Ім'я файлу: Cиндром MELAS.docx
Розширення: docx
Розмір: 22кб.
Дата: 08.05.2020
скачати
Пов'язані файли:
Медико-генетичне консультування.docx
Цукровий діабет.docx
Розширення: docx
Розмір: 22кб.
Дата: 08.05.2020
скачати
Пов'язані файли:
Медико-генетичне консультування.docx
Цукровий діабет.docx
Реферат на тему:
Синдром MELAS
Зміст
1 Вступ
2 Розповсюдженість
3 Клінічні прояви
4 Діагностика так лікування
5 Використана література
6 Тести
7 Задачі
Вступ
Синдром MELAS (англ. Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) - «мітохондріальна енцефаломіопатія, лактатацидоз, інсультоподібними епізодами") - прогресуюче нейродегенеративне захворювання, що характеризується проявами, перерахованими в назві, і супроводжується поліморфною симптоматикою - діабетом, судомами, зниженням слуху , серцевими захворюваннями, низьким ростом, ендокринопатіями, непереносимістю фізичних навантажень і нейропсихіатрічними відхиленнями. У кожному конкретному випадку набір симптомів і їх тяжкість може сильно відрізнятися, оскільки синдром пов'язаний з мутаціями в багатьох генах: MTTL1, MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTND1, MTND5, MTND6, MTTS2. Мутації можуть виникати вперше у конкретного пацієнта, або успадковуватися по материнській лінії.Всього до 2009 року було виявлено 23 міссенсних точкових мутацій і 4 делеції мтДНК, що призводять до MELAS, однак поступають повідомлення про нових пацієнтах з симптомами розладу при відсутності відомих мутацій.
Розповсюдженість
Синдром MELAS є одним з найбільш поширених станів в групі мітохондріальних захворювань. Поширеність складно оцінити через різноманітність проявів і пов'язаної з цим труднощами діагностики. Серед дорослого населення Фінляндії число осіб з синдромом і мутацією A3243G було оцінено в 10.2 людини на 100000. На півночі Англії поширеність цієї ж мутації оцінена в 1 на 13000 чоловік. Як передбачається, мітохондріальні захворювання пов'язані з великою пропорцією нейрогенетичних ушкоджень у дорослих, можливо, будучи однією з найбільш частих причин таких розладів. Поширеність власне мутації A3243G, відповідальної за більшу частину випадків синдрому, оцінюється набагато вище, але мутація не завжди веде до захворювання, оскільки через гетероплазмії більшість мітохондрій у людини можуть бути "здоровими".
Клінічні прояви
Синдром MELAS як правило дебютує у віці від 5 до 35 років. Захворювання маніфестує або інсульто-подібними станами (кортикальний або субкортикальний інфаркт), або злоякісної мігренню. Інсульто-подібні стани найчастіше розвиваються в віці 5-15 років. Типова локалізація вогнищ, що виявляється при проведенні КТ / МРТ головного мозку, - скронева, тім'яна або потилична область. У більшості випадків вони супроводжуються геміпарезами і геміанопсією і мають тенденцію до відносно швидкого відновлення при вираженому рекуррентному характері. Основними неврологічними симптомами є: різні епілептичні напади (фокальні, вдруге генералізовані і інші), мозочкові розлади, міоклонус-епілепсія, коркова агнозія, мігренеподобні головні болі і підкірковими порушеннями (м'язова дистонія, різні види гіперкінезів). Нейропатологічні зміни головного мозку включають загибель нейронів, демієлінізацію, проліферацію астроцитів. Інсульто-подібні стани ніколи не є наслідком тромбоемболії, а виникають внаслідок мітохондріальної ангіопатії і не відповідають локалізації магістральних судин мозку.
Діагностика та лікування
Лікування синдрому поки не відомо, найчастіше він обтяжується, приводячи в результаті до загибелі пацієнта. Робляться спроби уповільнити його перебіг. Досліджується застосування L-аргініну для зменшення пошкоджень мозку при інсультоподібними епізодами, причому дослідники повідомляють, що до прийняття препарату рівень аргініну в крові пацієнтів був значно знижений під час епізодів. Попередні результати обнадіюють, проте потрібні додаткові дослідження. L-аргінін стимулює виділення NO - газу, що має як позитивний ефект - розширення судин, так і негативний: надлишок може бути токсичним. Також застосовується кофермент Q, за відсутності результатів адекватних клінічних досліджень; таке дослідження за станом на кінець 2000-х ще не завершено. Оскільки MELAS може супроводжуватися судомами і не завжди адекватно діагностується, він може бути прийнятий за «просту» епілепсію. При цьому призначення вальпроата - антиконвульсанта, відомого своїм негативним впливом на мітохондріальний дихальний ланцюг - лише посилює судоми.
