Імунологія

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.


Нажми чтобы узнать.
скачати

Станкевич Л.І.

Клітини лімфоїдної системи: взаємодія під час розвитку імунної відповіді, дороги фізіологічної регуляції.

Лімфоцити, як і всі інші елементи крові, утворюються з популяції початкових гематолімфоідних попередників, так званої стовбурової кровотворної клітини (СКК). Диференціація СКК у Т-і В-клітини лімфоїдного ряду починається після її потрапляння в особливе індукуюча диференціювання мікрооточення, наявне в таких органах, як кістковий мозок і тимус. Гіпотетична схема диференціювання СКК та освіти різних підкласів Т-лімфоцитів представлена ​​на рис.1. Поліпотентної СКК характеризується тим, що одна з дочірніх клітин, що утворилися в результаті її поділу, диференціюється, а інша залишається недиференційованої і служить джерелом утворення наступних поколінь диференційованих клітин. СКК у результаті такого поділу може перетворитися на самообновляющиеся клітину-попередник з більш обмеженими можливостями. Так, коммітірованная стовбурова лімфоцитарна клітина (СКП) дає початок пре-Т-і пре-В-клітин. Більш диференційована мієлоїдна стовбурова клітина (СКМ) є безпосереднім попередником інших клітин крові (еритроцити, гранулоцити, мегакаріоцити, тромбоцити і моноцити / макрофаги).

Схема диференціювання лімфоїдних клітин.

Позначення:

СКК - стовбурова кровотворна клітина

СКЛ - стовбурова лімфоцитарна клітина

СКМ - стовбурова мієлоїдна клітина

Попередники Т-клітин, які виявляються в гематопоетичної тканини, надходять в тимус, зазнають там диференціювання і виходять з тимусу вже у вигляді кліток з різними функціями, які несуть на собі характерні маркери. У тимусі відбувається дозрівання і (або) відбір антиген-специфічних Т-клітин, а також виборче вивільнення цих клітин на периферію.

Т-клітинні елементи імунної системи є ключовою ланкою розвитку імунологічної відповіді організму. Зрілі Т-лімфоцити поділяються на ряд підкласів в залежності від імунологічних маркерів і виконуваних функцій. Частина з них опосередковує важливі регуляторні реакції, зокрема може "допомагати" (хелпери) або "придушувати" (супресори) розвиток імунної відповіді, в тому числі утворення антитіл В-лімфоцитами. Інші Т-лімфоцити виконують ефекторні функції, наприклад, виробляють розчинні речовини, що запускають різноманітні запальні реакції, або здійснюють пряме руйнування клітин, які несуть на собі антигени ("кілерних" функція). Відповідно до цього розрізняють Т-хелпери (несуть Lyt1 маркер), Т-супресори і Т-кілери (несуть Lyt2 маркер), а також Т-клітини, що беруть участь в реакції сповільненої гіперчутливості і пов'язаних з нею імунологічних явищах.

