Патофізіологія пухлинного росту

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

"Пухлина", "пухлинний ріст". Поширення пухлини в природі в філо-і онтогенезі
Пухлина - типовий процес, що характеризується нерегульованим (безконтрольним, нестримним) зростанням клітин різного ступеня диференціювання.
По Л. М. Шабаду (1961) "Пухлина - це надмірне, триває після припинення дії викликали його причин, некоординовані з організмом, патологічне розростання тканин, що складається з клітин, які стали атиповими щодо диференціювання та зростання і передавальних ці ​​властивості своїм похідним".
За B.Fisher-Wasels: "Пухлина - ексцеси зростання, виходять за межі нормального плану будови організму".
На землі щорічно помирає 2-2,5 млн. онкологічних хворих, у 6 млн з'являється знову (хворіють ~ 10-12 млн.). Злоякісні пухлини є однією з головних причин смерті сучасної людини. Чим старша людина, тим більша ймовірність виникнення захворювання на рак.
У чоловіків розвинених країн найчастіше зустрічається рак легені, простати, товстої і прямої кишки, у жінок-рак молочної залози, матки, легені, товстої і прямої кишки. У 1998 р . аденокарценома молочної залози (за даними ВООЗ) вийшла на перше місце серед всіх інших форм. Вважають, що майже кожен четвертий житель Землі ризикує захворіти на рак. Найбільша кількість смертей викликає рак легені.
Для позначення пухлини використовуються різні терміни: neoplasma, blastoma, tumor, oncos. (Кодограмм)
Пухлини не є долею тільки людини. Новоутворення притаманні всім видам тварин організмів. Пухлини виявляються у комах, описані пухлини ящірок і пітона, курей та собак. Т.ч., пухлинний ростявленіе загальнобіологічне. Тому розкриття механізмів пухлинної трансформації пов'язане з пізнанням загальнобіологічних закономірностей: розмноження, генетики, диференціювання, росту і старіння.
Класичні методи експериментальної онкології (кодограмм)
1. Трансплантація пухлини. Першу в світі перевивання злоякісної пухлини здійснив М.А. Новинський (1876). (Пересадив рак і саркому дорослого собаки цуценяті, пухлини прищепилися а потім їх трансплантували).
2. Індукція пухлини. У 1914 - 1916 р . Ямагіва і Ічікава шляхом тривалого втирання в тканину вуха кролика сажі отримали папілом (хімічна індукція пухлини).
3. Експлантація пухлин - культивування пухлини поза організмом.
1907 р .- Харрісон - культивував тканину ембріона жаби поза організмом
1911 р .- Каррель - протягом декількох років культивував м'яз серця курчати. 1950 р .- Гей-вперше отримав культуру пухлини людини (HELA). Культура пухлинної тканини негретянкі Hellen Lane, що страждала на рак шийки матки. Від прогресування процесу жінка померла, а культура тканини продовжує існувати кілька десятиліть.
Основні властивості пухлин
Розрізняють два типи пухлин в залежності від:
1. Ступеня зрілості.
2. Характеру росту, темпів зростання.
3. Здібності до метастазування.
4. Здібності до рецидиву.
На основі клінічної характеристики все пухлини ділять на:
Доброякісні пухлини (назва: корінь назви вихідної тканини + закінчення "ома"):
1. Зрілі диференційовані клітини з незначним ступенем атипії.
2. Зростання пухлини порівняно повільний, експансивний (тип росту - пухлина "сама у собі"). Ростуть, розсовуючи тканини, іноді здавлюючи їх, але звичайно не пошкоджуючи.
3. Не дає метастазів.
4. Відсутні рецидиви після видалення.
Виняток складають пухлини, локалізація яких стає фактором, загрозливим життєдіяльності організму (пухлини головного мозку, здавлюються нервові центри).
Злоякісні пухлини (з епітелію - рак, з похідних мезенхімальної тканини-саркоми):
1. Складаються з недиференційованих або частково диференційованих клітин. Морфологічно відповідають незрілим, гетеротіпіческім пухлин. Характеризуються вираженим катаплазією.
2. Зростання пухлини швидкий: інфільтративний і інвазивний.
3. Здатні до метастазування.
