Вивчення протигіпоксичну активності досліджуваних сполук та їх ефективності в умовах експериментальних цереброваскулярних розладів
Введення
У патогенезі органічних ушкоджень головного мозку провідне значення належить циркуляторних розладів. При ішемії головного мозку внаслідок зменшення кровотоку обмежується потрапляння в тканину кисню. Відбувається порушення дихального ланцюга мітохондрій з підвищенням рівня восстановленности її компонентів. При цьому різко зростає потік вільних електронів, що приводить до утворення АКФ. Надалі при поглибленні ішемії порушуються всі життєво важливі функції клітини, посилюються процеси вільнорадикального окислення, розвивається стан «оксидантного стресу».
Становило інтерес вивчити вплив досліджуваних сполук на виживання тварин в умовах нормобаричної гіпоксії з гіперкапнією, а також на стійкість білих щурів до циркуляторної гіпоксії, викликаної білатеральної оклюзією загальних сонних артерій і критичними гравітаційними перевантаженнями.
Враховуючи наявність вираженого антиоксидантного дії у селенитов наступним етапом нашого дослідження було вивчення впливу досліджуваних сполук на динаміку розвитку постішеміческіх цереброваскулярних феноменів.
1. Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на стійкість тварин до гіпоксичної гіпоксії
Експерименти проведені на 70 білих безпородних мишах обох статей масою 23 - 25 г , Вирощених у стандартних умовах віварію. Критерієм ефективності антигіпоксичної дії була тривалість життя тварин. Досліджувані речовини вводили одноразово внутрішньоочеревинно за 10 - 15 хвилин до початку експерименту в дозах 30, 50 і 100 мкг / кг. Контролем служив фізіологічний розчин, що вводиться в еквівалентному обсязі. Статистика проводилася за допомогою «критерії рангових знаків Уилкоксона» і підтверджена статистикою «критерієм знаків» (таблиця 19).
Таблиця 19 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на тривалість життя мишей в умовах нормобаричної гіпоксії (M ± m, D%)
Примітка
1 * - достовірно щодо фіз. розчину; р ≤ 0,05
2 ** - достовірно щодо фіз. розчину; р ≤ 0,01
Отримані результати досліджень дозволяють стверджувати, що селеніт натрію і селеніт цинку достовірно збільшують тривалість життя тварин в умовах нормобаричної гіпоксії в порівнянні з контролем в дозах 30 мкг / кг і 50мкг/кг. Так, при попередньому введенні селеніту натрію в дозі 30 мкг / кг середня тривалість життя мишей збільшилася на 21,9% по відношенню до контролю. У дозі 50 мкг / кг час життя зросла на 13,2%. При введенні селеніту натрію в дозі 100 мкг / кг тривалість життя білих мишей достовірно не змінювалася порівняно з тваринним контрольної групи. Більш виражений антигіпоксичний ефект надавав селеніт цинку. Введення селеніту цинку в дозі 30 мкг / кг збільшувало тривалість життя тварин на 43%. Зі збільшенням дози антигіпоксичний ефект селеніту цинку зменшувався. Тривалість життя білих мишей збільшувалася на 18, 4% при введенні селеніту цинку в дозі 50 мкг / кг і практично не змінювалась при його введенні в дозі 100 мкг / кг (малюнок 4).
\ S
Примітка:
1 * - достовірно щодо фіз. розчину; р ≤ 0,05
2 ** - достовірно щодо фіз. розчину; р ≤ 0,01
Рисунок 4 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на тривалість життя мишей в умовах нормобаричної гіпоксії, у процентному відношенні до контролю (M ± m, D%)
Таким чином, було встановлено, що селеніт натрію і селеніт цинку збільшують час життя тварин при введенні в дозах 50 мкг / кг і 30 мкг / кг.
2. Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на стійкість тварин до циркуляторної гіпоксії мозку, викликаної білатеральної оклюзією загальних сонних артерій
Експерименти проведені на 24 білих безпородних щурах, обох статей, масою 220 - 250 г , Вирощених у стандартних умовах віварію. Критерієм ефективності антигіпоксичної дії була виживаність тварин протягом 72 годин після двосторонньої оклюзії сонних артерій. Досліджувані речовини вводили одноразово внутрішньоочеревинно за 10-15 хвилин до початку експерименту в дозах 30, 50 і 100 мкг / кг. Контролем служив фізіологічний розчин в еквівалентному обсязі.
Результати контрольної серії дослідів показали, що більшість тварин загинуло протягом першої доби. Через 72 години після операції в контрольній групі кількість тих, що вижили тварин склало 25%. Нами встановлено, що досліджувані сполуки мають антигіпоксичної активності.