Т-кілери - найбільш агресивні клітини цієї ланки. Вони вишукують в інших клітинах ознаки вірусної інфекції та інших аномалій (злоякісна трансформація). При зустрічі попередника Т-кілера з антигенним комплексом (антиген, пов'язаний з молекулою головного комплексу гістосумісності (МНС)) на поверхні зараженої клітини прекіллер зазнає багаторазове розподіл. Дочірні клітини несуть рецептори для цього антигену, стають активними кілерами і руйнують клітини, заражені цим вірусом, тим самим роблячи його уразливим для антитіл, що зв'язують вірусні частки (Фон Бемер Х., Кисельов П., 1991). Розпізнавання антигену Т-кілерами специфічно у відношенні і антигенного пептиду і молекул МНС. Специфічність, яка полягає у подвійному розпізнаванні, обумовлена ​​Т-клітинними рецепторами (TCR). Для повної активації прекіллера недостатньо зв'язування ТСR з антигенним комплексом. Необхідно зв'язування ще однієї молекули - CD8-корецептора. Цей білок однаковий у всіх кілерів, але пов'язується в ділянці, відмінному від TCR. СD8 - маркер Т-кілерів. Цей білок бере участь у розпізнаванні антигену кілерних клітинами. Активація Т-кілера найбільш ефективна, коли TCR і CD8 зв'язуються з однією і тією ж молекулою. Т-хелперних клітини теж мають TCR і інваріантний корецептора, які спільно забезпечують активацію Т-хелперів. Але в даному випадку корецептора іншого - CD4 (рис.2). ТСR і CD8 кілерних клітин зв'язуються з молекулою МНС I класу і пептидами з білків, що синтезуються в самій клітині. TCR і CD4 хелперів зв'язуються з білками МНС II класу і антигенними пептидами з білків, поглинених клітиною (Daynes RA et al., 1995). Т-хелпери відрізняються за своєю роллю в імунній відповіді: вони кооперують з В-клітинами в антитільний відповіді на такі антигени, як бактеріальні токсини. Токсичний білок, який потрапляє в кров, захоплюється макрофагом. В-лімфоцити теж поглинають молекули токсинів, пов'язана із специфічною рецепторами типу антитіл на їх поверхні. Усередині макрофагів і В-лімфоцитів токсин розщеплюється, а які утворюються пептиди презентують на поверхню клітини білками МНС II класу. Як тільки ТСR і СD4 зв'яжуться з однією і тією ж молекулою МНС класу II на поверхні клітини, Т-лімфоцити починають ділитися, утворюючи активні хелпери (макрофаги максимально здатні активувати ці клітини). Активні Т-хелпери секретують інтерлейкіни (IL), які стимулюють В-лімфоцити до поділу і секреції великих кількостей антитіл. Вільні антитіла пов'язують токсин і нейтралізують його.

Схема будови рецепторного апарату Т-лімфоцитів.

Позначення:

- Антиген

TCR - Т-клітинний рецептор

МНС - молекула основного

комплексу гістосумісності

CD4, CD8 - маркерні корецептора

Т-лімфоцитів

Основним фізіологічним регулятором взаємодії клітин під час формування іммцнного відповіді є гормони надниркових залоз - глюкокортикоїди (ГК). Ранні етапи розвитку імунологічних реакцій, найважливіша ланка яких - проліферація клітин, є найбільш чутливими до дії ГК (рис.3). Важливою стороною дії фармакологічних доз ГК гормонів, багато в чому визначає їх гальмівний вплив на гуморальний і клітинний імунну відповідь, є здатність гормонів пригнічувати процеси поділу іммуннокомпетентних клітин. Встановлено, що найбільш чутливими до дії гормонів є початкові фази процесу проліферації. Ефекти дії ГК на процеси поділу клітин багато в чому залежать від здатності цих гормонів пригнічувати продукцію інтерлейкіну-1 та інтерлейкіну-2, які відіграють ключову роль у реалізації проліферативних реакцій. Крім інтерлейкінів, ГК гормони пригнічують продукцію та інших гуморальних факторів, що виробляються активованими клітинами імунної системи.

Цитотоксичні Т-лімфоцити також грають найважливішу роль в реалізації клітинних імунних реакцій. Різні субпопуляції цих клітин здійснюють антитілозалежна, що не вимагає присутності компліменту лізис клітин-мішеней, тобто руйнування аутологічних, алогенних або ксеногенних клітин у присутності специфічних проти цих клітин антитіл або незалежний від антитіл і компліменту лізис будь-яких пухлинних клітин-мішеней алогенної, ксеногенної або аутологічної природи . ГК здатні істотно гальмувати функції всіх субпопуляцій цих лімфоцитів. Сумарні схема інгібування глюкокортикоїдами передачі імунного сигналу між лімфоїдними клітинами представлена ​​на рис.3.

Шляхи інгібування глюкокортикоїдами передачі імунного сигналу між лімфоїдними клітинами.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
14кб. | скачати


Схожі роботи:
Імунологія пухлин
Імунологія якої нас навчають віруси
Історія хвороби - Імунологія атопічний дерматит
Історія хвороби - Імунологія рецидивуючий обструктивний бронхіт
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru