Вступ. Обгрунтування актуальності теми ... ... ... ... ... ... ... ... ... .3
Введення. Історія розвитку та сучасний стан вивчення даного гормону. Цілі вивчення проблеми ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .-
1. Ембріогенез ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .4
2. Будова епіфіза. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..-
3. Фізіологія ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...-
3.1. Синтез і метаболізм мелатоніну ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... -
3.2. Регуляція синтезу мелатоніну. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 6
3.3. Мелатонін в організмі. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .... -
3.4. Ритм секреції мелатоніну. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... -
3.5. Епіфіз та ендокринна система. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .7
3.5.1. Вплив епіфіза на репродуктивну функцію ... ... ... ... .. -
3.5.2. Вплив епіфіза на функції гіпофіза ... ... ... ... ... ... ... ... 8
3.5.3. Вплив епіфіза на функції щитовидної залози ... ... ... 10
3.5.4. Вплив епіфіза на функції наднирників ... ... ... ... ... .. -
3.5.5. Вплив епіфіза на функції околощітовідних залоз ... 11
3.6. Епіфіз і психіка ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... -
3.7. Епіфіз і канцерогенез ... .... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .12Висновки ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 13
Висновок ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... -
Ілюстрації. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .15
Список літератури. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 17
Вступ. Обгрунтування актуальності теми.
Епіфіз - орган, відомий понад двох тисячоліть. Проте функція його довгий час залишалася незрозумілою. Було не ясно, чи виробляє він взагалі будь-які біологічно активні речовини чи є просто рудиментом «третього ока». Тривалий час залишалося незрозумілим, чи можна вважати щитовидну залозу ендокринної в повному сенсі цього слова.
Функція епіфіза у багатьох тварин різних класів розрізняється. У нижчих хребетних орган прямий фоторецепції і розглядається як «третє око». У птахів і рептилій здійснює змішану фоторецепторного і секреторну функції. У ссавців він представляє собою інкреторну залозу.
Поряд з мелатоніном епіфіз продукує і інші біологічно активні сполуки (індоли і пептиди). І все ж більшість нейроендокринних функцій, властивих епіфізу, медіірует мелатонін. Фізіологічна значимість немелатонінових продуктів поки вивчена недостатньо.
Введення. Історія розвитку та сучасний відбутися у яніе вивчення даного гормону. Цілі вивчення проблеми.
Епіфіз людини дуже малий, його величина варіюється від 50 до 200 мг, але кровотік в ньому надзвичайно інтенсивний, що побічно свідчить про важливу роль його в організмі. Відкриття дерматологом А. Лернером в 1958 р. епіфізарного гормону - мелатоніну, названого так тому, що він викликає скупчення меланінового зерен навколо ядер меланоцитів, в результаті чого відбувається посветленіе шкіри деяких земноводних. Це відкриття і наступні експериментальні дослідження дали достатньо підстав для визнання того, що епіфіз дійсно залоза внутрішньої секреції і її секрет - мелатонін. За останні десятиліття, після появи чутливого специфічного тесту для визначення мелатоніну, про цей орган накопичено багато інформації, часом суперечливою.
Під час вивчення цієї проблеми можна виділити кілька цілей:
Вивчити синтез і метаболізм мелатоніну.
Вивчити ритм секреції мелатоніну та причини зсуву ритму секреції мелатоніну.
Вивчити вплив епіфіза та його гормону на роботу залоз внутрішньої секреції.
Виявити зв'язок між рівнем мелатоніну та психічними захворюваннями.
Виявити роль епіфіза в протипухлинної резистентності організму.
1. Ембріогенез.
Розвивається шишковидна заліза у вигляді епітеліального дивертикула верхній частині проміжного мозку, позаду судинного сплетення, на другому місяці ембріонального життя. Надалі стінки дивертикула товщають і з епендімальной вистилки утворюються дві частки - на початку передня, потім задня. Між частками проростають судини. Поступово междолевая бухта звужується (від неї залишається тільки recessus pinealis), частки зближуються і зливаються в єдиний орган. Паренхіма передньої частки утворюється з клітин передньої вистилки епіфізарної бухти, задній - з секреторною епендими задньої стінки бухти.
