Фізіологічні ефекти гормонів погано проникають у клітину

-белок мембраны. Більшість гормонів після приєднання до рецепторів активують регульований гуанілнуклеотідамі G-білок мембрани. -субъединице G -белка. Активація полягає в обміні ГДФ на ГТФ в α-субодиниці G-білка. При цьому відбувається його розпад на субъединицу и βγ - димер, имеющие самостоятельные регуляторные эффекты. α - субодиницю і βγ - димер, що мають свої власні регуляторні ефекти. субъединицы, являющейся ферментом ГТФазой. Більш вивчена дія α - субодиниці, що є ферментом ГТФазой. Гідроліз ГТФ до ГДФ звільняє енергію, використовувану для передачі регуляторного сигналу. субъединица соединяется с βγ -димером, вновь образуя ГДФ— G -белок. ГДФ-α - субодиниця з'єднується з βγ-димером, знову утворюючи ГДФ-G-білок. -белков ( G _S , G _i , G _q , G _O ), которые влияют на ферменты (например, аденилатциклазу, фосфолипазу С), образующие различные вторые посредники (например, цАМФ, инозитолтрифосфат, диацилглицерол). Є декілька видів G-білків (G _S, G _i, G _q, G _O), які впливають на ферменти (наприклад, аденілатциклазу, фосфоліпазу С), що утворюють різні другий посередники (наприклад, цАМФ, Інозитолтрифосфат, диацилглицерол). -белки могут как активировать ( G _S ), так и ингибировать ( G _i ) образование вторых посредников. При цьому G-білки можуть як активувати (G _S), так і пригнічувати (G _i) освіта другого посередників. Другі посередники, у свою чергу, активують відповідні їм протеїнкінази, фосфорилируют різні клітинні білки по залишках серину і треоніну, що змінює їх функціональну активність (частіше збільшує). -белки оказывают выраженное влияние на проницаемость кальциевых и калиевых каналов мембраны. Поряд з цим активовані G-білки роблять виражений вплив на проникність кальцієвих і калієвих каналів мембрани.

У дії гормонів, погано проникають у клітини, можна виділити 4 системи: аденилатциклазную, фосфоінозітідную, гуанілатціклазную і тірозінкіназной.

Аденілатціклазной система. Цю систему використовують гормони, що здійснюють свій ефект через аденілатциклазу і синтез другого посередника-циклічного АМФ (3,5-цАМФ). Дія гормону може, як активувати, так і гальмувати його освіту.

- Комплекс «гормон + рецептор» активує G _S рецепторы, АДГ через V ₂ -рецепторы, глюкагон, АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, МСГ, кортиколиберин, соматолиберин, кальцитонин, хориогонадотропин человека, паратгормон). -Білок, який активує аденілатциклазу та освіта цАМФ (наприклад, так діють адреналін через β ₁ / β ₂ - рецептори, АДГ через V _{2-рецептори,} глюкагон, АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, МСГ, кортіколіберін, соматоліберину, кальцитонін, хоріогонадотропін людини, паратгормон).

-белок, который тормозит аденилатциклазу и образование цАМФ (например, так действуют адреналин через α ₂ -рецепторы, ангиотензин II через АТ-рецепторы, аденозин через А ₁ -рецепторы, соматостатин, опиоиды через μ -, δ - и κ -рецепторы, ацетилхолин через М ₂ -холинорецепторы гладкомышечных клеток). - Комплекс «гормон + рецептор» активує G _{i-білок,} який гальмує аденілатциклазу та освіта цАМФ (наприклад, так діють адреналін через α _{2-рецептори,} ангіотензин II через АТ-рецептори, аденозин через А _{1-рецептори,} соматостатин, опіоїди через μ -, δ - і κ-рецептори, ацетилхолін через М _{2-холінорецептори} гладких клітин).

- ЦАМФ впливає на функції клітини через зміну активності протеінфосфокінази-А, фосфорилирует різні клітинні білки: мембранні (змінюється її проникність), ферменти (змінюється метаболізм клітини), ядерні (зміна транскрипції), рибосом (зміна трансляції), мікротрубочок (рухові ефекти, зміна форми клітини) і ін

-белок, активируют в мембране фосфолипазу С. Фосфоінозітідная система. Цю систему використовують гормони, які, діючи через G _{q-білок,} активують в мембрані фосфоліпазу С.

Вона утворює з фосфолипида мембрани (фосфатидилинозитолдифосфата) два посередника-інозитол-1 ,4,5-трифосфат (ІФ ₃₎ і 1,2-диацилглицерол (ДАГ).

