ГОУ ВПО П'ятигорська державна
фармацевтична академія Росздрава
зав. кафедрою проф. Е.Н. Вергейчік
Курсова робота
по фармацевтичної хімії на тему:
Валідаційну оцінка методики аналізу лікарської форми складу: натрію хлориду 0,5; натрію ацетату 0,2; води очищеної до 1 л
Виконавець: Студент 5 курсу 20 групи
Бойко Денис Вікторович
Керівник: Волокітін Сергій Васильович
Пятигорск, 2010
Введення
Фармакологічна група речовин Натрію ацетат і Натрію хлорид. Регулятори водно-електролітного балансу і КЩС в комбінаціях.
Фармдействіе. Комбінований сольовий розчин для регідратації і дезінтоксикації. Відновлює водно-електролітний баланс і КОС в організмі при зневодненні. Перешкоджає розвитку метаболічного ацидозу, збільшує діурез. Надає плазмозамінний, дезінтоксикаційну, регідратірующее дію.
Свідчення. Регідратація, гіперкаліємія, інтоксикації на тлі зневоднення (холера, гостра дизентерія, харчова токсикоінфекція).
Протипоказання. Гіперчутливість, ниркова недостатність, ХСН.
Дозування. В / в (струминно і крапельно), під контролем лабораторних показників.
Побічна дія. Набряки, тахікардія. У деяких випадках можливе виникнення ознобу.
Особливі вказівки. Терапію проводять під контролем гематокриту і концентрації електролітів крові.
Технологія виготовлення. Всі інгредієнти легко розчиняються у воді. На ручних весочках відмірюють натрію хлориду 2,0 г і натрію ацетату 5,0 г. Потім у попередньо підготовлену колбу переносять отвешенние порошки і додають води для ін'єкцій до 1 л. Всі заходи проводять в асептичних умовах.
Огляд літератури
Справжність
Перший компонент
Іон натрію.
Графітову паличку, змочену в розчині, підносять до полум'я пальника. Полум'я забарвлюється в жовтий колір.
Реакція осадження цінкуранілацететом.
Na + + Zn (UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 + CH 3 COOH + 9H 2 O → NaZn [(UO 2) 3 (CH 3 COO) 9] × 9H 2 O ↓ + H +
Аналітичний ефект: випадає жовтий осад.
Реакція осадження гексагідросоантімонатом калію
Na + + K [Sb (OH) 6] → Na [Sb (OH) 6] ↓ + K +
Аналітичний ефект: випадає білий осад, кристали якого під мікроскопом мають форму лінз.
Хлорид-іон.
До 0,5 мл лікарського засобу додають по 0,5-1 мл кислоти азотної розведеної і розчину срібла нітрату.
Cl - + AgNO 3 → AgCl ↓ + NO 3 -
Аналітичний ефект: випадає білий сирнистий осад, розчинний в надлишку аміаку.
Другий компонент
Ацетат-іон.
За реакцією утворення складного ефіру при взаємодії з етиловим спиртом.
Упарюють 10 мл розчину на водяній бані до 1 мл, додають 0,5 мл кислоти сірчаної концентрованої, 1-2 мл спирту етилового 96% і нагрівають.
CH 3 COOH + C 2 H 5 OH CH 3 COOCH 2 CH 3 + H 2 O
Аналітичний ефект: характерний фруктовий запах етилацетату.
По реакції з хлоридом заліза (III)
3FeCl 3 + 9CH 3 COO - + 2H 2 O →
[(CH 3 COO) 6 Fe (OH) 2] CH 3 COO + 2CH 3 COOH + 9Cl -
Аналітичний ефект: розчин забарвлюється в червоно-бурий колір.
Кількісне визначення
Перший компонент (по хлорид-іону)
Аргентометріі (по Мору)
Титрують 1 мл розчину 0,1 М розчином срібла нітрату до оранжево-жовтого забарвлення (індикатор - калію хромат).
Cl - + AgNO 3 → AgCl ↓ + NO 3 -
AgNO 3 + K 2 CrO 4 → Ag 2 CrO 4 ↓ + 2 KCl - в точці титрування
Аргентометріі (по Фольгарду)
Додають надлишок (точна кількість) першого титранта AgNO 3. Його залишок отітровивают друге титранту NH 4 NCS до червоного забарвлення (індикатор - железоаммонійние галун).