2. Будова епіфіза.
Епіфіз являє собою виріст даху III шлуночка мозку. Він покритий сполучнотканинною капсулою, від якої всередину відходять тяжі, що розділяють орган на частки. Розміри залози: до 12 мм у довжину, 3-8 мм завширшки і 4 мм в товщину. Величина і вага змінюються з віком. Маса епіфіза у дорослої людини складає приблизно 120 мг. Артерії шишкоподібної залози відходять від судинного сплетення III шлуночка. Особливістю судин епіфіза є, мабуть, відсутність тісних контактів між ендотеліальними клітинами, в силу чого гематоенцефалічний бар'єр в цьому органі виявляється неспроможним.
Більшість нервів епіфіза представлено волокнами клітин верхніх шийних симпатичних гангліїв.
Паренхіма залози складається з пинеальная і гліальних клітин. Пинеальная клітини великі, світлі, з великими ядрами. Гліальні - дрібні, з компактною цитоплазмою, гіперхромними ядрами, численними відростками. Величина і форма пинеальная клітин змінюється з віком і частково пов'язана з підлогою. До 10 - 15 років життя в них є пігмент (ліпохром) і до періоду статевого дозрівання розміри епіфіза звичайно зменшуються, а пізніше в ньому відкладаються солі кальцію і магнію. Паренхіма залози зберігається до глибокої старості.
3. Фізіологія.
3.1. Синтез і метаболізм мелатоніну.
Епіфіз продукує в основному індол-N-ацетил-5-метоксітріптамін (мелатонін). На відміну від свого попередника серотоніну ця речовина синтезується, мабуть, виключно в шишкоподібної залозі. Тому його концентрація в тканині, так само як і активність ОНОМТ, служать показниками функціонального стану епіфіза. Подібно до інших О-метилтрансферази ОНОМТ в якості донора метильної групи використовує S-аденозілметіоніл. Субстратами метилювання в епіфізі можуть служити як серотонін, так і інші 5-оксііндоли, але N-ацетілсеротонін виявляється більше (у 20 разів) кращим субстратом цієї реакції. Це означає, що в процесі синтезу мелатоніну N-ацетилювання передує О-метилюванні. Схема біосинтезу мелатоніну наведена на рис. 1. Першим етапом біосинтезу мелатоніну є перетворення амінокислоти триптофану під впливом тріптофангідроксілази в 5-оксітріптофан. За допомогою декарбоксилази ароматичних амінокислот з цього з'єднання утворюється серотонін, частина якого ацетилюється, перетворюючись в N-ацетілсеротонін. Заключний етап синтезу мелатоніну (перетворення N-ацетілсеротоніна під дією ОНОМТ), як уже зазначалося, специфічний для епіфіза. Неацетильований серотонін дезамініруется моноаміноксидазою і перетвориться в 5-оксііндолуксусную кислоту і 5-оксітріптофол.
Значна кількість серотоніну надходить також у нервові закінчення, де захоплюються гранулами, що перешкоджають ферментативного руйнування цього моноаміну.
Вважають, що синтез серотоніну відбувається в світлих пінеалоцитів і контролюється норадренергическими нейронами. Холенергіческіе парасимпатичні волокна регулюють вивільнення серотоніну з світлих клітин і тим самим його доступність для темних пінеалоцітов, в яких також має місце норадренергіческіе модуляція освіти і секреції мелатоніну (рис. 2).
