Сучасні дані по фармакології та клініці отруєння гамма-гідроксимасляної кислотою

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

MS Okun, LA Boothby, RB Bartfield, PL Doering. GHB: An Important Pharmacologic and Clinical Update / J Pharm Pharmaceut Sci 4 (2) :167-175, 2001

Скорочення:

ГОМК - гамма-оксимасляная кислота

цГМФ - циклічний гуанозинмонофосфат

ГАМК - гамма-аміномасляна кислота

Абстракт

Інтоксикації гамма-гідроксимасляної кислотою (GHB, "бутират", гидроксибутират натрію, ГОМК) характеризуються досить високою летальністю серед пацієнтів. У зв'язку з тим, що останнім часом почастішали випадки звернень за медичною допомогою, госпіталізацій та смертельних випадків, пов'язаних з вживанням GHB, виникла необхідність перегляду уявлень про фармакології, фармакокінетики, фармакодинаміки і про клінічні прояви інтоксикації GHB, а також про інші несприятливі ефекти, пов'язаних із застосуванням даної речовини.

Введення

Нелегальне використання GHB в США пройшло кілька стадій. Спочатку GHB продавалася в магазинах "здорового харчування", поки не була вилучена з роздрібного продажу Food and Drug Administration (FDA) в 1991 році [1]. Однак інший документ, Dietary Supplement Health and Education Act of 1994 (DSHEA), дозволяв легальний продаж попередників GHB - гамма-бутіролактон (GBL) і 1,4-бутандіолу [2]. У процесі метаболізму GBL і 1,4-бутандіолу в організмі утворюється GHB і здійснює свої фармакологічні ефекти. З прикладів медичного застосування GHB слід згадати лікування нарколепсії, депресії, алкогольної абстиненції, епілепсії і застосування як засоби для наркозу [2]. Зловживання GHB включає в себе як ізольоване її використання, так і в поєднанні з іншими препаратами. Бодібілдери також використовують GHB, розраховуючи на її анаболічний ефект. Преклінічні дослідження GHB, в основному, зосереджені на її взаємодії з нейромедіаторами ЦНС.

Токсичність GHB і її попередників значно зростає при її використанні разом з алкоголем та іншими наркотиками [3-5]. Така комбінація характеризується високими показниками захворюваності та летальності [1-8]. При спільному застосуванні GHB і алкоголю зростає ризик пригнічення дихальної системи, оскільки ці речовини потенціюють дію один одного [2]. У даній статті представлений огляд відомих даних по GHB; передбачається, що ці дані можуть бути корисні при організації невідкладної допомоги при інтоксикації GHB.

Що таке GHB?

GHB - це хімічна сполука, схоже по структурі на гальмівний неромедіатор ГАМК. Передбачається, що GHB виконує нейромодулірующую функцію в ЦНС, впливаючи на роботу дофамінергічекой і ГАМК-ергіческой систем [2]. Вважається, що фізіологічні та фармакологічні ефекти GHB опосередковані специфічними GHB-рецепторами, ГАМКб-рецепторами або їх комбінацією [9]. Преклінічні дослідження на мавпах продемонстрували, що GHB викликає ступор на зразок трансу, що супроводжується змінами ЕЕГ і гіпотермії [10]. При печінковій недостатності та алкогольної інтоксикації спостерігається зниження рівня синтезу і деградації GHB, що призводить до підвищення концентрації GHB в плазмі та збільшення її токсичності. [2,11].

Багато зловживають ГОМК, відвідуючи нічні клуби і рейви, в той час як інші синтезують ГОМК за рецептами з інтернету. Чимало й тих, хто вживає ГОМК в розрахунку на її анаболічний ефект. Деякі використовують ГОМК для самолікування при депресії і алкоголізм, хоча її ефективність при даних діагнозах ще недостатньо підтверджена. Оскільки наявність ГОМК в алкогольних напоях практично неможливо визначити, вона придбала репутацію наркотику згвалтувань [3, 4]. Повідомляється про безліч смертельних випадків, пов'язаних з інтоксикацією ГОМК [12] і GBL [13] в США. Внаслідок дедалі частіші випадки зловживання ГОМК, кожен випадок безпричинної раптової коми без вказівки на ЧМТ і на вживання інших препаратів, і без ознак підвищеного внутрічерепного тиску слід розглядати як можливу передозування ГОМК і лікувати відповідно. Не розроблено рутинні скринінгові дослідження для GHB [14].

