Кров, лімфа, тканинна, спинномозкова, плевральна, суглобова та інші рідини утворюють внутрішнє середовище організму. Внутрішнє середовище відрізняється відносною сталістю свого складу та фізико-хімічних властивостей, що створює оптимальні умови для нормальної життєдіяльності клітин організму.
Вперше положення про сталість внутрішнього середовища організму сформулював більше 100 років тому фізіолог Клод Бернар. Він прийшов до висновку, що "сталість внутрішнього середовища організму є умова незалежного існування", тобто життя, вільного від різких коливань зовнішнього середовища.
У 1929 р. Уолтер Кеннон ввів термін гомеостаз. В даний час під гомеостазом розуміють як динамічну сталість внутрішнього середовища організму, так і регулюючі механізми, які забезпечують цей стан. Головна роль у підтримці гомеостазу належить крові. У 1939 р. Г.Ф. Ланг створив уявлення про систему крові, в яку він включив периферичну кров, яка циркулює по судинах, органи кровотворення і кроверазрушенія, а також регулює нейрогуморальний апарат.
Основні функції крові
Кров, що циркулює в судинах, виконує перераховані нижче функції.
Транспортна - перенесення різних речовин: кисню, вуглекислого газу, поживних речовин, гормонів, медіаторів, електролітів, ферментів і ін
Дихальна (різновид транспортної функції) - перенесення кисню від легень до тканин організму, вуглекислого газу - від клітин до легень.
Трофічна (різновид транспортної функції) - перенесення основних поживних речовин від органів травлення до тканин організму.
Екскреторна (різновид транспортної функції) транспорт кінцевих продуктів обміну речовин (сечовини, сечової кислоти, тощо), надлишку води, органічних та мінеральних речовин до органів їх виділення (нирки, потові залози, легені, кишечник).
Терморегуляторная - перенесення тепла від більш нагрітих органів до менш нагрітих.
Захисна - здійснення неспецифічного та cпеціфіческого імунітету; згортання крові оберігає від крововтрати при травмах.
Регуляторна (гуморальна) - доставка гормонів, пептидів, іонів та інших фізіологічно активних речовин від місць їх синтезу до клітин організму, що дозволяє здійснювати регуляцію багатьох фізіологічних функцій.
Гомеостатическая - підтримання сталості внутрішнього середовища організму (кислотно-лужної рівноваги, водно-електролітного балансу та ін.)
Обсяг і фізико-хімічні властивості крові
Об'єм крові - загальна кількість крові в організмі дорослої людини становить у середньому 6 - 8% від маси тіла, що відповідає 5 - 6 л. Підвищення загального об'єму крові називають гіперволемією, зменшення - гіповолемією.
Відносна щільність крові - 1,050 - 1.060 залежить в основному від кількості еритроцитів. Відносна щільність плазми крові - 1.025 - 1.034, визначається концентрацією білків.
В'язкість крові - 5 ум.од., плазми - 1,7 - 2,2 ум.од., якщо в'язкість води прийняти за 1. Обумовлена наявністю в крові еритроцитів і в меншій мірі білків плазми.
Осмотичний тиск крові - сила, з якою розчинник переходить через полунепроніцаемую мембрану з менш в більш концентрований розчин. Осмотичний тиск крові обчислюють криоскопическим методом шляхом визначення точки замерзання крові (депресії), яка для неї дорівнює 0,56 - 0,58 С. Осмотичний тиск крові в середньому становить 7,6 атм. Воно обумовлене розчиненими в ній осмотично активними речовинами, головним чином неорганічними електролітами, у значно меншій мірі - білками. Близько 60% осмотичного тиску створюється солями натрію (NаСl).
Осмотичний тиск визначає розподіл води між тканинами і клітинами. Опції клітин організму можуть здійснюватися лише при відносній стабільності осмотичного тиску. Якщо еритроцити помістити в сольовий розчин, що має осмотичний тиск, однакову з кров'ю, вони не змінюють свій об'єм. Такий розчин називають ізотонічним, або фізіологічним. Це може бути 0,85% розчин хлористого натрію. У розчині, осмотичний тиск якого вище осмотичного тиску крові, еритроцити зморщуються, так як вода виходить з них у розчин. У розчині з більш низьким осмотичним тиском, ніж тиск крові, еритроцити набухають у результаті переходу води з розчину в клітку. Розчини з більш високим осмотичним тиском, ніж тиск крові, називаються гіпертонічними, а що мають більш низький тиск - гіпотонічними.
