Ім'я файлу: Бочкарьов-Д.Д (2).docx
Розширення: docx
Розмір: 158кб.
Дата: 02.03.2023
скачати
Пов'язані файли:
Бочкарьов Д.Д тема2.rtf
Розширення: docx
Розмір: 158кб.
Дата: 02.03.2023
скачати
Пов'язані файли:
Бочкарьов Д.Д тема2.rtf
Реферат
Клініко-генеалогічний метод дослідження
Виконав: Бочкарьов Д.Д
У сучасному світі з кожним днем відкриваються нові способи медичної діагностики, що веде, в тому числі і до збільшення питомої ваги спадкових захворювань у загальному пулі патологій людини. Діагностика подібних захворювань складна і трудомістка і є багато методів для встановлення кінцевого діагнозу. Одним із найдавніших та універсальних є клініко-генеалогічний метод. У його основі лежить складання родоводу та його аналіз по цікавим чинникам. Даний метод дозволяє вирішувати такі завдання:
встановлення спадкового характеру ознаки,
визначення типу успадкування та пенетрантності гена,
аналіз зчеплення генів та картування хромосом,
розшифрування механізмів взаємодії генів,
вивчення інтенсивності мутаційного процесу,
медико-генетичне консультування.
По суті, клініко-генеалогічний метод зводиться до виявлення родоводів і простежування ознак захворювання серед близьких, прямих і непрямих родичів і включає в себе два етапи: складання родоводу та генеалогічний аналіз.
Складання родоводу.
Складання родоводу починають з пробанда, тобто хворого або носія ознаки, що вивчається. Родовід представляють у вигляді графічного схематичного зображення, доповнюють двома розділами: легендою та розшифровкою умовних позначень.
При складанні родоводу слід керуватися такими правилами:
Родовід зображують так, щоб кожне покоління знаходилося на своїй горизонталі або радіусі (для великих родоводів). Покоління нумеруються римськими цифрами, а члени родоводу - арабськими.
Складання родоводу починають від пробанда. Розташуйте символ пробанда так, щоб від нього можна було малювати родовід як вниз, так і вгору.
Спочатку поряд з пробандом розмістіть символи його рідних братів і сестер у порядку народження (зліва направо), поєднавши їх графічним коромислом.
Вище лінії пробанда вкажіть батьків, поєднавши їх лінією шлюбу.
На лінії (або радіусі) батьків зобразіть символи найближчих родичів та їх подружжя, поєднавши відповідно до їхнього ступеня спорідненості.
На лінії пробанда вкажіть його двоюрідним і т.д. братів і сестер, поєднавши їх відповідним чином із лінією батьків.
Вище лінії батьків зобразіть лінію бабусь та дідусів.
Якщо у пробанда є діти чи племінники, розташуйте їх у лінії, нижче лінії пробанда.
Після зображення родоводу (або одночасно з ним) відповідним чином покажіть власників або гетерозиготних носіїв ознаки (найчастіше гетерозиготні носії визначаються вже після складання та аналізу родоводу).
Необхідно (якщо це можливо) генотипи всіх членів родоводу.
Якщо в сім'ї кілька спадкових захворювань, не пов'язаних між собою, складайте родовід для кожної хвороби окремо.
Легенда родоводу є обов'язковим елементом опису родоводу.
Вона включає:- докладний опис кожного члена родоводу, відомості про який обов'язкові або істотні для розуміння характеру спадкування захворювання (ознака) або особливостей клінічного прояву,
- перелік джерел медичних та інших відомостей із змістовною інформацією,
- вказівка на характер патологічного процесу або його локалізацію (наприклад, у деяких родоводів діагностовано ізольовану злоякісну пухлину шлунка, в інших — множинні неоплазії),
- вказівка на час початку захворювання та особливості перебігу,
- вказівка на вік та причину смерті,
- Опис методів діагностики та ідентифікації (наприклад, якісний або кількісний характер описуваної ознаки).