Є дані про продукцію епіфізом не тільки індолів, ні і речовин поліпептидного природи, причому, на думку ряду дослідників, саме вони і є справжніми гормонами шишкоподібної залози. Так, з неї виділено володіє антигонадотропной активністю пептид (або суміш пептидів) з молекулярною масою 1000-3000 дальтон. Інші автори постулюють гормональну роль виділеного з епіфіза аргінін-вазотоціна. Треті - отримали з епіфіза два пептидних сполуки, одна з яких стимулювало, а інше ингибировал секрецію гонадотропінів культурою гіпофізарних клітин.
Основний шлях метаболізму мелатоніну варіює від виду до виду. У печінці людини відбувається його гідроксіляція, кон'югація з сульфатом (і глюкуронідом) з утворенням 6-сульфатоксімелатоніна (6-СОМ) - головного метаболіту, який виводиться з сечею. Його добова екскреція достовірно відображає продукцію мелатоніну. Виявлено дуже тісна кореляція між рівнем мелатоніну плазми і рівнями 6-СОМ плазми і сечі. Лише незначна частина мелатоніну - близько 10% - екскретується у незмінному стані.
3.2. Регуляція синтезу мелатоніну.
Активність епіфіза залежить від періодичності освітлення. На світлі синтетичні і секреторні процеси в ньому ингибируются, а в темряві посилюються. Світлові імпульси сприймаються рецепторами сітківки і надходять у центри регуляції симпатичної нервової системи головного і спинного мозку і далі - у верхні шийні симпатичні ганглії, що дають початок іннервації шишкоподібної залози. У темряві інгібіторні нервові впливи зникають, і активність епіфіза зростає. Видалення верхніх шийних симпатичних гангліїв призводить до зникнення ритму активності внутрішньоклітинних ферментів епіфіза, які беруть участь у синтезі його гормонів. Містять норадреналін нервові закінчення через клітинні β-рецептори підвищують активність цих ферментів. Ця обставина начебто суперечить даним про ингибирующем вплив збудження симпатичних нервів на синтез і секрецію мелатоніну. Однак, з одного боку, показано, що в умовах освітлення вміст серотоніну в залозі знижується, а з іншого - виявлена і роль холінергічних волокон у регуляції активності оксіндол-О-метилтрансферази (ОНОМТ) епіфіза.
Холінгеріческая регуляція активності епіфіза підтверджується присутністю в цьому органі ацетилхолінестерази. Джерелом холінергічних волокон також служать верхні шийні ганглії.
3.3. Мелатонін в організмі.
Крім неясною щодо істинної природи гормону (гормонів) шишкоподібної залози, існують розбіжності і в питанні про шляхи його надходження в організм: в кров або в цереброспінальну рідину. Більшість даних свідчить про те, що подібно до інших ендокринних залоз, епіфіз виділяє свої гормони в кров. Крім крові і цереброспінальній рідині, мелатонін виявлений у сечі, слині, амніотичній рідини. Велика частина мелатоніну плазми (близько 70%) пов'язана з альбуміном.
3.4. Ритм секреції мелатоніну.
У всіх досліджених тварин незалежно від часу їх активності (нічний, денний спосіб життя) встановлено добовий ритм секреції мелатоніну. Ритмічність секреції мелатоніну у людей вперше була описана в 1973 р. Pelham і з цього часу неодноразово підтверджувалася. Вдень його рівні в крові і в інших біологічних рідинах низькі, часто невизначені. Вночі спостерігається підвищення вмісту мелатоніну в крові з максимумом близько 2 ч.
Встановлено першорядна важливість циклу світло-темрява у визначенні висоти і тривалості секреції мелатоніну. Вплив інтенсивного світла в нічний час швидко і різко знижує нічний підйом гормону. Найбільш ефективно придушення секреції мелатоніну у людини монохроматичним світлом з довжиною хвилі 509 нм, яка активує родопсин. Передбачається, що родопсин може бути фотопігментом, медіірующім інгібіторні ефекти світла на ціркадіанний ритм мелатоніну. Вплив темряви вранці також змінює мелатоніновий ритм. «Нав'язана» довжина доби - збільшена або зменшена - призводила до часткової десинхронізації добового ритму секреції мелатоніну з циклом сон-неспання.
