ВСТУП.
Метою даного реферату є порівняння двох процесів - процесу злоякісного переродження тканини та процесу репаративної регенерації. На перший погляд у них немає нічого спільного, хоча напевно це не так.
Мій реферат буде складатися з трьох частин - в першій і другій частинах я опишу сутність процесів репарації та онкогенезу, що впливають на ці процеси фактори, деякі основні поняття пов'язані з цими явищами. В останній, третій частині я спробую порівняти деякі явища і процеси, що мають місце бути в тому чи іншому випадку.
Почати слід з основних понять:
«РЕГЕНЕРАЦІЯ (позднелатінськоє regeneratio - відродження, відновлення) - відновлення структур організму в процесі життєдіяльності та відновлення структур, втрачених в результаті патологічних процесів. Розрізняють фізіологічну і репаративну регенерацію.
Фізіологічна регенерація - безперервне оновлення структур на клітинному (зміна клітин крові, епідермісу, печінки і д.р.) і внутрішньоклітинному (оновлення клітинних органел) рівнях, завдяки чому забезпечується функціонування органів і тканин.
Репаративна регенерація - процес ліквідації структурних пошкоджень після дії патогенних факторів. В її основі лежать такі ж механізми, як і при фізіологічній регенерації, вона відрізняється лише більшою інтенсивністю проявів. Репаративну регенерацію, в процесі якої відновлюється тканину, ідентична загиблої, називається повною, або реституцією. У ряді випадків у результаті репаративної регенерації в зоні пошкодження утворюється не специфічна для даного органу тканину, а рубець - неповна регенерація або субституція. При деяких станах організму (гіповітамінозі, виснаженні і д.р.) протягом репаративної регенерації буває затяжним, якісно збоченим (супроводжується утворенням які довго не загоюються виразок, формування помилкового суглоба і д.р.), тобто спостерігається патологічна регенерація.
Процес регенерації відбувається на всіх рівнях - органному, тканинному, клітинному, внутрішньоклітинному. Здійснюється він шляхом ділення клітин, оновлення внутрішньоклітинних структур та їх розмноження.
Онкогенез являє собою тривалий і багатостадійний процес, що складається із сукупності подій, які в експериментальних моделях поділяють на стадії ініціації, промоції та прогресії. Хоча концепція багатостадійність онкогенезу була розроблена виходячи з результатів дослідів з використанням лабораторних тварин, вважається, що у людини пухлинний процес розвивається таким чином. Згідно з існуючими уявленнями, неопластичні переродження тканини може відбуватися в результаті генетичних змін в одній клітці, яка в результаті мітотичного поділу дає початок клону клітин, що мають трансформований фенотип. Ці клітини зазнають множинні зміни, перш ніж стати пухлинними, і кожна зі стадій онкогенезу характеризується певними фенотипическими, генотипічними та біохімічними особливостями.
Ракове переродження.
Онкоген, протоонкогена, антіонкогени.
У всіх нормальних клітинах є гени, близькі за структурою до вірусних онкогенів, вони були названі протоонкогенах. Ці гени регулюють нормальну поведінку клітини - її відповідь на ростові фактори, на гормони, нормальний темп і «розклад» поділок. Протоонкогени знаходяться під ретельним і жорстким контролем інших генів. Мутації протоонкогенів виводять їх з-під впливу контролюючих генів, роблять їх автономними. Як правило, вплив різних канцерогенних чинників призводить до постійної активності протоонкогена. Так хромосомні транслокації ведуть до того, що потоокоген потрапляє під контроль постійно діючого в даній тканині гена, і він працює безперервно, не даючи клітці вийти з циклу поділів (myc), або посилаючи безперервні сигнали з мембрани в ядро (ras), або наводячи до синтезу ростових факторів, що посилають для тієї ж клітини сигнали до поділу (аутокринно стимуляція). Канцерогенні речовини і опромінення мають високу мутагенною активністю, вони викликають зміни в багатьох генах, в тому числі і в протоонкогенах. Ці мутації можуть вести або до порушення регуляції протоонкогена, і тоді він виходить з-під контролю, або до зміни властивостей білка, контрольованого цим геном. Мутовані онкогени можуть викликати синтез онкобелка зі зміненими властивостями, і цей білок викликає вже ті процеси, які визначають характерне асоціальна поведінка клітини.
