Тема №2: «Препарати гормонів і їх антагоністів»
Виберіть одну правильну відповідь та ОБГРУНТУЙТЕ її:м
1. Хворій з недавно виявленим інсуліннезалежним цукровим діабетом ендокринолог призначив гліклазид. Вкажіть механізм дії цього протидіабетичного препарату:
A. Стимулює виділення інсуліну з β-клітин острівців підшлункової залози
Посилює окислення глюкози в тканинах
Безпосередньо забезпечує транспорт глюкози в клітину
Стимулює гіпоталамічні центри в ЦНС
Пригнічує всмоктування глюкози в шлунково-кишковому тракті Відповідь та обґрунтування:
Механізм гіпоглікемічної дії обумовлений як збільшенням секреції інсуліну, так і підвищенням його ефективної дії. Гліклазид стимулює секрецію інсуліну b-клітинами підшлункової залози, що супроводжується|мобілізацією і посиленням викиду ендогенного інсуліну; потенціює інсуліносекреторну дію глюкози. Підвищує чутливість тканин до інсуліну за рахунок збільшення кількості інсулінчутливих| рецепторів на клітинах-мішенях. Поліпшує утилізацію глюкози за рахунок стимуляції м’язової глікогенсинтетази|
2 Хворий 60 років протягом 9 років хворіє на цукровий діабет, отримує для корекції гіперглікемії інсулін-семіленте. 10 днів тому почав лікування гіпертонічної хвороби анаприліном. Через годину після прийому гіпотензивного препарату розвинулась гіпоглікемічна кома. Який механізм виникнення гіпоглікемії за умови призначення анаприліну?
A. Пригнічення глікогенолізу
Зменшення періоду напіввиведення глюкагону
Збільшення періоду напіввиведення інсуліну-семіленте
Збільшення біодоступності інсуліну-семіленте
Зменшення всмоктування глюкози Відповідь та обґрунтування:
Внаслідок того ‚ що анаприлін блокує b1- і b2-адренорецептори, пригнічується глікогеноліз, секреція глюкагону та інсуліну.
3. Хворому на початковій стадії гіпертиреозу призначили препарат йоду. Який ефект лежить в основі антитиреоїдної дії цього засобу ?
Активація виділення гіпоталамусом тиреоліберину
Пригнічення активності ферментів, які синтезують йодовмісні гормони щитовидної залози
Блокада включення йоду до складу гормонів
D. Пригнічення виділення гіпофізом тиреотропного гормону
E. Руйнування тканини щитовидної залози Відповідь та обґрунтування:
ТТГ, впливаючи на специфічні рецептори щитоподібної залози, стимулює вироблення і активацію тироксину.
4. Після тривалого лікування базедової хвороби, зважаючи на неефективність базових препаратів та неможливість хірургічного втручання, хворій 65 років призначено радіоактивний йод. Який механізм дії цього засобу?
A. Викликає деструкцію фолікулів щитовидної залози
Проявляє прямий гальмівний вплив на функцію щитовидної залози
Пригнічує синтез гормонів щитовидної залози
Прискорює виведення йодидів із щитовидної залози
Блокує поступлення йоду в щитовидну залозу Відповідь та обґрунтування:
Радіоактивне випромінювання знищує тканину, яка накопичила І-131.
5 Хворій 47 років, що страждає на тиреотоксикоз, було призначено препарат, який пригнічує ферментні системи, що приймають участь в синтезі гормонів щитовидної залози. Вкажіть цей препарат.
A. Дийодтирозин
B. Мерказоліл
Калію йодид
Тироїдин
Радіоактивний йод Відповідь та обґрунтування:
Механізм дії полягає в пригніченні активності пероксидази - ферменту, який бере участь в йодуванні тиреоїдних гормонів щитовидної залози, що призводить до порушення їх синтезу.
6 Хворий 45 років скаржиться на постійну спрагу , виражену поліурію. Рівень глюкози у плазмі крові 5 мМ/л, в сечі - відсутня. Який із запропонованих засобів є препаратом вибору?
Інсулін
Дезоксикортикостерон
Гідрокортизон
Преднізолон
E. Адіуретин
Відповідь та обґрунтування:
Застосовується як антидіуретичнйи засіб при нічному нетриманні сечі і нецукровому діабеті (нецукровий діабет - це діабет, який викликається за рахунок відсутності або зниження секреції антидіуретичного гормону).
7. Хворий 60 років був прооперований з приводу вузлового зобу. Наступного ранку у нього почалися гіпокальціємічні конвульсії. Який з препаратів треба ввести хворому?