При профілактичному введенні селеніту натрію в дозі 30 мкг / кг за 15 хвилин до ішемії виживаність тварин трохи підвищилася. Через 48 годин виживаність виявилася рівною 50%. Введення селеніту натрію в дозі 50 мкг / кг викликало найбільш виражений антигіпоксичний ефект. Виживання тварин на 2-3 добу склала 62,5%. При збільшенні дози селеніту натрію до 100 мкг / кг антигіпоксичний ефект дорівнював ефекту при введенні сполуки в дозі 30 мкг / кг. У дослідах з попереднім введенням селеніту цинку в дозі 30 мкг / кг через 72 години спостереження вижило 4 щури з 8 і виживаність склала 62,5%. Однаковий антигіпоксичний ефект спостерігався при введенні селеніту цинку в дозах 50 і 100 мкг / кг. Виживання тварин до кінця спостереження склала 62,5%. Таким чином, отримані результати свідчать про те, що селеніт натрію і селеніт цинку володіють антигіпоксичної активності, збільшують відсоток виживання тварин при циркуляторної гіпоксії, особливо ефективним виявилося введення селеніту натрію в дозі 50 мкг / кг. Селеніт цинку був активний при його введенні в дозах 50 і 100 мкг / кг. Результати експериментів представлені в таблиці 20 і на малюнку 5.
Таблиця 20 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на стійкість білих щурів до циркуляторної гіпоксії (M ± m, D%)
Примітка - достовірно щодо фіз. розчину; * - р ≤ 0,05
\ S
Примітка - достовірно щодо фіз. розчину; * - р ≤ 0,05
По осі абсцис - час експерименту; по осі ординат - виживання білих щурів у відсотках від вихідного рівня
Рисунок 5 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на виживаність білих щурів при циркуляторної гіпоксії (M ± m, D%)
3. Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на стійкість тварин до тотальної ішемії мозку, викликаної критичними гравітаційними перевантаженнями
Враховуючи антигипоксическую активність досліджуваних сполук при циркуляторної гіпоксії мозку, викликаної білатеральної оклюзією загальних сонних артерій становило інтерес вивчити їх дію на стійкість організму білих щурів до критичних гравітаційним перевантажень.
Відомо, що поздовжні гравітаційні перевантаження, створювані центрифугою, викликають порушення кровопостачання головного мозку. При краніокаудальном векторі прискорення (позитивні радіальні прискорення) відбувається переміщення крові в каудальному напрямку, в результаті чого тиск у судинах мозку знижується і виникає його ішемія, вже при перевантаженні 4-5g, тиск у сонних артеріях знижується до нульового рівня. Ступінь прояву цереброваскулярних порушень залежить від величини і тривалості перевантаження, а також від градієнту її наростання і спаду, що дозволяє їх дозувати.
Дослідження проведені на білих щурах одного віку і приблизно однієї маси 220 - 250 г . Білі щури є найбільш придатним об'єктом для таких досліджень, оскільки у них відзначається досить чітка залежність між виживанням і величиною перевантажень.
Тварин поміщали в окремі поздовжні осередку, обсяг осередків відповідав розміру тварин і не давав можливості мимовільно відхилятися від заданого вектора прискорення. В експерименті було використано 36 білих щурів, по 12 у контролі і в дослідах з профілактичним введенням селеніту натрію і селеніту цинку. Досліджувані речовини вводилися внутрішньоочеревинно в дозі 100 мкг / кг за 10-15 хвилин до перевантажень. Дослідження стійкості тварин до гравітаційних перевантажень проводили при краніо-каудальному векторі прискорення.
Центрифугування тварин проводили в 2 етапи. На першому етапі дослідження щури піддавалися впливу перевантажень величиною 16 g протягом 10 хвилин, після чого центрифугу зупиняли на 5 хвилин. На другому етапі досліджень, після закінчення 5 хвилинної перерви, тварини піддавалися перевантажень величиною 21 g протягом 5 хвилин.
У результаті досліджень було встановлено, що більшість тварин загинуло на другому етапі досліджень. Так, у контрольній групі на першій стадії експерименту загинули 2 щури з 12, що склало 16,7%, при повторному центрифугуванні загинули 3 щури, що склало 41,7%. При профілактичному введенні селеніту натрію на першій стадії експерименту з 12 щурів загинула 1, що склало 8,3%, на другому етапі загинули 2 щури, що склало 25%.
Селеніт цинку виявляв більш виражений захисний ефект: на першій стадії експерименту не загинуло жодної тварини. Виживання щурів склала 100%. На другому етапі досліджень загинула 1 щур з 12, що склало 8,3%. Результати проведених досліджень статистично оброблені і наведені на рисунку 6 і в таблиці 21.
\ S
Примітка - достовірно щодо фіз. розчину, * - р ≤ 0,05
По осі абсцис - стадія експерименту; по осі ординат - виживання білих щурів у відсотках від вихідного рівня
Малюнок 6 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на стійкість білих щурів до гравітаційних перевантажень в краніокаудальном напрямку
Таблиця 21 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку (100 мкг / кг, внутрішньоочеревинно) на стійкість білих щурів до гравітаційних перевантажень в краніокаудальном напрямку
Примітка - достовірно щодо контролю; * - р ≤ 0,05
Таким чином, в результаті проведених досліджень було встановлено, що селеніт натрію і селеніт цинку в дозі 100 мкг / кг значно збільшують стійкість тварин до гравітаційних перевантажень в краніокаудальном напрямку.
