Гранульоматозне запалення

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Гранульоматозне запалення
Гранульоматозне запалення - спеціалізована форма хронічної запальної реакції, при якій переважаючим типом клітин є активовані макрофаги, що мають модифікований епітеліоїдних вигляд. Гранульоматозне запалення розвивається як при хронічних імунних та інфекційних захворюваннях, тісно пов'язаних з імунними реакціями, так і при неімунних захворюваннях. Гранульоматозне запалення зустрічається при туберкульозі, саркоїдозі, хвороби котячих подряпин, пахової лімфогранульома, лепрі, бруцельозі, сифілісі, деяких грибкових інфекціях, бериллиозе і реакціях на введення дратівливих ліпідів.
Гранульома - вогнищеве скупчення здатних до фагоцитозу клітин моноцитарно-макрофагальної походження. Основним представником клітин CMФ є макрофаги, який утворюється з моноціта. У зоні запалення моноціт ділиться лише один раз, а потім трансформується в макрофаг.
Основними умовами утворення гранульом є наступні: 1) пошкоджуючий агент не може бути вилучений за допомогою фагоцитів, не може бути інертним і повинен викликати клітинну відповідь, 2) повинна відбуватися активація макрофагів і їх накопичення навколо пошкоджуючого агента. Освіта гранульоми - це спосіб елімінації речовин, які неможливо видалити за допомогою фагоцитозу або переварити за допомогою макрофагів (Гранульоматозне запалення як самостійна форма запалення має значення в основному при хронічному перебігу процесу. Однак гранульоматозне запалення може протікати і гостро, що спостерігається, як правило, при гострих інфекційних за болеваниях - висипному, черевному тифі, сказі, епідемічному енцефаліті, гострому передньому поліомієліті і деяких інших.
В основі гранульом, що виникають в нервовій тканині, лежать некрози груп нейронів або гангліозних клітин, а також дрібновогнищеві некрози сірого або білого речовини головного або спинного мозку, оточені гліальними елементами, що виконують функцію фагоцитів. Клітини глії після резорбції некротизованої тканини беруть участь і в освіті гліальних рубців в центральній нервовій системі. Патогенетичною основою некрозів найчастіше є запальні ураження судин мікроциркуляції інфекційними агентами або їхніми токсинами, що супроводжується розвитком гіпоксії периваскулярній тканини. При черевному тифі гранульоми виникають в лімфоїдних утвореннях тонкої кишки і являють собою скупчення фагоцитів, трансформувалися з ретикулярних клітин - "тифозні клітини". Це великі округлі клітини зі світлою цитоплазмою, які фагоцитують S. tiphi, а також детрит, що утворюється в солітарних фолікулах. Тифозні гранульоми піддаються некрозу, що пов'язують з сальмонелами, фагоцитованими черевнотифозними клітинами. При одужанні гострі гранульоми зникають або безслідно, як при черевному тифі, або після них залишаються гліальні рубці, як при нейроінфекціях, і в такому разі результат захворювання залежить від локалізації і обсягу цих рубцевих утворень портальних трактів.
Гранульома - це скупчення клітин макрофагальної природи з наявністю або відсутністю вогнища некрозу в центрі. Макроскопічно це як правило вузлик діаметром 1-2 мм.
Стадії утворення гранульом:
1. Скупчення моноцитів у вогнищі запалення (з кров'яного русла).
2. Дозрівання моноцитів та освіта макрофагів.
3. Трансформація макрофагів у епітеліоїдні клітини.
4. Злиття між собою епітеліоїдних клітин з утворенням гігантських багатоядерних клітин. (Які як правило бувають 2-х типів гігантські багатоядерні клітини типу Пирогова-Лангханса і гігантські багатоядерні клітини чужорідних тіл див. нижче).
Класифікація гранульом.
Залежно від гістологічної будови гранульоми можуть бути з наявністю вогнища некрозу в центрі і відсутністю. Від переваги тих чи інших клітинних елементів виділяють:
1. Макрофагальні гранульоми.
2. Епітеліподібно-клітинні.
3. Гигантоклеточний.
4. Змішані.
