Молочна залоза - вторинний статевий орган, ендокринно залежний, що володіє екскреторне властивостями. Вона утворена з залізистих і сполучнотканинних структур і жирової тканини. З філогенетичної точки зору вона розглядається як специфічно змінена потова залоза.
З анатомічної точки зору молочна залоза утворена з 15-25 часток, розділених сполучнотканинними перегородками і жировою тканиною. Частки містять неоднакове число часточок, різних за розміром і формою. Кожна часточка має вузьку протоку, що є продовженням альвеолярних протоків, але структурно від них відрізняється. Злиттям дольковий проток утворюються молочні протоки, які виходять з кожної частки молочної залози. Чумацький протока вистелений багатошаровим епітелієм. В області сосочкового гуртка (ареоли) протоки утворюють мешотчатое розширення, зване молочним синусом або молочним мішечком. У соску кожен канал, що є продовженням молочного синуса, розташовується перпендикулярно до шкіри і відкривається у верхівці соска допомогою молочних пір. Тон має гладком'язові поздовжні й кільцеві волокна, і щільну соматичну і вегетативну іннервацію. Чутливі рецептори соска в основному представлені вільними нервовими закінченнями та пухкими сітчастими структурами. Висока щільність чутливих рецепторів області соска пов'язана з тією роллю, яку вона відіграє у процесах запуску і підтримки лактації. За допомогою спинномозкових шляхів зона соска пов'язана з гіпоталамічним ядрами, ретикулярної формацією і сосочковими тілами.
Розвиток грудної залози це процес, протягом якого носить дискретний характер. Він нашаровується на періоди розвитку організму, досягаючи піку при вагітності і лактації.
Хоча збільшення молочної залози починається з настанням вагітності, цей процес протікає нерівномірно, із значними індивідуальними коливаннями. Виділяють початковий десятитижневий період, що характеризується швидким збільшенням розмірів залоз, потім прихований, навіть злегка інволюційний двох - чотиритижневий етап, далі розвиток залоз відновлюється і поступово наростає аж до початку лактації.
Наростання ваги кожної грудної залози в окремо протягом вагітності досягає приблизно 700 г, що відповідає збільшенню обсягу приблизно на 200 мл. Одночасно зі збільшенням молочних залоз спостерігаються зміни сосків і навколососкових гуртків (ареол), що виражаються в гіперпігментації, появі Монтгомерових залоз, збільшення діаметра ареол з 35 до 51 мм , А самого соска - з10 до 12 мм . Тон стає більш пружним і рухливим. Посилення пігментації сосків і ареол пов'язано з діяльністю меланоцитів базального шару епідермісу. Роль пігментних змін до загальних ендокринних змінах при вагітності поки мало вивчена.
В основі макроскопічних змін молочної залози лежить ряд мікроскопічних змін, що полягають у розростанні проток, диференціації альвеолярних елементів, особливості сполучнотканинного і жирового розподілу. Розростання молочних проток відбувається не тільки в довжину і товщину, але також і за рахунок розгалуження шляхом брунькування. В кінці розгалужень утворюються нові альвеолярні структури.
Диференціація альвеолярних елементів від канальцевий структур передбачає досягнення певної стадії зрілості, яка відображається у структурних і біохімічних змін. Одночасно з альвеолярно-канальцевому розростанням відзначається і деяке посилення кровопостачання і мікроциркуляції.
Процеси росту і розвитку молочної залози протягом трьох триместрів вагітності, протікають по-різному.
Так, у першому триместрі, спостерігається елітеліально-канальцевої розростання з утворенням дольчатой-ніздрюватих структур.
У другому триместрі відбувається морфофункциональная диференціація альвеолярних елементів і поява молочної секреції.
У третьому триместрі триває дольчатой-чарункова гіперплазія і одночасне посилення секреторної функції.
Процеси розростання і посилення видільної здатності тривають в післяпологовому періоді, досягаючи максимуму в перші два тижні лактації.
Ріст, розвиток і диференціація молочних залоз різні в первісток і повторнородящих. Так, у первородящих, зміни більш виражені і повної регресії до стану до вагітності із закінченням вигодовування грудьми не відбувається. Після других пологів індуковані вагітністю і годуванням зміни піддаються меншому, ніж після перших пологів регресу, а після третіх пологів ці зміни набувають стійкого характеру.
Зміни, що відбуваються в молочних залозах під час вагітності і лактації, пов'язані з генетичними особливостями клітин залози і дією на ці клітини гормонів і факторів росту.
Процес клітинної диференціації супроводжується активацією і підвищенням нестабільності геному клітин і збереженням активованого типу геному протягом всієї вагітності і періоду годування грудьми.
Активація геному диференційованих клітин молочної залози має оборотний характер. Запуск поділу та диференціації клітин молочної залози при вагітності і лактації обумовлений індукують і підтримуючими факторами, причому перші визначають напрям змін, в той час як другі сприяють підготовці клітинних структур до здійснення специфічної функції.
