Інкубаційний період коливається від 7 до 46 днів, становлячи найбільш часто 2-3 тижні. Клінічним синдромам при ГЛПС притаманна певна періодика, яка має важливе значення не тільки для діагностики, але і для проведення правильної терапії. У перебіг хвороби виділяють такі періоди: продромальний, гарячковий (початковий або предгеморрагіческій), олігуріческій з геморагічним синдромом, поліуріческій і реконвалесценції.
У значної частини хворих появи виражених ознак захворювання передує продром: нездужання, швидка стомлюваність, головний біль, незначний біль у горлі. Тривалість цього періоду не перевищує 1-3 днів.
Гарячковий період розвивається слідом за продрома або без нього: з'являється озноб, озноб, головний біль, слабкість, ломота в м'язах і суглобах. Важливою ознакою хвороби є швидке підвищення температури тіла, яка в найближчі 1-2 дні досягає максимального рівня-39,5-40,5 ° С. Тривалість лихоманки варіює від 1-2 до 12 днів і більше, але частіше 5-6 днів. Температурна крива не має закономірності і буває ремітируючого, постійного або неправильного типу. Знижується лихоманка коротким лізисом або уповільненим кризою. З перших днів хвороби зникає апетит, з'являється спрага, безсоння, загальмованість. Головний біль носить інтенсивний характер, може поєднуватися з запамороченням, світлобоязню, болями при повороті очних яблук. Приблизно у 20% хворих відзначається «сітка» або «туман» перед очима, вони погано бачать предмети, особливо на близькій відстані. Розлад сну проявляється безсонням. У частини хворих виражена загальмованість, можлива короткочасна втрата свідомості, у важких випадках - повна прострація. Порівняно рідко спостерігається розвиток менінгоенцефалітній синдрому: блювота, сильний головний біль, ригідність м'язів потилиці, симптоми Керніга, Брудзинського, пірамідні знаки. При спинномозковій пункції ліквор витікає частими краплями, прозорий, без патологічних змін. При огляді хворих звертає на себе увагу гіперемія і деяка одутлість особи, набряк повік, ін'єкція судин склер і кон'юнктив. Гіперемія поширюється на область шиї та верхньої частини грудей, а також слизову ротоглотки. Шкірні покриви сухі, гарячі, язик обкладений білуватим нальотом. Поряд зі зниженням апетиту хворих турбує виражена сухість у роті та спрага. У ряді випадків вже в цьому періоді виникає відчуття важкості або тупий біль у попереку, слабо позитивний симптом Пастернацького.
Олігуріческій період. Зниження температури тіла до нормальних або субфебрильних цифр на 4-7 день (з 3-4 за 8-11 дні) не приносить хворому полегшення, так як наростають прояви ниркового і геморагічного синдромів. Найбільш постійною ознакою цього періоду є болі в попереку різного ступеня вираженості: від неприємних до різких, болісних, що викликають необхідність застосування анальгетиків. При важкому перебігу ГЛПС через 1-2 дні після появи болів відзначається блювота, не пов'язана з прийомом їжі. Одночасно у значної частини хворих виникають болі в животі різної інтенсивності, частіше вони локалізуються в епігастральній або клубової областях. На тлі больового синдрому прогресивно зменшується кількість виділюваної сили. Олігурія поєднується зі зниженням питомої ваги, протеїнурією, гематурією, цілліндруріей. У крові підвищується зміст азотистих шлаків, калію, знижується ЩРК, концентрація натрію, кальцію, хлоридів.
Особа залишається одутлим, гіперемірованним, хоча і менш яскравим, ніж у гарячковому періоді. Паралельно з ОПН наростає геморагічний синдром. Одним з найбільш частих проявів його є мелкоточечная геморагічний висип на шкірі грудей, в області передньої і середньої пахвових ліній, великих грудних м'язів, на внутрішній поверхні плечей. Нерідко вона має лінійне розташування у вигляді смуг - «саден від удару батогом». Іншим проявом геморагічного синдрому можуть бути крововиливи на СОПР і кон'юнктивах. Частим місцем крововиливів є склери одного або обох очей. Локалізуються вони зазвичай у зовнішньому куті ока, у важких хворих можуть займати все очне яблуко - «червона вишня». Можуть бути крововиливи на місцях колишніх ін'єкцій. У 10-15% хворих спостерігаються порожнинні кровотечі, к-які можуть приймати загрозливий характер, служити причиною важких постгеморрагические анемій і навіть летальних випадків. Найбільш часто спостерігаються носові кровотечі, рідше шлункові і кишкові. У частини хворих виникає макрогематурія. Клінічні прояви геморагічного синдрому частіше реєструються і більш інтенсивно виражені при тяжкому перебігу ГЛПС.