4. Вплив досліджуваних сполук на мозковий кровотік у наркотизованих білих щурів в умовах глобальної ішемії мозку
Експерименти проведені на білих безпородних щурах обох статей, наркотизованих хлоралгидратом (300 мг / кг). Ішемію мозку моделювали двосторонньої оклюзією сонних артерій при САД рівному 40 мм рт.ст. протягом 10-12 хв.
Після ішемії та реінфузії крові в артеріальну систему тварини здійснювали реєстрацію швидкості МК методом кліренсу водню на тлі зниження артеріального тиску. Досліджувані сполуки вводилися в дозі 100 мкг / кг, внутрішньочеревно.
У контрольних дослідах вихідне значення МК становило 101,4 ± 8,4 мл/100г/мін. Протягом 15-20 хв після ішемії мозку спостерігалося збільшення МК. На 5 хвилині МК достовірно був вищим від початкового рівня в середньому на 27,8%. До 20 хвилині МК відновлювався і надалі відзначалося його зниження. На 30 хвилині ступінь зниження МК склала 12,7%, а до кінця спостереження (через 60 хв.) - 37,0%. Таким чином в умовах глобальної ішемії мозку яскраво проявляються постішеміческіе цереброваскулярні феномени: фаза реактивної гіперперфузії і фаза гіпоперфузії (відстроченого невідновлення кровотоку).
Попереднє введення (за 15 хв до ішемії) селеніту натрію в дозі 100 мкг / кг викликало зміна динаміки розвитку цереброваскулярних феноменів у постішеміческом періоді (таблиця 22 - 24, малюнок 7). Перша фаза стає менш тривалою і МК збільшується у меншій мірі. Через 5 хвилин після ішемії на тлі селеніту натрію МК був вищим від початкового рівня на 8,8%, а в контрольних дослідах на 27,8%. Починаючи з 15 хвилини і по 60 хвилину спостереження відзначалося зниження МК. Однак ступінь зниження МК на 60 хвилині була значно нижче, ніж у контролі.
Результати дослідження з попереднім введенням селеніту цинку в дозі 100 мкг / кг і подальшої ішемією мозку (7 дослідів) показали, що в постішеміческом періоді фаза гіперперфузії була менш виражена. Так, через 5 хвилин після ішемії МК був вищим від початкового рівня на 2,4% (у контролі - 27,8%). Селеніт цинку послаблював фазу гіпоперфузії головного мозку. Якщо в контролі на 60 хвилині постішеміческого періоду МК знижувався на 37,0%, то під впливом попереднього введення селеніту цинку МК знижувався на 19,1%. Таким чином профілактичне введення селеніту натрію і селеніту цинку істотно змінює динаміку розвитку постішеміческіх цереброваскулярних феноменів. Наведені дані про сприятливий вплив досліджуваних сполук на МК в умовах ішемії мозку дозволяють в якійсь мірі пояснити їх захисну дію при циркуляторної гіпоксії, викликаної двосторонньої перев'язкою загальних сонних артерій і критичними гравітаційними перевантаженнями.
Таблиця 22 - Динаміка зміни мозкового кровотоку в постішеміческом періоді в контрольних дослідах
Примітка - достовірно відносно вихідних даних, * р ≤ 0,05
Таблиця 23 - Вплив селеніту натрію (100 мкг / кг) на мозковий кровотік білих щурів в постішеміческом періоді, (M ± m, n = 7, D%)
Примітка - достовірно відносно вихідних даних, * р ≤ 0,05
Таблиця 24 - Вплив селеніту цинку (100 мкг / кг) на мозковий кровотік білих щурів в постішеміческом періоді, (M ± m, n = 7, D%)
Введення
У патогенезі органічних ушкоджень головного мозку провідне значення належить циркуляторних розладів. При ішемії головного мозку внаслідок зменшення кровотоку обмежується потрапляння в тканину кисню. Відбувається порушення дихального ланцюга мітохондрій з підвищенням рівня восстановленности її компонентів. При цьому різко зростає потік вільних електронів, що приводить до утворення АКФ. Надалі при поглибленні ішемії порушуються всі життєво важливі функції клітини, посилюються процеси вільнорадикального окислення, розвивається стан «оксидантного стресу».
Становило інтерес вивчити вплив досліджуваних сполук на виживання тварин в умовах нормобаричної гіпоксії з гіперкапнією, а також на стійкість білих щурів до циркуляторної гіпоксії, викликаної білатеральної оклюзією загальних сонних артерій і критичними гравітаційними перевантаженнями.
