Реферат на тему:
Порушення гормональної регуляції основних фізіологічних процесів
Патофізіологія порушення гормональної регуляції росту
Найважливішою стороною онтогенезу організму є процеси його росту, зумовлені в кінцевому рахунку інтенсивністю синтезу нуклеїнових кислот і білка в тканинах, тобто анаболічними процесами.
Особливе місце в системі регуляції росту і анаболічних процесів належить СТГ. Одна з головних функцій цього гіпофізарного гормону - стимулюючий вплив на ріст, розміри тіла, його масу, розміри і масу окремих органів.
У дорослому організмі чисто ростові функції гормону взначною мірою втрачаються, а анаболічні майже повністю зберігаються, граючи важливу роль в регуляції білкового обміну різних клітин.
Стимулюючий вплив СТГ на білковий синтез обумовлено декількома механізмами:
стимулюючою дією на транспорт амінокислот і глюкози через клітинні мембрани (інсуліноподібний ефект); посиленням процесів трансляції в рибосомах.
Секреція СТГ передньою часткою гіпофіза знаходиться під подвійним контролем гіпоталамуса: його секреція посилюється соматоліберину і гальмується соматостатином.
Гіпофізектоміі у тварин на ранніх етапах онтогенезу майже повністю зупиняє ріст і збільшення маси тіла. Введення таких тварин препаратів СТГ стимулює і повністю відновлює інтенсивність цих процесів.
При виникненні СТГ-продукуючих пухлин гіпофіза (пухлина з еозинофільних клітин) у людини в ранньому дитячому віці розвивається захворювання, відоме під назвою гігантизм. Для цього захворювання характерне значне, пропорційне збільшення росту і маси тіла за рахунок збільшення маси кісток, м'язів, внутрішніх органів. При гігантизм зростання може досягати 2 м 70 см, а маса тіла - 220 кг.
Якщо пухлини гіпофіза, що продукують СТГ, виникають у людини в більш пізньому віці, коли зони росту багатьох кісток вже закриті, розвивається інший тип патології - акромегалія.
Вона також пов'язана з гіперпродукцією СТГ, але проявляється нерівномірним розростанням скелета, непропорційним збільшенням деяких кісток черепа, нижньої щелепи, кистей рук, стоп, хрящів (ніс, вушні раковини).
У разі недостатності СТГ в організмі дитини розвивається зворотна форма патології ростових процесів - гіпофізарна карликовість (ліліпутізм, гіпофізарний нанізм). Ріст і маса тіла у таких хворих можуть бути майже вдвічі менше, ніж у здорових людей.
Регулюючий вплив СТГ на ростові і анаболічні процеси взаємопов'язане з ефектами ряду інших гормонів. Важлива роль у регуляції процесів росту, перш за все синтезу білка, належить інсуліну. У плані регуляції білкового обміну і ростових процесів СТГ і інсулін є синергістами, периферичні ефекти та механізми контролю секреції яких взаємопов'язані. Інсулін, як і СТГ, прискорює транспорт амінокислот через мембрани, стимулює процеси трансляції в рибосомах.
Значний вплив на процеси росту і синтезу білка надають глюкокортикоїди, які є антагоністами СТГ. В основі катаболического дії глюкокортикоїдів лежить насамперед гальмування синтезу білка, а не стимуляція його розпаду. Одночасне введення великих доз глюкокортикоїдів з СТГ може майже повністю ліквідувати ростової ефект останнього.
Істотний вплив на інтенсивність росту можуть надавати також тиреоїдні гормони і регулюють їх секрецію ТРФ і ТТГ. Так, при різних формах виникла в дитинстві недостатності щитовидної залози у людей спостерігається карликовий ріст, відбувається зниження інтенсивності синтезу білка. Тиреоїдектомія у тварин на ранніх етапах онтогенезу також викликає значну затримку росту і анаболічних процесів.
Разом з тим, введення тиреоїдних гормонів при недостатності щитовидної залози або повному випаданні її функцій викликає відновлення швидкості цих процесів. Вплив тиреоїдних гормонів на синтез білка в органах і ріст тіла залежить від їх концентрації: у низьких концентраціях дані гормони стимулюють ці процеси (анаболічний ефект), у високих - гальмують їх (катаболічний ефект).
Катаболічну дію тиреоїдних гормонів яскраво проявляється при важких формах тиреотоксикозу - хвороби, що виникає внаслідок розвитку функціонально активної гіперплазії або пухлини щитовидної залози. У таких хворих процеси роз'єднання окисного фосфорилювання в печінці і м'язах можуть поєднуватися зі зниженням маси тіла, негативним азотистим балансом.
Потужним анаболічним дією володіють андрогенні гормони - синергисти СТГ; з більш високим їх рівнем, мабуть, пов'язані великі розміри і маса тіла у чоловічих особин порівняно з жіночими.
Патофізіологія порушення гормональної регуляції загального розвитку
Пангіпопітуітарізм
Пангіпопітуітарізм - це порушення гонадотропної функції гіпофіза і секреції СТГ, ТТГ, АКТГ. Гонадотропної функції гіпофіза визначається гонадотропними гормонами (ГТГ): фоллікулостімулірующим гормоном (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ, у чоловіків ГСІК - гормон, стимулюючий інтерстиціальні клітини), пролактином.
Пангіпопітуітарізм - зниження секреції всіх гормонів аденогіпофіза, відоме під назвою синдрому Симмондса. Повна недостатність функції гіпофіза може розвинутися в результаті вродженої аплазії та гіпоплазії гіпофіза, запального ушкодження гіпофіза, судинних порушень у гіпофізі та гіпоталамусі, травми основи черепа, пухлини гіпофіза і гіпоталамуса. Зниження секреції гормонів аденогіпофізу може бути наслідком порушень секреції рилізинг-факторів у гіпоталамусі. Приклад: недостатній вплив гонадотропін-рилізинг-гормону на відповідні клітини аденогіпофіза, пов'язане з недостатністю гіпоталамуса.
Синдром виявляється порушенням статевої функції, зменшенням статевих органів, випадінням волосся на лобку і в пахвових западинах, м'язовою слабкістю, стомлюваністю.
При розвитку синдрому в дитячому віці спостерігається відставання в рості, фізичному (недолік СТГ, ТТГ, АКТГ), психічному (недолік ТТГ), статевому (недолік ГТГ) розвитку.
Недостатність когнітивних функцій у дітей пов'язана в основному з недостатньою секрецією гормонів щитовидної залози.
У чоловіків, які страждають від поєднаної недостатності секреції гормонів аденогіпофізу, знижується статевий потяг, виникає імпотенція, зменшуються яєчка, зникають деякі з вторинних статевих ознак, зокрема волосся на лобку. Одночасно з'являються патологічні зміни шкіри (вона біліє, стоншується, стає сухою, схожою на пергамент). Зміст 17-гідрокси-і 17-кетостероїдів у сечі у хворих з пангіпопітуітарізмом знижене. Концентрація кортизолу в плазмі крові (діапазон нормальних коливань - 0,22-0,68 мкмоль / л) також патологічно низька. При цьому у хворих немає нормальної реакції зростання вмісту кортизолу в плазмі крові як елемента стресу, зокрема викликається гіпоглікемією, лихоманкою. У результаті знижується резистентність організму до інфекцій, хірургічного та травматичного стресу.
Адреногенітальний синдроми
Розвиток адреногенітальний синдромів найчастіше пов'язано з гормонально активної пухлиною сітчастої зони кори наднирників (андростеромах, Андробластома), яка продукує гормони, які мають андрогенними або естрогенними властивостями.
У залежності від статі і віку хворого і характеру секретується гормонів розрізняють:
гетеросексуальний адреногенітальний синдром, коли в надлишку утворюються статеві гормони протилежної статі;
ізосексуальний адреногенітальний синдром - перш-тимчасове статевий і фізичний розвиток при ранньому або зайве утворення статевих гормонів, властивих даному підлозі.
Гетеросексуальний адреногенітальний синдром частіше розвивається у жінок. Пухлина продукує надлишкові кількості андростендіону і адреностерона - гормонів, близьких за своїм біологічній дії до чоловічого статевого гормону. За механізмом зворотного зв'язку вони гальмують утворення гонадотропних гормонів гіпофізом. Це веде до атрофії яєчників і, як наслідок, до атрофії вторинних жіночих статевих ознак. Під впливом андрогенів, що циркулюють в організмі, розвиваються чоловічі вторинні статеві ознаки, зокрема наголошується зростання волосся за чоловічим типом (вірилізм), збільшення клітора. У зв'язку з анаболічною дією цих гормонів на білковий обмін відбувається посилений розвиток мускулатури, і жінка набуває чоловіче статура (маскулінізація).
Патофізіологія порушення гормональної регуляції статевого розвитку та репродуктивної функції
Чоловіча репродуктивна функція
До чоловічим статевим стероїдів належать тестостерон, дигідротестостерон, естрадіол. Андрогени впливають на швидкість закриття епіфізарних зон, статевий розвиток. Зростання організму в період статевого дозрівання залежить не тільки від андрогенів, але й від їхньої взаємодії з СТГ, тиреоїдними та іншими гормонами. При нестачі андрогенів закриття зон росту кісток запізнюється, період їхнього росту збільшується, тому значно порушуються пропорції скелета: кінцівки подовжуються щодо скелета тулуба.
Андрогени впливають на розвиток м'язів, посилюючи синтез білка в них. Повний розвиток організму збігається з максимальним розвитком скелета. Тестостерон підсилює розвиток первинних статевих ознак, секреторну функцію статевих залоз, сприяє розвитку вторинних статевих ознак - волосся на обличчі, тулубі та на кінцівках.
Синдром Клайнфельтера (47ХХУ). Чоловік гіпогонадизм.
Тестикулярних дисгенезія - найбільш поширена форма чоловічого гіпогонадизму. Типові ознаки: високий зріст, евнухоідний пропорції скелета, порушення сперматогенезу, гінекомастія, оволосіння за жіночим типом, порушення психіки - прояви андрогенної недостатності. Синдром характеризується підвищеним рівнем гонадотропінів, проте клітини Лейдіга слабо на них реагують. Посилена секреція гонадотропінів пов'язана із збереженою чутливістю до нестачі андрогенів гіпоталамо-гіпофізарної області.
Жіноча репродуктивна функція.
До жіночих статевих стероїдів належать естрогени, прогестерон, андрогени, релаксин, фоллістатін. Естрогени чинять специфічну дію на статевий апарат і вторинні статеві ознаки жінок і виробляють антімаскуліновий ефект в організмі чоловіків.