4. Здатні до рецидиву.
Виділяють змішані пухлини, що складаються з декількох видів тканин.
Другий принцип класифікації пухлин заснований на їх гістологічному будові (міоми, саркоми, гліоми). Організм людини складається з клітин приблизно 100 різних типів, і майже всі вони можуть трансформуватися в пухлинні. Гістогенез визначає походження пухлини з тієї чи іншої тканини.
Етіологія пухлин. Найповнішою в даний час є поліетіологічним теорія канцерогенезу, тому що у розвитку пухлин можуть брати участь різні етіологічні чинники.
Канцерогени представлені:
1. Хімічними
2. Фізичними.
3. Біологічними.
За канцерогенної активності розрізняють:
1. Проканцерогени - не мають канцерогенну властивістю.
2. Кінцеві канцерогени - володіють вихідними канцерогенними властивостями.
Хімічні канцерогени (за даними ВООЗ близько 80% всіх пухлин людини -> під впливом хімічних канцерогенів).
У 1775 р . був описаний SPPatt рак мошонки сажотрусів. В даний час описано 1500 хімічних канцерогенних речовин, з яких тільки для 52 доведена здатність ініціювати пухлини в людини (рак сечового міхура-анілін, рак легені - азбест, рак печінки-полівінілхлорид). Розрізняють екзо-і ендогенні хімічні канцерогени.
Ендогенні хімічні канцерогени: стероїдні гормони (фолликулин), жовчні кислоти, похідні тирозину і триптофану (тріоксікінуренін, параоксіфенілмолочная кислота - визначається при лейкозах), вільні радикали і перекиси, холестерин. Накопичення хімічних канцерогенів сприяють хронічна гіпоксія і деякі захворювання.
Екзогенні хімічні канцерогени:
- ПАУ-поліароматичні вуглеводні (3,4 - бензопірен, дібензпірен)
- Ароматичні аміни та аміди (бензидин)
- Амідосоедіненія (ортоаміноазотолуол)
- Нітросполуки (диметилнітрозамін)
- Афлатоксини (афлатоксин, стеригматоцистину)
- Інші органічні і неорганічні речовини (As, Ni, Co, Cr, поліетилен, азбест, хром, уретан).
Виділяють:
- Виробничі канцерогени (бензол, іприт, As, Ni, бензидин). Рак легені - азбест, рак шкіри шиї у вантажників вугілля.
- Лікарські канцерогени (цитостатики, імунодепресантів, гормональні препарати, препарати миш'яку). Азотіопрін-(імунодепресанти при трансплантації нирки) - збільшує ризик виникнення лімфоми, ретикулосаркомі; діетилстильбестрол ® вагітні ® аденокарцинома піхви і шийки матки у дівчаток під час статевого дозрівання.
- Харчові канцерогени:
· Консерванти містять нітрити - джерела канцерогенів.
· Жири стимулюють канцерогенез ® ліпіди стимулюють синтез і секрецію жовчних кислот, які є промоторами пухлин кишечника.
· Деякі продукти рослинного походження-горіхи-містять канцерогени-ціказін, афлатоксин (продукується Asp. Flavus) - викликає рак печінки з країнах Африки та Азії.
Вплив статевої приналежності:
Розвиток гормонозалежних пухлин частіше зустрічається у жінок. У жінок в менопаузі естрогени виробляються в жировій тканині та їх продукція корелює зі ступенем ожиріння. Ожиріння пов'язане з развітіемрака ендометрію (естрогени-промотори раку ендометрія), молочної залози, прямої кишки, жовчного міхура.
У розвитку раку шийки матки факторами ризику є: передача між партнерами вірусу простого герпесу (HSV-2), вірусу папіломи людини (HPV), часта зміна сексуальних партнерів, ранні статеві контакти.
Віруси HSV-6, HSV-11 викликають карциному статевих органів (рак vulae, шийки матки, anus, penis).
Вагітність і пологи перешкоджають розвитку пухлин молочної залози та жіночих статевих органів (ці пухлини становлять приблизно 13% всіх пухлин).