Отже, загальним ланкою у виникненні пухлин є онкоген, внесений в клітку вірусом, або виник з протоонкогена, а результаті мутації, або виведеної з-під контролю стримуючих генів хромосомної транслокації. Але в останні роки знайдено ще одна ланка, мабуть, найбільш загальне ланка канцерогенезу - гени-супресори пухлин, що пригнічують активність онкогенів. Головний представник антионкогенов - р53, названий по продукту від р-protein, і 53 - тк вага 53000 дальтон.
Було показано, що накопичення продуктів нормального гена р53 зупиняє проходження клітиною мітотичного циклу на кордоні G1 і S. в результаті пошкоджена клітина не може подвоїти пошкоджену ДНК і передати геном своїм клітинам-нащадкам при розподілі. У клітини є спец ферменти, які ремонтують зіпсовану ДНК. Якщо через якийсь час пошкодження виправлено, то викликаний р53 блок розподілу знімається, і клітина може знову розмножуватися. Якщо пошкодження ДНК не виправлено, тор53 включає програму апоптозу.
БІОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ
ПУХЛИННИХ КЛІТИН.
Найхарактернішою біологічною особливістю пухлинних клітин є їхня автономність - незалежність темпу розмноження та інших проявів їх життєдіяльності від зовнішніх впливів (по відношенню до клітин), які змінюють і регулюють життя нормальних клітин. Неправильно вважати автономність абсолютної, розуміти її як повну незалежність пухлини - будь-яке новоутворення зберігає ту чи іншу ступінь залежності від впливають на нього факторів.
Також ознакою багатьох, особливо злоякісних, пухлин я є анаплазія тканини, повернення її до більш примітивного типу.
Для морфологічної анаплазії характерна втрата пухлинної тканиною особливостей, характерних для вихідних диференційованих тканин. Ступінь анаплазії може наростати в ході розвитку пухлин.
Поряд з морфологічної анаплазії можна говорити про функціональну анаплазії - часткової або повної втрати пухлинної тканиною здатності виконувати специфічні функції, характерні для відповідної нормальної тканини: секреторні, скоротливі, тощо.
Біохімічна анаплазія проявляється в зникненні з пухлинних клітин частини, або всіх специфічних ферментів, характерних для вихідних клітин. Так, у клітинах анаплазованих гепатит не виявляються багато ферментів, специфічні для нормальної печінкової клітини.
Поряд зі зникненням білків, характерних для тканини дорослої тварини, в деяких типах пухлин відновлюється синтез білків, специфічних для ембріона. Найбільш яскравим прикладом є відновлення синтезу ембріонального альфа-фетопротеїну клітинами гепато людини і тварин.
Імунологічна анаплазія проявляється в зникненні з пухлинних клітин ряду антигенів, типових для нормальних клітин того ж типу (антигенна спрощення).
Інвазивний ріст - здатність пухлинної тканини вростати в навколишні тканини і, руйнуючи, заміщати їх. Це - характерна риса злоякісності.
Метастазування також належить до числа найбільш характерних особливостей злоякісних пухлин. Основними етапами процесу можна вважати відділення пухлинних клітин від основного вузла і потрапляння їх у кровоносну або лімфатичний судину, циркуляцію цих клітин в крої, або лімфі, прилипання клітин до судинної стінки та освіта пухлинного ембола, вихід клітин із судини і проліферацію їх з утворенням метастатичного вузла .
Онкогенез.
Ініціація онкогенезу - це процес, в ході якого хімічні, фізичні та біологічні агенти змінюють певні елементи геному клітини-мішені. Для того, щоб зміни, які сталися під час ініціації онкогенезу, закріпилися, необхідно, щоб здійснилася реплікація ДНК клітини. Мутації певних генів можуть змінити властивості клітин. Зміни генома в першу чергу зачіпають гени, відповідальні за основні життєво важливі функції клітин. Для виникнення раку недостатньо одиничної мутації, а необхідні зміни в декількох (не менше двох) генах, один з яких забезпечує імморталізаціі (безсмертя) клітин, а інший - розвиток злоякісного фенотипу.
