Міністерство освіти Російської Федерації
Пензенський Державний Університет
Медичний Інститут
Кафедра Ревматологія
Зав. кафедрою д.м.н., -------------------
Реферат
на тему:
«Гострі алергічні реакції»
Виконала: студентка V курсу ----------
----------------
Перевірив: к.м.н., доцент -------------
Пенза
2008
1. Кропив'янка і ангіоневротичний набряк. Мультиформна еритема
2. Алергічні реакції на лікарські препарати
Література
ВСТУП
Гіперсенсітівность - це надмірно виражена імунологічна реакція організму з утворенням специфічних антитіл або сенсибілізованих лімфоцитів у відповідь на повторне вплив антигену. Антигенами зазвичай є лікарські препарати або білки, що діють як гаптени. Гіперсенсітівность клінічно проявляється такими симптомами, як анафілаксія, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, макулопапульозний висип, бронхіальна астма і артралгія. Розрізняють чотири типи гіперсенсітівность: тип I - гіперсенсітівность негайного типу; тип II - цитотоксическая гіперсенсітівность; тип III - гіперсенсітівность, опосередкована імунними комплексами; тип IV - клітинно-опосередкована гіперсенсітівность.
При гіперсенсітівность I типу (негайної) вже перша зустріч з антигеном викликає активізацію Т-хелперних лімфоцитів. Т-лімфоцити хелперних в свою чергу стимулюють продукцію специфічних В-лімфоцитів, які, перетворюючись у плазматичні клітини, продукують специфічні IgE-антитіла. IgE зв'язується з клітинними мембранами тучних клітин і базофілів. При повторній зустрічі антиген в свою чергу зв'язується з IgE на клітинній поверхні, в результаті чого вивільняються медіатори запалення: гістаміни, серотонін, брадикінін і повільно реагує субстанція анафілаксії (МРСА), а також еозинофільної хемотоксичний фактор анафілаксії (ЕХФА). Агентами, здатними викликати гіперсенсітівность I типа, є лікарські препарати, такі як пеніцилін і різні побутові алергени, наприклад домашній пил, пилок крестовніка і котяча лупа або шерсть. При цитотоксичної гіперсенсітівность (II тип) ушкодження клітин за допомогою їх фагоцитозу або лізису відбувається при активізації компліменту або при безпосередньому впливі лімфоїдних клітин. Дозволяючим антигеном може бути внутрішній чи асимільований клітинний компонент або ж субстанція, перехресно реагує з клітинним компонентом. Цей механізм алергічної реакції рідко зустрічається при лікарській гіперсенсітівность. Прикладом може служити спровокована ліками Кумбс-позитивна гемолітична анемія.
Імунокомплексний гіперсенсітівность (III тип) виникає в результаті активізації комплементу комплексом антиген-антитіло з вивільненням активаторів запалення. Клінічним прикладом подібної реакції є феномен Артюса, при якому внутрідермальное введення антигену попередньо сенсибилизированном господареві викликає через 3-8 години набряк і еритему у місці введення. Така реакція може мати місце при введенні правцевого анатоксину особам, раніше неодноразово отримували його.
Клітинно-опосередкована гіперсенсітівность (IV тип) є результатом міграції Антигенспецифічність Т-лімфоцитів в місце антигенного присутності. Прикладом такої реакції служить туберкулінова шкірна проба.
Фактори, що впливають на розвиток реакції гіперсенсітівность, включають наступне: здатність антигену перехресно зв'язуватися з IgE; природну здатність продукувати антитіла, що зв'язують IgG або IgM у відповідь на введення антигену; дію ряду агентів; шлях введення антигену (внутрішньовенне введення препаратів набагато частіше викликає імунологічні реакції) . Особливості макроорганізму і генетичні фактори визначають наявність атопії. Багато хворих, схильні до важких і навіть смертельним анафілактичних реакцій, основою їх мають, безсумнівно, атопії. Атопія асоціюється з підвищеним ризиком серйозних алергічних реакцій, що виникають у відповідь на освіту IgE-антитіл. У хворих, які раніше вже мали анафілактичні або уртикарний реакції, вірогідність їх виникнення при повторному введенні антигену вище. Гіперсенсітівность можуть викликати також хімічні сполуки та продукти метаболізму алергенів. Так, антигеном може бути лікарський метаболіт; або два різні препарати можуть мати структурний або хімічне схожість з гаптенами (як це спостерігається при пеніцилін-цефалоспоринових або сульфонамід-сульфонілсечовини реакціях). З цієї причини особи з підвищеною чутливістю до сульфонамідів можуть мати перехресні алергічні реакції на тіазидні діуретики, фуросемід, сульфонілсечовини гіпоглікемії, інгібітори вугільної ангідрази і місцеві анестетики типу прокаїну.