A. Паратиреоїдин
Мерказоліл
Тироїдин
Преднізолону гемісукцинат
Дезоксикортикостерону ацетат Відповідь та обґрунтування:
Підвищує вміст кальцію в крові і усуває синдром тетанії, викликаний недостатньою функцією паращитоподібної залози.
8. Чоловік 60 років, хворий на цукровий діабет, останні кілька років компенсований за допомогою дієти, звернувся до ендокринолога у з’язку з погіршенням стану. Спостерігається свербіння тіла, схуднення, поліурія. Йому був призначений синтетичний протидіабетичний препарат з групи похідних гуанідіну.
Бутамід
Акарбоза
Глібенкламід
D. Метформін
E. Букарбан
Відповідь та обґрунтування:
Активна речовина гальмує транспорт електронів дихального ланцюга мітохондрій. Це призводить до зменшення концентрації АТФ всередині клітин і стимулювання гліколізу, здійснюваного безкисневим шляхом. В результаті цього збільшується потрапляння глюкози в клітини з позаклітинного простору, збільшується продукція лактату і пірувату в печінці, кишечнику, жирових і м'язових тканинах. Так само зменшуються запаси глікогену в печінкових клітинах.
Визначте можливі шляхи введення препаратів інсуліну пролонгованої дії, в яких інсулін знаходиться у вигляді комплексу з іншим білком або цинком.
Підшкірно і внутрішньом'язово
Підшкірно і внутрішньовенно
Внутрішньом'язово і внутрішньовенно
Підшкірно, внутрішньом'язово і внутрішньовенно
Тільки підшкірно Відповідь та обґрунтування:
Пролонгована дія інсулінів забезпечується додатковим введенням цинку і білка. Інсулін депонується у зв'язаній з цинком або білком (протаміном) формі, повільно вивільняючись із цього комплексу. Препарати пролонгованої дії вводяться лише підшкірно.
Хворому з гіпофункцією наднирників лікар призначив кортикотропін. Поясніть хворому, чому цей лікарський препарат найбільш ефективно вводити вранці.
A. Співпадає з природним ритмом синтезу гормонів
Забезпечує достатню кількість гормонів на день
Знижується ульцерогенний ефект препарату
Компенсує зниження рівня глюкози після сну
Не порушує парадоксальну фазу сну Відповідь та обґрунтування:
Існує циркадний ритм вивільнення, який забезпечує найвищий його рівень вранці і поступово знижується до мінімальних величин наприкінці дня.
11. У хворого на бронхіальну астму через декілька місяців безперервного медикаментозного лікування проявились небажані ефекти. Який з них може бути викликаний преднізолоном?
Пониження артеріального тиску
Збільшення печінки
Біль у правому підребер’ї
Діуретичні розлади
Збільшення маси тіла Відповідь та обґрунтування:
При застосуванні преднізолону ефекти лікарського засобу реалізуються через стабілізацію клітинних мембран, гальмування накопичення макрофагів, зменшення міграції лейкоцитів, зниження проникності капілярів, що перешкоджає утворенню набряків. Преднізолон пригнічує фагоцитоз, впливає на метаболізм арахідонової кислоти, а також на синтез і вивільнення медіаторів запалення. Імуносупресивна дія преднізолону зумовлена пригніченням активності Т- і В-лімфоцитів, зниженням вмісту комплементу в крові, а також пригніченням продукції і ефектів інтерлейкіну-2. Чинить катаболічну дію, підвищує рівень глюкози в крові.
12.Проконсультуйте відвідувача аптеки, який після тривалого прийому одного із вказаних препаратів, став часто застуджуватися. Який препарат із перелічених міг призвести до пригнічення імунітету?
Резерпін
Клофелін
Анальгін
Преднізолон
Глібутид
Відповідь та обґрунтування:
Пригнічуються функції лейкоцитів і тканинних макрофагів; обмежується міграція лейкоцитів в область запалення; порушується здатність макрофагів до фагоцитозу; порушується здатність лейкоцитів до синтезування інтерлейкіну-1; зменшується число лімфоцитів, моноцитів, еозинофілів і базофілів внаслідок їх переміщення з судинного русла в лімфоїдну тканину; пригнічується утворення антитіл.
13. При призначенні тестостерону спостерігається збільшення вмісту дигідротестостерону в плазмі крові, що спричиняє гіпертрофію передміхурової залози. Призначенням якого препарату можна попередити цей процес?
