Засоби, що знижують секрецію залоз шлунка.
Ці препарати зазвичай використовують при виразковому ураженні слизової шлунка і дванадцятипалої кишки, що виникає при дисбалансі між ерозивною дією (НCl , пепсину) і захисними механізмами слизової оболонки шлунка.
Класифікація (по Д.А.Харкевичу) .
1. Інгібітори протонового насоса (омепразол, пантопразол ) .
2. Засоби , що блокують гістамінові Н2- рецептори (ранітдін, фамотідін ) .
3. Засоби , що блокують М- холінорецептори :
А) М- ХБ невибіркового дії (атропін, платифіллін, метацин);
Б) М1- ХБ (пірензепін)
Інгібітори протонового насоса.
Омепразол (Омез). Є слабкою основою і тому неефективний при нейтральному рН. У кислому середовищі канальців парієтальних клітин він перетворюється на активний метаболіт - сульфенамид, який необоротно блокує мембранну Н+- К+ - АТФази. Це перешкоджає переносу іонів Н+, необхідних для утворення НCl. Такий механізм дії пояснює високу вибірковість дії омепразолу щодо парієтальних клітин, де є середовище для утворення сульфенаміду. Омепразол ефективно пригнічує базальну і викликану будь-яким подразником секрецію HCl, знижує загальний обсяг шлункового соку і пригнічує виділення пепсиногену. Володіє гастропротекторною активністю. На продукцію фактора Касла не впливає. Евакуацію їжі зі шлунка в 12-ти палу кишку не уповільнює.
Призначають при виразковій хворобі шлунка і 12-ти палої кишки, виразковому пептичному езофагіті, синдромі Золлінгера - Еллісона.
Побічні ефекти: діарея, нудота, кишкова колька, слабкість. Виражені незначно і зустрічаються досить рідко.
Пантопразол, лансопразол за фармакологічними властивостями і показаннями аналогічних омепразолу.
Блокатори гістамінових Н2-рецепторів. У слизовій шлунка вони блокують ланцюжок: активація Н2- рецептора → підвищення внутрішньоклітинного цАМФ → ↑ секреторною активності парієтальних клітин шлунка. Блокада гістамінових рецепторів проявляється зниженням базальної і викликаної різними подразниками секреції НСl. Секреція пепсиногену знижується в меншому ступені.
Ранітидин. Тривалість дії 8-12 годин. Побічні ефекти - головний біль, стомлюваність,шкірний висип, нестійкі випорожнення (запори або проноси) .
Фамотидин. Діє триваліше (12-16 годин).
Нізатідін. За фармакологічними властивостями подібний ранитидину .
Вибірковий М1-ХБ пірензепін (гастроцепин) на відміну від невибіркових М-ХБ діє переважно на вегетативні ганглії шлунка, не впливаючи на інші органи і системи. Може викликати незначну сухість у роті (зменшується секреція слинних залоз). Окрім зниження секреції НCl і пепсиногену пірензепін зменшує висвободження гастрину у відповідь на харчове роздратування.
Антацидні засоби
Вони являють собою основи, які вступають у хімічну реакцію з НCl шлункового соку і нейтралізують його. Препарати відрізняються між собою за низкою властивостей: швидкості розвитку ефекту, власною ефективністю (нейтралізуючою здатністю), здатністю всмоктуватися в кишечнику, відповідно, спричиняти резорбтивну дію, здатністю утворювати в шлунку СО2. Останній ефект вкрай небажаний, тому що утворення СО2 призводить до розтягування шлунку і може бути причиною вторинного підвищення виділення НCl (синдром рикошету) .
За нейтралізуючою активністю препарати можна розташувати в наступний ряд: магнія оксид > алюмінія гідрооксид > кальція карбонат > магнію трисилікат > натрію гідрокарбонат.
N.B! При виразковій хворобі шлунка і 12-ти палої кишки, гіперацидному гастриті та інших запальних процесах кишечника іноді використовують препарат «Альмагель», що складається з гелю Al(OH)3 , MgO і Д-сорбіту. «Альмагель - А», крім того, містить анестезин .
Типовий побічний ефект - запори.
Порівняльна характеристика антацидних засобів
| Препарат |  Антацидний ефект | Додаткові ефекти | Утворення в шлунку СО2 | Можливість розвитку системи алкалоза | Побічні ефекти | ||
| вираженість | Швидкість розвитку | тривалість | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| Натрія гідрокабонат – NaHCO3 | висока | швидка | коротко-часна | | + | + | Можлива затримка в тканинах іонів натрію та води (набряки) |
| Кальція карбонат осаджений СаСО3 | « | « | « | | + | Можливий при прийомі в великих дозах | Гіперкальційемія, гіперкальційурія. Можливий обстипаційний ефект. |
| Магнія оксид – MgO | « | « | « | | | | Виражена послаблююча дія. Гіпермагніємія. |
| Магнія трисилікат – 2MgO*3SiO2 | помірна | « | « | Адсор-буюча дія. | | | Можлива гіпермагніємія (менше, ніж у MgO). Маловиражена послаблююча дія. |
| Алюмінія гідроокис – Al(OH)3 | Низька | « | « | Адсор-буюча та в’яжуча дія. | | | Обстипація. Зв’язування в кишківнику фосфатів (гіпофосфатемія). |
Гастропротектори
Ця група включає препарати, що діють безпосередньо на слизову оболонку шлунка, вони перешкоджають негативному впливу на неї хімічних або фізичних факторів. Призначають гастропротектори при виразковій хворобі шлунка та 12–типалої кишки, для збереження структури і основних функцій слизової оболонки та її компонентів.
