Федеральне агентство з освіти
Державна освітня установа вищої професійної освіти
Московський державний університет прикладної біотехнології
Ветеринарно-санітарний факультет
Кафедра ветеринарно-санітарної експертизи
Курсова робота з патологічної анатомії сільськогосподарських тварин
На тему: Патологічна анатомія ящура
Виконав:
студент 4 курсу 9 групи
Єгоров Петро
Москва 2006
Зміст
Введення
1. Збудник ящуру та його характеристика
2. Клінічні ознаки захворювання
3. Патогенез
4. Патологоанатомічні зміни
4.1 Макрокартіна
4.2 Мікрокартіна
4.3 Диференціальна морфологія
5. Епізоотологія
6. Діагностика
7. Імунітет і специфічна профілактика
8. Ветеринарно-санітарна експертиза
Висновок
Список використаної літератури
Введення
Ящур - гостро протікає висококонтагіозна вірусна хвороба домашніх і диких парнокопитних тварин, які характеризуються лихоманкою і афтозним ураженнями слизової оболонки ротової порожнини, безшерстих ділянок шкіри голови, вимені, віночка, межкопитцевой щілини і супроводжується порушенням руху; у молодих тварин - поразкою міокарда і скелетних м'язів. Іноді ящуром хворіють люди. Ящур підлягає обов'язковій реєстрації як особливо небезпечне захворювання.
В останні роки ветеринарна наука і практика досягли значних успіхів у профілактиці та боротьбі з інфекційними захворюваннями сільськогосподарських тварин і птахів. Однак, деякі інфекційні хвороби все ще періодично завдають значних економічних збитків скотарству, одним з таких захворювань є ящур.
Особлива увага приділяється дослідженням, проведеним у наступних напрямках: молекулярна структура білкової оболонки і геному вірусу, функції вірусних поліпептидів, трансльованих і регуляторних ділянок геному; епітопная структура иммуногенной поліпептиду і капсида; отримання набору моноклональних антитіл та їх використання для діагностичних та імунохімічних досліджень; отримання вакцин нового покоління - синтетичних і генно-інженерних допомогою технології рекомбінантних молекул ДНК; отримання ефективних вакцин з інактивованого вірусу для захисту свиней; штамоспецифічні ідентифікація епізоотичних штамів вірусу; патогенез, епізоотологія та економічне обгрунтування вибору стратегії боротьби з ящуром. Дослідження з імунології дозволили удосконалювати захисні препарати і систему вакцинопрофілактики, особливо самого уразливого ланки - молодняку.
1. Збудник ящуру та його характеристика
Вірус відкритий Леффлером та ін в 1898 р. Він відноситься до сімейства Picornaviridae, роду Aphtovirus.
Морфологія і хімічний склад. ВЯ представляє собою невелику частку, що складається з одноцепочной лінійної молекули РНК (мол.м. 2,8-10 8), укладену в білкову оболонку, що складається, головним чином, з чотирьох білків V Р1, 2, 3 і 4. Вириона РНК є інфекційною і має ту ж полярність, що і РНК в інфікованій клітині. За аналогією з іншими пікорновірусамі вважається, що з неї транслюється один великий білок. Цей поліпротеін потім швидко розщеплюється з утворенням чотирьох поліпептидів-попередників, які є первинними поліпептидами, які виявляються в інфікованих клітинах. Попередники, у свою чергу, розщеплюються з утворенням більш стабільних структурних і неструктурних поліпептидів вірусу. У вірусінфікованих клітинах накопичується 6 неструктурних поліпептидів. Тільки для одного з них - V Р56а - визначена функція, а саме - він є РНК-залежною РНК-полімеразою. РНК реплікується за допомогою цієї полімерази, мабуть, спочатку синтезується комплементарна РНК, з якої потім копіюється нова вирионах РНК. Віріони представляють собою дрібні частки ікосаедричної форми діаметром 23-25 нм, мол.м. 7-10 червня Д. Вони складаються з внутрішньої частини, представленої РНК, і білкової оболонки (капсида), яка складається з 32 структурних компонентів (капсомеров), розташованих в кубічної симетрії. У вирионе міститься приблизно 31,5% РНК і 68,5% білка. Він володіє сумарним негативним зарядом різної величини.
ВЯ складається з однониткових (+1 РНК), укладеної в білковий капсид, який складається з 4-х структурних білків: V Р1, Р2 V, V РЗ і V Р4. Основним антигенним білком є V Р1. Оптимізовано умови кристалізації ВЯ типів А22, О і Азія1. Одержано досконалі монокристали, придатні для встановлення просторової структури вірусу дозволом 3,5 А. Виражені кристали ВЯ серотипів О, А і С (шт. 0, К, А1061, А221 rag 24/64, А24 і С). Отримані кристали виявилися придатні для рентгеноструктурного аналізу з роздільною здатністю 2,6-3,5 А.
Зміна вірулентності штамів різних спалахів добре відомо, але також повідомлялося і про відмінності між ізолятів з однієї і тієї ж спалаху. Легкість, з якою вірулентні віруси можуть бути аттенуіровані шляхом пасажів на лабораторних тварин (миші, кролі, КЕ) або в культурі клітин або шляхом обробки in vitro також розглядається як відображення мінливості вірусу.
Розрізняють 7 АГ типів вірусу, які раніше визначали шляхом тесту перехресної захисту, а зараз за допомогою серологічних реакцій. АГ мінливість відбувається всередині типів, головним чином, в результаті процесу ступеневого "дрейфу", часто приводить до безперервного спектру без чіткого поділу на окремі підтипи. Спочатку за допомогою КС тесту було ідентифіковано 60 підтипів, але з перевіркою нових штамів проблема диференціації ізолятів стала настільки складною, що від субтіпірованія нових ізолятів фактично відмовилися. Показано, що міотропний № 4 і аттенуіровані № 645 варіант ВЯ відрізняються від вихідного вакцинного штаму по первинній структурі капсидних білків. Не виключена можливість того, що зміна біологічних властивостей вірусу пов'язане з цими структурними особливостями.
Віріони поліпептиди (V Р1, 2, 3 і 4) змінюються з різною швидкістю: V Р1 і З змінюються дуже швидко, тоді як V Р4 майже не змінюється. У відібраних 70 ізолятах, що представляють всі 7 серотипів, 69 мали один і той же МР4. Проміжне положення займає і є найбільш зручним для отримання еволюційних взаємозв'язків - V Р2.
Стійкість. ВЯ стійкий до ефіру, хлороформу, 4-хлористого вуглецю, фреону, ацетону, але швидко інактивується при рН 6 і нижче. Вірус найбільш стабільний при рН 7-7,5. Зрушення його, як у кислу, так і в лужну боку, ведуть до зміни властивостей вірусу. Вапно, хлорне вапно, креолін, крезол, фенол, сулема вбивають вірус лише через кілька годин впливу; розчини лугів (2%-і) - за 10 хв. Формальдегід у концентрації 0,009% інактивує 90% вірусу при 4 ° С за 1 сут. Стійкість вірусу при раз-особистих температурах залежить від штаму, субстрату, ступеня очистки та інших факторів, Висока температура згубно діє на вірус: 90% вірусу втрачають активність при 64 ° С і рН 7,5 протягом 3 с; при 49 ° С - за 1 год; при 37 ° С - за 21 ч. Він порівняно стійкий до впливу факторів зовнішнього середовища. У обривках епітеліальних стінок афт зберігає вірулентність 67 дн. Афтозні лімфа, що містить ВЯ, інактивується при 31 ° С за 24 ч. Повну інактивацію вірусу типу О в молоці спостерігали при температурі від 66 до 78 ° С через 40 с. Деякі штами вірусу більш терморезістентностни. Так, в Пакистані виділено польовий ізолят, який навіть при прогріванні до 80 ° С протягом 30 хв зберігав інфекційність. ВЯ в певних умовах має стійкість до багаторазового впливу низьких температур. Стійкість значно зростає при внесенні у вірусну суспензію компонентів захисного середовища.
Низькі температури консервують вірус, при -70 ° С він зберігає свої біологічні властивості протягом декількох років, в гнойової рідині - 39 дн, у стічних водах - до 103 дн. На поверхні стогів сіна вірус виживає влітку один день, у вересні - 3-6, у жовтні -10 дн, всередині стогів гине через місяць, взимку ж тільки через 7 міс. Кращими дезінфікуючими засобами є 2%-е чи 3%-е гарячі розчини N АВН і 1%-й розчин формальдегіду. У 50%-м р-ре гліцерину на фосфатному буфері (рН 7,2) при 4-8 ° С віруссодержащій матеріал зберігає інфекційність 40 дн. Даний консервант широко використовують при пересиланні матеріалу в лабораторію. Вірус добре зберігається в ліофілізованому вигляді. У непроварених виробах, приготовлених з м'яса свиней, убитих в період генералізації інфекції, вірус руйнувався: у окосту протягом 112-119 дн, в лопатковому жирі -155-169, у кістковому мозку - 169-179, в жирі окости - 176-183 , в беконі - 183-190 дн. Виживання вірусу в різних ковбасах не перевищує 56 дн. Вірус зберігався триваліше в жирі, ніж у м'ясі. Деякі штами вірусу чутливі до дії протеаз. До речовин, інактивуючих вірус зі збереженням його АГ-властивостей, відносяться формальдегід, етиленіміну, гліцілальдегід. Трипсин викликає виборче розщеплення структури поліпептиду V Р1.
