Міністерство освіти Російської Федерації
Пензенський Державний Університет
Медичний Інститут
Кафедра Хірургії
Реферат
на тему:
Процес адаптації організму до стресу
Пенза
2008
2. Стрес і різні режими адаптації
Література
1. Стрес-лімітуючі фактори
Оскільки в кожному реализующем факторі загального адаптаційного синдрому при безконтрольному його розвитку закладена потенційна небезпека появи патогенних перетворень, повинна існувати і природна система контролю, самообмеження цих факторів.
Ф.З. Меерсон і М.Г. Пшеннікова відзначають дві суттєві риси процесу адаптації до стресових ситуацій. По-перше, стрес-реалізують фактори включаються тільки тоді, коли адаптація до зміни зовнішніх умов не може бути досягнута тільки за рахунок зовнішніх, поведінкових реакцій, і стрес-реакція відтворює фізіологічний феномен, еквівалентній того, що у повсякденному житті позначається як терпіння чи витримка . По-друге, у міру продовження дії зовнішнього подразника (якщо він не перевищує індивідуально детерміновані можливості стрес-реакції) роздратування стрес-реалізуючих факторів поступово слабшає у зв'язку з досягненням ефекту адаптації, що забезпечує своєрідне "терпіння" організму на фізіологічному рівні. Це відбивається в зниженні в крові концентрації катехоламінів, що діють на органи-мішені, і в зменшенні імовірності стресового пошкодження внутрішніх органів.
Інакше кажучи, відтворюється ситуація, при якій стрес-реалізують фактори до певного часу знаходять підвищену потужність і продовжують працювати відповідно до цієї потужністю, не відчуваючи стимулюючого впливу стрес-реакції на триваюче надходження зовнішніх подразників. Така ситуація досить вигідна для організму. По суті вона і складає основу адаптації до стресових впливів. На цій підставі автори висувають гіпотезу, згідно з якою один з головних механізмів адаптації до стресових ситуацій полягає в активації центральних регулюючих механізмів, що гальмують вихід рилізинг-факторів і як наслідок - вихід катехоламінів і кортикостерону. Такі механізми пов'язані з різними факторами, що забезпечують як центральну, так і периферичну регуляцію розвивається стрес-реакції. Вони були позначені авторами як стрес-лімітуючі фактори, або стрес-лімітіруюшіе системи. Висловлюється логічно обгрунтоване припущення, що в процесі еволюції сполучення стрес-реалізуюшіх і стрес-лімітуючих факторів забезпечує підвищення адаптаційних можливостей до повторних стресових впливів. При цьому організм може виявитися захищеним не тільки від пошкоджуючих стресових ситуацій, а й від багатьох пошкоджуючих факторів зовнішнього середовища, дію яких блокується стрес-лімітіруюшімі системами. Це припущення отримало підтвердження у ході спеціальних досліджень. Використання короткочасних стресових впливів чи медикаментів, які включають метаболіти стрес-лімітуючих систем, сприяло попередження та терапії стресових ушкоджень, а також захворювань, патогенетично пов'язаних з перенесеним стресом, таких як виразкова хвороба дванадцятипалої кишки або шлунку, аутоімунні або алергічні захворювання, ішемічна хвороба серця, бластоматозние захворювання.
Автори виділяють кілька центральних стрес-лімітіруюшіх факторів, які позначають як окремі стрес-лімітуючі системи. Це, по-перше, ГАМК-ергіческой система. Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) - медіатор постсинаптичного інгібування нейронів головного і спинного мозку і пресімпатіческой блокади вивільнення нейромедіаторів з різних нервових терминалей. Стрес-лімітуючий ефект ГАМК-ергіческой системи обумовлений наявністю ГАМК-ергіческіх рецепторів і ГАМК-ергіческіх нейронів ЦНС в іннервації практично всіх органів.
Дія другої стрес-лімітіруюшей системи - бензодиазепиновой тісно пов'язане з ГАМК-рецепторами. Природні і синтетичні продукти бензодіазепінового ряду - бензодіазепін (діазепам). фенозепам є класичними лігандами. Вони потенціюють ефекти ГАМК-системи на всіх рівнях ЦНС.
