Введення
Мутагени (від лат. Mutatio - зміна і грец.-Genes-породжує, народжений), хімічні і фізичні фактори, що викликають спадкові зміни - мутації.Мутагенами можуть бути різні фактори, що викликають зміни в структурі генів, структурі і кількість хромосом.
Дія мутагенів, розсіяних у навколишньому середовищі, викликає збільшення частоти виникнення мутацій, що веде до зростання так званого генетичного вантажу, що виражається в збільшенні спадкової патології, а також частоти онкологічних захворювань.
Ще в
Мутагенез - виникнення мутацій - раптових якісних змін генетичної інформації. Термін «мутація» був запропонований голландським ученим де Фрісом (Н. de Vries) у
Мішенню дії мутагенів у клітці є головним чином ДНК і, можливо, деякі білки. До останніх відносять в основному білки, які відіграють структурну роль в організації геному або беруть участь у реплікації (самовідтворення молекули нуклеїнових кислот), рекомбінації (перерозподіл генетичного матеріалу батьків у потомстві) або репарації (відновлення пошкодженої структури ДНК).
Для усунення первинних ушкоджень генетичних структур, викликаних мутагенами, в клітині існує ряд систем відновлення, або репарації, генетичних ушкоджень. В даний час таких систем налічується більше десяти. Проте в ході репарації частина первинних ушкоджень може залишитися і привести до виникнення мутацій.
1. Класифікація мутагенів і їх характеристика
За походженням мутагени класифікують на ендогенні, що утворюються в процесі життєдіяльності організму і екзогенні - всі інші фактори, в тому числі і умови навколишнього середовища.За природою виникнення мутагени класифікує на фізичні, хімічні та біологічні.
Фізичними мутагенами називаються будь-які фізичні дії на живі організми, які виявляють або прямий вплив на ДНК або вірусну РНК, або опосередкований вплив через системи реплікації, репарації, рекомбінації
Перші фізичні мутагени, відкриті вченими, - це різні види випромінювань: іонізуюче випромінювання, радіоактивний розпад, ультрафіолетове випромінювання.
Первинний ефект іонізуючих та ультрафіолетових випромінювань полягає в утворенні одиночних або подвійних розривів у молекулі ДНК. Ультрафіолет сильно поглинається тканинами і викликає мутації лише в поверхнево розташованих клітинах багатоклітинних тварин, однак на одноклітинних він діє ефективно. Мутагенну дію ультрафіолету було встановлено в
Іншими фізичними мутагенами є частинки різної природи, що мають високу енергію: це альфа-і бета-випромінювання радіоактивних речовин і нейтронне випромінювання. У випадку прямого впливу на ДНК основну роль грають два параметри: величина енергії впливає частинки і здатність біологічного матеріалу поглинати цю енергію.
Пошкодження ДНК можуть бути двох типів: двунітевих і однониткових розривів.
Мутації може викликати також висока або низька температура. У
Знаючи спосіб дії цих мутагенів, можна було припустити, що вони повинні діяти на ДНК будь-яких організмів. І дійсно, незабаром було виявлено, що наприклад, рентгенівські промені викликають мутації у самих різних тварин, рослин і мікроорганізмів.
З'ясовано, що мутації, викликані випромінюваннями, можуть стосуватися будь-які ознаки організму, так як квант випромінювання або частка з високою енергією чисто випадково може пошкодити будь-яку ділянку ДНК. Число виникаючих мутацій тим більше, чим вище інтенсивність випромінювання, тобто чим більше квантів або часток потрапило в клітку в одиницю часу.
Також було показано, що фізичні чинники викликають ті ж мутації, які виникають і при спонтанному мутагенезі.
У вищих живих істот є речовини, що послаблюють дію випромінювання - фотопротектори, а багато рослин містять алкалоїди та кумарини, вони посилюють процеси, викликані радіацією і ці речовини небезпечні для тварин.
Фізичні мутагени і їх дія сильно залежить від попередньої еволюції організму. До постійно діючим мутагенів види виробили стійкість. Фізичний мутагенез може не реєструватися через швидкої загибелі мутантних організмів.
До хімічних мутагенів відносяться багато хімічних сполук найрізноманітнішого будови. Найбільшу мутагенну активність виявляють різні алкілуючі з'єднання, а також нітрозосполук, деякі антибіотики, що володіють протипухлинною активністю.