Промоція онкогенезу - це стадія, яка характеризується збільшенням популяції ініційованих клітин і подальшими змінами в їх геномі під впливом промоторів канцерогенезу, причому останні можуть бути як генотоксичними канцерогенами, так і ендогенними факторами (наприклад, стимуляція гормонами). Так формується і збільшується популяція клітин з геномними ушкодженнями, попередніми їх злоякісного переродження. При цьому зростає ймовірність вторинної мутації в якій-небудь з клітин в цій популяції, оскільки діляться клітини більш чутливі до дії мутагенів. Головна особливість стадії промоції - її оборотність і наявність концентраційного порогу в дії промоторів.
Прогресія онкогенезу - це активна стадія пухлинного процесу, коли проліферація клону трансформованих клітин призводить до утворення пухлини. Характерні ознаки: посилення швидкості росту клітин на тлі зниження дифференцировочного потенціалу цих клітин, прояв інвазивних властивостей і здатності до метастазування, нестабільність геному та хромосомні аберації (зміна числа наборів хромосом або числа окремих хромосом, перебудови хромосом). Пухлинні клітини мають переваги перед нормальними клітинами для зростання і виживання в однакових умовах. Для стадії прогресії характерні глибинні порушення вже між пухлиною і організмом.
У пухлинних клітинах трохи генів зі зміненою структурою. Всі пухлиноспецифічних гени проявляються по їх зміненої експресії, що призводить у результаті до опухолевому фенотипу клітин.
Виявлено, що у відповідь на пошкодження структури ДНК і інші, стресові для клітини впливу швидко підвищується продукція р53, що може викликати або зупинку клітинного циклу, або апоптоз, а нездатність білка гена р53 дикого типу транслоціроваться в ядро клітини перешкоджає функціонуванню гена в якості супресора. Ймовірно, саме ця роль білка р53 в якості "охоронця геному" може пояснити ту обставину, що ген р53 найбільш часто змінено у пухлинах людини. Незважаючи на численні докази ролі білка р53 у апоптозу, виявлено ряд інших генів, активація яких спостерігається під час р53-опосередковуваного апоптозу. Крім того, незрозуміло яким чином іпроапоптична дію білка р53 може реалізуватися незалежно від транскрипционной активності цього білка або чому в одних випадках р53 викликає апоптоз, тоді як в інших відбувається тільки зупинка клітинного циклу.
Відомо, що при проходженні клітини по циклу в декількох критичних тимчасових точках після перевірки правильності реалізації генетичної програми у відповідь на дію як внутрішньоклітинних, так і позаклітинних стимулів клітина може або завершити мітоз, або зупинити клітинний цикл для репарації ушкоджень, або включити механізми апоптозу. Процес клітинного ділення відбувається в результаті циклічної і регульованою в часі активації специфічних ферментів, які фосфорилируют (і таким чином регулюють) білки, необхідні для проходження мітозу. Ці ферменти, звані ціклінзавісімимі кіназами (CDK), активуються при зв'язуванні з білковим кофактором - циклінів, що сприяє просуванню клітин за фазами циклу, і ингибируются специфічними білками (CDK-інгібіторами або CDI), що перешкоджає реалізації клітинного циклу
Показано, що глюкокортікоїдниє гормони, індукують апоптоз, після зв'язування з відповідними специфічними рецепторами клітин-мішеней діють на рівні регуляції експресії генів, продукти яких відповідальні не тільки за проліферацію, але і за апоптоз. Цими продуктами є з-Myc, циклін D3 і одна з його каталітичних субодиниць - cdk 4, а також білки рRb і E2F.
Теломераза - клітинний фермент, який би відновлення довжини тіломірна ділянки хромосомної ДНК, у більшості клітин нормальних тканин відсутня. У клітинах злоякісних пухлин ген теломерази активний. Однак, незважаючи на те, що експресія теломерази є одним з характерних маркерів злоякісності клітин, сама по собі вона не служить причиною виникнення раку, оскільки клітини, трансформовані геном теломерази, зберігають нормальний фенотип. Тому інгібітори теломерази передбачається використовувати для обмеження числа циклів ділення пухлинних клітин.