1. Кропив'янка та ангіоневротичнийнабряк. Мультиформна еритема
Кропив'янка - це швидко зникаючі, чітко окреслені і виступаючі над поверхнею шкіри еритематозні і сверблячі бляшки, які можуть виникнути на будь-якій ділянці тіла. Окремі поразки розвиваються протягом декількох хвилин або декількох годин і можуть залишатися на шкірі протягом доби, а в окремих випадках і більше двох діб. Кропив'янка, існуюча більше 6 тижнів, називається хронічною. Гостра кропив'янка частіше розвивається в дитячому та юнацькому віці і часто буває опосередкованої IgE. Хронічна кропив'янка частіше зустрічається у дорослих і нерідко має неалергічний характер. Ангіоневротичний набряк - це не настільки чітко окреслена припухлість, зазвичай стосується періорбітальний і періоральних тканини, мова, кисті, стопи, мошонку, а в окремих випадках - гортань і шлунково-кишковий тракт. Сверблячка в області набряку зазвичай відсутня, але можуть відзначатися оніміння, печіння або хворобливість. Хоча кропив'янка та ангіоневротичний набряк зазвичай вважають проявами алергії, наявність гіперсенсітівность не завжди може бути доведено.
Кропив'янка і ангіоневротичний набряк обумовлені місцевим підвищенням судинної проникності внаслідок активізації тучних клітин або комплементу. Причинним фактором спадкового ангіоневротичного набряку (НАО) є вивільнення кініноподобних субстанцій при активізації комплементу. При кропив'янці в патологічний процес втягуються верхні шари дерми, а при ангіоневротичний набряк - глибокі шари дерми і підшкірні тканини. Гістологічне дослідження, як правило, виявляє вазодилатацію та інтерстиціальний набряк з досить незначним скупченням запальних клітин.
Мультиформна еритема представляє більш важкий варіант уртикарний реакції. Типові вогнища ураження підняті над поверхнею шкіри і мультиформна з западіння в центрі (мішеневідних або "зіничні" поразка). Поразка іноді набуває бульозний характер і може супроводжуватися лихоманкою, загальним нездужанням і артралгією. Препарати, часто відповідальні за виникнення многоформной еритеми, включають пеніцилін, сульфонаміди, барбітурати, саліцилати, антиконвульсанти, фенотіазини та фенілбутазон.
Причини
Найбільш часто розпізнаваним причинним фактором кропив'янки та ангіоневротичного набряку є реакції на лікарські препарати. Медикаментозна кропив'янка зумовлена вивільненням IgE-залежного медіатора, комплексу IgG-антитіла - препарат і фіксацією комплементу, а також прямим вивільненням гістаміну або пригніченням простагландинів. Найбільш часто провокують агентами є пеніцилін, сульфопрепаратами, проносні, діуретики і ацетилсаліцилова кислота або подібні з нею препарати. Кодеїн і морфін можуть викликати кропивницю в результаті безпосереднього вивільнення гістаміну. Ацетилсаліцилова кислота та нестероїдні протизапальні препарати можуть підвищити чутливість шкіри до гістаміну; крім того, вони ацетилює і інактивують простагландини. У 20% хворих з хронічною кропив'янкою ацетилсаліцилова кислота та НПЗП можуть викликати загострення симптомів захворювання. У хворих на астму прийом цих препаратів підвищує ризик виникнення астматичного нападу; при супутньому риносинусит або поліпах частота загострень зростає до 30-40%.
Викликану іммунокомплексамі кропивницю може зумовити інфекція, наприклад інфекційний мононуклеоз, вірусні гепатит В, хвороба Коксакі та деякі паразитарні інфекції. Фізичні причинні фактори кропив'янки включають переохолодження, фізичне навантаження, рясне потіння і сонячне опромінення. У хворих з кропив'янкою, викликаної фізичним навантаженням, переохолодженням або перегріванням, поразки можна іноді репродукувати інтрадермального введенням метахоліну; кропив'янка, викликана сонячним опроміненням, може бути IgE-опосередкованої або обумовленої порфірію.