Гігантоклітинна і епітеліоподібно-клітинна гранульома, яка виникає у результаті імунної відповіді, а макрофаги активуються лімфокінами специфічних T-клітин;
Гранульома сторонніх ті л, в якій здійснюється неімунний фагоцитоз чужорідного неантигенного матеріалу макрофагами.
Епітеліподібно-клітинна гранульома - це сукупність активованих макрофагів.
Епітеліоподібні клітини (активовані макрофаги) при мікроскопічному дослідженні виглядають як великі клітини із зайвою блідою, пінявою цитоплазмою; вони названі епітеліоїдними через віддалену схожість з епітеліальними клітинами. Епітеліоподібні клітини мають підвищену здатність до секреції лізоциму і різних ферментів, але мають знижений фагоцитарний потенціал. Скупчення макрофагів викликається лімфокінами, які виробляються активованими T-клітинами. Гранульоми зазвичай оточені лімфоцитами, плазматичними клітинами, фібробластами і колагеном. Типова особливість епітеліоїдних клітинних гранульом - формування гігантських клітин типу Лангханса, які утворюються при злитті макрофагів і характеризуються наявністю 10-50 ядер по периферії клітини.
Епітеліподібно-клітинна гранульома утворюється, якщо є дві умови:
коли макрофаги успішно фагоцитують пошкоджуючий агент, але він залишається живим всередині них. Надлишкова бліда, піниста цитоплазма відображає збільшення шорсткого ендоплазматичного ретикулуму (секреторна функція);
коли клітинний імунну відповідь активний. Лімфокіни, вироблені активованими T-лімфоцитами, інгібують міграцію макрофагів і є причиною агрегації їх у зоні ушкодження і освіти гранульом.
Епітеліоподібні гранульоми виникають при різних захворюваннях.
У залежності від етіології розрізняють 2 типи гранулем: відомою і невідомої етіології.
Етіологія гранульоматозу. Розрізняють ендогенні та екзогенні етіологічні чинники розвитку гранульом. До ендогенних факторів відносять важкорозчинні продукти пошкоджених тканин, особливо жирової тканини (мила), а також продукти порушеного обміну (урати). До екзогенних факторів, що викликають утворення гранульом, відносять біологічні (бактерії, гриби, найпростіші, гельмінти), органічні і неорганічні речовини (пилу, дими т.п.), в т.ч. лікарські. По етіології гранульоми ділять на дві групи: гранульоми встановленої етіології та невстановленою.
Серед гранульом встановленої етіології виділяють інфекційні та неінфекційні гранульоми.
До інфекційних гранульома відносять гранульоми при висипному і черевному тифах, сказі, вірусному енцефаліті, актиномикозе, шистосомозі, туберкульозі, лепрі, сифіліс та ін
Неінфекційні гранульоми розвиваються при попаданні в організм органічної та неорганічної пилу: вовни, борошна, оксиду кремнію, азбесту та інших; чужорідних тіл; медикаментозних впливах (гранулематозний гепатит, олеогранулематозная хвороба).
До р р а н у л е м а м н е ус т а н о в л е н н о й е т і л о г і і відносять гранульоми при саркоїдозі, хвороби Крона, первинному біліарному цирозі і ін
Патогенез гранульоматозу. Гранульоматозне запалення протікає, як правило, хронічно і розвивається при наступних двох умов: наявності речовин, здатних стимулювати СМФ, дозрівання і трансформацію макрофагів; стійкості подразника по відношенню до фагоцитами. Такий подразник в умовах незавершеного фагоцитозу і зміненої реактивності організму виявляється найсильнішим антигенним стимулятором для макрофага і Т-і В-лімфоцитів. Активоване макрофаг за допомогою ІЛ-1 ще більшою мірою приваблює лімфоцити, сприяючи їх активації і проліферації, зав'язуються механізми клітинно-опосередкованого імунітету, зокрема, механізми гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ). У цьому випадку говорять про імунну гранулеме.
Імунні гранульоми побудовані за типом епітеліоподібних гранульом, однак у них завжди є домішка великої кількості лімфоцитів і плазматичних клітин.