Метандростенолон
Ретаболіл
Тестенат
D. Фінастерид
E. Госсипол
Відповідь та обґрунтування:
Механізм дії препарату полягає в інгібуванніферменту 5-альфа-редуктази, який перетворюєтестостерону більш активний дигідротестостерон. який сприяє збільшенню в об'ємі передміхурової залози. При застосуванні фінастериду блокується перетворення тестостерону в дигідротестостерон, що сприяє зменшенню в розмірах передміхурової залози.
14. Хлопчик 15 років потрапив до аварії, внаслідок чого переніс кілька операцій на нижніх кінцівках. Знаходиться на ліжковому режимі. Спостерігається схуднення, погіршення апетиту та загального стану. Хворому було призначено засіб, що здатний стимулювати синтез білка, має позитивний вплив на обмін кальцію та азоту, сприяє поліпшенню апетиту та збільшенню маси тіла. Який препарат призначив лікар?
Преднізолон
Дексаметазон
Прогестерон
D. Ретаболіл
E. Кортикотропін
Відповідь та обґрунтування:
Надає сильний і тривалий анаболічний (підсилює синтез білка) дію. (викликає поява у жінок чоловічих рис /огрубіння голосу, розвиток мускулатури) Діюча речовина блокує гонадотропний ефект гіпофіза та має прямий вплив на яєчки.
15. Хворому, який отримував для лікування ревматоїдного артриту преднізолон на протязі 10 місяців, після покращення клінічного перебігу хвороби, лікар знизив дозу преднізолону та додатково призначив кортикотропин. Яку мету він переслідував, призначаючи кортикотропин?
A. Стимуляція діяльності наднирників
Заміна препарату
Потенціювання ефектів препаратів
Зниження побічних ефектів преднізолону
Профілактика толерантності до преднізолону
Відповідь та обґрунтування:Фізіологічний стимулятор кори наднирників . Підвищує синтез і виділення в кровотоку андрогенов, зменшує вміст у наднирниках аскорбінової кислоти, холестерину. Визначає атрофію сполучної тканини, впливає на вуглеводний, білковий обмен і на інші біохімічні процеси. Усилення виделення кортикотропіна починається при зниженні концентрації кортикостероїдів у крові та тормозиться, якщо їх концентрація підвищується до певного змісту
16. Пацієнтка Т. 22 років з діагнозом гіпогонадотропна аменорея, первинна безплідність потребує індукції овуляції кломіфенцитратом з 5-го по 9-й день менструального циклу. Назвіть механізм дії цього препарату.
A. Блокада естрогенних рецепторів гіпоталамуса та гіпофіза
Активація синтезу ДНК
Активація РНК
Активація синтезу білка
Активація естрогенних рецепторів гіпоталамуса та гіпофіза Відповідь та обґрунтування:
Механізм дії полягає в пригніченні дії естрогенів на гонадотропні клітини передньої долі гіпофізу, что викликає збільшення секреції ФСГ. Індукція овуляції кломіфен цитратом може привести до багатоплідної вагітності, збільшує ризик раку яєчників та часто викликає збільшення маси тіла.
17. Вкажіть препарат із групи глюкокортикоїдів, що погано всмоктується із місця нанесення і використовується тільки зовнішньо у вигляді мазі.
Преднізолон
Дексаметазон
Тріамцинолон
D. Синафлан
E. Дезоксикортикостерону ацетат Відповідь та обґрунтування:
Стимулює діяльність наднирників і виділення ними кортикостероїдних гормонів.
18. Хвора 60 років перенесла мастектомію. Після курсу променевої терапії лікар призначив синтетичний препарат нестероїдної структури, що усуває стимулюючий вплив естрогенів на пухлинний ріст. Який препарат був призначений?
A. Тамоксифен
Диетилстильбестрол
Фосфестрол
Рубоміцин
Цисплатин
Відповідь та обґрунтування:
Синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом естрогенів і є похідним трифенілетилену. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні дії естрогенів шляхом конкурентного зв'язування з естрогеновими рецепторами, що призводить до гальмування дії естрогенів на чутливі до них клітини організму. Наслідком цього у першу чергу є інгібування росту естрогензалежних злоякісних пухлин, оскільки він більш активний щодо клітин, в яких більше виражена мітотична активність, яка вища саме в пухлинних клітин.
19. Жінка 25 років поступила у відділення патології вагітності з приводу загрози викидня. Який гормональний препарат доцільно призначити цій вагітній?