Можна виділити 2 групи гастропротекторов :
1 . Препарати, що створюють механічний захист слизової (виразкової поверхні): сукральфат, вісмуту трікалій дицитрат.
2 . Препарати, що підвищують захисну функцію слизового бар'єру і стійкість слизової оболонки до дії пошкоджуючих факторів: карбеноксолол, мізопростол .
Сукральфат являє собою в'язкий гель. При рН <4,0 (тобто в кислому середовищі) відбувається його полімеризація . Утворюється клейка речовина, яка особливо інтенсивно покриває виразкову поверхню (з нормальною слизовою поверхнею взаємодіє набагато менше). Зберігає в'язкість і в 12-типалій кишці. Діє приблизно 6 годин.
N.B! Не можна комбінувати цей препарат з антацидами і засобами знижаючими секрецію шлунка (тому що HCl є активатором полімеризації).
Приймають препарат до їжі та перед сном. З побічних ефектів може викликати запор, сухість у роті.
Вісмут трикалй дицитрат (де-нол) являє собою колоїдну суспензію, яка під впливом HCl утворює білий осад, що володіє високою спорідненістю до глікопротеїнів слизової оболонки, особливо некротичних тканин виразкової поверхні. В результаті виразка покривається захисним шаром полімер-глікопротеїнового комплексу. Побічні ефекти практично відсутні.
N.B! Препарат активний щодо H.pylori, що має істотне значення в лікуванні виразкової хвороби і хронічних гастритів .
Карбеноксолон (біогастрон) отримують з коренів рослини солодка гола. Сприяє секреції великої кількості в'язкого слизу, а також пригнічує ферменти, які приймають участь в інактивації простагландинів. Можлив , порушує перехід пепсиногену в пепсин. Більш сприятливий ефект дає при виразковій хворобі шлунка , ніж 12-типала кишка. Побічні ефекти обумовлені , в основному , мінералокортикоїдної активністю препарату : затримка іонів Na+, води, набряки,↑АТ, гіпокаліємія .
Мізопростол - синтетичний похідник ПГЕ1.
N.B! У слизовій шлунка синтезуються в основному ПГЕ2 і ПГI2, які підвищують стійкість її клітин до пошкоджуючих впливів, покращують мікроциркуляцію в слизовій оболонці. Крім того, простогландини ↓ секрецію HCl і ↑ синтезу бікарбонату і слизу. Мізопростол призначають для профілактики ураження слизової стінки шлунка при застосуванні НПЗП. При гострому розвитку виразок шлунка значно поступається іншим гастропротекторам і засобам, що знижують секрецію.
Крім того, є ряд препаратів, які безпосередньо стимулюють процес регенерації клітин пошкоджених виразками шлунку та 12-типалої кишки. До них відносяться оксіферріскорбон натрію, солкосерил, метилурацил, Vit U.
Засоби, що впливають на моторику шлунку
Засоби, що підсилюють моторику шлунку ( прокінетичні засоби) , включають: метоклопрамід (церукал) - див нудоти кошти , цизаприд - агоніст серотонінових 5-НТ4-рецепторів, домперидон (мотіліум) блоктатор периферичних дофамінових Д2-рецепторів. Їх використовують при затримці евакуації вмісту зі шлунка при гастроезофагеальний рефлюкс (закиданні вмісту шлунку в стравохід).
При підвищеній моториці шлунка, «шлункових кольках» зазвичай використовують М-холіноблокатори (атропін, платифіллін) і спазмолітики міотропної дії (папаверін, но-шпа).
Блювотні і протиблювотні засоби
Блювота – сложнорефлекторниі акт, в здійсненні якого приймають участь багато груп м'язів (шлунку, тонкої кишки, діафрагми, черевної стінки та ін.) Вона виникає при активації центру блювання різними стимуляторами. Це можуть бути зорові, нюхові або смакові відчуття, що викликають огиду, роздратування вестибулярного апарату і интерорецепторов різної локалізації. Крім того, на дні IV шлуночка мозку знаходиться т.зв. хеморецепторна «пускова зона» (trigger zone). Встановлено, що в реалізації блювотного рефлексу беруть участь наступні типи рецепторів: 5- НТ 3 - серотонінові рецептори, Д2- дофамінові рецептори, М- холінорецептори, Н1-гістамінові рецептори.
