Література - Фармакологія речовини впливають на адренергічні синапси

Цей файл узятий з колекції Medinfo

http://www.doktor.ru/medinfo

http://medinfo.home.ml.org

E-mail: medinfo@mail.admiral.ru

or medreferats@usa.net

or pazufu@altern.org

FidoNet 2:5030 / 434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних

рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

Фармакологія лекція 3

ТЕМА: РЕЧОВИНИ ВПЛИВАЮТЬ НА Адренергічні синапсів.

Адренергічні нервова система відіграє важливу роль при різного роду небезпечних або стресових ситуаціях, коли організм вимушений захищатися. При цьому ми може відзначити найбільш яскраві ефекти: посилення, почастішання роботи серця, підвищення артеріального тиску, наголошується вазоконстрикція, посилюються гліколітичні процеси тобто підвищується цукор, розширюються зіниці і т.д. Таким чином спостерігаються реакції направлені на подолання небезпечної ситуації або стресу. В даний час встановлено, що медіатором симпатичних нервових волокон є норадреналін і лише в 3-5% виділяється адреналін. З іншого боку мозковий шар надниркових виділяє до 90% адреналіну, а близько 10% норадреналіну. Адреналін і норадреналін називають катехоламінів.

Етапи синтезу катехоламінів:

1. Етап - з вихідних продуктів фенілаланін і тирозин шляхом гідроксилювання образается діоксіфенілаланін (ДОФА). Даний етап синтезу в ЦНС відбувається переважно в чорній субстанції.

2. Етап ДОФА під дією декарбоксилази перетворюється на дофамін який у ЦНС є готовим медіатором і виділяється закінченнями нервових клітин, викликаючи власний ефект. Однак не весь дофамін витрачається в ЦНС таким чином, частина його поглинається спеціальними гранулами і гідроксилюється і утворюється норадреналін. У наднирниках процес аналогічний, з тією лише різницею що велика частина дофаміну йде на синтез норадреналіну. У ЦНС імеено на цьому етапі закінчується синтез катехоламінів. Норадреналін поглинається спеціальними гранулами, де зв'язується з АТФ (резервна форма медіатора).

3. Ноадреналін також як і дофамін є медіатором, і може виділятися у синапси і викликати власні ефекти. Однак у наднирниках норадреналін метіліруется і утворюється адреналін - гормон (так як синтезується в наднирниках і виділяється в кров).

. Норадреналін є регулятором тонусу судин, а значить він регулює кров'яний тиск. При надлишку норадреналіну спостерігається підвищення тиску.

Адреналін синтезується в мозковій речовині надниркових залоз, а він не є медіатором, оскільки для кожного медіатора існує специфічний рецептор, а адреналін викидається безпосередньо в кров, тому і є гормонів. Адреналін забезпечує трофічні процеси, впливає на вуглеводний обмін, на роботу серця і т.п. це залежить від того яку структур він порушує альфа1, альфа2 або бета1 і бета2 рецептори.

Таким чином в ЦНС йде переважний синтез катехоламінів до стадії норадреналіну, а в наднирниках до стадії адреналіну (на адреналін припадає 90% від усієї кількості катехоламінів виділяються залозами).

Метаболітів адреналіну є ізопропілнорадреналін на базі якого були синтезовані ізадрин, солутан, сальбутамол.

Норадреналін знаходиться в нервових закінченнях у вигляді 3-х фракцій:

• Стабільна фракція (депонує) - міцно пов'язана з АТФ.

• Лабільна фракція, пов'язана з білком неміцно.

• Вільна фракція.

Між фракціями існують динамічна рівновага: при використанні однієї з них поповнення йде за рахунок двох інших. Імпульс йде по симпатичних нервових волокнах порушує порцію приманки ацетилхоліну, що призводить до підвищення проникності клітинної мембрани, завдяки чому в клітку спрямовується іони кальцію. Іони кальцію є модуляторами адренергічної передачі, а з іншого боку збільшення проникності сприяє виділенню медіатори в симпатичну щілину, виділяється вільна фракція, поповнення в неї йде за рахунок лабільної, а в неї із стабільною, а в стабільну за рахунок синтезу норадреналіну. Синтез продовжується 12 днів. Частина виділеного медіатора вступає в зв'язок з біохімічними структурами, з тим щоб імпульс перейшов на виконавчий орган, друга частина повертається на пресинаптичну мембрану і депонується там, третя взаємодіє з ферментами - моноамінооксидазой і катехолметілтрансферазой - це ферменти, що пригнічують активність медіатор, руйнують його. Частина медіатором через кровоносне русло потрапляє в печінку де відбувається і руйнування з утворенням складних ефірів сірчаної і глюкуронової кислот. І нарешті ще одна частина медіатора руйнується з утворенням адренохрома і адренолітіна.

Адренорецептори. Розрізняють 2 типи адренорецепторів: альфа (діляться на 1 і 2), і бета, які також діляться на 1 і 2.