Третя - опиоидергическая система представлена в організмі опіоїдними пептидами і опіоїдними рецепторами. Опіоїдні пептиди - ендогенні продукти, що володіють аналгезіруюшім морфіноподібні дією. Як встановлено дослідженнями останнього десятиліття, вони є регуляторами і модуляторами багатьох процесів, а аналгезіруюшій ефект - всього лише один із проявів їх складної функції. Дослідженнями групи вітчизняних імунологів під керівництвом Р. В. Петрова в 1984 р . були виявлені невідомі раніше регуляторні пептиди кістковомозкового походження, які отримали назву мієлопептидів. Вони мають як опіоїдної, так і імуномодулюючу активністю. Ці дослідження підтвердили складний поліфункціональний і вельми розгалужений характер опиоидергическая системи. Опиоидергическая рецептори розташовуються у клітинах різних відділів головного мозку, а також у багатьох органах і тканинах, локалізуючи в синапсах, нервових закінченнях, на секреторних та інших ефекторних клітинах. Стрес-реакція стимулює утворення опіоїдних пептидів. При стресі вони сприяють підвищенню порога сприйняття больового та інших дратівливих впливів, а також попереджають виражену гіпертермію.
Топографічно і функціонально опиоидергическая система пов'язана не тільки зі стрес-реалізуюшімі чинниками, а й іншими стрес-лімітуючими системами. Одна з них - серотонинергическая система. Опіоїдні пептиди викликають інтенсивне налоксонзавісімое вивільнення серотоніну з серотнінергіческіх нейронів. З іншого боку - аналгезуючу дію опіоїдних пептидів в значній мірі потенціюється серотонін. З цього випливає, що вроджена чи набута недостатність опіоїдної або серотонінергічної систем збільшує вразливість організму до стрес-впливів.
Периферичні стрес-лімітуючі механізми реалізуються через систему антиоксидантів і антиоксидантного захисту, а також через систему простагландинів.
Як відомо, стресові гормони (катехоламіни, вазопресин та інші) збільшують активність ліпаз і фосфоліпаз, чим сприяють інтенсифікації ПОЛ. У результаті знижується в'язкість і підвищується плинність ліпідного бішару мембрани, що сприяє мобілізації пептидних зв'язків активних функціональних мембранозв'язаних білків. У помірній, контрольованої мірою цей процес є необхідним компонентом стрес-реакції. Однак безконтрольна інтенсифікація ПОЛ сприяє ушкодженню різних органів і тканин. В якості контролюючого чинника виступає система антиоксидантного захисту, вироблення активних продуктів якої зростає разом з інтенсифікацією ПОЛ. Недостатність даної системи збільшує шкідливу дію стрес-реакції.
Система простагландинів представлена серією сполук - похідних поліненасичених жирних кислот з 20 атомами вуглецю. Головним попередником простагландинів є арахідонова кислота. Продукти її метаболізму (простагландини, тромбоксан, простациклін, лейкотрієни) є медіаторами й регуляторами відповіді клітин на різні зовнішні подразники і взагалі мають неабиякий вплив на ріст і життєдіяльність клітин, на внутрішньоклітинний метаболізм. Вони відносяться до найбільш потужним місцевим стрес-лімітуючих факторів.
Експериментальними та клінічними дослідженнями встановлено, що застосування ГАМК, а також опіоїдних пептидів, синтетичних опіатів, серотоніну, альфа-токоферолу. синтетичних антиоксидантів. похідних аденозину здатне знижувати шкідливу дію стрес-реакції при вродженою чи набутою неповноцінності стрес-лімітуючих факторів.
Таким чином, розвиток загального адаптаційного синдрому і його результат залежать від складного комплексу регулюючих механізмів, або інакше - інструментів управління. Кожному з цих інструментів управління властиві свої завдання і свої шляхи їх вирішення. У цілому організмі вони мають спільну мету - досягнення адаптації, хоча і на рівні глибинних, клітинних і молекулярних, процесів можуть проявляти неузгодженість, яка зумовлює дезорганізацію й перешкоджає досягненню спільної мети. У цьому зв'язку можна виділити три рівні регуляції стрес-реакції. Перший рівень - центральна регуляція. Вона досягається фізіологічно детермінованим зміною гормонального статусу організму, в якому провідну роль набуває система гіпофіз-кора надниркових залоз, а також значним зростанням тонусу симпатичної ланки автономної нервової системи. Другий рівень - регулювання локального перетворення вісцеральних функцій. Тут провідним регулюючим інструментом стає метасімпатіческая вегетативна нервова система, яка в період розвитку стрес-реакції суміщає дві виключно важливі функції. З одного боку, вона підтримує і захищає від потужних симпатичних імпульсів стабільність режиму осциляції локальних базисних метаболічних процесів, збереження яких є неодмінною умовою повернення від термінової (нестійкою) до довгострокової (стійкою) адаптації організму. З іншого боку, вона відразу ж після припинення (або вже в процесі) стресового впливу включається в управління узгодженим розвитком досить тендітних, уразливих ініціальних механізмів довготривалої адаптації, захищаючи їх від наслідків вираженого симпатичного гіпертонусу. Нарешті, третій рівень регулювання вже безпосередньо співвідноситься з міжмолекулярним і міжклітинним взаємодією в ході розвитку загального адаптаційного синдрому. Тут дію вельми складні механізми саморегуляції, ефект яких залежить від стану нестійкої рівноваги між стрес-реалізовують і стрес-лімітуючими факторами в їх індивідуальному, конкретному для даного організму прояві. У разі переважання стрес-реалізуючих тенденцій виникає небезпека розвитку патологічних проявів, пов'язаних з неконтрольованою активацією механізмів термінової адаптації вже після припинення дії подразника. Якщо ж рівновага зміщується в бік стрес-лімітуючих факторів, виникає небезпека зниження рівня реактивності організму, що виключає можливість повноцінного розвитку загального адаптаційного синдрому.