НАО є захворюванням з аутосомно-домінантним успадкуванням; воно обумовлене дефіцитом інгібітора естерази Cl (Cl INH), який призводить до порушення активації каскадної реакції утворення комплементу. Уражаються особа, гортань, кінцівки і шлунково-кишковий тракт. Кропив'янка при цьому відсутня. Для лікування МАО застосовуються адреналін, епсилон-амінокапронова кислота, стероїди і свіжозаморожена плазма, однак їх ефективність недостатньо очевидна. Ефективність антигістамінів в таких випадках невелика. В якості профілактичної терапії іноді використовуються андрогени зважаючи на їх здатності стимулювати печінкову продукцію Cl-естеразного інгібітору.
Кропивниця може спостерігатися при злоякісних новоутвореннях, особливо при лімфопроліферативних захворюваннях, а також при раку прямої кишки, товстого кишечника або легенів. Крім того, кропив'янка асоціюється з гіпертиреозом, вагітністю та застосуванням пероральних контрацептивів.
Діагностика та лікування
Для встановлення причини кропив'янки або НАО необхідний ретельно зібраний анамнез, що дозволяє виявити вплив можливих алергенів. Слід розпитати хворого щодо споживання таких продуктів, як горіхи, полуниця, яйця та деякі харчові консерванти, а також про використання медикаментів, у тому числі не призначалися лікарем, про можливі контакти з домашніми тваринами та про наявність інфекції. Огляд хворого повинен бути спрямований на виключення злоякісного новоутворення, гіпертиреозу і вагітності. Лабораторні дослідження не мають істотного значення, за винятком випадків діагностики НАО. Лікування включає наступне: I) усунення передбачуваного причинного фактора; 2) застосування альфа-агоністів (адреналін); 3) використання Н-рецепторних антагоністів, таких як гідроксизин, ципрогептадін і дифенгидрамин; 4) призначення кортикостероїдів у важких або повторних випадках захворювання. Ефективність Н 2-блокаторів не доведена; за деякими даними, вони успішно застосовуються в поєднанні з Н-блокаторами. Слід утримуватися від призначення ацетилсаліцилової кислоти і НПЗП хворим з кропив'янкою або ангіоневротичним набряком.
У хворих з важкими і фатальними анафілактичних реакцій дуже часто виявляються ознаки атопії. Атопія, мабуть, пов'язана з істотно підвищеним ризиком розвитку серйозних алергічних реакцій у зв'язку з виникненням імунологічної відповіді, опосередкованого IgE. Хворі, які мали в минулому тривалі анафілактичні або уртикарний реакції, схильні до їх рецидивів при повторних контактах з даними агентом.
2. АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ НА ЛІКАРСЬКІ ПРЕПАРАТИ
Шкірні прояви алергічних реакцій на лікарські препарати численні і включають анафілаксію, кропив'янку, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, вузлувату еритему, макулопапульозні висип, шкірний свербіж, контактний дерматит, фотодерматит, пурпуру, локальні висипання, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз . Системні алергічні реакції включають сироваткову хворобу, інтерстиціальний нефрит і гломерулонефрит, васкуліт, артрит і артралгії.
Препарати, що асоціюються з високою частотою (більше 2%) алергічних реакцій, включають кліндаміцин, гентаміцин, ізоніазид, сульфонаміди та триметоприм з сульфаметоксазолом; остання комбінація викликає алергічні реакції втричі частіше, ніж будь-який з названих препаратів окремо.
Як вже зазначалося, реакції на препарати часто є причиною кропивниці і ангіоневротичного набряку. Сироваткова хвороба, яка обумовлена наявністю комплексу IgG-антитіло - препарат і фіксацією комплементу, характеризується лихоманкою, лімфаденопатією, кропив'янкою, артралгією і артритом, а також (приблизно у 20% хворих) гломерулонефрит. Провокуючими агентами є пеніцилін, сульфопрепаратами, барбітурати, протисудомні препарати і фенотіазини. Гострий інтерстиціальний нефрит асоціюється із застосуванням багатьох ліків, але частіше за все з мети-циллином, пеніциліном, цефалотином, НПВП і і і метил і-ном. Інтерстиціальний нефрит проявляється протеїнурією, гематурією, лейкоцитурією, лихоманкою, еозинофілією та еозінофілуріей, шкірними висипаннями, олігурією і азотемією. При відміні препарату прояви захворювання, як правило, зникають. Багато препаратів гепатотоксичність, але класифікація патології досить важка. Гепатотоксичні ефекти препаратів можуть бути холестатическими або гепатоцелюлярний. Безліч різних препаратів здатне викликати гіперсенсітівность васкуліт, що характеризується пальпаторно визначається пурпурою, а також артеріолярну та венулярного васкуліт, який стосується ЦНС, шлунково-кишковий тракт, легені та нирки. Найбільш часто причинним фактором є сульфонаміди, пеніциліни, ді-фенілгідантоін і препарати йоду.