Фолікулін
Ретаболіл
Гонадотропін хоріонічний
D. Прогестерон
E. Естрадіол
Відповідь та обґрунтування:
Препарат викликає трансформацію слизової оболонки матки з фази проліферації в секреторну фазу, що необхідно для нормальної імплантації заплідненого яйця, апісля запліднення сприяє її переходу в стан, необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини. Прогестерон також зменшує збудливість і скоротливість мускулатури матки і маткових труб, що забезпечує зберігання вагітності; стимулює розвиток кінцевих елементів молочних залоз. У малих дозах стимулює, ау великих пригнічує секрецію гонадотропних гормонів. Гальмує дію альдостерону, що призводить до посилення секреції натрію і хлору із сечею. Має катаболічну та імунодепресивну дію.
20. Для лікування хворої на системний червоний вовчак лікар вирішив використати тріамцинолон. Всі твердження стосовно фармакодинаміки препарату вірні, за винятком:
A. Має меншу протизапальну активність ніж гідрокортизон
Може провокувати виникнення пептидних виразок
Має імунодепресивну дію
Протипоказаний при глаукомі та гіпертонічній хворобі
Викликає гіперглікемію Відповідь та обґрунтування:
Головні ефекти тріамцинолону у людини стосуються його глюкокортикоїдної дії та пригнічення запальних реакцій у відповідь. Глюкортикоїдна активність призводить до збільшення глюконеогенезу та зниження засвоєння глюкози в тканинах. Катаболізм білків прискорюється, та знижується синтез білків, що надходять з їжею, хоча загальний ефект на азотний баланс залежить від інших факторів, включаючи дієту, дозу та тривалість лікування.
ОБГРУНТУВАТИ вибір препарату, його медикаментозну форму та шлях введення:
Препарат для стимуляції кори надниркових залоз Відповідь: гідрокортизон.
Медикаментозна форма: таблетки.
Шлях введення: всередину.
Природні глюкокортикоїди (гідрокортизон і кортизон), що мають властивість затримувати солі в організмі, застосовуються як замісна терапія недостатності кори надниркових залоз.
Препарат для стимуляції пологів Відповідь: окситоцин.
Медикаментозна форма: розчин для ін’єкцій.
Шлях введення: внутрішньовенно, внутрішньом’язево.
Окситоцин спричиняє скорочення гладкої мускулатури матки, збільшуючи внутрішньоклітинну концентрацію кальцію, імітуючи таким чином родові перейми при нормальній, спонтанній скорочувальній діяльності матки і тимчасово перешкоджаючи кровотоку в матці.
Препарат для стимуляції росту при гіпофізарному нанізмі (карликовості) Відповідь: рекомбінантний соматропін людини.
Медикаментозна форма: порошок.
Шлях введення: ін’єкції підшкірно, розчиняючи метакрезолом, манітом або водою для ін’єкцій. У хворих із дефіцитом гормону росту й остеопорозом замісна терапія призводить до нормалізації мінерального складу і щільності кісток. Соматропін збільшує число і розмір клітин м'язів, печінки, загрудинної залози, статевих залоз, наднирків, щитовидної залози; стимулює транспорт амінокислот у клітину і синтез білків; знижує рівень холестерину, впливаючи на профіль ліпідів і ліпопротеїдів; пригнічує вивільнення інсуліну; сприяє затримці натрію, калію та фосфору; збільшує масу тіла, м'язову активність і фізичну витривалість.
Засіб при тиреотоксикозі Відповідь: мерказоліл.
Медикаментозна форма: таблетки.
Шлях введення: всередину.
Механізм тиреостатичної дії зумовлений інгібуванням активності ферменту пероксидази, яка бере участь у йодуванні тиреоїдних гормонів щитовидної залози, що призводить до порушення синтезу тироксину і трийодтироніну. Ця властивість дозволяє проводити симптоматичне лікування тиреотоксикозу незалежно від його етіології.
Препарат при гіперглікемічній комі Відповідь: інсулін ( не пролонгованої дії ) Медикаментозна форма: ампули.
Шлях введення: внутрішньовенно, підшкірно.
Взаємодіючи зі специфічними рецепторами зовнішньої мембрани клітин, утворює інсулінрецепторний комплекс. Підвищуючи синтез цАМФ (в жирових клітинах і клітинах печінки) або безпосередньо проникаючи в клітину (м'язи), інсулінрецепторний комплекс стимулює внутрішньоклітинні процеси, в т.ч. синтез ряду ключових ферментів (гексокінази, піруваткіназа, глікогенсинтетазу і ін.). Зниження концентрації глюкози в крові обумовлено підвищенням її внутрішньоклітинного транспорту, посиленням поглинання та засвоєння тканинами, стимуляцією липогенеза, глікогеногенеза, синтезу білка, зниженням швидкості продукції глюкози печінкою (зниження розпаду глікогену).
