| Вплив есенціальних фосфоліпідів на структурно-функціональну організацію клітинних мембран тромбоцитів[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.
скачати
<25> | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | На правах рукопису
БЕЛОКРИЛОВА ЛЮДМИЛА ВАЛЕНТИНІВНА
Вплив есенціальних фосфоліпідів на структурно-функціональну організацію клітинних мембран тромбоцитів у хворих на ішемічну хворобою серця
14.00.05-Внутрішні хвороби 14.00.06-Кардіологія
Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук
Тюмень - 1998
Робота виконана в Тюменській державної медичної академії.
| Наукові керівники: | доктор медичних наук, професор Медведєва І.В.
доктор медичних наук, професор Шалаєв С.В.
| | Офіційні опоненти: | доктор медичних наук, професор Гапон Л.І.
кандидат медичних наук, доцент Ковальчук Є.І.
| | Провідна установа: | Інститут харчування РАМН |
Захист дисертації відбудеться 10 квітня 1998р. в ____ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради К 084.48.02 в Тюменській державної медичної академії (625023, м. Тюмень, вул. Одеська, 54).
З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці академії.
Автореферат розісланий "10" березня 1998 року.
Вчений секретар спеціалізованої вченої ради доктор медичних наук, професор Дуригін О.М. Список скорочень
a-ТФ | - A-токоферол | БАД | - Біологічно активні добавки до їжі | ГМК | - Гладко м'язові клітини | ДК | - Дієнові кон'югати | ІМТ | індекс маси тіла | ЛП | - Ліпопротеїди | ЛПВЩ | - Ліпопротеїди високої щільності | ЛПНЩ | - Ліпопротеїди низької щільності | ЛПДНЩ | - Ліпопротеїди дуже низької щільності | ЛФХ | - Лізофосфотіділхолін | МДА | - Малоновий діальдегід | МНЖК | - Мононенасичені жирні кислоти | ГФЛ | - Загальні фосфоліпіди | ОХС | - Загальний холестерин | ПНЖК | - Поліненасичені жирні кислоти | ПОЛ | - Перекисне окислення ліпідів | СОД | - Супероксиддисмутаза | СФМ | - Сфінгоміелін | ТГ | - Тригліцериди | Тр | - Тромбоцити | Тх | -Тромбоксан | ФАТ | - Фактор, що активує тромбоцити | ФГ | -Фібриноген | ФІ | - Фосфоінозітол | ФО | - Фосфоліпіди | ФС | - Фосфатидилсерин | ФГ | - Фосфатидилхолін | ФЕА | - Фосфатидилетаноламін | ТБК | тіобарбітурової кислота | ХС | - Холестерин | ШО | - Основи Шиффа |
ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ Актуальність
теми обумовлена високою захворюваністю, інвалідністю і смертністю від ІХС як серед літніх осіб, так і серед осіб працездатного віку (1994; Граціанскій Н.А.. 1996; Константинов В.В. з співавт., 1997; Wilson, 1994; Chen, 1995 ). Наявність декількох факторів ризику підвищує вірогідність розвитку захворювання та його ускладнень (Stamler J. et al., 1993; Kwiterovich POJr., 1995; Watts et al., 1995). Проведені раніше дослідження свідчать про важливе значення факторів ризику ІХС, як в рамках первинної, так і вторинної профілактики ІХС (Broun et al., 1990; NCEP, 1994; Smith et al., 1995). Значимість своєчасної діагностики, лікування та профілактики атеросклеротичного ураження серцево-судинної системи і факторів ризику ІХС безсумнівно представляється найважливішою проблемою сучасної кардіології. Патології тромбоцитарної ланки гемостазу поряд з порушеннями ліпідного обміну належить провідна роль у патогенезі атеросклерозу (Балуда М.В. з співавт., 1990; Граціанскій Н.А., 1996; Coller, 1995). Тр беруть участь і в патогенезі стабільної стенокардії напруги (Канская Н.В. з співавт., 1990; Орлов В.М. з співавт., 1990). В основі посилення функціональної активності Тр лежить підвищення впорядкованості і орієнтованості мембранних ФЛ і збагачення їх ХС, у свою чергу "жорсткість" мембран Тр залежить від інтенсивності ПОЛ та накопичення метаболітів, а також активності антиоксидантної системи (Шалаєв С.В., 1993; Шатіліна Л . В., 1993; Закілов О.М., 1996). Атеросклероз - це складний процес, що розвиваються під дією різних факторів, багато з яких можуть змінюватися під дією складу дієти і її калорійності (Погожева А.В., 1995, 1996; Watts et al., 1992; Reaven, 1996). Проміжним ступенем між гіполіпідемічної дієтою і застосуванням гіполіпідемічних препаратів можуть стати БАД, зокрема фосфоліпідної природи (Тутельян В.А., 1995; Березовікова І.П., 1995; Попова Ю.П. із співавт., 1997). Нова технологія отримання нативних ФО, вживана при виготовленні концентрату "Вітол", дозволяє зберегти практично всі біологічно активні компоненти. "Вітол" - це концентрат нативних ФО рослинного походження, представлених найбільш цінною фосфатіділхоліновой фракцією (> 40%) з мінімальною концентрацією лізофракцій (Самсонов М.А. зі співавт., 1995, 1997; Бутіна Е.А. зі співавт., 1995) . Мета роботи - вивчення впливу комплексу нативних фосфоліпідів, що застосовуються в якості БАД, на клінічні прояви і структурно-функціональну організацію клітинних мембран тромбоцитів у хворих на ішемічну хворобу серця. Завдання дослідження Дослідити основні структурні параметри клітинних мембран кров'яних пластинок у хворих на ІХС з клінічними проявами стабільної стенокардії. Оцінити активність процесів ПОЛ, а також ферментативного та неферментативного ланок антиоксидантного захисту в тромбоцитарних мембранах у хворих на ІХС. Вивчити вплив факторів ризику ІХС на ліпідну структуру та окислювальний метаболізм в клітинних мембранах тромбоцитів. Дати оцінку терапевтичної ефективності фосфоліпідного продукту "Вітол" у хворих на ІХС з клінічними проявами стабільної стенокардії II-III ФК. Дати характеристику впливу нативних фосфоліпідів на структурно-функціональну організацію клітинних мембран тромбоцитів у хворих на ІХС з урахуванням наявних факторів ризику.