Онкотическое тиск крові - частина осмотичного тиску, створюваного білками плазми. Воно дорівнює 0,03 - 0,04 атм, або 25 - 30 мм рт.ст. Онкотическое тиск в основному обумовлено альбумінами. Внаслідок малих розмірів і високої гідрофільності вони володіють вираженою здатністю притягати до себе воду, за рахунок чого вона утримується в судинному руслі, При зниженні онкотичного тиску крові відбувається вихід води з судин в інтерстиціальний простір, що призводить до набряку тканин.
Кислотно-основний стан крові (КОС). Активна реакція крові обумовлена співвідношенням водневих і гідроксильних іонів. Для визначення активної реакції крові використовують водневий показник рН - концентрацію водневих іонів, яка виражається від'ємним десятковим логарифмом молярної концентрації іонів водню. У нормі рН - 7,36 (реакція слабоосновная); артеріальної крові - 7,4; венозної - 7,35. При різних фізіологічних станах рН крові може змінюватися від 7,3 до 7,5. Активна реакція крові є жорсткою константою, що забезпечує ферментативну діяльність. Крайні межі рН крові, сумісні з життям, рівні 7,0 - 7,8. Зрушення реакції в кислий бік називається ацидозом, який обумовлюється збільшенням у крові водневих іонів. Зрушення реакції крові в лужну сторону називається алкалозом. Це пов'язано зі збільшенням концентрації гідроксильних іонів ОН та зменшенням концентрації водневих іонів.
В організмі людини завжди є умови для зрушення активної реакції крові в бік ацидозу або алкалозу, які можуть призвести до зміни рН крові. У клітинах тканин постійно утворюються кислі продукти. Накопичення кислих сполук сприяє споживання білкової їжі. Навпаки, при посиленому споживанні рослинної їжі в кров надходять підстави. Підтримка сталості рН крові є важливою фізіологічною завданням і забезпечується буферними системами крові. До буферних систем крові відносяться гемоглобінових, карбонатна, фосфатна і білкова.
Буферні системи нейтралізують значну частину що у кров кислот і лугів, тим самим перешкоджаючи зрушенню активної реакції крові. В організмі в процесі метаболізму в більшій мірі утворюється кислих продуктів. Тому запаси лужних речовин в крові у багато разів перевищують запаси кислих, Їх розглядають як лужний резерв крові.
Гемоглобінових буферна система на 75% забезпечує буферну ємність крові. Оксигемоглобіну є сильнішою кислотою, ніж відновлений гемоглобін. Оксигемоглобіну зазвичай буває у вигляді калієвої солі. У капілярах тканин у кров надходить велика кількість кислих продуктів розпаду. Одночасно в тканинних капілярах при дисоціації оксигемоглобіну відбувається віддача кисню і появу великої кількості лужно реагують солей гемоглобіну, Останні взаємодіють з кислими продуктами розпаду, наприклад вугільної кислотою. У результаті утворюються бікарбонати і відновлений гемоглобін, У легеневих капілярах гемоглобін, віддаючи іони водню, приєднує кисень і стає сильною кислотою, яка зв'язує іони калію. Іони водню використовуються для утворення вугільної кислоти, надалі виділяється з легенів у вигляді Н2О і СО2.
Карбонатна буферна система за своєю потужністю посідає друге місце. Вона представлена вугільною кислотою (Н2СО3) і бікарбонатом натрію або калію (NaНСО3, КНСО3) в пропорції 1 / 20. Якщо в кров надходить кислота, більш сильна, ніж вугільна, то в реакцію вступає, наприклад, бікарбонат натрію. Утворюються нейтральна сіль і слабодіссоціірованная вугільна кислота. Вугільна кислота під дією карбоангідрази еритроцитів розпадається на Н2О і СО2, останній виділяється легенями в навколишнє середовище. Якщо в кров надходить підставу, то в реакцію вступає вугільна кислота, утворюючи гідрокарбонат натрію і воду. Надлишок бікарбонату натрію видаляється через нирки. Бікарбонатний буфер широко використовується для корекції порушень кислотно-основного стану організму.
Фосфатна буферна система складається з натрію дигідрофосфату (NаН2РО4) і натрію гідрофосфату (Nа2НРО4). Перше з'єднання має властивості слабкої кислоти і взаємодіє з надійшли в кров лужними продуктами. Друге з'єднання має властивості слабкої лугу і вступає в реакцію з більш сильними кислотами.
Білкова буферна система здійснює роль нейтралізації кислот і лугів завдяки амфотерним властивостям: у кислому середовищі білки плазми ведуть себе як підстави, в основній - як кислоти.
