Ім'я файлу: refarat_0_0.doc
Розширення: doc
Розмір: 170кб.
Дата: 25.05.2023
скачати

РЕФЕРАТ

циклу наукових праць «СИГНАЛЬНІ МЕРЕЖІ, ЗАЛУЧЕНІ ДО РОЗВИТКУ ФЕНОТИПУ РАКОВИХ СТОВБУРОВИХ КЛІТИН: РОЛЬ АДАПТЕРНИХ ПРОТЕЇНІВ ТА РОЗРОБКА ПРОТИПУХЛИННОЇ ТЕРАПІЇ НА ОСНОВІ НАНОМАТЕРІАЛІВ» на здобуття щорічної премії

Президента України для молодих вчених,
виконаного авторським колективом

к.б.н. Пасічник Г.В., Горак І.Р., Франскевич Д.В.
Актуальність теми. Злоякісні новоутворення – одна з найбільш небезпечних проблем сучасності. За даними ВООЗ онкологічні захворювання – причина більш ніж 15% усіх смертей у світі. В Україні щороку виявляються близько 160 тисяч нових випадків злоякісних новоутворень. За останні 10 років кількість хворих збільшилася на 25% і продовжує зростати на 2,6-3% на рік. За розрахунками фахівців до 2020 року кількість нових випадків онкологічних патологій в Україні може вирости до 200 тисяч. Зважаючи на пандемічний характер поширення онкологічних захворювань, важливим є подальше дослідження тонких механізмів регуляції процесів, залучених до канцерогенезу.

На сьогодні переконливо показано, що в основі канцерогенезу лежить існування системних взаємодій між чисельними генетичними подіями та епігенетичними порушеннями, які включають хромосомні аномалії, активацію протоонкогенів, інактивацію супресорних генів пухлин, аберантну експресію та зміну функціональної активності рецепторів факторів росту, їхніх лігандів та низки внутрішньоклітинних ефекторних протеїнів (Hahn & Weinberg, 2002). Однак, незважаючи на високий ступінь гетерогенності механізмів виникнення і прогресії злоякісних новоутворень у всьому світі не припиняється пошук як нових пухлиноспецифічних маркерів, так і внутрішньоклітинних мішеней для скерованого впливу на біологію пухлинних клітин. Це пов’язано, насамперед, з тим, що регуляторні механізми клітин організовані за мережевим принципом, і, діючи скеровано на їх ключові компоненти, вдається регулювати фізіологію клітин в обхід генетичних змін, що викликали розвиток тих чи інших патологічних станів (Noble et al., 2004). Якісно новий підхід у лікуванні онкологічних патологій пов'язаний з розробкою концепції «стовбурових пухлинних клітин» (Stingl & Caldas, 2007; Schulenburg et al., 2007). На сьогодні нагромаджено значний масив свідчень стосовно того, що злоякісні новоутворення різного тканинного походження містять популяції клітин, що виявляють властивості стовбурових клітин, зокрема здатність до самовідтворення. Ці клітини, т. зв. пухлинні/ракові стовбурові клітини (cancer stem cells, CSCs) завдяки своїй відносній резистентності до опромінення й цитотоксичних препаратів сприяють розвитку терапевтичної резистентності й прояву рецидивів захворювання. В рамках концепції CSCs можна припустити, що найефективніша терапія повинна бути скерована на ланки сигнальних мереж, залучених до контролю виживання і самовідтворення CSCs у порівнянні з нормальними стовбуровими клітинами (McDermott & Wicha, 2010).

Одними із основних компонентів сигнальних мереж клітин є адаптерні протеїни. Адаптерні протеїни характеризуються наявністю численних протеїно-/ліпідо-зв’язувальних доменів і мотивів, центрів для індукованої посттрансляційної модифікації і відсутністю каталітичних доменів. Вони визначають утворення і локалізацію сигнальних комплексів і можуть сприяти проходженню чи інгібувати передачу сигналу залежно від їх концентрації в певному компартменті, регулюючи, таким чином, специфічність, ефективність і амплітуду сигналювання (Levchenko, 2000). Особливості структурно-функціональної організації адаптерного протеїну Ruk/CIN85 (Regulator for ubiquitous kinase/Cbl-interacting protein of 85K) дозволяють вважати його представником окремої родини SH3-вмісних адаптерних протеїнів (Dikic, 2002), які виконують інтегруючу роль в регуляції архітектури актинового цитоскелету, адгезії й інвазії клітин (Hutchings et al., 2003; Schmidt et al., 2003; Shih et al., 2001; Tibaldi & Reinherz, 2003; Nam et al., 2007; Havrylov et al., 2010) апоптозу (Chen et al., 2000; Gout et al., 2000), мітогенного сигналювання (Petrelli et al., 2002; Soubeyran et al., 2002), ліганд-опосередкованого ендоцитозу рецепторних тирозинових протеїнкіназ та трафіку ендоцитних везикул (Petrelli et al., 2002; Soubeyran et al., 2002; Havrylov et al., 2009).

