Гормони щитовидної залози

У крові здорової дорослої людини концентрація загального тироксину складає 0,065-0,156 мкмоль / л. Концентрація ж вільного тироксину становить 30 пмоль / л. Для Т ₃ ці цифри становлять 0,61 нмоль / л і 6 пмоль / л, причому за деякими даними концентрація Т ₃ в сироватці крові у чоловіків на 5-10% вище, ніж у жінок. Ці числа непостійні. На підставі даних досліджень (Б. Я. Бакрадзе) можна зробити висновок про залежність стану гіпофізарно-тиреоїдної системи від сезонів року, стану здоров'я, віку і статі. Всі ці фактори визначають роль даної системи у складних процесах росту, розвитку та адаптації організму до мінливих умов середовища. Її роль в адаптації дитячого організму демонструється результатами дослідження, отриманими в сезонному аспекті. Особливо це виражено в зимовий перйод, коли у дітей реєструється високий рівень активності тиреотропний функції гіпофіза, при низькому рівні гормонів щитовидної залози. Це пояснюється тим, що пониження температури повітря компенсується підвищенням основного обміну, в регуляції рівня якого бере участь процес периферичного перетворення Т ₄ у Т _3. При цьому рівень Т ₃ починає підвищуватися, що зафіксовано дослідженнями у дорослих. У дітей до цього механізму додається посилений витрата Т _4, пов'язаний з продовженням зростання. Такі зміни і призводять до зменшення його рівня, з зростанням за механізмом зворотного зв'язку рівня ТТГ.

Підтверджують ці спостереження та експерименти на лабораторних тваринах. У щурів, тривалий час утримували при екстремально низьких (-10  С) температурах у сироватці знизився рівень тироксину, збільшилося відношення Т ₃ / Т _4, в тканини щитовидної залози підвищився вміст тиреоїдних гормонів. Таким чином при дії екстремально низьких температур функціональна активність щитовидної залози підвищується, незважаючи на виснаження пристосувальних реакцій організму.

Взагалі зміна функціональної активності щитовидної залози втягується в будь-яку реакцію стресу на ранніх стадіях, але реакція на різні дії може бути різною. Так при при впливі низьких температур функціональна актвность щитовидної залози підвищується, тоді як в умовах довготривалого стресу очікування у щурів знижується гормоносінтетіческая активність щитовидної залози, проявляються ознаки гіпофункції, які зникають лише через два тижні після закінчення невротизирующего впливу.

Участь системи гіпофіз-щитовидна залоза в адаптації організму до несприятливих умов середовища відзначається в дослідженнях Раменське Є.Б. Вона зазначає у аборигенів Заполяр'я трохи більшу стабільність взаємозумовленості еволюційно склалися гормональних реакцій, служущюю адаптаціоннним механізмом. У представників аборигенів, які мають більший термін історичного проживання (ненців і ескімосів в порівнянні з чукчами і комі) виявлені особливості більш виражені. Зміни полягали в підвищенні рівня тироксину за порівняв зі среднеширотной або рівнем, характерним для приїжджих жителів.

Таблиця 2. Показники в системі гіпофіз-щитовидна залоза у представників різних груп населення півночі.

Метаболізм тиреоїдних гормонів.

Одним з основних напрямків метаболізму тиреоїдних гормонів є дейодування. Дейодування здійснюється специфічними ферментами - дейодіназамі. 5-дейодіназа відповідальна за видалення одного атома йоду з тироксину в 5-му положенні α-кільця (ближнього до бічного ланцюга молекули), що призводить до утворення рт _3, а дія 5'-дейодінази призводить до утворення Т _3.

Крім описаного раніше механізму дейодування тироксину в щитовидній залозі, втрата тироксином одного атома йоду може проходити і в інших органах. Дослідженнями встановлено наявність 5'-дейодінази в нирках, печінці, культурі фібробластів, а 5-дейодінази також у плаценті людини. Показано, що 5'-дейодування тироніни в печінці опосередковується мікросомальними ферментами ЕПР. Дейодування в печінці піддається до 75% метаболізуються тироксину.

Дейодування тиреоїдних гормонів є найважливішим напрямком їх метаболізму, але не тільки. Передбачається, що основним діючим гормоном є Т _3, а тироксин є його попередником - прогормонов, що забезпечує постійний запас гормону в малоактивною формі. Т ₄ зв'язується з рецепторами клітин-мішеней зі спорідненістю в 10 разів більш слабким, ніж Т _3, тобто переважаючою метаболічно активною формою гормону дійсно є Т _3. Таким чином, дейодування важливо не тільки для деактивації і виведення гормону з організму, але і для досягнення нею оптимального біологічного ефекту.