Морфогенетический сигнал диференціації призводить до активації фосфодіестерази та запуску процесів біосинтезу. Збільшення вмісту естрогенів, прогестерону та інших стероїдних гормонів, а також і підвищення концентрація Глікопротеїдний і поліпептидних гіпофізарних і плацентарних гормонів сприяють індукування генетичних процесів, що контролюють всю сукупність явищ.
Дослідження, проведені на культурах тканини молочної залози мишей, виявили вирішальну роль інсуліну та гормону росту у запуску розростання залозистої тканини. У процесі розподілу, що передує диференціації, основну роль виконує кортизол, в той час як на фазі секреції переважаючими гормонами стають пролактин і інсулін. Плацентарний лактоген і хоріонічний гонадотропін, мабуть, грають моделює роль у цьому процесі.
Тривалість лактації у жінки коливається в нормі від п'яти до двадцяти-чотирьох місяців, а віднайдені кількість коливається від 600 до 1 300 мл на добу. Максимальна секреція молока досягається до 6 - 12 дням післяпологового періоду, потім відзначається період стабілізації, протягом якого кількість виробленого молока може забезпечити адекватне харчування новонародженого протягом перших трьох-шести місяців післяпологового періоду.
З другого триместру вагітності починається секреція молозива, що представляє собою мутнувату рідина, багату білками і бідну жирами. У ньому відзначається наявність клітин, які називаються тільцями Донне. За своїм складом, молозиво більше схожий на сироватку, ніж на молоко. Вироблення молозива корелює з розростанням залозистої тканини і змінами, викликаними пролактином та іншими гормонами.
Процес підготовки молочної залози до вироблення молока називається лактогенезу, а процес підтримки лактації у годуючої жінки називається лактопоезом.
Вивчення дії окремих гормонів, що впливають на розвиток молочної залози і лактацію, показує, що стероїдні гормони яєчників і плаценти, поряд з пролактином, гонадотропінами і плацентарних лактогенное грають провідну роль, в той час як інші гормони - лише другорядну.
Зміни молочної залози при вагітності розвиваються поступово і тісно пов'язані з рівнем синтезу і секреції гормонів. Спочатку, зміни грудної залози представляються наслідком вираженого зростання рівня гонадотропінів, естрогенів, пролактину, до яких, на пізніх етапах, приєднується підвищення рівня плацентарного лактогену, прогестерону і кортикостероїдів. З настанням родової діяльності і безпосередньо після пологів спостерігається різке підвищення ролі гормонів задньої частки гіпофіза.
Пролактин. Пролактин бере участь у процесі індукції та підтримки молочної секреції.
Під час вагітності зростання рівня пролактину слідує за зростанням концентрації естрогенів, при цьому визначення гормонів у крові та сечі показало, що рівень естрогенів починає перевищувати максимальні для менструального циклу значення з 32-33 дня після піку ЛГ, а зростання рівня пролактину відзначається через один-три дня після зростання рівня естрогенів.
Рівень пролактину зростає від 10-25 нг / мл (440-1100 пмоль / л) до дуже високих концентрацій. Зростання стає помітний у 8 тижнів вагітності, і до терміну пологів концентрація пролактину досягає 200-400 нг / мл (8800-17600 пмоль / л).
Виявлено наявність механізму позитивного зворотного зв'язку між естрогенами і пролактином, присутність якого спостерігається в період статевого дозрівання і при вагітності.
Після пологів базальний рівень сироваткового пролактину дуже високий у всіх жінок, але через 48 годин він різко знижується, опускаючись до 100 нг / мл (4400 пмоль / л). Смоктання викликає різкий підйом рівня пролактину, що є дуже важливим механізмом ініціації вироблення молока. До 2-х - 3-х місяців після пологів базальний рівень пролактину складає в середньому 40-50 нг / мл (1760 - 2200 пмоль / мл), підвищуються в 10 - 20 разів після годування.
Хоча пролактин під час вагітності грає дуже важливу роль у зростанні молочних залоз та підготовці лактації, під час вагітності з грудей виділяється тільки невелика кількість молозива, що складається з десквамованих епітеліальних клітин і транссудату. Відсутність секреції молока під час вагітності пов'язують з дією прогестерону, який порушує взаємодію пролактину з рецепторами на поверхні альвеолярних клітин. Крім того, секреція молока блокується і високими дозами естрогенів плаценти.
Є кілька різновидів пролактінових рецепторів, всі ці різновиди мають схожу будову: позаклітинне частина, трансмембранну частина і відносно великий цитоплазматичний домен. Пролактіновие рецептори містяться в багатьох тканинах організму, що пояснює різноманітну дію гормону на різні тканини.