Вплив віку:
Порушення сталості внутрішнього середовища організму сприяє розвитку пухлин. При подвоєнні величини віку частота виникнення раку збільшується в ступені 25-26. Метаболічні зрушення корелюють зі станом імунологічної системи організму. У онкологічних хворих досить часто виявляється комплекс метаболічних порушень, характерних для прискореного старіння.
Фізичні канцерогени
1. Космічна сонячна радіація.
2. Ультрафіолетові промені.
3. Іонізуюча радіація.
Мутаційний ефект УФО підтверджується спостереженнями за хворими пігментного ксеродерма (мають генетичний дефект ферментів, що здійснюють репарацію ДНК). При впливі фізичних канцерогенів розвивається меланома і плоскоклітинний рак (особливо у осіб з низьким рівнем меланіну).
Джерелами іонізуючої радіації є космос, корисні копалини, технологічно процеси, ядерні вибухи і аварії.
Рак у лікарів рентгенологів (частіше в 6-10 разів), ятрогенні пухлини при лікуванні та діагностиці інших захворювань, променева хвороба, онкологічний ризик у мешканців забруднених районів. Аварія на ЧАЕС призвела до збільшення частоти розвитку лейкозів, солідних пухлин, в першу чергу щитовидної залози (особливо серед дітей-зросла в 100-200 разів).
Кодограмм
Канцерогенну дію радіації може підсумовуватися з дією інших канцерогенних агентів, а також їх активувати. Наприклад, радіація в експерименті може активувати вірус мієлоїдної лейкемії).
Біологічні фактори
Біологічні фактори викликають пухлини в 5-15% випадків. Особлива роль відводиться онкогенним вірусам (розмір: 40-220 нм). Вони відносяться до сімейств ДНК і РНК-вірусів. Відомо> 150 онкогенних вірусів.
I. ДНК містять віруси: Папов-віруси, аденовіруси, гепадновіруси (до 15% всіх онкозахворювань), герпесовіруси, поксвирусов.
1. Віруси Папов (Papovaviridae). Назва дана по поєднанню перших складів найменування трьох онкогенних вірусів:
"Па" - віруси папіломи Шоуп у кроликів
"За" - вірус поліоми Стюарда Едді у мишей
"Ва" - вакуолізуються вірус мавп (SV-40).
Викликають доброякісні та злоякісні пухлини людини - бородавки, папіломи, кондиломи, карциноми.
2. Adenovirida. Встановлено онкогенні властивості аденовірусів серотипів 12, 18, 31, викликають саркому у мишей.
3. Herpetoviridae. Вірус Епштейна-Барр викликає назофарінгіальний рак, лімфома Беркітта, інфекційний мононуклеоз, Влімфому. Віруси саймірі і Ателес-збудники Т-лімфом.
HSV-(вірус простого герпесу) - рак шийки матки.
Вірус імунодефіциту людини - саркома Капоші, В-лімофма.
4. Вірус гепатиту В (гепадновіруси) - викликають гепатоцелюлярну карциному (Hepadnoviridae).
5. Поксвирусов (Poxvirida). Викликають розвиток гістіоцитарної пухлини шкіри і контагіозного молюска у людини.
II. РНК-віруси (oncoviranae, spumaviranae, lentiviranae). Ці віруси (ретровіруси, онковірус) мають фермент зворотну транскриптазу, за допомогою якої синтезується ДНК-копія на вірусних РНК-генах. Основні представники цієї групи відносяться до онковірусах: А, В, С, Д, до групи РНК-вірусів відноситься пінисті віруси, збудники повільних інфекцій.
Онковірус типу В виявлені Д. Бітнера в молоці мишей високораковой лінії (при вигодовуванні таким молоком мишей низькоракових лінії, в останніх виникали пухлини молочних залоз). Тип А-попередник інших вірусів, тип С-вірус саркоми Малоні (у мишей), саркоми Рауса у птахів. Віруси групи Д виділені з пухлинних тканин макак-резус, лангурів, людини.
Атипізм пухлини
"Atypicus" - відхилення від норми.
Анаплазія - повернення до ембріональному етапу розвитку.
Анаплазія - стійка дедіфференціровка клітин із зміною їх структури і біологічних властивостей, як би повернення до ембріональному етапу розвитку.
