1   2   3   4
Ім'я файлу: 29..pdf
Розширення: pdf
Розмір: 555кб.
Дата: 09.04.2021
скачати
Пов'язані файли:
Антивірусні препарати.docx
Протокол. 26 тема патфізdoc.doc
Протигрибкові засоби
Полієни (амфотерицин В, ністатин)
Механізм: полярні та неполярні компоненти молекули амфотерицину взаємодіють з ергостеролом у мембранах грибів з утворенням штучних пор, що призводить до порушення проникності мембран
У резистентних штамів грибів вміст ергостеролу зменшений
Активність і застосування: в амфотерицину - широкий спектр, залишається препаратом вибору при тяжких інфекціях, спричинених Cryptococcus and Mucor
(синергічний з флуцитозином при cryptococcoses)
Ністатин використовується місцево при кандидозі (надто токсичний для системного застосування)
Фармакокінетика: амфотерицин – в/в повільно, погано проникає ч/з ГЕБ, можливе інтратекальне введення, повільно виводиться (період напіввиведення - понад 2 тижні) через нирки у вигляді метаболітів
Побічні ефекти
• При в/в введенні амфотерицину – лихоманка, підвищення температури, ригідність м'язів, гіпотензія (вивільнення гістаміну); для попередження починати введення з тест-дози
• Частково попереджується НПЗЗ, протигістамінними, меперидином і ГКС
• Дозо-залежні: нефротоксичність, зменшення фільтрації канальцевий ацидоз, гіпо калі- і –магніемія, анемія (зниження секреції еритропоетину)
• Попереджується: навантаження іонами натрію, використання ліпосомальної форми амфотерицину, комбінування з флуцитозином

Азоли (Ketoconazole, Fluconazole, Itraconazole, Voriconazole)
Механізм: фунгіциди, гальмують синтез ергостеролу, інгібуючи а- деметилазу – цхР450 фермент грибів, який перетворює ланостерол в ергостерол
Резистентність
з'являється при зменшенні внутрішньоцелюлярного накопичення азолів
Активність і застосування:
- Кетоконазол - додатковий препарат при Paracoccidioides і препарат резерву при і Histoplasma; перорально – при кандидозі шкіри та слизових або дерматомікозах
- Флуконазол – препарат вибору при кандидозі езофагеальному та
інвазивному та при кокцидіомікозі; профілактика і лікування криптококового менінгіту
- Ітраконазол і Воріконазол – препарат вибору при бластомікозах, споротрихозі, аспергільозі; препарат резерву - при інших грибкових інфекціях та кандидозі
- Клотримазол та міконазол – використовують місцево при кандидозі та дерматофітах
Фармакокінетика:
- ефективні при пероральному застосуванні;
- всмоктування кетоконазолу інгібується антацидами;
- Всмоктування ітраконазолу збільшується при прийомі одразу після їди;
- тільки флуконазол проникає через ГЕБ і використовується при менінгеальних
інфекціях;
- флуконазол у незміненому вигляді виділяється нирками; кетоконазол та
ітраконазол метаболізуються печінковими ферментами
Всі азоли Інгібують цх Р
Побічна дія: пригнічення синтезу стероїдів, в т.ч. кортизолу і тестостерону
(зменшення лібідо); гінекомастія, порушення менструацій; пригнічення печінкових функціональних тестів, рідко - гепатотоксичність