Хімічні мутагени ділять на мутагени прямої дії (з'єднання, реакційна здатність яких достатня для хімічної модифікації ДНК, РНК і деяких білків), і мутагени непрямої дії (промутагени - речовини, які самі по собі інертні, але перетворюються в організмі в мутагени, в основному в результаті ферментативного окислення).
Мішенню дії мутагенів у клітці є ДНК і деякі білки. Ряд мутагенів викликають мутації, не зв'язуючись ковалентно з ДНК. У цьому випадку матричний синтез на ДНК протікає з помилками. У синтезується нитки ДНК виявляється на один нуклеотид більше або менше звичайного і виникають мутації.
Існують мутагени, інгібуючі синтез попередників ДНК. У результаті відбувається уповільнення або навіть зупинка синтезу ДНК. Мутагенні і канцерогенні властивості хімічних речовин тісно пов'язані між собою. Тому виявлення можливих мутагенів у навколишньому середовищі, випробування на мутагенність продуктів промислового синтезу (барвники, лікарські засоби, пестициди тощо) - важливе завдання сучасної генетики.
Встановлено, що мутагенною активністю володіє декілька тисяч хімічних сполук. Однак на відміну від іонізуючого та ультрафіолетового випромінювань для хімічних мутагенів характерна специфічність дії, що залежить від природи об'єкта і стадії розвитку клітини. При взаємодії хімічних мутагенів з компонентами спадкових структур (ДНК і білками) виникають первинні ушкодження останніх. Надалі ці первинні ушкодження ведуть до виникнення мутацій.
Хімічні мутагени:
- Окислювачі та відновники;
- Алкілуючі агенти та пестициди;
- Деякі харчові добавки;
- Продукти переробки нафти й органічні розчинники;
- Лікарські препарати.
До біологічних мутагенів відносять ДНК-і РНК-віруси, деякі поліпептиди і білки, наприклад О-стрептолизин і ряд ферментів рестриктаз, а також препарати деяких ДНК і певні плазміди.
Механізми утворення мутацій при дії різних біологічних факторів не цілком ясні, проте агенти, що містять нуклеїнові кислоти, можуть викликати порушення процесів рекомбінації, що призводить до виникнення мутацій. Дія рестриктаз зводиться до «розрізанню» ланцюгів ДНК в місці (локусі) певної послідовності нуклеотидів, специфічному для кожної рестріктази.
Біологічні мутагени:
- Специфічні послідовності ДНК - транспозони;
- Деякі віруси (вірус кору, краснухи, грипу);
- Продукти обміну речовин (продукти окислення ліпідів);
Транспозони - один з класів мобільних елементів геному які, вбудовуючись в геном, можуть викликати мутації, в тому числі і такі значні як хромосомні перебудови.
Вони відіграють важливу роль у процесах переносу лікарської стійкості серед мікроорганізмів, рекомбінації, та обміну генетичним матеріалом між різними видами як у природі так і в ході генно-інженерних досліджень.
2. Вплив фізичних мутагенів на живі клітини
2.1 Вплив іонізуючого опромінення на живий організм
Мутації при дії фізичних мутагенів виникають так само, як і при дії мутагенів хімічних. Спочатку виникає первинне ушкодження ДНК. Якщо воно не буде повністю виправлено в результаті репарації, то при подальшому реплікативної синтезі ДНК будуть виникати мутації. Специфіка мутагенезу (процесу виникнення мутацій) при дії фізичних факторів пов'язана з характером первинних ушкоджень геному, що викликаються ними.Іонізуюче випромінювання - це потік заряджених або нейтральних частинок і квантів електромагнітного випромінювання, проходження яких через речовину призводить до іонізації і збудження атомів або молекул середовища.
Іонізуюче випромінювання може викликати мутації - раптові природні або викликані штучно спадкові зміни генетичного матеріалу, що призводять до зміни тих чи інших ознак організму.
Є мутації спонтанні, що виникають під впливом природних факторів зовнішнього середовища або в результаті біохімічних змін у самому організмі, і індуковані, що виникають під впливом мутагенних факторів, наприклад, іонізуючого випромінювання хімічних речовин.
Мутації можуть бути прямими, якщо їх прояв призводить до відхилення від ознак так званого дикого типу та зворотними, якщо вони призводять до відновлення дикого типу.