Однак, на сьогодні у літературі повністю відсутні дані стосовно вкладу адаптерних протеїнів до контролю біологічних відповідей CSCs. Проведення досліджень у цьому напрямку дозволить не тільки з’ясувати роль адаптерних протеїнів у розвитку молекулярних ознак CSCs, що забезпечують виживання і здатність до самовідтворення пухлинних клітин різного тканинного походження, але й отримати нові моделі ліній клітин, придатні для пошуку і розробки протипухлинних препаратів та моніторингу ефективності їх дії.

Як уже зазначалось, одним із шляхів впливу на CSCs є пошук агентів, дія яких спрямована на модифікацію сигнальних шляхів, залучених до контролю росту та загибелі клітин. Така модифікація має бути спрямована, по-перше, на активацію механізмів апоптозу пухлинних клітин, по-друге, на уникнення побічних ефектів, спричинених ушкодженням нормальних клітин. Перспективним модифікатором сигнальних мереж клітин різних типів є фулерен С60 – вуглецева наноструктура з унікальними фізико-хімічними властивостями, що здатна вбудовуватись у клітинні мембрани та впливати на регуляторні шляхи всередині клітини. З одного боку, фулерен С60 володіє антиоксидантними властивостями, з іншого – внаслідок УФ/видимого опромінення легко переходить у збуджений стан, продукуючи при цьому цитотоксичні активні форми кисню, що відкриває перспективу використання цієї наноструктури як фотосенсибілізатора для фотодинамічної терапії пухлин. Окрім того, функціоналізація фулерена С60 протипухлинними лікарськими препаратами дозволить посилювати накопичення останніх у пухлинних клітинах та, у сукупності з фотосенсибілізувальним потенціалом фулерена С60, підвищувати ефективність протипухлинної терапії (Матишевська і ін., 2010; Прилуцька і ін., 2012).

Таким чином, підвищення ефективності лікування злоякісних патологій пов’язане із застосуванням комплексних терапевтичних підходів, які базуються на скерованому впливу на сигнальні шляхи, що активуються в CSCs, у поєднанні з біосумісними наноматеріалами, здатними диференційно модулювати активність цих шляхів у пухлинних клітинах.

Представлена робота, спрямована на вирішення зазначених вище проблем, складається з таких частин:

І. Роль адаптерних протеїнів у функціонуванні ракових стовбурових клітин



Метою цієї частини роботи було дослідити внесок адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у формування та підтримання фенотипу ракових стовбурових клітин (CSCs), його участь у процесах метастазування.
Для досягнення мети були поставлені завдання:


  • Визначити рівень експресії множинних молекулярних форм Ruk/CIN85 у зразках первинних пухлин щитоподібної та молочної залоз людини та дослідити їх розподіл між субклітинними компартментами у клітинах аденокарциноми молочної залози людини лінії MCF-7;

  • Дослідити вплив надекспресії Ruk/CIN85 у аденокарциномних клітинах молочної залози людини лінії MCF-7 на прояв таких функціональних і молекулярних ознак CSCs, як знижена проліферативна активність, формування мамосфер у детермінованому середовищі на низькоадгезивному пластику, збільшення популяції клітин з фенотипом CD44+/CD24-, резистентність до дії доксорубіцину, цисплатину, тамоксифену та етопозиду, підвищення активності ALDH та ABC транспортерів, вмісту ABCG2 транспортеру, активація Erk, Akt та Src кіназ;

  • З’ясувати вклад адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у клітинах феохромоцитоми щура лінії РС12 на прояв таких ознак CSCs, як формування сфероїдів у детермінованому середовищі на низькоадгезивному пластику, посилення експресії Id1 та зниження експресії MATH2/NEUROD6, резистентність до дії пероксиду водню, активація Erk та Akt кінаа;

  • Дослідити роль Ruk/CIN85 у процесах міграції, інвазії та трансендотеліальної міграції на моделях клітин карциноми молочної залози invitro.



ІІ. Цитотоксична дія фулерена С60 на злоякісно трансформовані клітини



Метою цієї частини роботи було оцінити проапоптичний ефект фулерена С60 у злоякісно трансформованих клітинах з подальшою перспективою розробки протипухлинних препаратів.
Відповідно для досягнення цієї мети необхідно було виконати такі завдання:

  • Оцінити продукування активних форм кисню (АФК), рівень вільного цитозольного кальцію, активність кінази р38, мітохондріальний потенціал, вихід цитохрому с з мітохондрій у навантажених фулереном С60 лейкемічних клітинах після фотозбудження наноструктури;

  • Оцінити антиоксидантні властивості С60 за комбінованої дії з цисплатином у нормальних клітинах;

  • Дослідити вплив комбінованої дії фулерена С60 та цисплатину на продукцію АФК та активність кінази p38 у лейкемічних клітинах;

  • Оцінити вплив комбінованої дії фотозбудженого фулерена С60 та цисплатину на генерацію АФК, рівень цитозольного кальцію та клітинний цикл лейкемічних клітин, що відрізняються за чутливістю до цисплатину.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше показано зростання експресії повнорозмірної форми адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у первинних пухлинах щитоподібної та молочної залоз людини, що свідчить про залучення досліджуваного протеїну до процесів канцерогенезу та можливість використання Ruk/CIN85 як маркеру пухлинного процесу.

