Цей файл узятий з колекції Medinfo
http://www.doktor.ru/medinfo
http://medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030 / 434 Andrey Novicov
Пишемо реферати на замовлення - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru
У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних
рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.
Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!
Лекція з фармакології.
Ненаркотичні анальгетики.
Ненаркотичні анальгетики - синтетичні речовини, які характеризуються знеболюючими властивостями, протизапальною і жарознижувальну дію. На відміну від наркотичних анальгетиків не викликають стану ейфорії і пристрасті.
Класифікація. По хімічній природі:
1. Похідні саліцилової кислоти: ацетилсаліцилова кислота, саліцилат натрію.
2. Похідні піразолону: анальгін, бутадіон, амідопірин.
3. Похідні индолуксусной кислоти: індометация.
4. Похідні аніліну - фенацетин, парацетамол, панадол.
5. Похідні алканових кислот - бруфен, вольтарен (диклофенак натрію).
6. Похідні антранілової кислоти (мефенамовая і флуфенамовая кислоти).
7. Інші - натрофен, піроксикам, димексид, хлотазол.
Всі ці препарати володіють наступними чотирма ефектами:
1. Анальгетическим
2. Жарознижуючим
3. Протизапальною
4. Десенсибилизирующим
Показання до застосування
1. Для знеболення (для лікування головного, зубного болю, для премедикації).
2. Як жарознижувальний
3. Для лікування запального процесу, часто при захворюваннях рухового апарату, - міозити, атріти, артрози, радикуліти, плексити,
4. Десенсибілізуючі при аутоімунних захворюваннях - колагенозах, ревматоїдному артриті, системному червоному вовчаку.
Механізм анальгетичної дії пов'язаний з протизапальною дією. Анальгезію ці речовини визиают толко в тому випадку, якщо є запалення, а саме впливають на метаболізм арахідонової кислоти. Арахідонова кислота знаходиться в мембрані клітини, метаболізіруеюся по двох шляхах: лейкотрієнових і ендотеліальний. На рівні ендотелію, діє фермент - циклооксигеназа, який пригноблюють ненаркотичні анальгетики. За циклооксигеназного шляху утворюються простагландини, тромбоксани, простацикліни. Механізм анальгезії связа з пригніченням циклооксигенази і зменшення утворення простогландинів - профакторов запалення. Кількість їх зменшується, зменшується набряк, відповідно зменшується здавлення чутливих нернвхи закінчень. Другоймеханізм дії пов'язаний з впливом на передачу неврного імпульсу в центральну нервову систему і на інтеграцію. По цьому шляху працюють сильні анальгетики. Центральні механізми дії впливу на передачу імпульсу є у наступних препаратів: анальгін, амідопірин, напроксин.
На практиці це дія анальгетиків посилюється при комбінації їх з транквілізаторами - седуксеном, еленіумом та ін Цей методи обезболванія називається атарактанельгезія.
Ненаркотичні анальгетики знижують тільки підвищену температуру. Лікувального дія пов'язана з тим, що зменшується кількість простогландин Е1, а простогландин Е1 якраз визначає лихоманку. Простогландин Е1, дуже близький за будовою до інтерлейкіну (інтерлейкіни є посередниками проліферакциі Т і В лімфоцитів). Тому при пригніченні простогландинов Е1, спостерігається дефіцит Т В лімфоцитів (імунодепрессивний ефект). Тому жарознижуючі застосовують при температурі більше 39 градусів (для дитини вище 38.5). краще ненаркотичні анальгетики як жаопоніжающіх не використовувати, тому що ми отримуємо імунодепресивний ефект, а хіміотерапевтичні засоби, які призначені паралельно, як засобу лікування бронхітів, пневмоній і т.п. теж пригнічують імунітет. Крім того лихоманка - це маркер ефективність хіміотерапевтичних засобів, я не ненаркотичні анальгетики позбавляють лікаря можливості вирішити, ефективні антибіотики чи ні.
Протизапальна дія ненаркотичних анальгетиків відрізняється від протизапальної дії глюкокортикоїдів: глюкокортикоїди пригноблюють всі процеси запалення - альтерація, ексудацію, проліферація. Саліцилати, амідопірин, в основному впливають на ексудативні процеси, індометация - в основному на проліферативні процеси (тобто вужчий спектр впливу), але комбінуючи різні ненаркотичні анальгетики можна отримати хороший протизапальний ефект, не вдаючись до глюкокортикоїдів. Це дуже важливо оскільки вони викликають масу ускладнень. Механізми протизапальної дії пов'язані з тим, що
зменшується концентрація профакторов запалення
зменшується кількість шкідливих супероксидних іонів, які викликають пошкодження мембран
зменшується кількість тромбоксанов, спазмують судини і що підвищують агрегацію тробоцитов
зменшується синтез медіаторів запалення - лейкотрієнів, чинників активації тромбоцитів, кініни, серотонін, гістамін, брадикінін. Знижується активність гіалуронідази. Знижується освіта АТФ у вогнищі запалення. Наявність фібринолітичної активності у препарату гурппи пірозолона, індометацину.
Сила протизапальної дії різна у різних препаратів: бутадіон - 5, мефенамовая кислота - 52, індометацин - 210, піроксикам, вольтарен - 220 умовних одиниць протизапальної активності.
Десенсибілізуючу дію явялется наслідком імунодепресивної дії за рахунок зменшення кількості Т-лімфоцитів. Це властивість необхідна при лікуванні аутоімунних захворювань.