Доказом того, що Т ₄ швидше служить прогормонов Т ₃ є дослідження із застосуванням радіологічного методу, показали, що 80% циркулюючого в крові Т ₃ є продуктами дейодування Т _4, а 20% безпосередньо утворюються в щитовидній залозі. З 42 нмоль трийодтироніну, що утворюється в організмі в добу, лише 5% утворюється безпосередньо в щитовидній залозі, 95% утворюється з тироксину.

Перетворення тироксину в Т ₃ інгібується пропілтіоурацилом і пропранололом.

Трийодтиронін не єдиний продукт дейодування тироксину. Крім нього утворюється реверсивний (зворотний) трийодтиронін, який є практично неактивним агентом і утворюється у відносно великих кількостях при деяких хронічних хворобах, при вуглеводному голодуванні у плодів. У нормі 34% Т ₄ дейодіруется до Т _3, 42% до рт _3, а решта 24% безпосередньо беруть участь у регуляції обмінних процесів, руйнується і екскретується. Таким чином, у добу виробляється 83-93 мкг Т _4, 22,6-44,8 мкг Т ₃ та 17-52 мкг РТ _3. Концентрація зворотного трийодтироніну в плазмі становить від 14 до 40 нг/100 мл (22,2 ± 2 нг/100мл), а час його розпаду 5-6 годин. Вважають, що РТ ₃ є одним з регуляторів конверсії Т ₄ у Т ₃ в клітинах тканин-мішеней (інгібує реакцію часткового дейодування Т ₄ і перетворення його в Т _3). Зміст рт ₃ різко підвищується при станах, коли необхідно зберегти енергію або охоронити організм від перегрівання (при голодуванні, підвищення температури тіла, захворюваннях печінки і нирок, а також у похилому і старечому віці). Визначення сироваткового рівня РТ ₃ допомагає при діагностиці гіпер-та гіпотиреозу, пов'язаних з порушеннями дейодування тироксину. Він підвищено при хворобі Грейвса і знижений при гіпотиреозі.

За даними радіоімунологічного методу діагностики можна визначити динаміку рівня загального тироксину в онтогенезі. У плоду під час першої половини вагітності тироксин невизначений або знаходиться на нижній межі чутливості методу. У другій половині внутрішньоутробного розвитку відзначається його різке підвищення; його рівень знаходиться на нижній межі рівня для здорової дорослої людини. У перші години після народження рівень тироксину починає підвищуватися і практично досягає рівня, характерного для дорослого в нормі протягом перших 2-3 днів, а до шести років остаточно встановлюється 'дорослий' рівень гормону. Після 60-65 років рівень тироксину в крові незначно знижується. Рівень загального трийодтироніну в крові новонародженого становить від чверті до третини рівня, що спостерігається у дорослих, а до 1-2 діб досягає рівня, що реєструється у дорослих. У ранньому дитячому віці концентрація Т ₃ кілька зменшується, відновлюючись в підлітковому, а після 65 спостерігається її зниження, більш значне у порівнянні з рівнем тироксину. Зміст зворотного Т ₃ у новонароджених різко підвищено, але протягом перших тижнів рівень трийодтироніну досягає пропорції, характерною для дорослих.

Знижений вміст гормонів щитовидної залози у плода та новонародженого призводить до розвитку кретинізму - захворювання, яке характеризується множинними порушеннями і важкої незворотною затримкою розумового розвитку. При виникненні гіпотиреозу у дітей старшого віку спостерігається відставання в рості без затримки розумового розвитку.

Із загальної кількості трийодтироніну метаболізується 80%, інша частина виділяється в незмінному вигляді. Перетворення трийодтироніну призводять до утворення 3,5-дійодтіронона, 3,3 '-Дийодтиронин, 3'5'-Дийодтиронин, 3'-монойодтіроніна, нейодованої тироніни, а також, альтернативно, розрив зв'язку між кільцями з утворенням йодтірозінов (МІТ і ДІТ) . Інші шляхи метаболізму тиреоїдних гормонів включають інактивацію дезамінуванням і декарбоксилювання залишку аланіну бічного ланцюга. Освіта кон'югатів в печінці (з β-глюкуроновою і сірчаною кислотою) призводить до формування більш гідрофільних молекул, які виділяються в жовч, знову всмоктуються, дейодіруются в нирках і виділяються з сечею.

Регуляція синтезу і вивільнення гормону щитовидної залози.