Таким чином, «Легенда родоводу» - це інформація про членів родоводу з докладним викладом будь-яких, але обов'язково суттєвих для аналізу відомостей. Дітей від самих батьків називають сибсами, дітей із одним спільним батьком – полусибсами. Досліджувану батьківську пару та його потомство називають сім'єю, ширше коло кревних родичів – родом. Родовід може відображати як клінічні ознаки, так і генетичний статус членів родоводу. Найважливішим елементом її складання є збирання інформації про ті чи інші ознаки родичів. Найчастіше інформації, яку можуть надати обстежувані про своїх членів сім'ї недостатньо або бути неточною/недостовірною, тому важливо намагатися вдатися до об'єктивних джерел інформації (фотографії, виписні епікризи, історії хвороби) або спробувати провести особисту бесіду. Слід зазначати, про яких пацієнтів отримано об'єктивні дані, а яких – ні. Допомога клініко-генеалогічного методу в діагностиці спадкової патології очевидна. Так, якщо в родоводі виявлено спадкову хворобу та аналіз показує можливість передачі її пробанду, то це дозволяє лікарю навіть при стертій клінічній симптоматиці у пробанда (що і стало причиною докладного генеалогічного обстеження) поставити діагноз даної спадкової хвороби.
Генеалогічний аналіз.
Перше завдання під час аналізу родоводу — встановлення спадкового характеру ознаки. Якщо в родоводі зустрічається та сама ознака (або хвороба) кілька разів, то можна думати про спадкову природу. Однак треба перш за все виключити можливість фенокопії. Наприклад, якщо патогенний фактор діяв на жінку під час усіх вагітностей, то у такої жінки можуть народитись кілька дітей з однаковими вродженими вадами. Інший приклад: одні й самі професійні шкідливості чи зовнішні чинники можуть викликати подібні захворювання в членів однієї сім'ї.
Якщо виключається дія подібних зовнішніх чинників (а різних поколінь воно виключається з більшою ймовірністю), то говорять про спадковий характер хвороби. За допомогою генеалогічного методу було відкрито багато спадкових хвороб. Після того, як буде виявлено спадковий характер ознаки (хвороби), необхідно встановити тип успадкування. Для цього використовуються принципи генетичного аналізу та різні статистичні методи обробки даних не з одного, а з багатьох родоводів, що є вже дослідницьким завданням. Неважко зрозуміти, що в більшості випадків прості розрахунки ставлення числа хворих дітей до здорових, дадуть неправильне уявлення про тип успадкування, тому що, наприклад, при рецесивному захворюванні в поле зору лікаря не потрапляють сім'ї-носії, в яких народилися тільки здорові діти.Теоретично можна уявити повне виявлення подружніх пар, гетерозиготних по патологічному гену, зокрема мають здорових дітей. Фактично реєстрація завжди починається від хворого нащадка. У такому разі невиявлені сім'ї становлять, наприклад, при одній дитині та домінантному типі спадкування 1/2, а при рецесивному – 3/4. Частку невиявлених гетерозиготних сімей можна визначити будь-якого числа дітей за різних типах успадкування. Отже, в розрахунках співвідношення числа хворих та здорових дітей потрібно вводити поправки на частку невиявлених сімей.
Освоєння методів кількісної оцінки сегрегації (розщеплення) хвороб чи дискретних менделирующих ознак у потомстві потребує спеціальної підготовки. Визначення типу успадкування в конкретному родоводі — завжди серйозне генетичне завдання, хоча на перший погляд воно може бути досить легким. Для вирішення генетичних завдань щодо аналізу родоводів лікар повинен мати спеціальну підготовку. Саме тому, коли потрібен поглиблений клініко-генеалогічний аналіз, лікар загальної практики направляє сім'ю в медико-генетичну консультацію до лікаря-генетика.
Аутосомно-домінантний тип наслідування.
Цей тип успадкування характеризується тим, що з розвитку хвороби досить успадкувати мутантний аллель однієї з батьків. Для більшості хвороб цього типу характерні такі патологічні стани, які не завдають серйозної шкоди здоров'ю людини та здебільшого не впливають на її здатність мати потомство. Родовід таких осіб, особливо описані в минулому, коли у шлюбах було багато дітей, дали можливість встановити найбільш характерні ознаки аутосомно-домінантних форм спадкової патології.
Характерні особливості:
- хвороба передається по вертикалі, тобто зустрічається у кожному поколінні,
- співвідношення хворих та здорових прагнути до 1:1,
- у нормальних дітей хворих батьків здорові діти,
- кількість хворих хлопчиків дорівнює кількості хворих дівчаток і навпаки,
- гомозиготи можуть народжуватися від двох хворих батьків, хвороба, як правило, у них протікає важче, ніж у гетерозигот,
- хворі чоловіки та жінки однаково передають захворювання своєму потомству.
Домінантно успадковані стани характеризуються поліморфізмом клінічних проявів у різних сім'ях, а й серед членів однієї сім'ї. Наприклад, при нейрофіброматозі в одних хворих у сім'ї можуть бути множинні нейрофіброми, а в інших лише поодинокі шкірні прояви. Особливість низки домінантних хвороб — висока варіабельність термінів початку хвороби навіть у межах однієї сім'ї. Наочним прикладом є хорея Гентінгтона. Розподіл хворих за віком початку хвороби описується нормальним розподілом із середнім значенням 38-40 років.