Взаємодія ВЯ з гомологічними АТ супроводжується утворенням агрегатів, що призводить до зменшення титру вірусу на 3-4 порядку проти вихідного значення без видимих деструктивних змін у структурі вірусних частинок. Стійкість вірусу залежить від збереження його електричного заряду як базового властивості вірусу. Розроблено комплексний метод отримання з суспензій нативного і інактивованого ВЯ концентрованих препаратів в обезвоженном порошкоподібному стані, у складі яких вірус зберігає свої біологічні властивості кілька років.
Антигенна структура. Капсид побудований з 4 основних поліпептидів (V Р1, Р2 V, V РЗ, VP 4). У зрілому вирионе міститься близько 60 молекул кожного поліпептиду. Крім 4-х головних поліпептидів, зазвичай виявляють один мінорний капсидний поліпептид (одна або кілька молекул або віріон) і невеликий поліпептид V Р g. На поверхні ВЯ виявлено 3 ділянки нейтралізації. Один виявлено тільки на інтактних вирионах (140 S), 2-й - на інактивованих вирионах і субодиниці (12 S) і 3-й - на 140 S і 12 S-структурах і поліпептиди V Р1. Один з ділянок нейтралізації, мабуть, відповідальний за взаємодію вірусу з клітинними рецепторами. Головний антигенний сайт ВЯ це ділянка, відповідний 141-160 амінокислотним залишкам білка V Р1, утворює петлю G-Н, що виступає на поверхні.
Крім 140 S (повні віріони), виявлені 75 S-капсиди, за розміром і формою подібні віріона, але не містять РНК; білкові субодиниці 12 S -14 S і Vi а-антиген - термолабільний КС антиген, що утворюється в тканинах інфікованого організму або культурі клітин, але не є складовою частиною вірусу. Він являє собою РНК-репликазу. Vi а-антиген придатний для контролю сироваток ВРХ і свиней. Він з'являється в культурі ВНК-21 на 8-й день після зараження.
Послідовність у ділянці 134-1158 відповідальна за подтіповую специфічність, тоді як остання визначається структурою обох варіабельних ділянок. У РН можуть брати участь 7 або навіть 12 епітопів. Всі названі компоненти володіють анти-генними властивостями, але імуногенними є лише 140 S і 75 S. Структурні частки 12 S містять висококонсервативний білок, який виявляється монАТ однієї специфічності. У 6 з 7 відомих типів вірусу за АГ специфічність відповідальні 2 варіабельних ділянки, що включають амінокислотні залишки 42-60 і 134-158. Інфекційність володіють лише повні віріони 140 S.
Антигенна варіабельність і спорідненість. В даний час відомо 7 АГ типів ВЯ: А, 0, С, S АТ 1, S АТ 2, S АТ 3, і Азія 1. Всередині основних типів існують варіанти, або
підтипи, що відрізняються один від одного. Тип А має 32 варіанта, тип Про - 11, тип С - 5, тип S АТ 1-7, тип S АТ 2-3. тип S АТ 3-4, тип Азія 1 - 2 варіанти. Відомі й інші штами вірусу, що відрізняються від встановлених варіантів. Спочатку за допомогою РСК було ідентифіковано 60 підтипів, але з перевіркою нових штамів проблема диференціації ізолятів стала настільки складною, що від субтіпірованія нових ізолятів фактично відмовилися хоча і запропоновано тест постановки РСК для типування вірусу.
Антигенна різноманітність ВЯ обумовлено амінокислотними замінами поза головного АГ сайту. АГ сайти А і С, відповідні петлі G-Н і кортикостероїдних ділянці, є іммунодомінантнимі V Р1 ВЯ і, як вважають, індукують захисний ефект. Ідентичність сайтів В і С може бути недостатня для індукції перехресної захисту. АГ типи та варіанти, встановлені в РСК, розрізняються і імунологічно. Гомологічні поліпептиди в більшості серотипів ВЯ виявилися АГ споріднені між собою і практично відрізнялися від аналогічних поліпептидів інших пикорнавирусов. Епітопи, розташовані в V Р1, на відміну від епітопів, розташованих у V Р2, чутливі до трипсину. Методом одновимірного фінгерпрінтного аналізу встановлено схожість геномів епізоотичних шт. N1467, N1492, 1N 496 та N0, 194. Виявлені деякі відмінності в довжині найбільш великого олігонуклеотиду, стійкого до розщеплення РНК-Азою.
Локалізація вірусу. У інкубаційний період від ВРХ вірус можна виділяти з молока 7 дн і зі сперми 4 дні до появи симптомів хвороби. У період, коли хвороба виражена клінічно, епітелій і рідина везикул містять велику кількість вірусу (більше 10 серпня ВД / г тканини або 1 мл афтозний рідини). Аналогічні результати отримані і при дослідженні хворих свиней і овець. У слині можна виявити ще до появи симптомів хвороби у кількості 10 2 -10 3 '7 ЛД5о/мл, а в період прояву їх - 10 4' 3 -10 б ЛД5о/мл для мишенят-сосунов. Більшість секретів і екскретів інфекційних 4-5 дн, а слина - 11 дн. Незалежно від способу експериментального зараження (інтраназально, внут-рімишечно) овець ВЯ виявляли в органах дихання та регіональних лімфовузлах, при цьому у хворих тварин спостерігали виділення вірусу з стравохідно-глоткового і носовим слизом до 10 дн (термін спостереження). У неблагополучному стаді завжди можуть бути тварини без ознак хвороби, але які виділяють вірус зі слиною.
Особливо небезпечні в цьому відношенні отара, що ящур може протікати без симптомів хвороби. Близько 50% одужав ВРХ виділяють вірус 8 міс, деякі - до 2 років. Серед клінічно видужали овець 50% тварин можуть бути носіями вірусу протягом 7 міс. У свиней персистентного носійства вірусу не встановлено. У стадах буйволів інфекцію протягом багатьох років підтримують вірусоносії і тварини з прихованим перебігом інфекції.
Вдалося показати, що ВЯ в хронічно інфікованих культурах клітин (ГТТ, ПЗ, СНЕВ) може тривало персистувати, не викликаючи ЦПД, причому культивування клітин протягом ряду пасажів в присутність гомологічною ящурной сироватки не звільняє її від персистенції. Латентну інфекцію вдавалося загострити за допомогою вірусу герпесу.
Антигенна активність. У значній мірі варіює залежно від типової і варіантної прінаддежності вірусу. При випробуванні 3-валентної інактивованої вакцини було встановлено, що АГ А22 в 30 разів більше імуногенний, ніж АГ О1. АГ типу СЗ займав проміжне становище. Для створення однакового захисного ефекту потрібно 220 нг АГ типу А. Область 140-160 капсидного білка V Р1 ВЯ здатна викликати утворення ВНА у ВРХ. Проте імунізація тварин синтетичними пептидами з цієї області практично не захищає від зараження гомологічним вірусом. В організмі природно сприйнятливих тварин вірус індукує утворення типоспецифічних ВНА, КСА і ПА. Поверхневий структурний білок V Р1 відповідальний за утворення ВНА, тоді як 3 інших структурних білка (V Р2, V РЗ, V Р4) такою активністю не володіють. За допомогою монАТ з різною епітопной спрямованістю в конкурентному ІФА визначається віддаленість епітопів відносно один одного.
У сироватках природно хворих тварин антитіла можна виявити на 8-10-й день після появи клінічних ознак з максимальним підйомом їх титру на 16-21-й день. Потім титр КСА знижується, і до 3 міс їх присутність не встановлюють, у той час як ВНА зберігаються в крові реконвалесцентів до 24 міс. Резистентність перехворілих тварин до повторного зараження пов'язана (корелює) з титром ВНА.
ВЯ має властивості преціпітіногена, тому РДП можна використовувати для визначення його типів і варіантів, вивчення АГ структури. Сироватки крові тварин-реконвалесцентів не втрачають свою преципитирующие активність протягом 3 років при 4 ° С.
Антигенний спектр окремих варіантів ВЯ в межах одного і того ж типу розрізняється по широті. Наприклад, варіант О2 індукує АТ, ефективні як проти гомологічного вірусу О2, так і проти О1. При цьому АТ проти О1 утворюється більше, ніж проти варіанту О2. Всі варіанти, що відносяться до типу А, індукують в значній мірі освіту АТ і проти гетерологічного варіанту. При порівняльному вивченні АГ активності 7 шт. ВЯ типу САТ1 встановлено відмінності між ними як за загальним рівнем освіти АТ, так і по віруснейтралізуючою ефективності (за даними сероредукціі бляшок). Найбільшу імунну індукцію проявили шт. 5К, N96, N389 (13).
Експериментальна інфекція. До експериментальному зараженню чутливі як природно сприйнятливі, так і лабораторні тварини: морські свинки, мишенята-сосунами, новонароджені кроленята, кошенята і хом'яки до 60-дн віку. Адаптаційні властивості епізоотичного ВЯ залежать від особливості штаму і системи культивування. Найбільш швидко він адаптується до одношарової культурі клітин нирок телят, організму мишенят і кроленят і більш повільно - до переживає тканини епітелію мови ВРХ. Культивування вірусу в країнах КЕ вдається з великими труднощами і лише відносно деяких штамів і після серії переміжних пасажів. У летючих мишей проявляються клінічні ознаки захворювання не раніше 7 дн, подібні з такими у білих мишей, з особливостями, притаманними їх будовою. Загибель наступала на 9-11-й день.
