Цей файл узятий з колекції Medinfo
http://www.doktor.ru/medinfo
http://medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030 / 434 Andrey Novicov
Пишемо реферати на замовлення - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru
У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних
рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.
Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!
Мікробіологія 20.09.96.
Збудники ГРВІ (гострих респіраторних інфекцій)
ГРЗ викликається багатьма збудниками: їх близько 200. Серед них є прокаріоти: бактерії, мікоплазми, хламідії. Діагноз гострих респіраторних вірусних інфекцій ставить вже лікар. Терапевти вже диференціюють по клінічній симптоматиці, яке це ГРЗ: вірусне або бактеріальне. Серед збудників ГРВІ: віруси грипу, парагрипу, риновіруси, реовіруси і т.д. Відомо близько 200 збудників ГРВІ. Тільки лабораторним методом можна довести що захворювання викликане вірусом грипу і т.д. Навіть у період епідемії кожен 10-й діагноз грип є помилковим, в неепідемічний період число помилок досягає 30-40%.
ГРИП (від франц. Grippe - схоплювати, запропоновано лікарем Сабажем в 19 столітті). Синонім італійське інфлуенца.
Вірусна природа грипу було доведено в 1933 році. Англійський вчений Сміт і співавтори виділили від хворої ГРЗ вірус. У нашій країні двома видатними вченими А. А. Смородінцевим і Л. А. Зільбером в 1940 році був виділений інший вірус грипу який відрізнявся від вірусу виділеного в 1933 році. У 1974 році був відкритий ще один вірус грипу. В даний час відомо 3 вірусу грипу охоплюють А, В, С. Всі ті незліченні лиха які приносить грип пов'язані з вірусом грипу А. Вірус грипу В також періодично викликає підйоми захворюваності, але це не так страшно, як епідемії і пандемії, викликані вірусом грипу А.
Вірус грипу А, вивчений аж до субмолекулярному рівня. Всі віруси грипу містити РНК, в центрі часток вірусу знаходиться рибонуклеопротеїни, який складається з 8 фрагментів - 8 генів. 1-6 гени кодують кожний синтез одного білка, а 7-8 гени кодують по 2 білка; разом 10 білків кодує геном вірусу грипу. Зовні РНП покритий білковою оболонкою, а ще зовні покриті суперкапсид. Суперкапсид вірусу грипу складається з липопротеиновой мембрани, тих клітин в яких розмножувався вірус (так як виходить з клітини шляхом відокремлення). Цікаво, що якщо різні вірусу грипу А розмножуються в різних клітинах їх поверхні можуть значно відрізнятися. У суперкапсид вбудовані 2 білки - ферменту. Вони вбудовані у вигляді шипів:
гемаглютинін 500-600 шипів. Цей фермент має спорідненість до мукопротеідним рецепторів клітин, тобто він з ними реагує і вірус адсорбується на поверхні чутливих клітин. Такі рецептори є на поверхні еритроцитів. Слідство адсорбції вірусу на еритроцити є гемаглютинація. Звідси метод індикації вірусу: взяти кров і додати краплю рідини містить вірус: через 1.5 хвилини спостерігаємо є агллютінація чи ні. Якщо віруссодержащую рідини растітровать і до кожного розведення додати еритроцити, ми визначимо кількість вірусу А. При наявності імунних сироваток до відомих антигенів ми віруссодержащую рідина змішує з сироваткою: гомологічні антитіла пов'язують з гемаглютиніном і спостерігається реакція гальмування гемаглютинації. До теперішнього часу відомо що вірус грипу має кілька видів гемаглютиніну. У вірусів грипу людини відомо 4 антигенних типу гемаглютиніну (позначається Н). Відомі наступні антигенних варіанти: Н1 (з антигенними варіантами 1,2,3), Н2 (з антигенними варіантами 1,2,3) Н3 (з антигенними варіантами 1,2,3).