Зміст пролактину в навколоплідних водах до 10-го тижня вагітності зростає паралельно концентрації в крові матері, потім різко зростає до 20-му тижні вагітності, а потім - поступово знижується. Однак пролактин з материнської крові практично не надходить всередину плодового яйця через плаценту. Цікаво, що і плід не є продуцентом пролактину навколоплідних вод. Виявилося, що пролактин, що міститься в навколоплідних водах, синтезується в децидуальної оболонки матки і надходить в навколоплідні води параплацентарно, через оболонки плодового яйця. Поштовхом до вироблення децидуального пролактину є наростання концентрації прогестерону, але після завершення процесу децідуалізаціі синтез пролактину продовжується і при зниженні рівня прогестерону. Вироблення пролактину в децидуальної оболонці стимулюється релаксину, інсуліном та інсуліноподібний фактор росту-I. Вважається, що пролактин навколоплідних вод захищає плід від дегідратації. Пролактин стимулює синтез сурфактанту в легенях плоду. Крім того, пролактин децидуальної оболонки модулює підвищення скоротності і збудливості матки, зумовлене дією простагландинів. Крім того, пролактин пригнічує імунологічне відторгнення плоду під час вагітності.
Плацентарний лактоген (хоріонічний соматомаммотропін) - це поліпептидний гормон, що синтезується синцитіотрофобласти, що виконує соматотропна, лактогенное і лютеотропний дії. Плацентарний лактоген надходить у кров матері, починаючи з 6 тижнів вагітності і рівень його весь час зростає, досягаючи піка (близько 6000 нг / мл) до терміну пологів. У порівнянні з пролактином, плацентарний лактоген робить значно більш слабку дію на молочну залозу, але концентрації його під час вагітності настільки високі, що він робить відчутний лактогенное дію.
Гормон росту - поліпептидний гормон, що діє на тканину молочної залози в основному в комбінації з соматомедину (інсуліноподібний фактор росту). Інтегральне дія полягає в посиленні морфогенетичних і анаболічних процесів, що виражаються у синтезі нуклеїнових кислот і діленні клітин. Активація метаболічних клітинних процесів здійснюється за допомогою аденілатциклази, з утворенням цАМФ. Дія гормону росту доповнюється дією тиреоїдних гормонів та інсуліну.
Естрогени. У фізіології лактації ці гормони грають важливу роль, індукуючи структурні зміни в епітеліальної і сполучної тканини, що характеризуються зростанням кровопостачання строми, змінюючи проникність капілярів, сприяючи зростанню молочних проток і їх розгалуження. Високі рівні естрогенів індукують розвиток альвеол. Зміни мікроциркуляції проникності капілярів, мабуть, опосередковані простагландином Е1. Інше експериментально доведене дію естрогенів полягає в блокаді лактогенний активності пролактину та індукованого окситоцином скорочення міоепітеліальние клітин. Крім того, естрогени впливають на розподіл внутрішньо-і міжмолекулярні зв'язки в стромі сполучної тканини. Це змінює зв'язування води тканиною. Впливаючи на концентрацію судинно-тканинних медіаторів (гістаміну, серотоніну) естрогени беруть участь в регуляції водно-сольового і судинно-тканинного обміну.
Прогестерон грає важливу роль підготовці молочної залози до лактації. Прогестерон сприяє диференціації молочних проток і альвеол. Він гальмує процес ділення клітин, стимульований естрогенами.
Ріст і диференціювання залозистої тканини молочної залози у людини стає можливим завдяки сочетанному дії прогрестерона і естрогенів. Вважається, що прогестерон охороняє альвеоли і молочні протоки від надмірного розростання під дією естрогенів. У альвеолярних клітинах молочної залози прогестерон блокує дію пролактину і пригнічує синтез альфа-лактальбуміну і лактози.
В даний час вважається доведеним, що інсулін, альдостерон і кортикостероїди сприяють зростанню залозистої тканини, в той час Дія інсуліну, тиреоїдних гормонів, глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів, мабуть, впливає як на метаболізм залізистих клітин, так і на загальні процеси обміну речовин при вагітності і лактації.
Зміни, що відбуваються під дією гормонів в молочній залозі при вагітності і лактації, зачіпають всі три структурні компоненти: епітеліальний, сполучнотканинний і жировий. Зміни епітелію стосуються базальних, корзинчаті і секреторних клітин.
Цитоплазма базальних клітин прозора, але бідна органелами, їх ядро містить велику кількість нуклеопротеїдів і перинуклеарних цистерн. У цитоплазмі відзначається наявність волокнистих околоядерного структур, між якими розташовуються однорідно згруповано рибосоми. При цьому відзначаються вираженість комплексу Гольджі і слабка вираженість ендоплазматичного ретикулуму. Мітохондрії добре розвинені, в той час як лізосоми - круглі або овальні за формою, мають однорідну щільність і знаходяться в малій кількості. Клітинна мембрана хвиляста і позбавлена десмосом - специфічних елементів базальних структур.