Культивування. ВЯ можна підтримувати серійними пасажами на природничо-сприйнятливих тварин (ВРХ, свиней, овець, кіз), однак цей метод доріг і пов'язаний з небезпекою виносу вірусу за межі установи. Тому частіше в лабораторних умовах стандартні і польові штами вірусу підтримують на морських свинках, білих мишенят-сосунов, кроленят і культурі тканини. Найбільш чутливі до вірусу культура клітин первинно-тріпсінізірованной нирки корови, вівці, свині і перещеплюваної лінії ВНК-21. ЦПД проявляється через 6 год і досягає максимуму до 18-24 год після зараження. Зміни клітин супроводжуються порушенням міжклітинних зв'язків, конденсацією субстрату цитоплазми, округленням клітин і розпадом цитоплазми. Вірус розмножується в цитоплазмі. У ядрах відбувається укрупнення грудочок хроматину, розташування його вздовж ядерної мембрани, а потім пікноз або рексіс ядра. ЦПД ВЯ розвивається без освіти включень і симпластів. ВЯ відноситься до вірусів з коротким циклом репродукції, тому клітинний моношар швидко руйнується і звичайно через 24 год клітини відкидаються від скла. Слід мати на увазі, що тривале пасивування ВЯ на лабораторних (природно-сприйнятливих) тварин, а також в культурі тканини веде до аттенуаціі вірусу (при збереженні вихідної типової приналежності) і непридатності такого вірусу в якості виробничого штаму при виготовленні інактивованої вакцини. Експозиція клітин ВНК-21 в суспензії з рН 7,6-7,7 стандартизує їх початковий стан перед інфікуванням ВЯ, а й підвищує чутливість клітин до різних типів вірусу.
Вірус добре розмножується в культурі клітин нирок чутливих тварин, в культурі експлантатів епітелію мови і рубця ВРХ і в деяких перещеплюваних лініях клітин: ВНК-21, JBRS -2, JFFA -3, СНЕВ та ін У культурі клітин вірус розмножується, як правило, з вираженим ЦПД і накопичується в титрі 10 7 -10 8 ТЦД5о/мл. Співвідношення інфекційних та фізичних частинок в культуральних препаратах вірусу досягає 1:100-1:1000, що при високій множинності зараження може обумовлювати аутоінтерференцію. Присутність глютамина (0,03%) і глюкози (0,2%) у збалансованому сольовому розчині забезпечувало високе накопичення ВЯ в клітинах ВНК-21 (10 серпня БОЮ / мл).
Розмноження ВЯ в культурі клітин - найбільш перспективний і широко застосовується метод отримання великих кількостей вірусу, необхідних при виготовленні діагностикумів, інактивованих і живих вакцин. При виготовленні інактивованої протівоящурной вакцини вірус також культивують у переживає тканини епітелію мови здорових тварин за методом Френкеля.
2. Клінічні ознаки захворювання
У ВРХ і свиней в природних умовах хвороба протікає гостро і, як правило (у дорослих тварин), доброякісно. У ВРХ інкубаційний період триває 1-3 дні, але може бути до 7-10 дн. Спочатку відзначається погіршення апетиту, млява жуйка, підвищена саливация. Потім підвищується температура тіла (до 40,5-41,5 ° С), настає гноблення, тварина відмовляється від корму, жуйка припиняється. На 2-3 день на внутрішній поверхні верхньої і нижньої губ, на Беззубовим краї нижньої щелепи, на язиці і слизовій оболонці щік з'являються афти. У деяких тварин афти утворюються в області межкопитной щілини і на вимені. Іноді уражуються всі чотири кінцівки. Через 12-24 год стінки афт розриваються і утворюються свіжі ерозії. В цей час температура тіла знижується до нормальної, настає рясна слинотеча. У результаті чмокаючі рухів в кутах рота з'являється піниста маса. Через 2-3 тижнів ерозії гояться. При ураженні кінцівок тварини кульгають і часто лягають, а при ураженні вимені відзначається болючість при доїнні, іноді виникає мастит. На тлі гострих респіраторних інфекцій, властивих багатьом комплексам по дорощування молодняку ВРХ, розвиток ящуру протікає повільно з недостатньо вираженими клінічними ознаками захворювання.
Необхідно відзначити, що при масовому перезараження корів при ручному доїнні у тварин спостерігається поява первинних афт спочатку на сосках вимені, а потім в ротовій порожнині. При пасовищному утриманні худоби відмічено масове ураження (афти та ерозії) віночка копит, області межкопитной щілини при поодиноких випадках ураження ротової порожнини. Мабуть, розвиток клінічного прояву хвороби залежить від воріт інфекції. Спостережувані у корів аборти, важкі пологи, затримання посліду і різні післяпологові ускладнення є наслідком розмноження вірусу в плаценті.
У телят ящур протікає в безафтозной формі з явищами гострого гастроентериту. При злоякісній формі ящур спочатку протікає типово, але в стадії одужання, на 7-10-й день, раптово настає різке погіршення стану тварини, почастішання пульсу до 120-140 ударів / хв і 20-25% тварин гинуть від паралічу серця.
У свиней хвороба проявляється лихоманкою, пригніченням, погіршенням апетиту. На шкірі кінцівок, в області межкопитной щілини, віночка і мякишей з'являються червоні болючі припухлості, потім афти, які, розриваючись, утворюють ерозії. Захворювання кінцівок супроводжується кульгавістю, іноді спадением копитець. Найчастіше афти з'являються на сосках і рідко - на слизовій ротової порожнини. У дорослих свиней ящур триває 8-25 дн. У поросят-сосунов протікає в септичній формі і в перші 2-3 дні хвороби викликає загибель 60-80% тварин.
У овець інкубаційний період триває 2-3 дні. Уражаються кінцівки в області віночка і межкопитной щілини, рідше - слизова оболонка ротової порожнини. У хворих відзначають лихоманку, відмова від корму, припинення жуйки, кульгавість, пригнічення. Хворі тварини відстають від стада, лягають. Хвороба триває близько 2 тиж. У ягнят хвороба частіше проявляється гастроентеритом та нерідко обумовлює загибель тварин.
У кіз клінічні ознаки хвороби такі ж, як і в овець. Досить часто у них уражається вим'я. Одужання настає через 10-14 дн.
У оленів спостерігається пронос, ураження слизової оболонки ротової порожнини і кінцівок, часто ускладнюється некробактеріоз. Якщо не розвиваються ускладнення, тварини одужують через 10-12 дн.
3. Патогенез
Тварини заражаються в основному аліментарним і респіраторних шляхами. Вірус ящуру володіє епітеліотропностью, тому адсорбується і проникає в епітеліоцити, де розмножується і викликає утворення первинних бульбашок (афт), зазвичай в ротовій або носової порожнини. Стан тварини в цей період зовні мало змінюється, тому цю стадію хвороби іноді й не помічають. Друга фаза характеризується проникненням вірусу в лімфу і кров, а потім у всі органи і тканини з розвитком вторинних афт в слизовій оболонці ротової порожнини, рубця, в шкірі межкопитцевой щілини, віночка, мякишей та молочної залози. Початок генералізації процесу обумовлює підвищення температури тіла та інші клінічні ознаки хвороби.
Лихоманка зазвичай зберігається до появи вторинних афт, вона сприяє затримці розмноження вірусу в клітинах і прояву пристосувальне-захисних механізмів організму. У ряді випадків, зокрема у молодих тварин, вірус проявляє міотропної і розмножується в серцевому і скелетних м'язах, викликаючи в них запальні та некротичні процеси.
При окремих епізоотіях вірус може проявити пантропность і вражати багато органів, в тому числі паренхіматозні, залози внутрішньої секреції, нервову систему. При прояві міо-і пантропності вірусу епітеліотропность його зазвичай знижується.
Вірус, проникнувши в клітини епідермісу, розмножується в глибоких шарах його, викликаючи водяночная дистрофію епітеліоцитів. Останні набухають, округлюються, цитоплазма стає каламутною. Навколо пікнотізірованних ядер і в цитоплазмі утворюються вакуолі. У міру розрідження цитоплазми клітин відбувається їх розпад. У міжклітинні простори шиповидного шару випотеваєт серозний ексудат з гиперемовані судин сосочкового шару. Все це призводить до формування мікроскопічних бульбашок. Надалі дрібні бульбашки зливаються в більші, видимі неозброєним оком.
Виниклий бульбашка (афта) складається із зведення, дна та вмісту. Звід афти утворюють клітини рогового, блискучого, зернистого шарів і поверхневих частин шиповидного шару. Дно афти обмежується сосочкові шаром, який частково, особливо по верхівках, позбавлений клітин паросткового шару, в той час як між сосочками можуть зберігатися залишки циліндричного шару. Вміст порожнини афти - серозна рідина, іноді багата фібрином, зі зміненими епітеліоцитами, поліморфно-ядерними лейкоцитами і окремими еритроцитами. Іноді, особливо в рубці, до вмісту афт домішується кров. Епітеліоцити афт і навколишнього тканини містять велику кількість вірусу, що можна виявити при імунофлюоресцентному дослідженні зіскрібків афт.
Накопичення серозного ексудату наводить із-за зростаючого тиску і механічних причин (прийом їжі, жуйка) до витончення зводу афти та його розриву. Зміст афти виливається назовні, і на се місці утворюється ерозія з яскраво-червоним дном і нерівними краями. Незабаром ерозія покривається жовтувато-коричневою скоринкою засохлого ранового ексудату, під якою відбувається регенерація епітелію від збережених острівців паросткового шару дна ерозії, а також від її країв. Загоєння ерозією за сприятливих умов настає протягом 5-15 днів.
При ускладненні афтозного процесу секундарной мікрофлорою виникає гнійне запалення з утворенням виразок, захоплюючих не тільки власне слизову оболонку, а й м'язові волокна. Такі поразки гояться значно повільніше за допомогою вторинного натягу з утворенням рубця.