Мутації в статевих клітинах - генеративні - передаються наступним поколінням; мутації в будь-яких інших клітинах організму - соматичні - успадковуються тільки дочірніми клітинами і впливають лише на той організм, в якому виникли.
Ядерні мутації зачіпають хромосоми ядра, цитоплазматичні - генетичний матеріал, укладений в цитоплазматичних органелах клітини - мітохондріях, пластидах.
Залежно від характеру змін в генетичному матеріалі розрізняють точкові мутації, геномні мутації і хромосомні аберації (перебудови). Точкові мутації являють собою результат зміни послідовності нуклеотидів у молекулі ДНК, що є носієм генетичної інформації і пов'язані з додаванням, випаданням або перестановкою основ у ДНК. Геномні мутації пов'язані зі зміною числа хромосом у клітині, кратним одинарному набору хромосом, а також збільшенням або зменшенням числа окремих хромосом.
Радіоактивні речовини можуть впливати на організм людини зовні і внутрішньо. Зовнішнє опромінення характеризується впливом іонізуючого випромінювання ззовні і обумовлено різною проникаючою здатністю частинок. Внутрішнє опромінення пов'язано з попаданням радіоактивної речовини усередину людського організму з їжею, з повітрям або через відкриту рану.
Вплив радіоактивного випромінювання на організм людини залежить від багатьох факторів і визначається:
- Швидкістю радіоактивного розпаду радіонукліда;
- Швидкістю виведення РВ з організму;
- Типом радіоактивного випромінювання;
Гострі наслідки виявляються в перші кілька днів (тижнів) після опромінення. Віддалені наслідки - наслідки, які розвиваються не відразу після опромінення, а через деякий час.
Гостра променева хвороба виникає після тотального одноразового зовнішнього рівномірного опромінення. Між величиною поглиненої дози в організмі і середньою тривалістю життя існує сувора залежність.
При дії іонізуючого випромінювання в дозах, які викликають гостру або хронічну променеву хворобу, відбувається зміни в основних регуляторних системах організму і функціональні зміни діяльності основних фізіологічних систем найчастіше носять полісиндромних характер. Це проявляється у розвитку донозологических станів, що переходять із зростанням дози до клінічної патології.
У структурі неврологічної захворюваності особливе місце займає синдром вегетативної дистонії, підвищення тривожності як стійкої особистісної риси, відзначається прискорення переходу психофізіологічних розладів в стійкі психосоматичні.
При додатковому впливі інших несприятливих факторів існує ймовірність зростання загальносоматичних захворювань. Радіаційний фактор виступає лише як одна з умов цього зростання.
2.2 Радіоактивний розпад і живий організм
У навколишньому середовищі всі елементи мають природний біотичний кругообіг і роблять на всі живі організми планети різного роду впливу, в тому числі і несприятливі. Шкідливий вплив речовин може бути обумовлено не тільки їх хімічними або фізико-хімічними властивостями, але і чисто фізичним впливом цих елементів, пов'язаних з їх радіоактивністю.Радіоактивність - це фізичне явище, що характеризують такими процесами в атомному ядрі, при яких змінюється його склад і випускається іонізуюче випромінювання.
Радіоактивними елементами називаються також всі ізотопи, яких радіоактивні. До таких елементів відносяться всі природні елементи з атомним номером вище 83 (Bi). Шкідливий вплив радіоактивних елементів визначається іонізуючим випромінюванням, характер якого залежить від типу радіоактивного розпаду даного ізотопу.
Існують природні радіонукліди, які утворюються під дією постійно потрапляє на Землю космічного випромінювання і техногенні.
До забруднення атмосфери радіонуклідами призводять ядерні реактори, робота теплових електростанцій, що спалюють кам'яне вугілля. Він завжди містить невеликі домішки урану, торію та продукти їх розпаду. При спалюванні палива ці радіонукліди частково переходять в аерозолі і потрапляють в атмосферу.
До забруднення грунту радіонуклідами може приводити використання фосфорних мінеральних добрив. Домішки урану і торію завжди є у вихідній сировині, яку використовують при виробництві цих добрив. При переробці сировини радіонукліди частково переходять на добрива, а з них і в грунти і передаються далі по трофічних ланцюгів.
