БАШКИРСЬКА ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
Кафедри клінічної фармакології
Реферат:
Антидепресанти і їх застосування при соматичної патології
УФА 2000
Як відомо, під терміном "емоції" розуміється вид психічної діяльності, що представляє собою реакції у вигляді суб'єктивно забарвлених переживань індивіда, що відображають значимість для нього впливає подразник або результату власних дій. Филогенетически емоції є найбільш древньою психічною функцією, що походить від основних інстинктів, тому морфологічним субстратом емоцій вважаються такі утворення як гіпоталамус, таламус, лімбічна система [7]. Філогенез емоцій з Рібо представлений 4 періодами (рівнями
рівень подразливості, коли клітина або тканину відповідають на зовнішній вплив зміною свого стану
рівень реагування за типом реакції "задоволення-незадоволення"
рівень виникнення примітивних емоцій, таких як біль, страх і т.д.
рівень виникнення вищих, епікрітіческая емоцій - естетичних, етичних.
Біохімічним субстратом емоційного реагування є медіатори ЦНС активуючого типу, такі як норадреналін (НА), серотонін (С), і гамма-аміномасляна кислота, що є гальмівний медіатор [2, 7].
Депресивні стани обумовлені порушенням НА і С обміну. Коли ці біогенні аміни не інактивує і можуть накопичуватися в синапсі - проведення збудження по синапсах ЦНС відновлюється і депресія купірується [2].
На цьому грунтується механізм дії антидепресантів - за рахунок поліпшення проведення по синапсах, яке досягається або інактивацією моноамінооксидази (МАО), або блокуванням зворотного нейронального захоплення. Першу функцію виконують інгібітори МАО, другу - так звані інгібітори зворотного нейронального захоплення або трициклічні антидепресанти [1, 2].
Історія відкриття антидепресантів (АД) пов'язана з 1957 роком, коли було виявлено ейфорізуючу дію похідних гідразину ізонікотинової кислоти іміпраміну (перший представник трициклічних АТ) та іпроніазіда (перший з групи інгібіторів МАО).
Сучасна класифікація АТ [1] включає в себе:
1. інгібітори МАО
а) необоротні
Іпроніазід
ніаламід (нуредал)
Істотним побічним ефектом цих АТ є так званий "сирний" синдром, пов'язаний з порушенням дезамінування тираміну, що містить в сирі, бобових, копченостях, вини і виявляється підвищенням артеріального тиску за типом гіпертонічних кризів, а також токсичною дією на паренхіматозні органи - печінку, нирки.
б) оборотні
піразидол
тетріндол
індопан
бефол
2. Інгібітори зворотного нейронального захоплення
а) не вибіркові
амітриптилін
азафен
мапротилін (лудіоміл)
імізін (меліпрамін, тофраніл)
кломіпрамін (анафраніл)
б) виборчі
флуоксетин (прозеп)
флувоксамін
сертрамін (золофт)
тразозон
3. Різних груп
а) сиднофен
б) цефедрін
Існують також клінічна класифікація АД:
А. АТ седативного типу дії
амітриптилін
азафен
мапротилін (лудіоміл)
флуоксетин
сертралін
флувоксамін
тразодон
Б. АТ стимулюючої дії
імізін
кломіпрамін
цефедрін
сиднофен
ніаламід
В. Проміжні
піразидол
Говорячи про деяких препаратах, зокрема, амітриптиліну, типовому представника АТ седативного типу дії, слід сказати, що крім його звичайного застосування в психіатричній практиці, його можна з успіхом використовувати в терапії соматичних захворювань [1, 5, 6]. Як відомо, багато соматичні захворювання супроводжуються різного роду психічними порушеннями серед яких умовно виділяють так звані преневротіческіе (порушення сну, кошмари, сноговоріння, тики, нав'язливості) і вегетодістоніческіе (запаморочення, головні болі, серцебиття, задишка, гіперемія шкіри при хвилюванні, відрижка повітрям) . Природно, що звернення до психіатра з приводу цих проявів здасться хворому недоцільним, тому кожен з лікарів поліклінічної мережі повинен володіти методикою лікування психосоматичних розладів. Явища ці легко купіруються шляхом додавання до звичайної схеми лікування захворювання АТ в невеликих (у 1/4-1/8 від звичайних дозувань, прийнятих в психіатрії) дозах. Розглянемо деякі захворювання, при яких застосування АТ є найбільш виправданим.