4. Патологоанатомічні зміни
4.1 Макрокартіна
При доброякісному перебігу ящуру смертельні випадки серед хворих тварин вкрай рідкісні. У ВРХ характерними ознаками є афтозное-ерозійні ураження на слизових оболонках ротової порожнини і рубця, безволосих місцях шкіри носового дзеркальця, губ, сосків вимені, віночка і області межкопитной щілини. Вкрай рідко афти та ерозії утворюються на шкірі навколо ануса.
При злоякісному перебігу хвороби поряд з афтозное-ерозійними ураженнями зміни виявляють в серцевому та скелетних м'язах. Ураження міокарда головна причина летальних результатів. При зовнішньому огляді серця і на розрізі міокарда, особливо шлуночків і міжшлуночкової перегородки, знаходять множинні жовто-сірі вогнища, плями і смужки різної форми і величини. У скелетних м'язах спини, передніх і задніх кінцівок (згиначі і розгиначі пальців, тазобедренная група м'язів), массетерах, м'язах мови, ніжках діафрагми і міжреберних м'язах виявляють дифузні або вогнищеві дегенеративні поразки м'язових волокон, довгасті студневідная жовтуватими інфільтратами.
Для важкого перебігу ящуру характерна наявність геморагічного діатезу у вигляді крововиливів, які локалізуються на слизових оболонках травного тракту, серозних оболонках, в паренхімі легень, нирок, печінки, головного та спинного мозку. У підшкірній клітковині, особливо в області подгрудка, міжм'язової сполучної тканини, підслизовому шарі стінки кишечника, середостінні, виявляються обмежені або дифузні серозні інфільтрати жовтуватого кольору студневідная характеру.
В інших видів тварин картина розтину, в основному, та ж, що й у ВРХ, тільки в неї свої особливості залежно від місця локалізації інфекційного процесу.
Макроскопічно афта представляє собою пляшечку овальної або полушаровидной форми. Величина афт варіює від найдрібніших, з шпилькову голівку, до великих, з куряче яйце.
Афтозний процес на кінцівках розвивається за тим же типом, що і в ротовій порожнині. Більш повільне загоєння ерозій на кінцівках відбувається внаслідок механічних впливів і більш частих ускладнень вторинної мікрофлорою. Результатом впровадження останньої може бути гнійно-флегмонозной запалення, іноді розповсюджується до зап'ястного і скакального суглобів.
При виникненні афт в виробляє шарі епідермісу копитець або внаслідок переходу афтозного процесу з шкіри межкопитцевой щілини і мякишей часто відзначають пододерматит: гіперемію основи шкіри, скупчення серозного ексудату між основою шкіри і роговий підошвою з відшаруванням останньої, а у важких випадках і спадання рогового башмака. Афтозний процес на молочній залозі нерідко поєднується з серозно-катаральним, а при ускладненні вторинної мікрофлорою - з гнійним маститом. З інших органів більш закономірні поразки сичуга і кишечнику. У них знаходять катаральне і геморагічне запалення.
Ящур може протікати злоякісно зі смертельним результатом, особливо у молодняку. Основні зміни при цьому розвиваються в серцевому і скелетних м'язах, у той час як афтозні поразки слабо виражені. Смертність при злоякісному ящуре може досягати серед молодняку 100% і є наслідком сильних змін та паралічу серця. Нерідко дорослі тварини при цьому гинуть при начебто одужання.
Зміни в серцевому і скелетних м'язах зазвичай вогнищеві, протікають по одному типу. З м'язів скелета частіше і більше уражається активна і масивна мускулатура: тазобедренная, плечова, спини, міжреберна, массетори, м'язи язика, ніжки діафрагми. Змінені ділянки мають вигляд риб'ячого м'яса. При попаданні секундарной мікрофлори в цих місцях виникають абсцеси, флегмони, іхорозний розпад тканин.
У серці при зовнішньому огляді і особливо на розрізі видно множинні сіруваті або жовтуваті вогнища різної величини і форми. Наявність їх у ряді випадків надає серцю своєрідну полосчата забарвлення, що нагадує шкуру тигра ("тигрове серце"), Найчастіше вогнищеві зміни знаходять в стінках лівого і правого шлуночка, в міжшлуночкової перегородки та папілярних м'язах.
При гістологічному дослідженні в міокарді виявляють білкову та жирову дистрофії, зернисто-розпаду на грудочки, воскоподібний некроз і лізис міоцитів у поєднанні з клітинної проліферації з боку інтерстицію або без неї.
У перехворілих тварин тривалий час зберігаються вогнищеві ознаки часткової регенерації міоцитів, клітинні інфільтрати, вогнища склерозу і відкладення солей вапна на місці загиблих міоцитів. Зміни у скелетних м'язах нагадують такі в серце.
Нерідко при злоякісному ящура, окрім поразки серця і скелетних м'язів, знаходять різні важкі зміни в паренхіматозних органах, залозах внутрішньої секреції і нервовій системі. У печінці, нирках і наднирниках виявляють дистрофічні процеси з загибеллю клітин і їх заміщенням сполучною тканиною. У гіпофізі можуть бути клітинні проліферати, а в щитоподібній залозі - ознаки гіпофункціонального стану.
У головному і спинному мозку при розтині відзначають гіперемію судин, крововиливи, набряклість речовини та оболонок, при гістологічному дослідженні - дистрофічні зміни нервових клітин, а іноді і картину негнійного лімфоцитарного енцефаломієліту. З інших змін можливі гіперплазія лімфатичних вузлів, особливо регіонарних місцях ящурних поразок, гіперемія, набряк і запалення легенів, крововиливи на серозних і в слизових оболонках.
При ускладненні афтозного процесу вторинної мікрофлорою можливий розвиток сепсису і септикопіємії. У літературі чимало повідомлень про нашаруванні або провокуванні внаслідок захворювання ящуром різних інфекцій: некробактериоза, колібактеріозу, пастерельозу, Стрептококкоз, гемоспорідіозов, мікозів тощо У таких випадках змішана хвороба, як правило, протікає у важчій формі, супроводжується високою смертністю і нерідко ускладнює своєчасну постановку правильного діагнозу.
4.2 Мікрокартіна
Афта на слизових оболонках представляє собою пляшечку різної форми і величини. Гістогенез її починається з дегенеративних ураження клітин шиповидного шару. Клітини набухають, округлюються, а ядра пікнотізіруются. У сосочковом шарі підлягає сполучної тканини у відповідь на дистрофію клітин відбувається розширення капілярів, набряк та клітинна інфільтрація. Проникнення в товщу уражених клітин і виникнення дрібних внутрішньоепітеліальний бульбашок.
У міру продовження репродукції вірусу в клітинах шиповидного шару та накопичення серозного ексудату відзначають більш великі руйнування клітин та їх дискомплексація, злиття дрібних бульбашок в один великий і формування афти. У зв'язку з наростаючими запальними явищами в сосочковом шарі афта заповнюється нейтрофільними лейкоцитами. Ексудат стає серозно-гнійним, а потім гнійним. З-за механічних причин і запальних процесів стінки афти надриваються і виявляється ерозія.
Очищення дефекту епітелію від продуктів некротичного розпаду відбувається на 5-7-е добу, а ерозійна поверхня повністю покривається епітелієм на 12-е добу. Відновлюється дефект за рахунок розмноження клітин базального шару.
При ускладненні проліферативних процесів у місцях ерозії вторинної мікрофлорою розвивається гнійне запалення підлеглих тканин з утворенням виразкових поразок. Вони гояться допомогою натягу з формуванням сполучнотканинного рубця.
Афтозном-ерозійні ураження на шкірі протікають з того ж типу, що і на слизових оболонках. Через більш частих ускладнень вторинної мікрофлорою на кінцівках у сфері межкопитной щілини нерідко розвивається пододерматит з наступним відпаданням рогового башмака, а в молочній залозі - серозно-катаральний або гнійний мастит.
При злоякісному перебігу поряд з афтозное-ерозійними ураженнями виявляють важкі дегенеративні зміни в серцевому та скелетних м'язах. Вони розвиваються одночасно з появою афтозное-ерозійних уражень на слизових оболонках. В уражених ділянках міокарда гістологічно відзначаються дистрофічні-некрогіческіе процеси у м'язових волокнах (білкова дистрофія, воскоподібний некроз, лізис, зернисто-грудочки розпад), клітинно-проліферативну реакцію з боку інтерстиціальної тканини і явища розлади кровообігу. Часто спостерігають відкладення солей вапна в уражених м'язових волокнах. На початку розвитку запального процесу в міокарді більш виражений альтернативний, а в подальшому - проліферативний компонент. Вогнища некрозу м'язових волокон поєднуються з ділянками часткового або повного заміщення уражених волокон клітинним інфільтратом і грануляційною тканиною.
У скелетних м'язах зустрічаються дистрофічні і некротичні зміни м'язових волокон з реактивно-клітинними процесами в інтерстиції. Поразки носять зазвичай вогнищевий характер.
Глибокі зміни при злоякісному перебігу можуть розвиватися в паренхіматозних органах, залозах внутрішньої секреції й у нервовій системі. У печінці виявляють білкову дистрофію паренхіматозних клітин, а в нирках - серозний гломерулонефрит. Поразки в наднирниках характеризуються дистрофією клітин коркового шару, некрозом хромафінної клітин і розвитком клітинного проліферати в місцях дегенеративних явищ. У гіпофізі виявляють клітинні проліферати, в щитовидній залозі - гіпофункціональное стан. У різних відділах головного і спинного мозку іноді розвивається негнійний енцефаломієліт. У летальні випадки зустрічається гострий десквамативний гастроентерит. Органи імунної системи (селезінка, тимус, лімфовузли) гіпертрофовану.