Корзинчаті (міоепітеліальние) клітини дають відростки, що поширюються на кілька базальних клітин. Вони містять багато рибосом, і мітохондрій.
Секреторні клітини великі, містять велику кількість рибонуклепротеіну, круглі або овальні за формою. Цитоплазма прозора, містить групи однорідно розподілених рибосом поряд з полісомах і околоядерного структурами. Лізосоми однорідні або зернисті, мітохондрії, одиночні або згруповані, численні. У цитоплазмі є велика кількість жирових вакуоль. Цитоплазми має лакунарний вид у зв'язку зі значним розвитком ретикулоэндоплазматических структур. Клітинна мембрана має численні мікроворсинки, що значно збільшує активну площу.
Контур і висота залозистого просвіту значно варіюють, що відображає ядерно-цитоплазматичні структури на різних етапах секреції.
Електронно-мікроскопічні дослідження дозволили зрозуміти основні закономірності утворення молока в альвеолах молочних залоз.
Синтез білка в залізистих клітинах відбувається з амінокислот. Амінокислоти проходять через базальну мембрану і проникають всередину клітини з допомогою кількох спеціальних транспортних механізмів. Усередині клітини амінокислоти ковалентно зв'язуються один з одним і утворюють білки з допомогою полісом (полірібосом) шорсткою ендоплазматичної мережі. Ендоплазматична мережа забезпечує синтез не тільки секретується білків, таких як казеїн, бета-лактоглобулин і альфа-лактальбумін, але і мембранних білків. Синтезовані білки транспортуються в апарат Гольджі, де вони упаковуються для експорту з клітки.
Білки молока і лактоза транспортуються до апікальної поверхні клітини в секреторних везикулах, що утворюються в апараті Гольджі. Ці бульбашки оточені мембраною з подвійного шару ліпідів. Підійшовши до апікальній мембрані, оболонка бульбашок зливається з внутрішньою поверхнею мембрани, так що вміст бульбашки розкривається і виливається в просвіт альвеол.
Глюкоза проникає всередину клітини через базальну мембрану за допомогою специфічного транспортного механізму. Частина глюкози потім перетворюється на галактозу. Глюкоза і галактоза надходять в апарат Гольджі, де з них синтезується лактоза. Формування лактози призводить до значного посилення надходження води всередину клітини, а потім - в апарат Гольджі, де вона стає частиною секреторних пухирців. Тому апарат Гольджі грає найважливішу роль в синтезі білків молока, синтезі лактози та забезпеченні надходження води всередину клітини, яка потім стає частиною молока.
Попередники жирів молока також надходять всередину секреторних клітин через базальну мембрану. Найважливішими попередниками жирних кислот в секреторній клітці є ацетат і бета-гидроксибутират. Крім того, через базальну мембрану всередину клітини надходять і преформовані жирні кислоти, гліцерин і моноацілгліцеріди. Всі ці компоненти потрібні для синтезу тригліцеридів молока. Синтез жирів молока відбувається в гладкій ендоплазматичної мережі, де з них формуються жирові крапельки. Численні жирові крапельки в міру наближення до апікальній мембрані зливаються один з одним і утворюють велику жирову краплю. В області апікальної мембрани великі жирові краплі випинають плазматичну мембрану назовні, і поступово отшнуровиваются від клітини. Отшнуровавшіеся жирові краплі, оточені цитоплазматичною мембраною, стають жировими кульками молока. Слід звернути увагу на те, що всередині клітини жирові краплі не оточені мембраною. Вони отримують мембрану в процесі відшнуруванням від поверхні клітини.
У період природного вигодовування молочна залоза витрачає значну кількість енергії.
Процес лактопоеза підтримується годуванням грудьми допомогою нейрогормональних рефлексів, що приводяться в дію ссанням. Рефлекторна дуга починається в чутливих рецепторах сосків і ареол, звідки спинномозковим шляхах сигнал надходить в гіпоталамус. У гіпоталамусі запускається продукція октапептиду (в основному окситоцину) і адено-і внегіпофізарних гормонів, які підтримують лактацію.
Згадані вище корзинчаті (міоепітеліальние) клітини відіграють головну роль у процесі виділення молока із грудей. Окситоцин і вазопресин, що виділяються із задньої частки гіпоталамуса, в присутності іонів кальцію викликають скорочення міоепітеліальние клітин, і, таким чином, вміст альвеол і молочних проток починає надходити назовні.
Спорожнення молочної залози являє собою важливий компонент лактації, оскільки застій секрету в альвеолах і протоках викликають пригнічення лактації.