Особливістю радіонуклідного забруднення, пов'язаного з Чорнобильською катастрофою, є різноманітність хімічних форм агрегатних станів, викинутих в навколишнє середовище радіоактивних елементів.
У результаті забруднення навколишнього середовища продуктами радіоактивного розпаду відбувається накопичення радіонуклідів рослинами. Лісова рослинність має велику поглинальної ємністю, що пов'язано з наявністю значно розчленованих поверхонь (листя, хвоя, дрібні гілки). З поверхні листя радіонукліди залучаються всередину клітин і піддаються метаболічному засвоєнню.
Під впливом гострого опромінення у весняний період
Радіочутливість хребетних тварин ще вище, ніж у хвойних рослин. Різко знизилася чисельність грунтових безхребетних, краще екранованих від випромінювання. Співвідношення статевонезрілих і статевозрілих особин змінилося на користь останніх. У забруднених лишайниках-епіфітах не вдалося виявити панцирних і гамазових кліщів, ногохвосток, звичайних для цієї екологічної ніші. У зоні сублетального та середнього ураження сосни виникла і зберігається протягом останніх років спалах масового розмноження вторинних стовбурових шкідників.
У вищих хребетних тварин симптоми радіоактивного ураження близькі до симптомів у людини.
В організмі людини постійно присутні радіонукліди земного походження, які надходять через органи дихання і травлення, він звик жити в умовах природного фонового радіоактивного опромінення.
Наприклад, інертний радіоактивний газ радон, вступивши в організм при вдиху, викликає опромінення слизових тканин легень. Дією радону обумовлені захворювання на рак у більшості робітників уранових рудників.
Радіонукліди накопичуються в органах нерівномірно. У процесі обміну речовин в організмі людини вони заміщають атоми стабільних елементів у різних структурах клітин, біологічно активних сполуках, що призводить до високих локальним дозам. При розпаді радіонукліда утворюються ізотопи хімічних елементів, що належать сусіднім групам періодичної системи, що може призвести до розриву хімічних зв'язків і перебудові молекул. Ефект радіаційного впливу може проявитися зовсім не в тому місці, яке піддавалося опроміненню.
Перевищення дози радіації може привести до пригнічення імунної системи організму, зробити його сприйнятливим до різних захворювань. При опроміненні підвищується також ймовірність появи злоякісних пухлин. Найбільш інтенсивно опромінюються органи, через які надійшли радіонукліди в організм (органи дихання і травлення), а також щитовидна залоза і печінка. Дози, поглинуті у них, на 1-3 порядки вище, ніж в інших органах і тканинах.
Серед техногенних радіонуклідів особливої уваги заслуговують ізотопи йоду (131I, 132I). Вони володіють високою хімічною активністю, здатні інтенсивно включатися в біологічний кругообіг і мігрувати по біологічним ланцюгам, однією з ланок яких може бути людина. Основним початковою ланкою багатьох харчових ланцюгів є забруднення поверхні грунту і рослин.
Продукти харчування тваринного походження - одне з основних джерел потрапляння радіонуклідів до людини. Рак - найбільш серйозний наслідок опромінення людини при малих дозах. Першими серед ракових захворювань, що вражають населення, стоять лейкози, потім рак молочної залози та рак щитовидної залози.
Дані по генетичним наслідків опромінення досить невизначені. Іонізуюче випромінювання може породжувати життєздатні клітини, які будуть передавати те чи інше зміна з покоління в покоління.
2.3 Ультрафіолетове випромінювання
УФ-випромінювання - це, невидиме оком електромагнітне випромінювання, що займає спектральну область між видимим і рентгенівським випромінюваннями в межах довжин хвиль l 400-10 нм.Джерелами УФ-випромінювання є розжарені до 3000 До тверді тіла. Інтенсивність випромінювання зростає із збільшенням температури. Для різних застосувань промисловість випускає ртутні, водневі, ксенонові та інші газорозрядні лампи, вікна яких (або цілком колби) виготовляють з прозорих для УФ-випромінювання матеріалів (частіше з кварцу). Будь-яка високотемпературна плазма є потужним джерелом УФ - випромінювання
Природні джерела УФ-випромінювання-Сонце, зірки, туманності та інші космічні об'єкти.
При дії на живі організми УФ-випромінювання поглинається верхніми шарами тканин рослин або шкіри людини і тварин. В основі біологічної дії УФ-випромінювання лежать хімічні зміни молекул біополімерів ..