2. Стрес і різні режими адаптації
Для судження про особливості екстремального стану організму особливий інтерес набуває вивчення загальних механізмів адаптації в зіставленні з силою подразника, коли ранжування цієї сили здійснюється не стосовно до самого фактор, що ушкоджує, а залежно від відповідної реакції конкретного організму. У зв'язку з цим привертає увагу задум, постановка завдань та інтерпретація результатів досліджень, які більше десяти років проводять в Сибірському центрі АМН Л.Х. Гаркаві із співробітниками. Виходячи з припущення про єдність механізмів загальної реакції напруження організму на подразники різної сили і зіставляючи реакцію на різні за якістю, але подібні за силою подразники, автори істотно розширили уявлення про загальний адаптаційний синдром і сформулювали поняття про типи адаптаційних реакцій і про рівні їх реалізації.
Результатом досліджень стало виділення трьох типів адаптаційних реакцій в залежності від сили: реакція на слабкі подразники, або реакція тренування; реакція на подразники середньої сили, або реакція активації: реакція на сильні, надзвичайні подразники, або стрес-реакція.
Розглядаючи три стадії стрес-реакції (за Г. Сельє) - тривоги, резистентності та виснаження, автори розкривають їх біологічний сенс і приходять до висновку, що, вже починаючи з першої стадії. реакції тривоги, захист організму досягається ціною пошкодження (пригнічення) діяльності ряду залоз внутрішньої секреції, функції травної системи і т.д. Перехід стадії тривоги в стадію резистентності автори пов'язують значною мірою з розвитком в ЦНС позамежного гальмування як крайній захід захисту за І.П. Павлову. В результаті чутливість нервових апаратів до нових подразників знижується, і цим досягається стрес-лімітуючий ефект, після того як завдяки стрес-реакції відбулися відповідні зміни в організмі. Стадія виснаження ще в більшій мірі є прикладом стану, коли збереження життя досягається ціною пошкодження. У найбільш важких випадках ціною адаптації може виявитися саме життя організму.
Характеризуючи неспецифічну реакцію тренування, автори виділяють три її стадії, яким відповідає певний комплекс змін до нейроендокринної системи. Перша стадія, позначена як стадія орієнтування, починає проявлятися через 6 годин і формується до 24-48 годин після початку дії подразника. Для неї характерно помірне охоронне гальмування ЦНС, підвищує поріг збудливості для ідентичних за силою подразників. А для того щоб реакція продовжувала розвиватися, необхідно невелике хвилеподібний (періодичне) підвищення інтенсивності подразника. У цьому випадку все зводиться до помірного підвищення пасивної резистентності та протизапального потенціалу, який вимагає мінімальних енерговитрат.
Друга стадія - стадія перебудови відрізняється поступовим зниженням секреції глюкокортикоїдних гормонів і підвищенням секреції минералкортикоидная гормонів наднирковими. Спостерігається поступове підвищення активності тимико-лімфатичної системи і системи сполучної тканини. Загальний метаболізм знижується, досягаючи енергетично вигідного рівня з мінімальною затратою пластичних матеріалів. Відбувається накопичення пластичних ресурсів - білків та амінокислот. Ця стадія може тривати до місяця і переходить в наступну, третю стадію.
Третя стадія - тренованості. Її відрізнять підвищена резистентність, але на відміну від стрес-реакції вона досягається не ціною ушкодження. При цьому тимус збільшується в 1.5-1.8 рази, кількість лімфоцитів доходить до верхньої межі середньої норми, а кількість поліморфноядерних нейтрофілів, навпаки, наближається до нижньої межі норми. Зміст глюкокортикоїдів і мінералкортікоіди не виходить за межі норми. Підвищується рівень РНК в корі головного мозку. Цікаво, що розвивається завдяки помірному охоронному гальмування ЦНС і активації захисних систем організму підвищення резистентності відноситься не тільки до якісно ідентичним подразників, але і до інших.