При тяжких захворюваннях, коли у хворих обмежені можливості мати потомство (знижена фертильність), родоводи не є типовими, так само як і в тих випадках, коли мутація виникає вперше у зародкових клітинах (спорадичні випадки). Найчастіше у широкій практиці лікарів зустрічаються такі генні хвороби з аутосомно-домінантним типом успадкування: нейрофіброматоз 1-го типу (хвороба Реклінгхаузена), синдроми Марфана, Елерса-Данло, ахондроплазія, недосконалий остеогенез, міотонічна дистрофія, хорея.Аутосомно-рецесивний тип наслідування.
Захворювання цього типу проявляється лише у гомозигот, гетерозиготи ж фенотипно не відрізняються від здорових людей. Для аутосомно-рецесивних захворювань характерно таке.
- Батьки зазвичай клінічно нормальні.
- Чим більше дітей у сім'ї, тим частіше зустрічається більше однієї хворої дитини.
- Чим рідше зустрічається мутантний ген у популяції, тим частіше народи пи хворої дитини є кровними родичами.
- Якщо хворі обоє, то всі діти будуть хворими.
- У шлюбі хворого зі здоровим народжуються нормальні діти (якщо здоровий не гетерозиготний).
- У шлюбі хворого з носієм мутантного алелю народжуються 50% хворих дітей, що імітує домінантний тип успадкування (псевдодомінування).
- Обидві статі вражаються однаково.
Шлюби, в яких обоє батьків гетерозиготні, зустрічаються найчастіше. Сегрегація потомства відповідає менделівському співвідношенню 1 (здоровий): 2 (гетерозиготи): 1 (хворий). Ризик появи хворої дитини у такому шлюбі становить 25%. Малодітність сучасних сімей ускладнює встановлення рецесивного типу успадкування хвороби, але цьому сприяють дві обставини:
1) народження дитини в кровноспорідненому шлюбі,
2) виявлення біохімічного дефекту в обох батьків, якщо захворюванні відомий первинний біохімічний дефект.
Шлюби, коли обидва батьки гомозиготні, дуже рідкісні. Звичайно, всі діти в цих сім'ях будуть гомозиготами, а тому хворими. У тих сім'ях, у яких у хворих батьків (наприклад, альбіносів) народжувалися здорові діти, така невідповідність пояснюється мутаціями у різних генах, і такі діти є подвійними гетерозиготами, їх називають компаунд-гетерозиготами. Шлюби гетерозигот (здорових) з гомозиготами (хворими) зустрічаються переважно серед кровноспоріднених шлюбів. Найбільш типовими хворобами з аутосомно-рецесивним типом спадкування є муковісцидоз, фенілкетонурія, галактоземія, гепатолентикулярна дегенерація (хвороба Вільсона-Коновалова), адреногенітальний синдром, мукополісахаридоз.
Х-зчеплений домінантний тип успадкування.
Особливості спадкування цих хвороб обумовлені тим, що у жінок дві Х-хромосоми, а у чоловіків одна. Жінка, успадкувавши від одного з батьків патологічний аллель, є гетерозиготою, а чоловік гемізиготою. Основні характеристики родоводу при цьому типі успадкування такі: Уражаються і чоловіки, і жінки, але хворих жінок у 2 рази більше, ніж чоловіків.
Хворі жінки в середньому передають патологічний аллель 50% синів та 50% дочок. Хворий чоловік передає патологічний алель усім дочкам і не передає синам, оскільки останні одержують від батька Y-хромосому. У середньому жінки (вони гетерозиготні) хворіють менш тяжко, ніж чоловіки (вони гемізиготні). Хвороба варіабельніша за клінічними проявами у гетерозиготних жінок. За Х-зчепленим домінантним типом успадковується вітамін D-резистентний рахіт (спадкова гіпофосфатемія). Якщо хвороба важка і детальна у гемізигот (синдром нетримання пігменту, рото-лице-пальцевий синдром, синдром Голиця-Горліна), то всі хлопчики вмирають. Хворими бувають лише дівчатка.
Х-зчеплений рецесивний тип успадкування.