- ІФ _3, переходячи в цитоплазму, діє на рецептори гладкої ЕПС, що призводить до відкривання Са ^{2 +-каналів} і виходу Са ^{2 +} в цитозолі. Са ^{2 +} при цьому виступає в якості третьої посередника, який зв'язується з білком кальмодуліном і активує Са ^{2 +-кальмодулінзавісімую} протеинкиназу, фосфорилируют ефекторні білки, що впливають на функції клітин, їх проліферацію та диференціювання (регулює активність аденілатциклази і синтез цАМФ, фосфоліпази-А ₂ і синтез простагландинів, тромбоксану, простацикліну, гуанілатциклази і синтез цГМФ, фосфодіестерази і руйнування цАМФ і цГМФ, бере участь у регуляції секреції інсуліну, гормонів щитовидної залози, гіпофіза і надниркових залоз, кишкової секреції і секреції нейромедіаторів). (Роль Са ^{2 +} як посередника дії гормонів обумовлена ​​його сильним впливом при низьких концентраціях 10 ^-8 -10 ^-6 М на метаболізм і функції клітини. Гормони можуть збільшувати концентрацію Са ^{2 +} в цитозолі як в результаті відкривання Са ^{2 +-каналів} клітинної мембрани , так виходу Са ^{2 +} з гладкою ЕПС. У клітці є спеціальні білки, що зв'язують Са ^{2 +} при низькій концентрації-кальмодулін, гуанілатциклази, тропонин С та ін Приєднання Са ^{2 +} до цих білків змінює їх конфігурацію і властивості. Це призводить до зміни численних функцій клітин-метаболічної, секреторної, скорочувальної, біоелектричної та ін)

- ДАГ, залишаючись на внутрішній поверхні мембрани, активує протеїн С, фосфорилируют ефекторні білки (наприклад, активує кіназу легкого ланцюга міозину), а також синтез простагландинів з арахідонової кислоти, що змінює функції клітини.

-рецепторы), вазопрессин ( V ₁ ), ацетилхолин (М ₁ ), ангиотензин II ( AT ₁ ), гистамин (Н ₁ ), серотонин (5-НТ ₂ ), холецистокинин, окситоцин, ВИП и др. - Через ІФ ₃ та ДАГ діють адреналін (α-рецептори), вазопресин (V _1), ацетилхолін (М _1), ангіотензин II (AT _1), гістамін (Н _1), серотонін (5-НТ _2), холецистокінін, окситоцин , ВІП і ін

Гуанілатціклазная система. Деякі гормони (наприклад, ацетилхолін, цитокіни) діють через гуанілатциклазу, що утворить другий посередник-циклічний ГМФ (цГМФ). Гуанілатциклази існує в двох формах-мембранозв'язаних і розчинної в цитозолі.

⁺ -уретическим) увеличивает образования цГМФ, который стимулирует протеинкиназу G , фосфорилирующую белки. - Мембранозв'язаних гуанілатциклази є частиною рецептора плазмолеми, її активація гормоном (наприклад, Na ^{+-уретіческім)} збільшує освіти цГМФ, який стимулює протеїн G, фосфорилируют білки.

(оксид азота образуется из аргининав ряде клеток—эндотелии, нейронах и др. – под действием ацетилхолина, механических раздражителей и др.). - Розчинна в цитозолі гуанілатциклази містить у своєму складі гем, з яким пов'язується сигнальна молекула - NO (оксид азоту утворюється з аргінінав ряді клітин-ендотелії, нейронах і ін - під дією ацетилхоліну, механічних подразників та ін.) фосфорилирует белки (например, так действует ацетилхолин, вызывая расширение сосудов). Активована оксидом азоту гуанілатциклази через протеинкиназу G фосфорилирует білки (наприклад, так діє ацетилхолін, викликаючи розширення судин).

Тірозінкіназной система характеризується особливими рецепторами, які шляхом фосфорилювання і дефосфорилювання сигнальних білків по тирозинових залишках, регулюють процеси росту, диференціювання, виживання, метаболізму і смерті клітин. Цю систему використовують деякі гормони-інсулін, інсуліноподібні фактори росту (або соматомедину), фактори росту епідермісу, тромбоцитів та ін Багато рецептори до таких гормонів містять в своєму складі тирозинкіназ, яка при дії гормону аутофосфорілірует внутрішню частину рецептора по залишках тирозину. Активоване таким чином рецептор передає через складний і недостатньо вивчений комплекс посередників фосфорилирует і дефосфорилюється вплив по залишках тирозину на багато сигнальні молекули цитоплазми і ядра. Фосфорилювання і дефосфорілірованіе білків може призводити як до їх активації, так і інактивації.