Передбачувані механізми дії: вплив на систему ГАМК

Точний механізм фармакологічної дії GHB залишається до кінці не вивченим. Однак, результати багатьох досліджень дозволяють припустити можливість присутності специфічних сайтів зв'язування ГОМК поза ГАМК-рецепторів [15, 16]. Також постулюється, що ГОМК може відтворювати ефекти ГАМК, діючи в якості нейротрансмітера або нейромодулятора [17]. Існують докази того, що ГОМК модет діяти за ГАМК-незалежному механізму [15, 16]. Важливим для клініки питанням залишається: як ГОМК працює в межах ГАМК-ергіческой гальмівної системи? [17].

Поведінкові та біохімічні властивості ГОМК відрізняються від таких для ГАМК. Одні дослідники припускають, що ГОМК в рівній мірі не впливає на ГАМК і ГАМКб опосередковані реакції [18]. З даного питання є суперечливі дані [2,15-19]. За уявленням деяких авторів, ГОМК не є прекурсором ГАМК або ГАМК-агоністом. Тим не менш, попередник ГОМК, гамма-бутіролактон (GBL), може мати обмеженою ГАМК-агоністичної активністю [18]. Одна з теорій припускає, що ГАМКб-рецептори можуть стимулюватися ГАМК, яка утворюється у процесі метаболізму ГОМК [19]. За іншою теорії ГОМК викликає опосередковане G-білками зниження активності аденілатциклази. Цей вплив здійснюється через специфічний (відмінний від ГАМКб) пресинаптичний ГОМК-рецептор, пов'язаний з G-протеїном [2, 16].

ГОМК відповідає багатьом критеріям нейромодулятора або нейротрансмітера, наприклад, вона є метаболітом ГАМК, синтезується і зберігається в нейронах [20]. При нейрональной деполяризації відбувається викид ГОМК в позаклітинний простір по кальцій-залежним механізмом. Стимуляція рецепторів викликає гіперполяризацію в дофамінергічних структурах і зниження викиду дофаміну. Однак, в гіпокампі і у фронтальній корі ГОМК викликає деполяризацію, вторинну по відношенню до обміну цГМФ та інозитол-фосфату [11]. При метаболізмі ГОМК ГАМК знову не утвориться.

Передбачувані механізми дії: вплив на систему дофаміну

ГОМК надає потужний гальмівний вплив на дофамінергічних систему. У нормі концентрація ГОМК в базальних гангліях в 2-3 більше, ніж у корі головного мозку [21]. ГОМК часто використовується в нейробіологічекіх дослідженнях, оскільки вона - одне з небагатьох речовин, що надають інгібуючу дію на викид дофаміну in vivo [22, 24, 25]. Помічено, що у щурів, анестезированного уретаном [23], і у пацієнтів з високим рівнем кальцію у плазмі [24] розвивається парадоксальна реакція на ГОМК. У цих випадках ГОМК стимулює викид дофаміну [23].

Передбачувані механізми дії: опіоїдні рецептори

ГОМК і морфін володіють схожими клінічним ефектами, включаючи ейфорію, пригнічення дихання, і потенційну можливість розвитку залежності [2, 26]. Ефекти ГОМК частково блокуються введенням налоксону [27, 28]. Механізм розвитку цього феномена невідомий. Було висловлено припущення, що ГОМК може діяти як прямий агоніст опіоїдних рецепторів, але дослідження показали, що ГОМК не зв'язується з мю, - дельта-і каппа-опіоїдними рецепторами [26]. ГОМК може мати непрямим антагонізмом, діючи через рецептори енкефаліну або динорфінів, але це тільки припущення [28]. Більш того, взаємодія налоксону і ГОМК може відбуватися не за опіоїдної механізму, а по дофаминергической механізму, який полягає в ослабленні гальмівного впливу ГОМК на викид дофаміну в синапсах ЦНС [26, 27].

Інші центального ефекти ГОМК, вивчені в дослідженнях на тварин

Інтраперітонеальная інфузія ГОМК викликає підвищення концентрації дофаміну в півкулях мозку і в гіпоталамусі. Далі відбувається зниження секреції норадреналіну в гіпоталамусі, концентрація серотоніну не змінюється. Низькі дози ГОМК можуть селективно впливати на активність катехоламінергіческіх нейронів [29]. На даний момент не ясно, як ці дані можна екстраполювати для мозку людини.

У деяких периферичних тканинах виявляється висока концентрація ГОМК. Вважається, що в умовах дефіциту енергетичних субстратів, ГОМК захищає тканини від гіпоксії і є резервним джерелом енергії. Відомо, що в умовах стресу концентраци ГОМК в плазмі крові підвищується. Таким чином, фізіологічна роль ГОМК в тканинах може полягати в заповненні енергетичних резервів [30, 31].