Синдром Шерешевського-Тернера (45X0). Жіночий гіпогонадизм - захворювання, причиною якого є аномалія статевих хромосом.
Типові ознаки синдрому: низький зріст, крилоподібні шкірні складки на шиї, первинна аменорея, безпліддя, вроджені вади серця. Вторинні статеві ознаки не розвинені. Рівень естрогенів низький.
Гірсутизм - один з характерних ознак вірилізації - посилений ріст волосся на обличчі і кінцівках за чоловічим типом при надлишку андрогенів в організмі жінки. Крім гірсутизму, характерними ознаками вірилізації є м'язовий тип статури, чоловіча форма тазу, збільшення м'язової сили (маскулінізація).
Патофізіологія порушення гормональної регуляції вуглеводного і жирового обміну
Крім білків, у забезпеченні нормальної життєдіяльності організму беруть участь вуглеводи і жири, які також є важливими постачальниками будівельних, пластичних матеріалів, що входять до структури клітини: нуклеїнових кислот, простих білків, глікопротеїдів, ряду ліпідів і т.д. Синтезується завдяки розпаду вуглеводів і жирів АТФ забезпечує клітину необхідної для роботи енергією, є джерелом утворення цАМФ, бере участь у регуляції активності багатьох ферментів.
Першорядне значення у контролі метаболічних процесів вуглеводного і жирового обміну (як і білкового) належить ендокринній системі.
Серед гормонів, що беруть участь у регуляції жирового і вуглеводного обміну, найбільш важливими є гормони шлунково-кишкового тракту, інсулін, глюкагон, СТГ, глюкокортикоїди, АКТГ і адреналін.
Основним показником інтенсивності обміну вуглеводів є концентрація глюкози в крові (3,5-5,7 ммоль / л), яка залежить від:
припливу моносахаридів у кров (з кишечника, печінки, нирок);
активності фосфорілазной реакції;
глюконеогенезу;
відтоку глюкози з крові в тканини (транспорт через клітинні мембрани, швидкість утилізації глюкози, перетворення її в глікоген).
Всі ці процеси безпосередньо контролюються комплексом гормональних чинників.
Так, інсулін стимулює утилізацію глюкози тканинами і її депонування у формі глікогену і у вигляді жиру, гальмує глюконеогенез і, отже, знижує концентрацію глюкози в крові, тобто є гіпоглікемічних гормоном.
Такі гормони, як глюкагон, адреналін, СТГ, навпаки, стимулюють розпад глікогену і глюконеогенез і, отже, викликають підвищення вмісту глюкози в крові (гіперглікемічний дію). Вони є антоганістамі інсуліну - контрінсулярних, діабетогенних гормонами.
Важливим показником інтенсивності жирового обміну є концентрація НЕЖК (у спокої - 500-600 мкмоль / л).
Регуляторами ліпідного обміну служать ті ж гормони, які регулюють білковий обмін. Це глюкагон, катехоламіни, СТГ, АКТГ, глюкокортикоїди, ліпотропін, Т 3, Т 4. В основному вони стимулюють ліполіз у жировій тканині печінки.
Інсулін - єдиний гормональний стимулятор синтезу ліпідів та інгібітор ліполізу.
Рівень секреції комплексу гормонів, що регулюють вуглеводний і жировий обмін, перебуває в залежності від потреб організму в енергетичних ресурсах.
При голодуванні, великої м'язової та нервової навантаженні, коли зростає потреба у вуглеводах і жирах, в здоровому організмі збільшується швидкість секреції тих гормонів, які підвищують рівень глюкози та ліпідів у крові. Одночасно гальмується секреція інсуліну.
І навпаки, прийом їжі стимулює переважно секрецію інсуліну, який сприяє синтезу глікогену в печінці і м'язах, тригліцеридів у жировій тканині й печінці, а також білка. При цьому секреція гормонів «мобілізації» гальмується.
Патофізіологія порушення гормональної регуляції водно-сольового обміну
Спеціальна група гормонів відповідає за осморегуляції (рівень осмотичного тиску крові) та підтримання певного співвідношення іонів натрію і калію. Головні гормони цієї групи - вазопресин і альдостерон.
При захворюванні гіпоталамо-нейрогіпофізарной системи, пов'язаному з недостатністю продукції АДГ, розвивається нецукровий діабет.
Нецукровий діабет - це захворювання, що характеризується полідипсія та поліурією з низькою відносною щільністю сечі.
Етіологічні чинники нецукрового діабету дуже різноманітні: захворювання можуть передувати травми черепа, численні інфекції (малярія, скарлатина, бруцельоз та ін.) Особливо часто розвиток нецукрового діабету зв'язується з перенесеним грипом.
У нормі АДГ діє в дистальних відділах ниркових канальців, активуючи реабсорбцію води, зменшуючи діурез. При недостатності АДГ зменшується концентраційна здатність нирок, збільшується діурез, знижується відносна густина сечі. Велика втрата рідини і зміна фізико-хімічного складу крові призводять до подразнення «питного» центру і компенсаторної жадобі, забезпечуючи поповнення водних ресурсів організму. Величина добового діурезу різко зростає (до 30 л сечі на добу).
У 1955 р. Конн вперше описав клініку синдрому, при якому спостерігаються перемежовуються тетанія, періодична сильна м'язова слабкість, парестезії, поліурія та полідипсія, гіпертензія і порушення функції нирок. Провідну роль у виникненні синдрому грає підвищена секреція альдостерону клубочкової зоною кори надниркових залоз. У 85% випадків причиною цього захворювання є наявність гормонально активної пухлини клубочкової зони - альдостероми.
Синдром Кошта (первинний альдостеронізм) - відносно рідкісне захворювання, що зустрічається переважно у жінок, частіше у віці 30-45 років. При тривалому підвищеному виділенні альдостерону розвиваються перераховані вище симптоми, пов'язані зі зміною кількості і порушенням співвідношення електролітів в організмі. Умовно симптоми первинного альдостеронізма можуть бути розділені на три групи:
нервово-м'язові (тетанія, м'язова слабкість, парестезії, спазми м'язів, судоми);
ниркові (поліурія, полідипсія, нічне сечовипускання - ніктурія);
пов'язані з гіпертензією (ослаблення зору, головні болі, запаморочення).
Основним і первинним проявом впливу надлишку альдостерону при синдромі Конна є розвиток гіпокаліємії у зв'язку з втратою калію з сечею.
Замість втраченого калію, що вийшов з клітин в позаклітинне рідина для заповнення відповідних втрат, всередину клітин надходять іони натрію, хлору та водню. Це веде до розвитку внутрішньоклітинного ацидозу, а втрата калію з сечею і надходження хлору всередину клітин - до гіпокаліємічну, гіпохлореміческім алкалозу, що обумовлює розвиток тетанії при нормальній концентрації кальцію і фосфору в крові. Тривала гіперкалійурія веде до дегенерації епітелію ниркових канальців, у зв'язку з чим зменшується чутливість останніх до АДГ. У результаті з'являється поліурія, яка супроводжується вираженою спрагою (полідипсія). Поліурією пояснюється рідкість виникнення набряків при синдромі Конна. При втраті значної кількості калію (10-30%) відзначаються м'язова слабкість, апатія, втрата апетиту.
Порушення гормональної регуляції основних фізіологічних процесів
Патофізіологія порушення гормональної регуляції росту
Найважливішою стороною онтогенезу організму є процеси його росту, зумовлені в кінцевому рахунку інтенсивністю синтезу нуклеїнових кислот і білка в тканинах, тобто анаболічними процесами.
Особливе місце в системі регуляції росту і анаболічних процесів належить СТГ. Одна з головних функцій цього гіпофізарного гормону - стимулюючий вплив на ріст, розміри тіла, його масу, розміри і масу окремих органів.
У дорослому організмі чисто ростові функції гормону взначною мірою втрачаються, а анаболічні майже повністю зберігаються, граючи важливу роль в регуляції білкового обміну різних клітин.
Стимулюючий вплив СТГ на білковий синтез обумовлено декількома механізмами:
стимулюючою дією на транспорт амінокислот і глюкози через клітинні мембрани (інсуліноподібний ефект); посиленням процесів трансляції в рибосомах.
Секреція СТГ передньою часткою гіпофіза знаходиться під подвійним контролем гіпоталамуса: його секреція посилюється соматоліберину і гальмується соматостатином.
Гіпофізектоміі у тварин на ранніх етапах онтогенезу майже повністю зупиняє ріст і збільшення маси тіла. Введення таких тварин препаратів СТГ стимулює і повністю відновлює інтенсивність цих процесів.
При виникненні СТГ-продукуючих пухлин гіпофіза (пухлина з еозинофільних клітин) у людини в ранньому дитячому віці розвивається захворювання, відоме під назвою гігантизм. Для цього захворювання характерне значне, пропорційне збільшення росту і маси тіла за рахунок збільшення маси кісток, м'язів, внутрішніх органів. При гігантизм зростання може досягати 2 м 70 см, а маса тіла - 220 кг.
Якщо пухлини гіпофіза, що продукують СТГ, виникають у людини в більш пізньому віці, коли зони росту багатьох кісток вже закриті, розвивається інший тип патології - акромегалія.
Вона також пов'язана з гіперпродукцією СТГ, але проявляється нерівномірним розростанням скелета, непропорційним збільшенням деяких кісток черепа, нижньої щелепи, кистей рук, стоп, хрящів (ніс, вушні раковини).
У разі недостатності СТГ в організмі дитини розвивається зворотна форма патології ростових процесів - гіпофізарна карликовість (ліліпутізм, гіпофізарний нанізм). Ріст і маса тіла у таких хворих можуть бути майже вдвічі менше, ніж у здорових людей.
Регулюючий вплив СТГ на ростові і анаболічні процеси взаємопов'язане з ефектами ряду інших гормонів. Важлива роль у регуляції процесів росту, перш за все синтезу білка, належить інсуліну. У плані регуляції білкового обміну і ростових процесів СТГ і інсулін є синергістами, периферичні ефекти та механізми контролю секреції яких взаємопов'язані. Інсулін, як і СТГ, прискорює транспорт амінокислот через мембрани, стимулює процеси трансляції в рибосомах.