У загальній неспецифічної реакції на подразники середньої сили (реакції активації), на думку авторів, слід виділяти дві стадії. Перша стадія формується до шостого годині і триває 24-48 годин. Для неї характерні істотне збільшення тимусу (в 2-2.5 рази), збільшення числа лімфоцитів при помірному зниженні кількості сегментоядерних нейтрофілів і деякому підвищенні числа еозинофілів, збільшення минералкортикоидная активності, помірне підвищення функцій щитовидної залози та статевих залоз. У ЦНС переважає фізіологічне збудження. Друга стадія активації настає після першої, якщо перша стадія підтримується періодичним повторенням подразника без підвищення його сили. В останньому випадку реакція активації може перерости в стрес-реакцію. У зв'язку з цим автори пропонують розділяти реакцію активації на два види: реакцію спокійної активації і реакцію підвищеної активації, здатну трансформуватися в стрес-реакцію.
Автори цілком слушно звертають увагу на ту обставину, що в широкому діапазоні доз різних біологічно активних факторів - від мінімально діючої і до максимальної, смертельної не вдається простежити прямий кількісно-якісної залежності. Індивідуальна реакція на кількісно ідентичні подразники може істотно відрізнятися і навіть проявлятися в різних за величиною типах. Це залежить від реактивності організму. Експериментальним шляхом автори встановили, що перехід однієї реакції в іншу (наступну) вимагає збільшення дози впливу на 15-20%. Таким чином, основні чотири реакції - тренування, спокійної активації, підвищеної активації і стресу можуть викликатися у відносно вузькому діапазоні впливу. Це призвело авторів до висновку про існування в організмі декількох рівнів (поверхів) реактивності, на кожному з яких існує чітка градація доз, що визначають характер реакції по запропонованій ними четирехстепенной класифікації. Для кожного з рівнів (поверхів) реактивності існує своя межа напруги, що реалізується в стадії виснаження стрес-реакції. Це максимальне напруження стає нижньою межею реактивності більш високого поверху. Такі уявлення дають підставу авторам говорити про якусь періодичній системі адаптаційних реакцій, у якій підвищення рівня (поверху) адаптаційних реакцій пов'язане зі зниженням реактивності, а сама реактивність визначається співвідношенням факторів, що реалізують реакцію, і факторів, що сприяють ареактивності. У міру збільшення поверху (тобто сили подразника) і відповідно у міру зниження реактивності пропонується виділяти і три етапи ареактивності:
1) стан спокою, коли сила подразника і кількість залучених до реакцію структур не досягають рівня реактивності відповідного поверху;
2) стан поверхової ареактивності по відношенню до повторюваного, постійному подразника (що викликає до нього адаптацію і визначає певну стабілізацію процесу);
3) стан екстремальної ареактивності, що характеризується позамежним гальмуванням з позицій нейрофізіології, а також поєднанням неузгодженості впливу (або, за термінологією авторів, десинхронізацією) функціональних систем життєзабезпечення і. навпаки, повної узгодженості (або, за Л. Х. Гаркаві і співавтор гіперсінхронізаціей) факторів, що підтримують аутокаталітіческое відтворення порочного кола.
Періодичний характер виявленої залежності розвитку основних адаптаційних реакцій від сили подразника автори розцінюють як один із проявів загальної періодичної закономірності, що існує на різних рівнях організації матерії, починаючи з хімічних елементів. Основу цієї закономірності вони бачать у дискретному кількісному зміні різних властивостей, тобто в прояві діалектичного принципу переходу кількості в якість.
Такий докладний виклад у цій главі наукової позиції Л.Х. Гаркаві та її співробітників не випадково. Справа в тому, що, на думку клініциста, ця позиція певною мірою позначає межа можливостей фізіологічного підходу до вирішення клінічних завдань, пов'язаних з екстремальним станом організму. Цей підхід, безумовно, містить ряд конструктивних положень, які вимагають розробки конкретних форм клінічної реалізації. Разом з тим звернення до фізіологічних аспектів функціональної компенсації при надзвичайному впливі на організм дозволяє підвести деякі підсумки викладу вихідної теоретичної позиції, яка визначає шляхи подальшого вивчення проблеми екстремального стану в інтересах клінічної практики.
Література
1. «Невідкладна медична допомога», під ред. Дж.Е. Тінтіналлі, Рл. Кроума, Е. Руїза, Переклад з англійської д-ра мед. наук В.І. Кандрор, д. м. н. М.В. Невєрова, д-ра мед. наук А.В. Сучкова, к. м. н. А.В. Низового, Ю.Л. Амченкова; під ред. Д.м.н. В.Т. Ивашкина, д.м.н. П.Г. Брюсова, Москва «Медицина» 2001
2. Єлісєєв О.М. (Упорядник) Довідник з надання швидкої та невідкладної допомоги, «Лейла», СПБ, 1996 рік
3. Ерюхін І.А., Шляпников С. А. Екстремальне стан організму. Елементи теорії та практичні проблеми на клінічній моделі важкої поєднаної травми.-СПб.: Ескулап, 1997.
