називаються гомосомнимі хромосомними хворобами. Серед них виділяють наступні захворювання:

Синдром Шерешевського-Тернера

Синдром вперше описаний Н. Шерешевський в 1925 р., а потім Г. Тернером в 1938 р. У 1959 р. Форд встановив, що у хворих з цим синдромом відсутня одна Х-хромосома. Хворіють майже виключно жінки. Їх каріотип 45, ХО. Захворювання зазвичай виявляється в пубертатному періоді, коли у дівчаток відзначаються ознаки статевого інфантилізму. Хворі низького зросту, з короткою шиєю, з боків якої відзначаються шкірно-м'язові складки, що йдуть від потилиці до надпліччя. Вушні раковини деформовані і низько розташовані. Волосся на шиї ростуть низько. Нерідко відзначаються мікрогнатія, ретрогнатия, епікант. Грудні залози зазвичай відсутні. На їх місці визначається складка жиру. Соски недорозвинуті, ареоли втягнуті, широко розташовані і не пігментовані. Зовнішні статеві органи недорозвинені, піхва вузька, клітор гіпертрофованого, матка і яєчники недорозвинені. Місячні відсутні або бувають однократними. Хворі безплідні Відзначаються зміни і з боку кінцівок: вальгусні положення ліктьових суглобів, широкі короткі долоні, вкорочення безіменного пальця, деформація мізинця. Нігті глибоко посаджені і деформовані, на кінчиках пальців переважають кругові візерунки, із-за чого збільшено дельтовидні індекс і гребневий рахунок. Кут a td збільшений і наближається до прямого. Ноги укорочені, товсті. 3, 4-й і 5-й пальці укорочені, викривлені і неправильно розташовуються над стопою. На рентгенограмах трубчастих кісток відзначається затримка окостеніння, хоча зростання таких жінок припиняється у 15-18 років. Визначається збільшення медіальних виростків стегнових кісток і зменшення латеральних, витончення латеральних решт ключиці, злиття тіл хребців, звуження ребер, остеопороз кісток, особливо метафізарних частин трубчастих кісток.

Нерідко виявляються вади розвитку серцево-судинної системи, зміни з боку внутрішніх органів (коаркта-ція аорти, її атрезія, стеноз легеневої артерії, незарощення міжшлуночкової перегородки, підковоподібна нирка та ін.) З боку нервової системи істотних змін не відзначається. Інтелект цих хворих страждає мало або взагалі не порушений.

Етіологія синдрому Шерешевського-Тернера не ясна. Вік батьків таких дітей значення не має, вони зазвичай низького зросту, хоча каріотип їх нормальний.

Остаточний діагноз встановлюється на підставі дослідження каріотипу хворих. Важливим у діагностиці синдрому Шерешевського-Тернера є відсутність статевого хроматину в клітинах букального епітелію,

Відомо, що в соматичних клітинах жіночого організму одна Х-хромосома в інтерфазі не активна, вона спіраль і утворює статевий хроматин, який виявляється у ядерної оболонки. У клітинах чоловічого організму статевого хроматину немає, так як у них тільки одна Х-хромосома і вона функціонує в інтерфазі. У сегментоядерних лейкоцитах периферичної крові жінок виявляються палочкообразниє випинання ядер - барабанні палички або тільця Барра, які трактуються як спіраль Х-хромосоми. У крові здорових чоловіків і у жінок з синдромом Шерешевського-Тернера барабанні палички не виявляються. Таким чином, на підставі виявлення статевого хроматину в клітинах слизової щоки і барабанних паличок у лейкоцитах периферичної крові можна попередньо поставити діагноз синдрому Шерешевського-Тернера, але остаточно діагноз встановлюється на підставі дослідження каріотипу, де можна знайти 45 хромосом (45, ХО).

Описані випадки синдрому Шерешевського-Тернера і у чоловіків з нормальним каріотипом 46, XY. Такі чоловіки низького зросту, з короткою шиєю, бочкообразной грудною кліткою, вальгус-ним встановленням ліктьових суглобів, гіпоплазією нижньої щелепи, високим небом, недорозвиненням тестикул, стенозом легеневої артерії та розумовою відсталістю. При гістологічному дослідженні гонад відзначається мале число статевих клітин, тому ці хворі, як правило, безплідні. Незважаючи на нормальний каріотип - 46, XY, у них Y-хромосома не активна і фактично генотип відповідає ХВ.