У місцях первинного проникнення і розмноження вірусу в чутливих клітинах слизових оболонок кутатися типу та безволосих місцях шкіри формуються первинні афти. У цих осередках безперервно протікає процес репродукції вірусу, що супроводжується розширенням ділянки уражених клітин. Із первинних місць ВЯ проникає в кров і лімфу, розноситься по органах, тканин і фіксується у чутливих клітинах, розмножується в них, викликаючи утворення вторинних афт. Вірус розмножується в цитоплазмі клітин шиповидного шару епітелію слизових оболонок і епідермісу шкіри. У клітинах припиняється мітотичну активність, тобто необоротно припинені процеси синтезу клітинної ДНК. Деякі штами вірусу поряд з епітеліотропнимі можуть проявляти і міотропну властивості, розмножуючись у саркоплазмі м'язових волокон міокарда і скелетної мускулатури. В м'язових волокнах, так само як і в клітинах шиповидного шару епітелію, не проявляється мітотичну активність ядер і відсутні процеси синтезу клітинної ДНК. Мабуть, субстрат цитоплазми клітин шиповидного шару епітелію і саркоплазмою м'язових волокон однотіпен в біохімічному відношенні, що обумовлює можливість розмноження вірусу в даних органах.
3. Диференціальна морфологія
Диференціальну діагностику ящуру необхідно проводити від везикулярного стоматиту (збудник - везікуловірус, хворіють ті ж види тварин і коні, немає поразок серцевої і скелетних м'язів), від злоякісної катаральної гарячки, інфекційного ринотрахеїту, парагрипу-3, вірусної діареї та чуми великої рогатої худоби, від стоматитів неінфекційної природи.
Значні труднощі у зв'язку з подібним клініко-анатомічним проявом представляє диференціальна діагностика ящура у свиней від везикулярної екзантеми (ВЕС) та везикулярної хвороби (ВБС). Збудником ВБС є ентеровірус. Хвороба характеризується лихоманкою, нервовими явищами і появою на кінцівках (віночку, м'якушці, шкірі межкопитцевой щілини), п'ятачку, мовою і сосках бульбашок (везикул), схожих з ящурнимі афтамі. При гістоісследованіі часто виявляють гострий негнійний менінгоенцефаломіеліт лімфоцитарного типу. При ВБС в порівнянні з ящуром набагато нижча смертність тварин, зокрема поросят, відсутні ураження серця і скелетних м'язів. Збудник ВЕС - каліцівіруси, який походить від морських ссавців (ластоногих) і риб. При використанні риби і м'ясопродуктів від морських ссавців в корм свиням каліцівіруси таким шляхом може бути занесений на свиноферми. У клініко-анатомічному прояві ВЕС нагадує ВБС, але не характерних для ВБС уражень нервової системи. Остаточний діагноз на ВБС і ВЕС ставлять на підставі лабораторних досліджень.
При виникненні труднощів у постановці діагнозу необхідно, поряд з урахуванням клінічних та епізоотологічних даних, провести відповідні вірусологічні, гістологічні та серологічні дослідження. Особливо такі труднощі часто виникають в країнах, де є везикулярний стоматит, який протікає так само, як ящур, з ураженням кінцівок. Проте ця хвороба вражає не тільки велика рогата худоба, але й коней, ослів. Для диференціації його від ящуру вдаються до зараження патологічним матеріалом коней або віслюків. Біопробу можна ставити на дорослих мишах, які чутливі до вірусу везикулярного стоматиту, або на мишенят-сосунов (чутливі до вірусу ящуру).
Від інших хвороб, що протікають з ознаками екзантеми, стоматитів і дерматитів, ящур відрізняється за наступними показниками. Так, простий везикулярний стоматит, що виникає в результаті поїдання зіпсованих кормів, протікає без підвищення температури і поразок на кінцівках; він не заразний. При везикулярної хвороби свиней інші види тварин не хворіють. Віспяні поразки у корів обмежуються зазвичай локалізацією на вимені. Вірусна діарея, злоякісна катаральна лихоманка і чума великої рогатої худоби не викликають змін в області віночка і межкопитной щілини.
5. Епізоотологія
Джерела і шляхи передачі інфекції. Основним джерелом інфекції є тварини в гострій стадії хвороби, що виділяють у навколишнє середовище заразне початок зі слиною, лімфою з лопнули афт, молоком, сечею і каловими масами. З моменту зараження і до появи перших симптомів хвороби зазвичай проходить від 1-го до 7, а іноді і до 14 дн. За цей короткий час хвору тварину встигає контамінувати навколо себе корм, підстилку, годівниці, воду, поїлки, молочну посуд, інвентар (лопати, вила, скребла, мітли), стіни і підлоги приміщення, одяг і взуття обслуговуючого персоналу. Виділяється вірус і з повітрям, що видихається.
Найчастіше зараження відбувається внаслідок безпосереднього контакту хворих тварин зі здоровими в скотарнях, на ринках, пасовищах, трасах перегону худоби на пасовища і т. д. У поширенні ящура серйозну роль грають продукти і сировину тваринного походження: молоко, м'ясо, субпродукти, кров, кістки, шкіра, шерсть, копита і роги від убитого худоби. Гній, підстилковий матеріал, сіно, солома, висівки, забруднені виділеннями хворої худоби, - джерело ящурной інфекції. При недотриманні правил санітарної і особистої гігієни люди, що доглядають за хворими тваринами, можуть переносити ящур на руках, одязі і взутті, а також на предметах догляду за худобою. Переносниками інфекції можуть бути і несприйнятливі до ящуру тварин, наприклад собаки, кішки, коні, а іноді і кури, качки, гуси, горобці та інші птахи.
Спектр патогенності в природних умовах. До ВЯ сприйнятливі ВРХ, свині, вівці, кози, верблюди, буйволи, яки, олені, козулі, джейрани, сайгаки, тури, лосі, кабани, антилопи та інші парнокопитні. У природних умовах можуть заражатися і безсимптомно хворіють собаки і кішки. Вірулентність польових штамів, варіює: одні з них найчастіше інфікують свиней, ніж рогата худоба, інші - навпаки. Є відомості, що ящуром хворіють слони, ведмеді і зебри. Людина вражається рідко при вживанні не-знешкоджених молока від хворих тварин.
Про механізм природної мінливості вірусу ящуру. Нагромаджені з даного питання факти свідчать про нерозривний зв'язок персистенції вірусу і його еволюції. Існує думка, що ВЯ змінюється виключно з двох властивостями вірулентності і антигенності. Під час персистентной інфекції спостерігається швидка еволюція цього виду. Точкові міграції відбуваються зі швидкістю 0,9-10 12 -7,4-10 12 заміщень на один нуклеотид на рік. Мутації супроводжуються змінами антигенності. Проведений аналіз послідовності нуклеотидів РНК 5-і штамів ВЯ показав ймовірність змін до амінокислотної послідовності білків в результаті точкових мутацій у відповідних ділянках геномної РНК. На підставі отриманих даних побудовано генеалогічне древо 5 досліджених ізолятів ВЯ, яке виявилося досить близьким до такого, побудованому іншими способами. Основним результатом "імунологічних" мутацій ВЯ під час епізодичного спалахів (антигенний дрейф) є зміни амінокислотної послідовностей VP 1. Амінокислотні заміни, ймовірно, найбільш часто відбуваються в неструктурованих антигенних ділянках, розташованих поза а-спіральних і b-структур.
6. Діагностика
Діагностика ящуру заснована на епізоотологічних даних, клінічних ознаках хвороби, патологічних змінах і лабораторних дослідженнях. Підозра на ящур викликає будь-яке захворювання сприйнятливих тварин, що характеризується появою везикулярной висипу в ротовій порожнині, на кінцівках і вимені, підвищеної саливацией, цмокання, утрудненим прийомом і пережовуванням корму, а при огляді ротової порожнини - виявленням афт та ерозій. Крім того, звертають увагу на тривалу кульгавість, афти на віночку і в області межкопитной щілини, іноді спадання рогового башмака, афти на сосках і болючість останніх при доїнні і ссанні з сильно вираженим захисним рефлексом.
Епізоотологічний діагноз - висока контагіозність, вибіркове ураження тільки парнокопитних. Методи лабораторної діагностики ящуру варіюють залежно від того, чи необхідні раннє виявлення і типова (варіантна) ідентифікація вірусу (рання діагностика) чи виявлення та ідентифікація специфічних протівоящурних АТ у тварин-реконвалесцентів (ретроспективна діагностика).
Виділення вірусу. Ефективність виділення вірусу з патологічного матеріалу підвищується при використанні методів очищення і концентрування віруссодержащіх суспензій. Завдяки зручності виконання, економічності, а головне, можливості швидкого отримання результатів, що дозволяють одночасно визначити типову і варіантну приналежність епізоотичного вірусу, найчастіше застосовують РСК чи РДСК. Проте, коли доставлене кількість вірусного матеріалу недостатньо для дослідження або РСК дає негативний результат чи неспецифічну затримку гемолізу, то ставлять біопробу на ВРХ (не менше 2 голів) у віці 18 міс, введення 0,1 мл суспензії отриманого матеріалу в декілька точок слизової оболонки мови і мякишей кінцівок; загальний обсяг досліджуваного матеріалу 2-3 мл. Поява афт на місці введення матеріалу з подальшим підтвердженням у РСК свідчить про наявність ВЯ. Однак метод доріг і пов'язаний з небезпекою виносу вірусу за межі установи. Тому в діагностичній практиці він застосовується дуже рідко. Частіше для біопроби використовують мишенят-шмаркачів 4-6-дн віку, морських свинок масою не менше 500 г і первинну культуру клітин нирок телят, поросят, ягнят, щитовидної залози ВРХ та перещеплюваних клітини - ВНК-21, I В-RS -2. Биопроба на мишах зручна і економічна. ІД5о випробуваного штаму на мишенят-сосунов і великій рогатій худобі однакові. Мишенята-сосунами більш чутливі до вірусу ящуру, ніж морські свинки. Однак необхідно мати на увазі, що оцінка результатів титрування на мишенят-сосунка нерідко скрутна.