З анатомічної точки зору молочна залоза утворена з 15-25 часток, розділених сполучнотканинними перегородками і жировою тканиною. Частки містять неоднакове число часточок, різних за розміром і формою. Кожна часточка має вузьку протоку, що є продовженням альвеолярних протоків, але структурно від них відрізняється. Злиттям дольковий проток утворюються молочні протоки, які виходять з кожної частки молочної залози. Чумацький протока вистелений багатошаровим епітелієм. В області сосочкового гуртка (ареоли) протоки утворюють мешотчатое розширення, зване молочним синусом або молочним мішечком. У соску кожен канал, що є продовженням молочного синуса, розташовується перпендикулярно до шкіри і відкривається у верхівці соска допомогою молочних пір. Тон має гладком'язові поздовжні й кільцеві волокна, і щільну соматичну і вегетативну іннервацію. Чутливі рецептори соска в основному представлені вільними нервовими закінченнями та пухкими сітчастими структурами. Висока щільність чутливих рецепторів області соска пов'язана з тією роллю, яку вона відіграє у процесах запуску і підтримки лактації. За допомогою спинномозкових шляхів зона соска пов'язана з гіпоталамічним ядрами, ретикулярної формацією і сосочковими тілами.
Розвиток грудної залози це процес, протягом якого носить дискретний характер. Він нашаровується на періоди розвитку організму, досягаючи піку при вагітності і лактації.
Хоча збільшення молочної залози починається з настанням вагітності, цей процес протікає нерівномірно, із значними індивідуальними коливаннями. Виділяють початковий десятитижневий період, що характеризується швидким збільшенням розмірів залоз, потім прихований, навіть злегка інволюційний двох - чотиритижневий етап, далі розвиток залоз відновлюється і поступово наростає аж до початку лактації.
Наростання ваги кожної грудної залози в окремо протягом вагітності досягає приблизно 700 г, що відповідає збільшенню обсягу приблизно на 200 мл. Одночасно зі збільшенням молочних залоз спостерігаються зміни сосків і навколососкових гуртків (ареол), що виражаються в гіперпігментації, появі Монтгомерових залоз, збільшення діаметра ареол з 35 до
В основі макроскопічних змін молочної залози лежить ряд мікроскопічних змін, що полягають у розростанні проток, диференціації альвеолярних елементів, особливості сполучнотканинного і жирового розподілу. Розростання молочних проток відбувається не тільки в довжину і товщину, але також і за рахунок розгалуження шляхом брунькування. В кінці розгалужень утворюються нові альвеолярні структури.
Диференціація альвеолярних елементів від канальцевий структур передбачає досягнення певної стадії зрілості, яка відображається у структурних і біохімічних змін. Одночасно з альвеолярно-канальцевому розростанням відзначається і деяке посилення кровопостачання і мікроциркуляції.
Процеси росту і розвитку молочної залози протягом трьох триместрів вагітності, протікають по-різному.
Так, у першому триместрі, спостерігається елітеліально-канальцевої розростання з утворенням дольчатой-ніздрюватих структур.
У другому триместрі відбувається морфофункциональная диференціація альвеолярних елементів і поява молочної секреції.
У третьому триместрі триває дольчатой-чарункова гіперплазія і одночасне посилення секреторної функції.
Процеси розростання і посилення видільної здатності тривають в післяпологовому періоді, досягаючи максимуму в перші два тижні лактації.
Ріст, розвиток і диференціація молочних залоз різні в первісток і повторнородящих. Так, у первородящих, зміни більш виражені і повної регресії до стану до вагітності із закінченням вигодовування грудьми не відбувається. Після других пологів індуковані вагітністю і годуванням зміни піддаються меншому, ніж після перших пологів регресу, а після третіх пологів ці зміни набувають стійкого характеру.
Зміни, що відбуваються в молочних залозах під час вагітності і лактації, пов'язані з генетичними особливостями клітин залози і дією на ці клітини гормонів і факторів росту.
Процес клітинної диференціації супроводжується активацією і підвищенням нестабільності геному клітин і збереженням активованого типу геному протягом всієї вагітності і періоду годування грудьми.
Активація геному диференційованих клітин молочної залози має оборотний характер. Запуск поділу та диференціації клітин молочної залози при вагітності і лактації обумовлений індукують і підтримуючими факторами, причому перші визначають напрям змін, в той час як другі сприяють підготовці клітинних структур до здійснення специфічної функції.
Морфогенетический сигнал диференціації призводить до активації фосфодіестерази та запуску процесів біосинтезу. Збільшення вмісту естрогенів, прогестерону та інших стероїдних гормонів, а також і підвищення концентрація Глікопротеїдний і поліпептидних гіпофізарних і плацентарних гормонів сприяють індукування генетичних процесів, що контролюють всю сукупність явищ.