Головними компонентами системи регулювання рівня тиреоїдних гормонів є тиреоліберином - ТТ-релізінг-фактор (ТРФ) гіпоталамуса, тиреотропін, Т ₃ і Т _4. Т ₃ і Т ₄ гальмують свій власний синтез за механізмом зворотного зв'язку. Очевидно, медіатором цього процесу є Т _3, тому що Т ₄ у гіпофізі дейодіруется. При цьому інгібується вивільнення тиреотропіну. Т ₃ також може пригнічувати вивільнення або секрецію ТРФ. Стимулом для підвищення секреції ТРФ і ТТГ, таким чином, стає зниження концентрації тиреоїдних гормонів у крові.

ТРФ (тиреоліберином) секретується в гіпоталамусі нерібосомальним шляхом з амінокислотних попередників за участю ТРФ-синтетази. Отриманий синтетичним шляхом ТРФ, являє собою поліпептид складається з 3 амінокислот: піроглутаміновая кислота-гістидин - глутамінова кислота - NH _2. ТРФ, подібно до інших гіпоталамічним нейрогормонів може впливати не тільки на секрецію ТТГ, але і на його синтез. ТРФ може вибірково впливати на мембранні рецептори гіпофізарних клітин, опосередковуючи свій ефект через інозитол-фосфатидний механізм, причому продукти розпаду інозитол-фосфатиди вивільняючи іони Ca ^{+ +,} активують ряд важливих для метаболічного відповіді ферментів. Крім того, фосфорилювання деяких структур біологічних мембран клітини призводить до негайного звільнення накопичених у гранулах гормонів.

Виділяється у відповідь на стимуляцію тиреоліберином тиреотропін представляє собою гликопротеид з молекулярною масою близько 28000 Так. Вуглеводна частина молекули становить 15% його маси. Молекула складається з двох субодиниць - α-і β-ланцюгів.

Дія ТТГ на щитовидну залозу визначається мембранно-цитозольним механізмом і супроводжується стимуляцією захоплення йоду, прискоренням йодування тиреоглобуліну, стимуляцією резорбції колоїду і викиду тиреотропного гормону в кров протягом перших 30 хвилин. Надалі в щитовидній залозі спостерігається інтенсифікація синтезу фосфоліпідів, білка, РНК і ДНК.

Гіпофіз в нормі виробляє від 30 до 200 мОД гормону на добу, а його активність підпорядкована біоритмам організму. Так, максимальний пік концентрації гормону (до 200% основного) спостерігається в перші години сну. Концентрація ТТГ у крові дорослої здорової людини, певна радіоімунологічним методом, становить 2-8 мОД / л.

Треба зауважити, що навіть повна блокада синтезу тиреоїдних гормонів (наприклад, при лікуванні антитиреоїдних засобами) не буде обов'язково означати негайне зниження їх концентрації в крові людини. Щитовидна залоза містить достатню кількість гормонів, щоб забезпечити підтримку достатнього їх рівня в крові протягом декількох тижнів. Є також внетіреоідние запаси гормонів в печінці і пов'язаної з білками-переносниками формі. Деяку додаткову роль відіграє саморегуляція функції щитовидної залози при нестачі йоду.

Деяку додаткову регуляцію вироблення гормонів може надати пов'язаний з соматостатином механізм. Т ₃ і Т ₄ підсилюють вивільнення соматостатину, а він у свою чергу інгібує секрецію тиреотропіну гіпофізом.

Механізм дії тиреоїдних гормонів.

Значення тиреоїдних гормонів.

Тиреоїдні гормони необхідні для нормального росту і розвитку організму. Вони підвищують споживання кисню тканинами, збільшують частоту серцевих скорочень, інтенсифікують синтез і деградацію білків і ліпідів. Зниження біосинтезу і секреції цих гормонів призводить до затримки психічного і фізичного розвитку, до порушення диференціювання тканин і затримки функціонального дозрівання ЦНС. При цьому відзначається зниження поглинання O ₂ організмом, брадикардія, накопичення мукополісахаридів у шкірі, підвищення концентрації ліпідів і холестерину в крові, гіпотермія, порушення перетворень багатьох ендогенних метаболітів і лікарських засобів.

Механізм дії.