При хворобах, що рідко зустрічаються, з цим типом успадкування жінки практично завжди гетерозиготні, тобто. вони фенотипно нормальні (здорові) і є носіями. Хворими бувають лише чоловіки. Характеристики цього типу хвороб різняться залежно від репродуктивного статусу. Якщо репродукція у хворих порушена (м'язова дистрофія Дюшенна-Беккера), то у родоводів відзначаються такі риси:
- Хворі – лише хлопчики.
- Близько 2/3 випадків «походить» від матерів-носій, 1/3 – за рахунок нових мутацій у Х-хромосомі матері.
- У успадкованих випадках у хворих хлопчиків можуть бути хворі брати та дядьки по матері.
- Нові мутації є спорадичними чи ізольованими випадками.
- Сестри хворих братів при успадкованих випадках мають 50% ймовірність бути теж носіями патологічного алелю.- Сёстры-носительницы передают ген 50% сыновей (они больные) и 50% дочерей (они носительницы).
– Здорові чоловіки не передають хвороби.
Якщо репродукція при цій хворобі не порушена (гемофілія, недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрігенази), то успадкування характеризується таким чином:
Частка успадкованих випадків понад 2/3.
Хворі чоловіки передають патологічний аллель усім своїм дочкам та нікому із синів. У шлюбі жінки-носійки з хворим чоловіком 50% дочок хворі, 50% носії, 50% синів хворі, 50% здорові. Іноді гетерозиготні жінки можуть бути хворими у зв'язку з гетеро-хроматинізацією хромосоми з нормальним алелем випадково у всіх або майже у всіх клітинах.
До Х-зчеплених рецесивних хвороб відносяться розумова відсталість з ламкою Х-хромосомою, гемофілія, м'язова дистрофія Дюшенна-Беккера, синдром Хантера, синдром Лєша-Ніхена.
Y-зчеплений тип успадкування.
Довгий час вважали, що Y-хромосома містить лише гетерохроматинові ділянки (без генів). Нові дослідження дозволили виявити і локалізувати в Y-хромосомі ряд генів: детермінуючий розвиток сім'яників, що відповідає за сперматогенез (фактор азооспермії), що контролює інтенсивність росту тіла, кінцівок та зубів, що визначає оволосіння вушної раковини. На прикладі цієї ознаки можна побачити характерні риси Y-зчепленого типу передачі. Ознака передається всім хлопчикам. Природно, що патологічні мутації, що стосуються формування сім'яників чи сперматогенез, успадковуватися що неспроможні, оскільки такі індивіди стерильні.
Мітохондріальне успадкування.
Мітохондрії передаються з цитоплазмою яйцеклітин. Спермії немає мітохондрій, оскільки цитоплазма елімінується при дозріванні чоловічих статевих клітин. У кожній яйцеклітині міститься близько 25 000 мітохондрій. Кожна мітохондрія має кільцеву хромосому. Описано мутації різних генів мітохондрій. Генні мутації в мітохондріальній ДНК виявлені при атрофії зорового нерва Лебера, мітохондріальних міопатіях, доброякісної пухлини (онкоцитома), при прогресуючих офтальмоплегіях.
Для мітохондріальної спадковості характерні такі ознаки.
- Хвороба передається лише від матері.
- Хворі і дівчатка, і хлопчики.
- Хворі батьки не передають хвороби ні дочкам, ні синам.
Тести
1. Генеалогічний метод дає змогу визначити:
-Всі відповіді вірні
- Тип успадкування даної ознаки в родині пробанда.
-Ймовірність народження хворої дитини в родині пробанда.
-Генотип пробанда.
Немає вірної відповіді.
2. Генеалогічний метод широко застосовується для вирішення теоретичних і прикладних проблем:
-Визначення типу успадкування ознаки
- Всі відповіді вірні
-Картування хромосом
-Вивчення інтенсивності мутаційного процесу
-Визначення пенентрантності генотипу
3. Вкажіть метод генетики, суть якого полягає у вивченні родоводів організмів, щоб простежити характер успадкування різних варіантів ознак у ряді поколінь
- генеалогічний
-близнюковий
-молекулярно-генетичний
-гібридологічний
4. Генеалогічний метод дозволяє встановити:
Всі відповіді вірні
Інтенсивність мутаційного процесу
Тип успадкування і пенентрантність алеля
Характер зчеплення генів
Картування хромосом
5. Суть ….. полягає у встановленні родинних зв’язків, простеженні ознак чи хвороби серед близьких і далеких, прямих і непрямих родичів.
Генеалогічний метод
Біохімічний метод
Цитогенетичний метод
Метод дерматогліфіки і пальмоскопії
Молекулярно-генетичний метод
Аутосомно-рецесивне успадкування
