Розробка плану спрямованого хіміко токсикологічного дослідження на трифтазин група фенотіазинів

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Федеральне агентство з охорони здоров'я і соціального розвитку
Всеросійський центр по безперервному медичної та фармацевтичної освіти
Державна освітня установа вищої професійної освіти
Самарський Державний Медичний університет
Кафедра хімії фармацевтичного факультету
Контрольна робота з токсикологічної хімії:
Розробка плану спрямованого хіміко-токсикологічного дослідження на трифтазин (група фенотіазинів) в сечі
Виконала студентка 5 курсу
фармацевтичного факультету
групи 574 Іванова О.А.
Перевірив: Воронін А.В.
Самара 2008

Поширеність та характер інтоксикацій
Препарати фенотіазинового ряду, так само як і інші психотропні, антигістамінні та серцево-судинні засоби, крім власне терапевтичного ефекту, проявляють побічну і токсичну дію.
Введення їх в організм в дозах, що перевищують терапевтичні (медичні помилки, побутові і суїцидальні отруєння), нерідко призводить до летальних наслідків. Описано велику кількість отруєнь цими сполуками, нерідко в поєднанні з іншими лікарськими препаратами (барбітуратами, похідними ізонікотинової кислоти, имизином, антибіотиками, інсуліном та ін.)
Похідні фенотіазину мають кумулятивні властивості і тривало виводяться з організму. Наприклад, терапевтична доза аміназину (50 мг) виводиться з організму протягом 14-20 днів. Смертельні випадки можуть спостерігатися при прийомах звичайних терапевтичних доз.
Клініка перебігу отруєнь похідними фенотіазину багато в чому залежить від віку, статі, дози прийнятих ліків і не є характерною і специфічною. Нехарактерна також і патологоанатомічна картина. Хімічне дослідження крові та сечі хворих, а також внутрішніх органів і біологічних рідин загиблих можуть надати істотну допомогу в діагностиці отруєння.

Структурна формула, класифікація і загальна характеристика групи
SHAPE \ * MERGEFORMAT
CH 2
N
S
(CH 2) 3
CF 3
N
N

2-трифторометил-10-[3 - (1-метілпіперазініл-4)-пропіл]-фенотіазину дигідрохлорид.
За хімічною будовою трифтазин відрізняється від хлорпромазину тим, що замість атома хлору в положенні 2 фенотіазинового ядра містить групу СF3, а в бічному ланцюзі - ядро ​​піперазину, заміщення при атомі азоту в положенні 4 групою СН3, (як у метеразін).
Фізико-хімічні властивості
Білий або злегка зеленувато-жовтуватий кристалічний порошок. Легко розчинний у воді, розчинний у спирті. На світлі темніє.
Токсікокінетіка
При прийомі всередину всмоктується не повністю. Cmax досягається через 2-4 год, при в / м введенні - через 1-2 ч. У плазмі зв'язується з білками на 99%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується в печінці. T1 / 2 становить 15-30 ч. Екскретується нирками в основному у вигляді метаболітів. Токсична концентрація в крові - 1-2 мг / л, смертельна - 3-12 мг / л.
Біотрансформація похідних фенотіазину йде за основними типами метаболізму; сульфоокісленіе, деметилювання, освіта N-оксиду, гідроксилювання і т. д. Головним метаболітом, загальним для всіх похідних фенотіазину, є сульфоксиду.