Фактори зростання
Чинники розвитку і контрольовані ними механізми викликають нестримну проліферацію клітин, їх рухливість, інвазивність, ангіогенез і фенотип.
ЕФВ - епідермальний фактор росту грає важливу роль в регуляції життєдіяльності нормальних і пухлинних клітин. Викликає стійкість до апоптозу.
РЕФР - це трансмембранний клітинний рецептор, синтез якого кодується геном з-erb B1. Встановлено, що в ряді пухлин людини в результаті ампліфікації цього гена багаторазово зростає синтез вищезазначеного рецепторного білка. РЕФР складається з трьох основних функціонально різних доменів: лігандсвязивающего, трансмембранного і цитоплазматичного, володіє ендогенної протеінкіназной активністю і каталізує фосфорилювання білків плазматичної мембрани, включаючи і сам рецептор, і білків цитозолю, в основному по залишках тирозину. Останньому домену відводиться важлива роль у передачі регуляторного сигналу всередині клітин-мішеней. При ампліфікації гена з-erb B1 клітина стає більш сприйнятливою до впливу ростових факторів і реагує на Рістстимулюючий субстанції, які продукуються Інтрацелюлярно. Такий механізм клітинної саморегуляції, відомий як аутокринно петля регуляторного зростання, виводить процес зростання пухлинних клітин з-під впливу контролюючих систем організму і багатьма дослідниками він розглядається як промотора канцерогенезу в солідних пухлинах людини різної локалізації та гістогенезу. В одній клітці-мішені може одночасно активуватися кілька аутокринно петель, гетерогенних за складом лігандів та їх рецепторів. ЕФР-подібні цитокіни можуть стимулювати проліферацію трансформованих клітин також за допомогою паракринного механізму, наприклад, у разі їх синтезу нормальними клітинами, що сусідять з пухлинним вогнищем. Враховуючи те, що попередники цитокінів сімейства ЕФР локалізовані в плазматичній мембрані клітин, слід мати на увазі і їх здатність стимулювати проліферацію суміжних клітин за юкстакрінному механізму, тобто коли сигнальна молекула чинника зростання, володіючи фізіологічною активністю ще перебуваючи в складі плазматичної мембрани, може взаємодіяти з клітиною-мішенню.
Судинна патологія є ключовою в прогресії деяких пухлин, вона характеризується підвищеною проникністю судин для компонентів плазми крові та гіперкоагуляції. До цитокинам, що володіє вираженим ангіогенним дією, відносять ФРЕС, основний і кислий ФРФ, інсуліноподібний фактор росту I, фактор росту гепатоцитів, ангіопоетіна, плацентарний фактор росту (ПФР), що пов'язується гепарином ЕФР, ТФР-бета.
Інвазія. Зміни позаклітинного матриксу і базальної мембрани в даний час розглядається в якості найважливіших ланок інвазії пухлинних клітин. Інвазивний потенціал пухлинної клітини визначається її здатністю активно мігрувати і викликати часткову деградацію сполучної тканини. Міграція клітин здійснюється за рахунок їх динамічної взаємодії один з одним і з позаклітинним матриксом. Трансмембранні білки інтегрини пов'язують позаклітинний матрикс з цитоскелетом шляхом утворення спеціальних білкових комплексів. Лігандами інтегринів служать білки позаклітинного матриксу (ламінін, фібронектину), а цитоплазматичні ділянки інтегринів з'єднані з Актинові филаментами цитоскелета з допомогою таких білків, як Талін, Тензін, актінін-альфа. Таким чином, інтегрини опосередковує двонаправлену передачу регуляторних сигналів із клітини в клітину. З цитоплазматичними доменами інтегринів може взаємодіяти протеїнкіназа ILK (integrin-linked kinase), активність, якої стимулюється після прикріплення клітин до позаклітинного матриксу.
Інший клас трансмембранних білків, що беруть участь в утворенні контактів між цитоскелетного структурами клітин - кадгедріни. Вони зв'язуються з актиновим, мікротрубочками і проміжними филаментами за допомогою спеціальних адапторних білків. При зниженні експресії кадгедрінов значно послаблюється міжклітинна адгезія і адгезія до білків внутрішньоклітинного матриксу, що визначає здатність пухлинних клітин до інвазії.