Буферні системи є й у тканинах, що сприяє підтриманню рН тканин на відносно постійному рівні. Головними буферами тканин є білки та фосфати.
Підтримання рН здійснюється також за допомогою легень і нирок. Через легені видаляється надлишок вуглекислоти. Нирки при ацидозі виділяють більше кислого одноосновної фосфату натрію, а при алкалозі - більше лужних солей: двохосновний фосфату натрію і бікарбонату натрію.
Система гемостазу
Кров циркулює в кровоносній руслі в рідкому стані. При травмі, коли порушується цілісність кровоносних судин, кров повинна згортатися. За все це в організмі людини відповідає система РАСК - регуляції агрегатного стану крові. Ця регуляція здійснюється складними механізмами, в яких беруть участь фактори згортання, антизсідальної та фібринолітичної систем крові. У здоровому організмі ці системи взаємопов'язані. Зміна функціонального стану однієї з систем супроводжується компенсаторними зрушеннями в діяльності іншої. Порушення функціональних взаємозв'язків може призвести до тяжких патологічних станів організму, що полягає або у підвищеній кровоточивості, або у внутрішньосудинному тромбоутворенні.
До факторів, що підтримують кров у рідкому стані, відносяться наступні: 1) внутрішні стінки судин і формені елементи крові заряджені негативно, 2) ендотелій судин секретує простациклін ПГИ-2 - інгібітор агрегації тромбоцитів, антитромбін III, активатори фібринолізу; 3) фактори згортання крові знаходяться в судинному руслі у неактивному стані; 4) наявність антикоагулянтів; 5) велика швидкість кровотоку.
Згортають механізми
Згортання крові (гемокоагуляція) - це життєво важлива захисна реакція, спрямована на збереження крові в судинній системі і запобігає загибель організму від крововтрати при травмі судин.
Основні положення ферментативної теорії згортання крові були розроблені А. Шмідтом більше 100 років тому.
У зупинці кровотечі беруть участь: судини, тканина, що оточує судини, фізіологічно активні речовини плазми, формені елементи крові, головна роль належить тромбоцитам. І всім цим управляє нейрогуморальний регуляторний механізм.
Фізіологічно активні речовини, які беруть участь у згортанні крові і перебувають у плазмі, називаються плазмовими факторами згортання крові. Вони позначаються римськими цифрами в порядку їх хронологічного відкриття. Деякі з факторів мають назву, пов'язану з прізвищем хворого, в якого вперше виявлено дефіцит відповідного фактора. До плазмовим факторів згортання крові відносяться: Iф - фібриноген, IIф - протромбін, IIIф - тканинної тромбопластин, IVф - іони кальцію, Vф - Ас-глобулін (ассеlеrаnсе - прискорює), або проакцелерін, VIф - виключений з номенклатури, VIIф - проконвертин, VIIIф - антигемофільний глобулін А, IXф - антигемофільний глобулін В, або фактор Крістмаса, Xф - фактор Стюарта - Прауера, XIф - плазмовий попередник тромбопластину, або антигемофільний глобулін С, XIIф - контактний фактор, або фактор Хагемана, XIIIф - фібрінстабілізірующій фактор, або фібріназа, XIVф - фактор Флетчера (прокаллікреін), XVф - фактор Фітцджеральда - Фложе (високомолекулярний кининоген - ВМК).
Більшість плазмових факторів згортання крові утворюється в печінці. Для синтезу деяких з них (II, VII, IX, X) необхідний вітамін К, який міститься в рослинній їжі і синтезується мікрофлорою кишечника. Коли чи зниженні активності факторів згортання крові може спостерігатися патологічна кровоточивість. Це може відбуватися при важких і дегенеративних захворюваннях печінки, при недостатності вітаміну К. Вітамін До є жиророзчинним вітаміном, тому його дефіцит може виявитися при пригніченні всмоктування жирів у кишечнику, наприклад при зниженні жовчеутворення. Ендогенний дефіцит вітаміну К спостерігається також при придушенні кишкової мікрофлори антибіотиками. Ряд захворювань, при яких є дефіцит плазмових факторів, носить спадковий характер. Прикладом є різні форми гемофілії, на які хворіють тільки чоловіки, але передають їх жінки.
Речовини, що знаходяться в тромбоцитах, отримали назву тромбоцитарних, або пластинчастих, факторів згортання крові. Їх позначають арабськими цифрами. До найбільш важливим тромбоцитарним факторів належать: ПФ-3 (тромбоцитарний тромбопластин) - ліпідно-білковий комплекс, на якому як на матриці відбувається гемокоагуляція, ПФ-4 - антігепаріновий фактор, ПФ-5 - завдяки якому тромбоцити здатні до адгезії і агрегації, ПФ- 6 (тромбостенина) - актиноміозиновий комплекс, що забезпечує ретракція тромбу, ПФ-10 - серотонін, ПФ-11 - фактор агрегації, що представляє комплекс АТФ і тромбоксану.