На людину і тварин малі дози УФ-випромінювання роблять благотворний дію - сприяють утворенню вітамінів групи D, покращують імунобіологічні властивості організму. Характерною реакцією шкіри на УФ-випромінювання є специфічне почервоніння - еритема, яка зазвичай переходить в захисну пігментацію (засмага). Великі дози УФ-випромінювання можуть викликати пошкодження очей (фотоофтальмію) і опік шкіри. Часті і надмірні дози УФ-випромінювання в деяких випадках можуть надавати канцерогенну дію на шкіру.
У рослинах УФ-випромінювання змінює активність ферментів і гормонів, впливає на синтез пігментів, інтенсивність фотосинтезу і фотоперіодичної реакції. Великі дози УФ-випромінювання несприятливі для рослин, про що свідчать і існуючі у них захисні пристосування (наприклад, накопичення певних пігментів, клітинні механізми відновлення від пошкоджень).
На мікроорганізми і культивовані клітини вищих тварин і рослин УФ-випромінювання робить згубний і мутагенну дію. Основна роль у дії УФ-випромінювання на клітини належить, хімічним змінам ДНК: що входять до її складу піримідинові основи (головним чином тимін) при поглинанні квантів УФ-випромінювання утворюють димери, що перешкоджають нормальному подвоєнню ДНК при підготовці клітини до поділу. Це може призводити до загибелі клітин або мутацій.
Сильно впливають на чутливість клітин до УФ-випромінювання мутації деяких генів. У ряді випадків такі гени відповідальні за відновлення клітин від променевих ушкоджень. Мутації інших генів порушують синтез білка і будову клітинних мембран, тим самим підвищуючи радіочутливість негенетических компонентів клітини. Мутації, що підвищують чутливість до УФ-випромінювання, відомі і у вищих організмів. Так, спадкове захворювання - пігментна ксеродерма обумовлено мутаціями генів, контролюючих темновую репарацію.
Власний мутагенний ефект екстремальних температур не доведений. Однак дуже низькі або дуже високі температури порушують розподіл клітини (виникають геномні мутації). Екстремальні температури посилюють дію інших мутагенів, оскільки знижують ферментативну активність репараційних систем.
3. Застосування мутагенів в біотехнології
Застосовуючи мутагени можна змінити генетичні властивості мікроорганізмів і отримати штами з цінними для промисловості властивостями. Незважаючи на визначальну роль генетичного фактора у біосинтезі ферментів, продуктивність біотехнологічних процесів залежить і від складу живильного середовища. Цей факт має враховуватися при виборі технології.Наприклад, фермент ліпаза майже не синтезується грибом Aspergillus awamori на середовищі без індуктора, додавання жиру кашалота підсилює біосинтез ферменту в сотні разів. При додаванні ж у середу крохмалю і при повному виключенні мінерального фосфору інтенсивно синтезується фосфатаза. Також важливу роль відіграє склад живильного середовища та умови культивування. При розробці процесу біосинтезу a-амілази культурою Aspergillus oryzae заміна сахарози (як джерело вуглецю) на крохмаль збільшила активність ферменту в 3 рази, додавання солодових екстрактів (з пророслих насіння злакових) ще в 10 разів, а підвищення концентрації основних елементів живильного середовища на 50% - ще в 2 рази.
У сільськогосподарській практиці, отримані сомаклони картоплі сорту Зарево, що відрізняються високою врожайністю, підвищеною стійкістю до захворювань, більш високим вмістом в бульбах протеїну і крохмалю. Для рослин тютюну отримані через калюсних культур сомаклони, стійкі до вірусу тютюнової мозаїки.
В даний час метод культури тканин почав широко використовуватися в селекції не тільки кормових і технічних культур, але і декоративних і лікарських рослин. Прикладом тому може служити новий сорт пеларгонії Velvet Rose, отриманий через калюсних культур.
Для прискорення селекційного процесу в культурі клітин використовуються хімічні і фізичні мутагени. Обробка тканини раувольфії зміїної азотистим іпритом концентрації 2,5 * 10 -
Ультрафіолетові промені є один з фізичних факторів бактеріостатичної і бактерицидної дії на мікроорганізми в повітряному середовищі й на поверхнях оброблюваних об'єктів. Вони входять до числа засобів, що забезпечують зниження мікробного обсіменіння поверхонь і повітряного середовища, доповнюють комплекс ветеринарно-санітарних заходів на об'єктах ветеринарного нагляду.