Морські свинки легко заражаються при інтрадермального введення віруссодержащего матеріалу в плантарной поверхню задніх лапок методом тунелювання в дозі 0,2-0,5 мл. Заражають не менше 5 голів. Первинні поразки зазвичай з'являються через 2-5 дн (у міру дозрівання). Вторинні ураження - везикули в ротовій порожнині - зазвичай розвиваються при зараженні штамами, адаптованими до морським свинкам.
Для виділення вірусу найчастіше використовують культуру первинно-тріпсінізірованних клітин нирок свиней чи телят. Спостереження за інфікованими культурами клітин ведуть 7 дн, мікроскопіруя їх щодня. Специфічна дегенерація клітин при підтвердженні її специфічності в РСК свідчить про наявність ВЯ у випробуваному матеріалі.
Індикація і ідентифікація вірусу. В якості експрес-методу в даний час широко застосовується ПЛР. Це швидкий і чутливий метод виявлення ВЯ в тканинах шляхом ензиматичною ампліфікації РНК гена полімерази.
РСК по 100%-ному гемолізу. Застосовується для визначення типів і підтипів (варіантів) ВЯ, що викликали захворювання тварин, а також для перевірки виробничих штамів ВЯ при виготовленні вакцин і лабораторних штамів у науково дослідній роботі. Антигенна спорідненість (К) більше 70% свідчить про те, що штами за антигенними властивостями ндентічни один одному і відносяться до одного й того ж варіанту, від 10 до 70% - до різних варіантів (підтипів) і менше 10% - до різних типів.
РСК по 50%-ному гемолізу. Успішно застосовують у роботі науково-дослідних лабораторій та установ біологічної промисловості. Розроблено спосіб вивчення імунного статусу вакцинованих проти ящуру тварин у РЗК. Він дозволяє фахівцям на рівні обласних ветлабораторій проводити моніторинг за імунним станом стад у простій та достовірної реакції.
РПГА. Це простий, прискорений, чутливий метод ідентифікації ВЯ. За чутливості реакція перевершує загальноприйнятий метод типування ВЯ в РСК в 8-16 разів Суть її полягає в тому, що навантажені АТ еритроцити агглютинируются при контакті з ящурним АГ гомологічного типу.
Серодіагностика і ретроспективна діагностика
Ретроспективна діагностика з метою визначення типу та варіанту ВЯ, що викликав в минулому захворювання тварин, заснована на ідентифікації АТ у РПСК, РДП і РРІД, НРІФ, реакції серозащіти на мишенята і РН в культурі клітин.
Для достовірного виявлення АТ і визначення їх типової специфічності проби сироватки крові повинні бути взяті не раніше 7 дн з моменту появи у тварин ознак везикулярного захворювання або проведення вакцинації. На дослідження слід спрямовувати 5-10 проб сироватки від кожної вікової групи. На партію проб сироватки, що спрямовується для дослідження, оформляють супровідний документ.
Виявлення, ідентифікація типової специфічності та кількісне визначення АТ до ВЯ в РРІД, РПСК, РНСК і Ніф можуть проводитися в умовах звичайних ветеринарно-діагностичних лабораторій і не вимагає створення більш суворого санітарного режиму, оскільки проводяться з неінфекційними матеріалами.
Для виявлення інгібіторних (неповних) АТ застосовують РНСК (або РПСК). Ці АТ відрізняються високою авідності. Вони формують комплекс АГ-АТ, не адсорбує комплемент. Зв'язуючись з АГ швидше повних АТ, вони блокують його, але не пов'язаний при цьому комплемент у присутності гемолітичної сироватки викликає лізис еритроцитів. Інгібіторні АТ виявлені зараз при багатьох інфекціях, у тому числі при ящуре. Дана реакція застосовується для визначення типів ВЯ по сироватка перехворілих тварин, а також для виявлення постінфекційний і поствакцинальних АТ.
Диференціальна діагностика. При диференційній діагностиці ящуру необхідно виключити ЗС, ВБС, ВЕС, катаральну лихоманку овець. Для диференціальної діагностики в лабораторіях використовують діагностичні набори, що випускаються промисловістю біологічної, для ящуру та ВБС.
Іноді в матеріалі від людей, підозрюваних у захворюванні на ящур, виділяли збудника ентеровірусної інфекції людини - вірус Коксакі серотипу В. Вірус викликав видиме ЦПД в перещеплюваних культурах клітин протягом 24 год, маючи ікосаедричних форму, розміром 20-30 нм і викликав загибель мишенят при інтрацеребральне зараженні.
7. Імунітет і специфічна профілактика
Тривалість імунітету у тварин, що перехворіли ящуром, становить 8-12 міс, у свиней - 10-12, у овець - близько 18 міс. Окремі тварини-реконвалесценти набувають деяку стійкість проти гетерологічної типів вірусу. При ящуре виникає тканинний і гуморальний імунітет. Місцевий імунітет формується раніше, ніж гуморальний, але він коротший. Тому при реінфекції через 4-7 міс на місці введення вірусу утворюються афти, але генералізації процесу не відбувається. Встановлено, що при ящуре комплекс захисних реакцій організму починає діяти з моменту контакту збудника зі слизовими оболонками, обумовлюючи певну закономірність у розвитку специфічного місцевого імунітету. На білих мишах ВАЬВ / с і морських свинках, імунізованих однаковими дозами антигену ВЯ кількох штамів типу S АТ-1, продемонстрована зв'язок показників тестів бласттрансформації, ІФА і сероредукціі, яка визначалася статистично значущими коефіцієнтами кореляції. Ефективність первинної імунної реакції організму на клітинному рівні може кількісно детермінувати розвиток гуморального чинника імунітету. Для забезпечення сталого благополуччя країни по ящуру в РФ реалізується система заходів, пріоритетними в якої є попередження заносу ВЯ на територію, а в районах високого ступеня ризику - вакцинопрофілактика з централізованим забезпеченням регіонів вакцинами за рахунок федеральних протиепізоотичних коштів.
При парентеральної вакцинації ВРХ протівоящурной вакциною рівень місцевого імунітету в більшій мірі, ніж гуморального, залежить від концентрації іммунізуючої антигену вірусу і кількості ад'юванта в прищеплювального дозі. Ревакцинація тварин навіть меншим, ніж щепимося доза, обсягом вакцини сприяє посиленню місцевого імунітету, в той час як рівень ВНА залишається незмінним. Его, мабуть, вказує на відносну автономність місцевого імунітету у ВРХ за профілактичної вакцинації. До кінця 1-й тижні виробляються ВНА, а ще через кілька днів - КСА і потім ПА. ВНА зберігаються протягом декількох місяців, а КСА і ПА - 2-3 міс.
У тварин-реконвалесцентів на відміну від щеплених інактивованою вакциною відсутні АТ до вірусіндуцірованном полімеразі.
Імунітет зазвичай триває близько року і навіть довше. Він ще зберігається після зникнення ВНА і залежить від властивостей инфицирующего штаму вірусу, а також від реактивності тваринного і завжди спрямований проти гомологічного типу вірусу.
Доведено можливість пасивної передачі поствакцинального клітинного імунітету. Показано участь цитотоксичних лімфоцитів в ранні терміни формування протівоящурного імунітету. Клітинний імунітет пов'язаний з функціонуванням лімфоцитів, рецепторного апарату і з'єднання їх з антигеном. За клітинний імунітет відповідають Т-клітини.
У Російській Федерації та країнах СНД для специфічної профілактики ящуру застосовують гідроокісьалюмініевую вакцину, яку готують з інактивованого вірусу, що культивується у переживає тканини слизової оболонки мови не імунного до ящуру ВРХ (метод Френкеля), а також з вірусу, отриманого в суспензійної культури клітин ВНК-21 / 13. Вакцини містять інактивований формаліном вірус і повідомляють імунітет дорослим тваринам до 4 міс.
Вірус у виробничих умовах концентрують ультрафильтрацией, поліетиленгліколем або поліетиленоксид, що дає можливість підвищити концентрацію антигену в десятки і сотні разів.
Перша інактивована вакцина була запропонована Вальдманом і Кобе в 1938 р. Надалі ця вакцина була модифікована в різних варіантах. В даний час для великої та дрібної рогатої худоби, як правило, застосовують сорбовані, а для свиней - емульговані вакцини. Трехвалентное ГОА-формолвакціна з ВЯ типу А № 550, В № 1618 і З № 564 авірулентний, нешкідлива, стерильна і відрізняється вираженою иммуногенной активністю.
Виражений імунітет у щеплених тварин настає на 10-14-й день і досягає максимуму через 3-4 тижні. Імунітет у дорослих тварин триває 6-12 міс. ВРХ зазвичай ревакцинируют 1 раз, свиней - 2 рази на рік. ВНА в сироватці крові з'являються вже до кінця 1-й тижні, досягають максимального титру в 3-5 тижнів, потім їх концентрація поступово знижується. При систематичної імунізації дорослих тварин проти ящуру інактивованими моновакцинами у них підтримується стабільний рівень АТ не нижче 4,5 1о g 2 протягом 6 міс. Протягом наступних 3 міс йде повільне зниження титрів АТ до 3,5-3,7 1о g 2 до кінця 6-го міс, що може служити підставою для уточнення схеми вакцинації молодняку цього віку.