1. Біологічна (втрата всіх функцій, крім розмноження)
2. Біохімічна (втрата частини ферментативних систем)
3. Морфологічна (зміни внутрішньоклітинних структур, форми і розмірів клітин і ядер)
Катаплазією - уподібнення ембріональної тканини.
Катаплазії (приставка «ката» означає рух вниз) - поява слабодіфференцірованних і недиференційованих клітин, схожих на ембріональні.
Саркісов: «пухлинна клітина здійснює не крок назад, а крок убік».
Термін «катаплазією» найправильніший, тому що при пухлинному рості ніякого повернення до ембріональної тканини не відбувається: пухлинні клітини ростуть, але не дозрівають.. Хоча посилене розмноження, інтенсивний процес гліколізу зближують ембріональну і пухлинну клітини.
У пухлинах виділяють ряд атипізмом, властивих і злоякісним і доброякісних пухлин. До біологічних атипізму, характерним лише для злоякісних пухлин відносять:
- Інфільтративний (інвазивний) зростання
- Метастазування
- Кахексию
- Рецидивування.
Види атипізмом
1. Морфологічний атипізм. Представлений тканинним і клітинним.
Тканинний - зміна між паренхімою і стромою, частіше з переважанням паренхіми. Без клітинного атипізму характерний тільки для доброякісних пухлин.
Клітинний атипізм проявляється клітинним та ядерним поліморфізмом: зміна форми, розмірів, будови, забарвлення, числа, розмірів, форми хромосом (Ph-хромосоми при СМL). Клітинний і тканинної атипізм характерний для злоякісних пухлин. На ультраструктурному рівні чітко виражена ступінь втрати специфічної диференціювання пухлинної клітини.
Морфологічна атипія - порушення органотіпіческой, гістотіпіческой, цітотіпіческой диференціювання. У доброякісних пухлин - порушення органотіпіческой і гістотіпіческой диференціювання. У злоякісних - характерно в першу чергу порушення цітотіпіческой диференціювання.
2. Антигенний атипізм. Виділяють 5 типів АГ, асоційованих з пухлиною (за Г. І. Абелева):
- АГ вірусних пухлин
- АГ індуковані канцерогенами
- АГ ембріональні (онкофетальні), ® a1, 2 - фетопротеїн, РЕА, CD10-OLL
- З-АГ трансплантаційного типу
- Гетероорганние АГ, (органоспецифічні АГ, властиві іншим органам: нирковий АГ в пухлини печінки).
АГ атипізм пухлин виявляється в утворенні пухлиноспецифічних АГ, онкофетальні АГ, у втраті деякими пухлинами АГ гістосумісності, тканиноспецифічною АГ, що призводить до розвитку АГ-негативних пухлин і формуванню до них толерантності.
Т.ч. АГ атипізм проявляється у вигляді:
1. АГ-спрощення - втрата АГ у вихідних нормальних клітинах.
2. Появи нових АГ.
3. Функціональний атипізм. Це втрата, посилення, збочення функцій, невідповідність функціонування пухлинної тканини регуляторним впливом. Перекручення проявляється в придбанні пухлинної тканиною не характерною для них функцій (синтез кальцитоніну раковими клітинами молочної залози, синтез клітинами пухлини легень-гормонів гіпофіза АКТГ або АДГ). Це називається ектопічні ендокринним синдромом.
4. Метаболічний атипізм. Виявляється в метаболічних зміни в пухлинної тканини: всі ці перебудови спрямовані на забезпечення зростання, пристосування до відносного дефіциту кисню:
- Посилений синтез онкобелков, які зумовлюють появу у пухлинних клітин характерних біологічних властивостей: безконтрольність поділу, втрата ліміту Гейфліка, імморталізаціі. Синтез онкобелков програмується активними клітинними онкогенами (які виявляються тільки в пухлинних клітинах) і в дуже малих кількостях - їх неактивними попередниками - протоонкогенах (тобто у всіх нормальних клітинах)
- Зниження синтезу і зміст гістонів
- Синтез ембріональних білків і ізоензимів деяких ферментів (альдолази, піруваткінази).