Вплив світлового циклу на ритм секреції мелатоніну показано у спостереженні за сліпими. У більшості з них виявлено ритмічна секреція гормону, але з вільно мінливим періодом, на кілька годин відрізняється від добового. Тобто, у людини ритм секреції мелатоніну має вигляд циркадианной мелатоніновой хвилі, «вільно біжить» за відсутності зміни циклів світло-темрява. Вона виникає у зрячих в темний період і може швидко переривається при дії інтенсивного світла. Зрушення ритму секреції мелатоніну відбувається і при перельоті через часові пояси.
Порушення добового ритму можуть виникати при пошкодженні іннервації епіфіза та периферичної β-адренеріческой блокаді. У хворих з пошкодженням провідних нервових шляхів (при деструкції гіпоталамуса пухлиною, дегенеративних захворюваннях цієї ж зони) описано зниження амплітуди кривої секреції мелатоніну, зникнення нічного підйому. Аритмічність секреції відзначена і у хворих з квадріплегіей при травматичній перерезке шийного відділу спинного мозку.
Оскільки зміна тривалості світлового дня позначається на характері кривої мелатоніновой секреції, то можна припустити і сезонні коливання у людей, що живуть у крайніх широтах, Арктиці й Антарктиці. У них підтримується ціркадіанний ритм секреції індолу в усі чотири сезони з максимумом взимку.
3.5. Епіфіз та ендокринна система.
3.5.1. Вплив епіфіза на репродуктивну функцію.
Припущення про можливість секреторною ролі епіфіза людини вперше було висловлено виходячи з його зв'язку з функцією гонад. Невропатолог О. Марбург в 1909 р. описав двох хлопчиків з пінеальною пухлиною, що поєднується з передчасним статевим розвитком, і допустив, що в нормі епіфіз виробляє речовину, що гальмує статеве дозрівання. У 1963 р. було виявлено, що розчин мелатоніну може відтворювати інгібіторні ефекти екстрактів епіфіза на дозрівання гонад у тварин, тобто імовірно мелатонін є гормоном. Проте подальші експериментальні спроби довести гонадоподавляющее дію епіфіза давали неоднозначні результати. Виявилося, що передчасне статеве дозрівання у хворих з пінеаломой в ряді випадків не пов'язане з дефіцитом мелатоніну, а пов'язано з продукцією гермінативними клітинами пухлини хоріонічного гонадотропіну. Встановлено також, що крім мелатоніну антигонадотропной активність властива епіфізарного пептиду аргінінвазотоціну.
3.5.2. Вплив епіфіза на функції гіпофіза.
В експериментах на тваринах встановлено, що епіфізарної регуляції репродуктивної функції здійснюється за рахунок впливу шишкоподібної залози на гіпоталамо-гіпофізарну систему, а не безпосередньо на статеві залози. Більш того, введення мелатоніну в III шлуночок мозку знижувало рівні лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого (ФСГ) гормонів і підвищувало вміст пролактину в крові, тоді як інфузія мелатоніну в портальні судини гіпофіза не супроводжувалася зміною секреції гонадотропінів. Одним з місць прикладання дії мелатоніну в мозку є серединна піднесення гіпоталамуса, де продукуються ліберіни і статини, що регулюють активність передньої долі гіпофіза. Проте залишається неясним, чи змінюється продукція цих речовин під дією самого мелатоніну або він модулює активність моноамінергічних нейронів і таким чином бере участь у регуляції продукції рилізинг-факторів. Слід підкреслити, що центральні ефекти гормонів епіфізу не доводять їх прямий секреції у цереброспінальну рідину, оскільки вони можуть потрапляти туди і з крові. Крім того, є дані про дію мелатоніну та на рівні сім'яників (де ця речовина гальмує утворення андрогенів) та інших периферичних залоз внутрішньої секреції (наприклад, ослаблення впливу ТТГ на синтез тироксину в щитовидній залозі). Тривале введення мелатоніну в кров знижує масу сім'яників і рівень тестостерону в сироватці навіть у гіпофізектомірованних тварин. Досліди показали також, що безмеланіновий екстракт епіфіза блокує вплив гонадотропінів на масу яєчників у гіпофізектомірованних щурів.