У цьому періоді важливе значення мають зміни функції ССС. Межі серця в переважній більшості випадків знаходяться в межах норми. Серцеві тони приглушені. У 60-70% має місце відносна брадикардія, рідше відповідність пульсу і відносна тахікардія. На ЕКГ - синусова брадикардія або тахікардія, можлива екстрасистолія і МА. Після нормалізації температури - зниження вольтажу всіх зубців, зміщення інт. ST нижче ізолінії, інверсія Т. На деяких випадках розвивається серозно-геморагічний міокардит при мізерних фізикальних даних. АТ в початковому періоді знижено, в окремих осіб на 2-6 день може спостерігатися колапс. З моменту розвитку ПН АТ може підвищуватися. Найчастіше підвищується систолічний, рідше діастолічний тиск. У цьому періоді АГ відзначається у 40-50% хворих. Лабільність тиску яскравіше проявляється у хворих на тяжку і среднетяжелой формами ГЛПС. Слід мати на увазі, що навіть протягом доби гіпертензія може раптово змінитися гіпотензією.
Досить часто в цьому періоді відзначається абдомінальний синдром. Він проявляється нудотою, блювотою, к-які можуть носити завзятий, іноді болісний характер, виникати спонтанно або після невеликого ковтка води. Нерідко з'являються болі в животі, при цьому черевна стінка залишається м'якою, проте у деяких хворих можливий напруга м'язів живота і поява ознак подразнення очеревини. У 10-12% б-х відзначається рідкий стілець, в к-ром може бути домішка крові. Можливе збільшення печінки.
Поразка НС і ЕС в клініці цього періоду займає помітною місце. На аутопсії знаходять крововиливи та некрози гіпофіза, що оцінюється як типовий прояв при ГЛПС, в 33% - некрози і крововиливи в наднирниках. При ураженні НС переважають загальномозкові симптоми, які характеризуються ознаками енцефаліту і менінгізму. Можуть спостерігатися крововиливи в різні відділи ГМ з розвитком вогнищевої симптоматики. Б-ті відзначають інтенсивну, наростаючу головний біль, до-раю поєднується із загальмованістю або оглушенням; можливо глибоке затьмарення свідомості, марення, галюцинації. Серед симптомів менінгізму, можлива поява симптомів Керніга і Брудзинського. Іноді виявляються патологічні симптоми Оппенгейма, Гордона, Бабинського, нерівномірність сухожильних рефлексів.
Поліуріческій період. З 9-13 дня хвороби поступово відновлюється діурез, потім з'являються поліурія та полідипсія. Слідом за поліпшенням діурезу пом'якшуються і піддаються зворотному розвитку симптоми захворювання. Б-і в цій фазі виділяють велику кількість сечі (7-10 літрів на добу), низької питомої ваги (1001-1006). Через 1-2 доби з моменту появи поліурії починається зниження концентрації азотистих шлаків в крові та відновлення рівня електролітів. Вміст іонів калію в плазмі знижується з подальшим розвитком гіпокаліємії, зникає властива ГЛПС гіперемія набряклість обличчя.
На 3-4 тижні хвороби поліурія починає зменшуватися, стан хворих покращується. Симптоми астенізація, схильність до поліурії, зниження уд. ваги сечі можуть зберігатися ще кілька тижнів і навіть місяців.
Період реконвалесценції і виходів. Для ГЛПС не властиво підгострий і тим більше хронічний перебіг. Однак резидуальні явища можуть зберігатися в реконвалесценції до 1 року. Залишкові симптоми та їх поєднання об'єднують в 3 групи:
постінфекційної астенія - слабкість, знижена працездатність, головні болі, зниження апетиту, серцебиття при незначному фіз. навантаженні.
ураження НС та ендокринні розлади - пітливість, спрага, шкірний свербіж, алопеція, імпотенція. Можуть бути болі в попереку, парестезії в нижніх кінцівках, позитивні симптоми натягу (Ласега, Вассермана).
ниркові прояви - обумовлені тубулярної недостатністю. Тяжкість або помірні болі в попереку, підвищений діурез до 2,5-5,0 л, ніктурія, ізогіпостенуріей, сухість у роті, спрага. Тривалість цього синдрому не перевищує 3-6 міс.
ГЛПС відноситься до захворювань, що сприяє формуванню хронічної тубуло-інтерстиціальної нефропатії (діагностуються на підставі стійкою - більше 6 міс - тубулярної недостатності).
Летальність в різних географічних зонах не однакова і коливається від 1,05 до 8,0%. Причиною фатального результату є: ІТШ з розвитком ДВЗ синдрому, крововиливи в життєво важливі органи, азотемічна уремія, розрив нирки.