Вони розвиваються при інфекціях - туберкульозі, лепрі, сифіліс, склеромі. Продукти тканинного пошкодження іноді стають джерелом антигенного подразнення і в цих випадках можу підключатися аутоімунні механізми утворення гранульом. Гранульоми, викликані частинками пилу і аерозолями, що містять белкіптіц, риб, шерсть тварин, за механізмом розвитку є антигенно-опосередкованими.
До неімунних гранульома відноситься більшість гранульом, що розвиваються навколо сторонніх тіл і складаються насамперед з частинок органічного пилу. Фагоцитоз в клітинах неімунних гранульом більш досконалий, Вони побудовані за типом фагоцітоми або гігантоклітинної гранульоми, що складається з клітин чужорідних тіл. При порівнянні цих гранульом з імунними відзначається менша кількість лімфоцитів і плазматичних клітин.
Специфічними називають ті гранульоми, які викликають специфічні збудники (мікобактерії туберкульозу, лепри, бліда трепонема і паличка склероми). Вони характеризуються відносно специфічними морфологічними проявами (тільки для цих збудників і ні для яких інших), причому клітинний склад, а іноді і розташування клітин усередині гранульом (наприклад, при туберкульозі) також досить специфічні.
Розрізняють інфекційні та неінфекційні гранульоми. Крім того, розрізняють специфічні та неспецифічні гранульоми.
Специфічні гранульоми - це різновид гранулематозного запалення, при якому за його морфологією можна визначити характер збудника, який викликав це запалення. До специфічних гранульома відносять гранульоми при туберкульозі, сифілісі, лепрі та склеромі.
Неінфекційні гранульоми зустрічаються при пилових захворюваннях (силікоз, талькоз, азбестоз та ін), медикаментозних впливах (олеогранулеми), навколо сторонніх тіл.
До гранульома невстановленої природи відносять гранульоми при саркоїдозі, хвороби Крона, гранулематоз Вегенера та ін
Спочатку мікроскопічні, гранульоми збільшуються, зливаються один з одним, можуть набувати вигляду пухлиноподібних вузлів. У зоні гранульоми нерідко розвивається некроз, який згодом заміщається рубцевою тканиною.
У великій кількості інфекційних гранульом (наприклад, при специфічних інфекційних захворюваннях) у центрі розвивається казеозний некроз. Макроскопічно казеозні маси здаються жовтувато-білими і схожі на сир; мікроскопічно центр гранульоми виглядає гранулярних, рожевим і аморфним. Подібна форма некрозу, названого гумозні некрозом, відбувається при сифілісі, він макроскопічно подібний з каучуком (звідси термін "гуммозний"). У неінфекційних епітеліоїдних гранулемах казеоз не спостерігається.
Коли чужорідний матеріал настільки великий, що не може бути фагоцитувати одним макрофагом, інертний і неантигенних (не викликає ніякого імунної відповіді), проникає в тканину і там зберігається, утворюються гранульоми сторонніх тіл. Неантигенних матеріал, наприклад, шовний матеріал, частинки тальку, видаляється макрофагами шляхом неімунного фагоцитозу. Макрофаги накопичуються навколо фагоцитозу частинок і утворюють гранульоми. Вони часто містять гігантські клітини сторонніх тіл, які характеризуються наявністю численних ядер, розсіяних по всій клітці, а не по периферії, як в гігантських клітинах типу Лангханса. Чужорідний матеріал зазвичай виявляється в центрі гранульоми, особливо при дослідженні в поляризованому світлі, тому що він має заломлюючої здатністю.
Гранульома сторонніх тіл має невелике клінічне значення і вказує тільки на наявність погано фагоцитозу чужорідного матеріалу в тканині; наприклад, гранульоми навколо частинок тальку і бавовняних волокон в альвеолярної перегородці і портальних областях печінки
Гранульоми виникають при захворюваннях, які мають хронічний, хвилеподібний характер перебігу, тобто з періодами загострень і ремісій. Як правило, при всіх цих захворюваннях розвивається особливий вид некрозу - казеозний некроз.