Таким чином, віднайдені цією залозою біологічно активні сполуки мають, мабуть, не тільки центральним, а й периферичною дією.
Серед безлічі різноманітних ефектів цих сполук найбільшу увагу привертає їх вплив на секрецію гонадотропінів гіпофіза. Дані про порушення статевого дозрівання при пухлинах епіфіза з'явилися першою вказівкою на його ендокринну роль. Такі пухлини можуть супроводжуватися як прискоренням, так і уповільненням статевого дозрівання, що пов'язують з різною природою вихідних з паренхіматозних і непаренхіматозних клітин епіфіза новоутворень. Основні докази антигонадотропной впливу гормонів шишкоподібної залози отримані на тваринах (хом'яках). У темряві, тобто в умовах активації функції епіфіза) у тварин спостерігається виражена інволюція статевих органів і зниження рівня ЛГ в крові. У епіфізектомірованних особин або в умовах перерезки нервів епіфіза темрява не надає такої дії. Вважають, що антигонадотропну речовина епіфіза перешкоджає виділенню люліберіна або його дії на гіпофіз. Аналогічні, хоча і менш чіткі дані отримані на пацюках, у яких темрява кілька затримує статеве дозрівання, а видалення епіфізу призводить до підвищення рівнів ЛГ і ФСГ у крові. Особливо виразно антигонадотропну вплив епіфіза спостерігається у тварин з порушеною функцією гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної системи введенням статевих стероїдів у ранньому постнатальному періоді.
Епіфізектомія у таких щурів відновлює статевий розвиток. Антигонадотропну ефекти шишкоподібної залози та її гормонів посилюються також в умовах аносмію і голодування.
Дію на секрецію ЛГ та ФСГ володіє не тільки мелатонін, але і його похідні - 5-метоксітріптофол і 5-оксітріптофол, а також серотонін. Як вже зазначалося, здатністю впливати на секрецію гонадотропінів in vitro та in vivo володіють і недостатньо ідентифіковані поліпептидні продукти епіфіза. Один з таких продуктів (з молекулярною масою 500-1000 дальтон) виявився в 60-70 разів активніше мелатоніну стосовно блокади гіпертрофії залишився яєчника у односторонньо оваріектомірованних мишей. Інша фракція пептидів епіфіза, навпаки, мала прогонадотропним ефектом.
Видалення епіфіза у статевонезрілих щурів призводить до збільшення вмісту пролактину в гіпофізі з одночасним зниженням його рівня в крові. Аналогічні зрушення мають місце у тварин, що утримуються в умовах постійного освітлення, а протилежні - у щурів, що знаходяться в темряві. Вважають, що шишковидна залоза виділяє речовину, що перешкоджає впливу пролактінінгібірующего фактора (ПІФ) гіпоталамуса на синтез і секрецію пролактину в гіпофізі, в результаті чого вміст гормону в цій залозі зменшується. Епіфізектомія викликає протилежні зміни. Активною речовиною епіфіза в даному випадку є, ймовірно, мелатонін, так як його ін'єкція в III шлуночок мозку транзиторно підвищувала рівень пролактину в крові.
В умовах постійної відсутності світла сповільнюється ріст тварин і значно зменшується вміст гормону росту в гіпофізі. Епіфізектомія знімає ефект темряви і іноді сама по собі прискорює ріст. Введення екстрактів епіфіза зменшує стимулюючий зростання вплив препаратів гіпофіза. У той же час мелатонін не діє на швидкість росту тварин. Можливо, якийсь інший Шишковидний фактор (фактори) гальмує синтез і виділення соматоліберину або стимулює продукцію соматостатину.