Алергічна лікарська лихоманка зазвичай супроводжується іншими системними проявами гіперсенсітівность, але іноді вона є єдиним клінічною ознакою захворювання. Лихоманка, що асоціюється з введенням препаратів, може бути обумовлена низкою факторів (крім алергії), що включають вивільнення бактеріальних пірогенів, бактеріальне забруднення препарату, запалення або інфекцію в місці ін'єкції або інфузії, терморегуляторний ефекти і ідіосинкразію. Реакція Герксгеймера - Яриша є гарячковим відповіддю на вивільнення протипаразитарних або протибактеріальних антигенів при загибелі цих мікроорганізмів внаслідок застосування відповідної терапії. Там, де лихоманка обумовлений алергією, імунні комплекси, як вважають, викликають вивільнення ендогенних пірогенів.
Досить банальною алергічною реакцією на лікарські препарати є макулопапульозний висип, іноді трудноотлічімая від вірусної екзантеми, особливо якщо підозрювані (щодо алергії) препарати використовуються для лікування цієї інфекції. При цьому шкірний свербіж може бути відсутнім, а висипка буває еритематозній, макулярної, папульозний або короподібного. Такі висипання можуть бути викликані практично будь-яким препаратом, хоча особливо часто це пов'язують із застосуванням ампіциліну. Лікарські препарати, що індукують кропив'янку та ангіоневротичний набряк, здатні викликати і макулопапульозні висипання. При появі таких висипань застосування викликав їх препарату має бути припинено. Продовження його введення призведе до розвитку еритродермії або ексфоліативний дерматит.
Контактний дерматит є імунологічної реакцією IV типу, що спостерігається при місцевому застосуванні антигістамінних препаратів, мазей з антибіотиками, місцевих анестетиків, а також косметичних кремів і лосьйонів, які містять ефіри парабановой кислоти. Реакція характеризується почервонінням шкіри, свербінням і макулопапульозні висипаннями. Згодом можлива поява набряку і везикул. Можуть спостерігатися і генералізовані висипання на шкірі при системному введенні препарату особам, раніше сенсибілізованим місцевим застосуванням даного агента. Місцеві препарати, що викликають алергічний дерматит, включають сульфонаміди, парааміно-бензойну кислоту, галогенізовані саліціланіліди і гексахлорофен. Імунний механізм захворювання не встановлено. Продовження введення препарату може призвести до ексфоліативний дерматит. Для лікування використовуються холодні примочки, рідина Бурова, розведена у фізіологічному розчині або у водопровідній воді, і антигістаміни. При важких алергічних реакціях дорослим можна призначити преднізолон (40-60 мг / день) з швидким зменшенням дози в наступні 7-10 днів.
Фіксована висипання - це поразка, що виникає в тому ж місці щоразу після застосування того чи іншого препарату. Як правило, це набряклий, яскраво-червоний, округлий ділянку діаметром від 5 до 7,5 см. Причиною поразки часто бувають фенолфталеїн, сульфонаміди, барбітурати, антибіотики тетрациклінової групи, ацетилсаліцилова кислота та фенілбутазон. Глибинний патогенетичний механізм невідомий.
При фотоалергічні реакціях спостерігається сповільнене поява гіперсенсітівность при взаємодії лікарського препарату з сонячним світлом, в результаті чого утворюються гаптени. Це найчастіше за все відзначається при системному застосуванні гризеофульвіну, фенотіазинів і сульфонамідів. Фототоксичні реакції за своєю природою не є імунологічними і виникають при першому ж вплив препарату. Причинними агентами є препарати кам'яновугільної смоли, тетрацикліни, хлорпромазин і сульфопрепаратами.
Найкращим лікуванням алергічних реакцій такого типу є їх попередження. У кожного хворого, який надходить в ОНП, відразу ж слід з'ясувати наявність анамнестичних даних про лікарської алергії; перед призначенням або введенням того чи іншого препарату слід отримати підтвердження наявності алергії у хворого. У важкохворих або травмованих пацієнтів інформацію щодо алергії отримують в ході початкового обстеження або подальшого спостереження.
ЛІТЕРАТУРА
1. Невідкладна медична допомога: Пер. з англ. / Під Н52 ред. Дж. Е. Тінтіналлі, Р. Л. Кроума, Е. Руїза. - М.: Медицина, 2001.