Вплив на сон і гормони росту

Вплив ГОМК на сон добре відомо [31-40]. Протягом перших двох годин після засинання спостерігається підвищення секреції гормону росту і удлиннение четвертої стадії сну [32]. Бодмбілдери вживають ГОМК в розрахунку на цей ефект. Також спостерігається різке, але недовгий підвищення рівня пролактину і кортизолу. У той же час рівні тиреотропного гормону і метоніна не змінюються [32]. Фармакокінетика ГОМК була досліджена на невеликій групі пацієнтів з нарколепсією. Результати показали нелінійну кінетику і обмежені можливості по елімінації у пацієнтів, які отримували дозу 3 грами два рази за ніч. У різних за достовірності (подвійні сліпі рандомізовані, плацебо-контрольовані) клінічних дослідженнях показано вплив ГОМК на всі фази сну і обгрунтована можливість застосування ГОМК для лікування пацієнтів з порушеннями сну. Перешкодою до більш широкого застосування ГОМК в цій якості є різні документи (у США), що обмежують її поширення. [37,39,40-45].

Лікування наркотичної залежності

У європейських країнах звичайною практикою є використання ГОМК для лікування наркотичної залежності [45-50]. В Італії прооділось дослідження з оцінки ефективності застосування діазепаму та ГОМК для лікування синдрому алкогольної абстиненції [46]. Показано, що ГОМК швидше усуває прояви даного синдрому, однак статистична оцінка відмінностей від діазепаму не проводилася. Обидва підходи до лікування були визнані безпечними і добре переносяться [46].

У неслепом мультіценторовом дослідженні була показана ефективність ГОМК у відношення синдрому алкогольної абстиненції. Пацієнти отримувала по 50 мг / кг ГОМК щодня. ГОМК добре переносилася і не мала серйозних побічних ефектів. Спостерігалося скорочення тривалості синдрому відміни, зменшення тяги до спиртного [47]. ГОМК значно ослаблювала такі прояви синдрому відміни як тремор, пітливість, нудота, тривожність, депресія, неспокій. Відзначається побічний ефект у вигляді запаморочення [48]. Таким чином, ГОМК може стати важливим засобом у боротьбі з алкогольною залежністю і пов'язаним з нею синдромом відміни [46-50]. Для остаточного вирішення цього питання потрібні додаткові дослідження.

На рівні одиничних експериментальних досліджень вивчається можливість використання ГОМК для лікування синдрому відміни опіатів. Через недостатню повторюваності та малої вибірки результати цих досліджень не можна з упевненістю визнати достовірними [51-54].

Небажані еффета ГОМК

Небажані ефекти ГОМК носять дозозалежний характер. Повідомляється, що преоральний прийом 10 мг / кг ГОМК викликає амнезію і гіпотонію. Дози 20-30 мг / кг викликають сомноленции протягом 15 хв, тоді як доза понад 50 мг / кг призводить до втрати свідомості і до розвитку коми. Дози менше 10 мг / кг здатні викликати нудоту, блювоту, сплутаність свідомості та судомні реакції [55]. Також можуть спостерігатися пригнічення дихання, гіпотензія і брадикардія. Протягом декількох тижнів після прийому ГОМК може спостерігатися запаморочення. Клініка спільної дії ГОМК і етанолу (або інших предметів зловживання) представляє найбільший інтерес [2-5]. Такі комбінації характеризуються важкими дихальними розладами та порушеннями з боку ЦНС [2-5,55].

При вживанні ГОМК може розвиватися синдром відміни тривалістю 3-12 днів, клініка якого характеризується безсонням, тривогою, тремором [20]. При вживанні ГОМК спостерігається гіпотермія і зміни ЕЕГ за типом комплексів пік-хвиля, що пояснює наявність судомних реакцій у вживають ГОМК. У дослідженнях не виявлено кореляції між гіпотермією і судомами при інтоксикації ГОМК. Мабуть, ці феномени розвиваються по не залежним друг від друга механізмам [56]. Клініцистам слід мати на увазі, що концентрації ГОМК в плазі змінюються у відповідність з циркадних ритмів. В одному дослідженні продемонстровано, що денний рівень ГОМК в плазмі становив 61% від нічного. Це спостереження може мати клінічне значення, оскільки основна маса пацієнтів з передозуваннями ГОМК надходить в стаціонар у нічний час [57].