Аналогічні речовини відкриті і в еритроцитах, і в лейкоцитах. При переливанні несумісної крові, резус-конфлікті матері та плоду відбувається масове руйнування еритроцитів і вихід цих факторів у плазму, що є причиною інтенсивного внутрішньосудинного згортання крові, При багатьох запальних та інфекційних захворюваннях також виникає дисеміноване (поширене) внутрішньосудинне згортання крові (ДВЗ-синдром) , причиною якого є лейкоцитарні фактори згортання крові.
За сучасними уявленнями в зупинці кровотечі беруть участь 2 механізму: судинно-тромбоцитарний та коагуляційний.
Судинно-тромбоцитарний гемостаз
Завдяки цьому механізму відбувається зупинка кровотечі з дрібних судин з низьким артеріальним тиском. При травмі спостерігається рефлекторний спазм пошкоджених кровоносних судин, який надалі підтримується судинозвужувальними речовинами (серотонін, норадреналін, адреналін), звільняються з тромбоцитів і пошкоджених кліток тканин. Внутрішня стінка судин в місці пошкодження змінює свій заряд з негативного на позитивний. Завдяки здатності до адгезії під впливом фактору Віллебранда, що міститься в субендотеліі і кров'яних пластинках, негативно заряджені тромбоцити прилипають до позитивно зарядженої поверхні рани. Практично одночасно відбувається агрегація - скучіванія і склеювання тромбоцитів з утворенням тромбоцитарної пробки, або тромбу. Спочатку під впливом АТФ, АДФ та адреналіну тромбоцитів і еритроцитів утворюється пухка тромбоцитарна пробка, через яку проходить плазма (оборотна агрегація). Потім тромбоцити втрачають свою структурність і зливаються в одноманітну масу, утворюючи пробку, непроникну для плазми (необоротна агрегація). Ця реакція протікає під дією тромбіну, що утворюється в невеликих кількостях під дією тканинного тромбопластину. Тромбін руйнує мембрану тромбоцитів, що веде до виходу з них серотоніну, гістаміну, ферментів, факторів згортання крові. Пластинчастий фактор 3 дає початок утворенню тромбоцитарної протромбінази, що призводить до утворення на агрегатах тромбоцитів невеликої кількості ниток фібрину, серед яких затримуються еритроцити і лейкоцити. Після утворення тромбоцитарного тромбу відбувається його ущільнення і закріплення в пошкодженому посудині за рахунок ретракції кров'яного згустку. Ретракція здійснюється під впливом тромбостенина тромбоцитів за рахунок скорочення актин-миозинового комплексу тромбоцитів. Тромбоцитарна пробка утворюється в цілому протягом 1 - 3 хвилин з моменту пошкодження, і кровотеча з дрібних судин зупиняється.
У великих судинах тромбоцитарний тромб не витримує високого тиску і вимивається. Тому у великих судинах гемостаз може бути здійснений шляхом формування міцного фібринового тромбу, для утворення якого необхідний ферментативний коагуляційний механізм.
Коагуляційний гемостаз
Згортання крові - це ланцюгової ферментативний процес, в якому послідовно відбувається активація факторів згортання і утворення їх комплексів. Сутність згортання крові полягає в переході розчинного білка крові фібриногену в нерозчинний фібрин, в результаті чого утворюється міцний фібриновий тромб.
Процес згортання крові здійснюється в 3 послідовні фази.
Перша фаза є найбільш складною і тривалою. Під час цієї фази відбувається утворення активного ферментативного комплексу - протромбінази, що є активатором протромбіну. В утворенні цього комплексу беруть участь тканинні та кров'яні фактори. У результаті формуються тканинна і кров'яна протромбінази. Освіта тканинної протромбінази починається з активації тканинного тромбопластину, що утворюється при пошкодженні стінок судини і оточуючих тканин. Разом з VII чинником і іонами кальцію він активує X фактор. У результаті взаємодії активованого X чинника з V чинником і з фосфоліпідами тканин або плазми утворюється тканинна протромбінази. Цей процес триває 5 - 10 секунд.