Значний вплив на процеси росту і синтезу білка надають глюкокортикоїди, які є антагоністами СТГ. В основі катаболического дії глюкокортикоїдів лежить насамперед гальмування синтезу білка, а не стимуляція його розпаду. Одночасне введення великих доз глюкокортикоїдів з СТГ може майже повністю ліквідувати ростової ефект останнього.
Істотний вплив на інтенсивність росту можуть надавати також тиреоїдні гормони і регулюють їх секрецію ТРФ і ТТГ. Так, при різних формах виникла в дитинстві недостатності щитовидної залози у людей спостерігається карликовий ріст, відбувається зниження інтенсивності синтезу білка. Тиреоїдектомія у тварин на ранніх етапах онтогенезу також викликає значну затримку росту і анаболічних процесів.
Разом з тим, введення тиреоїдних гормонів при недостатності щитовидної залози або повному випаданні її функцій викликає відновлення швидкості цих процесів. Вплив тиреоїдних гормонів на синтез білка в органах і ріст тіла залежить від їх концентрації: у низьких концентраціях дані гормони стимулюють ці процеси (анаболічний ефект), у високих - гальмують їх (катаболічний ефект).
Катаболічну дію тиреоїдних гормонів яскраво проявляється при важких формах тиреотоксикозу - хвороби, що виникає внаслідок розвитку функціонально активної гіперплазії або пухлини щитовидної залози. У таких хворих процеси роз'єднання окисного фосфорилювання в печінці і м'язах можуть поєднуватися зі зниженням маси тіла, негативним азотистим балансом.
Потужним анаболічним дією володіють андрогенні гормони - синергисти СТГ; з більш високим їх рівнем, мабуть, пов'язані великі розміри і маса тіла у чоловічих особин порівняно з жіночими.
Патофізіологія порушення гормональної регуляції загального розвитку
Пангіпопітуітарізм
Пангіпопітуітарізм - це порушення гонадотропної функції гіпофіза і секреції СТГ, ТТГ, АКТГ. Гонадотропної функції гіпофіза визначається гонадотропними гормонами (ГТГ): фоллікулостімулірующим гормоном (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ, у чоловіків ГСІК - гормон, стимулюючий інтерстиціальні клітини), пролактином.
Пангіпопітуітарізм - зниження секреції всіх гормонів аденогіпофіза, відоме під назвою синдрому Симмондса. Повна недостатність функції гіпофіза може розвинутися в результаті вродженої аплазії та гіпоплазії гіпофіза, запального ушкодження гіпофіза, судинних порушень у гіпофізі та гіпоталамусі, травми основи черепа, пухлини гіпофіза і гіпоталамуса. Зниження секреції гормонів аденогіпофізу може бути наслідком порушень секреції рилізинг-факторів у гіпоталамусі. Приклад: недостатній вплив гонадотропін-рилізинг-гормону на відповідні клітини аденогіпофіза, пов'язане з недостатністю гіпоталамуса.
Синдром виявляється порушенням статевої функції, зменшенням статевих органів, випадінням волосся на лобку і в пахвових западинах, м'язовою слабкістю, стомлюваністю.
При розвитку синдрому в дитячому віці спостерігається відставання в рості, фізичному (недолік СТГ, ТТГ, АКТГ), психічному (недолік ТТГ), статевому (недолік ГТГ) розвитку.
Недостатність когнітивних функцій у дітей пов'язана в основному з недостатньою секрецією гормонів щитовидної залози.
У чоловіків, які страждають від поєднаної недостатності секреції гормонів аденогіпофізу, знижується статевий потяг, виникає імпотенція, зменшуються яєчка, зникають деякі з вторинних статевих ознак, зокрема волосся на лобку. Одночасно з'являються патологічні зміни шкіри (вона біліє, стоншується, стає сухою, схожою на пергамент). Зміст 17-гідрокси-і 17-кетостероїдів у сечі у хворих з пангіпопітуітарізмом знижене. Концентрація кортизолу в плазмі крові (діапазон нормальних коливань - 0,22-0,68 мкмоль / л) також патологічно низька. При цьому у хворих немає нормальної реакції зростання вмісту кортизолу в плазмі крові як елемента стресу, зокрема викликається гіпоглікемією, лихоманкою. У результаті знижується резистентність організму до інфекцій, хірургічного та травматичного стресу.
Адреногенітальний синдроми
Розвиток адреногенітальний синдромів найчастіше пов'язано з гормонально активної пухлиною сітчастої зони кори наднирників (андростеромах, Андробластома), яка продукує гормони, які мають андрогенними або естрогенними властивостями.
У залежності від статі і віку хворого і характеру секретується гормонів розрізняють:
гетеросексуальний адреногенітальний синдром, коли в надлишку утворюються статеві гормони протилежної статі;
ізосексуальний адреногенітальний синдром - перш-тимчасове статевий і фізичний розвиток при ранньому або зайве утворення статевих гормонів, властивих даному підлозі.
Гетеросексуальний адреногенітальний синдром частіше розвивається у жінок. Пухлина продукує надлишкові кількості андростендіону і адреностерона - гормонів, близьких за своїм біологічній дії до чоловічого статевого гормону. За механізмом зворотного зв'язку вони гальмують утворення гонадотропних гормонів гіпофізом. Це веде до атрофії яєчників і, як наслідок, до атрофії вторинних жіночих статевих ознак. Під впливом андрогенів, що циркулюють в організмі, розвиваються чоловічі вторинні статеві ознаки, зокрема наголошується зростання волосся за чоловічим типом (вірилізм), збільшення клітора. У зв'язку з анаболічною дією цих гормонів на білковий обмін відбувається посилений розвиток мускулатури, і жінка набуває чоловіче статура (маскулінізація).
Патофізіологія порушення гормональної регуляції статевого розвитку та репродуктивної функції
Чоловіча репродуктивна функція
До чоловічим статевим стероїдів належать тестостерон, дигідротестостерон, естрадіол. Андрогени впливають на швидкість закриття епіфізарних зон, статевий розвиток. Зростання організму в період статевого дозрівання залежить не тільки від андрогенів, але й від їхньої взаємодії з СТГ, тиреоїдними та іншими гормонами. При нестачі андрогенів закриття зон росту кісток запізнюється, період їхнього росту збільшується, тому значно порушуються пропорції скелета: кінцівки подовжуються щодо скелета тулуба.
Андрогени впливають на розвиток м'язів, посилюючи синтез білка в них. Повний розвиток організму збігається з максимальним розвитком скелета. Тестостерон підсилює розвиток первинних статевих ознак, секреторну функцію статевих залоз, сприяє розвитку вторинних статевих ознак - волосся на обличчі, тулубі та на кінцівках.
Синдром Клайнфельтера (47ХХУ). Чоловік гіпогонадизм.
Тестикулярних дисгенезія - найбільш поширена форма чоловічого гіпогонадизму. Типові ознаки: високий зріст, евнухоідний пропорції скелета, порушення сперматогенезу, гінекомастія, оволосіння за жіночим типом, порушення психіки - прояви андрогенної недостатності. Синдром характеризується підвищеним рівнем гонадотропінів, проте клітини Лейдіга слабо на них реагують. Посилена секреція гонадотропінів пов'язана із збереженою чутливістю до нестачі андрогенів гіпоталамо-гіпофізарної області.
Жіноча репродуктивна функція.
До жіночих статевих стероїдів належать естрогени, прогестерон, андрогени, релаксин, фоллістатін. Естрогени чинять специфічну дію на статевий апарат і вторинні статеві ознаки жінок і виробляють антімаскуліновий ефект в організмі чоловіків.
Синдром Шерешевського-Тернера (45X0). Жіночий гіпогонадизм - захворювання, причиною якого є аномалія статевих хромосом.
Типові ознаки синдрому: низький зріст, крилоподібні шкірні складки на шиї, первинна аменорея, безпліддя, вроджені вади серця. Вторинні статеві ознаки не розвинені. Рівень естрогенів низький.
Гірсутизм - один з характерних ознак вірилізації - посилений ріст волосся на обличчі і кінцівках за чоловічим типом при надлишку андрогенів в організмі жінки. Крім гірсутизму, характерними ознаками вірилізації є м'язовий тип статури, чоловіча форма тазу, збільшення м'язової сили (маскулінізація).
Патофізіологія порушення гормональної регуляції вуглеводного і жирового обміну
Крім білків, у забезпеченні нормальної життєдіяльності організму беруть участь вуглеводи і жири, які також є важливими постачальниками будівельних, пластичних матеріалів, що входять до структури клітини: нуклеїнових кислот, простих білків, глікопротеїдів, ряду ліпідів і т.д. Синтезується завдяки розпаду вуглеводів і жирів АТФ забезпечує клітину необхідної для роботи енергією, є джерелом утворення цАМФ, бере участь у регуляції активності багатьох ферментів.
Першорядне значення у контролі метаболічних процесів вуглеводного і жирового обміну (як і білкового) належить ендокринній системі.
Серед гормонів, що беруть участь у регуляції жирового і вуглеводного обміну, найбільш важливими є гормони шлунково-кишкового тракту, інсулін, глюкагон, СТГ, глюкокортикоїди, АКТГ і адреналін.
Основним показником інтенсивності обміну вуглеводів є концентрація глюкози в крові (3,5-5,7 ммоль / л), яка залежить від:
припливу моносахаридів у кров (з кишечника, печінки, нирок);
активності фосфорілазной реакції;
глюконеогенезу;
відтоку глюкози з крові в тканини (транспорт через клітинні мембрани, швидкість утилізації глюкози, перетворення її в глікоген).
Всі ці процеси безпосередньо контролюються комплексом гормональних чинників.
Так, інсулін стимулює утилізацію глюкози тканинами і її депонування у формі глікогену і у вигляді жиру, гальмує глюконеогенез і, отже, знижує концентрацію глюкози в крові, тобто є гіпоглікемічних гормоном.
Такі гормони, як глюкагон, адреналін, СТГ, навпаки, стимулюють розпад глікогену і глюконеогенез і, отже, викликають підвищення вмісту глюкози в крові (гіперглікемічний дію). Вони є антоганістамі інсуліну - контрінсулярних, діабетогенних гормонами.
Важливим показником інтенсивності жирового обміну є концентрація НЕЖК (у спокої - 500-600 мкмоль / л).
Регуляторами ліпідного обміну служать ті ж гормони, які регулюють білковий обмін. Це глюкагон, катехоламіни, СТГ, АКТГ, глюкокортикоїди, ліпотропін, Т 3, Т 4. В основному вони стимулюють ліполіз у жировій тканині печінки.