Об'єкти хіміко-токсикологічного аналізу. Правила пробовідбору.
Об'єктами дослідження на похідні фенотіазинового ряду є шлунок і кишечник з вмістом, печінка, легені, нирки, кров і сеча. У трупному матеріалі похідні фенотіазину та їх метаболіти зберігаються (при температурі від -20 до +130 С) до 3 місяців. Консервування матеріалу етиловим спиртом збільшує сохраняемость похідних фенотіазину в трупному матеріалі.
Методи пробопідготовки сечі для визначення трифтазина залежно від методу дослідження.
1) так як похідні фенотіазинів виводяться у вигляді глюкуронідів, то потрібно гідроліз сечі (нагрівають пробу протягом 30 хвилин з концентрованою соляною кислотою).
2) потім екстрагують фенотіазини сумішшю гептан-3% ізопентанол для ГЖХ; бензол-діоксан-25% аміак (60:35:5) або етилацетат-ацетон-25% аміак в етанолі 1:1 (50:45:4) для ТШХ .
Методи аналізу
Методи попереднього аналізу
1) огранолептіческій контроль: оцінка кольору сечі - червоно-коричневий
2) оцінка смешиваемости з водою - не змішується.
3) попередні хромогенні реакції, використовуючи реактив Марки - червоно-коричневий колір.
2) для експрес-визначення фенотіазинів в сечі використовують реакцію з FNP-реактивом, який складається з суміші водного розчину хлориду заліза (III), хлорної кислоти (HClO4) та азотної кислоти (1:9:10). З'являється забарвлення від рожевого до синьо-фіолетового свідчить про присутність фенотіазинів або їх метаболітів. Визначенню заважають саліцилати, жовчні пігменти та ін
3) фотоколориметричний метод визначення заснований на реакції з концентрованої сірчаної кислотою. Фотометрирование проводять при λ = 508 нм в кюветі 5,105, еталон порівняння - контроль реактивів. Розрахунок вмісту препаратів проводиться за калібрувальним графіком.
4) Спектрофотометричний метод заснований на кількісній оцінці поглинання розчинів препаратів в ультрафіолетовій області. Ультрафіолетовий спектр знімається в діапазоні довжин хвиль 220-400 нм на СФ-4, СФ-4а та ін при концентрації 10 мкг / мл в перерахунку на основу.
5) За цими методиками виявляється 53-60% препарату, доданого до органів. Кордон виявлення 0,2 мг, межа визначення 0,5 мг препарату в 100 г органів.
Методи підтверджує аналізу
Метод ГЖХ, температура колонки 2300С.
Для диференціювання використовують ГХ-МС елюат з ТШХ-пластин за нативним з'єднанням. Для цього на хроматографічну пластинку наносять краплю досліджуваного розчину. Нанесене пляма підсушують на повітрі. Поряд наносять розчини відомих препаратів, похідних фенотіазину («свідки») і знову підсушують платівку. Потім пластинку вносять у камеру для хроматографії, насичену парами розчинника (суміш 25% розчину аміаку та етилового спирту у співвідношенні 1:1, або 25% розчину аміаку, етилацетату і ацетону 4:90:45). Після хроматографування пластинку проявляють 50% розчином сірчаної кислоти в етиловому спирті. Потім пластинку поміщають на 3-5 хв в сушильну шафу, нагріту до 1000С. Проявилося плями порівнюють з плямами «свідків» чи за довідковими значенням Rf.
ВЕРХ-визначення з використанням автоматичних аналізаторів. Межа виявлення 0,1 мкг / мл.
Детектування спиртовим розчином концентрованої сірчаної кислотою (9:1) або реактивом Марки (H2SO4 + CH2O) - темно-червоне забарвлення.
З формаліном і сірчаної кислотою похідні фенотіазину дають пурпурово-червоне забарвлення, посилення при стоянні
З концентрованою азотною кислотою виникає пурпурово-червоне забарвлення (утворення сульфоксиду), яке швидко зникає (освіта сульфону)
З реактивом Манделіна дає забарвлення від червоної до фіолетового

Бібліографічний список
Гуськова Т.А. Токсикологія лікарських засобів. - М., 2003.
Карпов Ю.О., Савостін А.П. Методи пробовідбору і пробопідготовки. - М., 2003.
Крамаренко В.Ф. Токсикологічна хімія. - М., 1989.
Токсикологічна хімія / за ред. Т. В. Плетеневой. - М.: Ізд.группа «ГЕОТАР-Медіа», 2006.
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Контрольна робота
15.3кб. | скачати


Схожі роботи:
Розробка маркетингового плану дослідження агропідприємства
Маркетингові дослідження і розробка плану маркетингу Clean and Clear
Хіміко-токсикологічне дослідження роду хвощ
Хіміко-фармакологічне дослідження лопуха повстяного
Дослідження іміджу компанії ТОВ Видавнича група Перша смуга
Біт група Бітлз і рок група Пінк Флойд представники класичної
Біт-група Бітлз і рок-група Пінк Флойд - представники класичного британського року
Розробка бізнес-плану 2
Розробка бізнес-плану
© Усі права захищені
написати до нас