Туберкульозна гранульома містить в центрі округлу зону т ворожістого (казеозного) некрозу. Навколо некрозу розташовуються активовані макрофаги, відомі як епітеліоїдні клітини. Вони утворюють циркуляторний шар різної товщини. Серед них зустрічаються багатоядерні гігантські клітини Лангханса, що виникають в результаті злиття епітеліоїдних клітин. У цитоплазмі епітеліоїдних і гігантських клітин при забарвленні за Цілем-Нільсену виявляються мікобактерії туберкульозу. Зовнішні шари гранульоми представлені сенсибілізованими Т-лімфоцитами. При імпрегнації солями срібла серед клітин гранульоми виявляють тон кую мережа аргірофільних (ретикулярних) волокон. Кровоносні судини в туберкульозній гранулеме не зустрічаються.
Найбільш рання стадія розвитку туберкульозної гранульоми - епітеліоподібно-клітинна гранульома - ще не має в центрі зони некрозу. Можливими варіантами прогресії розвиненою гранульоми є бурхливий розвиток казеозного некрозу (казеіфікація), що сягає значних обсягів при несприятливому перебігу хвороби.
Фіброз і петрифікація (звапніння, кальцифікація) спостерігаються при загоєнні туберкульозних вогнищ. Сифілітична гранульома (гума) містить в центрі вогнище казеозного некрозу, більший, ніж у туберкульозній гранулеме.По периферії від зони некрозу розташована безліч лімфоцитів, плазматичних клітин і фібробластів. У невеликій кількості в Гуми можуть зустрічатися епітеліоїдні клітини, макрофаги і поодинокі гігантські клітини Лангханса. Для сифілітичної гранулеми характерне швидке у зв'язку з проліферацією фібробластів розростання щільної сполучної тканини, яка формує подобу капсули. З внутрішньої сторони цієї капсули серед клітин інфільтрату видно численні дрібні судини з явищами продуктивного ендоваскуліта. Вкрай рідко серед клітин інфільтрату з допомогою сріблення вдається виявити бліду трепонему. Крім гумм в третинному періоді сифілісу може розвинутися гуммозная інфільтрація. Гуммозний інфільтрат представлений тими ж клітинами, що і в гуми, тобто лімфоцитами, плазмоцитами і фібробластами. При цьому дуже швидко розростається гранульоматозна тканину. Серед клітин інфільтрату виявляється велика кількість судин капілярного типу з ознаками продуктивного васкуліту. Подібні зміни найчастіше розвиваються у висхідній частині та в дузі грудного відділу аорти і носять назву сифілітичного мезаортіта. Розташований у середній і зовнішньої оболонках аорти гуммозний інфільтрат разом з ураженими vasa vasorum руйнує еластичний каркас аорти. На місці еластичних волокон розвивається сполучна тканина. Саме в цих ділянках внутрішня оболонка аорти стає нерівною, зморшкуватою, з безліччю рубцевих втягнення і випинань і нагадує шагреневу шкіру. Під тиском крові у вогнищах поразки стінка аорти вибухає, утворюючи аневризму грудного відділу аорти.
Лепрозні гранульома (Лепрома) має поліморфний клітинний склад: макрофаги, епітеліоїдні клітини, гігантські клітини, плазматичні клітини, фібробласти. Мікобактерії виявляються в макрофагах у величезних кількостях. Такі макрофаги називають лепрозні клітинами Вірхова. Вони переповнені мікобактеріями, які лежать у них суворо впорядкованими рядами, нагадуючи сигарети в пачці. Потім мікобактерії склеюються, утворюючи лепроние кулі. Макрофаг з часом руйнується, а випали лепрозні кулі фагоцитуються гігантськими клітинами чужорідних тіл. Наявність у Лепрома величезної кількості мікобактерії обумовлено незавершеним фагоцитозом в макрофагах при проказу.