Кора головного мозку
Хеморецепторна пускова («триггер») зона
(5-НТ3 D2 M1)
Ядра солітарного тракту
(5-НТ3D2 M1 H1)
РВОТНИЙ
ЦЕНТР
Мозочок (M,H1)
Вестибуляр-ні ядра (M,H1)
(5-НТ3)
Лабіринт
(5-НТ3)
Шлунок, тонка кишка
Еферентні соматичні та вісцеральні нерви
Засоби, що застосовуються при порушеннях функції підшлункової залози.
При недостатності функції підшлункової залози використовують засоби заміс ної терапії: панкреатин і препарати на його основі: «Мезим», «Фестал», «Дігістал» і т.і. Застосовують при хронічному панкреатиті, ентероколіті. Призначають перед або під час їжі всередину (доцільно запивати лужною водою).
У деяких випадках є необхідність пригнічувати функцію підшлункової залози (наприклад - при гострому панкреатиті). Для цього зазвичай використовують М-ХБ (атропін, платифіллін, метацин та ін..), а також інгібітори протеолітичних ферментів (контрікал, кислоту амінокапронову, гордокс). Сенс призначення інгібіторів протеолітичних ферментів полягає в запобіганні ранньої активації пепсиногену в підшлунковій залозі і аутолиз тканини.
Засоби, що впливають на моторику кишечника.
Тонус і моторика кишечника в основному контролюється парасимпатичною (холінергічною) вегетативною нервовою системою і реалізується через М-ХР блукаючого нерва. Активація М-ХР призводить до підвищення тонусу і скоротливої активності тонкого кишечника. Тобто для підвищення моторики використовуються, зокрема, М-холіноміметики (ацеклідин ) або антихолінестеразні засоби (прозерин, галантамін та ін.) Відповідно для зниження тонусу і рухової активності (наприклад при «кишкових кольках» - спазмах гладких м'язів) необхідно застосовувати М-ХБ (група атропіну) або міотропні спазмолітики (папаверин, но-шпа).
Крім того, знизити моторику можна, активуючи опіатні μ - рецептори кишечника. Так діє лоперамід (імодіум), який застосовується при гострій і хронічній неспецифічній діареї.
Підвищити моторні функції кишечника можна шляхом активації серотонінових 5- HT4 - рецепторів (препарат цизаприд) або мотілінових рецепторів (так діє антибіотик еритроміцин).
Проносні засоби.
Класифікація .
I. Неорганічні речовини (сольові проносні)
-магнію сульфат
-натрію сульфат
II Органічні засоби
1. Рослинного походження
а). Рослинні масла
-олія рицинова
б). Препарати, що містять антраглікозіди
-екстракт крушини рідкий (сухий)
-таблетки ревеню
-настій листя сени
2. Синтетичні засоби
-фенолфталеїн
-ізафенін
Сольові проносні ( магнію сульфат і натрію сульфат ) в ШКТ діссоціюють на іони , погано всмоктуються . Це призводить до підвищення осмотичного тиску в просвіті кишечника , що перешкоджає абсорбції рідкий частини хімусу і підвищує обсяг вмісту кишечника → збудження механорецепторів → підвищення перистальтики. Діють ці препарати протягом всього кишечника (тонкого і товстого) .
Застосовують сольові проносні при гострих запорах , але частіше при отруєнні водорозчинними отрутами ( для затримки всмоктування отрути ) . Проносгий ефект розвивається через 4-6 годин. Для прискорення ефекту рекомендують випити 1-2 склянки води.
Олія рицинова . У 12-ти П.К. під впливом ліпази з масла касторової утворюється реціноловая кислота , яка подразнює рецептори кишечнику ( а можливо порушує транспорт іонів і всмоктування води). Все це призводить до підвищення перистальтики тонкого і товстого кишечника. Ефект виникає через 2-6 годин. Застосовують при гострих запорах.
Препарат протипоказаний при отруєнні жиророзчинними отрутами і при використанні препаратів чоловічої папороті для дегельмінтизації стрічкових глистів.
N.B! Тривало застосовувати проносні , що діють протягом всього кишечника не можна, тому що вони порушують травлення і всмоктування поживних речовин.
Препарати кори крушини, кореня ревеню, листя сени, містять антраглікозіди , які всмоктуються в тонкій і виділяються в товстій кишці (частково вивільняються безпосередньо в товстій кишці ) . Стимулюють рецепторні утворення товстої кишки і підвищюють її перистальтику . На тонкий кишечник не впливають. Ефект розвивається через 10-12 годин. Застосовують при хронічних атонічних запорах.
Синтетичні проносні засоби : фенолфталеїн (пурген) і ізафенін (еулаксін) . Фенолфталеїн всмоктується в тонкій кишці , а потім виділяється в товстій , де надає подразнюючу дію на рецептори, затримуючи реабсорбцію електролітів і води. Ефект розвивається через 6-8 годин. Препарат кумулює і може несприятливо впливати на нирки. У лужному середовищі забарвлює сечу і кал в червоний колір. Ізафенін аналогічен фенолфталеину, але менш токсичний.
ТЕСТОВІ ЗАВДАННЯ
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 16