Гормони, погано проникають у клітину (білково-пептидні, катехоламіни), з'єднуються з рецепторами на клітинній мембрані і викликають внутрішньоклітинні ефекти через другі посередники.
-белок мембраны.
У дії гормонів, погано проникають у клітини, можна виділити 4 системи: аденилатциклазную, фосфоінозітідную, гуанілатціклазную і тірозінкіназной.
Аденілатціклазной система. Цю систему використовують гормони, що здійснюють свій ефект через аденілатциклазу і синтез другого посередника-циклічного АМФ (3,5-цАМФ). Дія гормону може, як активувати, так і гальмувати його освіту.
-белок, который тормозит аденилатциклазу и образование цАМФ (например, так действуют адреналин через α 2 -рецепторы, ангиотензин II через АТ-рецепторы, аденозин через А 1 -рецепторы, соматостатин, опиоиды через μ -, δ - и κ -рецепторы, ацетилхолин через М 2 -холинорецепторы гладкомышечных клеток).
- ЦАМФ впливає на функції клітини через зміну активності протеінфосфокінази-А, фосфорилирует різні клітинні білки: мембранні (змінюється її проникність), ферменти (змінюється метаболізм клітини), ядерні (зміна транскрипції), рибосом (зміна трансляції), мікротрубочок (рухові ефекти, зміна форми клітини) і ін
-белок, активируют в мембране фосфолипазу С.
Вона утворює з фосфолипида мембрани (фосфатидилинозитолдифосфата) два посередника-інозитол-1 ,4,5-трифосфат (ІФ 3) і 1,2-диацилглицерол (ДАГ).
- ІФ 3, переходячи в цитоплазму, діє на рецептори гладкої ЕПС, що призводить до відкривання Са 2 +-каналів і виходу Са 2 + в цитозолі. Са 2 + при цьому виступає в якості третьої посередника, який зв'язується з білком кальмодуліном і активує Са 2 +-кальмодулінзавісімую протеинкиназу, фосфорилируют ефекторні білки, що впливають на функції клітин, їх проліферацію та диференціювання (регулює активність аденілатциклази і синтез цАМФ, фосфоліпази-А 2 і синтез простагландинів, тромбоксану, простацикліну, гуанілатциклази і синтез цГМФ, фосфодіестерази і руйнування цАМФ і цГМФ, бере участь у регуляції секреції інсуліну, гормонів щитовидної залози, гіпофіза і надниркових залоз, кишкової секреції і секреції нейромедіаторів). (Роль Са 2 + як посередника дії гормонів обумовлена його сильним впливом при низьких концентраціях 10 -8 -10 -6 М на метаболізм і функції клітини. Гормони можуть збільшувати концентрацію Са 2 + в цитозолі як в результаті відкривання Са 2 +-каналів клітинної мембрани , так виходу Са 2 + з гладкою ЕПС. У клітці є спеціальні білки, що зв'язують Са 2 + при низькій концентрації-кальмодулін, гуанілатциклази, тропонин С та ін Приєднання Са 2 + до цих білків змінює їх конфігурацію і властивості. Це призводить до зміни численних функцій клітин-метаболічної, секреторної, скорочувальної, біоелектричної та ін)
- ДАГ, залишаючись на внутрішній поверхні мембрани, активує протеїн С, фосфорилируют ефекторні білки (наприклад, активує кіназу легкого ланцюга міозину), а також синтез простагландинів з арахідонової кислоти, що змінює функції клітини.
-рецепторы), вазопрессин ( V 1 ), ацетилхолин (М 1 ), ангиотензин II ( AT 1 ), гистамин (Н 1 ), серотонин (5-НТ 2 ), холецистокинин, окситоцин, ВИП и др.
Гуанілатціклазная система. Деякі гормони (наприклад, ацетилхолін, цитокіни) діють через гуанілатциклазу, що утворить другий посередник-циклічний ГМФ (цГМФ). Гуанілатциклази існує в двох формах-мембранозв'язаних і розчинної в цитозолі.
+ -уретическим) увеличивает образования цГМФ, который стимулирует протеинкиназу G , фосфорилирующую белки.
(оксид азота образуется из аргининав ряде клеток—эндотелии, нейронах и др. – под действием ацетилхолина, механических раздражителей и др.).
Тірозінкіназной система характеризується особливими рецепторами, які шляхом фосфорилювання і дефосфорилювання сигнальних білків по тирозинових залишках, регулюють процеси росту, диференціювання, виживання, метаболізму і смерті клітин. Цю систему використовують деякі гормони-інсулін, інсуліноподібні фактори росту (або соматомедину), фактори росту епідермісу, тромбоцитів та ін Багато рецептори до таких гормонів містять в своєму складі тирозинкіназ, яка при дії гормону аутофосфорілірует внутрішню частину рецептора по залишках тирозину. Активоване таким чином рецептор передає через складний і недостатньо вивчений комплекс посередників фосфорилирует і дефосфорилюється вплив по залишках тирозину на багато сигнальні молекули цитоплазми і ядра. Фосфорилювання і дефосфорілірованіе білків може призводити як до їх активації, так і інактивації.