Побічні ефекти ненаркотичних анальгетиків. Так як вони працюють через простогландини, спостерігаються позитивні і негативні ефекти:
1. Ульцерогенний ефект - пояснюється тим що препарати зменшують кількість простогландинов у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту. Фізіологічна роль цих простогландінов полягає в стимуляції утворення муцину (слизу), знижують секрецію соляної кислоти, гастрину, секретину. При пригнобленні вироблення простагландинів, зменшується синтез захисних чинників шлунково-кишкового тракту і посилюється синтез соляної кислоти, пепсиногену і т.д. незахищена слизова оболонка при підвищеній секреції соляної кислоти приводить до виникнення явзи (прояву ульцерогенної дейсвтія). Менше всього це дія у вольтарена і піроксикаму. Найчастіше ульцерогеноє дію наблдается в старечому віці, при тривалій терапії, у великих дозах, при одночасному призначенні глюкокортикоїдів. Крім того при використанні ненаркотичних анальгетиків виражно вплив на згортання крові, що може провоцироваь кровотеча. Тромбоксани спазмують судини, підвищують агрегацію тромбоцитів, простацикліни працюють в протилежному напрямку. Ненаркотичні анальгетики зменшують кількість тромбоксанов, за рахунок цього знижують згортання крові. Найбільш виражена ця дія у аспірину, тому його використовують навіть як антиагрегант при лікуванні стенокардії, інфаркту міокарда і т.п. у деяких препаратів є фібринолітична активність - індометацин, бутадіон.
2.Кроме того ненаркотичні анальгетики можуть провокувати алергічні реакції (шкірний висип, ангоїневротічеській набряк, напад бронхоспазму). Часта необходимось тривалого застосування великих доз саліцилатів у хворих на ревматизм може привести до появи симптомів отруєння ("саліцилове сп'яніння"). При цьому наголошується запаморочення, шум у вухах, розлади слуху і зору, тремор, галлюцинаци і т.п. важке отруєння саліцилатами може викликати судоми і кому. Також алергічна реакція може виявлятися синдромом Лайєлла (епідермальний некроліз) - тотальне відшарування епідермісу на всій поверхні тіла - починається з утворення міхурів, при натисканні на які вони розповзаються все далі і далі, потім зливаються і відбувається відшарування епідермісу. Синдром Лайєлла є несприятливим діагнозом, при ранньому призначенні глюкокортикоїдів результат як правило сприятливий, далі використовують спеціальні ліжка, мазі, інфузійну терапію. Може бути лейкотрієновая астма. Оскільки ненаркотичні анальгетики блокують циклооксигеназний шлях метаболізму арахідонової кислоти, метаболізм йде по лейкотрієновому шляху більшою мірою. Лейкотрієни викликають спазм гладкої мускулатури бронхів (лейкотрієновая, аспіринова астма).
При лікуванні похідними піразолону може спостерігатися пригнічення кровотворення (агранулоцитоз, тромбоцитопенія). Значно частіше воно викликається бутадионом. Тому при систематичному прийомі піразолонових препаратів необхідний ретельний контроль за кров'ю.
Ненаркотичні анальгетики можуть визиать також затримку ждксоті і води - набряк. Це пов'язано із зменшенням утворення простогландинів - посередників формування діурезу. Якщо фурацилін і тіазідовиє діуретики прокомбініровать з ненаркотичними анальгетиками, то йде зниження діуретичного ефекту у зв'язку з конкуренцією цих препаратів за простагландіни. Особливо це небезпечно у хворих з інтоксикацією - важких інфекційних хворих.
Жарознижуючий ефект найбільш виражений у препаратів групи аніліну. Для цієї групи характерні побічні дії - гемолітична анемія, снжение АТ.
Щоб уникнути побічних ефектів краще іспользвать фізичні методи охолодження - розтирання (спирт, оцет, вода - одну столову ложку горілки, оцту і води - змочити ваткою і протирати тулуб дитині - це температуру не понизить, але дуже сильно зменшити відчуття жару), прикладання холоду в області тіла, багаті лімфатичними вузлами.
Аспірин є кислотою (ацетилсаліцилова), є комбінований препарат містить аспірин - месалазин (групи салазопрепаратов) - препарат найбільш ефективний для лікування неспецифічного виразкового коліту, хвороби Крона (аутоімунних захворювань). Аспірин має протизсідні фібринолітичних дією, тому застосовується для профілактики тромбозу (1 / 4 таблетки один раз на день) і лікуванні тромбозу. Не можна збільшувати дозу аспірину оскільки він кумулірет, а ефект від цього не збільшується. Аспірин виводиться через нирки. У літніх лдей ця функція дещо знижена, тому аспірин накапліается і відбувається ураження периферичних нервів. Аспірин не можна заливати лугом, оскільки він є кислотою і ефекту не наступить.
Перпарат типу анальгіну (анальгін, індометацин, амідопірин).
Анальгін - лекраство лужної природи, підсилити його ефект можна запиваючи лугом (молоком, содою). Індометацин дуже часто волає ульцерогенна дія, поетмоу його також вживають з содовим, лужним питтям.
Напроксен, вольтарен - дають сильне анальгетичну дію.
Дімексін (діметілсульфоксім) має здатність проникати через шкірні покриви. Сьогодні він застосовує як транспортний засіб - універсальний розчинник, що дозволяє доставити ліки до вогнища, місця запалення (при цьому він сам володіє протівовоспалітельнм ефектом). Застосовують у вигляді шкірних аплікацій з сульфаніламідами, вітамінів В1, В4, кокарбоксилазой.
Піроксикам - таблетований препарат, визиает відносно менше побічних ефектів, дає хороший знеболюючий, сильний протизапальний ефект (впливає на медіатори запалення, зменшуючи кількість кінінів, серотоніну та ін.)