Cпособность пухлинних клітин при інвазії в навколишні тканини викликати часткову деградацію сполучнотканинних структур реалізується за рахунок активності ряду протеїназ: цистеїнових, серинових, аспарагінова і металопротеїназ. Останні відносяться до сімейства, що включає наступні ендопептидаз: коллагеназу, желатіназу і стромілізіни. Активність протеїназ регулюється специфічними ендогенними інгібіторами, наприклад, тканинними інгібіторами металопротеїназ (TIMP) або інгібіторами активатора плазміногену (PAI). При інвазії та міграції пухлинних клітин відзначено координоване дію інтегринів не тільки з металлопротеиназ, але і з активатором плазміногену урокіназного типу (URA), який є серинових протеїназ.
Репаративної регенерації. Репаративна регенерація включає в себе процеси розпаду пошкоджених клітин, дедіфференціровкі життєздатних клітин і їх наступною проліферацією (при наявність їдалень клітин здатність пролиферировать отримують саме вони), вторинну диференціювання, встановлення міжклітинних зв'язків (інтеграцію). При поранених і руйнуванні елементів тканини поруч з ними знаходиться зона деградації, далі йде реактивна зона, де клітинні елементи не пошкоджені, саме в цій зоні розпочнеться проліферація клітин в рановий вогнище. Зруйнована частина відразу ж наповнюється великою кількістю лейкоцитарних елементів - це запалення. У реактивної зоні починається часткова деградація елементів тканини, які в нормі є високоспецифічним клітинами не здатними до поділу. Після дедіфференціровкі ці клітини починають активно пролиферировать, і все більша кількість клітин висаджується в зону ураження. Достатню роль у цьому процесі і його контролі грає позаклітинний матрикс чи ВКМ, а також matrix metalloproteinases або ММР. Як приклад цього впливу я наведу процес загоєння ран шкіри. Контроль під час ремодулірованія ВКМ веде до диференціювання і редіфференціроке (а). У нормальному епідермісі клітини розташовані на базальній мембрані, яка відокремлює їх від підлягає строми (сіра) ВКМ. (B) Поранення: кератиноцити взаємодіють з нативним колагеном I і індукують експресію ММР-1ю (с) Міграція: ММР-1 деградує фібрилярний колаген, щоб відкрити приховані сайти і індукувати міграцію. (D) Локальна деградація всередині, фібринового, згустку вносить свій внесок у міграцію кератиноцитів. (Е) Синтез базальної мембрани супрессірующего експресію. ММР-1. (А) Дамінін-5 (LM-5) ремодулірует за допомогою плазміну індукує утворення гемідесмосом і стабілізує епітеліальні взаємодії з базальною мембраною. Базальні кератиноцити розташовуються на базальній мембрані. Внаслідок пошкодження запускається ланцюг подій призводять до міграції базальних кератиноцитів, які реепітелізіруют рану. Одним з перших змін є порушення кератиноцит-ВКМ взаємодії на раневом краї, де клітини, що мігрують під базальну мембрану, піддаються впливу дермальних колагенів. У результаті взаємодії фібрилярного колагену з кератиноцитів α2β1 інтегрин швидко запускає експресію ММР-1 (collagenase-1), яка потім взаємодіє з активованими рецепторами epidermal growth factor (EGF). ММР-1 денатурує фібрилярний колаген I, розщеплюючи α 1 і α2 ланцюга в специфічних послідовностях розпізнавання амінокислот, тим самим редукує їх адгезивную функцію і експозірует сайти всередину ВКМ для створення більш сприятливого середовища для міграції. ММР-7 втягується в репарацію легенів, але не ММР-1 і ММР-3 (stromelysin-1). Ремоделірованіе ВКМ необхідно для проведення стоп-сигналу для міграції кератиноцитів і запуску наступної ре-епітелізації. Базальна мембрана під базальними кератиноцитів містить ламінін-5б який забезпечує істотну структурну інтеграцію з епідермісом шляхом зв'язування гемідесмосом в кератиноцитах з колаген VII-містять якірними фибриллами підлягає дерміса. Ламінін-5 секретується рухомими трансформованими клітинами, містить не піддалася процесингу форму α3 субодиниці, яка нездатна підтримувати збірку гемідесмосом, але придатна для міграції. Плазміноген зв'язується з