Вперше на двох моделях (клітини аденокарциноми молочної залози людини лінії MCF-7 та феохромоцитоми щура лінії РС12) продемонстровано, що стабільна надекспресія повнорозмірної форми адаптерного протеїну Ruk/CIN85 супроводжується розвитком низки функціональних і молекулярних ознак, характерних для CSCs. Зокрема, згідно отриманих даних, надекспресія Ruk/CIN85 у клітинах MCF-7 веде до зниження їх проліферативної активності та ефективності колонієутворення у напіврідкому агарі, зниження адгезивності, збільшення розміру популяції клітин, які формують сфероїди та володіють здатністю до самовідтворення, зростання вмісту CD44 та розміру популяції клітин CD44+/CD24-, підвищення резистентності клітин MCF-7 до дії доксорубіцину, цисплатину, етопозиду та тамоксифену, активації АLDH, ABC транспортерів, Akt і Src кіназ. Вперше показано, що надекспресія Ruk/CIN85 у клітинах феохромоцитоми щура лінії РС12 викликає посилення прояву таких ознак CSCs, як формування сфероїдів у детермінованому середовищі на низькоадгезивному пластику, зростання експресії Id1 та зниження експресії MATH2/NEUROD6, формування резистентності до дії пероксиду водню, активація Akt кінази. Встановлено, що клітини аденокарциноми молочної залози людини лінії MCF-7 з надекспресією Ruk/CIN85 швидше мігрують, а надекспресія Ruk/CIN85 у клітинах аденокарциноми молочної залози миші лінії 4Т1 супроводжується посиленням їх міграції, інвазії та трансендотеліальної міграції.

Виявлено, що фулерен С60 пригнічує індуковане цисплатином продукування АФК у нормальних лімфоїдних клітинах, але посилює його у лейкемічних клітинах. Продемонстровано, що фулерен С60 ефективно накопичується всередині лейкемічних клітин та за умови фотозбудження активує сигнальні механізми апоптозу шляхом підвищення продукції активних форм кисню, збільшення концентрації Са2+ у цитозолі, активації кінази р38, падіння мітохондріального потенціалу, виходу цитохрому с з мітохондрій. Виявлено синергічний ефект активації механізмів апоптозу за комбінованої дії С60 та цисплатину на резистентні до протипухлинного препарату лейкемічні клітини.
Практичне значення одержаних результатів. Основні цілі представленої роботи орієнтовані на досягнення результатів, що мають практичне значення. Отримані дані щодо зростання експресії Ruk/CIN85 у первинних пухлинах щитоподібної і молочної залоз людини та впливу надекспресії Ruk/CIN85 в аденокарциномних клітинах молочної залози та клітинах феохромоцитоми наднирників на посилення прояву таких молекулярних ознак СSCs, як формування сфероїдів у детермінованому середовищі, експресія поверхневих маркерів та транскрипційних факторів, посилена хіміорезистентність, активація АLDH та мембранних транспортерів, свідчать про те, що даний адаптерний протеїн може слугувати прогностичним маркером пухлинного процесу і потенційною мішенню для розробки фармакологічних препаратів скерованої дії. Створені клітинні технології, здатні забезпечити підтримання активності CSCs invitroпротягом тривалого часу, можна рекомендувати для впровадження у практику біотехнологічних компаній для оцінювання ефективності новітніх протипухлинних препаратів та широкомасштабного скринування малих молекул і бібліотек siRNA на предмет знищення CSCs.

Отримані дані щодо нетоксичності та антиоксидантного ефекту фулерена С60 у нормальних лімфоїдних клітинах, з одного боку, та його здатності індукувати апоптоз за умов як фотозбудження, так і комбінованої дії з цисплатином у лейкемічних клітинах, з іншого боку, відкриває перспективу використання цієї вуглецевої наноструктури для посилення ефективності знищення злоякісних клітин. Комбінована дія фотозбудженого фулерена С60 та цисплатину дозволила знизити ефективну токсичну концентрацію протипухлинного препарату та підсилити його цитотоксичний ефект у резистентних до цисплатину лейкемічних клітинах. Ці дані демонструють перспективність використання вуглецевої наноструктури С60 у розробці підходів для протипухлинної фотодинамічної терапії.

Матеріали циклу робіт можуть бути корисними при підготовці спецкурсів з біохімії, молекулярної та клітинної біології для студентів біологічних факультетів.

