Хромосомні аберації

ОДЕСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ

МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

Р Е Ф Е Р А Т

на тему

Х Р О М О С О М Н И Е

ВИКОНАВ:

СТУДЕНТ 6 ГР. 4 К.

МЕД. ФАКУЛЬТЕТУ

АРТЕМЕНКО О. В.

За сучасними даними, 25% всіх аномалій розвитку плоду виникає через генетичних порушень; інші 75% класифікуються як неясної етіології (65%), і внаслідок шкідливого впливу екзогенних та ендогенних факторів на плід (10%). Одним з видів генетичних порушень є хромосомні аберації.

Хромосомні аберації представляють собою один з видів мутації, при якому порушується структура хромосом і / або змінюється їх кількість. При зміні структури хромосом можуть відбуватися: делеція, дуплікація, транслокація по різним типам, інверсія. Зміни кількості носять назву поліплоїдії, анеуплоїдії та їх часткових видів. При виникненні хромосомних аберацій в процесі ембріогенезу спостерігається патологія розвитку різних органів і систем, більшість з яких не сумісне з життям. Ступінь антенатальних порушень залежить від того, які хромосоми пошкоджені, і від характеру їх пошкодження. При аутосомним абераціях найбільш помітною особливістю фенотипу є дуже часте збіг багатьох ознак і симптомів. Основні ознаки:

n загальні - низька вага при народженні, різка затримка розвитку, розумова відсталість (зазвичай важка), низький ріст;

n голова та обличчя - мікроцефалія, неповна осифікація, мікрогнатія, аномальне розташування очей, «дізморфіческое обличчя», низько розташовані й деформовані вушні раковини;

n кінцівки - аномальний дерматогліфічних малюнок;

n внутрішні органи - вроджений порок серця і / або великих судин, вади розвитку мозку, вади розвитку сечостатевої системи.

При багатьох, хоча і не при всіх хромосомних абераціях, крім цих вад розвитку знаходять більш-менш специфічні. При якоїсь специфічної аберації формується специфічний комплекс даних патологічних ознак. Найбільш поширеною аномалією з боку аутосом є синдром Дауна, що представляє собою трисомії по 21-ої хромосоми. Ця аномалія реєструється відразу після народження дитини. Також зустрічається трисомія по 13-й хромосомі (синдром Патау), трисомія по 18-й хромосомі (синдром Едвардса). Синдром Клайнфельтера: стандартний каріотип XXY, іноді зустрічаються інші каріотипи, можливий і мозаїцизм. При цьому спостерігається: високий зріст, недорозвинення статевих органів, знижений інтелект. Синдром Шерешевського-Тернера: стандартна форма має каріотип ХО, проте спостерігається багато структурних варіацій і мозаїцизм. Часто описуваними симптомами є загальна затримка психічного розвитку та інфантильність психіки у дорослих. Характерною ознакою є так звана просторова сліпота. Синдром потроєною Х-хромосоми: інтелект значно нижче середнього, високий ризик виникнення шизофренії. Частота появи ХХХ-каріотипу становить приблизно 1 на 1000 народжень. Необхідно також відзначити, що для виникнення деяких хромосомних аберацій мають значення сприятливі фактори. Так, наприклад, ризик по синдрому Дауна у матерів у віці 35 років становить 1:400, до 40 років він досягає 1:100, а до 44 років - 1:40. Також, попередній дитина із синдромом Дауна чи трисомія по інший хромосомі кілька збільшує ризик повторного випадку. Для матерів у віці до 35 років ризик близько 1:250, а для тих, кому більше 35 років - вдвічі перевищує ризик, специфічний для віку.

Близько 15% всіх вагітностей у людини перериваються діагностованими спонтанними абортами, якщо аборт визначати як припинення вагітності до 22-го тижня (вага ембріона 500 г і менше). Найчастіше викидні відбуваються в інтервалі між 8-й і 15-м тижнями. Цей показник знижується приблизно до 5% в останній тиждень вагітності. Відносно низька частота в перші тижні вагітності пояснюється тривалою затримкою аномального ембріона в матці і тим, що такі ранні вагітності часто не розпізнаються. Беручи 15% як частоту діагностованих спонтанних абортів серед усіх розпізнаваних вагітностей, антенатальна втрата зигот через хромосомних аберацій може бути оцінена в 5-6%. Це майже в 10 разів більше, ніж частота хромосомних аберацій серед живонароджених (0.5-0.6%). Крім того, ці цифри не включають випадки втрати зигот перед імплантацією в матку. Очевидно, частота спонтанних абортів насправді вище. За літературними даними, абортує близько 60% всіх зигот з трисомія по 21-й хромосомі. Механізм порушень, що викликаються хромосомними абераціями, за останніми даними, обумовлений не наявністю надмірної активності чи дефекту окремих генів, а головним чином, порушеннями регуляції активності генів під час ембріонального розвитку.

На закінчення слід зазначити, що важливу роль у виявленні даних аномалій розвитку грає пренатальна діагностика. Найчастіше використовується амніоцентез і ультразвукове дослідження. Пункція проводиться на 15-17-му тижні вагітності в поєднанні з ультразвуковим дослідженням. Також у цей час починає використовуватися дослідження ворсинок хоріона, яке можна проводити на 8-10-му тижні вагітності, при цьому ретельно досліджується проблема діагностичних помилок, обумовлених мозаїцизм по хромосомним аберації.