Cl - + AgNO 3 → AgCl ↓ + NO 3 -
AgNO 3 + NH 4 NCS → AgNCS ↓ + NH 4 NO 3
3 NH 4 NCS + FeNH 4 (SO 4) 2 → Fe (NCS) 3 + 2 (NH 4) 2 SO 4 - в точці титрування
Аргентометріі (по фаянсу)
Титрують 1 мл розчину 0,1 М розчином срібла нітрату до утворення блідо-рожевого розчину над осадом (індикатор - флуоресцеїн).
Меркуріметрія
Тутруют розчином нітрату ртуті (II) до утворення червоного осаду (індикатор - діфенілкарбазон)
Меркурометрія
Титрують розчином нітрату ртуті (I) до знебарвлення розчину (індикатор - тіоціанат заліза (III))
Другий компонент (по ацетат-йону)
Ацідіметрія
До 2 мл розчину додають 3-5 мл ефіру, 2 к. розчину метилового оранжевого, 1 к. розчину метиленового синього і титрують 0,1 М розчином соляної кислоти при збовтуванні до переходу зеленого забарвлення в фіолетову, схожу з забарвленням контрольного розчину.
Фотоколориметричним метод
Поміщають 5 мл розчину в мірну колбу місткістю 25 мл і доводять до мітки водою (розчин А).
До 5 мл розчину А додають 1 мл 1% розчину заліза (III) хлориду, 4 мл води і перемішують. Через 50 хв. вимірюють оптичну щільність (А 1) забарвленого розчину при довжині хвилі близько 370 нм в кюветі з товщиною шару 3 мм. Забарвлення стійка 15-20 хв.
Розчин порівняння - суміш 1 мл 1% розчину заліза (III) хлориду і 9 мл води (готують одночасно з пофарбованим аналізованим розчином).
Паралельно в тих же умовах проводять реакцію з 5 мл розчину СО натрію ацетату (0,0026 г) і вимірюють оптичну щільність (А 2).
Висновок
З усіх можливих методик кількісного аналізу даної лікарської форми наведеного складу було обрано:
- Фотоколориметри (для Натрію ацетату);
- Аргентометріі по Мору (для Натрію хлориду).
З усіх можливих методик якісного аналізу даної лікарської форми наведеного складу було обрано:
- Утворення осаду хлориду срібла (для хлорид-іона);
- Фарбування полум'я пальника (для іона натрію);
- Освіта етилацетату (для ацетат-іона).
3. Експериментальна частина
Специфічність
Встановлення специфічності в тестах «Випробування на справжність»
Слід переконатися у відсутності позитивного ефекту реакції на супутні речовини: інші інгредієнти лікарського засобу та допоміжні речовини.
Практичне встановлення специфічності
Були приготовлені три модельні суміші складу:
Перша:
Натрію хлориду 0,5 г
Натрію ацетату 0,2 г
Води очищеної до 100 мл
Друга:
Натрію ацетату 0,2 г
Води очищеної до 100 мл
Третя:
Натрію хлориду 0,5 г
Води очищеної до 100 мл
Для проведення валідаційних оцінки, з трьома модельними сумішами були проведені наступні реакції:
Хлорид-іон
До 0,5 мл розчину модельного додали по 0,5 мл HNO 3 разб. і розчин AgNO 3 0,1 м. Утворився білий сирнистий осад, розчинився в розчині аміаку.
NaCl + AgNO 3 → NaNO 3 + AgCl ↓
Іон натрію
На шпатель була поміщена крапля розчину і внесена в полум'я пальника. Спостерігалося фарбування полум'я у жовтий колір.
Ацетат-іон
Упаривали 10 мл розчину на водяній бані до 1 мл, додавали 0,5 мл кислоти сірчаної конц., 1 мл спирту етилового 96% і нагрівали. Відчувався запах етилацетату.
CH 3 COONa + CH 3 CH 2 OH → CH 3 COOC 2 H 5 ↑ + NaOH
Встановлення специфічності в тестах «Кількісне визначення»
Слід переконатися, що розчинники та супутні компоненти не вступають в реакцію з титранту, а також необхідно упевнитися в специфічності індикатора.