нейрамінідаза між шипами гемаглютиніну. Нейрамінідазу - це фермент розщеплює нейрамінової кислоту, а вона входить до групи сіалових кислот, які знаходяться в клітинних мембранах. Роль нейраминидаз - участь у дозріванні клітини, але не допомога в проникненні і виході з клітин. У вірусів грипу А людини відомо 2 антигенних варіанту типу нейрамінідази N1 N2.
Зовні вірус виглядає як морський їжак - це сферичне утворення де - то 100 нм в діаметрі, покрите шипами.
Антигенні властивості вірусу грипу А.
У вірусів грипу відомо кілька антигенів: один антиген це S-антиген, він пов'язаний з рибонуклеопротеидов, тобто внутрішній антиген. За S-антигену віруси грипу легко поділяються на віруси грипу А, грипу В, грипу С. Антигенний перехрестя тут неможливий, тому що є сувора антигенна специфічність У підручнику сказано що у вірусу грипу є V-антиген, а насправді так позначають поверхневі антигени : сюди входять гемаглютинін та нейрамінідази. Відомі такі типи вірусу грипу:
вірус грипу А з антигенами Н0N1
вірус грипу А з антигенами H1 N1. З'явився в 1947 році, проціркуліровал 10 років (до 1957 року), на 20 років зник, знову з'явився в 1957 році і циркулює до цих пір.
H2 N2 з'явився в 1957 році проціркуліровал 10 років і зник.
H3N2 з'явився в 1968 році, циркулює до цих пір.
Вірус грипу Н0N1 був відкритий в 1933 році, і циркулював до 1947 року і зник і вже 50 років його ніхто його не виділяє зараз.
Таким чином, вірус грипу А, які викликає захворювання зараз може бути 2-х видів. Коли були з'ясовані ці обставини, з'ясувалося що вірус циркулював якийсь час, викликав епідемію і зник у 1957 році, тому що з'явився новий вірус відрізняють по 2-м антигенів і по гемаглютиніну і по нейрамінідази. Це був пандемія: перехворіло 2 / 3 населення Землі. Зник цей вірус, але в 1968 році була знову епідемія. Виник новий вірус, що відрізняються за антигену Н. Таким чином, виявляється закономірність: виникнення нового вірусу залежить від формування імунітету у людей. Чим більше відрізняється новий вірус від попереднього, тим вище захворюваність. Ця закономірність дає як теоретичне обгрунтування, як діяти щоб не допускати таких підйомів захворюваність.
Мінливість вірусу грипу А. Мінливість вірусу грипу обумовлена двома генетичними процесами:
генетичний шифт виникає в результаті повної зміни гена і обумовлений обміном генів при одночасній репродукції в клітині двох вірусів грипу
антигенний дрейф - зміна антигенного складу, без повної заміни антигену. Усередині антигену відбуваються невеликі зміни. В основі антигенного дрейфу лежать точкові мутації гена, а як наслідок зміни антигену.
Типи інфекцій. Існує три типи інфекцій:
продуктивна інфекція: вірус адсорбується, проникає, репродукується і виходить. Клітка при цьому руйнується. Якщо це відбувається в організмі, то виникають важкі захворювання.
Безсимптомна інфекція: швидкість репродукції невелика. Клітини страждають менше і на рівні організму захворювання тече безсимптомно, але хворий є джерелом інфекції
латентна інфекція: цей тип інфекції поки дослідження тільки на клітинних культурах in vitro. Має мул місце цей тип інфекції в організмі людини не відомо.
Виявляється після проникнення вірусу, коли звільняється РНП він прикріплюється до ядра клітини і так існує в клітці. РНП для клітини чужорідна структура, а спадковість клітини консервативна, тобто не терпітиме всередині себе щось чужорідне, але, тим не менш, РНП чомусь існує всередині клітини. РНП передається клітинному потомству. Вважається що 20 річний провал вірусу пов'язаний саме і цим механізмом.
Захворювання викликається вірусом грипу: відомо 2 пандемії грипу: перша - іспанка в 18-20 рр.. нашого століття, пандемія в 1957 році. Під час неї від грипу померло 20 млн. чоловік. Вірус грипу і збудники ГРЗ скорочують середню тривалість життя приблизно на 10 років.