Лікування бутіратних інтоксикацій

Лікування інтоксикації ГОМК включає заходи з підтримання життя, оскільки більшість ефектів ГОМК (навіть у комбінації з іншими препаратами) нівелюються протягом декількох годин. Найбільш грізним проявом інтоксикації є пригнічення дихання, яке може призвести до гіпоксії і летального результату. Великою проблемою в лікуванні пацієнтів, що купили ГОМК на вулиці, є те, що неможливо оцінити дозу, яку вони прийняли. Більше того, часто пацієнти впевнені, що взяли невелику дозу, хоча насправді вони вживали більш концентрований препарат. Обгрунтованість введення налоксону при інтоксикації ГОМК спірна. Як сказано вище, налоксон - це опіоїдний антагоніст, який блокує багато центральні ефекти ГОМК. З нашого досвіду ми можемо сказати, що багато вживають ГОМК спільно з опадами, що виявляється токсикологічними скринінгом. Оскільки це досить поширена практика, ми рекомендуємо використовувати налоксон, тим більше що в експериментах на тваринах були отримані хороші результати.

Оскільки ГОМК використовується в схемах лікування епілепсії, виникає питання про обгрунтованість, позитивних і негативних сторонах використання антиконвульсантов у лікуванні судом, викликаних ГОМК. Зміни ЕЕГ, викликані інтоксикацією ГОМК, нормалізуються введенням пентобарбітала [58]. Міоклонічні судоми усуваються етосуксимід, послаблюються диазепамом і посилюються при введенні клоназепама [58]. Антиконвульсанти послаблюють міоклонічні судоми при експериментальній профілактики інтоксикацій ГОМК [58]. Етосуксимід також зменшує ступор при інтокіскаціі ГОМК [58]. Механізм дії вальпроату і етосуксімда при інтоксикації ГОМК, мабуть, полягає в інгібуванні ГОМК-дегідрогенази, що послаблює ГАМК-міметичну дію ГОМК на ГАМКб-рецептор [59]. Важливим питанням для клініциста залишається: не посилить чи застосування антиконвульсанта респіраторну депресію та інші центральні ефекти ГОМК у людини? Чіткої відповіді на даний час немає. Теоретично, бензодіазепіни повинні посилювати пригнічення дихання при інтоксикації ГОМК, в той же час внутрішньовенне введення вальпроату схвалено для подальших клінічних досліджень і позиціонується як потенційна схема лікування судомного синдрому при інтоксикації ГОМК. Діазепам успішно використовується для лікування синдрому відміни ГОМК і ГБЛ [60-62].

Іншим підходом до терапії інтоксикації ГОМК є застосування фізостигміну [1,63-65]. Раніше ГОМК використовували в Європі для анестезії. Її широке застосування було обмежено таким побічним ефектом, як повільне пробудження після операції. Henderson і Holmes показали, що внутрішньовенне введення 2 мг фізостигміну викликає швидке, безпечне і сталий пробудження анестезированного ГОМК пацієнтів протягом 2-10 хвилин [64]. Механізм цього феномена зачіпає, крім холінергічної, дофамінергічних і ГАМК-ергіческой системи. Фізостигмін може викликати холінергічний криз, тому використовувати його потрібно з обережністю. До побічних ефектів відносяться нудота, блювання, гіперсалівація і брадикардія. Слід мати під рукою атропін, тим більше що ГОМК сама викликає брадикардію [63]. Незважаючи на доведену ефективність фізостигміну, його побічні ефекти можуть становити велику небезпеку, ніж користь для лікування передозування ГОМК [65]. У нашому госпіталі ми не рекомендуємо застосування фізостигміну в якості рутинної процедури. Він використовується в невідкладної хірургії, коли необхідно привести пацієнта в свідомості для неврологічного або хірургічного обстеження у зв'язку з травмою.

Останнє зауваження з приводу лікування: багато пацієнтів з інтоксикацією ГОМК мають схильність до раптового самостійного пробудженню і агресивної поведінки. Рекомендується фіксувати пацієнтів з підозрою на передозування ГОМК. Іншою небезпекою раптового пробудження є мимовільна екстубація за відсутності адекватного дихання.

Механізми раптового пробудження

Цікавою рисою інтоксикації ГОМК є мимовільно пробудження від коми до нормального рівня свідомості, або навіть до гіперактивності. Подібне пробудження спостерігається у пацієнтів з ішемічним або геморагічним інсультом в басейні парамедіальних артерій, які кровоснабжают медіальний таламус і області ретикулярної системи. Протягом тривалого часу у них спостерігаються коливання рівня свідомості. При таких "синдромах пробудження" можуть застосовуватися агоністи дофаміну або амфетаміни. Відомо, що існують джерела дофаміну поза стріальной системи [66,67], і в даний час вони картіровани гістохімічними методами. Дофамінергічні провідні шляхи, що включають в себе області медіального таламуса в даний час не відомі. Ймовірним механізмом коми з раптовим пробудженням при інтоксикації ГОМК може бути тимчасове гальмування викиду дофаміну в медіальному таламусі, що має сильний інгібуючий ефект на дофамінергічних систему в цілому. Парамедіанний інфаркт може служити моделлю для вивчення феномену раптового пробудження, механізми якого ще належить з'ясувати.