Такий комплексний цикл досліджень виконаний вперше і є пріоритетним не тільки для нашої країни, а й для світової науки в цілому. Отримані дані демонструють, що дослідження сигнальних мереж ракових стовбурових клітин з метою пошуку потенційних маркерів і мішеней для терапії та спрямована дія на них препаратів, розроблених на основі новітніх наноматеріалів, дозволить підвищити ефективність традиційного лікування онкологічних захворювань.
ВИСНОВКИ

  1. Виявлено зростання експресії повнорозмірної форми адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у первинних пухлинах щитоподібної та молочної залоз людини. Встановлена специфічна асоціація молекулярних форм Ruk/CIN85 із різними субклітинними компартментами в клітинах аденокарциноми молочної залози людини лінії MCF-7.

  2. Продемонстровано, що надекспресія Ruk/CIN85 у аденокарциномних клітин молочної залози людини лінії MCF-7 супроводжується посиленням прояву таких ознак CSCs: зниження проліферативної активності та адгезивності, формування мамосфер у детермінованому середовищі на низькоадгезивному пластику, збільшення популяції клітин CD44+/CD24-, резистентність до дії доксорубіцину, цисплатину, тамоксифену та етопозиду, підвищення активності ALDH та ABC транспортерів, вмісту ABCG2 транспортеру, активацію Erk, Akt та Src кіназ.

  3. Показано, що надекспресія Ruk/CIN85 у клітинах феохромоцитоми щура лінії РС12 викликає посилення формування сфероїдів у детермінованому середовищі на низькоадгезивному пластику, зростання експресії Id1 та зниження експресії MATH2/NEUROD6, формування резистентності до дії пероксиду водню, активацію Akt кінази.

  4. Встановлено, що клітини аденокарциноми молочної залози людини лінії MCF-7 з надекспресією Ruk/CIN85 швидше мігрують, а надекспресія Ruk/CIN85 у клітинах аденокарциноми молочної залози миші лінії 4Т1 супроводжується посиленням їх міграції, інвазії та трансендотеліальної міграції.

  5. Продемонстровано фотоцитотоксичний вплив фулерена С60 на лейкемічні клітини L1210, який реалізується через посилення продукування активних форм кисню (АФК), порушення кальцієвого гомеостазу, активацію кінази р38, падіння мембранного потенціалу мітохондрій та вихід цитохрому с у цитозоль. Показано, що фотозбуджений фулерен С60 не спричиняє токсичного ефекту у нормальних лімфоїдних клітинах.

  6. Виявлено, що фулерен С60 за комбінованої дії з цисплатином запобігає індукованому цисплатином продукуванню АФК у нормальних лімфоїдних клітинах, але посилює продукцію АФК та активність проапоптичної кінази р38 у оброблених цисплатином лейкемічних клітинах.

  7. Показано, що комбінована дія фотозбудженного фулерена С60 та цисплатину призводить до активації сигнальних шляхів апоптозу у резистентних до цисплатину лейкемічних клітинах.


Загальна кількість публікацій: 75, з яких 1 монографія, 14 статей у провідних українських і міжнародних журналах (Carcinogenesis, Experimental oncology, Український біохімічний журнал, Materialwissenschaft und Werkstofftechnik, Biotechnologia Acta, Доповіді НАН України, Експериментальна і клінічна фізіологія і біохімія, Досягнення біології та медицини, Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка), 3 з яких з ненульовим імпакт-фактором (зокрема імпакт-фактор журналу «Carcinogenesis» складає 5.33, журналу «Experimental oncology» – 0.641, Українського біохімічного журналу – 0.132), 58 тез доповідей у збірках українських та міжнародних конференцій. За темою роботи: 53 публікацій, з яких 1 монографія, 9 статей у провідних українських і міжнародних журналах, 43 тези доповідей у збірниках матеріалів українських та міжнародних конференцій, що вийшли друком з 2008 по 2015 pp. Роботи цитовано в 4 наукових журналах (згідно бази даних Scopus), h-індекс складає 1.

ПЕРЕЛІК НАУКОВИХ ПРАЦЬ, ВКЛЮЧЕНИХ ДО ЦИКЛУ

Монографія:

  1. Матышевская О.П., Паливода К.О., Прилуцкая С.В., Гринюк И.И., Пасечник А.В., Петухов Д.Н., Дробот Л.Б. Индукция апоптической гибели лейкемических клеток с использованием фуллерена С60 / Наноразмерные системы и наноматериалы: исследования в Украине // Редкол.: А.Г. Наумовец (глав.ред.); НАН Украины. – К. : Академпериодика, 2014. – 768 с., 4 с. ил.

Статті:

  1. Basaraba O., Pasichnyk H., Kyrylkova K., Bobak Ya., Samoylenko A., Marchenko S., Marina V., Kolomiytsev V., Drobot L. Expression features of adapter proteins Ruk/CIN85 and CD2AP/CMS in normal and transformed human thyroid tissues // Exp. and clin. physiology and biochemistry. – 2008. – Vol.4. – P.45-53.

  2. Гринюк І.І., Прилуцька С.В., Гребіник С.М., Михайлова А.Г., Франскевич Д.В., Матишевська О.П. Показники активності антиоксидантної системи у нормальних і трансформованих клітинах // Досягнення біології та медицини. – 2011. – №2(18) – С. 31-35.