В експериментах було показано, що вплив епіфіза на соматотропну функцію гіпофіза не опосередковано дефіцитом андрогенів або тиреоїдних гормонів.
У епіфізектомірованних щурів транзиторно зростає секреція кортикостерону, хоча стрессорная реакція надниркових залоз після видалення епіфіеа істотно послаблюється. Секреція ж кортикостерону підвищується в умовах постійного освітлення, яке, як відомо, гальмує активність шишкоподібної залози. Є дані про те, що видалення епіфізу послаблює компенсаторну гіпертрофію залишився наднирника після односторонньої адреналектомія і порушує циркадний ритм секреції глюкокортикоїдів. Це свідчить про значення епіфіза для здійснення адренокортикотропної функції передньої долі гіпофіза, що підтверджується зміною продукції АКТГ тканиною гіпофіза, віддаленого у епіфізектомірованних тварин. Щодо чинного початку епіфіза, що впливає на адренокортикотропний активність гіпофіза, в літературі немає єдиної думки.
Видалення епіфіза підвищує вміст меланоцітстімулірующего гормону (МСГ) у гіпофізі, тоді як введення мелатоніну в III мозкової шлуночок знижує його зміст. Рівень останнього в гіпофізі щурів, що живуть на світлі, зростає, а введення мелатоніну блокує цей ефект. Вважають, що мелатонін стимулює гипоталамическую продукцію меланотропінінгібірующего фактора МІФ.
3.5.3. Вплив епіфіза на функції щитовидної залози.
Вплив епіфіза та його гормонів на інші тропні функції гіпофіза менш вивчено. Зміна активності периферичних ендокринних залоз може виникати завдяки безпосередньому дії епіфізарних факторів. Так, видалення епіфізу призводить до деякого збільшення маси щитовидної залози навіть у відсутність гіпофіза. Швидкість секреції тиреоїдних гормонів при цьому зростає дуже мало і короткочасно. Однак, за іншими даними, епіфіз надає інгібуючий вплив на синтез і секрецію ТТГ у статевонезрілих тварин.
У більшості експериментів підшкірне, внутрішньоочеревинне, внутрішньовенне і навіть внутрішньошлуночковий введення мелатоніну призводило до зменшення йодконцентрірующей функції щитовидної залози.
3.5.4. Вплив епіфіза на функції надниркових залоз.
Підсадка епіфіза до надниркових залоз, не впливаючи на стан пучкової і сітчастої зон кори, майже вдвічі збільшувала розміри клубочкової зони, що свідчить про безпосередній дії продуктів епіфіза на клітини, що виробляють мінералокортикоїди. Більш того, з епіфіза було виділено речовину (1-метокси-1 ,2,3,4-тетрагідро-β-карболіни), стимулюючу секрецію альдостерону і тому отримало назву адреногломерулотропін. Однак незабаром були отримані дані, які заперечують фізіологічну роль цього з'єднання і навіть ставлять під сумнів саме існування специфічного адреногломерулотропного фактора епіфіза.
3.5.5. Вплив епіфіза на функції околощітовідних залоз.
Є повідомлення про те, що видалення епіфізу знижує функціональну активність околощітовідних залоз. Існують і протилежні спостереження. Результати дослідження впливу епіфіза на ендокринну функцію підшлункової залози в основному виявляються негативними.
В даний час залишається ще багато невирішених питань, що стосуються, зокрема, характеру продукованих цією залозою сполук. Найменше викликає сумніву вплив епіфіза на секрецію тропних гормонів гіпофіза, але не можна виключити можливість безпосереднього його впливу на периферичні ендокринні залози та інші органи. Мабуть, під дією стимулів зовнішнього середовища епіфіз продукує не одне, а кілька з'єднань, що потрапляють переважно в кров. Ці речовини модулюють активність моноамінергічних нейронів у центральній нервовій системі, контролюючих вироблення ліберинів і статинів певними структурами мозку і тим самим впливають на синтез і секрецію тропних гормонів гіпофіза. Вплив епіфіза на гіпоталамічні центри носить переважно гальмівний характер.