5. Енергетичний атипізм. Зміна способу освіта Е ® інтенсивність анаеробного гліколізу в ракових клітинах у 10-15 разів вище, ніж у нормі. Характерний ефект Пастера (позитивний і негативний). Реєструється розвиток гіпоксії через недостатню васкуляризації пухлинної тканини.
Ще В. І. Паладин на початку XX століття говорив: "... мало, щоб кисень оточував клітку, потрібно, щоб цей кисень засвоювався клітинами".
Тому пухлинна клітина є пасткою глюкози: ключові ферменти гліколізу в пухлинній клітині фіксовані на цитоплазматичній мембрані (в нормальній клітині - в цитоплазмі). Спостерігається висока активність специфічного ізоферменту гексокінази. Зниження цАМФ (гальмує поділ клітини), підвищення цГМФ (стимулятор проліферації).
Зниження вмісту кейлонов у пухлинній клітині і збільшення в відтікає крові від пухлини.
6. Атипізм розмноження. Розмноження клітин при пухлинному рості нерегульоване, безладне відсутня контактне гальмування, клітини втратили верхній ліміт поділу - виникає імморталізаціі - (безсмертя даного виду клітин).
Відбувається часткове або повне інгібування процесу дозрівання клітин (особливо злоякісних) в результаті втрати пухлиною стимуляторів диференціювання.
Стадії канцерогенезу
1. Трансформації. Спостерігається перетворення протоонкогенів внаслідок включення промотора (ампліфікації, транслокації, інсерцій, трансдукції, точкової мутації) в активні клітинні онкогени. На ран-їй стадії виникає імморталізаціі-клітинне безсмертя).
- Відбувається експресія активних клітинних онкогенів. При цьому відбувається синтез онкобелков, які є ростовими факторами або рецепторами факторів росту. Це призводить до безперервного процесу проліферації і трансформована клітина стає джерелом пухлини.
На заключній стадії виникає здатність клітин до трансплантації.
2. Проліферація (активації, промоції) або розмноження. Геном клітини змінений у напрямку безконтрольною гіперплазії, що призводить до формування первинного пухлинного вузла, потім утворення пухлини.
3. Прогресія пухлини. Наростання різних ознак злоякісності пухлини, посилення злоякісності пухлини в більшою мірою, ніж її кількісне зростання. Чому? До цього призводить нестабільність геному ракової клітини і формування більш злоякісних клонів в результаті екзо-впливів і ендореакцій.
4. Вихід.
Трансформація протоонкогенів в онкогени
У результаті дії канцерогенів різної природи відбувається нормальної генетичної програми в програму пухлинного атипізму.
Трансформація відбувається в результаті порушення взаємодії у клітинному геномі онкогенів і антионкогенов.
Ппротоонкоген - ген нормального геному, бере участь у регуляції проліферації клітин. У результаті соматичних мутацій протоонкогена може стати онкогенів.
Онкоген - один з генів, який у звичайних умовах кодує білок і забезпечує проліферацію та диференціювання клітин (до них відносяться ядерні білки, фактори росту). При мутації онкогенів або активації ретровірусами вони можуть спровокувати злоякісний ріст.
Відомо безліч онкогенів (ras, р53, мутантний ген хромосоми 17)
Онкосупрессори (антіонкогени) - здатні гальмувати проліферацію трансформованих клітин.
Білок р53 - здатний придушувати рот клітин в фазеG, за несприятливої ​​інформації про стан клітини. У пошкоджених клітинах зміст р53 зростає, при важких ушкодженнях клітини р53 індукує апоптоз. Пухлини (у 50% випадків) супроводжуються мутаціями р53: рак товстої кишки, печінки, молочної залози, стравоходу, пухлини лімфоїдної системи.
Білок р27 - блокує входження клітини в S-фазу циклу, зв'язується з циклінів і циклін-залежною протеінкіназою. Зниження його рівня - прогностично несприятлива ознака (визначають при діагностиці раку молочної залози).
Сучасні уявлення про канцерогенезі
Існує безліч теорій канцерогенезу (методичний посібник). Але в кінцевому підсумку результат один - порушення диференціювання клітин, неконтрольоване зростання - розвиток пухлини. Сучасне уявлення про канцерогенезі пов'язують з активацією клітинних онкогенів або інактивацією антионкогенов. Дані гени контролюють проліферацію, диференціювання клітин, запускають їх розподіл. Клітинні онкогени кодують синтез онкобелков. Для того, щоб стимулювати проліферацію клітин, протоонкогени повинні перетворитися на клітинні онкогени.