Діагностика : у всіх пацієнтів з синдромом MELAS виявляють підвищення лактату і пірувату в крові і ЦСР, як в спокої, так і після фізичного навантаження. Найбільш частою мутацією, що приводить до цього синдрому є заміна A3243G. Ця мутація зустрічається у 80% хворих з даним синдромом. Мутація G13513A є другою за частотою серед пацієнтів європейського походження.
Використана література
1.Айала Ф. Современная генетика: в 3 т. / Ф. Айала, Дж. Кайгер. – М. :
Мир, 1987. – Т. 1. – С. 58 – 71.
2.Гершензон С.М. Основы современной генетики / С.М. Гершензон. –
Киев: Наук. думка, 1983. – С. 192 – 211.
1.Гершензон С.М. Мутации / С.М. Гершензон– Киев: Наук. думка, 1991. –
111 с.
2.Дубинин Н.П. Общая генетика / Н.П. Дубинин. – М. : Наука, 1970. – С.
459 – 493.
3.Дубинин Н.П. Генетика / Н.П. Дубинин. – Кишинев: Штиинца, 1985. - С.
272 – 288.
48
4.Жимулев И.В. Общая и молекулярная генетика / И.В. Жимулѐв. -
Новосибирск: Изд-во НГУ, 2002. – С. 51 – 80.
5.Иванова О.А. Генетика / О.А. Иванова, Н.А. Кравченко. – М. : Колос,
1967. – С. 203 – 235.
6.Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции / С.Г. Инге-
Вечтомов. – М. : Высш. шк., 1989. – С. 347 – 369, 516 - 520.
Тести
1 .Початковими клінічними симптомами у хворих з синдромом MELAS є:
A. Блювання.
B. Коматозні стани.
C. Мязовий біль.
D. Неврологічна симптоматика.
E. Гарячка.
2. При синдромі MELAS перебіг захворювання:
A. Гострий.
B. Хронічний.
C. Рецидивуючий.
D. Підгострий.
E. Прогресивний.
3. При синдромі MELAS перебіг захворювання:
A. Гострий.
B. Хронічний.
C. Рецидивуючий.
D. Підгострий.
E. Прогресивний.
4. Для мтДНК характерна така властивість:
A. В одній клітині можуть співіснувати одночасно нормальні і мутантні мтДНК.
B. Повільний темп мутування.
C. Наявність нітронів.
D. Незначною кількістю копій у кожній клітині.
E. Батьківський характер успадкування.
5.Найбільш інформативним джерелом для виявлення синдрому MELAS є :
A. Шкіра.
B. Слизові оболонки.
C. Мязи.
D. Кров.
E. Спинний мозок.
6.Вік маніфестації при синдромі MELAS^
A. До 20 років.
B. До 30 років.
C. До 40 років.
D. До 50 років.
E. До 60 років.
7. При синдромі MELAS головний біль:
A. Постійний.
B. Виражений.
C. Помірний.
D. Мігренеподібний.
E. Приступоподібний.
8.Диференціальну діагностику синдрому MELAS проводять з таким захворюванням:
A. Синдром Лея.
B. Органічні ацидемії.
C. Гомоцистинурії.
D. Синдро Фабрі.
E. Всі перераховані.
9.Кофермент Q10 при синдромі MELAS призначають в дозі:
A. 50-100 мг на добу.
B. 100-150 мг на добу.
C. 200-250 мг на добу.
D. 80-200 мг на добу.
E. 80-300 мг на добу.
10.Рибофлавін при синдромі MELAS призначають в дозі:
A. 25 мг на добу.
B. 50 мг на добу.
C. 100 мг на добу.
D. 150 мг на добу.
E. 200 мг на добу.
Задачі
1.У хворого виявлено синдром MELAS. Які основні клінічні прояви має це захворювання? Вказати засоби лікування та середній вік маніфестації даної хвороби.
2 Хворому с синдромом MELAS були назначені наступні препарати : рибовлафін в дозі 100 мг на добу, кофермент Q10 в дозі 200-250 мг на добу, цитомак та янтарну кислоту в дозі 5 мг на добу. Що б ви змінили в лікуванні даного пацієнта? З якими хворобами варто диференціювати синдром MELAS?
3 У хворого 33 років скарги на слабкість в лівій нозі та руці, постійні мігренеподібні головні болі, судомні посмикування що заважають йому працювати, зазначає наявність епілептичного нападу після якого і звернувся за допомогою. Визначте захворювання там методи його діагностики