Гормони щитовидної залози впливають на обмінні процеси в клітині за рахунок активації механізмів генної транскрипції. Першим етапом в механізмі дії є зв'язування тиреоїдних гормонів з ядерними рецепторами. Цей процес у печінці та нирках піддослідних щурів відзначається вже через 30 хвилин після введення Т _3, причому середній час дисоціації із зв'язку з рецептором складає для Т ₃ 15 хвилин. Очевидно, біологічна роль належить більшою мірою цього гормону, тому що для нього ступінь спорідненості до ядерних рецепторів клітин-мішеней в 10 разів перевищує таку для Т _4. Визначено і природа ядерних рецепторів, що зв'язують Т _3, це білок, що не належить до гістонів, з молекулярною масою 50500 Да. Тиреоїдні гормони зв'язуються і з певними низькомолекулярними структурами в цитоплазмі, роль яких можливо полягає в утриманні гормонів поблизу від істинних рецепторів.

Зв'язуючись з ядерними рецепторами, тиреоїдні гормони підвищують активність РНК-полімерази і матричну активність хроматину, що призводить до стимуляції синтезу нових популяцій гетерогенної РНК.

Відповідно до гіпотези Халберт, тиреоїдні гормони змінюють склад жирних кислот мембран, що призводить до посилення потоків субстратів синтезу білка в цитоплазму клітин і більш швидкому включенню в клітини метаболічно важливих солей (Na ^+, K ^+, Ca ^{+ +),} цукрів, нуклеотидів.

Під дією тиреоїдних гормонів відзначають збільшення плинності ліпідного шару біологічних мембран ЕПР, а ще більш глибокі зміни виявляють при гормональному впливі в ліпідному складі хроматину ядер. Порушення в ядрах співвідношення насичених і поліненасичених ЖК призводить до зміни в'язкості мембран, їх транспортних властивостей, що також призводить до активації біосинтетичних процесів у клітині.

Посилення під впливом тиреотропного гормону синтезу білків і фосфоліпідів призводить до збільшення кількості мембран ЕПР, що є необхідною умовою подальшої інтенсифікації синтезу білків, процесів росту і диференціювання.

Дія тиреоїдних гормонів на клітинному рівні проявляється підвищенням метаболізму і збільшенням поглинання O _2, тобто проявами теплотворний ефекту. Раніше дія тиреоїдних гормонів на дихання відносили до негайного ефекту, пов'язаного з роз'єднанням окисного фосфорилювання, проте дослідженнями було показано, що тиреоїдні гормони викликають роз'єднання тільки в дуже високих, токсичних концентраціях ^(5. 10 ^-5 - ^5. 10 ^-4 М), т . е. мітохондрії не чутливі до дії фізіологічних концентрацій гормонів. У той же час було показано, що тиреоїдні гормони стимулюють синтез ферментів та інших білків на внутрішній мембрані мітохондрій в результаті як діяльності самих мітохондріальних, так і внемітохондріальних, цитоплазматичних белоксинтезирующий систем, що знаходяться під контролем м-РНК ядра. Дослідження підтвердили активування хроматину ядра, прискорення синтезу білка в безклітинних системі при додаванні тиреоїдних гормонів. Треба відзначити, що якщо при впровадженні невеликих доз тиреоїдних гормонів лабораторним тваринам спостерігається стимуляція біосинтетичних і біоенергетичних процесів, активності мембранозв'язаних ферментів, то при тиреотоксикозі спостерігається зворотний процес, так, наприклад вміст фосфоліпідів у мітохондріях печінки кроликів при тиреотоксикозі було знижено в порівнянні з нормою.

Відповідно до теорії Едельмана, велика частина енергії, утилізованої клітиною, використовується для роботи Na ⁺ / K ^{+-АТФазну} насоса. Гормони щитовидної залози збільшують ефективність цього процесу, підвищуючи число складових його одиниць у кожній клітці.

Патології тиреоїдних гормонів.

Гіпертиреоз.

Гіпертиреоз (тиреотоксикоз) - синдром, зумовлена ​​надмірним утворенням тиреоїдних гормонів і підвищеним їх рівнем у крові. Цей синдром може бути пов'язаний з багатьма захворюваннями, але частіше спостерігається при хворобі Грейвса.

Основний обмін у хворих буває підвищений до 150%. Посилення катаболізму білків веде до втрати оссеомукоіда тканиною кістки і, відповідно, до остеопорозу. При дії токсичних доз тиреотропного гормону в міокарді спостерігається роз'єднання тканинного дихання та окисного фосфорилювання, зниження інтенсивності синтезу і посилення розпаду білка, неоднорідність електричного потенціалу міокарда. Сукупність симптомів: тахікардія, збільшення швидкості кровотоку та об'єму циркулюючої крові отримала - отримало назву 'тiреотоксичне серце'.

Прояви гіпертиреозу також включають різні Многосистемность зрушення, куди відносяться нервозність, підвищена дратівливість, безсоння, схуднення, слабкість, пітливість. При гіпертиреозі спостерігається розлади мікроциркуляції, що призводять до необоротної гіпотензії. Різні порушення проявляються на рівні шлунково-кишкового тракту, печінки і нирок.