Флуцитозин
 Активується грибковою цитозин - дезаміназою до 5-фтороурацилу (5-FU), який після трифосфорилювання включається в РНК грибів
 При монотерапії швидко виникає резистентність
 Використовують разом з амфотерицином В при тяжких кандидозних криптококових інфекціях – проникає ч/з ГЕБ
 Токсичний вплив на кістковий мозок
Грізеофульвін
 Активний лише щодо дерматоміцетів (перорально, не місцево!) – накопичується у новоствореному кератині і порушує структуру мікроканальців
 Побічна дія: дисульфірам (тетурам) - подібна реакція
Тербінафін
 Активний лише щодо дерматофітів - інгібує сквален-епоксидазу і ергостерол
 Ймовірно ефективніший грізеофульвіну при оніхомікозах
 Побічна дія: ШКТ дистрес, висипка, головний біль, гепатотоксичність
Ехінокандини (каспофунгін та інші «фунгіни»)
- Інгібують синтез бета глюкану, важливого компоненту клітинної стінки грибів
- Резервні препарати, які призначають в/в при дисемінованому кандидозі та кандидозі шкіри і слизових оболонок, також при інвазивному аспергільозі
- Необхідний моніторинг функції печінки
Препарати
Амфотерицин В (Amphotericinum B) - порошок у герметично закритих флаконах по 50000 ОД для виготовлення розчинів, які використовують для внутрішнього введення і інгаляцій; мазь, в 1 г якої знаходиться 30000 ОД препарату.
Ністатин (Nystatinum) - таблетки по 250 000 і 500 000 ОД, супозиторії ректальні
і вагінальні по 250000 і 500000 ОД мазь, 1 г якої містить 100000 ОД антибіотику.
Флуконазол (Fluconazole) - капсули по 0,05, 0,1,0,15 і 0,2 г 2 % розин для
інфузій у флаконах по 100 мл 0,5 % сиропу флаконах по 50 мл.
Грізеофульвін (Griseofulvinum) - таблетки по 0,125 г, суспензія, 2,5 % лініменту.
Клотримазол (Clotrimazolum) - таблетки вагінальні по 0,1 г 1 % розчин у флаконах по 15 мл 1 % мазь (крем) в тубах по 20 г.
Кетоконазол (Ketoconazole) - таблетки по 0,2 г.
Утраконазол (Ytraconazole) - капсули по 0,1 г.
Тербінафін (Terbinafine) - таблетки по 0,125 і 0,25 г, 1 % крем в тубах по 15 г.

ПЕРЕЛІК РЕКОМЕНДОВАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ
Основні:
1. Фармакологія : підручник / І.С. Чекман, НО. Горчакова, В.Ф. Мамчур та ін. за ред.
І.С. Чекмана. Вид. 3-тє, виправлене та доопрацьоване, Вінниця: Нова Книга, 2016.
783 с.
2. Скакун М.П., Посохова КА. Фармакологія: Підручник, Тернопіль: Укрмедкнига,
2003. 740 с.
3. Дроговоз СМ, Щокіна КГ. Фармакологія на долонях, Харків: Плеяда, 2009. 112 с.
4. https://moodle.tdmu.edu.ua/mod/resource/view.php?id=116616
Додаткові:
1. Kaplan USMLE Step 1 Lecture Notes 2018 Pharmacology. Kaplan Medical, 2018, 321 р.
2. Дроговоз СМ. Фармакологія фармакологія на допомогу лікарю, провізору, студенту Підручник-довідник, X.: Видавничий цент «ХАІ», 2012. 480 С.
3. Скакун М.П. Основи клінічної епідеміології та доказової медицини: Навчальний посібник, Тернопіль: ТДМУ, 2008. 372 с.
4. Побочное действие лекарств учебник-справочник. Дроговоз СМ, Гудзенко А.П.,
Бутко Я.А., Дроговоз В.В. Х СИМ, 2010. 480 с.
5. Самура Б.А. Загальна фармакокінетика: монографія. Тернопіль: ТДМУ, 2009. 356 с.
6. Степанюк Г.И. Фармакология. Курс лекций, Винница, 2011. 373 с.
7. Харкевич ДА. Фармакология. Москва «ГЭОТОР-МЕДИА», 2008.750 с.
8. «Фармакологія - наочно» (Фармакологія в таблицях, схемах і малюнках)
Навчальний посібник, Дроговоз СМ, Бєлік Г.В., Білик Л.С. та ін. Харків :
Тітул, 2015. 204 с.

1   2   3   4

скачати

© Усі права захищені
написати до нас