Розподіл в органах і функціональне значення адренорецепторів:

ФАРМАКОЛОГІЯ ПРЕПАРАТІВ що ДІЮТЬ НА АДРЕНОРЕАКТІВНИЄ СИСТЕМИ. Речовини діють на адренореактівниє системи діляться на речовини збудливі адренореактівниє системи - адреноміметики і речовини антиадренергическое групи. Адреноміметики можуть порушувати 1,2 і 1,2 рецептори. Розрізняють адреноміметики прямого (безпосередньо збуджують рецептор) та непрямого типу дії (діють опосередковано через ендогенні катехоламіни - вивільняють мобільні запаси медіатора в нервових закінченнях).

Адреноміметики прямого типу дії:

• 1-адреноміметики: норадреналіну гідратартрат, мезатон, нафтизин, галазолін.

• 2-адреноміметики: клофелін.

• 1адреноміметікі: нонахлазін.

• 2 адреномиметики: сальбутамол, тербутамін.

Препарати непрямої дії: ефедрин гідрохлорид, фенамін, сиднофен.

Адреноміметики відносяться до речовин, що широко використовується при невідкладної допомоги. Застосування їх показано у таких випадках:

1. Гіпотонії різного проісхожднеія (колапс, шок, передозування гангліолітіков, отруєння, інфекції тощо). найбільш надійний ефект досягається при внутрішньовенному краплинному вливанні розчинів норадреналіну, мезатону або ефедрину. Якщо услвоіях для внутрішньовенне вливання немає рекомендується вводити меатон або ефедрин внутрімишено з інтервалами 40-60 хв. При призначенні адреноміметиків періодично (через5-15 хвилин) контролюють рівень артеріального тиску.

2. Зупинка серця. За допомогою довгої голки вводять в порожнину серця 0.5-0.7 мл ампульного розчину адреналіну (краще розвести в 8-10 мл фізіологічного розчину).

3. Бронхіальна астма. У періоди загострень систематична терапія може здійснюватися ефедрином, який призначається всередину в таблетках. Усунення нападу досягається інгаляцією розчинів ізадрина або адреналіну, підшкірним введенням адреналіну, ефедрину або призначенням таблетки ізадрина під язик.

4. Запальні захворювання слизових оболонок носа, очей. Місцево призначаються ефедрин, мезатон у формі крапель, що зменшується кількість виділень і явища запалення.

5. Для подовження часу дії та зменшення токсичності місцевих анестетиків при провідникової та термінальної анестезії (адреналін або мезатон). Норадреналін застосовувати не можна так як при підшкірному введенні він викликає некрози!

Токсичні ефекти: пов'язані з сильним вазоконстрикторного дією і небезпечним підйомом кров'яного тиску. Це може викликати перевантаження та виснаження серця, гостру серцеву слабкість з розвитком набряку легкіх.у хворих на атеросклероз різкий підйом артеріального тиску може призвести до інсульту.

Протипоказання: хвороби серця, склероз мозкових і коронарних судин, гіпертонічна хвороба, гіпертиреоз, діабет. Ці протипоказання не є абсолютними: якщо у хворого одним з цих захворювань розвинеться небезпечна гіпотонія, адреноміметкі застосовувати потрібно, але з дуже ретельним контролем.

Антиадренергические засоби: засоби, блокуючі альфа-адренорецептори, бета-адренорецептори і разом альфа і бетаадренорецептори.

АЛЬФА1АДРЕНОМІМЕТІКІ. Типовим представником цього ряду є норадреналіну гідротартрат. Подібно до медіатора він надає пряму збудливу дію на альфа1 адренорецептори, що приводить до вазоконстрикції і підвищення тиску. Однак при підшкірній або внутрішньом'язової ін'єкції він викликає сильну вазоконстрикцію у місці ін'єкції що призводить до некрозу, тому норадреналіну гідротартрат вливають в літрі ізотонічного розчину (у глюкозі) - допускається 0.1% або 0.2% розчини. Таким чином норадреналін застосовують для негайного підвищення кров'яного тиску при значному його зниженні (травматичний шок, отруєння гангліоблокаторами, судинної колапсі і т.п.). До препаратів цього ряду належать мезатон, фетанол, вони значно гірше піддаються інактивації в організмі, тому їх можна застосовувати і підшкірно і внутрішньом'язово і внутрішньовенно і навіть в пігулках. Для місцевого застосування використовуються санорин, нафтизин які звужуючи судини зменшують набряк слизової носа при ринітах.

АЛЬФА2АДРЕНОМІМЕТІКІ. Сюди відноситься клофелін. У цього препарату 2 мішені:

• альфа-2-рецептори судинного центру,

• закінчення симпатичних нервів.

Порушуючи альфа-2-адренорецептори гіпоталамуса зменшується потік судинозвужувальних імпульсів, посилюється депрессорноє вплив. Порушуючи альфа-2-адренорецептори на пресинаптичних мембранах в нервових закінченнях препарат гальмує виділення медіаторів, використання обох цих ефектів дозволяє застосовувати препарат не тільки для лікування гіпертонічної хвороби, але і для купірування кризу. Якщо препарат використовується для купірування кризу, необхідно розбавити ампулу в 20 мл ізотонічного розчину оскільки при передозуванні (якщо забули розбавити) клофелін проявляє міметічеськоє дію. Препарат підсилює дію снодійних, наркотиків, алкоголю.