2. Внутрішні хвороби Єлісєєв, 1999 рік
Пензенський Державний Університет
Медичний Інститут
Кафедра Ревматологія
Зав. кафедрою д.м.н., -------------------
Реферат
на тему:
«Гострі алергічні реакції»
Виконала: студентка V курсу ----------
----------------
Перевірив: к.м.н., доцент -------------
Пенза
2008
План
Введення1. Кропив'янка і ангіоневротичний набряк. Мультиформна еритема
2. Алергічні реакції на лікарські препарати
Література
ВСТУП
Гіперсенсітівность - це надмірно виражена імунологічна реакція організму з утворенням специфічних антитіл або сенсибілізованих лімфоцитів у відповідь на повторне вплив антигену. Антигенами зазвичай є лікарські препарати або білки, що діють як гаптени. Гіперсенсітівность клінічно проявляється такими симптомами, як анафілаксія, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, макулопапульозний висип, бронхіальна астма і артралгія. Розрізняють чотири типи гіперсенсітівность: тип I - гіперсенсітівность негайного типу; тип II - цитотоксическая гіперсенсітівность; тип III - гіперсенсітівность, опосередкована імунними комплексами; тип IV - клітинно-опосередкована гіперсенсітівность.
При гіперсенсітівность I типу (негайної) вже перша зустріч з антигеном викликає активізацію Т-хелперних лімфоцитів. Т-лімфоцити хелперних в свою чергу стимулюють продукцію специфічних В-лімфоцитів, які, перетворюючись у плазматичні клітини, продукують специфічні IgE-антитіла. IgE зв'язується з клітинними мембранами тучних клітин і базофілів. При повторній зустрічі антиген в свою чергу зв'язується з IgE на клітинній поверхні, в результаті чого вивільняються медіатори запалення: гістаміни, серотонін, брадикінін і повільно реагує субстанція анафілаксії (МРСА), а також еозинофільної хемотоксичний фактор анафілаксії (ЕХФА). Агентами, здатними викликати гіперсенсітівность I типа, є лікарські препарати, такі як пеніцилін і різні побутові алергени, наприклад домашній пил, пилок крестовніка і котяча лупа або шерсть. При цитотоксичної гіперсенсітівность (II тип) ушкодження клітин за допомогою їх фагоцитозу або лізису відбувається при активізації компліменту або при безпосередньому впливі лімфоїдних клітин. Дозволяючим антигеном може бути внутрішній чи асимільований клітинний компонент або ж субстанція, перехресно реагує з клітинним компонентом. Цей механізм алергічної реакції рідко зустрічається при лікарській гіперсенсітівность. Прикладом може служити спровокована ліками Кумбс-позитивна гемолітична анемія.
Імунокомплексний гіперсенсітівность (III тип) виникає в результаті активізації комплементу комплексом антиген-антитіло з вивільненням активаторів запалення. Клінічним прикладом подібної реакції є феномен Артюса, при якому внутрідермальное введення антигену попередньо сенсибилизированном господареві викликає через 3-8 години набряк і еритему у місці введення. Така реакція може мати місце при введенні правцевого анатоксину особам, раніше неодноразово отримували його.
Клітинно-опосередкована гіперсенсітівность (IV тип) є результатом міграції Антигенспецифічність Т-лімфоцитів в місце антигенного присутності. Прикладом такої реакції служить туберкулінова шкірна проба.
Фактори, що впливають на розвиток реакції гіперсенсітівность, включають наступне: здатність антигену перехресно зв'язуватися з IgE; природну здатність продукувати антитіла, що зв'язують IgG або IgM у відповідь на введення антигену; дію ряду агентів; шлях введення антигену (внутрішньовенне введення препаратів набагато частіше викликає імунологічні реакції) . Особливості макроорганізму і генетичні фактори визначають наявність атопії. Багато хворих, схильні до важких і навіть смертельним анафілактичних реакцій, основою їх мають, безсумнівно, атопії. Атопія асоціюється з підвищеним ризиком серйозних алергічних реакцій, що виникають у відповідь на освіту IgE-антитіл. У хворих, які раніше вже мали анафілактичні або уртикарний реакції, вірогідність їх виникнення при повторному введенні антигену вище. Гіперсенсітівность можуть викликати також хімічні сполуки та продукти метаболізму алергенів. Так, антигеном може бути лікарський метаболіт; або два різні препарати можуть мати структурний або хімічне схожість з гаптенами (як це спостерігається при пеніцилін-цефалоспоринових або сульфонамід-сульфонілсечовини реакціях). З цієї причини особи з підвищеною чутливістю до сульфонамідів можуть мати перехресні алергічні реакції на тіазидні діуретики, фуросемід, сульфонілсечовини гіпоглікемії, інгібітори вугільної ангідрази і місцеві анестетики типу прокаїну.