Кардіологічна патологія: дистонії, порушення ритму, кардіалгії, пролапс мітрального клапана. Хворі з даними захворювання зазвичай легко збудливі, сенситивних, ипохондричности, у них підвищені тривожність, невпевненість у собі, дратівливість [3]. Основу терапії тут повинні складати заходи щодо стабілізації вегетативного статусу (режим, адекватні навантаження, аутопсіхотерапія), з АТ перевагу слід віддати амітриптиліну в невеликих дозах (0,05-0,01 г / добу), який є найбільш потужним препаратом седативного типу дії. Перевагами амітриптиліну є те, що його можна поєднувати з будь-якими іншими психотропними препаратами і давати перед сном. Слід, однак, пам'ятати, що із-за його вираженої холинолитической активності, обмеженням до його застосування є глаукома, гіпертрофія простати, атонія сечового міхура і держбезпеки III [4, 5].
Якщо психічні порушення виражені нерізко, серед них переважають тривожність і страх, а не власне зниження настрою, то краще призначити "м'який" АД азафен, який за силою свого протівотревожное дії дещо поступається амітриптиліну, але у нього немає холинолитической активності, немає кардіотоксичного ефекту і тому він більш зручний для амбулаторної практики. Азафен призначають по 0,025 г 2 р / добу протягом 2-4 тижнів. Можна також застосувати флуоксетин (продеп), вибірково гальмуючий зворотне захоплення серотоніну і мало впливає на дофамінергічних обмін, однак слід пам'ятати, що не можна вживати алкогольні напої під час лікування продепом, а також паралельно призначати фуразолідон, тому що це загрожує виникненням серотонінергічного синдрому - виникає сплутаність свідомості, гіпоманія, тремор, неспокій, озноб. Продеп призначають по 20 мг (1 капсула) на день протягом 1-4 тижнів [2, 5].
При патології шлунково-кишкового тракту (хронічний гастрит, ЯБЖ і ЯБДК, хронічний гастродуоденіт) гастроентерологами широко визнається необхідність включення в традиційну терапію психотропних засобів, тому що при порівняльному вивченні ефективності лікування у гастроентерологічних хворих призначення тільки базисних препаратів виявилося неефективно (Гамерова Г.С., Бистров В.М., 1987). Антидепресанти призначаються у невеликих дозах, але довго. Положення ускладнюється тим, що ці препарати можуть надавати токсичну дію на органи травлення, тому при даному виді патології переважні «м'які» АД активуючого типу дії та сучасні АТ виборчого типу дії з мінімумом побічних ефектів. Можна використовувати піразидол, який є оборотним інгібітором МАО і одночасно гальмує зворотне захоплення норадреналіну, володіючи вираженим активуючимкомпонентом і одночасно - ноотропной активністю, його призначають по 0,025 г 2 р / добу курсами по 2-4 тижні, після чого поступово знижують дозу. Оскільки піразидол не володіє антихолінергічну активність, то його можна призначати і хворим з глаукомою. Мапротилін (Людіоміл) - також показаний при даному виді патології, він має помірну холинергическим дією, крім антидепресивної ефекту у нього, на відміну від піразидол, присутній седативний компонент, тому призначають його при дратівливості, страхах, безсонні по 10 мг 2-3 р / на добу, переважно в другій половині дня. Зважаючи холіноблокуючу дії побічними ефектами мапротиліну можуть бути запори, сухість у роті, тахікардія [5].
Таким чином, розглянувши механізми дії АТ і визначивши їх місце в медикаментозної терапії (допоміжною) найбільш часто зустрічаються психосоматичних розладів, на завершення слід навести також перелік випадків, коли лікарю загальної практики необхідно запросити до хворого фахівця з психічних розладів: 1) органічні соматичні захворювання, ускладнилися психосоматичними відхиленнями (порушення поведінки, галюцинації, марення) 2) соматичні захворювання у хворих з неблагополучними соціальними умовами, з вираженими психічними відхиленнями 3) інвалідність, пов'язану з важкою фізичною дефектом, що викликала депресію і суїцидальні думки 4) соматичне захворювання з високим ризиком летального результату .
У всіх інших випадках лікар-терапевт, який володіє основами психофармакології може сам корегувати схему базисної терапії.
Використана література.
Авруцький Г.Я., Недува А.А. Лікування психічно хворих. - М.: Медицина, 1981. - 496 с.
Вальдман А.В., Звартау Е.Е., Козловська М.М. Психофармакологія емоцій. М.: Медицина, 1976. - 327 с.
Коган-Ясний В.М. Серце і вегетативна система / / Клінічна медицина. - 1932. - № 13-16. - С. 498-509.
Лікування функціональних психогенних порушень діяльності серця. Науковий огляд під ред. І.К. Шхвацабая. - М.: ВНІІМІ, 1980. - 74 с.
Райський В.О. Психотропні засоби в клініці внутрішніх хвороб. - М.: Медицина, 1982. - 192 с.
Boyer P., Guelfi JD Troubles somatiques et etats dedivssifs / / Ann. med.-psychol. - 1978. - Vol. 136. - P. 549-561.
Izard CS Human emotions. - New-York-London: Plenum Press. - 1977. - 495 p.