Враховуючи наявність вираженого антиоксидантного дії у селенитов наступним етапом нашого дослідження було вивчення впливу досліджуваних сполук на динаміку розвитку постішеміческіх цереброваскулярних феноменів.
1. Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на стійкість тварин до гіпоксичної гіпоксії
Експерименти проведені на 70 білих безпородних мишах обох статей масою 23 -
Таблиця 19 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на тривалість життя мишей в умовах нормобаричної гіпоксії (M ± m, D%)
| Досліджувані речовини | Дози, мкг / кг | Кількість тварин | Середній час життя | |
| хвилини | D% від контролю | |||
| Фіз. розчин | 10 | 57,0 ± 9,0 | --- | |
| Селеніт натрію | 30 | 10 | 69,5 ± 22,3 * | +21,9% * |
| 50 | 10 | 64,5 ± 8,5 ** | +13,2% ** | |
| 100 | 10 | 58,5 ± 7,5 | +2,6% | |
| Селеніт цинку | 30 | 10 | 81,5 ± 24,8 * | +43,0% ** |
| 50 | 10 | 67,5 ± 17,0 * | +18,4% * | |
| 100 | 10 | 59,0 ± 8,8 | +3,5% | |
1 * - достовірно щодо фіз. розчину; р ≤ 0,05
2 ** - достовірно щодо фіз. розчину; р ≤ 0,01
Отримані результати досліджень дозволяють стверджувати, що селеніт натрію і селеніт цинку достовірно збільшують тривалість життя тварин в умовах нормобаричної гіпоксії в порівнянні з контролем в дозах 30 мкг / кг і 50мкг/кг. Так, при попередньому введенні селеніту натрію в дозі 30 мкг / кг середня тривалість життя мишей збільшилася на 21,9% по відношенню до контролю. У дозі 50 мкг / кг час життя зросла на 13,2%. При введенні селеніту натрію в дозі 100 мкг / кг тривалість життя білих мишей достовірно не змінювалася порівняно з тваринним контрольної групи. Більш виражений антигіпоксичний ефект надавав селеніт цинку. Введення селеніту цинку в дозі 30 мкг / кг збільшувало тривалість життя тварин на 43%. Зі збільшенням дози антигіпоксичний ефект селеніту цинку зменшувався. Тривалість життя білих мишей збільшувалася на 18, 4% при введенні селеніту цинку в дозі 50 мкг / кг і практично не змінювалась при його введенні в дозі 100 мкг / кг (малюнок 4).
Примітка:
1 * - достовірно щодо фіз. розчину; р ≤ 0,05
2 ** - достовірно щодо фіз. розчину; р ≤ 0,01
Рисунок 4 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на тривалість життя мишей в умовах нормобаричної гіпоксії, у процентному відношенні до контролю (M ± m, D%)
Таким чином, було встановлено, що селеніт натрію і селеніт цинку збільшують час життя тварин при введенні в дозах 50 мкг / кг і 30 мкг / кг.
2. Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на стійкість тварин до циркуляторної гіпоксії мозку, викликаної білатеральної оклюзією загальних сонних артерій
Експерименти проведені на 24 білих безпородних щурах, обох статей, масою 220 -
Результати контрольної серії дослідів показали, що більшість тварин загинуло протягом першої доби. Через 72 години після операції в контрольній групі кількість тих, що вижили тварин склало 25%. Нами встановлено, що досліджувані сполуки мають антигіпоксичної активності.
При профілактичному введенні селеніту натрію в дозі 30 мкг / кг за 15 хвилин до ішемії виживаність тварин трохи підвищилася. Через 48 годин виживаність виявилася рівною 50%. Введення селеніту натрію в дозі 50 мкг / кг викликало найбільш виражений антигіпоксичний ефект. Виживання тварин на 2-3 добу склала 62,5%. При збільшенні дози селеніту натрію до 100 мкг / кг антигіпоксичний ефект дорівнював ефекту при введенні сполуки в дозі 30 мкг / кг. У дослідах з попереднім введенням селеніту цинку в дозі 30 мкг / кг через 72 години спостереження вижило 4 щури з 8 і виживаність склала 62,5%. Однаковий антигіпоксичний ефект спостерігався при введенні селеніту цинку в дозах 50 і 100 мкг / кг. Виживання тварин до кінця спостереження склала 62,5%. Таким чином, отримані результати свідчать про те, що селеніт натрію і селеніт цинку володіють антигіпоксичної активності, збільшують відсоток виживання тварин при циркуляторної гіпоксії, особливо ефективним виявилося введення селеніту натрію в дозі 50 мкг / кг. Селеніт цинку був активний при його введенні в дозах 50 і 100 мкг / кг. Результати експериментів представлені в таблиці 20 і на малюнку 5.