БЕТААДРЕНОМІМЕТІКІ. Найбільшу цінність серед бета-адреноміметиків становлять речовини, які діють на рівні судин життєвоважливих органів, на рівні бронхів і на рівні матки. Типовим бронхолітіком є ​​ізадрин, сюди ж відносяться сальбутамол, солутан, та ін Ці препарати порушуючи бета2-адренорецептори бронхів розширюють бронхи. Ізадрин застосовують у вигляді пігулок для розсмоктування і 0.5% розчин для інгаляцій.

ПРЕПАРАТИ ЗБУДЛИВІ альфа і бета адренорецепторами. До альфа і бета адренорецепторами відноситься адреналіну гідрохлорид. Це нестійке з'єднання, тому його дія виражена, але короткочасна. При внутрішньовенній ін'єкції спостерігається підвищення рівня кров'яного тиску (у фізіологічній концентрації адреналін порушує тільки бета1 і бета2 адренорецептори). Спостерігається почастішання роботи серця, розширення судин мозку, серця, нирок, м'язів, розширення бронхів, токолітічеськоє дію на матку і посилення гликолитических процесів. При збільшенні концентрації адреналін починає діяти і на альфа-2 адренорецептори, надаючи вазоконстрикторное дію. При застосуванні адреналіну посилюється розпад глікогену, в крові підвищується вміст цукру і молочної кислоти. Адреналін знімає стомлення скелетних м'язів. Судинозвужувальний ефект адреналіну виявляється особливо при його місцевій дії на тканині. Адреналін пригнічує моторику і секрецію шлунково-кишкового тракту, але цей ефект значно слабкіший за ефект м-холінолітиків. Адреналін застосовують при бронхіальній астмі - підшкірна ін'єкція до 0.5 мл 0.1% розчині широко застосовує з цією метою, при гіпоглікемічних станах (передозування інсуліном). При різних алергічних станах (щоб не було набряку, анафілактичної шоці - адреналін є антагоністом гістаміну), застосовується адреналін для зупинки серця 0.5-0.7 мл вливають в лівий шлуночок), для зупинки поверхневої кровотечі, для зменшення токсичності і подовження дії місцевих анестетиків (у розчин новокаїну додають декілька крапель адреналіну, відбувається спазм судин в місці введення анестезії і новокаїн довше діє).

Непрямі адреноміметіки.

Механізм дії - під впливом непрямих адреноміметиків полегшується викид медіатора пов'язаного з білком, непрямі адреноміметики гальмують повернення медіатора і пресинаптичній мембрані, підвищують чутливість рецепторів до медіатора, інгібують моноамінооксидазу (МАО), що руйнує медіатор, надають раніше збудливу дію на рецептори.

При використанні адреноміметиків непрямого типу дії в синаптичної мембрані накопичується медіатор - норадреналін, який проникає через гематоенцефалічний бар'єр і надає виражену збудливу дію на судиноруховий центр. Проте при частому застосуванні препаратів цього ряду спостерігається зниження і навіть повна відсутність ефекту у зв'язку із спустошенням пресинаптичної мембрани (немає медіатора, потрібно чекати 12 днів, поки не синтезується ще медіатор).

Препарати стимулюючі бета-1-адренорецептори стимулюють і бета-2-адренорецептори тому при їх застосуванні може бути почастішання ритму серця та ін ефекти з боку міокарда як побічна дія.

До препаратів непрямої дії відносяться: ефедрин гідрохлорид, фенамін, сиднофен.

Свідчення - гіпотонія, бронхіальна астма, колапс, алергічні риніти, отруєння, що супроводжуються зниженням рівня артеріального тиску. Ефедрин вводять всіма шляхами. Сиднокарб, сиднофен володіють більш вираженими дія в порівнянні з ефедрином на ЦНС. При цьому спостерігається зменшення відчуття стомлення, поліпшується і підвищується настрій, працездатність тобто це стимулятор, допінг для ЦНС. Проте у 15% піддослідних спостерігається зворотний ефект. При тривалому застосуванні препаратів вони викликають тахіфілаксія (виснаження резервів).

Рецептура:

Показання - зупинка серця, асистолія

Rp.: Adrenalini hydrocloridi 0.1% 1 ml

Dtd # 3 in amp.

S. Розвести в 10 мл фізіологічного розчину, вводити внутрісердечно.

Показання - глаукома

Rp.: Adrenalini hydrocloridi 1% 10 ml

Dtd # 3 in amp.

S. Очні краплі. Закапувати в кон'юктівальний мішок у 1 краплі 3 рази на день.

Показання - хронічний риніт.

Rp.: Adrenalini hydrocloridi 0.1% 1 ml

Mentholi 0.02

Zinci oxydi 1.0

Vaselini 10.0

Mf ung.

DS Змащувати слизову носа 2 рази на день.

S. Розвести в 10 мл фізіологічного розчину, вводити внутрісердечно.

Rp.: Mesatoni 1% 1 ml

Dtd # 3 in amp.

S. Вводити підшкірно 1 мл, під контролем артеріального тиску.