Препарат при гіпоглікемічній комі Відповідь: глюкагон.
Сприяє підвищенню рівня глюкози в крові внаслідок стимуляції процесів гліконеогенезу н глікогенолізу в печінці. Глюкагон стимулює мобілізацію жиру і збільшення вмісту вільних жирних кислот у крові; стимулює секрецію деяких гормонів, зокрема інсуліну, соматотрогііну, тиротропіну, кортикостероїдів, катехоламінів; знижує чутливість клітин організму до інсуліну, гальмує синтез жирних кислот, збільшує розпад білка; підвищує силу скорочень серця; збільшує автоматизм иадшлуночкових водіїв ритму серця; покращує передсердно-шлуночкову провідність, не посилюючи при цьому автоматизм шлуночків.
Засіб для лікування інсулінозалежного цукрового діабету Відповідь: інсулін.
Цукрознижувальний ефект інсуліну полягає в сприянні поглинанню глюкози тканинами після зв’язування інсуліну з рецепторами м’язових і жирових клітин, а також в одночасному пригніченні виділення глюкози з печінки.
8.Препарат для лікування інсуліннезалежного цукрового діабету Відповідь: метформін.
Метформінзменшує вміст цукру за рахунок погіршення всмоктування глюкози з кишечнику, підвищення чутливості тканий до дії власного інсуліну, сприятливого впливу на ліпідний обмін. Препарат гальмує розвиток атеросклерозу (знижує рівень загального холестерину, лінопротеїнів низької щільності, трнгліцеридів і підвищує рівень ліпопротеїпів високої щільності), стимулює фібринолітнчну активність ендотелію, знижує гіперагрегацію тромбоцитів, поліпшує артеріальний кровообіг (схема 13.2). Він є препаратом першого вибору для фармакотерапії інсуліпонезалежного цукрового діабету, що супроводжується ожирінням, здатний протистояти розвитку та прогресуванню ускладнень з боку серцево-судинної системи.
Препарат для лікування системного червоного вовчаку Відповідь: триамцинолон.
Препарат має протизапальну, протишокову, протиалергічнута імуносупресивну дію. Після проникнення всередину клітини триамцинолон взаємодіє зі специфічними рецепторами вцитоплазміклітини та утворює комплекс, який зв'язується зДНКта стимулює утворення мРНК, що призводить до змін утворень нарибосомахбілків, що відповідають за властивості клітин. Триамцинолон стимулює синтезліпокортину, що інгібує фермент фосфоліпазу А2, що приводить до пригнічення синтезупростагландинівталейкотрієнів, що беруть участь у розвитку запальних реакцій. Триамцинолон стабілізує мембранилізосом, інгібує
синтез гіалуронідази та знижує синтез лімфокінів. Препарат має антипроліферативний ефект, обумовлений зниженням міграціїмоноцитіву вогнище запалення та гальмуванням проліферації фібробластів. Триамцинолон пригнічує активність ферментуколагенази, що попереджує деструкцію кісткової тканини та хрящів при ревматоїдному артриті. Протиалергічна дія преднізолону обумовлена зменшенням кількостібазофілівта прямим зменшенням синтезу і секреції медіаторів негайної алергічної реакції.
Комбінований естроген-гестагенний контрацептив Відповідь:
Комбіновані препарати першої групи є високоефективними засобами, які відрізняються фазністю, дозуванням, типом прогестину і поділяються на моно-, ди - і трифазні. Усі монофазні препарати (нон-овлон, ригевідон, марвелон, логест, мінізистон фемоден та ін.) містять в одній таблетці певну фіксовану кількість естрогену та гестагену.
Комбіновані двофазні препарати (антеовін) мають сталу дозу естрогенів і різну, дозу гестагенного компонента у різні фази циклу.
Трифазні препарати (трикнілар, три-регол) містять таблетки трьох різних складів. що відрізняються дозуванням естрогенного та гестагенного компонентів.
Фармакокінетика. Монофазні препарати застосовують, починаючи з 5 дня від початку менструації, но 1 таблетці щодня, протягом 21 дня, після чого роблять 7-денну перерву. Дво- і трифазні препарати фізіологічніші, викликають меншу кількість побічних ефектів. їх призначають з першого дня менструального циклу протягом 21 дня з 7-денною перервою. У жінок після аборту препарати призначають відразу ж, а також через 3 тижні після пологів, якщо жінка не годує грудним молоком.