Для проведення специфічності Хлориду натрію використовували титриметричний метод аналізу. Для чого брали три модельні суміші. Титрування проводилося за наступною методикою: до 5 мл навішування додавали 2 мл води, 2 краплі K 2 CrO 4 і титрували 0,1 М розчином AgNO 3 до появи оранжево-жовтого забарвлення.
NaCl + AgNO 3 → AgCl ↓ + NaNO 3
AgNO 3 + K 2 CrO 4 → Ag 2 CrO 4 ↓ + 2KNO 3
Для проведення специфічності ацетату натрію використовували фотоколориметричним метод аналізу. Для цього використовували 3 модельні суміші. Визначення проводилося таким чином: поміщали 5 мл розчину в мірну колбу місткістю 25 мл і доводили до мітки водою (розчин А). До 5 мл розчину А додавали 1 мл 1% розчину FeCl 3, 4 мл води і перемішували. Через 50 хв виміряли оптичну щільність забарвленого розчину при довжині хвилі близько 490 нм в кюветі з товщиною шару 3 мм. Паралельно готували розчин порівняння - суміш 1 мл 1% розчину FeCl 3 та 9 мл води. Паралельно в тих же умовах проводили реакцію з 5 мл розчину СО натрію ацетату (0,0026 г) і вимірювали оптичну щільність.
Результати випробування на специфічність представлені в таблиці 1 та 2
Табл 1. Справжність
Модельні суміші
Компоненти
I
II
III
Натрію хлорид
+
+
-
білий осад
білий осад
Натрію ацетат
+
-
+
запах
запах
Табл 2. Кількісне визначення
Модельні суміші
Компоненти
I
II
III
Натрію хлорид
5,0 мл
4,8 мл
-
Натрію ацетат
0,035
-
0,035
Висновок
За результатами експериментів можна зробити висновок про специфічність вибраних методик визначення справжності та кількісного визначення.
Прецизійність (повторюваність)
Для встановлення повторюваності було проведено 6 паралельних визначень вмісту компонента в модельній суміші.
Опеделеніе прецизійності в тесті «Кількісне визначення» тітріметіческім методом
Для цього з модельної суміші 3 було відібрано 6 аліквот, які відтитровані розчином нітрату срібла 0,1 м. Результати вимірювань представлені в таблиці 3.
Табл 3. Результати визначення прецизійності титриметрическим методом
V тит, мл
Знайдено, X i
X i - ̅ X
(X i -
) 2
метрологічні характеристики
4,1
4,79
-0,04167
0,001736
SD = 0,065727
4,1
4,79
-0,04167
0,001736
4,1
4,79
-0,04167
0,001736
4,2
4,91
0,078333
0,006136
RSD = 2,7%
4,2
4,91
0,078333
0,006136
4,2
4,91
0,078333
0,006136
Σ = 0,0216
SD = RSD =
X i =
T = M × M м ×
M м = 58,44
М = 0,1 М
K = 1,00
P = 1000 мл
a = 5 мл
Визначення прецизійності в тесті «Кількісне визначення» фотоколорімітріческім методом
Для цього з модельної суміші 2 було приготовлено 6 аліквот. Проведено 6 імереній оптичної щільності. Результати представлені в таблиці 4.
Табл. 4 Результати визначення прецизійності фотоколориметричним методу
A x
Знайдено, X i
X i - ̅ X
(X i -
метрологічні характеристики
0,065
1,69
0,624
0,389376
SD = 0,383445
0,030
0,78
-0,286
0,081796
0,035
0,91
-0,156
0,024336
0,045
1,17
0,104
0,010816
RSD = 17%
0,030
0,78
-0,286
0,081796
Σ = 0,58812
SD = RSD =
X i =
A ст (ДСО) = 0,050
P = 100 мл
C ст = 0,0026
a = 5 мл
V = 5 мл
W 1 = 25 мл
W 2 = 10 мл
Висновок
За результатами експериментів можна зробити висновок про непідтвердження прецизійності методики «Кількісне визначення» фотоколориметричним методом Натрію ацетату, т. к. величина відносного стандартного відхилення перевищує граничне значення, рекомендоване АОАС (RSD = 2,7% для 1% діючої речовини).