Пензенський Державний Університет
Медичний Інститут
Кафедра Хірургії
Реферат
на тему:
Процес адаптації організму до стресу
Пенза
2008
План
1. Стрес-лімітуючі фактори2. Стрес і різні режими адаптації
Література
1. Стрес-лімітуючі фактори
Оскільки в кожному реализующем факторі загального адаптаційного синдрому при безконтрольному його розвитку закладена потенційна небезпека появи патогенних перетворень, повинна існувати і природна система контролю, самообмеження цих факторів.
Ф.З. Меерсон і М.Г. Пшеннікова відзначають дві суттєві риси процесу адаптації до стресових ситуацій. По-перше, стрес-реалізують фактори включаються тільки тоді, коли адаптація до зміни зовнішніх умов не може бути досягнута тільки за рахунок зовнішніх, поведінкових реакцій, і стрес-реакція відтворює фізіологічний феномен, еквівалентній того, що у повсякденному житті позначається як терпіння чи витримка . По-друге, у міру продовження дії зовнішнього подразника (якщо він не перевищує індивідуально детерміновані можливості стрес-реакції) роздратування стрес-реалізуючих факторів поступово слабшає у зв'язку з досягненням ефекту адаптації, що забезпечує своєрідне "терпіння" організму на фізіологічному рівні. Це відбивається в зниженні в крові концентрації катехоламінів, що діють на органи-мішені, і в зменшенні імовірності стресового пошкодження внутрішніх органів.
Інакше кажучи, відтворюється ситуація, при якій стрес-реалізують фактори до певного часу знаходять підвищену потужність і продовжують працювати відповідно до цієї потужністю, не відчуваючи стимулюючого впливу стрес-реакції на триваюче надходження зовнішніх подразників. Така ситуація досить вигідна для організму. По суті вона і складає основу адаптації до стресових впливів. На цій підставі автори висувають гіпотезу, згідно з якою один з головних механізмів адаптації до стресових ситуацій полягає в активації центральних регулюючих механізмів, що гальмують вихід рилізинг-факторів і як наслідок - вихід катехоламінів і кортикостерону. Такі механізми пов'язані з різними факторами, що забезпечують як центральну, так і периферичну регуляцію розвивається стрес-реакції. Вони були позначені авторами як стрес-лімітуючі фактори, або стрес-лімітіруюшіе системи. Висловлюється логічно обгрунтоване припущення, що в процесі еволюції сполучення стрес-реалізуюшіх і стрес-лімітуючих факторів забезпечує підвищення адаптаційних можливостей до повторних стресових впливів. При цьому організм може виявитися захищеним не тільки від пошкоджуючих стресових ситуацій, а й від багатьох пошкоджуючих факторів зовнішнього середовища, дію яких блокується стрес-лімітіруюшімі системами. Це припущення отримало підтвердження у ході спеціальних досліджень. Використання короткочасних стресових впливів чи медикаментів, які включають метаболіти стрес-лімітуючих систем, сприяло попередження та терапії стресових ушкоджень, а також захворювань, патогенетично пов'язаних з перенесеним стресом, таких як виразкова хвороба дванадцятипалої кишки або шлунку, аутоімунні або алергічні захворювання, ішемічна хвороба серця, бластоматозние захворювання.
Автори виділяють кілька центральних стрес-лімітіруюшіх факторів, які позначають як окремі стрес-лімітуючі системи. Це, по-перше, ГАМК-ергіческой система. Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) - медіатор постсинаптичного інгібування нейронів головного і спинного мозку і пресімпатіческой блокади вивільнення нейромедіаторів з різних нервових терминалей. Стрес-лімітуючий ефект ГАМК-ергіческой системи обумовлений наявністю ГАМК-ергіческіх рецепторів і ГАМК-ергіческіх нейронів ЦНС в іннервації практично всіх органів.
Дія другої стрес-лімітіруюшей системи - бензодиазепиновой тісно пов'язане з ГАМК-рецепторами. Природні і синтетичні продукти бензодіазепінового ряду - бензодіазепін (діазепам). фенозепам є класичними лігандами. Вони потенціюють ефекти ГАМК-системи на всіх рівнях ЦНС.