  3. Samoylenko A., Vynnytska-Myronovska B., Byts N., Kozlova N., Basaraba O., Pasichnyk G., Palyvoda K., Bobak Ya., Barska M., Mayevska O., Rzhepetskyy Y., Shuvayeva H., Lyzogubov V., Usenko V., Savran V., Volodko N., Buchman V., Kietzmann T., Drobot L. Increased levels of the Her1 adaptor protein Rukl/CIN85 contribute to breast cancer malignancy // Carcinogenesis. – 2012. – Vol. 33. – Р. 1976–1984.

  4. Самойленко А., Биць Н., Пасічник Г., Козлова Н., Базалій А., Геращенко Д., Шандренко С., Воротніков О., Кітцманн Т., Комісаренко С., Дробот Л. Відповідь пухлинних клітин на пригнічення експресії адаптерного протеїну Ruk/CIN85 рекомбінантними лентивірусами // Biotechnologia Acta. – 2013. – Т.6, №4. – Ст. 182-189.

  5. Grynyuk I., Grebinyk S., Prylutska S., Mykhailova A., Franskevich D., Matyshevska O., Schutze C., Ritter U. Photoexcited fullerene C60 disturbs prooxidant-antioxidant balance in leukemic L1210 cells // Materialwissenschaft und Werkstofftechnik. – 2013. – №2-3 – Р. 139-143.

  6. Franskevich D.V., Mykhailova A.G., Prylutska S.V., Grynyuk I.I., Matyshevska О.Р. Biological effects of carbon nanostructure fullerene C60 in leukemic cells // Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Біологія. – 2013. – № 2(64) – Р. 32-34.

  7. Пасічник Г., Поворознюк О., Горак І., Геращенко Д., Пономаренко О., Биць Н., Дробот Л. Надекспресія адаптерного протеїну Rukl/CIN85 у аденокарциномних клітинах молочної залози людини лінії MCF-7 супроводжується підвищенням їх хіміорезистентності // Доповіді НАН України. – 2013. – №12. – Ст. 182-189.

  8. Vynnytska-Myronovska B., Bobak Ya., Pasichnyk H., Igumentseva N., Samoylenko A., Drobot L. Multiple molecular forms of adaptor protein Ruk/CIN85 are specifically associated with different subcellular compartments in human breast adenocarcinoma MCF-7 cells // Ukr. Biochim. J. – 2014. – Vol. 86, №5. – Р. 102-110.

  9. Franskevych D.V., Prylutska S.V., Grynyuk I.I., Grebinyk D.M., Matyshevska O.P. Enhanced cytotoxicity of рhotoexcited fullerene C60 and cisplatin combination against drug-resistant leukemic cells // Experimental Oncology. – 2015. – № 37(7) – Р. 187-191.

Тези:

  1. Пасічник Г., Басараба О., Бобак Я., Маріна В., Коломійцев В., Коваленко А, Дробот Л. Дослідження експресії множинних молекулярних форм Ruk/CIN85 у нормальних і патологічних тканинах щитоподібної залози людини // V Міжнародна наукова конференція студентів та аспірантів “Молодь і поступ біології”. – Львів, 2009. – Т. 2. – С. 236-237.

  2. Пасічник Г., Басараба О., Бобак Я., Маріна В., Коломійцев В., Коваленко А, Дробот Л. Дослідження експресії адаптерних білків Ruk/CIN85 та CD2AP/CMS у нормальних і патологічно змінених тканинах щитоподібної залози людини // ІХ Всеукраїнська наукова конференція студентів та молодих науковців. – Київ, 2009. – C. 116-117.

  3. Prylutska S., Grynyuk I., Palyvoda K., Franskevich D., Matyshevska O.,Ritter U., Scarf P. The effect of photoexcited fullerenes C60 on activity of antioxidative enzymes in Jurkat cells // Ukrainian-German symposium on Physics and Chemistry of nanostructures and on nanobiotechnology. –– Beregove, 2010. – P. 250.

  4. Пасечник А.В., Басараба О. И. Особенности экспрессии адаптерного белка Ruk/CIN85 в нормальных и патологических тканях щитовидной железы человека // Всероссийская научная конференция с международным участием „Дни биохмии”. – Санкт-Петербург: СПбГМУ, 2011. – С. 48-49.

  5. Byts N., Fedoseenko A., Pasichnyk G., Basaliy A., Samoylenko A., Drobot L. The impact of adaptor protein Ruk/CIN85 in the maintenance of cancer stem cell phenotype // VII Parnas Conference. – ABP. – Warsaw, 2011. – Vol. 58, Supplement 1. – P. 71.

  6. Pasichnyk G., Basaraba O., Bobak Ya., Gerashchenko D., Kolomiytsev V., Kovalenko A., Drobot L. Comparative analysis of adapter protein Ruk/CIN85 multiple molecular forms expression in normal and transformed human thyroid tissues // 4th International IMBG Conference for young scientists “Molecular biology: advances and perspectives”. – Kyiv, 2011. – P. 43.