Методика «Кількісне визначення» титриметрическим методом Натрію хлориду прецизійні, т. к. величина відносного стандартного відхилення не перевищує граничне значення, рекомендоване АОАС (RSD = 2,7% для 1% діючої речовини)
Лінійність
При визначенні лінійності слід переконатися в наявності прямого пропорційної залежності оптичної щільності від концентрації або кількості визначуваної речовини в аналізованій пробі.
3.3.1 Визначення лінійності кількісного визначення Натрію хлориду титриметрическим методом у модельній суміші 1
Для цього було приготовлено шість досвідчених зразків з шести різних наважок з точно відомою кількістю визначуваної речовини та проведено титрування. Навіски були підібрані з таким розрахунком, щоб на титрування було витрачено не менше 1 мл і не більше 10 мл титруватирозчину.
Результати представлені в таблиці 5. За даними таблиці 5 був побудований графік 1 залежно знайденого змісту речовини від обсягу титранту, який пішов на титрування.
Табл. 5 Результати визначення лінійності титриметрическим методу
X навіска, г
Vтіт, мл
Y знайдено, г
0,123
1,1
0,129
0,18
1,6
0,187
0,319
2,7
0,316
0,393
3,3
0,386
0,496
4,15
0,485
0,636
5,2
0,608
Σ = 2,147
Σ = 2,111
Всі експериментальні точки знаходяться поблизу лінії тренда. Була складена таблиця і обчислений коефіцієнт кореляції.
Табл. 6 Обчислення коефіцієнта кореляції
X i
Y i
X i × Y i
X i2
Y i2
0,123
1,1 0
0,1353
0,015129
1,21
r = 0,999847
0,18 0
1,6 0 | 0,288 | 0,0324 | 2,56 | ||
0,319 | 2,7 0 | 0,8613 | 0,101761 | 7,29 | |
0,393 | 3,3 0 | 1,2969 | 0,154449 | 10,89 | |
0,496 | 4,15 | 2,0584 | 0,246016 | 17,2225 | |
0,636 | 5,2 0 | 3,3072 | 0,404496 | 27,04 | |
Σ = 2,147 | Σ = 18,05 | Σ = 7,9471 | Σ = 0,954251 | Σ = 66,2125 |
r =
Визначення лінійності кількісного визначення Натрію ацетату фотоколориметричним методом у модельній суміші 1
Даний досвід провести неможливо, оскільки це метод не пройшов тест на прецизійність.
Висновок
За результатами експерименту можна зробити висновок про лінійність методики визначення Натрію хлориду титриметрическим методом, оскільки коефіцієнт кореляції більше критичного значення (r = 0,99).
Експеримент з визначення лінійності не був проведений.
Правильність
Даним тестом перевірялося наявність або відсутність систематичної похибки.
3.4.1 Визначення правильності кількісного визначення Натрію хлориду титриметрическим методом.
Дані для обробки були взяті з табл. 5, по яких був розрахований t-критерій.
y = ax + b
a = 0,935
b =
b = 0,017
= 0,15
= 2,57
Визначення правильності кількісного визначення Натрію ацетату фотоколориметричним методом
Даний досвід провести неможливо, оскільки це метод не пройшов тест на прецизійність.
Висновок
Результати розрахунків показали, що <
. Це говорить про мінімальний (допустимому) вплив систематичної похибки на результати експерименту.
Примітка.
У даній роботі побудова графіків і математичні розрахунки були проведені з використанням програми Excel (Microsoft Office 2007).
Список літератури
Державна фармакопея X
Державна фармакопея XI
Якісний аналіз органічних лікарських засобів: навчальний посібник / [авт., Ред.] .- Пятигорск, 2007.
Муравйов І.А. Технологія ліків. Изд. 3-є, перераб. і доп. Т. II, М., «Медицина», 1980.
Керівництво до виробничій практиці по внутрішньоаптечної контролю якості лікарських засобів: навчальний посібник / Є. В. Компанцева, Т. Т. Ліхота, Г. І. Лук'янчикова, Г.В. Сеньчукова / під редакцією Є.В. Компанцева, - П'ятигорськ, 2006.
Фармацевтична хімія. У 2 ч.: Ч.1. Загальна фармацевтична хімія; Ч. 2. Спеціальна фармацевтична хімія: Учеб. для вузів .- Пятигорск, 2003.