3.6. Епіфіз і психіка.
Одна з функцій епіфіза - регулювання ритмів в організмі. Порушення останніх, наприклад розлади сну, поєднуються з психічними захворюваннями. Тому епіфіз привертає увагу психіатрів.
Дослідження показали зниження або відсутність нічного підйому рівня М у хворих з депресією. Одна з ланок патогенезу цього захворювання передбачає знижену серотоніну і норадренергічну функцію мозку. Обидва ці продукту залучені в синтез М: один як попередник, інший як нейротрансміттер. Тому факт виявлення низького рівня М при депресії не був несподіванкою.
З іншого боку, багато антидепресанти стимулюють продукцію М, впливаючи на рівень норадреналіну і серотоніну в мозку. Опіоїдні пептиди мають антідепрессантний активність і також контролюють функцію епіфіза, ймовірно, на гіпоталамічному рівні, підвищуючи вироблення М.
Високі рівні М можуть виявлятися у пацієнтів з манією. Хворі з маніакально-депресивним синдромом надчутливі до світла навіть в період ремісії. М може служити маркером цієї патології - супресія секреції М виявляється у таких хворих при впливі світла слабкої інтенсивності, недостатньою для подібних змін у здорових.
Зізнається причетність епіфіза до своєрідного психічного розладу - синдрому зимової депресії, або сезонної афективної хвороби, описаної Rosenthal і співроб. (1984). Це рецидивуюча зимова депресія, що супроводжується сонливістю, тягою до вуглеводів, збільшенням маси тіла.
Можливо, що вона пов'язана з подовженням темного періоду доби. Відзначено швидкий позитивний ефект лікування інтенсивним світлом з метою штучного зниження рівнів М.
3.7. Епіфіз і канцерогенез.
У літературі обговорюється можлива роль епіфіза в протипухлинної резистентності організму. У 1929 р. Georgion зазначив, що епіфізектомія у тварин гальмувала туморогенез, і зробив висновок про стимуляцію епіфізом пухлинного росту. Більшість наступних досліджень дало протилежні результати. Пригнічення функціональної активності епіфіза (надлишковим освітленням) і епіфізектомія надавали стимулюючий вплив на розвиток і зростання перещеплюваних, індукованих канцерогенами і спонтанних новоутворень молочної залози. З іншого боку, стимуляція функції епіфіза (утриманням тварин у темряві), введення екстрактів епіфіза або М в ряді випадків володіють протипухлинною ефектом.
Деякі хворі на рак молочної залози демонструють мале підвищення М плазми вночі. Рівні М були нижче у пацієнтів з естроген-рецепторноположітельнимі пухлинами. Зареєстрована негативна кореляція між концентрацією естрогенових рецепторів у пухлині і М в плазмі.
Зворотна кореляція відмічена і для прогестеронових, але не для глюкокортикоїдних рецепторів. Зв'язки приросту рівня М в крові вночі з концентрацією гормонів - естрогену, естрадіолу, прогестерону, ЛГ, ФСГ - не виявлено. Ці дані припускають, що відсутність добового ритму М може бути пов'язано і з наявністю гормональнозавісімого раку молочної залози.
Ряд досліджень свідчить про зниження амплітуди нічний хвилі М і навіть про її відсутність при інших гормональнозавісімих пухлинах - рак матки, яєчників, передміхурової залози. Є дані, що запровадження М або екстракту епіфіза таким хворим додатково до традиційного лікування покращувало його результати.