1. Кропив'янка та ангіоневротичнийнабряк. Мультиформна еритема
Кропив'янка - це швидко зникаючі, чітко окреслені і виступаючі над поверхнею шкіри еритематозні і сверблячі бляшки, які можуть виникнути на будь-якій ділянці тіла. Окремі поразки розвиваються протягом декількох хвилин або декількох годин і можуть залишатися на шкірі протягом доби, а в окремих випадках і більше двох діб. Кропив'янка, існуюча більше 6 тижнів, називається хронічною. Гостра кропив'янка частіше розвивається в дитячому та юнацькому віці і часто буває опосередкованої IgE. Хронічна кропив'янка частіше зустрічається у дорослих і нерідко має неалергічний характер. Ангіоневротичний набряк - це не настільки чітко окреслена припухлість, зазвичай стосується періорбітальний і періоральних тканини, мова, кисті, стопи, мошонку, а в окремих випадках - гортань і шлунково-кишковий тракт. Сверблячка в області набряку зазвичай відсутня, але можуть відзначатися оніміння, печіння або хворобливість. Хоча кропив'янка та ангіоневротичний набряк зазвичай вважають проявами алергії, наявність гіперсенсітівность не завжди може бути доведено.
Кропив'янка і ангіоневротичний набряк обумовлені місцевим підвищенням судинної проникності внаслідок активізації тучних клітин або комплементу. Причинним фактором спадкового ангіоневротичного набряку (НАО) є вивільнення кініноподобних субстанцій при активізації комплементу. При кропив'янці в патологічний процес втягуються верхні шари дерми, а при ангіоневротичний набряк - глибокі шари дерми і підшкірні тканини. Гістологічне дослідження, як правило, виявляє вазодилатацію та інтерстиціальний набряк з досить незначним скупченням запальних клітин.
Мультиформна еритема представляє більш важкий варіант уртикарний реакції. Типові вогнища ураження підняті над поверхнею шкіри і мультиформна з западіння в центрі (мішеневідних або "зіничні" поразка). Поразка іноді набуває бульозний характер і може супроводжуватися лихоманкою, загальним нездужанням і артралгією. Препарати, часто відповідальні за виникнення многоформной еритеми, включають пеніцилін, сульфонаміди, барбітурати, саліцилати, антиконвульсанти, фенотіазини та фенілбутазон.
Причини
Найбільш часто розпізнаваним причинним фактором кропив'янки та ангіоневротичного набряку є реакції на лікарські препарати. Медикаментозна кропив'янка зумовлена вивільненням IgE-залежного медіатора, комплексу IgG-антитіла - препарат і фіксацією комплементу, а також прямим вивільненням гістаміну або пригніченням простагландинів. Найбільш часто провокують агентами є пеніцилін, сульфопрепаратами, проносні, діуретики і ацетилсаліцилова кислота або подібні з нею препарати. Кодеїн і морфін можуть викликати кропивницю в результаті безпосереднього вивільнення гістаміну. Ацетилсаліцилова кислота та нестероїдні протизапальні препарати можуть підвищити чутливість шкіри до гістаміну; крім того, вони ацетилює і інактивують простагландини. У 20% хворих з хронічною кропив'янкою ацетилсаліцилова кислота та НПЗП можуть викликати загострення симптомів захворювання. У хворих на астму прийом цих препаратів підвищує ризик виникнення астматичного нападу; при супутньому риносинусит або поліпах частота загострень зростає до 30-40%.
Викликану іммунокомплексамі кропивницю може зумовити інфекція, наприклад інфекційний мононуклеоз, вірусні гепатит В, хвороба Коксакі та деякі паразитарні інфекції. Фізичні причинні фактори кропив'янки включають переохолодження, фізичне навантаження, рясне потіння і сонячне опромінення. У хворих з кропив'янкою, викликаної фізичним навантаженням, переохолодженням або перегріванням, поразки можна іноді репродукувати інтрадермального введенням метахоліну; кропив'янка, викликана сонячним опроміненням, може бути IgE-опосередкованої або обумовленої порфірію.