Клінічні варіанти. Важкі форми ГЛПС протікають з тенденцією до гіпертермії, різко вираженим інтоксикаційним і геморагічним синдромом, ПН з олігурією (менше 300 мл на добу) або анурією (менше 50 мл на добу), високі рівнем залишкового азоту, сечовини, креатиніну, діселектролітеміей, тривалої протеїнурією і повільної реконвалесценції. Часто виникають ускладнення.
При середньотяжкому перебігу менш виражені інтоксикація, олігурія, азотемія, порушення електролітного обміну. Геморагічний синдром виражений помірно, ускладнення рідкісні.
При легких формах ГЛПС гарячковий період укорочений, температура тіла підвищена помірно, діурез знижений незначно, протеїнурія і поліурія помірні і нетривалі. Залишковий азот і сечовина в межах норми.
Стерті форми протікають з ефемерно вираженими проявами хвороби як в клінічному, так і лабораторному плані. Розпізнаються при групових і сімейних спалахах. У діагностиці мають велике значення серологічні дослідження.
ГЛПС у дітей. Можуть хворіти діти різного віку, включаючи грудний. Характерно більш гострий початок при вкрай рідкісних продромальних явищах. Тривалість лихоманки 6-7 днів, характерні сильний головний біль в лобово-скроневій області, адинамія, загальмованість. Властиво раніше поява болю в попереку, животі, різко позитивний симптом Пастернацького. Геморагічна висипка при європейському варіанті реєструється в одиничних випадках, на Далекому Сході - до 90%.
Ускладнення.
1. Гостра серцево-судинна недостатність. Протікає по типу ІТШ і розвивається в період нормалізації температури (5-7 день хвороби). З'являються задишка, занепокоєння, блідість шкірних покривів, ціаноз, холодний піт. Тони серця глухі, пульс 120-160 за хвилину, м'який, легко стискаємо. АТ 50-80 torr, іноді не визначається. При європейському варіанті дане ускладнення зустрічається досить рідко.
2. Азотемическая уремія. Посилюється нудота, блювота, може з'явитися гикавка. На тлі триваючої анурії або олігурії наростає азотемія і діселектролітемія. У наступні дні блювота зменшується, але наростає сонливість, з'являються посмикування мімічної мускулатури, пальців рук, потім настає уремічна кома і смерть. Може розвинутися набряк легень.
3. Надрив ниркової капсули з утворенням гематоми у околопочечной клітковині. Спостерігається у 2% б-их. Однією з причин може з'явитися транспортування б-х без дотримання заходів безпеки. Характеризується стабільно зберігаються, односторонніми болями у попереку. Перші 10-12 днів болю інтенсивні, в наступні 2-4 тижні стають тупими. Спостерігається лейкоцитоз, прискорення ШОЕ, протеїнурія і еритроцитурія.
4. Розрив капсули нирок з утворенням великих заочеревинних гематом. Резчайшая больова реакція і ознаки внутрішньої кровотечі. Болі з'являються раптово на стороні розриву, супроводжуються нудотою, слабкістю, липким потом. Визначаються напруження м'язів поперекової області, симптоми подразнення очеревини. На оглядовій рентгенограмі тінь нирки відсутня. Діурез знижується, рівень сечовини, креатиніну, калію в плазмі наростає. Найчастіше спостерігаються розриви правої нирки.
5. Еклампсія (гіпертонічна енцефалопатія). Виникає раптово на тлі наполегливих головних болів при наявності АГ. Раптове погіршення стану б-го, оглушення, погіршення зору, клонічні і тонічні судоми, уражень дихання, ЧСС, блювота. Напад триває кілька хвилин. Після нападу дихання стає рівним, пульс частішає, настає глибокий сон. Можлива смерть від паралічу дихального центру або механічної асфіксії (западіння мови).
6. Пітуітарная кома. Крововилив в аденогіпофіз. Виникає на фоні важкого геморагічного синдрому, повторного колапсу і супроводжується психічними порушеннями - дезорієнтацією, галюцинаціями, маренням, сонливістю (пітуітарная летаргія). При прогресуванні розвивається сопор, що переходить у кому.
7. Пневмонії частіше носять вогнищевий характер, обумовлені ексудацією в альвеолах у зв'язку з підвищеною судинної проникністю, крововиливом і розвитком набряку легенів у олігоуріческій період.
8. Пієлонефрит розвивається в 10-12%. Характеризується повторним підвищенням температури (після її закономірного зниження на 5-6 день хвороби), посиленням або появою болю в попереку, тривалим лейкоцитозом, прискоренням ШОЕ, лейкоцитурією.