Освіта кров'яної протромбінази починається з активації XII чинника при його контакті з волокнами колагену пошкоджених судин. У активації і дії XII фактора беруть участь також високомолекулярний кининоген (ф XV) і калікреїн (ф XIV). Потім XII фактор активує XI фактор, утворюючи з ним комплекс. Активний XI фактор спільно з IV чинником активує IX фактор, який, у свою чергу, активує VIII фактор, Потім відбувається активація X чинника, який утворює комплекс з V чинником і іонами кальцію, чим і закінчується освіту кров'яної протромбінази. У цьому також бере участь тромбоцитарний фактор 3. Цей процес триває 5-10 хвилин.
Друга фаза. Під час цієї фази під впливом протромбінази відбувається перехід протромбіну в активний фермент тромбін. У цьому процесі беруть участь фактори IV, V, X.
Третя фаза. У цю фазу розчинний білок крові фібриноген перетворюється на нерозчинний фібрин, що утворює основу тромбу. Спочатку під впливом тромбіну відбувається утворення фібрин-мономеру. Потім за участю іонів кальцію утворюється розчинний фібрин-полімер (фібрин "S", soluble). Під впливом фібринстабілізуючого фактора XIII відбувається утворення нерозчинного фібрин-полімеру (фібрин "I", insoluble), стійкого до фибринолизу. У фібринових нитках осідають формені елементи крові, зокрема еритроцити, і формується кров'яний згусток, чи тромб, який закупорює рану.
Після утворення згустку починається процес ретракції, тобто ущільнення і закріплення тромбу в пошкодженій судині. Це відбувається за допомогою скорочувального білка тромбоцитів тромбостенина та іонів кальцію. Через 2 - 3 години згусток стискується до 25 - 50% від свого початкового обсягу і йде отжатие сироватки, тобто плазми, позбавленої фібриногену. За рахунок ретракції тромб стає щільнішим і стягує краї рани.
Фібриноліз
Фібриноліз - це процес розщеплення фібринового згустку, в результаті якого відбувається відновлення просвіту судини. Фібриноліз починається одночасно з ретракцией згустку, але йде повільніше. Це теж ферментативний процес, який здійснюється під впливом плазміну (Фібринолізин). Плазмин знаходиться в плазмі крові в неактивному стані у вигляді плазміногену. Під впливом кров'яних і тканинних активаторів плазміногену відбувається його активація. Високоактивним тканинним активатором є урокіназа. Кров'яні активатори знаходяться в крові в неактивному стані і активуються адреналіном, лізокіназамі. Плазмин розщеплює фібрин на окремі поліпептидні ланцюги, в результаті чого відбувається лізис (розчинення) фібринового згустку,
Якщо немає умов для фібринолізу, то можлива організація тромбу, тобто заміщення його сполучною тканиною. Іноді тромб може відірватися від місця свого утворення і викликати закупорку судини в іншому місці (емболія).
У здорових людей активація фібринолізу завжди відбувається вдруге у відповідь на посилення гемокоагуляції. Під впливом інгібіторів фібриноліз може гальмуватися.
Протизсідні механізми
Поряд з речовинами, що сприяють згортанню крові, в крові знаходяться речовини, що перешкоджають гемокоагуляції. Вони називаються природними антикоагулянтами. Одні антикоагулянти постійно знаходяться в крові. Це первинні антикоагулянти. Вторинні антикоагулянти утворюються в процесі згортання крові і фібринолізу.
До первинних антикоагулянтів відносять антітромбопластіни, антитромбіну, гепарин. Антітромбопластіни володіють антітромбопластіновим і антіпротромбіназним дією. Антитромбін пов'язують тромбін. Антитромбін III є плазмовим кофактором гепарину. Без гепарину антитромбін III може лише дуже повільно інактивувати тромбін в крові. Гепарин, утворюючи комплекс з антитромбіном III, переводить його в антитромбін, що володіє здатністю блискавично пов'язувати тромбін в крові. Активоване антитромбін III блокує активацію та перетворення на активну форму факторів XII, XI, X, IX. Гепарин утворюється в тучних клітинах і базофільних лейкоцитах. Його особливо багато в печінці, легенях, серці та м'язах. Вперше був виділений з печінки. Прикладом вторинних антикоагулянтів є антитромбін I, або фібрин, який адсорбує і інактивує тромбін. Продукти деградації фібрину порушують полімеризацію фібрин-мономеру, блокують фібрин-мономер, пригнічують агрегацію тромбоцитів.
До факторів, що прискорює процес згортання крові, відносяться: 1) тепло, так як згортання крові є ферментативним процесом; 2) іони кальцію, так як вони беруть участь у всіх фазах гемокоагуляції, 3) зіткнення крові з шорсткою поверхнею (ураження судин атеросклерозом, судинні шви в хірургії), 4) механічні дії (тиск, роздроблення тканин, струшування ємностей з кров'ю, так як це призводить до руйнування формених елементів крові і виходу факторів, що беруть участь у згортанні крові).
