Цей файл узятий з колекції Medinfo
http://www.doktor.ru/medinfo
http://medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030 / 434 Andrey Novicov
Пишемо реферати на замовлення - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru
У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних
рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.
Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!
Лекція 2 по патологічної фізіології 27.09.96
Запальні реакції, яких ми охарактеризували як захисні в той же час несуть в собі елементи шкідливого дії. Існують механізми, які прагнуть збалансувати процеси захисту і пошкодження. До таких механізмів відносяться зміна гормонального статусу при запаленні. При запаленні обов'язковим компонентом є активація симпатико-адреналової системи і системи гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової. Ці системи реалізують так званий загальний адаптаційний синдром (це неспецифічна загальна реакція). Підвищується продукція гормонів кори надниркових залоз - глюкокортикоїдів. Головним реалізують моментом загального адаптаційного синдрому є надлишок катехоламінів. При активації сімпатікоадреналовой системи та головних адаптаційних гормонів - глюкокортикоїдів при активації гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. Гормони групи глюкокортикоїдів (гідрокортизон, кортикостерон) визначають протизапальну дію, врівноважуючи процеси пошкодження та захисту при запаленні.
Протизапальні дію глюкокортикоїдів включає в себе:
Зниження проникності судин і гистогематических бар'єрів. Глюкокортикоїди знижують дегрануляцію тучних клітин і виділення гістаміну, блокують кінінову систему (брадикінін).
Посилення ефектів катехоламінів, які також знижують проникність судин. Знижуючи проникність глюкокортикоїди впливають на центральну ланку запалення - знижують ексудацію
Глюкокортикоїди стабілізують мембрани лізосом, знижуючи вихід лізосомальних ферментів.
Глюкокортикоїди блокують проліферацію і регенерацію тканин.
Вплив глюкокортикоїдів на імунну систему: глюкокортикоїди є імунодепресантами, це дозволяє їх використовувати при пересадці органів. Вони пригнічують активність фагоцитів, впливають на специфічний імунітет пригнічуючи утворення антитіл та освіта сенсибілізованих Т-лімфоцитів - ефекторів. У зв'язку з цим тривале застосування глюкокортикоїдів небезпечно, тому що можна повністю придушити імунну реактивність організму. Крім того, лікування глюкокортикоїдами пригнічує вироблення власних глюкокортикоїдів корою наднирників.
Близькі до ефектів глюкокортикоїдів ефекти циклічних нуклеозидів. Циклічні нуклеозиди (циклічний аденозин, гуанозин, монофосфат) які є внутрішньоклітинними посередниками гормонів.
Імунологічна реактивність є єдиною специфічною реакцією організму. Інші реакції (стрес, запалення) є більш загальними (неспецифічними). Утворення антитіл може протікати у 2-х формах реакції:
Адекватний імунну відповідь: у відповідь на потрапляння в організм антигену утворюється оптимальну кількість антитіл, і після утворення комплексу антиген-антитіло вони руйнуються і виводяться з внутрішнього середовища.
Друга форма реакцій пов'язана з тим що в силу особливостей організму імунна система не дає оптимальної кількості антитіл.
Існують 2 форми неоптимальних імунних відповідей: кількість антитіл може бути або занадто великим по відношенню до антигену або недостатнім. Перша форма називається гіперчутливістю другий імунодефіцит.
Гіперчутливість буває 2-х типів в залежності від часу: уповільненої і негайного типів. Обидва типи гіперчутливості називають алергією. Алергія є приватною формою захисної реакції, так як є функцією імунокомпетентних системи, але вона має побічний ефект - пошкодження різних функцій. Друга форма неадекватного імунної відповіді, що характеризується недостатність виробленням антитіл відома як імунодефіцитні стани. Причин для їх виникнення буває 2:
вроджені (генетичні)
придбані (імуносупресивні стани), що виникають під дією фармакологічних препаратів застосовуваних, наприклад, для придушення реакції відторгнення трансплантата)
Придбані імунодефіцитні стани можуть бути пов'язані з опроміненням, з радіацією, з інфекцією (наприклад, ВІЛ). Всі ці причини ведуть до розвитку двох процесів:
Інфекційного запалення, як правило, септичного (загального) характеру
Пухлинних процесів.
Отже, алергія це типова імунопатологічні реакції сенсибилизированного організму на повторний контакт з алергенами і розвитком ушкодження. При алергії обов'язкова наявність комплексу алерген-антитіло.