цією субодиницею ламініну і після активації за допомогою tissue-type plasminogen activator (tPA) розщеплює ламінін на більш коротку форму, яка сприяє збірці гемідесмосом і втрачає рухливість. Таким чином, ремоделювання ламініну може перетворювати його з ВКМ білка, який управляє рухливістю, в адгезивную форму, яка сприяє диференціювання. При загоєнні ран плазміноген необхідний не тільки для конверсії ламініну, але також і для кератиноцитів, що проникають у фібриновий згусток, під час їх міграторной фази. Отже продовжимо. Після фази надактивного проліферації настає фаза вторинної діффіренціровкі, при якій відбувається відновлення нормальної структури тканини. І останнім етапом загоєння можна назвати встановлення клітинних контактів або інтеграцію. Цілком можна було б обмежиться такою схемою, але вона може бути застосовна для однорідної тканини, де всі клітини - одою природи, але в організмі набагато більше тканин, де одночасно існують різної природи клітини. Таким прикладом є печінка, де поряд з гепатоцитами присутній клітини сполучно-тканинної природи - фібробласти. При пошкодженні різних типів клітин в одному органі, в нормі при регенерації наш організм намагається при відновленні витримати їх вихідне співвідношення. Однак, якщо на ту ж печінка постійно і часто надавати якесь шкідливу дію, то перевага буде у фібробластів, які проліферують швидше. У цьому разі печінка заростає сполучно-тканинними рубцями і вже не може виконувати свою функцію (цироз печінки). Також при репарації спостерігається явище проростання кровоносних судин в регенеруючі тканини, в ті місця, де їх в нормі бути не повинно. Це необхідно для забезпечення прліферірующіх клітин киснем і іншими необхідними речовинами. Репаративна регенерація: 1 - протікає локально, 2-починається після загибелі більшої, ніж зазвичай маси тканини, 3-фази «проліферації» і «диференціювання» послідовні і корельовані. Якщо дефект заміщується тканиною ідентичною раніше колишньої, то такий спосіб репаративної регенерації відносять до ПОВНОЮ. Якщо зона дефекту заміщається іншою тканиною (зазвичай сполучною), то регенерацію називають НЕПОВНОЇ. При цьому відшкодування маси і структури досягається через регенераційну гіпертрофію. Як відомо, при науковому викладі матеріалу не можна використовувати один і той же термін при описах різноякісних явищ. Термін «проліферація» історично закріпився для позначення однієї з фаз запалення. Звідси цей термін не можна використовувати при описі регенерації. Саме тому в нашій лекції він узятий у лапки. Для фази регенерації потрібно придумати інший термін. Серед приватних прикладів по розділу репаративної регенерації клініцисту найважливіше розбиратися в загоєнні ран. Всього описується чотири способи загоєння ран, але найбільшу значимість мають дві: «шляхом первинного» і «шляхом вторинного натягу» ФАКТОРИ ЗРОСТАННЯ. ІНГІБІТОРИ ЗРОСТАННЯ. Регенерація - це складний процес на який впливають багато чинників стимулюючих і пригнічують проліферацію, що впливають на зростання, диференціювання і інтеграцію. Нижче викладені чинники діють не тільки в процесі репарації, але і в процесах ембріонального гістогенезу, при зростанні тканин в постнатальному розвитку. Епідермальний фактор росту - цей фактор я є одним з найактивніших мітогенів серед відомих поліпептидних факторів росту. ЕФР з молекулярною масою 6045 Так, складається з 53 амінокислотних залишків. Він може грати важливу роль в індукції регенерації печінки, здійснюючи своє регуляторний вплив разом з іншими поліпептидними факторами росту, серед яких в першу чергу слід назвати інсулін і гюкагон. ЕФР у комбінації з інсуліном та дексаміметазоном стимулює проліферацію фібробластів, хондроцитів. На карциному А431 ЕФР впливає досить не стандартно - тут не трансформований ЕФР є не каталізатором, а інгібітором проліферації. ФАКТОР ЗРОСТАННЯ НЕРВІВ - молекулярна маса мономеру - 13259 Так, слід підкреслити, що він по первинній структурі близький до проінсулін. Фактор росту