Гіпотиреоз.

Дефіцит вмісту вільних Т ₃ і Т ₄ у сироватці крові обумовлює появу клінічного стану, відомого як гіпотиреоз.

Розрізняють первинний гіпотиреоз, викликаний порушеннями утворення тиреоїдних гормонів на рівні щитовидної залози. До цієї групи відносять аномалії щитовидної залози, ендемічний зоб, запальні процеси в залозі, вроджені порушення синтезу тиреоїдних гормонів, тиреостатичну терапію. Вторинний гіпотиреоз обумовлений порушеннями утворення і секреції ТТГ у гіпофізі, а третинний поразкою гіпоталамічних центрів, секретирующих тиреоліберином. Окремо розглядаються периферичні порушення, пов'язані з появою антитіл до гормонів, зниженням числа ядерних рецепторів, зниженням периферичного дейодування тироксину, який веде до зниження рівня більш активного Т _3. У 95% хворих спостерігається первинний гіпотиреоз, лише у 5% - вторинний і третинний.

В основі розвитку синдрому гіпотиреозу лежить тривалий дефіцит йодованих гормонів в організмі із зниженням окислювальних процесів і термогенеза, накопиченням продуктів обміну, що призводить до порушень ЦНС, ендокринної, серцево-судинної, травної систем, а також до дистрофії і слизового набряку різних органів і тканин ( миксидема). Міксідематозний набряк представляє собою позаклітинно накопичення мукополісахаридів, різко збільшують гідрофільність тканин. Одночасно порушується обмін колагену, зменшується виділення оксипроліну із сечею. Тиреоїдні гормони надають пряму дію на міокард, і при їх різкому недоліку виявляється брадикардія, послаблення скорочувальної здатності міокарда, зменшення швидкості кровотоку та об'єму циркулюючої крові.

При гіпотиреозі фільтрація нирок скорочується до 75% норми, виявляється помірна протеїнурія. У хворих розвиваються набряки, при цьому загальна кількість води і натрію в організмі збільшується.

Порушення ліпідного обміну виражаються уповільненим засвоєнням жирів тканинами; гальмування процесів катаболізму, і виведення продуктів розпаду жирів веде до підвищення вмісту холестерину, тригліцеридів, меншою мірою фосфоліпідів у крові.

Порушення вуглеводного обміну проявляються уповільненням всмоктування глюкози. Обмін всмоктались вуглеводів значно не порушений, що підтверджується збереженням нормального дихального коефіцієнта.

Проведення замісної терапії швидко ліквідує симптоми і обмінні порушення при гіпотиреозі. Хворим може призначатися тиреоїдин - висушена щитовидна залоза тварин, тиреоглобуліну, трийодтиронін, тироксин, тіреокомб, що містить 70 мкг Т _4, 10 мкг Т _3, 150 мкг йодиду калію. Однак слід пам'ятати, що всмоктування синтетичного тироксину в кишечнику складає 40-70% (в середньому 50%), а трийодтироніну 70-100% (в середньому 75%). Таким чином, у хворих щодня отримують 120 мг тиреоидина, або 0,15 мг тироксину, або 0,05 мг Т _3, рівень ТТГ у сироватці знаходиться в нормі, що означає і адекватну кількість тиреоїдних гормонів.

Механізм аутоімунних захворювань.

Хвороба Грейвса відносять до аутоімунних і спадково зумовленим захворюванням. Часто спостерігають сімейний характер патології, а шанс захворіти у гомозиготних близнюків, один з яких вже хвора, становить 60%.

На аутоімунний характер цього захворювання було зазначено в 1956 році, коли в сироватці крові хворих було виявлено речовину, здатну стимулювати діяльність щитовидної залози мишей більш тривалий час, ніж ТТГ. Це речовина отримала назву LATS (long acting thyreoid stimulator). Пізніше, однак, було виявлено, що рівень LATS підвищений далеко не у всіх хворих, а його рівень не корелював з тяжкістю перебігу хвороби. З розробкою більш точних методів діагностики були відкриті й інші речовини, названі тіреоідстімулірующімі антитілами (ТСА).

Вважалося, що розростання тканини щитовидної залози при цій патології викликається безпосереднім впливом ТСА на ТТГ-рецептори, розташовані на зовнішній мембрані тиреоцитів, проте деякі факти суперечать цій теорії.