УФ-промені широко застосовують для дезінфекції та стерилізації різних об'єктів у медицині, ветеринарії, на підприємствах біологічної, фармацевтичної та харчової промисловості, у тваринництві та інших галузях народного господарства.
Обробка УФ-променями покращує санітарно-гігієнічні показники виробничих приміщень, повітря, поверхонь різного устаткування, тари, транспортних засобів, води, яєць, молока, крові, м'ясної сировини, м'ясних продуктів; дозволяє зберігати охолоджене м'ясо без заморожування протягом 17 - 20 діб з хорошими товарними та органолептичними показниками. Застосування джерел УФ-променів у холодильних камерах зменшує заплесневеніе стін і псування охолодженого м'яса, знижує втрати його маси при переробці, що забезпечує економію витрат на заморожування і дезінфікуючих засобів, що застосовуються для санітарної обробки камер. При застосуванні УФ-променів досягається, крім бактеріостатичної і бактерицидної ефекту на оброблюваних об'єктах, різке зниження в приміщеннях концентрації аміаку, сірководню та інших шкідливих виробничих газів, в тому числі утворюються при псуванні м'яса та інших харчових продуктів.
Висновок
Здоров'я нинішніх майбутніх поколінь людей значною мірою залежить від того, який генетичний вантаж отриманий в спадок від попередніх, яка кількість мутацій накопичено людством. На даний момент відомо близько 2 тисяч генетичних дефектів, При цьому приблизно чверть загального обсягу мутацій обумовлена енергією природного фону радіації.
Проблема полягає в тому, що прискорення частоти мутацій веде до збільшення числа особин з вродженими дефектами і шкідливими відхиленнями, що передаються у спадок.
Головна небезпека забруднення навколишнього середовища мутагенами, як вважають генетики, полягає в тому, що знову виникають мутації, не "перероблені" еволюційно, негативно вплинуть на життєздатність будь-яких організмів. Мутагени навколишнього середовища впливають на величини рекомбінацій спадкових молекул, які є також джерелом спадкових змін.
Формується задача скринінгу - просіювання забруднень з метою виявлення мутагенів і вироблення спеціального законодавства для регулювання їх надходження у навколишнє середовище.
Завдання полягає в розробці комплексних тест-систем, які могли б давати відповідь на питання, в яких умовах потенційно мутагенних фактори можуть стати чинними - в залежності від будь шляхів потрапляння в організм і особливостей внутрішньоклітинного обміну речовин, який активує або, навпаки, переважної мутагенний ефект. Комплексні набори біологічних тест-систем для масового скринінгу призначені для виявлення всіх типів мутаційних ушкоджень хромосом і генів і повинні бути чутливі до малих доз мутагенів. Адже наслідки сумарного та тривалого впливу низьких доз мутагенів створюють найбільший внесок у збільшення генетичного вантажу.
Список літератури
1. «Шкідливі речовини в промисловості й неорганічні і елементоорганіческіе з'єднання». Видання п'яте, стереотипне. Видавництво «Хімія»., Москва, Ленінград., 1965р. c.6182. «Екологія» В.І. Коробкін, Л.В. Передільське. Ростов-на-Дону, Вид. «Фенікс» 2001. стр.575
3. Гершензон С.М. Мутації. Київ: Наук. Думка, 1991.
4. Дубров А. П,, Генетичні і фізіологічні ефекти дії ультрафіолетової радіації на вищі рослини, М., 1968;
5. Айала Ф. і Кайгер Дж. Сучасна генетика, пров. з англ., т. 3, с.
6. Бочков І.П. і Чеботарьов О.М. Спадковість людини і мутагени зовнішнього середовища, М. 1989;
7. Бочков Н.П., Захаров А.Ф. і Іванов В.І. Медична генетика, М., 1984.
8. Лазарєв Д.М., Ультрафіолетова радіація та її застосування, Л. - М., 1950;
9. Мейер А., Зейтца Е., Ультрафіолетове випромінювання, пров. з нім., М., Самойлова К.А., Дія ультрафіолетової радіації на клітину, Л., 1967;
10. Стрельчук С.І. Основи експериментального мутагенезу. Київ: Вища школа, 1981.