Таблиця 20 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на стійкість білих щурів до циркуляторної гіпоксії (M ± m, D%)
| Досліджувані речовини | Дози, мкг / кг | Кількість тварин | Кількість тих, що вижили тварин | |||||
| Через 24 години | Через 48 години | Через 72 години | ||||||
| Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | |||
| Фіз. розчин | 8 | 5 | 62,5 | 3 | 37,5 | 2 | 25 | |
| Селеніт натрію | 30 | 8 | 5 | 62,5 | 4 | 50 | 4 | 50 |
| 50 | 8 | 6 | 75 | 5 | 62,5 * | 5 | 62,5 * | |
| 100 | 8 | 5 | 62,5 | 4 | 50 | 4 | 50 | |
| Селеніт цинку | 30 | 8 | 5 | 62,5 | 5 | 62,5 | 4 | 50 |
| 50 | 8 | 6 | 75 | 6 | 75 | 5 | 62,5 * | |
| 100 | 8 | 6 | 75 | 5 | 62,5 * | 5 | 62,5 * | |
Примітка - достовірно щодо фіз. розчину; * - р ≤ 0,05
По осі абсцис - час експерименту; по осі ординат - виживання білих щурів у відсотках від вихідного рівня
Рисунок 5 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на виживаність білих щурів при циркуляторної гіпоксії (M ± m, D%)
3. Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на стійкість тварин до тотальної ішемії мозку, викликаної критичними гравітаційними перевантаженнями
Враховуючи антигипоксическую активність досліджуваних сполук при циркуляторної гіпоксії мозку, викликаної білатеральної оклюзією загальних сонних артерій становило інтерес вивчити їх дію на стійкість організму білих щурів до критичних гравітаційним перевантажень.
Відомо, що поздовжні гравітаційні перевантаження, створювані центрифугою, викликають порушення кровопостачання головного мозку. При краніокаудальном векторі прискорення (позитивні радіальні прискорення) відбувається переміщення крові в каудальному напрямку, в результаті чого тиск у судинах мозку знижується і виникає його ішемія, вже при перевантаженні 4-5g, тиск у сонних артеріях знижується до нульового рівня. Ступінь прояву цереброваскулярних порушень залежить від величини і тривалості перевантаження, а також від градієнту її наростання і спаду, що дозволяє їх дозувати.
Дослідження проведені на білих щурах одного віку і приблизно однієї маси 220 -
Тварин поміщали в окремі поздовжні осередку, обсяг осередків відповідав розміру тварин і не давав можливості мимовільно відхилятися від заданого вектора прискорення. В експерименті було використано 36 білих щурів, по 12 у контролі і в дослідах з профілактичним введенням селеніту натрію і селеніту цинку. Досліджувані речовини вводилися внутрішньоочеревинно в дозі 100 мкг / кг за 10-15 хвилин до перевантажень. Дослідження стійкості тварин до гравітаційних перевантажень проводили при краніо-каудальному векторі прискорення.
Центрифугування тварин проводили в 2 етапи. На першому етапі дослідження щури піддавалися впливу перевантажень величиною
У результаті досліджень було встановлено, що більшість тварин загинуло на другому етапі досліджень. Так, у контрольній групі на першій стадії експерименту загинули 2 щури з 12, що склало 16,7%, при повторному центрифугуванні загинули 3 щури, що склало 41,7%. При профілактичному введенні селеніту натрію на першій стадії експерименту з 12 щурів загинула 1, що склало 8,3%, на другому етапі загинули 2 щури, що склало 25%.
Селеніт цинку виявляв більш виражений захисний ефект: на першій стадії експерименту не загинуло жодної тварини. Виживання щурів склала 100%. На другому етапі досліджень загинула 1 щур з 12, що склало 8,3%. Результати проведених досліджень статистично оброблені і наведені на рисунку 6 і в таблиці 21.
Примітка - достовірно щодо фіз. розчину, * - р ≤ 0,05
По осі абсцис - стадія експерименту; по осі ординат - виживання білих щурів у відсотках від вихідного рівня
Малюнок 6 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на стійкість білих щурів до гравітаційних перевантажень в краніокаудальном напрямку
Таблиця 21 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку (100 мкг / кг, внутрішньоочеревинно) на стійкість білих щурів до гравітаційних перевантажень в краніокаудальном напрямку
| Речовина | 1 стадія | 2 стадія | ||
| Кількість тих, що вижили тварин | % Тих, що вижили тварин | Кількість тих, що вижили тварин | % Тих, що вижили тварин | |
| Контроль | 10 | 83,3% | 7 | 58,3% |
| Селеніт натрію | 11 | 91,7% | 9 | 75,0% |
| Селеніт цинку | 12 | 100,0% | 11 * | 91,7% |
Таким чином, в результаті проведених досліджень було встановлено, що селеніт натрію і селеніт цинку в дозі 100 мкг / кг значно збільшують стійкість тварин до гравітаційних перевантажень в краніокаудальном напрямку.
