Застосування гептралу у хворих опійної наркоманію з ураженнями печінки

Пошкодження печінки складають основну частину ускладнень опійних наркоманій, що підтверджується експериментальними і клінічними дослідженнями.
Метою цього дослідження була оцінка ефективності гептрала (S-аденозом-L-метіонін) у хворих опійної наркоманією.

Матеріали і методи
Клінічне випробування проводили у 20 хворих опійної наркоманією у віці від 17 до 38 років (23,65 ± 1,28). Контрольна група складалася з 15 пацієнтів у віці від 21 до 38 років (28,27 ± 1,17). У всіх обстежених (особи чоловічої статі) психіатром-наркологом встановлено діагноз опійної наркоманії II стадії, абстинентний синдром. Тривалість захворювання в основній групі склала від 1 до 22 років (4,05 ± 1,16), в контрольній - від 2 до 12 років (3,87 ± 0,67). Для досягнення наркотичного сп'яніння використали хімічно оброблений розчин макової соломки у добовій дозі від 5 до 25 мл (13,4 ± 4,3) в основній групі та від 10 до 80 мл (20,0 ± 4,5) у контрольній. Перебіг опійної наркоманії був посилений у 11 хворих основної та у 10 пацієнтів контрольної груп дімедроловой токсикоманією (застосування 1-2 таблеток димедролу на кожне внутрішньовенне введення наркотичного засобу). Для кожного хворого була розроблена карта обстеження, що включає наступні пункти: ретельний розпитування та огляд; клінічний аналіз крові і сечі, визначення (імуноферментним методом) вірусних маркерів (HBsAg, anti-HBe, anti-HCV); дослідження функціонального стану печінки за показниками біохімічних проб ; визначення сироваткових імуноглобулінів: IgM, IgG, IgA; оцінка процесів перекисного окислення ліпідів за вмістом малонового діальдегіду (МДА) і антіпіріновий тест. Схема введення препарату включала дві фази. Для оцінки ефективності різних доз гептрала основна група була розділена на дві підгрупи по 10 хворих у кожній (з них 4 і 7 пацієнтів відповідно поєднували прийом наркотичних речовин з димедролом). Фаза А - хворі 1-ї підгрупи отримували внутрішньовенне крапельне введення розчину гептрала в дозі 800 мг на добу, а 2-й - дворазово в тій же дозі (всього 1600 мг). Фаза Б - наступний прийом таблетованої форми гептрала у добовій дозі 1600 мг. Тривалість кожної фази 14 днів. За призначенням психіатра-нарколога всі хворі основної та контрольної груп протягом 10-14-го курсу терапії абстинентного синдрому отримували в різних поєднаннях такі препарати: клофелін, аміназин, тизерцин, галоперидол, сонапакс, хлорпротиксен, амітриптилін, рогипнол, трамал, пенталгін, фінлепсін , циклодол та ін До початку і після закінчення кожної фази лікування оцінювали ефективність терапії за критеріями, розробленими в карті обстеження.