Клінічні прояви

"University of Florida for acute management" пропонує 8 класів клінічних прояви передозування ГОМК, ми представляємо вам 6 найбільш часто зустрічаються:

Таблиця 1. Клінічні прояви інтоксикації ГОМК

1. Раптове пробудження
2. Мимовільна екстубація з можливою аспірацією
3. Спільне застосування з іншими препаратами
4. Брадикардія та фібриляція передсердь
5. Спільне застосування з Екстазі
6. Спостереження пацієнта без застосування інтубації

* Примітка перекладача *: Мабуть, автори під терміном "клінічні прояви інтоксикацій" розуміють щось інше, тому що зміст таблиці не відповідає назві.

Оскільки випадки спільного вживання кількох препаратів досить поширені, представляється цікаві порівняти центральні і периферичні ефекти ГОМК та інших популярних об'єктів зловживання.

Т Абліцов 2. Порівняння центральних ефектів ГОМК та інших препаратів.

ГОМК Амнезія, втрата свідомості, кома, судомний синдром
Кокаїн [70] Сплутаність свідомості, тривога, запаморочення, делірій, головний біль, екзофтальм, геперрефлексія, втрата свідомості, судоми.
Екстазі (MDMA) [71] Ажитація, кома, судоми, мідріаз, паніка, параноя
Етанол [72] Депресія ЦНС, зниження або відсутність глибоких рефлексів, кома
Опіати (героїн) [73] Міоз, оцінка за шкалою Глазго менше 12
Метамфетамін [74] Ажитація, тривога, делірій, психоз, судоми

Таблиця 3. Порівняння кардіоваскулярних ефектів ГОМК та інших препаратів

ГОМК Брадикардія, гіпотензія
Кокаїн [70] пароксизмальна передсердна тахікардія, гіпертензія, синдром раптової смерті в результаті прямої кардіотоксичності
Екстазі (MDMA) [71] Гіперетензія, що змінюються гіпотонією, спонтанне кровотеча, тахікардія, шлуночкова аритмія
Етанол [72] Виражена брадикардія з порушенням функції серця
Опіати (героїн) [73] Синусова бради-і тахікардія, гіпо-та гіпертензія, серцебиття, непритомність
Метамфетамін [74] Передсердно-шлуночкова аритмія, гіпертензія, біль у грудях, міокардіальної ішемія, серцебиття

Таблиця 4. Вплив ГОМК та інших препаратів на дихальну систему

GHB Пригнічення дихання
Cocaine Дихання Чейна-Стокса
Ecstasy (MDMA) Пригнічення дихання
Ethanol Пригнічення дихання
Heroin / Opiate Пригнічення дихання, ЧДД менше 12
Methamphetamine Диспное

Список літератури

1. Okun M, Bartfield RB, Doering PL. GHB Toxicity: What You Need to Know. Emergency Medicine 2000:10-23.

2. Zvosec DL, Smith SW, McCutcheon BS, Spillane J, Hall BJ, Peacock EA. Adverse events, including death associated with the use of 1, 4-butanediol. New Eng J Med 2001; 344 (2) :87-94.

3. Weir E. Raves: a review of the culture, the drugs, and the divvention of harm. Can Med Assoc J 2000; 162 (13) :1843-48.

4. Schwartz RH, Milteer R. Drug-facilitated sexual assault (`Date Rape '). South Med J 2000; 93 (6) :558-61.

5. O'Connell T, Kaye L, Plosay JJ. Gamma-hydroxybutyrate (GHB): A newer drug of abuse. American Family Physician 2000; 62 (11) :2478-83.

6. Shannon M, Quang LS. Gamma-hydroxybutyrate, gamma-butyrolactone, and 1, 4-butanediol: a case report and review of the literature. Pediatr Emer Care 2000; 16 (6) :435-40.

7. Eggert MS, Waldrum MR. Gamma-hydroxybutyrate intoxication with respiratory failure: A still growing epidemic amoung adolescents and young adults. Chest 2000; 118 (4): 88s-9s.

8. Timby N, Eriksson A, Bostrom K. Gamma-hydroxybutyrate-associated deaths. Am J Med 2000; 108 (6) :518-19.

9. Tunnicliff G. Sites of action of gamma-hydroxybutyrate-A neuroactive drug with abuse potential. J Toxicol Clin Toxicol 1997; 35 (6): 581-90.