До факторів, що уповільнюють і запобігає гемокоагуляцию, відносяться: 1) зниження температури; 2) цитрат і оксалат натрію (зв'язують іони кальцію), 3) гепарин (пригнічує всі фази гемокоагуляції), 4) гладка поверхня (гладкі шви при зшиванні судин у хірургії, покриття силіконом або парафінування канюль і ємностей для донорської крові).
Групи крові. Система резус
Групи крові
Вчення про групи крові виникло у зв'язку з проблемою переливання крові. У 1901 р. К. Ландштейнер виявив у зрітроцітах людей агглютіногени А і В. У плазмі крові знаходяться аглютиніни a та b (гамма-глобуліни). Відповідно до класифікації К. Ландштейнера і Я. янського залежно від наявності або відсутності в крові конкретної людини агглютиногенов і аглютиніни розрізняють 4 групи крові. Ця система отримала назву АВО, Групи крові в ній позначаються цифрами і тими агглютіногенамі, які містяться в еритроцитах даної групи. Групові антигени - це спадкові вроджені властивості крові, не міняються протягом всієї Життя людини. Агглютининов в плазмі крові новонароджених немає. Вони утворюються протягом першого року життя дитини під впливом речовин, що надходять з їжею, а також вироблюваних кишковою мікрофлорою, до тих антигенів, яких немає в його власних еритроцитах.
I група (О) - в еритроцитах аглютиногенів немає, в плазмі містяться аглютиніни a та b;
II група (А) - в еритроцитах міститься агглютиноген А, в плазмі - аглютиніни b;
III група (В) - в еритроцитах знаходиться агглютиноген У, в плазмі - аглютиніни a;
IV група (АВ) - в еритроцитах виявляються агглютіногени А і В, у плазмі аглютиніни немає.
У жителів Центральної Європи I група крові зустрічається у 33,5%, II група - 37,5%, III група - 21%, IV група - 8%. У 90% корінних жителів Америки зустрічається I група крові. Більше 20% населення Центральної Азії мають III групу крові.
Аглютинація відбувається в тому випадку, якщо в крові людини зустрічаються агглютиноген з однойменною агглютинином: агглютиноген А з агглютинином а чи агглютиноген В з агглютинином b. При переливанні несумісної крові в результаті аглютинації і подальшого їх гемолізу розвивається гемотрансфузійних шок, який може призвести до смерті, Тому було розроблено правило переливання невеликих кількостей крові (200 мл), за яким враховували наявність аглютиногенів в еритроцитах донора і аглютиніни у плазмі реципієнта. Плазму донора до уваги не брали, оскільки він сильно розбавлялася плазмою реципієнта. Згідно з цим правилом кров I групи можна переливати людям з усіма групами крові (I, II, III, IV), тому людей з першою групою крові називають універсальними донорами. Кров II групи можна переливати людям зі 11 і ГЧ групами крові, кров III групи - з III і IV, Кров IV групи можна переливати тільки людям з цією ж групою крові. У той же час людям з IV групою крові можна переливати будь-яку кров, тому їх називають універсальними реципієнтами. При необхідності переливання великих кількостей крові цим правилом користуватися не можна.
У подальшому було встановлено, що агглютіногени А і В існують в різних варіантах, що відрізняються за антигенної активності: А1, А2, А3 і т.д., В1, В2 і т.д. Активність убуває в порядку їх нумерації. Наявність в крові людей агглютиногенов з низькою активністю може призвести до помилок при визначенні групи крові, а значить, і переливання несумісної крові. Також було виявлено, що у людей з I групою крові на мембрані еритроцитів є антиген Н. Цей антиген зустрічається і у людей з II, III і IV групами крові, проте у них він проявляється як прихованої детермінанти. У людей з II і IV групами крові часто зустрічаються анти-Н-антитіла.
Тому при переливанні крові I групи людей з іншими групами крові також можуть розвинутися гемотрансфузійні ускладнення. У зв'язку з цим в даний час користуються правилом, за яким переливається тільки одногруппная кров.
Рис. Визначення групи крові системи АВО.
Одну краплю крові змішують з сироваткою анти-В, другу - з анти-А, третю - з анти-А-анти-В. По реакцій аглютинації (скупчення еритроцитів, показані яскраво-червоним кольором) судять про групову приналежність крові.