Накопленои відомості, що дозволяють засумніватися в Ростовом ефекті самого ТТГ, не кажучи вже про ТСА. Не виключено, що стимуляція функції залози лише підвищує уе чутливість до інших ростостимулюючий факторів (ІФР-1), які й визначають розростання тиреоїдної парехіми через власні рецептори.

Можна припустити й існування у хворих окремого виду Рістстимулюючий антитіл, які реагують з іншими рецепторами, ніж з рецепторами до ТТГ.

Комплекс можливо цим пояснюється факт, що активність ТСА в сироватці при хворобі Грейвса грубо корелює з концентрацією тиреоїдних гормонів у крові, але не корелює з розмірами щитоподібної залози хворих.

Лікування Хвороби Грейвса полягає в придушенні утворення гормонів, що досягається застосуванням антитиреоїдних засобів, блокуванням функції залози радіоактивним ізотопом йоду ¹³¹ I. Іноді вдаються до хірургічного лікування.

Препарати йоду (180-200) мг на день надають ефект за рахунок гальмування вироблення тиреоїдних гормонів та зменшення чутливості тиреоцитов до тіреоідстімулірующім імуноглобулінів. Одночасно з препаратами йоду призначаються β-блокатори (індерал, анаприлін, обзидан).

Препарати літію стабілізують біологічні мембрани, знижуючи відповідь тиреоцитов на ТТГ і тіреоідстімулірующім імуноглобулінів. З методів консервативної терапії вживається використання похідних імідазолу (мерказоліл, метімазол) і тіоурацила (пропілтіоурацил). Мерказоліл діє на рівні конденсації йодтірозінов, а також при йодування тиреоглобуліну. Пропілтіоурацил також перешкоджає перетворенню йодтірозінов в йодтироніни, і, крім того, інгібує монодійодірованіе Т ₄ і перехід його в більш активний Т _3.

Крім цих препаратів у лікуванні хвороби Грейвса застосовуються імуномодулятори (декаріс, Т-активін), що сприяють швидкому відновленню функцій імунної системи.

При аутоімунне тиреоїдиті Хашимото спостерігається клінічна картина гіпотиреозу. При цьому захворюванні в сироватці крові хворого, серед інших, виявляється високий титр антитіл Антимікросомальні (АМАТІ). Ці антитіла до мікросомальної фракції тиреоцитов здатні зв'язувати комплімент і викликати лізис клітин. Показана також потенційна можливість АМАТІ безпосередньо порушувати дію тиреопероксидази, тобто інгібувати синтез гормону. Можливо, це пов'язано зі здатністю деяких компонентів гетерогенної групи АМАТІ розщеплювати тиреоглобуліну, тим самим перешкоджаючи діяльності тірепероксідаз, які можуть 'дізнаватися' тільки неушкоджений тиреоглобуліну, але достовірних відомостей про те, чи можуть АМАТІ проникати через мембрану тиреоцитів немає.

Крім того, отримано підтвердження того факту, що ТБА-тіреоблокірующіе антитіла здатні не тільки блокувати ТТГ-рецептори, але можуть і самостійно гальмувати функціональну активність клітин щитовидної залози.

Йододефіцитні стану в сформованому і організмі, що розвивається.

Загальне число осіб, які проживають в дефіцитних по йоду районах становить більше 1 мільярда чоловік. У 200-300 млн з них виявляється зоб, більш ніж у 5 млн - ендемічний кретинізм, мільйони мають різні психомоторні порушення. У Росії більше половини територій (Урал, деякі регіони Сибіру, ​​Центрально-Європейська частина, Північ) традиційно вважаються йододефіцитним.

У процесі еволюції людина виробив ряд адаптацій до помірно поніженноту вмісту йоду в їжі і воді. Норма добового споживання йоду становить 150-200 мкг, а при його надходженні менше 100 мкг на добу можуть спостерігатися деякі зміни процесів синтезу тиреоїдних гормонів.

1. У відповідь на зниження надходження йоду та рівня тиреоїдних гормонів у крові підвищується активність процессаз захоплення йоду і синтезу ТГ. Ці процеси призводять до гіперплазії клітин щитовидної залози і, відповідно, до ще більшого посилення здатності щитовидної залози захоплювати йод (відсоток поглинання йоду в умовах його дефіциту збільшується в 4-8 разів).

2. Посилений синтез і метаболізм тригліцеридів у відповідь на підвищення рівня ТТГ сприяє прискоренню циркуляції йоду, що дозволяє обходитися меншою її кількістю.

3. При дефіциті йоду більш активно синтезується Т _3, який володіє більшою біологічною активністю.