10. Snead OC. Gamma-hydroxybutyrate in the monkey, electroencephalographic, behavioral, and pharmacokinetic studies. Neurology 1978; 28 (7) :636-42.

11. Maitre M. The gamma-hydroxybutyrate signalling system in the brain: organization and functional implications. Prog Neurobiol 1997; 51 (3) :337-61.

12. Gamma-hydroxybutyrate use-New York and Texas, 1995-1996. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.1997; 46 (13) :281-83.

13. Adverse events associated with ingestion of gamma-butyrolactone-Minnesota, New Mexico, and Texas, 1998-1999. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.1999; 48 (7) :137-40.

14. Louagie HK, Verstraete AG, De Soete CJ, Baetens DG, Calle PA. A sudden awakening from near coma after combined intake of gamma-hyroxybutyrate and ethanol. J Toxicol Clin Toxicol 1997; 35 (6) :591-94.

15. Bourguignon JJ, Schoenfelder A, Schmitt M, Wermuth CG, Hechler V, Charlier B, Maitre M. Analogues of gamma-hydroxybutyric acid. Synthesis and binding studies. J Med Chem 1988; 31 (5) :893-97.

16. Snead OC. Evidence for a G protein-coupled gamma-hydroxybutyric acid receptor. J Neurochem 2000; 75 (5) :1986-96.

17. Hosli L, Hosli E, Lehmann R, Schneider J, Borner M. Action of gamma-hydroxybutyrate and GABA on neurones of cultured rat central nervous system. Neurosci Lett 1983; 37 (3) :257-60.

18. Feigenbaum JJ, Howard SG. Gamma-hydroxybutyrate is not a GABA agonist. Prog Neurobiol 1996; 50 (1) :1-7.

19. Mathivet P, Bernasconi R. Binding characteristics of gamma-hydroxybutyric acid as a weak but selective GABA B receptor agonist. Eur J Pharmacol 1997; 321 (1) :67-75.

20. Galloway GP, Frederick SL, Staggers FE, Gonzales M, Stalcup SA, Smith DE. Gamma-hydroxybutyrate: an emerging drug of abuse that causes physical dependence. Addiction. 1997; 92 (1) :89-96.

21. Doherty J, Hattox S, Snead O, Roth R. Identification of endogenous gamma-hydroxybutyrate in human and bovine brain and its regional distribution in human, guinea pig, and rhesus monkey brain. J Pharmacol Exp Ther 1978; 207 (1) :130-9.

22. Hedou G, Chasserot-Golaz S, Kemmel V, Gobaille S, Roussel G, Artault JC, et al. Immunohistochemical studies of the localization of neurons containing the enzyme that synthesizes dopamine, GABA, or gamma-hydroxybutyrate in the rat substantia nigra and striatum. J Comp Neurol 2000; 426 (4) :549-60.

23. Howard SG, Feigenbaum JJ. Effect of gamma-hydroxybutyrate on central dopamine release in vivo. A microdialysis study in awake and anaesthetised animals. Biochem Pharmacolo 1997; 53 (1) :103-10.

24. Feigenbaum JJ, Howard SG. Does gamma-hydroxybutyrate inhibit or stimulate central dopamine release? Int J Neurosci.1996; 88 (1-2) :53-69.

25. Madden TE, Johnson SW. Gamma-hydroxybutyrate is a GABA B receptor agonist that increases the potassium conductance in rat ventral tegmental dopamine neurons. J Pharmacol Exp Ther 1998; 287 (1) :261-5.

26. Fiegenbaum JJ, Simantov RG. Lack of effect of gamma-hydroxybutyrate on mu, delta, and kappa opioid receptor binding. Neurosci Lett. 1996; 212 (1) :5-8.

27. Feigenbaum JJ, Howard SG. Naloxone reverses the inhibitory effect of gamma-hydroxybutyrate on central dopamine release in vivo in awake animals: a microdialysis study. Neurosci Lett 1997; 224 (1) :71-4.

28. Schmidt-Mutter C, Gobaille S, Muller C, Maitre M. Prodynorphin and proenkephalin mRNSs are increased in rat brain after acute and chronic administration of gamma-hydroxybutyrate. Neurosci Lett 1999; 262 (1) :65-8.

29. Miguez I, Aldegunde M, Duran R, Veira JA. Effect of low doses of gamma-hydroxybutyric acid on serotonin, noradrenaline, and dopamine concentrations in rat brain areas. Neurochem Res. 1988; 13 (6) :531-3.

30. Mamelak M. Gamma-hydroxybutyrate: An endogenous regulator of energy metabolism. Neurosci Biobehav Rev 1989; 13 (4) :187-198.