НАО є захворюванням з аутосомно-домінантним успадкуванням; воно обумовлене дефіцитом інгібітора естерази Cl (Cl INH), який призводить до порушення активації каскадної реакції утворення комплементу. Уражаються особа, гортань, кінцівки і шлунково-кишковий тракт. Кропив'янка при цьому відсутня. Для лікування МАО застосовуються адреналін, епсилон-амінокапронова кислота, стероїди і свіжозаморожена плазма, однак їх ефективність недостатньо очевидна. Ефективність антигістамінів в таких випадках невелика. В якості профілактичної терапії іноді використовуються андрогени зважаючи на їх здатності стимулювати печінкову продукцію Cl-естеразного інгібітору.
Кропивниця може спостерігатися при злоякісних новоутвореннях, особливо при лімфопроліферативних захворюваннях, а також при раку прямої кишки, товстого кишечника або легенів. Крім того, кропив'янка асоціюється з гіпертиреозом, вагітністю та застосуванням пероральних контрацептивів.
Діагностика та лікування
Для встановлення причини кропив'янки або НАО необхідний ретельно зібраний анамнез, що дозволяє виявити вплив можливих алергенів. Слід розпитати хворого щодо споживання таких продуктів, як горіхи, полуниця, яйця та деякі харчові консерванти, а також про використання медикаментів, у тому числі не призначалися лікарем, про можливі контакти з домашніми тваринами та про наявність інфекції. Огляд хворого повинен бути спрямований на виключення злоякісного новоутворення, гіпертиреозу і вагітності. Лабораторні дослідження не мають істотного значення, за винятком випадків діагностики НАО. Лікування включає наступне: I) усунення передбачуваного причинного фактора; 2) застосування альфа-агоністів (адреналін); 3) використання Н-рецепторних антагоністів, таких як гідроксизин, ципрогептадін і дифенгидрамин; 4) призначення кортикостероїдів у важких або повторних випадках захворювання. Ефективність Н 2-блокаторів не доведена; за деякими даними, вони успішно застосовуються в поєднанні з Н-блокаторами. Слід утримуватися від призначення ацетилсаліцилової кислоти і НПЗП хворим з кропив'янкою або ангіоневротичним набряком.
У хворих з важкими і фатальними анафілактичних реакцій дуже часто виявляються ознаки атопії. Атопія, мабуть, пов'язана з істотно підвищеним ризиком розвитку серйозних алергічних реакцій у зв'язку з виникненням імунологічної відповіді, опосередкованого IgE. Хворі, які мали в минулому тривалі анафілактичні або уртикарний реакції, схильні до їх рецидивів при повторних контактах з даними агентом.
2. АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ НА ЛІКАРСЬКІ ПРЕПАРАТИ
Шкірні прояви алергічних реакцій на лікарські препарати численні і включають анафілаксію, кропив'янку, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, вузлувату еритему, макулопапульозні висип, шкірний свербіж, контактний дерматит, фотодерматит, пурпуру, локальні висипання, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз . Системні алергічні реакції включають сироваткову хворобу, інтерстиціальний нефрит і гломерулонефрит, васкуліт, артрит і артралгії.
Препарати, що асоціюються з високою частотою (більше 2%) алергічних реакцій, включають кліндаміцин, гентаміцин, ізоніазид, сульфонаміди та триметоприм з сульфаметоксазолом; остання комбінація викликає алергічні реакції втричі частіше, ніж будь-який з названих препаратів окремо.
Як вже зазначалося, реакції на препарати часто є причиною кропивниці і ангіоневротичного набряку. Сироваткова хвороба, яка обумовлена наявністю комплексу IgG-антитіло - препарат і фіксацією комплементу, характеризується лихоманкою, лімфаденопатією, кропив'янкою, артралгією і артритом, а також (приблизно у 20% хворих) гломерулонефрит. Провокуючими агентами є пеніцилін, сульфопрепаратами, барбітурати, протисудомні препарати і фенотіазини. Гострий інтерстиціальний нефрит асоціюється із застосуванням багатьох ліків, але частіше за все з мети-циллином, пеніциліном, цефалотином, НПВП і і і метил і-ном. Інтерстиціальний нефрит проявляється протеїнурією, гематурією, лейкоцитурією, лихоманкою, еозинофілією та еозінофілуріей, шкірними висипаннями, олігурією і азотемією. При відміні препарату прояви захворювання, як правило, зникають. Багато препаратів гепатотоксичність, але класифікація патології досить важка. Гепатотоксичні ефекти препаратів можуть бути холестатическими або гепатоцелюлярний. Безліч різних препаратів здатне викликати гіперсенсітівность васкуліт, що характеризується пальпаторно визначається пурпурою, а також артеріолярну та венулярного васкуліт, який стосується ЦНС, шлунково-кишковий тракт, легені та нирки. Найбільш часто причинним фактором є сульфонаміди, пеніциліни, ді-фенілгідантоін і препарати йоду.