Дослідження, проведені на культурах тканини молочної залози мишей, виявили вирішальну роль інсуліну та гормону росту у запуску розростання залозистої тканини. У процесі розподілу, що передує диференціації, основну роль виконує кортизол, в той час як на фазі секреції переважаючими гормонами стають пролактин і інсулін. Плацентарний лактоген і хоріонічний гонадотропін, мабуть, грають моделює роль у цьому процесі.
Тривалість лактації у жінки коливається в нормі від п'яти до двадцяти-чотирьох місяців, а віднайдені кількість коливається від 600 до 1 300 мл на добу. Максимальна секреція молока досягається до 6 - 12 дням післяпологового періоду, потім відзначається період стабілізації, протягом якого кількість виробленого молока може забезпечити адекватне харчування новонародженого протягом перших трьох-шести місяців післяпологового періоду.
З другого триместру вагітності починається секреція молозива, що представляє собою мутнувату рідина, багату білками і бідну жирами. У ньому відзначається наявність клітин, які називаються тільцями Донне. За своїм складом, молозиво більше схожий на сироватку, ніж на молоко. Вироблення молозива корелює з розростанням залозистої тканини і змінами, викликаними пролактином та іншими гормонами.
Процес підготовки молочної залози до вироблення молока називається лактогенезу, а процес підтримки лактації у годуючої жінки називається лактопоезом.
Лактогенезу
Лактогенезу - це комплексної морфофизиологический процес, що включає в себе сукупність змін, як проток, так і альвеол молочної залози під час вагітності, і що знаходиться під контролем ендокринної та вегетативної нервової систем.Вивчення дії окремих гормонів, що впливають на розвиток молочної залози і лактацію, показує, що стероїдні гормони яєчників і плаценти, поряд з пролактином, гонадотропінами і плацентарних лактогенное грають провідну роль, в той час як інші гормони - лише другорядну.
Зміни молочної залози при вагітності розвиваються поступово і тісно пов'язані з рівнем синтезу і секреції гормонів. Спочатку, зміни грудної залози представляються наслідком вираженого зростання рівня гонадотропінів, естрогенів, пролактину, до яких, на пізніх етапах, приєднується підвищення рівня плацентарного лактогену, прогестерону і кортикостероїдів. З настанням родової діяльності і безпосередньо після пологів спостерігається різке підвищення ролі гормонів задньої частки гіпофіза.
Пролактин. Пролактин бере участь у процесі індукції та підтримки молочної секреції.
Під час вагітності зростання рівня пролактину слідує за зростанням концентрації естрогенів, при цьому визначення гормонів у крові та сечі показало, що рівень естрогенів починає перевищувати максимальні для менструального циклу значення з 32-33 дня після піку ЛГ, а зростання рівня пролактину відзначається через один-три дня після зростання рівня естрогенів.
Рівень пролактину зростає від 10-25 нг / мл (440-1100 пмоль / л) до дуже високих концентрацій. Зростання стає помітний у 8 тижнів вагітності, і до терміну пологів концентрація пролактину досягає 200-400 нг / мл (8800-17600 пмоль / л).
Виявлено наявність механізму позитивного зворотного зв'язку між естрогенами і пролактином, присутність якого спостерігається в період статевого дозрівання і при вагітності.
Після пологів базальний рівень сироваткового пролактину дуже високий у всіх жінок, але через 48 годин він різко знижується, опускаючись до 100 нг / мл (4400 пмоль / л). Смоктання викликає різкий підйом рівня пролактину, що є дуже важливим механізмом ініціації вироблення молока. До 2-х - 3-х місяців після пологів базальний рівень пролактину складає в середньому 40-50 нг / мл (1760 - 2200 пмоль / мл), підвищуються в 10 - 20 разів після годування.
Хоча пролактин під час вагітності грає дуже важливу роль у зростанні молочних залоз та підготовці лактації, під час вагітності з грудей виділяється тільки невелика кількість молозива, що складається з десквамованих епітеліальних клітин і транссудату. Відсутність секреції молока під час вагітності пов'язують з дією прогестерону, який порушує взаємодію пролактину з рецепторами на поверхні альвеолярних клітин. Крім того, секреція молока блокується і високими дозами естрогенів плаценти.
Є кілька різновидів пролактінових рецепторів, всі ці різновиди мають схожу будову: позаклітинне частина, трансмембранну частина і відносно великий цитоплазматичний домен. Пролактіновие рецептори містяться в багатьох тканинах організму, що пояснює різноманітну дію гормону на різні тканини.
