1 2 3 4 Ім'я файлу: 29..pdf Розширення: pdf Розмір: 555кб. Дата: 09.04.2021 скачати Пов'язані файли: Антивірусні препарати.docx Протокол. 26 тема патфізdoc.doc Протигрибкові засоби Полієни (амфотерицин В, ністатин) Механізм: полярні та неполярні компоненти молекули амфотерицину взаємодіють з ергостеролом у мембранах грибів з утворенням штучних пор, що призводить до порушення проникності мембран У резистентних штамів грибів вміст ергостеролу зменшений • Активність і застосування: в амфотерицину - широкий спектр, залишається препаратом вибору при тяжких інфекціях, спричинених Cryptococcus and Mucor (синергічний з флуцитозином при cryptococcoses) • Ністатин використовується місцево при кандидозі (надто токсичний для системного застосування) • Фармакокінетика: амфотерицин – в/в повільно, погано проникає ч/з ГЕБ, можливе інтратекальне введення, повільно виводиться (період напіввиведення - понад 2 тижні) через нирки у вигляді метаболітів Побічні ефекти • При в/в введенні амфотерицину – лихоманка, підвищення температури, ригідність м'язів, гіпотензія (вивільнення гістаміну); для попередження починати введення з тест-дози • Частково попереджується НПЗЗ, протигістамінними, меперидином і ГКС • Дозо-залежні: нефротоксичність, зменшення фільтрації канальцевий ацидоз, гіпо калі- і –магніемія, анемія (зниження секреції еритропоетину) • Попереджується: навантаження іонами натрію, використання ліпосомальної форми амфотерицину, комбінування з флуцитозином Азоли (Ketoconazole, Fluconazole, Itraconazole, Voriconazole) Механізм: фунгіциди, гальмують синтез ергостеролу, інгібуючи а- деметилазу – цхР450 фермент грибів, який перетворює ланостерол в ергостерол Резистентність з'являється при зменшенні внутрішньоцелюлярного накопичення азолів Активність і застосування: - Кетоконазол - додатковий препарат при Paracoccidioides і препарат резерву при і Histoplasma; перорально – при кандидозі шкіри та слизових або дерматомікозах - Флуконазол – препарат вибору при кандидозі езофагеальному та інвазивному та при кокцидіомікозі; профілактика і лікування криптококового менінгіту - Ітраконазол і Воріконазол – препарат вибору при бластомікозах, споротрихозі, аспергільозі; препарат резерву - при інших грибкових інфекціях та кандидозі - Клотримазол та міконазол – використовують місцево при кандидозі та дерматофітах Фармакокінетика: - ефективні при пероральному застосуванні; - всмоктування кетоконазолу інгібується антацидами; - Всмоктування ітраконазолу збільшується при прийомі одразу після їди; - тільки флуконазол проникає через ГЕБ і використовується при менінгеальних інфекціях; - флуконазол у незміненому вигляді виділяється нирками; кетоконазол та ітраконазол метаболізуються печінковими ферментами Всі азоли Інгібують цх Р Побічна дія: пригнічення синтезу стероїдів, в т.ч. кортизолу і тестостерону (зменшення лібідо); гінекомастія, порушення менструацій; пригнічення печінкових функціональних тестів, рідко - гепатотоксичність Флуцитозин Активується грибковою цитозин - дезаміназою до 5-фтороурацилу (5-FU), який після трифосфорилювання включається в РНК грибів При монотерапії швидко виникає резистентність Використовують разом з амфотерицином В при тяжких кандидозних криптококових інфекціях – проникає ч/з ГЕБ Токсичний вплив на кістковий мозок Грізеофульвін Активний лише щодо дерматоміцетів (перорально, не місцево!) – накопичується у новоствореному кератині і порушує структуру мікроканальців Побічна дія: дисульфірам (тетурам) - подібна реакція • Тербінафін Активний лише щодо дерматофітів - інгібує сквален-епоксидазу і ергостерол Ймовірно ефективніший грізеофульвіну при оніхомікозах Побічна дія: ШКТ дистрес, висипка, головний біль, гепатотоксичність • Ехінокандини (каспофунгін та інші «фунгіни») - Інгібують синтез бета глюкану, важливого компоненту клітинної стінки грибів - Резервні препарати, які призначають в/в при дисемінованому кандидозі та кандидозі шкіри і слизових оболонок, також при інвазивному аспергільозі - Необхідний моніторинг функції печінки Препарати Амфотерицин В (Amphotericinum B) - порошок у герметично закритих флаконах по 50000 ОД для виготовлення розчинів, які використовують для внутрішнього введення і інгаляцій; мазь, в 1 г якої знаходиться 30000 ОД препарату. Ністатин (Nystatinum) - таблетки по 250 000 і 500 000 ОД, супозиторії ректальні і вагінальні по 250000 і 500000 ОД мазь, 1 г якої містить 100000 ОД антибіотику. Флуконазол (Fluconazole) - капсули по 0,05, 0,1,0,15 і 0,2 г 2 % розин для інфузій у флаконах по 100 мл 0,5 % сиропу флаконах по 50 мл. Грізеофульвін (Griseofulvinum) - таблетки по 0,125 г, суспензія, 2,5 % лініменту. Клотримазол (Clotrimazolum) - таблетки вагінальні по 0,1 г 1 % розчин у флаконах по 15 мл 1 % мазь (крем) в тубах по 20 г. Кетоконазол (Ketoconazole) - таблетки по 0,2 г. Утраконазол (Ytraconazole) - капсули по 0,1 г. Тербінафін (Terbinafine) - таблетки по 0,125 і 0,25 г, 1 % крем в тубах по 15 г. ПЕРЕЛІК РЕКОМЕНДОВАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ Основні: 1. Фармакологія : підручник / І.С. Чекман, НО. Горчакова, В.Ф. Мамчур та ін. за ред. І.С. Чекмана. Вид. 3-тє, виправлене та доопрацьоване, Вінниця: Нова Книга, 2016. 783 с. 2. Скакун М.П., Посохова КА. Фармакологія: Підручник, Тернопіль: Укрмедкнига, 2003. 740 с. 3. Дроговоз СМ, Щокіна КГ. Фармакологія на долонях, Харків: Плеяда, 2009. 112 с. 4. https://moodle.tdmu.edu.ua/mod/resource/view.php?id=116616 Додаткові: 1. Kaplan USMLE Step 1 Lecture Notes 2018 Pharmacology. Kaplan Medical, 2018, 321 р. 2. Дроговоз СМ. Фармакологія фармакологія на допомогу лікарю, провізору, студенту Підручник-довідник, X.: Видавничий цент «ХАІ», 2012. 480 С. 3. Скакун М.П. Основи клінічної епідеміології та доказової медицини: Навчальний посібник, Тернопіль: ТДМУ, 2008. 372 с. 4. Побочное действие лекарств учебник-справочник. Дроговоз СМ, Гудзенко А.П., Бутко Я.А., Дроговоз В.В. Х СИМ, 2010. 480 с. 5. Самура Б.А. Загальна фармакокінетика: монографія. Тернопіль: ТДМУ, 2009. 356 с. 6. Степанюк Г.И. Фармакология. Курс лекций, Винница, 2011. 373 с. 7. Харкевич ДА. Фармакология. Москва «ГЭОТОР-МЕДИА», 2008.750 с. 8. «Фармакологія - наочно» (Фармакологія в таблицях, схемах і малюнках) Навчальний посібник, Дроговоз СМ, Бєлік Г.В., Білик Л.С. та ін. Харків : Тітул, 2015. 204 с. 1 2 3 4 |