  7. Pasichnyk G., Byts N., Fedoseenko A., Basaliy A., Samoylenko A., Drobot L. The regulatory role of adapter protein Ruk/CIN85 in the development and maintenance of cancer initiating cell phenotype // XV Gliwice Scientific Meetings 2011. – Gliwice, 2011. – P. 97.

  8. Pasichnyk G., Gerashchenko D., Basaraba O., Kolomiytsev V., Kovalenko A., Drobot L. Features of adapter protein Ruk/CIN85 expression in normal and transformed human thyroid tissues // XV Gliwice Scientific Meetings 2011. – Gliwice, 2011. – P. 98.

  9. Гребіник С.М.,Гринюк І.І.,Прилуцька С.В.,Михайлова А.Г., Франскевич Д.В. Продукування активних форм кисню й активність антиоксидантних ферментів у нормальних і трансформованих Т-клітинах за дії фотозбуджених фулеренів С60 // «Біологія: від молекули до біосфери»
    VІ Міжнародна конференція молодих науковців. – Харків, 2011. – С. 52-53.

  10. Пасічник Г., Биць Н., Федосеєнко А., Поворознюк О., Пономаренко О., Самойленко А., Дробот Л. Дослідження впливу надекспресії адаптерного протеїну Ruk/CIN85 на прояви фенотипових та функціональних характеристик ракових стовбурових клітин // Х Міжнародна наукова конференція студентів та молодих науковців «Шевченківська весна 2012: біологічні науки». – Київ, 2012. – C. 242-243.

  11. Pasichnyk G., Byts N., Povorozniuk O., Ponomarenko O., Samoylenko A., Drobot L. Overexpression of adaptor protein Ruk/CIN85 in human breast adenocarcinoma MCF7 cells increases their stemness characteristics // International symposium of cell biology jointly with 3rd Ukrainian congress for cell biology. – Yalta, 2012. – P. 2.

  12. Биць Н., Пасічник Г., Поворознюк О., Пономаренко О., Самойленко А., Дробот Л. Вплив надекспресії адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у клітинах феохромоцитоми щура лінії РС12 на прояв ознак, характерних для ракових стовбурових клітин // Конференція-конкурс молодих учених «Актуальні проблеми біохімії та біотехнології-2012». – Укр. біохім. журн. – Київ, 2012. – T. 84, № 4. – C. 62.

  13. Drobot L., Byts N., Pasichnyk H., Samoylenko O., Ponomarenko O., Povorozniuk O., Bazaliy A., Geraschenko D., Vynnytska B., Kietzmann T., Komisarenko S. Overexpression of the adaptor protein Ruk/CIN85 increases the stemness potential of MCF-7 breast adenocarcinoma cells // 37-th FEBS Congress. – FEBS J. – Seville, 2012. – Vol. 279, Suppl. 1 – P. 321.

  14. Поворознюк О.О., Пасічник Г.В., Биць Н.В., Пономаренко О.В., Геращенко Д.С., Дробот Л.Б. Роль адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у регулюванні біологічних відповідей клітин феохромоцитоми щура РС12 // ХІІ Всеукраїнська наукова конференція студентів, аспірантів та молодих науковців «Біологічні дослідження молодих вчених учених в Україні». – Київ, 2012. – С. 39.

  15. Пасічник Г.В., Поворознюк О.О, Биць Н.В., Пономаренко О.В., Геращенко Д.С. Регуляторна роль адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у механізмах, асоційованих з розвитком та підтриманням фенотипу ракових стовбурових клітин // VII Міжнародна конференція молодих учених «Біологія: від молекули до біосфери». – Харків, 2012. – С. 79.

  16. Grebinyk S., Grynyuk I., Prylutska S., Mykhailova A., Franskevych D., Matyshevska O. Effect of photoexcited fullerenes C60 on reactive oxygen species (ROS) level and calcium homeostasis in leukemic cells // ХІ конференция молодых онкологов Украины с участием международных специалистов «Современные проблемы экспериментальной и клинической онкологии». – Киев, 2012. – С. 111.

  17. Grebinyk S., Palyvoda K., Grynyuk I., Prylutska S., Franskevych D.,Mykhailova A., Drobot L.,MatyshevskaO.,Scharff P. Photoexcited fullerene С60 induce endoplasmic reticulum-mitochondria Сa2+ fluxes and apoptosis in leucemic cells // 4TH German-Ukrainian symposium Physics and Chemistry of nanostructures and nanobiotechnology. –Ilmenau, Germany, 2012. – P. 91.

  18. Mykhailova A., Grebinyk S., Prylutska S., Grynyuk I., Franskevych D., Matyshevska O., Ritter U. Reactive oxygen species production and antioxidant system status in transformed cells treated with fullerenes C60 // 4TH German-Ukrainian symposium Physics and Chemistry of nanostructures and nanobiotechnology. –Ilmenau, Germany, 2012. – P. 92.