31. Mamelak M. Neurodegeneration, sleep, and cerebral energy metabolism: a testable hypothesis. J Geriatr Psychiatry Neurol 1997; 10 (1) :29-32.

32. Van Cauter E, Plat L, Scharf M, Leproult R. Simultaneous stimulation of slow wave sleep and growth hormone secretion by gamma-hydroxybutyrate in normal young men. J Clin Invest 1997; 100 (3) :745-53.

33. Scharf MB, Lai AA, Branigan B, Stover R, Berkowitz DB. Pharmacokinetics of gammahydroxybutyrate (GHB) in narcoleptic patients. Sleep 1998; 21 (5) :507-14.

34. Scharf MB, Hauck M, Stover R, McDannold M, Berkowitz D. Effect of gamma-hydroxybutyrate on pain, fatigue, and the alpha sleep anomaly in patients with fibromyalgia. Preliminary report. J Rheumatol 1998; 25 (10) :1986-90.

35. Entholzner E, Mielke L, Pichlmeier R, Weber F, Scneck H. EEG changes during sedation with gamma-hydroxybutyric acid. Anesthesist 1995; 44 (5) :345-50.

36. Lammers GJ, Arends J, Declerck AC, Ferrari MD, Schouwink G, Troost J. Gamma-hydroxybutyrate and narcolepsy: a double-blind placebo-controlled study. Sleep 1993; 16 (3) :216-20.

37. Scrima L, Hartman PG, Johnson FH, Thomas EE, Hiller FC. The effects of gamma-hydroxybutyrate on the sleep of narcolepsy patients: A double-blind study. Sleep 1990; 13 (6): 479-90.

38. Scrima L, Hartman PG, Johnson FH, Hiller FC. Efficacy of gamma-hydroxybutyrate versus placebo in treating narcolepsy-cataplexy: double-blind subjective measures. Biol Psychiatry 1989; 26 (4) :329-30.

39. Lapierre O, Montplaisir J, Lamarre M, Bedard MA. The effect of gamma-hydroxybutyrate on nocturnal and diurnal sleep of normal subjects: further considerations on REM sleep-triggering mechanisms. Sleep 1990; 13 (1) :24-30.

40. Mamelak M, Sowden K. The effect of gamma-hydroxybutyrate on the H-reflex: Pilot study. Neurology 1983; 33 (11) :1497-1500.

41. Placement of gamma-butyrolactone in List I of the controlled substances act (21 USC 802 (34)). Drug Enforcement Administration, Justice. Final Rule. Fed Regist 2000; 65 (79) :21645-7.

42. GHB Slated for FDA Approval in 2001. http://www.ceri.com/GHB2001.htm, accessed May 18, 2001.

43. Peripheral and Nervous System Drugs Advisory Committee, notice of meeting. http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/021401a.htm, accessed May 18, 2001.

44. Orphan Drug Status for GHB, http://www.fda.gov/orphan/designat/list.htm, accessed May 18, 2001.

45. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration. Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee; Notice of Meeting. Fed Regist 2001; 66 (93): 24391.

46. Addolorato G, Balducci G, Capristo E, Attilia ML, Taggi F, Gasbarrini G et al. Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) in the treatment of alcohol withdrawal syndrome: a randomised comparative study versus benzodiazepine. Alcohol Clin Exp Res 1999; 23 (10) :1596-604.

47. Addolorado G, Castelli E, Stefanini G, Casella G. An open multicenter study evaluating 4-hydroxybutyric acid sodium salt in the medium term treatment of 179 alcohol dependent subjects. Alcohol Alcohol 1996; 31 (4) :341-5.

48. Gallimberti L, Canton G, Gentile N, Ferri M. Gamma-hydroxybutyric ccid for the treatment of alcohol withdrawal syndrome. Lancet 1989; 30,2 (8666) :787-9.

49. Beghe 'F, Carpanini MT. Safety and tolerability of gamma-hydroxybutyric acid in the treatment of alcohol-dependent patients. Alcohol 2000; 20:223-5.

50. Gessa GL, Agabio R, Carai MA, Lobina C, Pani M, Reali R et al. Mechanism of the antialcohol effect of gamma-hydroxybutyric acid. Alcohol 2000; 20:271-6.

51. Rosen MI, Pearsall HR, Woods SW, Kosten TR. The effects of gamma-hydroxybutyric acid in opioid-dependent patients. J Subst Abuse Treat 1997; 14 (2) :149-54.

52. Rosen MI, Pearsall HR, Woods SW, Kosten TR. The effects of gamma-hydroxybutyric acid in naloxone-divcipitated opiate withdrawal. Neuropsychopharmacology 1996; 14 (3) :187-93.