4. Вплив досліджуваних сполук на мозковий кровотік у наркотизованих білих щурів в умовах глобальної ішемії мозку
Експерименти проведені на білих безпородних щурах обох статей, наркотизованих хлоралгидратом (300 мг / кг). Ішемію мозку моделювали двосторонньої оклюзією сонних артерій при САД рівному
Після ішемії та реінфузії крові в артеріальну систему тварини здійснювали реєстрацію швидкості МК методом кліренсу водню на тлі зниження артеріального тиску. Досліджувані сполуки вводилися в дозі 100 мкг / кг, внутрішньочеревно.
У контрольних дослідах вихідне значення МК становило 101,4 ± 8,4 мл/100г/мін. Протягом 15-20 хв після ішемії мозку спостерігалося збільшення МК. На 5 хвилині МК достовірно був вищим від початкового рівня в середньому на 27,8%. До 20 хвилині МК відновлювався і надалі відзначалося його зниження. На 30 хвилині ступінь зниження МК склала 12,7%, а до кінця спостереження (через 60 хв.) - 37,0%. Таким чином в умовах глобальної ішемії мозку яскраво проявляються постішеміческіе цереброваскулярні феномени: фаза реактивної гіперперфузії і фаза гіпоперфузії (відстроченого невідновлення кровотоку).
Попереднє введення (за 15 хв до ішемії) селеніту натрію в дозі 100 мкг / кг викликало зміна динаміки розвитку цереброваскулярних феноменів у постішеміческом періоді (таблиця 22 - 24, малюнок 7). Перша фаза стає менш тривалою і МК збільшується у меншій мірі. Через 5 хвилин після ішемії на тлі селеніту натрію МК був вищим від початкового рівня на 8,8%, а в контрольних дослідах на 27,8%. Починаючи з 15 хвилини і по 60 хвилину спостереження відзначалося зниження МК. Однак ступінь зниження МК на 60 хвилині була значно нижче, ніж у контролі.
Результати дослідження з попереднім введенням селеніту цинку в дозі 100 мкг / кг і подальшої ішемією мозку (7 дослідів) показали, що в постішеміческом періоді фаза гіперперфузії була менш виражена. Так, через 5 хвилин після ішемії МК був вищим від початкового рівня на 2,4% (у контролі - 27,8%). Селеніт цинку послаблював фазу гіпоперфузії головного мозку. Якщо в контролі на 60 хвилині постішеміческого періоду МК знижувався на 37,0%, то під впливом попереднього введення селеніту цинку МК знижувався на 19,1%. Таким чином профілактичне введення селеніту натрію і селеніту цинку істотно змінює динаміку розвитку постішеміческіх цереброваскулярних феноменів. Наведені дані про сприятливий вплив досліджуваних сполук на МК в умовах ішемії мозку дозволяють в якійсь мірі пояснити їх захисну дію при циркуляторної гіпоксії, викликаної двосторонньої перев'язкою загальних сонних артерій і критичними гравітаційними перевантаженнями.
Таблиця 22 - Динаміка зміни мозкового кровотоку в постішеміческом періоді в контрольних дослідах
| Вихідні дані | МКмл/100г/мін101,4 ± 8,4 |
| Час після введення фізіологічного розчину | % Від вихідних даних |
| Через 5 хв | +27,8 ± 5,1 * |
| 15 хв | +3,2 ± 4,6 |
| 30 хв | -12,7 ± 2,1 * |
| 45 хв | -20,0 ± 2,5 |
| 60 хв | -37,0 ± 1,9 * |
Таблиця 23 - Вплив селеніту натрію (100 мкг / кг) на мозковий кровотік білих щурів в постішеміческом періоді, (M ± m, n = 7, D%)
| Вихідні дані | МКмл/100г/мін81,8 ± 27,8 |
| Час після введення селеніту натрію | % Від вихідних даних |
| Через 5 хв | +8,8 ± 29,8 * |
| 15 хв | -20,7 ± 30,4 * |
| 30 хв | -26,9 ± 41,3 * |
| 45 хв | -23,1 ± 30,3 * |
| 60 хв | -28,3 ± 41,3 * |
Таблиця 24 - Вплив селеніту цинку (100 мкг / кг) на мозковий кровотік білих щурів в постішеміческом періоді, (M ± m, n = 7, D%)
| Вихідні дані | МКмл/100г/мін61,6 ± 19,2 |
| Час після введення селеніту цинку | % Від вихідних даних |
| Через 5 хв | +2,4 ± 57,1 * |
| 15 хв | +7,2 ± 54,8 * |
| 30 хв | -31,8 ± 32,6 * |
| 45 хв | -22,6 ± 26,4 * |
| 60 хв | -19,1 ± 24,9 * |
Примітка - достовірно відносно вихідних даних, * р ≤ 0,05
Примітка - достовірно відносно вихідних даних, * р ≤ 0,05
По осі абсцис - час спостереження у хвилинах; по осі ординат - зміна мозкового кровотоку у відсотках від вихідного рівня
Малюнок 7 - Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на динаміку розвитку постішеміческіх цереброваскулярних феноменів
5. Вплив селеніту натрію і селеніту цинку на артеріальний тиск і опір мозкових судин в умовах експериментальної патології
Вимірювання артеріального тиску у тварин проводили за допомогою ртутного манометра, поєднаного з катетером, попередньо імплантованим в сонну артерію. Для запобігання згортання крові катетер заповнювали розчином гепарину. Опір судин мозку розраховували виходячи з даних АТ і МК у ішемізованих тварин.