Туберкуклоідная форма прокази протікає клінічно доброякісно, ​​іноді з самовилікування, на тлі вираженого клітинного імунітету. Ураження шкіри дифузне, з безліччю плям, бляшок і папул, з подальшою депігментацією уражених ділянок. Морфологічно виявляють епітеліоподібно-клітинні гранульоми, а мікобактерії виявляють в рідкісних випадках. Все це підтверджує розвиток Лепрома за типом ГЗТ. Зміни нервів характеризуються дифузною інфільтрацією епітеліоїдними клітинами, що проявляється ранніми порушеннями чутливості. Зміни внутрішніх органів для цієї форми характерні.
Л е п р о з н а я ф о р м а п р о к а з и. Ураження шкіри нередконосіт дифузний характер, причому залучаються, а потім повністю руйнуються придатки шкіри - потові і сальні залози, пошкоджуються судини. У Лепрома виявляються макрофаги, гігантські клітини і безліч мікобактерії. Дифузна інфільтрація шкіри обличчя іноді призводить до повного спотворення зовнішності ("левова морда"). Лепрозні неврит носить висхідний характер, розвивається дифузна інфільтрація всіх елементів чутливих нервів макрофагами з поступовим заміщенням нервового волокна сполучної тканиною. Гранульоми виявляють у печінці, селезінці, кістковому мозку, лімфатіческіхузлах, слизовій оболонці верхніх дихальних шляхів, в ендокринних залозах.
Склеромная гранульома характеризується скупченням макрофагів, лімфоцитів, великої кількості плазматичних клітин і продуктів іхдеградаціі - еозинофільних тілець Русселя. Специфічними для склеромной гранульоми є дуже великі одноядерні клітини з вакуолізований цитоплазмою - клітини Мікуліча. Макрофаг активно захоплює діплобацілли, проте фагоцитоз в них незавершений. Частина макрофагів руйнується, а частина, збільшуючи, перетворюється в клітини Мікуліча, в яких і виявляється збудник склероми - паличка Волковича-Фріша.
Склеромная гранульома зазвичай розташовується в слизовій оболонці верхніх дихальних шляхів - носа, гортані, трахеї, рідше-бронхів. Процес закінчується утворенням на місці гранульом грубої рубцевої тканини. У результаті слизова оболонка деформується, дихальні шляхи різко звужуються і навіть іноді повністю закриваються, викликаючи небезпека асфіксії.
Виходячи гранулем:
1. Розсмоктування клітинного інфільтрату - рідкісний варіант результату, так як гранулематоз найчастіше представляє собою варіант хронічного запалення. Так може бути тільки у випадках малої токсичності патогенного чинника і швидкої елімінації його з організму. Прикладом служать гострі інфекції - сказ, черевний тиф.
2. Фіброзне перетворення гранульоми з утворенням рубця або фіброзного вузлика. Це найбільш частий і типовий варіант результату гранульоми. Розвиток склерозу стимулює ІЛ-1, що виділяється макрофагами гранульоми, а нерідко і сам патогенний агент.
3. Некроз гранульоми характерний насамперед для туберкульозної гранульоми, яка може цілком піддатися казеозному некрозу, а також для ряду інфекційних гранульом. У розвитку некрозу беруть участь протеолітичні ферменти макрофагів, а також продукти, що виділяються патогенним агентом, які мають прямим токсичну дію на тканини.
4. Нагноєння гранульоми зустрічається при грибкових ураженнях, багатьох інфекціях (сап, ієрсиніоз, туляремія) і грибкових ураженнях. Спочатку з'являється багато нейтрофілів, але тільки у випадках мікотіческого поразки вони не справляються зі збудником і гинуть, а продукти їх загибелі, будучи хемоаттрактантов, залучають макрофаги.

Література
1. Лекції з загальної патологічної анатомії. Навчальний посібник. / За ред. академіка РАН і РАМН, професора М. А. Пальцева. - М., 2003. - 254 с.
2. Патологічна анатомія. А.І. Струков, В.В. Сєров.
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
38.1кб. | скачати


Схожі роботи:
Запалення
Запалення
Запалення очей
Патофізіологія ЗАПАЛЕННЯ
Міграція клітин і запалення
Запалення як патологічний процес
Механізм та біологічне значення запалення
Діагностика системи запалення ДВЗ
Література - Патофізіологія Запалення Алергія
© Усі права захищені
написати до нас