53. Gallimberti L, Schifano F, Forza G, Miconi L, Ferrara SD. Clinical efficacy of gamma-hydroxybutyric acid in treatment of opiate withdrawal. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1994; 244 (3) :113-4.

54. Gallimberti L, Cibin M, Pagnin P, Sabbion R, Pani PP, Pirastu R et al. Gamma-hydroxybutyric acid for treatment of opiate withdrawal syndrome. Neuropsychopharmacology 1993; 9 (1) :77-81.

55. Gamma-hydroxybutyrate poisoning. The Medical Letter 1991; 33 (836): 8.

56. Snead OC. Gamma-hydroxybutyric acid seizures bear no relation to core temperature. Epilepsia 1990; 31 (3) :253-8.

57. Hoes MJ, Vree TB, Guelen PJ. Circadian rhythm in plasma concentrations of gamma-hydroxybutyric acid in alcoholics. Int J Addict 1981; 16 (6) :1071-5.

58. Snead OC. Gamma-hydroxybutyrate in the monkey. Effect of intravenous anticonvulsant drugs. Neurology 1978; 28 (11) :1173-8.

59. Hechler V., Ratomponirina C, Maitre M. Gamma-hydroxybutyrate conversion into GABA induces displacement of GABA B binding that is blocked by valproate and ethosuximide. J Pharmacol Exp Ther 1977; 281 (2) :753-60.

60. Addolorato G, Caputo F, Capristo E, Gasbarrini G. Diazepam in the treatment of GHB dependence. Br J Psych 2000; 177:181.

61. Price G. In-patient detoxification after GHB dependence. Br J Psych 2000; 177:181.

62. Catalano MC, Glass JM, Catalano G, Burrows SL, Lynn WA, Weitzner BS. Gamma-butyrolactone (GBL) withdrawal syndromes. Psychosomatics 2001; 42:1.

63. Yates W, Viera AJ. Physostigmine in the treatment of gamma-hydroxybutyric acid overdose. Mayo Clin Proc 2000; 75 (4) :401-2.

64. Henderson, R., Holmes, C. Reversal of the anaesthetic action of sodium gamma-hydroxybutyrate. Anaesth Intensive Care 1976; 4 (4) :351-4.

65. Cadicott DG, Kuhn M. Gamma-hydroxybutyrate overdose and physostigmine: Teaching new tricks to an old drug? Annals of Emergency Medicine 2001; 37 (1) :99-102.

66. Kaasin V, Nagren K, Hietala J, et. al. Extrastriatal dopamine D2 and D3 receptors in early and advanced Parkinson's Disease. Neurology 2000 Apr 11; 54 (7) :1482-87.

67. Fujita M, Verhoeff NP, Varrone A, et. al. Imaging extrastriatal dopamine D2 receptor occupancy by endogenous dopamine in healthy humans. Eur J Pharmacol 2000 Jan 10; 387 (2) :179-188.

68. Dyer JE, Roth B, Hyma BA. Gamma-hydroxybutyrate withdrawal syndrome. Ann Emerg Med 2001; 37 (2) :147-53.

69. Craig K, Gomez HF, McManus JL, Bania TC. Severe gamma-hydroxybutyrate withdrawal: a case report and literature review. J Emerg Med 2000; 18 (1) :65-70

70. Pearman K. Cocaine: a review. J Laryng Otol. 1979; 93:1191-99.

71. O'Connor B. Hazzards associated with the recreational drug 'ecstasy'. Br J Hosp Med. 1994; 52 (10) :507-14.

72. Speigelman R. Treatment of ethanol intoxication. Drug Info Bull. 1980; 14 (2) :1-3.

73. Sporer KA. Acute heroin overdose. Ann Int Med. 1999; 130 (7) :584-90.

74. Derlet RW, Heischober B. Methamphetamine: stimulant of the 1990s?. Wes J Med. 1990; 153 (6) :625-27.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Стаття
54.4кб. | скачати


Схожі роботи:
Гамма Гамма каротаж в плотностной і селективної модифікаціях
Вибрані лекції з фармакології та клінічної фармакології
Базові елементи мови типи даних цілочисельні типи даних дані дійсних типів дані типу string
Синтез прищеплених кополімерів поликапроамида з поліметакріловой кислотою
Особливість забезпечення ацетилсаліциловою кислотою населення та закладів охорони здоров`я в України
Гамма випромінювання
Гамма-випромінювання
Інфузійна терапія в хірургічній клініці
Рецепти по Фармакології
© Усі права захищені
написати до нас