До теперішнього часу природа речовин, відповідальних за антиканцерогенну дію епіфіза, механізми їх дії остаточно не відомі. Яких-небудь певних морфологічних змін епіфіза у хворих із злоякісними пухлинами не виявлено. Встановлена виражена гальмівний вплив М на клітинний розподіл. Він інгібує деякі з обмінних порушень, характерних для пухлинного росту: знижує рівень гормону росту в гіпофізі і крові, рівень глюкози, холестерину, неетеріфіцірованних жирних кислот у крові.
Висновки.
Синтез мелатоніна відбувається в епіфізі і сітківці ока за участю ацетилтрансфераза. Синтез і виділення мелатоніну регулюється рітмозадающімі структурами супрахиазматичних ядер гіпоталамуса і коригуються екзогенним ритмом світло-темрява.
Ритм продукції мелатоніну - екзогенний, так як спостерігається і у відсутності циклу світло-темрява.
Мелатонін може служити маркером ціркадіанного ритму, показником чутливості до світла вночі і відображенням функціонального статусу епіфізарної-норадренеріческой системи.Взаємовідносини епіфіза з іншими ендокринними органами у людини до цих пір залишається мало вивченим. Домінує уявлення про мелатоніну як про універсальний інгібітори ендокринних функцій.
Мелатонін може служити маркером психічних захворювань.
До теперішнього часу природа речовин, відповідальних за антиканцерогенну дію епіфіза, механізм їх дії, остаточно не відомі.
Мелатонін має виражену гальмівний вплив на клітинний розподіл.
Він інгібує деякі з обмінних порушень, характерних для пухлинного росту: знижує рівень гормону росту в гіпофізі і в крові, рівень глюкози, холестерину в крові.
Ритм і величина секреції мелатоніну змінені у онкологічних хворих.
Висновок.
Грунтуючись на викладених вище факти можна зробити висновок, що епіфіз і його гормон мелатонін має важливе клінічне значення. Доведена роль мелатоніну в розвитку порушень центральних механізмів регуляції репродуктивної функції, в адаптації поведінки до стрессірующім дій навколишнього середовища.
У перспективі мелатонін може служити маркером психічних захворювань; як антітіроідное засіб може бути використаний у лікуванні хворих дифузним токсичним зобом.
Однак на сьогоднішній день питання про вплив мелатоніну на організм людини вивчений недостатньо.
Перед вченими стоїть велике завдання щодо подальшого вивчення клінічного значення мелатоніну.
VII. Список літератури.
Бюлетень експериментальної біології і медицини, 1998, № 1, с. 12 - 14.
Вісник Росії АМН, М. Медицина, 1997, № 7, с. 51 - 54.
Питання онкології, 1997, № 6, с. 623 - 627.
Журнал неврології і психіатрії, 1995, № 4, с. 51 - 53.
Казанський медичний журнал, 1997, № 6, с. 430 - 433.
Клінічна медицина, 1998, № 3, с. 15 - 18.
Клінічна медицина, 1997, № 6, с. 24 - 26.
Міжнародний медичний журнал, 1997, № 4, с. 82 - 84.
Ром-Боугославская Є.С. Епіфіз (пинеальная заліза) у нормі і патології, Рад. Мед., 1981, № 8, с. 68 - 73.
Російський журнал гастроентерології, гепатології., 1998, № 2, с. 85.
Посібник з клінічної ендокринології., Вид. «Пітер Прес», 1996, стор 388 - 393.
Експериментальна та клінічна фармакологія., 1997, № 4., С. 46 - 49.
Експериментальна та клінічна фармакологія., 1997, № 5, с. 40 - 43.
Експериментальна та клінічна фармакологія., 1997, № 6, с. 71 - 77.
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я РФ
Уссурійський МЕДИЧНЕ УЧИЛИЩЕ
Реферат на тему:
ПОЛІОМІЄЛІТ
Предмет - педіатрія
Виконавець:
студентка 311 групи
відділення «Лікувальна справа»
Купрієнко А.А.
Керівник:
викладач педіатрії
РИБЕЛЬ М.М.
Уссурійськ, 2001