4. В умовах дефіциту йоду прискорюється переферическое дейодування тироксину з утворенням більш активного Т _3.

В умовах помірного дефіциту йоду ці адаптаційні реакції дозволяють зберегти на нормальному рівні концентрацію тиреоїдних гормонів у крові, але при значному дефіциті йоду їх виявляється недостатньо.

Спектр ЙДЗ.

Плід

Висока перинатальна смертність

Вроджені вади розвитку

Невролологіческій кретинізм:

• Відставання в психічному розвитку

• Глухонімота

Міксематозний кретинізм:

• Затримка фізичного розвитку

• Відставання в психічному розвитку

Психомоторні порушення

Новонароджений

Висока дитяча смертність

Природжений зоб

Вроджений гіпотиреоз

Дитина / Підліток.

Зоб.

Ювенільний (субклінічний) гіпотиреоз:

• Зниження інтелектуальної працездатності

• Затримка фізичного розвитку

• Порушення становлення репродуктивної функції

Дорослий.

Зоб.

Субклінічний гіпотиреоз:

• Зниження фізичної працездатності

• Зниження інтелектуальної працездатності

• Сулонность до гіперхолестерінеміі

Жінки дітородного віку.

Зоб.

Анемія.

Порушення репродуктивної функції:

• Безпліддя

• Невиношування вагітності

• Передчасні пологи

Тиреоїдні гормони відповідають в першу чергу не за лінійне зростання, але за процеси дозрівання і диференціювання. Виключне дію вони надають на формування і дозрівання мозку. Строки його розвитку чітко обмежені за часом та за браком ТГ в цей період розвиток зупиняється, тканина піддається дегенеративних змін.

Відомо, що щитовидна залоза плоду набуває здатності концентрувати йод і синтезувати тиреоїдні гормони на 10-12 тижні внутрішньоутробного розвитку, однак потреба в йоді на початкових етапах вагітності дуже велика. Очевидно, що в цей період тиреоїдні гормони проникають через плаценту в організм плоду. Bermal et al виявив в мозковій тканині ембріона людини йодтироніни і рецептори до Т ₃ ще до початку функціонування власної щитовидної залози плоду.

У другому триместрі вагітності плід розвивається під поєднаним впливом власних тиреоїдних гормонів і гормонів матері. У цей період формуються кора боольшіх півкуль і базальні ганглії, диференціюється равлик.

У третьому триместрі активно працює власна заліза, але, можливо, проникають і тиреоїдні гормони матері. Активність щитовидної залози плода повністю залежить про надходження йоду через плаценту. При його недоліку спостерігається значне (в порівнянні з його значеннями у матері) підвищення ТТГ і тиреоліберином, развите зоба у плода, необоротне, аж до кретинізму, зниження розумового розвитку.

Тиреоїдні гормони продовжують впливати на диференціювання і дозрівання різних органів і тканин, перш за все мозку, і після народження. Дуже важливим при цьому є раннє виявлення гіпотиреозу у дітей. Скринінг новонароджених, що включає оцінку частоти зобу, визначення екскреції йоду з сечею, показника перинатального ТТГ показав свою ефективність і цінність, як метод додаткового вивчення йододефіцитних станів, у ряді досліджень, проведених у Росії.

Вагітність також викликає зміни функционорования щитовидної залози в організмі матері, що може бути викликано декількома причинами.

1. Підвищення ступеня зв'язування ТГ з білками крові.

З початку вагітності в результаті стимуляції естрогенами плаценти, поступово підвищується рівень ТСГ в крові, в той час як рівні інших тироксинзв'язуючого білків кілька знижуються в результаті пасивного розведення (збільшується судинний пул). У результаті знижується вільна фракція тиреоїдних гормонів. У результаті цього від 30 до 70% вагітних мають гипотироксинемии.

2. Підвищення рівня хоріонічного гонадотропіну в крові.

На ранніх етапах вагітності ХГ діє як слабкий аналог ТТГ, в результаті чого у 1-2% жінок у першому триместрі знижений рівень ТТГ і підвищено рівень вільного Т _3, тобто розвивається гіпертиреоз.

3. Недостатнє постачання йодом у результаті підвищеної його втрати з сечею.

Це явище складається з двох факторів.

• Посилення ниркового кліренсу йодидів

• Втрата йодиду через споживання неорганічного йоду фето-плацентарних комплексом.

Для оцінки тяжкості йодної ендемії в даній месности запропоновано ряд критеріїв, частина з яких представлені у таблиці.

Таблиця 3. Оцінка тяжкості зобної ендемії.