Оцінка ефективності терапії гептралу за допомогою антіпірінового тесту

Динаміка змін біохімічних показників під впливом гептралу

Результати та обговорення
У всіх хворих в період обстеження мав місце абстинентний синдром, ступінь вираженості якого визначалася фазою абстиненції, а також тимчасовим інтервалом від останнього прийому наркотичної речовини до моменту госпіталізації. У хворих основної та контрольної груп він становив від 4 до 48 год (p <0,05).
Клінічна симптоматика абстинентного синдрому мала різноманітні прояви, найбільш частими з них були: сльозотеча, нежить, чхання, озноби, м'язові болі, слабкість, болі в суглобах і хребті, зниження або відсутність апетиту, біль у животі, проноси, зниження настрою, тривога, рухове збудження, розлади сну. Частота народження зазначених симптомів була однаковою у обстежених обох груп (p <0,05). У деяких хворих опійної наркоманією, ускладненою застосуванням димедролу, переважали явища дисфорії, емоційної напруженості, занепокоєння. Для хворих основної та контрольної груп було характерним виражене потяг до наркотиків, зниження або відсутність критичного ставлення до хвороби і різна ступінь налаштованості на лікування (p <0,05).
Названі основні прояви абстинентного синдрому обумовлені вживанням ацетильованого морфіну в результаті використання токсичного оцтового ангідриду при кустарному готуванні або поєднанням останнього з димедролом при внутрішньовенному введенні його таблетованої форми.
При огляді не виявили яких-небудь специфічних ознак ураження печінки. Дані фізикального обстеження, що свідчать про ураження печінки, були малоінформативними. Відсутність "малих" печінкових знаків, а також збільшення селезінки утрудняло діагностику захворювання печінки.
У 8 хворих основної та у 10 пацієнтів контрольної груп ретельний розпитування дозволив встановити наявність в анамнезі гострого вірусного гепатиту, перенесеного на тлі раніше сформувалася наркоманії.
Таким чином, достовірно показано, що токсичний вплив опіатів і інфікування вірусами гепатиту В і С викликають ураження печінки, що супроводжуються цитолітичним і іммуновоспалітельного синдромами. Вивчення імунного статусу обстежених хворих виявило кількісні і якісні зміни всіх класів імуноглобулінів у сироватці крові. Підвищення рівня сироваткових імуноглобулінів у хворих опійної наркоманією розвивається, ймовірно, в результаті хронічної антигенної стимуляції. Морфологічні зміни тканини печінки відповідали хронічного гепатиту з помірною активністю, що підтверджується роботами інших авторів.
У результаті проведеного лікування у всіх хворих опійної наркоманією (n = 35) відзначили зворотний розвиток клінічних пpoявлeній абстинентного синдрому. У хворих основної групи (n = 20), комплексна терапія яких включала гептрал, починаючи з 3-4-го дня лікування, відзначили послаблення ступеня інтенсивності симптомів абстиненції у порівнянні з проявами останньої у пацієнтів контрольної групи, які не брали гептрал.
До кінця 1-го тижня лікування у хворих на фоні прийому гептралу відзначили зменшення почуття тривоги, ослаблення емоційної напруги і незадоволеності, а також підвищення настрою. Пацієнти цієї групи охоче продовжували лікування в спеціалізованому наркологічному відділенні, проявляючи при цьому певною мірою критичне ставлення до свого захворювання. У 4 хворих терапія гептралу в першій фазі була продовжена амбулаторно. Відзначили поступове зменшення інтенсивності компульсивного потягу до наркотику, розширення кола інтересів.
Не виявили принципових відмінностей у регресуванні клінічних проявів абстинентного синдрому в першу фазу терапії у хворих, які отримували різні дози препарату (800 і 1600 мг відповідно). На другому етапі лікування гептрал нерідко застосовували як засіб монотерапії або в комбінації з іншими антидепресивними препаратами для купірування залишкових явищ абстинентного синдрому.
Антидепресивний ефект гептрала дозволяв призначати ці препарати в менших дозах. Ускладнень при застосуванні гептрала не відзначалося. У всіх хворих виявили тенденцію до зниження показників (див. малюнок) активності цитолітичного синдрому, тимолової проби, а також вмісту гамма-глобулінів у сироватці крові (p <0,05).

Висновки
Досвід застосування гептралу у хворих опійної наркоманію з ураженнями печінки свідчить про його ефективність, що виявляється в поліпшенні функціонального стану печінки і стимуляції процесів мікросомального окислення. З урахуванням його антидепресивної дії гептрал може бути рекомендований в комплексній терапії абстинентного синдрому. Аналіз результатів антіпірінового тесту дозволяє запропонувати проведення більш тривалого курсу терапії гептралу, особливо його першої фази, а також збільшення добової дози таблетованої форми препарату в другій фазі лікування. Отримані нові наукові дані можуть служити підставою для подальшого вивчення дії різних токсичних речовин на печінку, а також бути використані в розробці програм лікування хворих на наркоманію.

Стаття А. С. Логінова, Л. Ю. Ільченкове, Т. І. Сєрова, А. В. Петракова,. Ю. Сильвестрова, І. М. Черних