Переважна більшість відомих рецесивних онкогенів складають супресорні гени. Ці генетичні елементи в нормі здійснюють негативний контроль клітинного ділення, регулюють процеси репарації ДНК, запускають механізми програмованої клітинної загибелі. Якщо відбувається їх інактивація, відповідний клон набуває нові якості (прискорена проліферація, імморталізаціі, патологічне накопичення мутацій). Ці процеси прискорюють придбання нових циклічних генетичних порушень - виникає ланцюгова реакція, в кінцевому рахунку призводить до утворення пухлини.
Молекулярні аспекти пухлин
Ризик виникнення новоутворень визначається:
1. Інтенсивністю впливу несприятливих факторів зовнішнього середовища.
2. Ступенем схильності до пухлин.
Для деяких локалізацій (легені, стравохід, шлунок) провідну роль прийнято віддавати канцерогенів. В інших випадках (пухлини молочної залози, яєчників, мозку) внесок екзогенних впливів виражений досить помірковано і розвиток онкологічної патології прийнято пояснювати переважно генетичними особливостями пацієнта.
Проте навіть "класичний" екзогенний рак генетично обумовлений (не всі злісні курці захворюють раком легенів або гортані, надмірне УФО підвищує ризик виникнення новоутворень, але в більшості випадків ефект сонячних променів обмежується засмагою).
Для розвитку пухлини, як правило, недостатньо тільки впливу, необхідно несприятливе поєднання генетичних чинників, що впливають на процеси активації та інактивації канцерогенів, ефективність протипухлинного імунітету, баланс між поділом, диференціюванням і відмиранням клітин, механізми репарації ДНК і ін
Поява новоутворень явище не одномоментне, у генезі кожної неоплазми беруть участь як мінімум 5-6 відносно незалежних мутацій.
Причини підвищеної схильності до онкопатології
1. Мутація успадкована від батьків або виникла на стадії зиготи de novo-це збільшує ризик онкозахворювань.
2. Збільшення ймовірності виникнення генетичних ушкоджень у поєднанні з посиленою канцерогенної навантаженням. Швидкість мутацій підвищується при малій ефективності ферментних систем та інактивації мутагенів, прискореному діленні клітин, порушення систем репарації ДНК.
Дисбаланс клітинної поліфераціі спостерігається при хронічній травмі, запаленнях різного генезу, дисгормональних станах. Пошкодження репараційних систем спостерігається при дії ІР, прийомі цитостатиків, спадкових синдромах (атаксія-телеангіектазії).
3. Неповноцінність механізмів розпізнавання та елімінації мутованих клітин (важкі імунодефіцити асоційовані з появою пухлин сполучної тканини - саркома Капоші у ВІЛ-інфікованих пацієнтів). Збільшувати онкологічний ризик можуть аутоімунна патологія, вікова інволюція імунної системи. У онкологічних хворих встановлена ​​незвичайна зустрічальність деяких гаплотипів HLA (переважання DR-HLA гомозигот у пацієнтів з пухлинами).
Спадкові пухлинні синдроми, асоційовані з виникненням множинних пухлин
1. Класичний приклад "сімейного раку" - спадкова ретинобластома. Захворювання дитячого віку: білатеральну ураження сітківки, підвищений ризик виникнення пухлин молочної залози, легені, сполучної тканини і нервової системи в зрілому віці. Спадковий ген - RB-1 (на 13 q хр.).
2. Синдром Лі-Фраумені: саркоми, пухлини молочної залози, товстої кишки та інших органів. Викликається зародкової мутацією в гені супрссорном р53 (на хр. 17р).
3. "Спадковий рак" молочної залози BRCA-1 і BRCA-2. Для носіїв мутацій в BRCA-1 характерні ранній вік виникнення (до 40 років) і поєднання з онкопатологією в яєчниках. Мутації в BRCA-2 (хр 13 q) реалізують раковий генотип пізніше, хворіють чоловіки і жінки (у чоловіків - рак передміхурової залози).