  19. МихайловаА.Г.,ГребіникС.М., Франскевич Д.В., ГринюкІ.І.,Прилуцька С.В. Порівняльна характеристика продукування активних форм кисню й активність антиоксидантних ензимів у нормальних і трансформованих Т-клітинах за дії фотозбуджених фулеренів С60 // Молодь і поступ біології VІІІ Міжнародна наукова конференція студентів та аспірантів. –Львів, 2012. – С. 64.

  20. Гринюк І.І., Прилуцька С.В., Гребіник С.М., Михайлова А.Г., Франскевич Д.В. Ефекти фулерена С60 на стан антиоксидантної системи нормальних і трансформованих клітин // Біотехнологія ХХІ століття. Тези доповідей VІ Всеукраїнської науково-практичної конференції. –Київ, 2012. – С. 38.

  21. Pasichnyk G., Povorozniuk O., Gerashchenko D., Byts N., Ponomarenko O., Samoylenko A., Drobot L. The impact of adaptor ptotein Rukl/CIN85 in the development of breast adenocarcinoma MCF-7 cells chemoresistance // Сonference «Cell Technology Week 2013». – Kyiv, 2013. – P. 59.

  22. Пасічник Г., Поворознюк О., Биць Н., Пономаренко О., Геращенко Д., Базалій А., Петухов Д., Самойленко А., Дробот Л. Надекспресія адаптерного протеїну Rukl/CIN85 в аденокарциномних клітинах молочної залози людини лінії MCF-7 супроводжується підвищенням їхньої хіміорезистентності // Конференція-конкурс молодих учених «Актуальні проблеми біохімії та біотехнології-2013». – Укр. біохім. журн. – Київ, 2013. – Т. 85, №4. – С. 144.

  23. Pasichnyk G., Byts N., Samoylenko A., Povorozniuk O., Ponomarenko O., Petukhov D., Gerashchenko D., Bazalii A., Drobot L. Overexpression of Rukl/CIN85 in breast adenocarcinoma MCF-7 cells results in increased chemoresistance // 38-th FEBS Congress “Mechanisms in Biology”. – FEBS J. – St. Petersburg, 2013. – V. 280, Suppl. 1. – P. 383.

  24. S. Prylutska, G. Pasichnyk, I. Grynyuk, O. Matyshevska, L. Drobot. Modulation of L1210 cells sensitivity to cisplatin by treatment with fullerene C60 // 38-th FEBS Congress “Mechanisms in Biology”. – FEBS J. – St. Petersburg, 2013. – V. 280, Suppl. 1. – P. 323-324.

  25. Гринюк І.І., Гребіник С.М., Паливода К.О., Прилуцька С.В., Франскевич Д.В., Михайлова А.Г., Матишевська О.П. Модуляція кальцієвого сигналу у лейкемічних клітинах за дії фотозбудженого фулерену С60 // ХІІ Міжнародна конференція з біоніки і прикладної біофізики. – Київ, 2013. – С. 27.

  26. Franskevych D., Grebinyk S., Prylutska S., Grynyuk I. Photoexcited fullerene С60 intensifies endoplasmic reticulum-mitochondria Сa2+ fluxes in leukemic cells // Conference Proceedings Cell Technology Week. – Kyiv, 2013. – P.37.

  27. Mykhailova A., Franskevych D., Prylutska S., Grynyuk I., Matyshevska O. Prooxidant effect of photoexcited fullerene C60 in leukemic cells // The international Summer school International research and practice conference: Nanotechnology and Nanomaterials (NANO-2013). – Bukovel, 2013. – P. 406.

  28. Franskevych D., Grynyuk I., Grebinyk S., Mykhailova A., Matyshevska O. Photoexcited fullerene С60 intensifies endoplasmic reticulum-mitochondria Сa2+ fluxes in leukemic cells // The international Summer school International research and practice conference: Nanotechnology and Nanomaterials (NANO-2013). – Bukovel, 2013. – P. – P. 6.

  29. Поворознюк О., Пасічник Г., Биць Н., Горак І., Дробот Л. Роль надекспресії адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у розвитку хіміорезистентності клітин лінії MCF-7 // Х Міжнародна наукова конференція студентів та аспірантів “Молодь і поступ біології”. –Львів, 2014. – Т. 2. – С. 218.

  30. Горак І., Пасічник Г., Поворознюк О., Самойленко А., Дробот Л. Надекспресія адаптерного протеїну Ruk/CIN85 супроводжується активацією сигнальних шляхів, залежних від РІ3-кінази та транскрипційного фактора NF-κB, у клітинах аденокарциноми молочної залози людини лінії MCF-7 // Конференція-конкурс молодих учених «Актуальні проблеми біохімії та біотехнології-2014». – Київ, 2014. – С. 29.

  31. Поворознюк О., Пасічник Г., Горак І., Биць Н., Дробот Л. Надекспресія адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у клітинах аденокарциноми молочної залози людини лінії MCF-7 супроводжується посиленням прояву властивостей ракових стовбурових клітин // Конференція-конкурс молодих учених «Актуальні проблеми біохімії та біотехнології-2014». – Київ, 2014. – С. 36.