Артеріальний тиск як в контрольній серії експериментів, так і в групі дослідів з попереднім введенням досліджуваних сполук знижувалося з перших хвилин спостереження. У контрольній серії зниження АТ було значно менше і до кінця спостереження склало 5,2%. У групі з попереднім введенням селеніту натрію (до ішемії мозку) до 60 хвилині спостереження АТ знизилося на 19,6%. У дослідах з попереднім введенням селеніту цинку зниження АТ було менш вираженим і склало 14,8% до кінця спостереження.
При розрахунку ССМ було зазначено, що внутрішньоочеревинне введення досліджуваних сполук справляло достовірний вплив на опір мозкових судин у постішеміческом періоді. Протягом перших 10-15 хвилин після ішемії відзначалося достовірне зниження опору мозкових судин з найбільш вираженим ефектом на 5 хвилині на тлі селеніту натрію і на 15 хвилині - на тлі селеніту цинку. До 30 хвилині експерименту ССМ починало зростати і на 60 хвилині спостереження було на 12,2% вище вихідного рівня при попередньому введенні селеніту натрію. У меншій мірі до кінця спостереження збільшувалася ССМ. У дослідах з попереднім введенням селеніту цинку ступінь збільшення ССМ була значно нижче, ніж у контролі (+5,6% і +41,1%, відповідно). Результати проведених досліджень статистично оброблені і наведені в таблицях 25 - 27 і на рисунку 8.
Таблиця 25 - Динаміка зміни АТ і ССМ у білих щурів у контрольній серії дослідів в постішеміческом періоді
| Вихідні дані | АТмм рт. ст. | ССМмм рт. ст./мл/100г/мін |
122,6 ± 3,9 | 1,24 ± 4,0 | |
| Час після введення фізіологічного розчину | % Від вихідних даних | |
| Через 5 хв | -1,1 ± 1,0 | -23,2 ± 4,0 * |
| 15 хв | -2,9 ± 1,1 * | -3,7 ± 6,0 |
| 30 хв | -7,2 ± 2,2 * | +5,6 ± 4,6 |
| 45 хв | -6,1 ± 2,4 | +23 ± 5,7 |
| 60 хв | -5,2 ± 2,2 * | +41,1 ± 9,9 * |
Таблиця 26 - Динаміка зміни АТ і ССМ у білих щурів в постішеміческом періоді отримували селеніт натрію в дозі 100 мкг / кг перед ішемією мозку (M ± m, n = 7, D%)
| Вихідні дані | АТ 75,3 ± 8,3 | |
| Час після введення селеніту натрію | % Від вихідних даних | |
| АТ | ССМ | |
| Через 5 хв | -3,8 ± 10,3 | -5,7 * ± 31,9 |
| 15 хв | -9,8 * ± 13,5 | -15,5 * ± 15,8 |
| 30 хв | -9,8 * ± 12,6 | +32,7 * ± 24,5 |
| 45 хв | -17,3 * ± 18,4 | +7,2 * ± 24,3 |
| 60 хв | -14,8 * ± 14,2 | +5,6 * ± 23,3 |
Таблиця 27 - Динаміка зміни АТ і ССМ в постішеміческом періоді у білих щурів, які отримували селеніт цинку в дозі 100 мкг / кг перед ішемією мозку (M ± m, n = 7, D%)
| Вихідні дані (мл/100г/мін) | АТ 76,0 ± 10,0 | |
| Час після введення селеніту цинку | % Від вихідних даних | |
| АТ | ССМ | |
| Через 5 хв | -8,4 * ± 9,5 | -15,8 * ± 43,1 |
| 15 хв | -7,8 * ± 10,8 | +16,4 * ± 39,8 |
| 30 хв | -12,0 * ± 13,3 | +20,5 * ± 31,2 |
| 45 хв | -16,9 * ± 11,5 | +8,2 * ± 41,8 |
| 60 хв | -19,6 * ± 9,1 | +12,2 ± * +33,8 |
Примітка - достовірно відносно вихідних даних, * р ≤ 0,05
По осі абсцис - час спостереження у хвилинах; по осі ординат - зміна ССМ у відсотках від вихідного рівня
Рисунок 8 - Динаміка зміни ССМ в постішеміческом періоді у білих щурів отримували селеніт натрію і селеніт цинку перед ішемією мозку
Висновки
1. Селеніт натрію і селеніт цинку в дозах 30 і 50 мкг / кг достовірно збільшують тривалість життя тварин в умовах нормобаричної гіпоксії з гіперкапнією.