Інсулін - єдиний гормональний стимулятор синтезу ліпідів та інгібітор ліполізу.
Рівень секреції комплексу гормонів, що регулюють вуглеводний і жировий обмін, перебуває в залежності від потреб організму в енергетичних ресурсах.
При голодуванні, великої м'язової та нервової навантаженні, коли зростає потреба у вуглеводах і жирах, в здоровому організмі збільшується швидкість секреції тих гормонів, які підвищують рівень глюкози та ліпідів у крові. Одночасно гальмується секреція інсуліну.
І навпаки, прийом їжі стимулює переважно секрецію інсуліну, який сприяє синтезу глікогену в печінці і м'язах, тригліцеридів у жировій тканині й печінці, а також білка. При цьому секреція гормонів «мобілізації» гальмується.
Патофізіологія порушення гормональної регуляції водно-сольового обміну
Спеціальна група гормонів відповідає за осморегуляції (рівень осмотичного тиску крові) та підтримання певного співвідношення іонів натрію і калію. Головні гормони цієї групи - вазопресин і альдостерон.
При захворюванні гіпоталамо-нейрогіпофізарной системи, пов'язаному з недостатністю продукції АДГ, розвивається нецукровий діабет.
Нецукровий діабет - це захворювання, що характеризується полідипсія та поліурією з низькою відносною щільністю сечі.
Етіологічні чинники нецукрового діабету дуже різноманітні: захворювання можуть передувати травми черепа, численні інфекції (малярія, скарлатина, бруцельоз та ін.) Особливо часто розвиток нецукрового діабету зв'язується з перенесеним грипом.
У нормі АДГ діє в дистальних відділах ниркових канальців, активуючи реабсорбцію води, зменшуючи діурез. При недостатності АДГ зменшується концентраційна здатність нирок, збільшується діурез, знижується відносна густина сечі. Велика втрата рідини і зміна фізико-хімічного складу крові призводять до подразнення «питного» центру і компенсаторної жадобі, забезпечуючи поповнення водних ресурсів організму. Величина добового діурезу різко зростає (до 30 л сечі на добу).
У 1955 р. Конн вперше описав клініку синдрому, при якому спостерігаються перемежовуються тетанія, періодична сильна м'язова слабкість, парестезії, поліурія та полідипсія, гіпертензія і порушення функції нирок. Провідну роль у виникненні синдрому грає підвищена секреція альдостерону клубочкової зоною кори надниркових залоз. У 85% випадків причиною цього захворювання є наявність гормонально активної пухлини клубочкової зони - альдостероми.
Синдром Кошта (первинний альдостеронізм) - відносно рідкісне захворювання, що зустрічається переважно у жінок, частіше у віці 30-45 років. При тривалому підвищеному виділенні альдостерону розвиваються перераховані вище симптоми, пов'язані зі зміною кількості і порушенням співвідношення електролітів в організмі. Умовно симптоми первинного альдостеронізма можуть бути розділені на три групи:
нервово-м'язові (тетанія, м'язова слабкість, парестезії, спазми м'язів, судоми);
ниркові (поліурія, полідипсія, нічне сечовипускання - ніктурія);
пов'язані з гіпертензією (ослаблення зору, головні болі, запаморочення).
Основним і первинним проявом впливу надлишку альдостерону при синдромі Конна є розвиток гіпокаліємії у зв'язку з втратою калію з сечею.
Замість втраченого калію, що вийшов з клітин в позаклітинне рідина для заповнення відповідних втрат, всередину клітин надходять іони натрію, хлору та водню. Це веде до розвитку внутрішньоклітинного ацидозу, а втрата калію з сечею і надходження хлору всередину клітин - до гіпокаліємічну, гіпохлореміческім алкалозу, що обумовлює розвиток тетанії при нормальній концентрації кальцію і фосфору в крові. Тривала гіперкалійурія веде до дегенерації епітелію ниркових канальців, у зв'язку з чим зменшується чутливість останніх до АДГ. У результаті з'являється поліурія, яка супроводжується вираженою спрагою (полідипсія). Поліурією пояснюється рідкість виникнення набряків при синдромі Конна. При втраті значної кількості калію (10-30%) відзначаються м'язова слабкість, апатія, втрата апетиту.
Для первинного альдостеронізма характерне виникнення артеріальної гіпертонії (протікає іноді у важкій формі), що пояснюється підвищенням тонусу артеріол. Останнє пов'язано з перерозподілом електролітів і затримкою натрію в судинній стінці, з наступним набуханням стінки судини і звуженням просвіту судини. До того ж затримка натрію в інтрацелюлярний рідини підвищує реактивність симпатичної нервової системи у зв'язку з потенціюють дією норадреналіну. У хворих виявляється посилене виділення з сечею альдостерону.
Ряд неендокрінних захворювань (гіпертонічна хвороба, захворювання нирок, серцева недостатність різного генезу, цироз печінки тощо) може супроводжуватися так званим вторинним альдостеронізма.
Підвищене виділення альдостерону у хворих на гіпертонічну хворобу відбувається тоді, коли в патогенетичну ланцюг включається ниркове ланка: при розвитку ішемії нирок відбувається виділення юкстагломерулярного апарату реніну, який сприяє синтезу ангіотензину-I. Утворений з нього ангіотезін-І стимулює секрецію альдостерону. Підвищена секреція альдостерону тягне за собою зміну співвідношення в тканинах натрію і калію, а це потенціює ефекти катехоламінів, посилює тонус і набухання гладком'язових волокон артеріол і, таким чином, сприяє прогресуванню артеріальної гіпертензії.
При серцевій недостатності, нефрозах, цирозах печінки вторинний альдостеронізм має певне значення в патогенезі розвитку набряків, однак не є його першопричиною, являючи собою лише додатковий чинник у зв'язку з викликуваним їм посиленням затримки натрію. Затримка натрію в тканинах при альдостеронізма тільки тоді може супроводжуватися набряками, коли має місце предотечное стан.
Патофізіологія порушення гормональної регуляції обміну кальцію і фосфору
Організм захищає себе від гіпокальціємії, збільшуючи абсорбцію кальцію в шлунково-кишковому тракті, зменшуючи ниркову екскрецію і підвищуючи швидкість руйнування кісток і демінералізації. І навпаки: високі концентрації кальцію у позаклітинному просторі призводять до зниження його абсорбції в шлунково-кишковому тракті, збільшення екскреції нирками і посилення мінералізації кісток.
Околощітовіднимі залозами виробляється паратиреоїдний гормон (паратгормон), під впливом якого концентрація кальцію в крові підвищується (гіперкальціємічний ефект).
Адекватним регулятором функції околощітовідних залоз служить зміна рівня кальцію сироватки: зниження його активує, а збільшення гальмує секрецію паратиреоїдного гормону.
Таблиця 3. Механізм дії паратгормону і калькітоніна
У щитовидній залозі одночасно продукується тиреокальцитонин (антагоніст паратгормону), який, навпаки, сприяє зниженню кальціеміі (гіпокальціємічної фактор). У нормі паратгормон і тиреокальцитонин перебувають у динамічній рівновазі.
Поряд з регулюванням кальцієвого метаболізму околощітовідние залози роблять сильний вплив на обмін фосфору, знижуючи його концентрацію в крові.
Гіпопаратиреоз. Захворювання розвивається як наслідок недостатності функції околощітовідних залоз. Зменшення продукції паратгормону може обумовлюватися видаленням частини околощітовідних залоз, ослабленням їх діяльності при інфекціях та інтоксикаціях.
Розрізняють гостру і хронічну паратиреоїдний недостатність.
Причиною виникнення гострої паратиреоїдний недостатності (паратіреопрівной тетанії) найчастіше є випадкове видалення околощітовідних залоз при операціях на щитовидній залозі чи травматична їх пошкодження. Вже в першу добу розвивається депресивний стан, збудливість нервів і м'язів зростає, потім починаються посмикування окремих м'язів голови і тулуба, поступово переходять у тонічні судоми.
Вміст кальцію в крові під час тетанічного припадку виявляється різко зниженим. При зниженні концентрації кальцію в крові порушується рівновага між моновалентний і
двовалентними катіонами (натрію і калію до кальцію та магнію), в результаті чого і підвищується нервово-м'язова збудливість.
Вміст калію в крові хворих гіпопаратиреоз нерідко підвищений, вміст фосфору в крові під час нападу також значно збільшується. При тетанії спостерігається зсув рН крові в кислу сторону. Видалення всіх паращитовидних залоз завжди закінчується летальним результатом.
Хронічна форма околощитовидной недостатності характеризується придушенням апетиту, прогресуючої кахексією та поруч трофічних розладів (гіперемія, крововиливи в області воротаря шлунка і дванадцятипалої кишки з утворенням виразок, випадання волосся, в молодому віці - уповільнення зростання).
Псевдогіпопаратиреоз (хвороба Олбрайта). На відміну від істинного гипопаратиреоза, обумовленого первинною недостатністю околощітовідних залоз, є вродженим захворюванням. Характеризується нанізм (низьким ростом), аномаліями в розвитку скелета, дистрофічними змінами зубів і кісток і відставанням в інтелектуальному розвитку. Спостерігаються зниження вмісту кальцію і підвищення вмісту фосфору в крові гіпофосфатурія. На противагу істинному гіпопаратиреозу відзначається резистентність до паратгормону.
Гіперпаратиреоз (генералізована фіброзна остеодистрофія, хвороба Реклінгаузена). У 1876 році англійський лікар Педжет описав випадок захворювання, яке проявилося різкою деформацією кісток. На секції кістки виявилися потовщеними і разом з тим легкими, діючи окремо чи настільки м'якими, що їх можна було різати ножем.
Гиперпаратиреоз - складний і різноманітний симптомокомплекс, клінічні прояви якого зумовлені надмірною продукцією паратиреоїдного гормону.
Патологічні зміни при гиперпаратиреозе відбуваються, головним чином, в кістках і нирках. Кісткова тканина розсмоктується внаслідок посиленої остеокластичної реакції і демінералізації.
Нормальне пластинчасте кісткова речовина заміщується вільної від вапна молодий остеоїдної тканиною. Кістки робляться м'якими, відбуваються різноманітні, іноді химерні, деформації скелета.
Відзначаються різкі зміни у мінеральному обміні. Паратиреоїдний гормон знижує нирковий поріг щодо фосфору, послаблюючи його реабсорбцію в нефронах і підсилюючи екскрецію фосфатів з сечею.