Колострального імунітет добре виражений, однак телята, які не отримували молозиво, не мають сироваткових АТ, незважаючи на те, що корови були імунізовані. Після прийому молозива титр АТ у сироватці телят більше, ніж у сироватці матерів. АТ у телят зберігаються протягом 5 міс, хоча пасивний захист триває до 3-х міс. Тривалість колострального імунітету також залежить від типу вірусу. Материнські АТ можуть заважати утворенню імунітету у потомства.
Заміна традиційних моновалентних інактивованих вакцин на бі-і тривалентні вакцини, приготовлені з очищеного концентрованого і інактивованого вірусу типів А22, О1 і Азія1, формує у щеплених тварин напружений і тривалий імунітет більше 12 міс після одноразової щеплення, у т. ч. у молодняку ВРХ на тлі колострального іммунітета.Універсальная емульсійна вакцина створює досить напружений імунітет у супоросних свиноматок і забезпечує їх захист від експериментального ящуру в перші дні після опоросу при дворазовою щеплення. Поросята, що народилися від 2-кратно щеплених свиноматок, в більшості своїй не хворіли і залишалися живі при контакті з зараженими матками. Введення таким поросятам інактивованої вакцини у 3-денному віці супроводжується накопиченням активних протівоящурних АТ.
Молодняк, що народився від імунних тварин, отримує пасивно антитіла з молозивом. Молодняк, отриманий від багаторазово вакцинованих корів, має досить напружений імунітет протягом 4 мес.В даний час вакцінологіі переживає етап свого бурхливого розвитку. Так, для боротьби з ящуром на зміну традиційним інактивованих вакцин, що відрізняється високою профілактичною ефективністю при їх систематичному і масовому застосуванні, розробляються нові препарати. Головна проблема при цьому полягає в тому, що сучасна технологія виготовлення вакцин не забезпечує імунної відповіді адекватного по напруженості з імунною відповіддю при природній ящурной інфекції. Швидка захист від ящуру поросних і підсисних свиноматок забезпечується препаратом з культурального ВЯ, інактивованого димером ЕІ, очищеного і концентрованого ПЕГ. Стерильний антиген вводили тваринам внутрішньом'язово за вухом. Контрольне зараження проводили свинячим афтозним вірусом у дозі 10 квітня ІД5о / 0,2 мл під слизову мови або віночок. В даний час в якості інактівантов використовують ацетілетіленімін (АЕІ) і бінарний етиленіміну (БЕІ, діетіленімін), оскільки вони на відміну від формаліну дозволяють готувати більш авірулентние вакцини, а АЕІ менш токсичний, ніж БЕІ.
Крім звичайно застосовуваних методів інактивації ВЯ формальдегідом, запропонований оригінальний метод інактивації його власної ендонуклеаз. Для цього вірусну суспензію змішують з 0,5 М і 0,1 М трис-буферним розчином, рН суміші доводять до 8,5, після чого її фільтрують через мембранний фільтр (0,45 мкм) і інкубують при температурі 26 або 37 ° С . Через 4-5 год інкубації при 37 ° С інфекційна активність вірусу повністю придушується. Для такої інактивації вірусу при меншій температурі необхідно більш тривалий час інкубації. РНК вірусу в цих умовах повністю руйнується. На відміну від формолвакціни в інактивованої ендонуклеаз вакцині повністю зберігаються епітопи протективні АГ вірусу. Встановлено, що імуногенність інактивованої вакцини в значній мірі залежить від наявності та виду ад'юванта. Включення ГОА до складу вакцини збільшує її активність в десятки разів. Для великої та дрібної рогатої худоби в якості ад'юванта застосовують ГОА з сапоніном.
Для свиней застосовують інактивовані вакцини. Природний імунодефіцит у свиней вдалося подолати завдяки застосуванню масляних ад'ювант. Напружений і тривалий імунітет у свиней наступав після 2-кратної вакцинації. Свиней щеплюють починаючи з 2-міс віку і ревакцинируют через 4 міс. Колострального АТ пригнічують вакцинальний імунітет, особливо якщо поросят прищеплюють в перші 30 дн життя. Вакцини з масляним ад'ювантом створювали і у телят більш виражений і тривалий імунітет, ніж ГОА-вакцина. Виявилася можливою одночасна вакцинація ВРХ проти ящуру і чуми. Якщо інактивовану поливалентную ГОА-вакцину проти ящуру і живу - проти чуми вводити одночасно підшкірно в область шиї з різних сторін, то утворюється такий же імунітет, як і при роздільному вакцинації проти кожного захворювання. Живі вакцини проти ящуру не розроблені. Численні спроби в цій області не дали позитивних результатів. Аттенуіровані штами, як правило, надаються або слабоіммуногеннимі або ж реверсібельнимі.
Розроблено метод оцінки активності протівоящурной вакцини за рівнем ВНА. Встановлено залежність від активності вакцини рівня ВНА яка виражена графічно. На підставі цієї залежності складені допоміжні таблиці, що дозволяють за встановленим рівнем ВНА визначити імуногенну активність вакцини.
Оцінка поствакцинального імунітету. Максимальні титри (в РН) поствакцинальних АТ звичайно відзначаються на 28-й день після вакцинації; їх рівень не залежить від розведення вакцини (в діапазоні 1:1-1:16) і прямо корелює зі специфічним протективного імунітетом. На моделі морських свинок показано, що імуногенність протівоящурной вакцини може бути оцінена в реакції сероредукціі бляшок без контрольного зараження тварин. Ця оцінка дозволяє визначити необхідну дозу випробуваної вакцини для забезпечення гарантованого імунітету.
Показана корелятивний зв'язок між первинним імунною відповіддю на клітинному рівні (тест бласттрансформації) і ступенем розвитку гуморальної імунної реакції (тести імуноферментної сероредукціі). Реакція гіперчутливості сповільненого типу дозволяє вивчити in vitro розвиток протівоящурного імунітету в ранній період після вакцинації. Показано, що у дорослої ВРХ в зоні високого радіоактивного зараження після імунізації концентрованої протівоящурной вакциною утворюються специфічні АТ, однак імунітет при цьому менш напружений і більш короткий у порівнянні з неопромінених тваринами.
Профілактика. Профілактику здійснюють відповідно до діючої інструкції: строгий карантин, ізоляція епізоотичного вогнища, встановлення меж неблагополучного пункту і заборона переміщення тварин, вивезення продуктів і сировини тваринного походження, незнежиреного молока; ізоляція і лікування хворих тварин, встановлення кордону угрожаемой зони, вакцинація сприйнятливих тварин, дезінфекція приміщень, одягу, предметів догляду, транспорту; знешкодження гною; знищення трупів тварин. Карантин знімають через 3 тижні після одужання останнього хворого тваринного, заключної дезінфекції (з контролем її якості). Обмеження на ввіз і вивіз тварин, використання пасовищ і скотопрогонів пунктів зберігається протягом 1 року після зняття карантину.
8. Ветеринарно-санітарна експертиза
Передзабійний діагностика. Перебіг хвороби гострий. Розрізняють доброякісну і злоякісну форми. При доброякісній формі відзначають підвищення температури тіла, на слизовій оболонці ротової порожнини поява бульбашок, заповнених прозорою або мутною рідиною, або ерозії, сильна слинотеча, наявність афт на кінцівках, у межкостной щілини, кульгавість. При злоякісній формі - прискорений пульс (120-140 ударів), м'язове тремтіння, судоми.
У молодняку частіше спостерігають швидке важкий септичний розвиток хвороби без видимих афтозних уражень.
Післязабійна діагностика. Постановка діагнозу в більшості випадків, коли представлені для огляду голова, вим'я, кінцівки і внутрішні органи, не представляє особливих труднощів.
У великої рогатої худоби при доброякісній формі перебігу знаходять афти або ерозії у порожнині рота, на вимені, в межкопитной щілини, на слизовій рубця. При злоякісній формі спостерігаються поразки в сітці, книжці і дванадцятипалої кишці і особливо, що найбільш типово, в серці. М'язи серця в'ялі, тьмяні, на стінках шлуночка і передсердь різної величини множинні сірі або сіро-жовті плями і смужки (тигрове серце), а також точкові і плямисті геморагії на перикард і під епікардом.
Крововиливи знаходять на плеврі, очеревині, в підшкірній клітковині і нирках. Селезінка не змінюється. У регіонарних лімфатичних вузлах відзначають набряк і гіперемію.
У великої рогатої худоби в скелетних м'язах можуть бути запальні процеси у вигляді сірих або сіро-жовтих ділянок.
Ящур може ускладнюватися гнійними і гангренозними процесами. Так, у свиней після спадання копита розвиваються гангрена кінцівок, гнійне запалення суглобів.
Санітарна оцінка. Туші та органи від хворих або підозрюваних у захворюванні ящуром тварин направляють для переробки на варені або варено-копчені ковбаси, а при неможливості переробки проварюють. Випуск м'яса в сирому вигляді заборонено.
Туші і органи за наявності множинних або великих некротичних вогнищ у м'язах, а також при ускладнених формах ящуру (гнійному або гангренозний запаленні кінцівок або інших органів) утилізують.
При наявності в м'язах одиничних некротичних вогнищ уражені частини утилізують. Питання про використання решти м'яса та органів вирішують у залежності від результатів бактеріологічного дослідження. Кістки проварюють і переробляють на сухі тваринні корми; шкури, роги, копита, волосся дезінфікують.