Описано варіанти синдрому Шерешевського-Тернера з мозкуу-цизма, коли одна частина клітин має каріотип 45, ХО, а інша - нормальний каріотип 46, XX. Мозаїчні варіанти синдрому протікають м'якше. У таких жінок можливі менструації, вагітність, пологи.

Синдром полісоміі по Х-хромосомі у жінок

У жінок замість двох Х-хромосом може бути три і більше-47, XXX, 48, ХХХХ та ін Значних змін фенотипу у них може й не бути, тому що зайві хромосоми зазвичай спіра-лізованних і представлені статевим хроматином. Такі хворі можуть мати здорове потомство, так як половина їх гамет несе стандартний набір хромосом. У хворих може спостерігатися розумова відсталість. Чим більше Х-хромосом у каріотипі, тим більше виражені розумова відсталість, статевий інфантилізм і фенотипічні зміни, хоча нічого специфічного в фенотипі цих хворих немає. Фенотипічні особливості варіабельні. Зазвичай такі жінки високого зросту з ікрівленіямі і деформаціями хребта, плямами депігментації на тілі. На кінчиках пальців у них превалюють дугові візерунки, внаслідок чого зменшено дельтовий індекс і гребневий рахунок. При варіанті 49, ХХХХХ діти мало життєздатні і зазвичай гинуть в перші роки життя.

Синдром Кляйнфельтера

Захворювання вперше описано Кляйнфельтера в 1942 р. як первинний чоловічий гіпогонадизм. У 1956 р. Бриг і Барр в ка-ріотіпе цих хворих виявили зайву Х-хромосому, таким чином, їх каріотип 47, XXY. У букального епітелію виявляється статевий хроматин. Захворювання діагностується в період статевого дозрівання, коли відзначаються ознаки євнухоїдизму. У хворих недорозвинені тестікули при задовільному розвитку статевого члена. Ні рослинності на обличчі, виражена гінекомастія, відзначається відкладення жиру на стегнах, як у жінок, ріст волосся на лобку за жіночим типом, високий голос. Хворі високого зросту за рахунок подовження ніг при відносно короткому тулуб, руки у них довгі, кисті дістають колін.

При гістологічному дослідженні тестикулярною тканини виявляється гіалінізація сім'яних канальців, загибель клітин Сертолі і гіперплазія клітин Лейдіга. Підвищене виділення фолліку-ліностімулірующего гормону гіпофіза. У хворих зазвичай відзначається розумова відсталість різного ступеня вираженості, але зустрічаються і особи з нормальним інтелектом. Такі хворі зазвичай безплідні.

Крім синдрому Кляйнфельтера з двома Х-хромосомами описані його варіанти з трьома і чотирма Х-хромосомами:

48, XXXY;

49, XXXXY.

Чим більше Х-хромосом в каріотипі хворих, тим більше виражені фенотипічні ознаки захворювання і ступінь дебільності.

Етіологія хвороби Кляйнфельтера неясна. Такі діти частіше народжуються у літніх матерів, хоча каріотип їх нормальний. Нерасхожденіе Х-хромосом, мабуть, відбувається на ранніх стадіях дроблення зиготи.

Синдром полісоміі по Y-хромосомі

Особи з каріотипом 47, XYY не мають чітких фенотипових особливостей. У більшості випадків це чоловіки високого зросту (вище 186 см) зі значно розвиненою нижньою щелепою і лобовими пазухами, що надає враження акромегалоідності. Будова тулуба евнухоідний, відзначається мікроорхідізм або крипторхізм. Вони емоційно нестійкі, агресивні, дебільний.

У ряді випадків фенотипічно такі хворі нічим не виділяються, тому остаточно діагноз полісоміі XXY може бути встановлений на підставі дослідження каріотипу або статевого Y-хроматину в букального епітелію при ультрафіолетовому світлі.

Частота народження хворих у різних країнах коливається, складаючи в середньому 1:1000.

Використані джерела

Нервові хвороби. Навчальний посібник для медичних вузів / За ред. Яроша О.О. - М., 1985.