При гиперпаратиреозе втрата фосфору призводить до мобілізації його неорганічних сполук з кісток. Оскільки ці сполуки є солями кальцію, останній, звільняючись з кісток, в надлишку надходить у кров і розвивається гіперкальціємія.
Крім того, паратгормон стимулює всмоктування кальцію з кишечника, функціонально перекриваючись з вітаміном D, а також зворотне всмоктування кальцію з клубочкового фільтрату.
Розрізняють первинний і вторинний гіперпаратиреоз.
Первинний гіперпаратиреоз. Обумовлений розвитком аденоми або гіперплазією околощітовідних залоз.
Вторинний гіперпаратиреоз. Гіперплазія і гіперфункція околощітовідних залоз розвиваються в результаті первинного зміни кальцієво-фосфорного обміну (втрати кальцію та накопичення фосфору в крові).
Вторинний гіперпаратиреоз має компенсаторний характер. Найчастіше він виникає при нирковій остеодистрофії, коли порушується екскреція фосфорнокислих солей в результаті клубочкової недостатності або ж внаслідок порушення обміну іонів в дистальних канальцях.
Патофізіологія порушення гормональної регуляції артеріального тиску
Рівень артеріального тиску контролюється і підтримується нейрогуморальними факторами за участю певних вазомоторних центрів, розташованих у довгастому мозку.
У регуляції тонусу судин беруть участь і багато гормонів:
глюкокортікоїдниє гормони кори надниркових залоз;
мінералокортикоїдних гормони кори надниркових залоз (вироблення і виділення альдостерону в нормі стимулюються іонами калію і ангиотензином; мінералокортикоїди збільшують резорбцію натрію в дистальній частині нефрона; якщо вони присутні в надмірному або неконтрольованому кількості, підвищення загального змісту натрію в організмі веде до збільшення обсягу рідини, зростанням обсягу крові і підйому артеріального тиску; крім того, прямий вплив мінералокортикоїдів на гладкі м'язи підвищує опір периферичних судин);
катехоламіни, що виробляються мозковою речовиною надниркових залоз (надають різноманітний вплив на функцію серцево-судинної системи і метаболізм, забезпечуючи доставку крові та поживних речовин в умовах вираженого стресу); ренін-ангіотензин; вазопресин.
Дія гормонів, залучених в регуляцію артеріального тиску, найбільш чітко проявляється при їх надлишку або нестачі.
Надлишкова продукція корою наднирників гормону росту, глюкокортикоїдних і особливо мінералокортикоїдних гормонів, катехоламінів, гіпертиреоз, гіперпаратиреоз, підвищена продукція ренін-ангіотензину можуть викликати значне підвищення артеріального тиску.
Недостатність надниркових залоз (хвороба Аддісона), гіпотиреоз, автономна діабетична нейропатія провокують виникнення гіпотензії. При низькому вмісті кортизолу в плазмі порушується реактивність гладких м'язів судин, що вносить певний внесок у розвиток гіпотензії. Механізм останнього при адреналової недостатності частково пов'язано із зменшенням об'єму рідини, обумовленим дефіцитом альдостерону.
Артеріальна гіпертензія може бути проявом гіпертонічної хвороби (есенціальна гіпертензія, первинна артеріальна гіпертензія).
Термін «есенціальна гіпертензія» використовується для опису стану пацієнтів, у яких невідома причина підвищення артеріального тиску. У більшості хворих з гіпертензією відсутні будь-які симптоми, а дані лабораторних досліджень залишаються в межах нормальних значень. При обстеженні зазвичай виявляється високий артеріальний тиск, а іноді і пов'язані з ним захворювання серця, судин головного мозку, порушення функції нирок. У багатьох хворих простежується чітка зв'язок підвищення артеріального тиску з генетичними чинниками і способом життя. Стрес, надмірне споживання ня алкоголю, ожиріння і вміст у раціоні великої кількості солі корелюють з розвитком гіпертензії.
Якщо есенціальна гіпертензія важко контролюється або поєднується з гіпокаліємією, необхідно виключити ендокринну причину її виникнення.
Артеріальна гіпертензія - провідний симптом багатьох ендокринних розладів. Вона розвивається при ураженні гіпофіза (АКТГ-продукує пухлина), адреналових залоз (феохромоцитома, первинний альдостеронізм).
Гіпертензія адреналового походження (альдостеронова гіпертензія) викликається мінералокортикоїдних гормонами за рахунок збільшення обсягу плазми або позаклітинної рідини.
Симптоми, пов'язані з артеріальною гіпертензією, можуть відзначатися при первинному альдостеронізма (синдромі Конна) (див. вище).
Артеріальна гіпертензія, пов'язана з підвищенням рівня норадреналіну, є провідним фізіологічним механізмом порушень при феохромоцитомі - пухлини хромафинної тканини, що локалізується в мозковій речовині надниркових залоз. Катехоламіни (адреналін, норадреналін) надають виражене і багатосторонню дію на серцево-судинну систему (збільшують серцевий викид, нирковий кровотік, підвищують систолічний артеріальний тиск, периферичний венозний тиск).
Продукція катехоламінів при феохромоцитомі підвищена в десятки разів. Величезні кількості адреналіну, які постійно викидаються в кровотік, провокують пароксизмальні підвищення артеріального тиску, напади тахікардії і задишку. Гіпертонічні кризи можуть призвести до серйозних мозковим ускладнень.
Феохромоцитома характеризується також збільшенням продукції вазопресину, соматостатину, субстанції Р, кортікотропінрілізінг-фактора, адренокортикотропіну, вазоактивного інтестинального пептиду та ряду інших активних пептидів.
Ендокринна система і стрес
Ендокринна система бере активну участь у відповіді організму на впливи чинників середовища і процесах адаптації його до мінливих зовнішніх умов.
Термін «стрес» (англ. stress - тиск, напруження) був введений в медичну практику канадським патологом Гансом Сельє. У своєму житті кожна людина постійно відчуває фізичні і емоційні стреси. «Стрес, - писав Сельє, - аромат і смак життя». Однак надлишковий стрес - дистрес - може стати патогенетичною основою психічних захворювань, ендокринних розладів, гіпертонічної хвороби, ішемічної хвороби серця, виразкової хвороби шлунка. Стрес знижує імунну протипухлинну захист організму.
У цілому стрес можна визначити як стан організму людини і тварин, завжди виникає при дії на нього різних екстремальних факторів (холод, гіпоксія, фізичне навантаження і т.п.). Самі ж подразники називаються стрессорами.
Стрессорами можуть служити найрізноманітніші зовнішні і внутрішні чинники, які впливають на організм: травми, опіки, інфекції, інтоксикації, наркоз, крововтрата, дія високих і низьких температур, електротравма, дія іонізуючої радіації, емоційні впливи.
Системи протидії організму надзвичайних подразників забезпечують збереження гомеостазу. У відповідь на стрессорное вплив людина або тварина або уникає його, або пристосовується (адаптується) до нових умов середовища. При первинному дії стресора виникає стрес-реакція (так звана термінова, аварійна адаптація). Вона дає організму можливість здійснювати життєдіяльність в нових умовах - в умовах дії стресора.
Однак ця реакція недосконала і не забезпечує ефективного сталого пристосування до стресорного впливу. Стійка довготривала адаптація, що характеризується високою резистентністю до стресору, може сформуватися лише в результаті повторних впливів даного стресора, якщо інтенсивність і тривалість його впливу помірні. Якщо ж вони надмірні, то адаптація не розвивається, а виникають пошкодження, які призводять до розвитку хвороби чи загибелі.
Загальний адаптаційний синдром (Селье) - це сукупність захисних реакцій організму, що виникають у відповідь на дію стресорних агентів.
В даний час доведено участь у формуванні стрес-реакції не тільки гормонів гіпофіза і надниркових залоз, але і нейропептидів, опіоїдних пептидів і багатьох інших біологічно активних речовин.
Все більша увага лікарів привертає проблема стресу як патогенетичної основи хвороб.
Патогенетичні механізми стресу. Включення гіпофізарно-надниркової системи у відповідь на стресові стимули можна представити таким чином. Стрессор впливає на екстеро-і (або) інтерорецептори, можливо, і на різні аналізатори (не виключено також поєднане дію стресора на ці утворення). Через систему моноаміноергіческіх нейронів головного мозку активуються нейросекреторие клітини гіпоталамуса, що знаходяться під контролем пептідергіческіх волокон. Посилюється секреція гіпоталамічного кортикотропинлиберирующего фактора (КРФ), що є стимулятором для АКТГ-продукуючих клітин гіпофіза. У свою чергу, АКТГ підсилює секрецію глюкокортикоїдів корою наднирників.
Роль пускового механізму активації гіпофізарно-надниркової системи грає збудження симпатичної нервової системи та мозкової речовини надниркових залоз (катехоламіни вивільняються з мозкової тканини наднирників під впливом симпатичних стимулів).
Стрес-лімітуючі системи та їх роль у розвитку стресу. Бурхливий відповідь організму, спрямований на обмеження дії стресора і боротьбу з тими несприятливими наслідками, які він може викликати, несе в собі потенційну небезпеку. Вона пов'язана також з можливим виснаженням запасів адаптивних гормонів глюкокортикоїдів і формуванням у зв'язку з цим гострої надниркової недостатності.
Класичною стрес-лімітуючої системою є опиоидергическая система організму (нейрони в гіпоталамусі, пропіомеланокортін гіпофіза, Р-ендорфін, енкефаліни).
ГАМК-ергіческой і серотонинергическая системи надають гальмівний вплив на реакції ЦНС при стресі.
На рівні органів і тканин обмеження стресу пов'язують з діяльністю системи локальної регуляції аденіннуклеотідов, простагландинів, антиоксидантів, що стримують руйнівні процеси в тканинах.
NO-ергіческой система (NO-нейрони стріатуму, середнього мозку, гіпоталамуса, гіпофіза, чутливі до оксиду азоту) обмежує активацію симпато-адреналової системи і периферичних ланок, відповідальних за розвиток стрес-реакції.
Роль стресу в патогенезі деяких захворювань
В даний час в медичній теорії та практиці використовуються терміни «гострий стрес» і «хронічний стрес». Останній є одним з найважливіших причинних факторів виникнення і розвитку багатьох хвороб людини.