Грип - антропоноз. Вірусу грипу людини викликають захворювання тільки у людини (є лише повідомлення, що підвищення захворюваності на грип у людей підвищується захворюваність ГРЗ у тварин). Шлях зараження - повітряно-крапельний. Вірус не стійкий у зовнішньому середовищі.
Ворота інфекції - верхні дихальні шляхи. Віруси грипу мають спорідненість до призматичного епітелію верхніх дихальних шляхів. При репродукції клітини страждають від незначних порушень до некрозу клітин. Швидкість репродукції вірусу дуже висока і за 2-3 години популяція вірусів на кілька порядків зростає. Тому інкубаційний період грипу короткий. На перших стадіях захворювання зміни дегенеративно-дистрофічні. Запалення не виникає. Якщо в ці ранні періоди розвивається пневмонія, то вона знову ж таки проходить без яскравої запальної реакції. Пізні бронхіти і пневмонії частіше розвиваються при приєднанні бактеріальної інфекції. Якщо досліджувати секційний матеріал людей загиблих від грипозної пневмонії, то завжди можна знайти при мікроскопії стафілококи, таким чином, це, як правило, мікст-інфекції.
Ускладнень при грипі:
інтоксикація: температура 39-40, обумовлена або самими вірусними частками або осколками вірусу. Значно змінюється стінка судин з підвищенням проникності (геморагії), тому в гострому періоді протипоказана лазня.
З боку ЦНС: за рахунок дії вірусних білків, за рахунок дії нейротропних вірусів.
Механізми противірусного захисту. Головну роль в одужанні і захисту від грипу належить антитіл проти антигенів і ферментів вірусу. Імунітет при грипі напружений, типоспецифический. Інгібітори альфа бета і гамма - реагують активним центром з гемаглютиніном і вірус не може адсорбуватися на клітці. Наявність і кількість інгібітору входить в генотип людини, будучи його індивідуальною особливістю. Наступний механізм захисту - системи інтерферону. Бувають інтерферони альфа, бета і гамма. У нормі інтерферонів у людини немає, інтерферон починає вироблятися кліткою, коли вона чи уражається вірусом чи стимулюється яких-небудь індуктором. Здатність продукувати інтерферон теж закладена у генотипі людини.
ЛАБОРАТОРНА ДІАГНОСТИКА.
Існує три основні методи:
експрес діагностика: іммунофлюресцентний метод, ІФА. Метод імунофлюоресценції: хворому у носовий хід вводиться шліфоване скло і робиться легкий зішкріб. Потім скла обробляють люминесцирующими сироватками і якщо в клітці є вірусний антиген, антитіла буду з ним реагувати і ми побачить світіння.
Вірусологічний. Беруть змив з носоглотки хворого, заражають курячий ембріон, після інкубації перевіряють наявність вірусу по реакції гемаглютинації, титр вірусу визначають у реакції гальмування гемаглютинації.
серодіагностика. Діагностичним критерієм є наростання титру антитіл. Це ретроспективний метод.
ЛІКУВАННЯ: одним їх ефективних методів лікування грипу є застосування протигрипозних сироваток. Це кінські сироватки, одержувані шляхом гипериммунизации грипозної вакциною. Отриману сироватку ліофільно сушать, змішують з сульфаніламідними препаратами і застосовують інтраназально. Може викликати алергічну реакцію, тому зараз використовують протигрипозні гамма-глобуліни. Використовують також інтерферон інтраназально, що особливо ефективно в початковій стадії захворювання. Застосовують також препарати які репродукцію вірусу ремантадин, рібоверін та ін
ПРОФІЛАКТИКА ГРИПУ: академік Бєляков прийшов до висновку що самим надійним є вакцинація. На даний момент існують:
жива грипозна вакцина (розроблена Смородінцевим) вводиться інтраназально
убита вакцина - містить віруси, оброблені формаліном
субвіріонні вакцина, містить виділений з вірусних частинок гемаглютинін.
Синтетична вакцина, містить синтезований хімічним шляхом гемаглютинін.