Зміст пролактину в навколоплідних водах до 10-го тижня вагітності зростає паралельно концентрації в крові матері, потім різко зростає до 20-му тижні вагітності, а потім - поступово знижується. Однак пролактин з материнської крові практично не надходить всередину плодового яйця через плаценту. Цікаво, що і плід не є продуцентом пролактину навколоплідних вод. Виявилося, що пролактин, що міститься в навколоплідних водах, синтезується в децидуальної оболонки матки і надходить в навколоплідні води параплацентарно, через оболонки плодового яйця. Поштовхом до вироблення децидуального пролактину є наростання концентрації прогестерону, але після завершення процесу децідуалізаціі синтез пролактину продовжується і при зниженні рівня прогестерону. Вироблення пролактину в децидуальної оболонці стимулюється релаксину, інсуліном та інсуліноподібний фактор росту-I. Вважається, що пролактин навколоплідних вод захищає плід від дегідратації. Пролактин стимулює синтез сурфактанту в легенях плоду. Крім того, пролактин децидуальної оболонки модулює підвищення скоротності і збудливості матки, зумовлене дією простагландинів. Крім того, пролактин пригнічує імунологічне відторгнення плоду під час вагітності.
Плацентарний лактоген (хоріонічний соматомаммотропін) - це поліпептидний гормон, що синтезується синцитіотрофобласти, що виконує соматотропна, лактогенное і лютеотропний дії. Плацентарний лактоген надходить у кров матері, починаючи з 6 тижнів вагітності і рівень його весь час зростає, досягаючи піка (близько 6000 нг / мл) до терміну пологів. У порівнянні з пролактином, плацентарний лактоген робить значно більш слабку дію на молочну залозу, але концентрації його під час вагітності настільки високі, що він робить відчутний лактогенное дію.
Гормон росту - поліпептидний гормон, що діє на тканину молочної залози в основному в комбінації з соматомедину (інсуліноподібний фактор росту). Інтегральне дія полягає в посиленні морфогенетичних і анаболічних процесів, що виражаються у синтезі нуклеїнових кислот і діленні клітин. Активація метаболічних клітинних процесів здійснюється за допомогою аденілатциклази, з утворенням цАМФ. Дія гормону росту доповнюється дією тиреоїдних гормонів та інсуліну.
Естрогени. У фізіології лактації ці гормони грають важливу роль, індукуючи структурні зміни в епітеліальної і сполучної тканини, що характеризуються зростанням кровопостачання строми, змінюючи проникність капілярів, сприяючи зростанню молочних проток і їх розгалуження. Високі рівні естрогенів індукують розвиток альвеол. Зміни мікроциркуляції проникності капілярів, мабуть, опосередковані простагландином Е1. Інше експериментально доведене дію естрогенів полягає в блокаді лактогенний активності пролактину та індукованого окситоцином скорочення міоепітеліальние клітин. Крім того, естрогени впливають на розподіл внутрішньо-і міжмолекулярні зв'язки в стромі сполучної тканини. Це змінює зв'язування води тканиною. Впливаючи на концентрацію судинно-тканинних медіаторів (гістаміну, серотоніну) естрогени беруть участь в регуляції водно-сольового і судинно-тканинного обміну.
Прогестерон грає важливу роль підготовці молочної залози до лактації. Прогестерон сприяє диференціації молочних проток і альвеол. Він гальмує процес ділення клітин, стимульований естрогенами.
Ріст і диференціювання залозистої тканини молочної залози у людини стає можливим завдяки сочетанному дії прогрестерона і естрогенів. Вважається, що прогестерон охороняє альвеоли і молочні протоки від надмірного розростання під дією естрогенів. У альвеолярних клітинах молочної залози прогестерон блокує дію пролактину і пригнічує синтез альфа-лактальбуміну і лактози.
В даний час вважається доведеним, що інсулін, альдостерон і кортикостероїди сприяють зростанню залозистої тканини, в той час Дія інсуліну, тиреоїдних гормонів, глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів, мабуть, впливає як на метаболізм залізистих клітин, так і на загальні процеси обміну речовин при вагітності і лактації.
Лактопоез
Лактопоез - це процес підтримки лактації після того, як лактація почалася. Необхідною умовою лактопоеза є відбуваються протягом вагітності зміни залозистої тканини. З морфологічної точки зору це проявляється зміною співвідношення епітеліальних, сполучнотканинних і жирових компонентів, що виражається зменшенням частки жирової тканини, набряком і зменшенням щільності сполучної тканини, посиленням васкуляризації та гіпертрофією альвеол і проток.Зміни, що відбуваються під дією гормонів в молочній залозі при вагітності і лактації, зачіпають всі три структурні компоненти: епітеліальний, сполучнотканинний і жировий. Зміни епітелію стосуються базальних, корзинчаті і секреторних клітин.
Цитоплазма базальних клітин прозора, але бідна органелами, їх ядро містить велику кількість нуклеопротеїдів і перинуклеарних цистерн. У цитоплазмі відзначається наявність волокнистих околоядерного структур, між якими розташовуються однорідно згруповано рибосоми. При цьому відзначаються вираженість комплексу Гольджі і слабка вираженість ендоплазматичного ретикулуму. Мітохондрії добре розвинені, в той час як лізосоми - круглі або овальні за формою, мають однорідну щільність і знаходяться в малій кількості. Клітинна мембрана хвиляста і позбавлена десмосом - специфічних елементів базальних структур.