4. Спадковий неполіпозний рак товстої кишки - ген АРС (хр. 5 q). Характеризується повторними множинними доброякісними новоутвореннями з тенденцією до малігнізації.
Фенотипічні зміни малигнизированная клітини
1. Малигнизированная клітина не має багатьох елементів, які визначають її специфічність (малігнізація міоцитів веде до втрати м'язовими клітинами Актинові ниток).
2. Метаболізм злоякісної клітини забезпечує часте поділ малігнізованих клітин, тому розвивається біохімічна конвергенція: особливості метаболізму злоякісної клітини усуваються зрушеннями обміну.
3. Зміни генома включають маргінація клітинного ядра і його гіперхромазію.
4. Злоякісна клітина продукує цитокіни в підвищеній кількості (фактори клітинного росту).
5. При малігнізації клітини відбувається втрата фізіологічної реакції на дію інших цитокінів.
6. Втрата здатності злоякісної клітиною до адгезії, вона відштовхується в результаті зміни трансмембранного потенціалу.
7. У злоякісної клітці змінюється зміст К і Мg.
8. Злоякісні клітини здатні до поділу при дуже низькому вмісті факторів росту в навколишньому середовищі, які містяться в крові і поза клітинної рідини (інсулін, трансферин, епідермальний фактор росту). Це пов'язано зі зміною обміну речовин. Відбувається або зміна вмісту рецепторів до ФР, або зміна структури ФР-рецепторів (тобто вони можуть порушуватися без взаємодії лігандами у вигляді ФР).
Шляхи пухлинної експансії
1. Проростання в навколишні тканини.
2. Метастазування - зростання пухлини того ж гістологічної будови на відстані від первинного (материнського) новоутворення.
Шляхи метастазування:
1. Лімфогенний
2. Гематогенний
3. Тканинний (імплантаційний)
4. Поєднання декількох шляхів послідовно або одночасно
Етапи метастазування (лімфогенне і гематогенне)
1. Відділення злоякісної клітини від пухлини
2. Інтравазація (інвазія) в стінку посудини
3. Емболія пухлинної клітини
4. Імплантація клітини на стінці мікросудинах
5. Екстравазація - інвазія пухлинних клітин у стінку судини і в навколишнє їх тканина
6. Проліферація клітини-метастазу
Фактори, що визначають тропність (вибірковість) метастазування
1. Особливості крово-і лімфоснабженія
2. Зниження антибластомну резистентності
3. Специфіка обміну речовин в органі
4. Позитивний хемотаксис.
Системна дія пухлини на організм
Положення про системний дії пухлини на організм сформулював Шапот В.С. 2 форми дії:
1. Специфічна.
Перепрограмування генетичного апарату тканин, що веде до їх деспеціалізації, зміни метаболізму, активності ферментів.
2. Неспецифічна.
Пухлина є "пасткою" глюкози, азотистих сполук, токоферолу і т.д. Для забезпечення інтенсивності синтетичних процесів в пухлині необхідна енергія, яку вона отримує при гліколітичної розщепленні глюкози (це неекономічна форма).
Швидкість споживання пухлиною глюкози набагато більше швидкості її надходження в пухлину, то веде до створення градієнта концентрації між кров'ю і пухлиною і до розвитку гіпоглікемії. У відповідь на гіпоглікемічний ефект розвивається гіперфункція кори надниркових залоз, забезпечується глюконеогенез. Ці процеси можуть довгий час компенсуватися, але в кінцевому підсумку це призводить до імунодепресії та дистрофії. "Гіпоглікемічна тиск" пухлини є тригерним механізмом, що індукують зміна нервової, ендокринної та імунологічної систем організму.
Антибластомну резистентність
Стійкість організму до виникнення пухлин і їх розвитку обумовлена ​​антибластомну резистентністю.
Механізми антибластомну резистентності
1. Антиканцерогенні (діють проти канцерогенів).
2. Антітрансформаціонние (гальмують процес трансформації).
3. Антіцеллюлярние (гальмування і знищення пухлинних клітин).
а) імуногенні антіцеллюлярние механізми
- Специфічні Т-В-лімфоцити, макрофаги
- Ig забезпечують наступні реакції:
- АЗКЦ
- Комплементарний кіллінг пухлинних клітин.