Третя - опиоидергическая система представлена в організмі опіоїдними пептидами і опіоїдними рецепторами. Опіоїдні пептиди - ендогенні продукти, що володіють аналгезіруюшім морфіноподібні дією. Як встановлено дослідженнями останнього десятиліття, вони є регуляторами і модуляторами багатьох процесів, а аналгезіруюшій ефект - всього лише один із проявів їх складної функції. Дослідженнями групи вітчизняних імунологів під керівництвом Р. В. Петрова в
Топографічно і функціонально опиоидергическая система пов'язана не тільки зі стрес-реалізуюшімі чинниками, а й іншими стрес-лімітуючими системами. Одна з них - серотонинергическая система. Опіоїдні пептиди викликають інтенсивне налоксонзавісімое вивільнення серотоніну з серотнінергіческіх нейронів. З іншого боку - аналгезуючу дію опіоїдних пептидів в значній мірі потенціюється серотонін. З цього випливає, що вроджена чи набута недостатність опіоїдної або серотонінергічної систем збільшує вразливість організму до стрес-впливів.
Периферичні стрес-лімітуючі механізми реалізуються через систему антиоксидантів і антиоксидантного захисту, а також через систему простагландинів.
Як відомо, стресові гормони (катехоламіни, вазопресин та інші) збільшують активність ліпаз і фосфоліпаз, чим сприяють інтенсифікації ПОЛ. У результаті знижується в'язкість і підвищується плинність ліпідного бішару мембрани, що сприяє мобілізації пептидних зв'язків активних функціональних мембранозв'язаних білків. У помірній, контрольованої мірою цей процес є необхідним компонентом стрес-реакції. Однак безконтрольна інтенсифікація ПОЛ сприяє ушкодженню різних органів і тканин. В якості контролюючого чинника виступає система антиоксидантного захисту, вироблення активних продуктів якої зростає разом з інтенсифікацією ПОЛ. Недостатність даної системи збільшує шкідливу дію стрес-реакції.
Система простагландинів представлена серією сполук - похідних поліненасичених жирних кислот з 20 атомами вуглецю. Головним попередником простагландинів є арахідонова кислота. Продукти її метаболізму (простагландини, тромбоксан, простациклін, лейкотрієни) є медіаторами й регуляторами відповіді клітин на різні зовнішні подразники і взагалі мають неабиякий вплив на ріст і життєдіяльність клітин, на внутрішньоклітинний метаболізм. Вони відносяться до найбільш потужним місцевим стрес-лімітуючих факторів.
Експериментальними та клінічними дослідженнями встановлено, що застосування ГАМК, а також опіоїдних пептидів, синтетичних опіатів, серотоніну, альфа-токоферолу. синтетичних антиоксидантів. похідних аденозину здатне знижувати шкідливу дію стрес-реакції при вродженою чи набутою неповноцінності стрес-лімітуючих факторів.
Таким чином, розвиток загального адаптаційного синдрому і його результат залежать від складного комплексу регулюючих механізмів, або інакше - інструментів управління. Кожному з цих інструментів управління властиві свої завдання і свої шляхи їх вирішення. У цілому організмі вони мають спільну мету - досягнення адаптації, хоча і на рівні глибинних, клітинних і молекулярних, процесів можуть проявляти неузгодженість, яка зумовлює дезорганізацію й перешкоджає досягненню спільної мети. У цьому зв'язку можна виділити три рівні регуляції стрес-реакції. Перший рівень - центральна регуляція. Вона досягається фізіологічно детермінованим зміною гормонального статусу організму, в якому провідну роль набуває система гіпофіз-кора надниркових залоз, а також значним зростанням тонусу симпатичної ланки автономної нервової системи. Другий рівень - регулювання локального перетворення вісцеральних функцій. Тут провідним регулюючим інструментом стає метасімпатіческая вегетативна нервова система, яка в період розвитку стрес-реакції суміщає дві виключно важливі функції. З одного боку, вона підтримує і захищає від потужних симпатичних імпульсів стабільність режиму осциляції локальних базисних метаболічних процесів, збереження яких є неодмінною умовою повернення від термінової (нестійкою) до довгострокової (стійкою) адаптації організму. З іншого боку, вона відразу ж після припинення (або вже в процесі) стресового впливу включається в управління узгодженим розвитком досить тендітних, уразливих ініціальних механізмів довготривалої адаптації, захищаючи їх від наслідків вираженого симпатичного гіпертонусу. Нарешті, третій рівень регулювання вже безпосередньо співвідноситься з міжмолекулярним і міжклітинним взаємодією в ході розвитку загального адаптаційного синдрому. Тут дію вельми складні механізми саморегуляції, ефект яких залежить від стану нестійкої рівноваги між стрес-реалізовують і стрес-лімітуючими факторами в їх індивідуальному, конкретному для даного організму прояві. У разі переважання стрес-реалізуючих тенденцій виникає небезпека розвитку патологічних проявів, пов'язаних з неконтрольованою активацією механізмів термінової адаптації вже після припинення дії подразника. Якщо ж рівновага зміщується в бік стрес-лімітуючих факторів, виникає небезпека зниження рівня реактивності організму, що виключає можливість повноцінного розвитку загального адаптаційного синдрому.