Корзинчаті (міоепітеліальние) клітини дають відростки, що поширюються на кілька базальних клітин. Вони містять багато рибосом, і мітохондрій.
Секреторні клітини великі, містять велику кількість рибонуклепротеіну, круглі або овальні за формою. Цитоплазма прозора, містить групи однорідно розподілених рибосом поряд з полісомах і околоядерного структурами. Лізосоми однорідні або зернисті, мітохондрії, одиночні або згруповані, численні. У цитоплазмі є велика кількість жирових вакуоль. Цитоплазми має лакунарний вид у зв'язку зі значним розвитком ретикулоэндоплазматических структур. Клітинна мембрана має численні мікроворсинки, що значно збільшує активну площу.
Контур і висота залозистого просвіту значно варіюють, що відображає ядерно-цитоплазматичні структури на різних етапах секреції.
Електронно-мікроскопічні дослідження дозволили зрозуміти основні закономірності утворення молока в альвеолах молочних залоз.
Синтез білка в залізистих клітинах відбувається з амінокислот. Амінокислоти проходять через базальну мембрану і проникають всередину клітини з допомогою кількох спеціальних транспортних механізмів. Усередині клітини амінокислоти ковалентно зв'язуються один з одним і утворюють білки з допомогою полісом (полірібосом) шорсткою ендоплазматичної мережі. Ендоплазматична мережа забезпечує синтез не тільки секретується білків, таких як казеїн, бета-лактоглобулин і альфа-лактальбумін, але і мембранних білків. Синтезовані білки транспортуються в апарат Гольджі, де вони упаковуються для експорту з клітки.
Білки молока і лактоза транспортуються до апікальної поверхні клітини в секреторних везикулах, що утворюються в апараті Гольджі. Ці бульбашки оточені мембраною з подвійного шару ліпідів. Підійшовши до апікальній мембрані, оболонка бульбашок зливається з внутрішньою поверхнею мембрани, так що вміст бульбашки розкривається і виливається в просвіт альвеол.
Глюкоза проникає всередину клітини через базальну мембрану за допомогою специфічного транспортного механізму. Частина глюкози потім перетворюється на галактозу. Глюкоза і галактоза надходять в апарат Гольджі, де з них синтезується лактоза. Формування лактози призводить до значного посилення надходження води всередину клітини, а потім - в апарат Гольджі, де вона стає частиною секреторних пухирців. Тому апарат Гольджі грає найважливішу роль в синтезі білків молока, синтезі лактози та забезпеченні надходження води всередину клітини, яка потім стає частиною молока.
Попередники жирів молока також надходять всередину секреторних клітин через базальну мембрану. Найважливішими попередниками жирних кислот в секреторній клітці є ацетат і бета-гидроксибутират. Крім того, через базальну мембрану всередину клітини надходять і преформовані жирні кислоти, гліцерин і моноацілгліцеріди. Всі ці компоненти потрібні для синтезу тригліцеридів молока. Синтез жирів молока відбувається в гладкій ендоплазматичної мережі, де з них формуються жирові крапельки. Численні жирові крапельки в міру наближення до апікальній мембрані зливаються один з одним і утворюють велику жирову краплю. В області апікальної мембрани великі жирові краплі випинають плазматичну мембрану назовні, і поступово отшнуровиваются від клітини. Отшнуровавшіеся жирові краплі, оточені цитоплазматичною мембраною, стають жировими кульками молока. Слід звернути увагу на те, що всередині клітини жирові краплі не оточені мембраною. Вони отримують мембрану в процесі відшнуруванням від поверхні клітини.
У період природного вигодовування молочна залоза витрачає значну кількість енергії.
Процес лактопоеза підтримується годуванням грудьми допомогою нейрогормональних рефлексів, що приводяться в дію ссанням. Рефлекторна дуга починається в чутливих рецепторах сосків і ареол, звідки спинномозковим шляхах сигнал надходить в гіпоталамус. У гіпоталамусі запускається продукція октапептиду (в основному окситоцину) і адено-і внегіпофізарних гормонів, які підтримують лактацію.
Виділення молока
Виділення молока - процес, обумовлений описаним вище нейроендокринним рефлексом, в рамках якого провідна роль належить окситоцину і вазопрессину.Згадані вище корзинчаті (міоепітеліальние) клітини відіграють головну роль у процесі виділення молока із грудей. Окситоцин і вазопресин, що виділяються із задньої частки гіпоталамуса, в присутності іонів кальцію викликають скорочення міоепітеліальние клітин, і, таким чином, вміст альвеол і молочних проток починає надходити назовні.
Спорожнення молочної залози являє собою важливий компонент лактації, оскільки застій секрету в альвеолах і протоках викликають пригнічення лактації.