Психологічний (емоційний) стрес, пов'язаний з нерозв'язною життєвих ситуацій, може провокувати виникнення не тільки психічних хвороб (в цьому випадку лікарі говорять про велику ймовірність преморбіда - готовності до хвороби), але і психосоматичних захворювань (ІХС, гіпертонічна хвороба, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки). Описано випадки афективних ендокринних розладів: порушення функції щитовидної залози, порушення лактації, перебігу вагітності й клімаксу у жінок.
Роль стресу в патогенезі гіпертонічної хвороби. Тривало діючі емоційні стресори мають першорядне значення в патогенезі гіпертонічної хвороби у зв'язку з порушенням саморегуляції артеріального тиску. Можна виділити наступні фактори, які ведуть до гіпертензії та закріплюють її.
Судинозвужувальний ефект катехоламінів.
Закріплення симпатичної активності при повторюваності її стимуляції.
Розвиток тенденції барорецепторів каротидного синуса та аорти до «перенастроюванні» на більш високий рівень артеріального тиску. У нормі завдяки депресорні впливам з цих зон підйом артеріального тиску стримується. Але якщо вони «переналаштовані» на більш високий рівень, то для їх включення в роботу будуть вимагатися все більш високі величини АТ. Отже, артеріальний тиск буде мати тенденцію до підвищення після чергових гіпертензивних станів.
Великі дози глюкокортикоїдів викликають мінералокортикоїдних ефект затримки натрію, що обумовлює звуження артеріол, як за рахунок набухання стінки, так і за рахунок потенціювання катехоламінових впливів.
Активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи через симпатичні впливи.
Під впливом стресора активується симпато-адреналової системи, підвищується тонус судин. Надлишок глкжокортікоідов веде до підвищення тонусу судинного центру та збільшення вмісту натрію в крові, що підвищує чутливість рецепторів судин до катехоламінів. Все це сприяє підтримці АТ на підвищеному рівні та розвитку гіпертензії.
Роль стресу в патогенезі ішемічної хвороби серця та інфаркту. Коли йде мова про етіологію ішемічної хвороби серця, прийнято говорити про так званих факторах ризику цієї хвороби. Серед них найважливішими є спадкові фактори, цілком ймовірно, пов'язані з особливостями обміну холестеролу, а також споживання їжі, багатої холестерином, адинамія, куріння, іноді споживання алкоголю і, нарешті, стресові ситуації.
Можна виділити декілька механізмів розвитку ІХС.
Тривала, часта стимуляція симпатичної нервової системи веде до поразки міокарда. У даному випадку важливу роль відводять підвищенню внутрішньоклітинного вмісту кальцію. Кальцієві механізми ушкодження прийнято розглядати у відповідності з наступними феноменами: активація фосфоліпаз, збільшення активності ПОЛ, ослаблення потужності саркоплазматичного ретикулуму (СПР) і контрактура міофібрил, погіршення роботи мітоходрій в силу їх перевантаження кальцієм. Всі ці порушення механізмів скорочувальної функції міокарда неминуче ведуть до порушень фаз серцевого циклу систоли і діастоли.
Адренергический компонент стрес-реакції може викликати стійкий спазм гладкої мускулатури коронарних артерій, що веде до ішемічним пошкодження міокарда.
Катехоламіни, володіючи здатністю активувати процеси згортання крові, можуть викликати розвиток тромбозу коронарних артерій, потенціюючи ішемічне пошкодження міокарда.
Перерозподіл крові під час стресу (її централізація) може викликати неадекватне кровопостачання серця, що сприяє його ішемізаціі.
Зниженню коронарного кровотоку може сприяти виникає під час стресу гіпервентиляція легенів, яка веде до збільшення напруги кисню в крові з подальшим розвитком гіпокапніческіе алкалозу, що, у свою чергу, підвищує тонус коронарних артерій.
Погіршенню коронарного кровотоку сприяє характерна для стресу гіперліпідемія, що викликається надмірним посиленням адаптивного ліпотропної ефекту стресу. Стрессор, підвищуючи активність симпатичної нервової системи, посилює мобілізацію жиру з жирової тканини. Цьому сприяють і гормональні зрушення (підвищення в крові рівнів адреналіну і норадреналіну, АКТГ, СТГ, ТТГ). У крові підвищується зміст НЕЖК, а потім - тригліцеридів, ресінтезіруемих в печінці з НЕЖК. Збільшуються продукція та вміст у крові | 3-ліпопротеїдів, до складу яких входить холестерин. Розвивається атеросклероз коронарних артерій.
Роль стресу в патогенезі шлунково-кишкових захворювань. Стресу і які виникають у ході його розвитку порушень нейрогуморальної регуляції надається важливе значення у формуванні патології шлунково-кишкового тракту, перш за все виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки і неспецифічного виразкового коліту.
При агресії стресова реакція активує симпато-адреналовую систему, тоді як при депресії і аутизации (відхід у себе) активується система «передній гіпофіз - кора надниркових залоз». Коли людина відчуває емоції, пов'язані з гнівом, люттю і т.п., зростає вміст пепсину і соляної кислоти в шлунку, при депресії продукція їх знижується. І те й інше веде до дисбалансу секреторної функції шлунка.
Добре відомо, що виразки тіла шлунка рідко супроводжуються підвищеною кислотністю, але агресивні властивості шлункового соку при них особливо яскраво виражені. Ці порушення пов'язані з активацією парасимпатичної нервової системи. Підвищення ж симпатичної активності тягне за собою розлад кровопостачання шлунка у формі ішемізаціі та ішемічного пошкодження; порушується процес репарації слизової шлунка.
Фактором, пов'язаним з порушенням функції вегетативної нервової системи при стресі, можна вважати і порушення моторики шлунка у формі закидання дуоденального вмісту в його пилорическую частину. На цьому тлі надлишкова продукція глюкокортикоїдів розглядається як фактор, що сприяє розвитку виразкового процесу. Глюкокортикоїди знижують місцеву продукцію простагландинів (що веде до порушення кровотоку і зменшенню продукції слизу), ущільнюють стінку мікроциркуляторних судин, знижуючи активність процесів виділення і освіти медіаторів, які підтримують гістогематичні бар'єри слизової на належному рівні. Нарешті, глюкокортикоїди гальмують репарацію клітин слизової оболонки шлунка, неминуче піддаються як природної загибелі, так і процесів ушкодження.
Роль стресу в патогенезі психічних розладів. Відомо, що високий рівень симпатичної активності часто обумовлює тривожні реакції. Така тривога може бути викликана посиленою симпатичної і пропріоцептивної импульсацией в кору головного мозку. Проприоцептивні імпульси виявляються в умовах високої напруги скелетної мускулатури. З урахуванням усього цього стає зрозумілим позитивний ефект релаксації (зниження м'язового напруги) при стресі. Можна припустити, що надмірне нервове збудження через висхідну активирующую ретикулярну формацію призводить до виникнення неорганізованою і нефункціональній нервової імпульсації, що виявляється порушенням сну, безпричинної тривогою, а іноді і маніакальним поведінкою.
Депресивні реакції розглядаються як одне з психологічних проявів дистресу у хворих. Нерідко він передує депресивної реакції. У важких життєвих ситуаціях у хворого можуть виникати думки про те, що всі вжиті ним зусилля марні, що він знаходиться у безвихідному становищі, наслідком чого, як правило, і є депресія. Доведено, що у хворих під час депресивних епізодів підвищена активність осі «передній гіпофіз - кора надниркових залоз».
Передбачається, що стрес може мати відношення до розвитку або загострення деяких форм шизофренії. Вважається, що при цій патології порушений адаптивний механізм уникнення при зіткненні з провокує тривогу ситуацією.
Ряд неендокрінних захворювань (гіпертонічна хвороба, захворювання нирок, серцева недостатність різного генезу, цироз печінки тощо) може супроводжуватися так званим вторинним альдостеронізма.
Підвищене виділення альдостерону у хворих на гіпертонічну хворобу відбувається тоді, коли в патогенетичну ланцюг включається ниркове ланка: при розвитку ішемії нирок відбувається виділення юкстагломерулярного апарату реніну, який сприяє синтезу ангіотензину-I. Утворений з нього ангіотезін-І стимулює секрецію альдостерону. Підвищена секреція альдостерону тягне за собою зміну співвідношення в тканинах натрію і калію, а це потенціює ефекти катехоламінів, посилює тонус і набухання гладком'язових волокон артеріол і, таким чином, сприяє прогресуванню артеріальної гіпертензії.
При серцевій недостатності, нефрозах, цирозах печінки вторинний альдостеронізм має певне значення в патогенезі розвитку набряків, однак не є його першопричиною, являючи собою лише додатковий чинник у зв'язку з викликуваним їм посиленням затримки натрію. Затримка натрію в тканинах при альдостеронізма тільки тоді може супроводжуватися набряками, коли має місце предотечное стан.
Патофізіологія порушення гормональної регуляції обміну кальцію і фосфору
Організм захищає себе від гіпокальціємії, збільшуючи абсорбцію кальцію в шлунково-кишковому тракті, зменшуючи ниркову екскрецію і підвищуючи швидкість руйнування кісток і демінералізації. І навпаки: високі концентрації кальцію у позаклітинному просторі призводять до зниження його абсорбції в шлунково-кишковому тракті, збільшення екскреції нирками і посилення мінералізації кісток.
Околощітовіднимі залозами виробляється паратиреоїдний гормон (паратгормон), під впливом якого концентрація кальцію в крові підвищується (гіперкальціємічний ефект).
Адекватним регулятором функції околощітовідних залоз служить зміна рівня кальцію сироватки: зниження його активує, а збільшення гальмує секрецію паратиреоїдного гормону.
Таблиця 3. Механізм дії паратгормону і калькітоніна
| Паратгормон | Кальцитонін |
| в кістках - стимулює мобілізацію і вихід у кров Са + | в кістках - стимулює відкладення Са 2 + |
| в кишечнику - підсилює всмоктування Са 2 + у кров | в кишечнику - гальмує всмоктування Са 2 + та фосфатів |
| в нирках - посилює реабсорбцію Са 2 + і гальмує реабсорбцію фосфатних іонів | в нирках - підсилює екскрецію Са 2 + |
Поряд з регулюванням кальцієвого метаболізму околощітовідние залози роблять сильний вплив на обмін фосфору, знижуючи його концентрацію в крові.
Гіпопаратиреоз. Захворювання розвивається як наслідок недостатності функції околощітовідних залоз. Зменшення продукції паратгормону може обумовлюватися видаленням частини околощітовідних залоз, ослабленням їх діяльності при інфекціях та інтоксикаціях.