фібробластів - молекулярна мас ФРФ 13400 Так. Він стимулює проліферацію гліальних клітин, міобластів, хондроцитів, клітин наднирників. Прискорення мітозів у клітинах міобластів цим чинників затримує їх диференціювання, те саме відбувається і з хондроцітмі. Існують також інші поліпептидні фактори росту такі як, - мезодермальной фактор росту, що з групи поліпептидів з молекулярною масою близько 2600 Так. Він стимулює проліферацію фібробластів рогівки і грає важливу роль в процесі регенерації рогівки. Фактор росту кістки має молекулярну масу 83000 Так, чутливий до трипсину, стимулює проліферацію клітин кісток. Поряд з поліпептидними чинниками зростання наводить цілу низку поліпептидних інгібіторів проліферації клітин. Інгібітори проліферації клітин раніше частіше іменували кейлонамі. Ці речовини істотно розрізняються за молекулярною масою, вмістом вуглеводних, ліпідних та інших компонентів, а також по термолабильности і інших властивостей. Кейлони вважаються ткане специфічними регуляторами проліферації, тобто утворюються і виявляють свою інгібуючу дію в одних і тих же тканинах і не мають вираженої видовий специфічності. Передбачається, що кожен тип клітин утворює свій специфічний інгібітор проліферації. Хоча для деяких клітин відомо кілька таких речовин. Також інгібітором проліферації клітин є щільність їх «населення». Для кожної тканини вона специфічна, і якщо при регенерації відбувається активне ділення, то клітини діляться лише до тих пір, поки їх кількість буде в нормі, після досягнення оптимальної кількості клітин проліферація інгібується. Репарація тканини і ракове перожденіе. Після того як більш-менш детально розібрані процеси репарації та онкогенезу можна перейти до їх порівнянні. Для порівняння цих двох процесів я спочатку скажу про деяку спільності пухлинних клітин і клітин проліферуючих в процесі репарації. Для пухлинних клітин крім описаних вище особливостей характерно також наявність варіацій в співвідношенні об'єм ядра / обсяг клітини. У ракових клітинах сталості цього співвідношення не існує, так як інтенсивно діляться клітини пухлини просто не встигають «нарощувати» потрібний об'єм цитоплазми. Подібне явища спостерігається також і в процесі репарації тканини, з тієї ж самої причини. Так само в процес репарації спостерігається деяка ступінь анаплазії, оскільки, щоб кліткам з високим ступенем диференціювання придбати здатність до поділу їм просто, необхідно, дегенерувати (дедіффіренціроваться), тобто для них характерна морфологічна анаплазія. Так само проліферуючі клітини не здатні виробляти специфічні ферменти, а значить в деякій мірі для них характерна біохімічна анаплазія. Однак, на відміну від пухлинних клітин з плином часу ступінь анаплазії не тільки не зростає, а зменшується і до закінчення репарації анаплазія зникає зовсім. Якщо порівнювати автономність, яка так характерна для пухлинних клітин, то для колонії клітин, яка утворюється в процесі репарації автономність не характерна зовсім. Цей клон цілком залежить від організму, від індукованих їм факторів зростання, від індукованих їм інгібіторів проліферації. Також клон клітин, який утворився в процесі репарації вкрай потребує кисню, для активного клітинного дихання. Тому в область поразки досить скоро проростають капіляри. Для пухлини теж характерний такий процес, проте, вона сама «контролює» кількість судин, яке їй необхідно. До того ж однією з особливостей пухлинних клітин є те, що вони в якійсь мірі здатні до анаеробного дихання, що дозволяє середньостатистичної клітини пухлини знаходиться далі від капіляра, в порівнянні з будь-який не трансформованому клітиною. Ще одна схожість полягає в тому, що найбільш активованими як в пухлині, так і в рані є периферичні клітини. Саме їм притаманні найбільша дедіфференціровка і найбільша проліферативна активність. Наведені вище дані про подібність росту клітин при регенерації епітелію і при пухлинному рості добре відомі. Але сутність їх не вдавалося досі задовільно пояснити. Можна