Система резус
К. Ландштейнером і А. Вінером в 1940 р. в еритроцитах мавпи макаки-резусу був виявлений антиген, який вони назвали резус-фактором. Цей антиген знаходиться і в крові 85% людей білої раси. У деяких народів, наприклад, Евен резус-фактор зустрічається в 100%. Кров, яка містить резус-фактор, називається резус-позитивної (Rh +). Кров, в якій резус-фактор відсутній, називається резус-негативної (Rh-). Резус-фактор передається у спадок. В даний час відомо, що система резус включає багато антигенів. Найбільш активними в антигенному відношенні є антиген D, потім слідують С, Е, d, с, тобто Вони і частіше зустрічаються. У аборигенів Австралії в еритроцитах не виявлено ні один антиген системи резус. Система резус, на відміну від системи АБО, не має в нормі відповідних агглютининов в плазмі. Проте якщо кров резус-позитивного донора перелити резус-негативному реципієнту, то в організмі останнього утворюються специфічні антитіла стосовно резус-фактору - антирезус-аглютиніни. При повторному переливанні резус-позитивної крові цього ж людині у нього відбудеться аглютинація еритроцитів, тобто виникає резус-конфлікт, що протікає по типу гемотрасфузіонного шоку. Тому резус-негативним реципієнтам можна переливати тільки резус-негативний кров. Резус-конфлікт також може виникнути при вагітності, якщо кров матері резус-негативна, а кров плоду резус-позитивна. Резус-агглютіногени, проникаючи в організм матері, можуть викликати вироблення у неї антитіл. Однак значне надходження еритроцитів плода в організм матері спостерігається тільки в період родової діяльності. Тому перша вагітність може закінчитися благополучно. При наступних вагітностях резус-позитивним плодом антитіла проникають через плацентарний бар'єр, ушкоджують тканини і еритроцити плоду, викликаючи викидень або важку гемолітичну анемію у новонароджених. З метою імунопрофілактики резус-негативній жінці відразу після пологів або аборту вводять концентровані анти-D-антитіла.
Крім агглютиногенов системи АВО і резус-фактора в останні роки на мембрані еритроцитів виявлені й інші агглютіногени, які визначають групи крові в даній системі. Таких антигенів налічується більше 400. Найбільш важливими антигенними системами вважаються MNSs, Р, Лютеран (Lі), Льюїс (Lе), Даффі (Fу) та ін Найбільше значення для клініки переливання крові мають система АВО і резус-фактор.
Лейкоцити також мають більше 90 антигенів. Лейкоцити містять антигени головного локусу НЛА - антигени гістосумісності, які відіграють важливу роль у трансплантаційний імунітет.
Будь-яке переливання крові - це складна операція за своєю імунології. Тому переливати цільну кров треба тільки за життєвими показаннями, коли крововтрата перевищує 25% від загального обсягу. Якщо гостра крововтрата менше 25% від загального обсягу, необхідно вводити плазмозамінники (кристалоїди, колоїди), так як в даному випадку більш важливо відновлення об'єму. В інших ситуаціях більш доцільно переливати той компонент крові, який необхідний організму. Наприклад, при анемії - еритроцитарну масу, при тромбоцитопенії - тромбоцитарную масу, при інфекціях, септичному шоці - гранулоцити.
Фармакологічна корекція порушень гемопоезу і гемостазу
У клінічній практиці широке застосування знайшли лікарські засоби, що впливають на гемопоез і гемостаз.
Засоби, що впливають на гемопоез
При лейкопеніях, викликаних рентгено-та радіотерапією, хіміотерапією злоякісних новоутворень, а також при лейкопеніях, що супроводжують різні захворювання, застосовують засоби для стимуляції лейкопоезу. З цією метою використовують колонієстимулюючі фактори гранулоцитів людини. Наприклад, фармакологічний препарат граноцит (активна речовина - ленограстім) є рекомбінантним людським гранулоцитарний колонієстимулюючим чинником. Він має стимулюючу дію на клітини кісткового мозку і викликає значне наростання в периферичної крові лейкоцитів, головним чином нейтрофілів. Препарат лейкомас (активна речовина - молграмостін) є рекомбінантним людським гранулоцитарно-макрофагальним колонієстимулюючим чинником. Він утворюється штамом E. Coli, що несе отриману за допомогою генної інженерії плазміду, що містить ген гранулоцитарно-макрофагальної колонієстимулюючого фактора людини. Лейкомас володіє полівалентним дією на різні ростки кровотворення: активує зрілі мієлоїдний клітини, стимулює проліферацію і диференціацію клітин-попередників кровотворної системи, що призводить до утворення гранулоцитів, моноцитів і Т-лімфоцитів.