Розрізняють гостру і хронічну паратиреоїдний недостатність.
Причиною виникнення гострої паратиреоїдний недостатності (паратіреопрівной тетанії) найчастіше є випадкове видалення околощітовідних залоз при операціях на щитовидній залозі чи травматична їх пошкодження. Вже в першу добу розвивається депресивний стан, збудливість нервів і м'язів зростає, потім починаються посмикування окремих м'язів голови і тулуба, поступово переходять у тонічні судоми.
Вміст кальцію в крові під час тетанічного припадку виявляється різко зниженим. При зниженні концентрації кальцію в крові порушується рівновага між моновалентний і
двовалентними катіонами (натрію і калію до кальцію та магнію), в результаті чого і підвищується нервово-м'язова збудливість.
Вміст калію в крові хворих гіпопаратиреоз нерідко підвищений, вміст фосфору в крові під час нападу також значно збільшується. При тетанії спостерігається зсув рН крові в кислу сторону. Видалення всіх паращитовидних залоз завжди закінчується летальним результатом.
Хронічна форма околощитовидной недостатності характеризується придушенням апетиту, прогресуючої кахексією та поруч трофічних розладів (гіперемія, крововиливи в області воротаря шлунка і дванадцятипалої кишки з утворенням виразок, випадання волосся, в молодому віці - уповільнення зростання).
Псевдогіпопаратиреоз (хвороба Олбрайта). На відміну від істинного гипопаратиреоза, обумовленого первинною недостатністю околощітовідних залоз, є вродженим захворюванням. Характеризується нанізм (низьким ростом), аномаліями в розвитку скелета, дистрофічними змінами зубів і кісток і відставанням в інтелектуальному розвитку. Спостерігаються зниження вмісту кальцію і підвищення вмісту фосфору в крові гіпофосфатурія. На противагу істинному гіпопаратиреозу відзначається резистентність до паратгормону.
Гіперпаратиреоз (генералізована фіброзна остеодистрофія, хвороба Реклінгаузена). У 1876 році англійський лікар Педжет описав випадок захворювання, яке проявилося різкою деформацією кісток. На секції кістки виявилися потовщеними і разом з тим легкими, діючи окремо чи настільки м'якими, що їх можна було різати ножем.
Гиперпаратиреоз - складний і різноманітний симптомокомплекс, клінічні прояви якого зумовлені надмірною продукцією паратиреоїдного гормону.
Патологічні зміни при гиперпаратиреозе відбуваються, головним чином, в кістках і нирках. Кісткова тканина розсмоктується внаслідок посиленої остеокластичної реакції і демінералізації.
Нормальне пластинчасте кісткова речовина заміщується вільної від вапна молодий остеоїдної тканиною. Кістки робляться м'якими, відбуваються різноманітні, іноді химерні, деформації скелета.
Відзначаються різкі зміни у мінеральному обміні. Паратиреоїдний гормон знижує нирковий поріг щодо фосфору, послаблюючи його реабсорбцію в нефронах і підсилюючи екскрецію фосфатів з сечею.
При гиперпаратиреозе втрата фосфору призводить до мобілізації його неорганічних сполук з кісток. Оскільки ці сполуки є солями кальцію, останній, звільняючись з кісток, в надлишку надходить у кров і розвивається гіперкальціємія.
Крім того, паратгормон стимулює всмоктування кальцію з кишечника, функціонально перекриваючись з вітаміном D, а також зворотне всмоктування кальцію з клубочкового фільтрату.
Розрізняють первинний і вторинний гіперпаратиреоз.
Первинний гіперпаратиреоз. Обумовлений розвитком аденоми або гіперплазією околощітовідних залоз.
Вторинний гіперпаратиреоз. Гіперплазія і гіперфункція околощітовідних залоз розвиваються в результаті первинного зміни кальцієво-фосфорного обміну (втрати кальцію та накопичення фосфору в крові).
Вторинний гіперпаратиреоз має компенсаторний характер. Найчастіше він виникає при нирковій остеодистрофії, коли порушується екскреція фосфорнокислих солей в результаті клубочкової недостатності або ж внаслідок порушення обміну іонів в дистальних канальцях.
Патофізіологія порушення гормональної регуляції артеріального тиску
Рівень артеріального тиску контролюється і підтримується нейрогуморальними факторами за участю певних вазомоторних центрів, розташованих у довгастому мозку.
У регуляції тонусу судин беруть участь і багато гормонів:
глюкокортікоїдниє гормони кори надниркових залоз;
мінералокортикоїдних гормони кори надниркових залоз (вироблення і виділення альдостерону в нормі стимулюються іонами калію і ангиотензином; мінералокортикоїди збільшують резорбцію натрію в дистальній частині нефрона; якщо вони присутні в надмірному або неконтрольованому кількості, підвищення загального змісту натрію в організмі веде до збільшення обсягу рідини, зростанням обсягу крові і підйому артеріального тиску; крім того, прямий вплив мінералокортикоїдів на гладкі м'язи підвищує опір периферичних судин);
катехоламіни, що виробляються мозковою речовиною надниркових залоз (надають різноманітний вплив на функцію серцево-судинної системи і метаболізм, забезпечуючи доставку крові та поживних речовин в умовах вираженого стресу); ренін-ангіотензин; вазопресин.
Дія гормонів, залучених в регуляцію артеріального тиску, найбільш чітко проявляється при їх надлишку або нестачі.
Надлишкова продукція корою наднирників гормону росту, глюкокортикоїдних і особливо мінералокортикоїдних гормонів, катехоламінів, гіпертиреоз, гіперпаратиреоз, підвищена продукція ренін-ангіотензину можуть викликати значне підвищення артеріального тиску.
Недостатність надниркових залоз (хвороба Аддісона), гіпотиреоз, автономна діабетична нейропатія провокують виникнення гіпотензії. При низькому вмісті кортизолу в плазмі порушується реактивність гладких м'язів судин, що вносить певний внесок у розвиток гіпотензії. Механізм останнього при адреналової недостатності частково пов'язано із зменшенням об'єму рідини, обумовленим дефіцитом альдостерону.
Артеріальна гіпертензія може бути проявом гіпертонічної хвороби (есенціальна гіпертензія, первинна артеріальна гіпертензія).
Термін «есенціальна гіпертензія» використовується для опису стану пацієнтів, у яких невідома причина підвищення артеріального тиску. У більшості хворих з гіпертензією відсутні будь-які симптоми, а дані лабораторних досліджень залишаються в межах нормальних значень. При обстеженні зазвичай виявляється високий артеріальний тиск, а іноді і пов'язані з ним захворювання серця, судин головного мозку, порушення функції нирок. У багатьох хворих простежується чітка зв'язок підвищення артеріального тиску з генетичними чинниками і способом життя. Стрес, надмірне споживання ня алкоголю, ожиріння і вміст у раціоні великої кількості солі корелюють з розвитком гіпертензії.
Якщо есенціальна гіпертензія важко контролюється або поєднується з гіпокаліємією, необхідно виключити ендокринну причину її виникнення.
Артеріальна гіпертензія - провідний симптом багатьох ендокринних розладів. Вона розвивається при ураженні гіпофіза (АКТГ-продукує пухлина), адреналових залоз (феохромоцитома, первинний альдостеронізм).
Гіпертензія адреналового походження (альдостеронова гіпертензія) викликається мінералокортикоїдних гормонами за рахунок збільшення обсягу плазми або позаклітинної рідини.
Симптоми, пов'язані з артеріальною гіпертензією, можуть відзначатися при первинному альдостеронізма (синдромі Конна) (див. вище).
Артеріальна гіпертензія, пов'язана з підвищенням рівня норадреналіну, є провідним фізіологічним механізмом порушень при феохромоцитомі - пухлини хромафинної тканини, що локалізується в мозковій речовині надниркових залоз. Катехоламіни (адреналін, норадреналін) надають виражене і багатосторонню дію на серцево-судинну систему (збільшують серцевий викид, нирковий кровотік, підвищують систолічний артеріальний тиск, периферичний венозний тиск).
Продукція катехоламінів при феохромоцитомі підвищена в десятки разів. Величезні кількості адреналіну, які постійно викидаються в кровотік, провокують пароксизмальні підвищення артеріального тиску, напади тахікардії і задишку. Гіпертонічні кризи можуть призвести до серйозних мозковим ускладнень.
Феохромоцитома характеризується також збільшенням продукції вазопресину, соматостатину, субстанції Р, кортікотропінрілізінг-фактора, адренокортикотропіну, вазоактивного інтестинального пептиду та ряду інших активних пептидів.
Ендокринна система і стрес
Ендокринна система бере активну участь у відповіді організму на впливи чинників середовища і процесах адаптації його до мінливих зовнішніх умов.
Термін «стрес» (англ. stress - тиск, напруження) був введений в медичну практику канадським патологом Гансом Сельє. У своєму житті кожна людина постійно відчуває фізичні і емоційні стреси. «Стрес, - писав Сельє, - аромат і смак життя». Однак надлишковий стрес - дистрес - може стати патогенетичною основою психічних захворювань, ендокринних розладів, гіпертонічної хвороби, ішемічної хвороби серця, виразкової хвороби шлунка. Стрес знижує імунну протипухлинну захист організму.
У цілому стрес можна визначити як стан організму людини і тварин, завжди виникає при дії на нього різних екстремальних факторів (холод, гіпоксія, фізичне навантаження і т.п.). Самі ж подразники називаються стрессорами.
Стрессорами можуть служити найрізноманітніші зовнішні і внутрішні чинники, які впливають на організм: травми, опіки, інфекції, інтоксикації, наркоз, крововтрата, дія високих і низьких температур, електротравма, дія іонізуючої радіації, емоційні впливи.
Системи протидії організму надзвичайних подразників забезпечують збереження гомеостазу. У відповідь на стрессорное вплив людина або тварина або уникає його, або пристосовується (адаптується) до нових умов середовища. При первинному дії стресора виникає стрес-реакція (так звана термінова, аварійна адаптація). Вона дає організму можливість здійснювати життєдіяльність в нових умовах - в умовах дії стресора.
Однак ця реакція недосконала і не забезпечує ефективного сталого пристосування до стресорного впливу. Стійка довготривала адаптація, що характеризується високою резистентністю до стресору, може сформуватися лише в результаті повторних впливів даного стресора, якщо інтенсивність і тривалість його впливу помірні. Якщо ж вони надмірні, то адаптація не розвивається, а виникають пошкодження, які призводять до розвитку хвороби чи загибелі.