відзначити риси подібності в закономірності встановлених для росту клітин при репаративної регенерації та новоутворень. Перш за все, це відноситься до явища активації. Подібність у тому, що активація у всіх розглянутих випадках пов'язана зі збільшенням вільної поверхні (у випадках репаративної регенерації та новоутворень це крайові клітини, не пов'язані або слабко пов'язані з іншими клітинами). Чим менше пов'язані клітини організму, тим більше виражена активація. Так як основною причиною активації клітин є збільшення їхньої вільної поверхні, то розташування клітин в організмі не повинно допускати такої можливості. Подивимося уважно і побачимо, що вся структурна організація нашого організму дуже впорядкована, а клітини мають суворо спрямований зростання, провідний обов'язково до зменшення і до повного зникнення вільних, енергетично активних поверхонь. Так, клітини всіх органів і тканин між собою з'єднані, склеєні, завдяки чому у них немає вільних поверхонь. У міру наростання міцності з'єднання клітин гальмується їх зростання і збільшується одночасно вираженість диференціювання. Округла або овальна форма всіх органів і організму в цілому забезпечують замкнуту по колу безперервність з'єднань клітин між собою без утворення вільних поверхонь. Крім того, в організмі є різні оболонки у вигляді фасцій, мембран, капсул і ін утворень, які загортають групи клітин, органи, тканини і тісно з ними склеєні. Стикаються з зовнішнім середовищем клітини також покриті або оболонками, або висихають, відторгаються шарами клітин. Все це забезпечує не тільки сувору впорядкованість і стабільність структур організму з відсутністю або мінімальними рівнями вільної поверхні клітин і, відповідно, низькою вільною енергією, але і є надійним механізмом самообмеження і саморегуляції росту клітин. У випадку поранень, виявів або інших дефектів тканин в процесі репаративної регенерації по краю ран утворюються зони активованих клітин, але зберігають зв'язку між собою, так і строгу спрямованість зростання. У міру заповнення ранового дефекту і склеювання клітин із зникненням у них вільних країв, зникає активація клітин і пов'язана з нею дедіфференціровка і відновлюється безперервність структури тканини. У тих випадках, коли поверхні в якійсь мірі вільні або повністю вільні, особливо коли клітини розташовані невпорядковано, вони стають сильно активованими (збудженими). І якщо при цьому їх зростання не може бути строго спрямованим, то він стає необмеженим, пухлинним. Є прямі докази, що клітини в ракових пухлинах пов'язані між собою значно більш пухко, ніж у відповідних здорових тканинах. Крім здатності до необмеженого росту, пухлинні клітини мають ще кілька здібностей абсолютно не властивих репаруючу клітинам - це здатність до інвазії і метастазування. Для злоякісних клітин і те і інше вкрай важливо, за допомогою цих пристроїв клітини пухлини заселяють організм. Деякі вчені виділяють такий процес, як гіперрегенерація, яка в кінцевому підсумку веде до утворення пухлини. Значне переважання новоутворення тканини над її загибель виражається в період росту і розвитку в ВАДАХ РОЗВИТКУ і каліцтво (закономірності їх розвитку поки не відомі). Гіперрегенерація як надлишкове новоутворення тканини при відшкодуванні втрат можна називати Гіперпродукція. («Дике м'ясо» в ранах, екзостоз замість зрощення перелому і ін) ВИСНОВОК.Основна частина виведення представлена в таблиці 1. Однак, хотілося б сказати, що найбільшу схожість між процесом репарації і доброякісною пухлиною, де анаплазія виражена не настільки сильно, а метастазів і інвазії немає. Можливо у репарації і за онкогенезу є ще якісь - то загальні, ще не відомі нам риси. Можливо деякі процеси протікають під впливом одних і сигналів, можливо в геномі репаруючу клітин включаються такі ж механізми, що і в геномі пухлинних клітин, тоді коли вони виходять з нормального клітинного циклу і починають активно проліферувати. Це поки ще не відомо.
Список літератури.
Список літератури.
|