2. Стрес і різні режими адаптації
Для судження про особливості екстремального стану організму особливий інтерес набуває вивчення загальних механізмів адаптації в зіставленні з силою подразника, коли ранжування цієї сили здійснюється не стосовно до самого фактор, що ушкоджує, а залежно від відповідної реакції конкретного організму. У зв'язку з цим привертає увагу задум, постановка завдань та інтерпретація результатів досліджень, які більше десяти років проводять в Сибірському центрі АМН Л.Х. Гаркаві із співробітниками. Виходячи з припущення про єдність механізмів загальної реакції напруження організму на подразники різної сили і зіставляючи реакцію на різні за якістю, але подібні за силою подразники, автори істотно розширили уявлення про загальний адаптаційний синдром і сформулювали поняття про типи адаптаційних реакцій і про рівні їх реалізації.
Результатом досліджень стало виділення трьох типів адаптаційних реакцій в залежності від сили: реакція на слабкі подразники, або реакція тренування; реакція на подразники середньої сили, або реакція активації: реакція на сильні, надзвичайні подразники, або стрес-реакція.
Розглядаючи три стадії стрес-реакції (за Г. Сельє) - тривоги, резистентності та виснаження, автори розкривають їх біологічний сенс і приходять до висновку, що, вже починаючи з першої стадії. реакції тривоги, захист організму досягається ціною пошкодження (пригнічення) діяльності ряду залоз внутрішньої секреції, функції травної системи і т.д. Перехід стадії тривоги в стадію резистентності автори пов'язують значною мірою з розвитком в ЦНС позамежного гальмування як крайній захід захисту за І.П. Павлову. В результаті чутливість нервових апаратів до нових подразників знижується, і цим досягається стрес-лімітуючий ефект, після того як завдяки стрес-реакції відбулися відповідні зміни в організмі. Стадія виснаження ще в більшій мірі є прикладом стану, коли збереження життя досягається ціною пошкодження. У найбільш важких випадках ціною адаптації може виявитися саме життя організму.
Характеризуючи неспецифічну реакцію тренування, автори виділяють три її стадії, яким відповідає певний комплекс змін до нейроендокринної системи. Перша стадія, позначена як стадія орієнтування, починає проявлятися через 6 годин і формується до 24-48 годин після початку дії подразника. Для неї характерно помірне охоронне гальмування ЦНС, підвищує поріг збудливості для ідентичних за силою подразників. А для того щоб реакція продовжувала розвиватися, необхідно невелике хвилеподібний (періодичне) підвищення інтенсивності подразника. У цьому випадку все зводиться до помірного підвищення пасивної резистентності та протизапального потенціалу, який вимагає мінімальних енерговитрат.
Друга стадія - стадія перебудови відрізняється поступовим зниженням секреції глюкокортикоїдних гормонів і підвищенням секреції минералкортикоидная гормонів наднирковими. Спостерігається поступове підвищення активності тимико-лімфатичної системи і системи сполучної тканини. Загальний метаболізм знижується, досягаючи енергетично вигідного рівня з мінімальною затратою пластичних матеріалів. Відбувається накопичення пластичних ресурсів - білків та амінокислот. Ця стадія може тривати до місяця і переходить в наступну, третю стадію.
Третя стадія - тренованості. Її відрізнять підвищена резистентність, але на відміну від стрес-реакції вона досягається не ціною ушкодження. При цьому тимус збільшується в 1.5-1.8 рази, кількість лімфоцитів доходить до верхньої межі середньої норми, а кількість поліморфноядерних нейтрофілів, навпаки, наближається до нижньої межі норми. Зміст глюкокортикоїдів і мінералкортікоіди не виходить за межі норми. Підвищується рівень РНК в корі головного мозку. Цікаво, що розвивається завдяки помірному охоронному гальмування ЦНС і активації захисних систем організму підвищення резистентності відноситься не тільки до якісно ідентичним подразників, але і до інших.