Клітинні механізми - Т-хелпери, макрофаги
- Знищення пухлинних клітин
- Інгібування росту
- Цитотоксичну пошкодження
Неспецифічні імунні антіцеллюлярние механізми реалізуються NK, активованими макрофагами (ендотоксинами, білками, вуглеводами, жирами), неспецифічно активованими Т-лімфоцитами (мітогеном та ін.)
б) неіммуногенние антіцеллюлярние механізми:
- Алогенних гальмування
- Контактне гальмування
- Кейлонное гальмування
- Канцеролізіс за допомогою α-ЛП (ліпопротеїд)
- Лаброцітоз
- Гормональне вплив.
Чому пухлинна клітина може вислизати проти імунного нагляд?
1. Розвиток імуносупресії (ВД, первинні, вторинні).
2. Різноспрямовані зміни антигенного складу ("маскування" пухлинних клітин).
3. Синтез блокуючих чинників.
4. Імуностимуляція.
5. Виборче вислизання пухлинних клітин (припинення експресії АГ HLA системи на поверхні злоякісних клітин. Нейробластома практично не містить АГ HLA).
6. Мутації
Принципи терапії пухлин
1. Хірургічне лікування.
2. Променева терапія.
3. Хіміотерапія.
4. Генна терапія (тобто штучне введення в пошкоджену клітину нової генетичної інформації).
Онкогенні віруси можуть використовуватися як вектори для введення генетичної інформації.
Онкогенні віруси забезпечують відносно жорстку фіксацію інформаційного матеріалу, мають високу тропність до клітинних рецепторів, стійкістю до ендонуклеаза, здатні до впровадження нової необхідної інформації в область промотора, або до самостійної її експресії.

Основні складові онкотерапіі майбутнього
1. Спрямована доставка протипухлинних препаратів на ракові клітини за допомогою різних біологічно активних молекул-векторів.
2. Імунотерапія (імунокорекція), тобто стимуляція тим чи іншим способом власних захисних імунних механізмів онкологічного хворого.
3. Лікування онкології антиангіогенним препаратами - інгібіторами пухлинного росту, тобто знищення пухлини шляхом впливу на її кровопостачання.

Список використаної літератури
1. Шанін В.Ю. Клінічна патофізіологія (п / р Шевченко Ю.Л.) / / Підручник для медичних вузів .- СПб. "Спеціальна література", 1998, - С.569.
2. Олексіївська О.Д. та ін Зміна експресії ембріоспеціфіческіх білків при розвитку множинної пен. стійкості пухлинних клітин / Олексіївська О.Д., Анфітова Т.Л., Джураєва Ф.Х. / / Вісник ОПЦ АМН України .- 1993 .- N 2. С.21-30.
3. Гарькавцева Р.Ф. Генетичний аналіз спадкового нахилу та прогнозування раку молочної залози. Мамологія. - 1996. - С. 10-14.
4. Перська Ю.В., Барштейн Ю.А. Біологічні прояви дії фактора некрозу пухлини та його роль в патогенезі ряду хвороб. / / Архів патології. 1992. - N 2. - С.5-10. - Бібліограф.: 72 назв.
5. Кривчик А.А. П / ф аспекти пухлинного росту. Мінськ, "Вишейшая школа", 1987.
6. Осінський С.П. Штучна гіперглікемія в терапії пухлин: методологічні підходи та патофізіологічні ефекти. Т фіз. онкологія 1993, С.16.
7. Дильман В.М. Ендокринологічна онкологія. - Мн. Медицина. 1974.
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Книга
66.1кб. | скачати


Схожі роботи:
Патофізіологія пухлинного росту 2
Література - Патофізіологія Патофізіологія Лімфатична система
Література - Патофізіологія Патофізіологія ТРАВЛЕННЯ
Література - Патофізіологія патофізіологія терморегуляції
Лекції - Патофізіологія патофізіологія печінки
Література - Патофізіологія Патофізіологія
Патофізіологія Патофізіологія лейкозів
Патофізіологія ЗАПАЛЕННЯ
Патофізіологія Канцерогенез
© Усі права захищені
написати до нас