Туші, органи та інші продукти, отримані від забою тварин, що перехворіли ящуром до закінчення терміну зняття карантину (до закінчення 3 місяців після переболевания), а також щеплених вакциною проти ящуру протягом 21 дня, випускають без обмеження, їх не дозволяють вивозити за межі області , краю, республіки.
Якщо з часу зняття карантину з господарства пройшло більше 3 міс, тварин, що перехворіли ящуром, дозволяють направляти для забою, а м'ясо та інші продукти випускають без обмеження.
При вимушеному забої тварин, хворих ящуром, в господарстві м'ясо та інші продукти забою проварюють і використовують тільки всередині господарства; шкури дезінфікують.
Молоко від корів у неблагополучних по даному захворюванню пунктах кип'ятять протягом 5 хв або пастеризують при температурі 80 ° С протягом 30 хв. Дозволяється переробляти таке молоко в господарстві на топлене масло.
На молочних заводах і молокоприймальних пунктах молоко, що надходить із загрозливих по ящуру господарств, обов'язково очищають на відцентрових молокоочістітель і пастеризують при температурі 76 ° С 15 - 20 с. Осад (шлам), отриманий після відцентрового очищення молока, спалюють.
При відсутності на молочних заводах і молокоприймальних пунктах умов для очищення молока та спалювання осаду молоко, що надходить із загрозливих по ящуру господарств, обов'язково пастеризують при температурі 85 ° С протягом 30 хв або кип'ятять протягом 5 хв. Якщо молоко при цьому захворюванні має неприємні смак, запах та інші пороки, його знищують після обов'язкового кип'ятіння не менше 5 хв.
Висновок
Економічні втрати від ящуру
У Росії та деяких інших країнах для профілактики ящуру успішно використовують інактивовані вакцини, які через 2-3 тижні після щеплення створюють у тварин імунітет до захворювання. Для імунізації ВРХ, МРС, буйволів, яків, верблюдів застосовують сорбовані (ГОА-сапоніновие) вакцини, а для свиней - емульсійні. Вакцини можуть бути моно-, бі-, три-і чотиривалентний. Всеросійський науково-дослідний інститут захисту тварин (ВНИИЗЖ) виробляє сорбовані і емульсійні, а Щолковський біокомбінат в Московській області - сорбовані вакцини.
У господарствах, де сорбовані вакцини раніше не застосовували, з профілактичною метою імунізують всіх тварин незалежно від віку. Ревакцинацію проводять через 1,5-2 міс., А потім доросле поголів'я імунізують через кожні 6 міс., Молодняк - через кожні 3 міс. до досягнення 18-місячного віку. У неблагополучних пунктах і загрозливій зоні тварин прищеплюють дворазово з інтервалом 10-20 днів. Молодняк, що народився від імунізованих тварин, вакцинують з 4-місячного віку через кожні 3 міс. до 18-місячного віку. ВНИИЗЖ районірует територію Росії за ступенем ризику виникнення і поширення ящуру, розробляє прогнози можливої епізоотичної ситуації. В останні роки профілактична імунізація тварин (ВРХ і частково МРС) проти ящуру в Росії здійснюється в зонах дуже високою і почасти високого ступеня ризику виникнення захворювання (Північний Кавказ, південь Поволжя, райони Сибіру і Далекого Сходу, прикордонні з Китаєм і Монголією, а також Московська і Володимирська області, де розташовані біопредпріятія з виробництва протівоящурних вакцин). Це становить 6% території Росії, де знаходиться 17,7% загальноросійського поголів'я ВРХ і 19,5% овець і кіз. Щорічно на ці цілі за рахунок федерального бюджету витрачається 11-14 млн доз протівоящурной вакцини. Проводиться контроль за імунним фоном у тварин і з урахуванням отриманих результатів даються відповідні рекомендації.
Вакцинацію свиней проводять при безпосередній загрозі занесення вірусу ящура на свиноферми. Поросят вакцинують з 2-3-місячного віку одноразово, основне свинопоголів'я - дворазово з інтервалом 10-14 днів і з наступною ревакцинацією через кожні 6 міс. Завдяки проведенню масової імунізації тварин у нашій країні були ліквідовані епізоотії ящуру. Дві останні спалаху ящура в двох свинарських господарствах Росії (у червні 1995 р. в Московській області - внаслідок заносу вірусу з імпортною замороженої свининою з Китаю і в квітні 2000 р. в Приморському краї поблизу кордону з Китаєм) були погашені у первинних осередках: хворі тварини знищені і проведена вакцинація у навколишніх господарствах. З червня 2000 р. Росія благополучна по ящуру. В останні роки вчені нашого інституту розробили універсальні високоімуногенною вакцини, які вже в перші дні після їх застосування забезпечують тваринам всіх видів захист від вірусу. Такі вакцини, незважаючи на їх високу вартість, особливо необхідні благополучним країнам для ліквідації первинних осередків.
Як відомо, в даний час у світовій практиці існує три основні системи заходів для профілактики та боротьби з ящуром: 1 відмова від політики вакцинації тварин, а при виникненні ящуру - забій всіх сприйнятливих тварин в осередках ("стемпінг-аут"), 2 відмова від профілактичної імунізації тварин, а в разі виникнення ящура - знищення тварин в осередку з проведенням вимушеної кільцевої вакцинації (навколо осередку інфекції), 3 систематична профілактична імунізація тварин у всій країні або в певних зонах, а при виникненні ящуру - знищення хворих тварин із здійсненням кільцевої вакцинації . Розрахунками ВНИИЗЖ встановлено, що в зонах високого ступеня ризику виникнення та поширення ящуру вартість програми систематичної вакцинації в порівнянні з програмою вимушених щеплень дешевше у 16 разів, а зі "стемпінг-аутом" - в 108 разів. Економічність методу систематичної вакцинопрофілактики характеризується показником 1:5,56, тобто 1 карбованець витрат забезпечує запобігання шкоди на 5,56 рубля.
Аналіз офіційних матеріалів МЕБ, що стосуються двох систем боротьби з ящуром ("стемпінг-аут" і забій тварин + кільцева вакцинація), що здійснювалися в 90-і роки в ряді європейських і азіатських країн, також свідчить про ефективність системи, що застосовується в Росії у разі виникнення ящура (забій хворих тварин + кільцева вакцинація). Спалаху ящура були ліквідовані у первинних осередках завдяки ранній діагностиці, знищення хворих тварин та оперативному здійсненню кільцевої вакцинації (Болгарія, 1991, 1993 рр..; Туреччина, 1995, 1996 рр..; Тайвань, 1999-2001 рр..). Ящур отримував певне поширення в тих випадках, коли затримувалися з проведенням кільцевої вакцинації (Албанія, 1996 р.; Македонія, 1996 р.; Монголія, 2000, 2001 рр..). Характер епізоотій він набував в тих країнах, де проводили тільки карантинні заходи і знищували тварин в осередках при відмові від вакцинації (Італія, 1993 р.; Греція, 1994, 1996, 2000 рр..; Югославія, 1996 р.; Тайвань, 1997 р. ; Великобританія, 2001 р.).
Слід зазначити, що на відміну від розробленої та застосованої в нас стратегії боротьби з ящуром ветеринарна служба Великобританії безуспішно намагається ліквідувати виникла епізоотію без застосування вакцин, хоча загальний збиток від неї оцінюється, за даними Бі-Бі-Сі, вже в 9 млрд фунтів стерлінгів. В даний час, коли ящур занесений вже і в деякі інші європейські країни (Францію, Ірландію, Нідерланди), в них, як і у Великобританії, обговорюється питання про можливість використання вакцин в боротьбі з ящуром.
Список використаної літератури
Жаров А.В., Шишков В.П., Жаков М.С. та ін, Патологічна анатомія сільськогосподарських жівотних.-4е вид., перераб. і доп.-М.: Колос, 2003.-568с.
Бурдов О.М. "Ящур", М., Агропромиздат, 1990р.
Бурдов О.М.; Дудніков А.І.; Малярец П.В та ін Ящур: М; Агропромиздат., 1990, - 320 с
Жітенко П. В., Боровков М.Ф. Ветеринарно-санітарна експертиза продуктів тваринництва: Довідник.-М.: Колос, 1998.-335с.
Створення пептидних препаратів для вакцинопрофілактики та діагностики ящуру й інших вірусних хвороб; Всерос.НІІ захисту тварин. Від. пат. дослідні. і наук. інформ.; Петров В.М., Рибаков С.С.: Володимир, 1995, - 61 з
Ящур тварин: Наук.-вироб. довід. / ЦНСГБ РАСГН, Всерос. НДІ захисту тварин; Сост.: Березін В.В. та ін; Відп. ред. Палілова І.Г.: М., 2002, - 83 с., Карт
Загаєвський І.С. Жмурко Т.В. "Ветеринарно-санітарна експертиза з основами технології переробки продуктів тваринництва". М.: Колос. 1983.
Авилов Ч.К., Алтухов Н.М., Бойко В.Д. та ін, Довідник ветеринарного лікаря / Укл. А.А. Кунаков.-М.: Колос, 2006-736с.
Куриленко О.М., Крупальнік В.Л. "Ящур", М.: Агропромиздат, 1986р.
Гусєв А.А., Захаров В.М., БабіковТ.З. "Ящур - проблема світова", Ветеринарна газета, 2000.
Кругліков Б.А., Сухарєв О.І. "Вірусоносійство при ящуре", Ветеринарія, 1977, № 3.
Кузнєцов А.Ф. "Довідник ветеринарного лікаря", С-Пб, 2000р.