Алергічна лікарська лихоманка зазвичай супроводжується іншими системними проявами гіперсенсітівность, але іноді вона є єдиним клінічною ознакою захворювання. Лихоманка, що асоціюється з введенням препаратів, може бути обумовлена низкою факторів (крім алергії), що включають вивільнення бактеріальних пірогенів, бактеріальне забруднення препарату, запалення або інфекцію в місці ін'єкції або інфузії, терморегуляторний ефекти і ідіосинкразію. Реакція Герксгеймера - Яриша є гарячковим відповіддю на вивільнення протипаразитарних або протибактеріальних антигенів при загибелі цих мікроорганізмів внаслідок застосування відповідної терапії. Там, де лихоманка обумовлений алергією, імунні комплекси, як вважають, викликають вивільнення ендогенних пірогенів.
Досить банальною алергічною реакцією на лікарські препарати є макулопапульозний висип, іноді трудноотлічімая від вірусної екзантеми, особливо якщо підозрювані (щодо алергії) препарати використовуються для лікування цієї інфекції. При цьому шкірний свербіж може бути відсутнім, а висипка буває еритематозній, макулярної, папульозний або короподібного. Такі висипання можуть бути викликані практично будь-яким препаратом, хоча особливо часто це пов'язують із застосуванням ампіциліну. Лікарські препарати, що індукують кропив'янку та ангіоневротичний набряк, здатні викликати і макулопапульозні висипання. При появі таких висипань застосування викликав їх препарату має бути припинено. Продовження його введення призведе до розвитку еритродермії або ексфоліативний дерматит.
Контактний дерматит є імунологічної реакцією IV типу, що спостерігається при місцевому застосуванні антигістамінних препаратів, мазей з антибіотиками, місцевих анестетиків, а також косметичних кремів і лосьйонів, які містять ефіри парабановой кислоти. Реакція характеризується почервонінням шкіри, свербінням і макулопапульозні висипаннями. Згодом можлива поява набряку і везикул. Можуть спостерігатися і генералізовані висипання на шкірі при системному введенні препарату особам, раніше сенсибілізованим місцевим застосуванням даного агента. Місцеві препарати, що викликають алергічний дерматит, включають сульфонаміди, парааміно-бензойну кислоту, галогенізовані саліціланіліди і гексахлорофен. Імунний механізм захворювання не встановлено. Продовження введення препарату може призвести до ексфоліативний дерматит. Для лікування використовуються холодні примочки, рідина Бурова, розведена у фізіологічному розчині або у водопровідній воді, і антигістаміни. При важких алергічних реакціях дорослим можна призначити преднізолон (40-60 мг / день) з швидким зменшенням дози в наступні 7-10 днів.
Фіксована висипання - це поразка, що виникає в тому ж місці щоразу після застосування того чи іншого препарату. Як правило, це набряклий, яскраво-червоний, округлий ділянку діаметром від 5 до 7,5 см. Причиною поразки часто бувають фенолфталеїн, сульфонаміди, барбітурати, антибіотики тетрациклінової групи, ацетилсаліцилова кислота та фенілбутазон. Глибинний патогенетичний механізм невідомий.
При фотоалергічні реакціях спостерігається сповільнене поява гіперсенсітівность при взаємодії лікарського препарату з сонячним світлом, в результаті чого утворюються гаптени. Це найчастіше за все відзначається при системному застосуванні гризеофульвіну, фенотіазинів і сульфонамідів. Фототоксичні реакції за своєю природою не є імунологічними і виникають при першому ж вплив препарату. Причинними агентами є препарати кам'яновугільної смоли, тетрацикліни, хлорпромазин і сульфопрепаратами.
Найкращим лікуванням алергічних реакцій такого типу є їх попередження. У кожного хворого, який надходить в ОНП, відразу ж слід з'ясувати наявність анамнестичних даних про лікарської алергії; перед призначенням або введенням того чи іншого препарату слід отримати підтвердження наявності алергії у хворого. У важкохворих або травмованих пацієнтів інформацію щодо алергії отримують в ході початкового обстеження або подальшого спостереження.
ЛІТЕРАТУРА
1. Невідкладна медична допомога: Пер. з англ. / Під Н52 ред. Дж. Е. Тінтіналлі, Р. Л. Кроума, Е. Руїза. - М.: Медицина, 2001.
2. Внутрішні хвороби Єлісєєв, 1999 рік