У загальній неспецифічної реакції на подразники середньої сили (реакції активації), на думку авторів, слід виділяти дві стадії. Перша стадія формується до шостого годині і триває 24-48 годин. Для неї характерні істотне збільшення тимусу (в 2-2.5 рази), збільшення числа лімфоцитів при помірному зниженні кількості сегментоядерних нейтрофілів і деякому підвищенні числа еозинофілів, збільшення минералкортикоидная активності, помірне підвищення функцій щитовидної залози та статевих залоз. У ЦНС переважає фізіологічне збудження. Друга стадія активації настає після першої, якщо перша стадія підтримується періодичним повторенням подразника без підвищення його сили. В останньому випадку реакція активації може перерости в стрес-реакцію. У зв'язку з цим автори пропонують розділяти реакцію активації на два види: реакцію спокійної активації і реакцію підвищеної активації, здатну трансформуватися в стрес-реакцію.
Автори цілком слушно звертають увагу на ту обставину, що в широкому діапазоні доз різних біологічно активних факторів - від мінімально діючої і до максимальної, смертельної не вдається простежити прямий кількісно-якісної залежності. Індивідуальна реакція на кількісно ідентичні подразники може істотно відрізнятися і навіть проявлятися в різних за величиною типах. Це залежить від реактивності організму. Експериментальним шляхом автори встановили, що перехід однієї реакції в іншу (наступну) вимагає збільшення дози впливу на 15-20%. Таким чином, основні чотири реакції - тренування, спокійної активації, підвищеної активації і стресу можуть викликатися у відносно вузькому діапазоні впливу. Це призвело авторів до висновку про існування в організмі декількох рівнів (поверхів) реактивності, на кожному з яких існує чітка градація доз, що визначають характер реакції по запропонованій ними четирехстепенной класифікації. Для кожного з рівнів (поверхів) реактивності існує своя межа напруги, що реалізується в стадії виснаження стрес-реакції. Це максимальне напруження стає нижньою межею реактивності більш високого поверху. Такі уявлення дають підставу авторам говорити про якусь періодичній системі адаптаційних реакцій, у якій підвищення рівня (поверху) адаптаційних реакцій пов'язане зі зниженням реактивності, а сама реактивність визначається співвідношенням факторів, що реалізують реакцію, і факторів, що сприяють ареактивності. У міру збільшення поверху (тобто сили подразника) і відповідно у міру зниження реактивності пропонується виділяти і три етапи ареактивності:
1) стан спокою, коли сила подразника і кількість залучених до реакцію структур не досягають рівня реактивності відповідного поверху;
2) стан поверхової ареактивності по відношенню до повторюваного, постійному подразника (що викликає до нього адаптацію і визначає певну стабілізацію процесу);
3) стан екстремальної ареактивності, що характеризується позамежним гальмуванням з позицій нейрофізіології, а також поєднанням неузгодженості впливу (або, за термінологією авторів, десинхронізацією) функціональних систем життєзабезпечення і. навпаки, повної узгодженості (або, за Л. Х. Гаркаві і співавтор гіперсінхронізаціей) факторів, що підтримують аутокаталітіческое відтворення порочного кола.
Періодичний характер виявленої залежності розвитку основних адаптаційних реакцій від сили подразника автори розцінюють як один із проявів загальної періодичної закономірності, що існує на різних рівнях організації матерії, починаючи з хімічних елементів. Основу цієї закономірності вони бачать у дискретному кількісному зміні різних властивостей, тобто в прояві діалектичного принципу переходу кількості в якість.
Такий докладний виклад у цій главі наукової позиції Л.Х. Гаркаві та її співробітників не випадково. Справа в тому, що, на думку клініциста, ця позиція певною мірою позначає межа можливостей фізіологічного підходу до вирішення клінічних завдань, пов'язаних з екстремальним станом організму. Цей підхід, безумовно, містить ряд конструктивних положень, які вимагають розробки конкретних форм клінічної реалізації. Разом з тим звернення до фізіологічних аспектів функціональної компенсації при надзвичайному впливі на організм дозволяє підвести деякі підсумки викладу вихідної теоретичної позиції, яка визначає шляхи подальшого вивчення проблеми екстремального стану в інтересах клінічної практики.
Література
1. «Невідкладна медична допомога», під ред. Дж.Е. Тінтіналлі, Рл. Кроума, Е. Руїза, Переклад з англійської д-ра мед. наук В.І. Кандрор, д. м. н. М.В. Невєрова, д-ра мед. наук А.В. Сучкова, к. м. н. А.В. Низового, Ю.Л. Амченкова; під ред. Д.м.н. В.Т. Ивашкина, д.м.н. П.Г. Брюсова, Москва «Медицина» 2001
2. Єлісєєв О.М. (Упорядник) Довідник з надання швидкої та невідкладної допомоги, «Лейла», СПБ, 1996 рік
3. Ерюхін І.А., Шляпников С. А. Екстремальне стан організму. Елементи теорії та практичні проблеми на клінічній моделі важкої поєднаної травми.-СПб.: Ескулап, 1997.