2. Селеніт натрію і селеніт цинку збільшували виживаність тварин в умовах циркуляторної гіпоксії мозку в порівнянні з контролем.
3. Селеніт натрію і селеніт цинку в дозі 100 мкг / кг значно збільшують стійкість тварин до тотальної ішемії мозку, викликаної критичними гравітаційними перевантаженнями в краніо-каудальному напрямку.
4. В умовах експериментальної ішемії мозку досліджувані сполуки при їх профілактичному введенні істотно змінюють динаміку розвитку постішеміческіх цереброваскулярних феноменів, зменшують ступінь прояву реактивної гіперемії і гальмують розвиток фази невідновлення мозкового кровотоку.
5. Загальна гіпотензія, характерна для постішеміческого періоду кілька посилювалася при попередньому введенні селеніту натрію і селеніту цинку. Розрахунок ССМ показав, що при введенні селеніту натрію до 60 хвилині спостереження воно було приблизно в 2 рази нижче, ніж в контрольній серії дослідів, а при введенні селеніту цинку до кінця експерименту ССМ було близько до початкового.
Зміст
1. Скворцова, В.І. Лікування і профілактика ішемічного інсульту / шпакових В.І., Стаховська Л.В. / / Діагностика і терапія в клініці внутрішніх хвороб: лекції для практикуючих лікарів, 10 Ріс. нац. конгр. - М., 2004. - С. 142-160.
2. Кузнєцов, Г.П. Клінічне значення селенодефеціта у хворих з серцево-судинними захворюваннями самарського регіону та його корекції препаратом «Cелена» / Г.П. Кузнєцов, П.Л. Лебедев / / т фіз. і клинич. фармакологія. - 2005. - Т.58, № 5. - С. 26-28.
3. Демченко, І.Т. Кровопостачання бодрствующего мозку / І.Т. Демченко. - Л.: Наука, 2007. - 174 с.
4. Фізіологія ЦНС: Учеб. посібник. - Ростов н / Д: Фенікс, 2007. - 450 с.
5. Балуєва, Т.В. До питання про центральну норадренергической регуляції мозкового кровообігу / Т.В. Балуєва / / фізіолого. журн. СРСР ім. Сєченова. - 2006. - № 7. - С. 913-917.
6. Анатомія людини: У 2 т. / За ред. М.Р. Сапін. - М.: Медицина, 2007. - Т.2. - 479 с.
1. Селеніт натрію і селеніт цинку в дозах 30 і 50 мкг / кг достовірно збільшують тривалість життя тварин в умовах нормобаричної гіпоксії з гіперкапнією.
2. Селеніт натрію і селеніт цинку збільшували виживаність тварин в умовах циркуляторної гіпоксії мозку в порівнянні з контролем.
3. Селеніт натрію і селеніт цинку в дозі 100 мкг / кг значно збільшують стійкість тварин до тотальної ішемії мозку, викликаної критичними гравітаційними перевантаженнями в краніо-каудальному напрямку.
4. В умовах експериментальної ішемії мозку досліджувані сполуки при їх профілактичному введенні істотно змінюють динаміку розвитку постішеміческіх цереброваскулярних феноменів, зменшують ступінь прояву реактивної гіперемії і гальмують розвиток фази невідновлення мозкового кровотоку.
5. Загальна гіпотензія, характерна для постішеміческого періоду кілька посилювалася при попередньому введенні селеніту натрію і селеніту цинку. Розрахунок ССМ показав, що при введенні селеніту натрію до 60 хвилині спостереження воно було приблизно в 2 рази нижче, ніж в контрольній серії дослідів, а при введенні селеніту цинку до кінця експерименту ССМ було близько до початкового.
Зміст
1. Скворцова, В.І. Лікування і профілактика ішемічного інсульту / шпакових В.І., Стаховська Л.В. / / Діагностика і терапія в клініці внутрішніх хвороб: лекції для практикуючих лікарів, 10 Ріс. нац. конгр. - М., 2004. - С. 142-160.
2. Кузнєцов, Г.П. Клінічне значення селенодефеціта у хворих з серцево-судинними захворюваннями самарського регіону та його корекції препаратом «Cелена» / Г.П. Кузнєцов, П.Л. Лебедев / / т фіз. і клинич. фармакологія. - 2005. - Т.58, № 5. - С. 26-28.
3. Демченко, І.Т. Кровопостачання бодрствующего мозку / І.Т. Демченко. - Л.: Наука, 2007. - 174 с.
4. Фізіологія ЦНС: Учеб. посібник. - Ростов н / Д: Фенікс, 2007. - 450 с.
5. Балуєва, Т.В. До питання про центральну норадренергической регуляції мозкового кровообігу / Т.В. Балуєва / / фізіолого. журн. СРСР ім. Сєченова. - 2006. - № 7. - С. 913-917.
6. Анатомія людини: У 2 т. / За ред. М.Р. Сапін. - М.: Медицина, 2007. - Т.2. - 479 с.