Стимуляторами лейкопоезу є також такі фармакологічні препарати, як пентоксил, лейкоген.
Для стимуляції еритропоезу при анеміях застосовують рекомбінантний еритропоетин людини - ЕПРЕКС. Він синтезується в клітинах ссавців, в які вбудований ген, що кодує еритропоетин людини. За біологічними і імунологічних властивостях він ідентичний еритропоетину людини, що його виділяє з сечі. Цей препарат має виражений ефект при анемії, обумовленої хронічними захворюваннями нирок.
Для лікування анемій, в залежності від їх етіології, застосовують різні антианемічні препарати, що впливають на еритропоез. Так, наприклад, для лікування залізодефіцитних анемій використовують препарати заліза (заліза глюконат, сульфат, фурамат, ферум лек для парентерального введення), а також аскорбінову кислоту, яка поліпшує всмоктування заліза, препарати, що містять кобальт (коамід), останній сприяє засвоєнню організмом заліза. Для лікування В12-дефіцитної анемії застосовують вітамін В12 (ціанокобаламін), для лікування анемії, викликаної дефіцитом фолієвої кислоти, - фолієву кислоту.
Засоби, що впливають на гемостаз
У різних областях медицини застосовують лікарські засоби, що знижують (протизсідні) або підвищують (антігеморрагіческім) згортання крові.
Протизсідні і антитромботичні засоби. Для профілактики тромбоутворення та розвитку тромбоемболії, часто виникають після оперативних втручань, інфаркту міокарда, а також інших захворюваннях застосовують речовини, що інгібують згортання крові. До протизсідні речовин відносяться антпкоагулянти, фібринолітичні засоби і антиагреганти препарати.
Антикоагулянти в основному перешкоджають утворенню ниток фібрину, тромбоутворення, сприяють припинення зростання вже виникли тромбів. Вони діляться на 2 групи: антикоагулянти прямої і непрямої дії. До антикоагулянтів прямої дії відносяться різні препарати природних противосвертиваючих факторів - гепарину та антитромбіну III. Вони діють швидко і короткочасно. До антикоагулянтів непрямої дії відносяться синкумар, фенилин, пелентан, Вони є антагоністами вітаміну К, необхідного для утворення в печінці протромбіну. Ці речовини діють тільки в організмі і довгостроково.
Фібринолітичні засоби викликають руйнування утворилися ниток фібрину; вони сприяють в основному розсмоктуванню свіжих тромбів. Фібринолітичні кошти також ділять на речовини прямої і непрямої дії. Представником препаратів прямої дії є фібринолізин. В якості препаратів другої групи застосовують активатори фібринолізу - препарати стрептокінази (білка з b-гемолітичного стрептокока А) і протеолітичний фермент урокиназу.
Антиагреганти інгібують агрегацію тромбоцитів і еритроцитів, зменшують їх здатність до склеювання і прилипання (адгезії) до ендотелію кровоносних судин. Антиагреганти здатні не тільки попереджати агрегацію, але й викликати дезагрегацію вже агрегованих кров'яних платівок. Виражене антиагрегаційну дію роблять нестероїдні протизапальні препарати, з яких широке застосування в цілях профілактики тромбоутворення має ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота знижує ферментативну активність циклооксигенази і тим самим гальмує синтез тромбоксанов, підвищують агрегаційну активність тромбоцитів.
Антігеморрагічесіе і гемостатичні засоби. Як антігеморрагіческім і гемостатических засобів використовують речовини різного механізму дії. При кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолітичної активності крові, застосовують інгібітори фібринолізу. До цієї групи речовин відносять як інгібітори переходу плазміногену в плазмін за рахунок блокади активаторів плазміногену (амінокапронова кислота), так і інгібітори протеїназ плазми, зокрема плазміну (трасилол, контрикал: діюча речовина апротинін).
При геморагічному синдромі з гіпопротромбінемією, викликаному, наприклад, порушенням функції печінки, використовують препарати вітаміну К (вікасол, фітоменадіона). З плазми крові донорів отримують природний компонент системи згортання крові фібриноген.
Активатором утворення тромбопластину є лікарський засіб етамзілат.
При нестачі факторів згортання крові (наприклад, при гемофілії) застосовують гемато II (фактор згортання VIII і фактор Віллебранда) при гемофілії А і фактор згортання IX людський - при гемофілії В.
У складі комбінованої гемостатичної терапії застосовують кальцію хлорид. Як місцевих засобів для зупинки кровотечі використовують плівку і губку фібрину изогенной, желпластан та ін