  32. Pasichnyk G., Povorozniuk O., Horak I., Gerashchenko D., Samoylenko A., Drobot L. Overexpression of adaptor ptotein Rukl/CIN85 in MCF-7 cells is accompanied by increased resistance to doxorubicin // International Symposium on Cell Biology jointly with 4-th Ukrainian Congress for Cell Biology. – Uzhhorod, 2014. – P. 73.

  33. Пасічник Г., Поворознюк О., Горак І., Геращенко Д., Петухов Д., Биць Н., Дробот Л. Посилення ознак ракових стовбурових клітин корелює з рівнем експресії адаптерного протеїну Rukl/CIN85 у клітинах аденокарциноми молочної залози людини лінії MCF-7 // ХІ Український біохімічний конгрес. – Ukr. Biochеm. J. – Київ, 2014. – Т. 86, №5, дод. 1. – С. 109-110.

  34. Прилуцька С., Гринюк І., Франскевич Д., Гребіник Д., Пасічник Г., Дробот Л., Матишевська О. Позаядерні ефекти ДНК-ушкоджувальних препаратів у лейкемічник клітинах // ХІ Український біохімічний конгрес. – Ukr. Biochim. J. – Київ, 2014. – Т. 86, №5, дод. 2. – С. 129.

  35. Стародубцева А., Пасічник Г., Горак І., Дробот Л. Надекспресія адаптерного протеїну RukL/CIN85 в клітинах аденокарциноми молочної залози людини лінії MCF-7 асоційована з підвищенням їх резистентності до доксорубіцину // ХІІІ Міжнародна наукова конференція молодих вчених «Шевченківська весна: Біологія-2015». – Київ, 2015. – С. 88.

  36. Horak I., Petukhov D., Pasichnyk G., Gerashchenko D., Shabas N., Drobot L., Knopfova L., Borsig L. Ruk/CIN85 overexpression in mouse 4T1 breast adenocarcinoma cells is accompanied by altered migration and invasion // Conference for Young Scientists 2015. – Kyiv, 2015. – Р. 161.

  37. Horak I., Pasichnyk G., Gerashchenko D., Petukhov D., Shabas N., Drobot L., Knopfova L., Borsig L. Adaptor protein Ruk/CIN85 overexpression leads to increased adhesion, migration and invasion of mouse 4T1 breast adenocarcinoma cells // International conference “Advances in cell biology and biotechnology”. – Lviv, 2015. – Р. 81.

  38. Horak I., Pasichnyk G., Gerashchenko D., Petukhov D., Shabas N., Drobot L., Knopfova L., Borsig L.. Functional properties of mouse 4T1 breast adenocarcinoma cells depend on adapter protein Ruk/CIN85 expression level // Conference of young scientists. – Ukr. Biochem. J. – Kyiv, 2015. – Vol. 87. – P. 101.

  39. Franskevych D., Grebinyk A., Grynyuk I., Prylutska S., Matyshevska O. Cytotoxic effect of photoexcited fullerene C60 nanostructure in leukemic cells // Third International Conference on Radiation and Applications in Various Fields of Research. –Budva, Montenegro, 2015. – P. 48.

  40. Franskevych D.V., Grynyuk I.I., Prylutska S.V., Matyshevska O.P. Photoexcited fullerene C60 enhances cisplatin antineoplastic action in drug – resistant leukemic cells // 22nd International StudentCongress of (Bio)Medical sciences. –Groningen, Netherlands, 2015. – P. 577.

  41. Franskevych D., Grebinyk A., Grynyuk I., Prylutska S., Matyshevska O. Intensification of extranuclear effects of cisplatin promotes cytotoxicity towards drug-resistant leukemic cells // 40th FEBS Congress The Biochemical Basis of Life. –Berlin, Germany, 2015. – P. 258.

  42. Franskevych D.V., Prylutska S.V., Grynyuk I.I., Matyshevska O.P., Ritter U., Sharff P. Combined treatment with cisplatin and photoexcited fullerene C60 potentiates cytotoxicity against drug – resistant leukemic cells // Ukrainian – Germany Symposium on Physics and Chemistry of Nanostructures and on Nanobiotechnology. –Kyiv, 2015. – P. 282.

  43. Pasichnyk G., Drobot L., Prylutska S., Grynyuk I., Franskevych D., Matyshevska O., Ritter U. Fullerene C60 modulates proliferative activity of leukemic L1210 cells resistant to cisplatin // Ukrainian-Germany Symposium on Physics and Chemistry of Nanostructures and on Nanobiotechnology. – 2015. Kyiv, Ukraine. – P. 279.


Виконавці:

к.б.н., н.с. Г.В. Пасічник

асп. І.Р. Горак

асп. Д.В. Франскевич
Вчений секретар

Інституту біохімії ім. О.В. Палладіна

к.б.н. З.С. Протасова
скачати

© Усі права захищені
написати до нас