Останнім часом в Росії зростає напруженість йодної епідемії. Все більша кількість дітей та підлітків мають збільшення щитовидної залози, стали зустрічатися виражені форми зоба. Це зумовлено двома чинниками.

• Протягом останніх 20 років ліквідована система йодної профілактики, і в даний час можна з упевненістю сказати, що вона не проводиться.

• Екологічна обстановка в Росії змінилася на гірше.

У результаті вираженого нестачі надходження йоду та порушення нормального функціонування багатьох систем організму, компенсаторні реакції не можуть нормалізувати функцію щитовидної залози. При цьому спостерігаються різні функціональні відхилення, особливо помітні в організмі, що розвивається.

Архангельська область відноситься до несприятливої ​​по йодному дефіциту.

Цікаві результати дослідження стану щитовидної залози, проведеного кілька років тому у студентів АГМА. Було обстежено 87 студентів, і тільки у 3 не обнаруженотой чи іншою мірою збільшення щитовидної залози. У 27% було відзначено збільшення 1 ступеня, у 55% ​​відмічено збільшення 1 б ступеня, а у 16% 2 ступеня. У 10 студентів виявлено пригнічення секреції ТТГ (1,0 мЕд / л), а у трьох перевищення норми по Т _3, тобто ознаки гіпертиреозу. Ознаки гіпотиреозу (ТТГ вище 6,0 мЕд / л і рівень Т3 нижче 1,17 ммоль / л) були виявлені відповідно у 12 та 2х студентів.

Література.

• Маррі Р., Греннер Д. Біохімія людини., В 2 ^х томах, т.2. М., 1993.

• Балаболкин М.І. Ендокринологія. Навчальний посібник для субординаторів та інтернів, М., 1989. стр 131-196.

• Балаболкин М.І. Досягнення у вивченні біосинтезу тиреоїдних гормонів. Проблеми ендокринології. т. 34, № 2 1988. стор 46-50.

• Нікітін В.М., Бабенко Н.О. Тиреоїдні гормони і ліпідний обмін. Фізіологічний журнал. т. 35 № 3 1989. стор 91-98.

• Туракулов Я.Х., Ташходжаева Т.П. Внутрітіреоідное дейодування тироксину: вплив ТТГ і денервації щитовидної залози. Проблеми ендокринології. т. 32, № 5 1986. стор 72-76.

• Бакарадзе Б.Я. Сезонні біоритми тиреотропіну та тироксину у дітей різних груп здоров'я. Питання охорони материнства і дитинства. т. 31, № 10 1986. стор 28-42.

• Шацева Є.І., Кононов Є.І., Суслонова Г.А., Романова Т.Б. Особливості ліпідного обміну у хворих з тиреоїдною патологією, жителів європейського півночі СРСР. Терапевтичний архів. т. 63, № 10 1991.

• Кадирова Д.А., Атаханова Б.А., Туракулов Я.Х. Вивчення поліморфізму гена тіреогглобуліна щитовидної залози людини. Проблеми ендокринології. т. 42, № 5 1996. стор 34-37.

• Зикова Т.А., Фефілов А.Л., Циганова О.А., Мартюшова Н.А. Суханова О.М., Зикова С.М. Скринінг зоба у людей молодого віку: роль ультразвукового дослідження. Проблеми ендокринології. т. 42, № 2 1996. стор 17-20.

• Касаткіна Е.П. Йододефіцитні захворювання у детее і підлітків. Проблеми ендокринології. т. 43, № 3 1997. стор 3-7.

• Кандрор В.І., Крюкова І.О., Крайнова С.І. Антитиреоидние антитіла і аутоімунні захворювання. Проблеми ендокринології. т. 43, № 3 1997. стор 28-30.

• Бурункулова Ф.Ф., Герасимов Г.М. Захворювання щитовидної залози у вагітних. Проблеми ендокринології. т. 44, № 2 1998. стор 27-32.

• Суплотова А.А, Губіна В.В, Карнаухова Ю.Б. Скринінг вродженого гіпотиреозу як додатковий метод вивчення йоддефіцитних захворювань. Проблеми ендокринології. т. 44, № 1 1998. стор 15-19.

• Селятіцкая В.Г., Одинцов С.В., Обухова Л.А. Морфофункціональні зміни щитовидної залози у лабораторних тварин при дії холоду. Проблеми ендокринології. т. 44, № 4 1998. стор 40-42.

• Раменская Є.Б. Гіпофізарно-тіреоідго-адреналової взаємини у жителів європейського Півночі СРСР (аспекти екокологіческой ендокринології). Автореферат на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук. Архангельськ -1992. стр 12-15.