Загальний адаптаційний синдром (Селье) - це сукупність захисних реакцій організму, що виникають у відповідь на дію стресорних агентів.
В даний час доведено участь у формуванні стрес-реакції не тільки гормонів гіпофіза і надниркових залоз, але і нейропептидів, опіоїдних пептидів і багатьох інших біологічно активних речовин.
Все більша увага лікарів привертає проблема стресу як патогенетичної основи хвороб.
Патогенетичні механізми стресу. Включення гіпофізарно-надниркової системи у відповідь на стресові стимули можна представити таким чином. Стрессор впливає на екстеро-і (або) інтерорецептори, можливо, і на різні аналізатори (не виключено також поєднане дію стресора на ці утворення). Через систему моноаміноергіческіх нейронів головного мозку активуються нейросекреторие клітини гіпоталамуса, що знаходяться під контролем пептідергіческіх волокон. Посилюється секреція гіпоталамічного кортикотропинлиберирующего фактора (КРФ), що є стимулятором для АКТГ-продукуючих клітин гіпофіза. У свою чергу, АКТГ підсилює секрецію глюкокортикоїдів корою наднирників.
Роль пускового механізму активації гіпофізарно-надниркової системи грає збудження симпатичної нервової системи та мозкової речовини надниркових залоз (катехоламіни вивільняються з мозкової тканини наднирників під впливом симпатичних стимулів).
Стрес-лімітуючі системи та їх роль у розвитку стресу. Бурхливий відповідь організму, спрямований на обмеження дії стресора і боротьбу з тими несприятливими наслідками, які він може викликати, несе в собі потенційну небезпеку. Вона пов'язана також з можливим виснаженням запасів адаптивних гормонів глюкокортикоїдів і формуванням у зв'язку з цим гострої надниркової недостатності.
Класичною стрес-лімітуючої системою є опиоидергическая система організму (нейрони в гіпоталамусі, пропіомеланокортін гіпофіза, Р-ендорфін, енкефаліни).
ГАМК-ергіческой і серотонинергическая системи надають гальмівний вплив на реакції ЦНС при стресі.
На рівні органів і тканин обмеження стресу пов'язують з діяльністю системи локальної регуляції аденіннуклеотідов, простагландинів, антиоксидантів, що стримують руйнівні процеси в тканинах.
NO-ергіческой система (NO-нейрони стріатуму, середнього мозку, гіпоталамуса, гіпофіза, чутливі до оксиду азоту) обмежує активацію симпато-адреналової системи і периферичних ланок, відповідальних за розвиток стрес-реакції.
Роль стресу в патогенезі деяких захворювань
В даний час в медичній теорії та практиці використовуються терміни «гострий стрес» і «хронічний стрес». Останній є одним з найважливіших причинних факторів виникнення і розвитку багатьох хвороб людини.
Психологічний (емоційний) стрес, пов'язаний з нерозв'язною життєвих ситуацій, може провокувати виникнення не тільки психічних хвороб (в цьому випадку лікарі говорять про велику ймовірність преморбіда - готовності до хвороби), але і психосоматичних захворювань (ІХС, гіпертонічна хвороба, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки). Описано випадки афективних ендокринних розладів: порушення функції щитовидної залози, порушення лактації, перебігу вагітності й клімаксу у жінок.
Роль стресу в патогенезі гіпертонічної хвороби. Тривало діючі емоційні стресори мають першорядне значення в патогенезі гіпертонічної хвороби у зв'язку з порушенням саморегуляції артеріального тиску. Можна виділити наступні фактори, які ведуть до гіпертензії та закріплюють її.
Судинозвужувальний ефект катехоламінів.
Закріплення симпатичної активності при повторюваності її стимуляції.
Розвиток тенденції барорецепторів каротидного синуса та аорти до «перенастроюванні» на більш високий рівень артеріального тиску. У нормі завдяки депресорні впливам з цих зон підйом артеріального тиску стримується. Але якщо вони «переналаштовані» на більш високий рівень, то для їх включення в роботу будуть вимагатися все більш високі величини АТ. Отже, артеріальний тиск буде мати тенденцію до підвищення після чергових гіпертензивних станів.
Великі дози глюкокортикоїдів викликають мінералокортикоїдних ефект затримки натрію, що обумовлює звуження артеріол, як за рахунок набухання стінки, так і за рахунок потенціювання катехоламінових впливів.
Активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи через симпатичні впливи.
Під впливом стресора активується симпато-адреналової системи, підвищується тонус судин. Надлишок глкжокортікоідов веде до підвищення тонусу судинного центру та збільшення вмісту натрію в крові, що підвищує чутливість рецепторів судин до катехоламінів. Все це сприяє підтримці АТ на підвищеному рівні та розвитку гіпертензії.
Роль стресу в патогенезі ішемічної хвороби серця та інфаркту. Коли йде мова про етіологію ішемічної хвороби серця, прийнято говорити про так званих факторах ризику цієї хвороби. Серед них найважливішими є спадкові фактори, цілком ймовірно, пов'язані з особливостями обміну холестеролу, а також споживання їжі, багатої холестерином, адинамія, куріння, іноді споживання алкоголю і, нарешті, стресові ситуації.
Можна виділити декілька механізмів розвитку ІХС.
Тривала, часта стимуляція симпатичної нервової системи веде до поразки міокарда. У даному випадку важливу роль відводять підвищенню внутрішньоклітинного вмісту кальцію. Кальцієві механізми ушкодження прийнято розглядати у відповідності з наступними феноменами: активація фосфоліпаз, збільшення активності ПОЛ, ослаблення потужності саркоплазматичного ретикулуму (СПР) і контрактура міофібрил, погіршення роботи мітоходрій в силу їх перевантаження кальцієм. Всі ці порушення механізмів скорочувальної функції міокарда неминуче ведуть до порушень фаз серцевого циклу систоли і діастоли.
Адренергический компонент стрес-реакції може викликати стійкий спазм гладкої мускулатури коронарних артерій, що веде до ішемічним пошкодження міокарда.
Катехоламіни, володіючи здатністю активувати процеси згортання крові, можуть викликати розвиток тромбозу коронарних артерій, потенціюючи ішемічне пошкодження міокарда.
Перерозподіл крові під час стресу (її централізація) може викликати неадекватне кровопостачання серця, що сприяє його ішемізаціі.
Зниженню коронарного кровотоку може сприяти виникає під час стресу гіпервентиляція легенів, яка веде до збільшення напруги кисню в крові з подальшим розвитком гіпокапніческіе алкалозу, що, у свою чергу, підвищує тонус коронарних артерій.
Погіршенню коронарного кровотоку сприяє характерна для стресу гіперліпідемія, що викликається надмірним посиленням адаптивного ліпотропної ефекту стресу. Стрессор, підвищуючи активність симпатичної нервової системи, посилює мобілізацію жиру з жирової тканини. Цьому сприяють і гормональні зрушення (підвищення в крові рівнів адреналіну і норадреналіну, АКТГ, СТГ, ТТГ). У крові підвищується зміст НЕЖК, а потім - тригліцеридів, ресінтезіруемих в печінці з НЕЖК. Збільшуються продукція та вміст у крові | 3-ліпопротеїдів, до складу яких входить холестерин. Розвивається атеросклероз коронарних артерій.
Роль стресу в патогенезі шлунково-кишкових захворювань. Стресу і які виникають у ході його розвитку порушень нейрогуморальної регуляції надається важливе значення у формуванні патології шлунково-кишкового тракту, перш за все виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки і неспецифічного виразкового коліту.
При агресії стресова реакція активує симпато-адреналовую систему, тоді як при депресії і аутизации (відхід у себе) активується система «передній гіпофіз - кора надниркових залоз». Коли людина відчуває емоції, пов'язані з гнівом, люттю і т.п., зростає вміст пепсину і соляної кислоти в шлунку, при депресії продукція їх знижується. І те й інше веде до дисбалансу секреторної функції шлунка.
Добре відомо, що виразки тіла шлунка рідко супроводжуються підвищеною кислотністю, але агресивні властивості шлункового соку при них особливо яскраво виражені. Ці порушення пов'язані з активацією парасимпатичної нервової системи. Підвищення ж симпатичної активності тягне за собою розлад кровопостачання шлунка у формі ішемізаціі та ішемічного пошкодження; порушується процес репарації слизової шлунка.
Фактором, пов'язаним з порушенням функції вегетативної нервової системи при стресі, можна вважати і порушення моторики шлунка у формі закидання дуоденального вмісту в його пилорическую частину. На цьому тлі надлишкова продукція глюкокортикоїдів розглядається як фактор, що сприяє розвитку виразкового процесу. Глюкокортикоїди знижують місцеву продукцію простагландинів (що веде до порушення кровотоку і зменшенню продукції слизу), ущільнюють стінку мікроциркуляторних судин, знижуючи активність процесів виділення і освіти медіаторів, які підтримують гістогематичні бар'єри слизової на належному рівні. Нарешті, глюкокортикоїди гальмують репарацію клітин слизової оболонки шлунка, неминуче піддаються як природної загибелі, так і процесів ушкодження.
Роль стресу в патогенезі психічних розладів. Відомо, що високий рівень симпатичної активності часто обумовлює тривожні реакції. Така тривога може бути викликана посиленою симпатичної і пропріоцептивної импульсацией в кору головного мозку. Проприоцептивні імпульси виявляються в умовах високої напруги скелетної мускулатури. З урахуванням усього цього стає зрозумілим позитивний ефект релаксації (зниження м'язового напруги) при стресі. Можна припустити, що надмірне нервове збудження через висхідну активирующую ретикулярну формацію призводить до виникнення неорганізованою і нефункціональній нервової імпульсації, що виявляється порушенням сну, безпричинної тривогою, а іноді і маніакальним поведінкою.
Депресивні реакції розглядаються як одне з психологічних проявів дистресу у хворих. Нерідко він передує депресивної реакції. У важких життєвих ситуаціях у хворого можуть виникати думки про те, що всі вжиті ним зусилля марні, що він знаходиться у безвихідному становищі, наслідком чого, як правило, і є депресія. Доведено, що у хворих під час депресивних епізодів підвищена активність осі «передній гіпофіз - кора надниркових залоз».
Передбачається, що стрес може мати відношення до розвитку або загострення деяких форм шизофренії. Вважається, що при цій патології порушений адаптивний механізм уникнення при зіткненні з провокує тривогу ситуацією.