Класифікація причини алергії. За алергенів розрізняють аутоаллергии (викликану ендогенними алергенами) і екзоалергени, викликану зовнішнім впливом. До екзогенних алергенів відносять так звані полінози, харчові, лікарські, пилові (побутовий пил). До аутоантігенам відносять первинні аутоаллергии. Маються на увазі білки тканин, відокремлених різними гистогематическими бар'єрами від імунокомпетентних клітин. Аутоаллергия часто відбувається при порушенні гематоенцефалічного бар'єру (травма, інфекція). До забар єрні тканинам відносять тканини тестикулярного апарату, так що можуть бути аутоаллергические форми ураження сім'яників, мієлін сірої речовини мозку так само є чужорідним для імунокомпетентних клітин, гормон щитовидної залози - тиреоїдин виробляється з тиреоглобуліну який є також забар єрні тканиною, і в несприятливих умовах може стати аутоантігенам викликає на себе реакцію. Всі ці тканини мають свої антигени, тому що в процесі гістогенезу вони раніше відокремилися від імунокомпетентних системи бар'єром, до того моменту як вчинив з боку тимуса заборона на продукцію даних антитіл проти власних тканин. До вторинних алергенів відносяться будь-які тканини організму. Змінений під дією факторів навколишнього середовища - холоду, спеки, комплексних хімічних сполук, фармакологічних препаратів і т.д. в поняття алерген входить також поняття гаптен. Гаптен - це низькомолекулярні сполуки, які нездатні викликати вироблення антитіл. Потрапляючи у внутрішнє середовище організму гаптени або змінюють структуру власних білків організму або утворюють комплексні сполуки з білковими частинками. Збільшуючи свою молекулярну масу вони стають алергенами. Це стосується таких форм алергії як харчова, лікарська. Будь-яка речовина білкового або гаптеном характеру може викликати стан алергії.
ПАТОГЕНЕЗ АЛЕРГІЇ. У патогенезі алергії існує 2 фази:
Фаза сенсибілізації. Сенсибілізація це процес розпізнавання антигену і накопичення специфічних антитіл до даного антигену, тобто первинну імунну відповідь. Кожна людина сенсибілізовані, отже, має можливість зіткнутися з алергічною реакцією. 10% людей на Землі сенсибілізованих і має алергічні прояви.
В останні роки з'явилася інформація про те, що відкриті початку класичної імунології, особливо клонально-селективна теорія Бернета зараз починають переглядатися. Маса інформації про сутність иммунокомпетентной системи нам невідома. Наприклад, у хворого може з'явитися алергічна реакція на первинне введення антигену. Саме перебіг алергічних реакцій стає все більш незвичайним.
При первинній сенсибілізації реагують три групи клітин:
Макрофаги, які є антиген представляють клітинами. Макрофаги збільшують антигенність антигену, якщо вона була недостатня. Шляхом утворення комплексів зі своїми компонентами зокрема матричної РНК і виставляють антигени на свою поверхню мембрани представляючи їх ефекторним клітинам. Розрізняють дві популяції ефекторним клітин: Т і В-лімфоцити. Специфічна інформація у вигляді антигену передається і є стимулом для мітотичного поділу певного Т-лімфоцита, який змінюючи свої рецептори стає сенсибілізованими може приймати участь в реакції гіперчутливості сповільненого типу. Утворюється клон (близько 1000 клітин), який має змінений згідно антигену рецепторное полі. По-лімфоцит під впливом антигенів переходять у форму плазматичних клітин, які синтезують імуноглобуліни (антитіла) 5 видів (G, M, A, D, E) реагують лише з даним антигеном. Чим більше антиген, тим більш значуща роль Т-лімфоцитів і клітинного імунітету в імунній відповіді, чим менше молекулярна маса антигену, тим більше виражена гуморальна реакція.
Імунна реакція буде адекватною лише тоді коли в ній беруть участь регуляторні клітини - Т-супресори, Т-хелпери (інгібітори та активатори імунної відповіді). Взаємодія між цими клітинами і дає точність ефекту, як тільки змінюється співвідношення цих регуляторів відразу ж спостерігається збій, і реакція стає иммунопатологический. Таким чином, внутрішня причина алергії - порушення процесів імунорегуляції під дією факторів зовнішнього середовища або спадкових факторів. Друга причина - змінюються не лише регуляторні механізми дії імунокомпетентних систем, але змінюється кількість і якість антитіл. Крім специфічного сигналу який представляє собою антиген в імунній реакції беруть участь неспецифічні компоненти: це різні біологічні активні речовини, які виділяються макрофагами, лімфоцитами - інтерлейкіни. Інтерлейкіни беруть участь в утворенні антитіл.
Фаза сенсибілізації нічим клінічно не проявляється.
Фаза клінічних проявів, називається фазою дозволу. Вона розвивається при повторній зустрічі з антигеном. Фаза дозволів включає в себе 3 стадії:
Контакт антигену та антитіла. Ця реакція відбувається на ситих, ендотеліальних, нервових та інших клітинах.
Патохимическая стадія. У цю фазу йде освіта та активація біологічно активних речовин - медіаторів алергії. Це лімфокіни, система комплементу і ін
Стадія патофізіологічних змін. У зв'язку з дію медіаторів алергії змінюються функції різних систем органів, з'являються клінічні прояви алергії. Ці клінічні прояви можуть мати загальний характер (анафілактичний шок), або місцевий запальний характер (кон'юнктивіт, алергічний риніт).
Для деяких алергічних реакцій після фази дозволу може наступити фаза десенсибілізації, тобто розвивається нечутливість до антигенів.