Наукова новизна В результаті дослідження вперше встановлено, що у хворих на ІХС, стабільною стенокардією в порівнянні зі здоровими особами в клітинних мембранах Тр спостерігаються мембранопатологіческіе зміни, які характеризуються збільшенням вмісту ЛФХ, ОХС, коефіцієнта ОХС / ГФЛ. Паралельно реєструється активація ПОЛ на тлі зниження рівня a-ТФ в ліпідному бішарі тромбоцитарних мембран. У ході дослідження вперше доведено, що наявність таких факторів ризику ІХС, як куріння, ожиріння, надмірне споживання тваринних жирів, гіперхолестеринемія, а також вік (старше 50) років посилює порушення структурно-функціональної організації мембран тромбоцитів у хворих стабільною стенокардією. При вивченні ефективності використання фосфоліпідного концентрату "Вітол" вперше встановлено, що дана БАД, крім зниження ЗХС плазми, володіє мембраностабілізувальні і антиоксидантними властивостями. Мембраностабілізуючу дію "Вітола" проявляється у збільшенні всіх основних фракцій фосфоліпідів, зниження ЗХС і співвідношення ОХС / ГФЛ в мембранах Тр. Антиоксидантна дія полягає у вірогідному зниженні первинних (ДК) та кінцевих (ШО) продуктів ПОЛ і статистично значущому збільшенні a-ТФ в ліпідному бішарі тромбоцитарних мембран. Мембраностабілізірующий та антиоксидантний ефекти БАД "Вітол" найбільш виражені у хворих на ІХС у віці старше 50 років, з ожирінням, надлишковим споживанням тваринних жирів в анамнезі і вихідним рівнем ЗХС плазми більше 6,2 ммоль / л Практичне значення У ході дослідження встановлено, що найбільші зміни в тромбоцитарном ланці гемостазу у хворих стабільною стенокардією спостерігаються при наявності таких факторів ризику як куріння, ожиріння, надмірне споживання тваринних жирів і гіперхолестеринемія. Виходячи з цього, даний контингент хворих потребує проведення профілактичних заходів, спрямованих на корекцію зазначених порушень. Нативні фосфоліпіди, що містяться в препараті "Вітол", надають гіполіпідемічну дію, володіють мембраномодулірущімі і антіокідантнимі властивостями. Дана БАД найбільш ефективна у хворих на ІХС з ожирінням, зловживанням тваринними жирами, гіперхолестеринемією, в більш старшій віковій групі,. Отримана інформація має важливе значення в розробці нових методів лікування та профілактики атеросклерозу та ІХС.
Впровадження у практику. Результати дослідження використовуються в роботі відділення кардіології 2 ДКБ та кафедри госпітальної терапії з курсом ендокринології ТГМА, впроваджені в практику амбулаторного лікування хворих, які перенесли інфаркт міокарда, в клініці НДІ КПК СО РАМН (м. Тюмень).
Основні положення, що виносяться на захист: У клітинних мембранах тромбоцитів при стабільній стенокардії напруги існують зміни ліпідної структури, процесів ПОЛ та стану антиоксидантного захисту в порівнянні зі здоровими особами. Дані зміни ліпідної фази мембран тромбоцитів у хворих стабільною стенокардією поглиблюються при наявності факторів ризику (прогресування) ІХС (артеріальна гіпертонія, куріння, ожиріння, надмірне споживання тваринних жирів, вік, рівень загального ХС плазми). Концентрат нативних фосфоліпідів "Вітол" надає комплексний вплив: має гіпохолестеринемічною дією, впливає на структурні параметри, процеси ліпопероксидації та антиоксидантний захист у клітинних мембранах тромбоцитів у хворих на ІХС, стабільною стенокардією. Найбільша ефективність препарату "Вітол" проявляється у хворих на ІХС з ожирінням, надлишковим споживанням жирів, гіперхолестеринемією, у старшій віковій групі і у курців хворих.
Апробація роботи відбулася 18 лютого 1998р. на спільному засіданні проблемної комісії "Медико-соціальні та общебиологические проблеми здоров'я населення Західно-Сибірського територіально-промислового комплексу" та кафедри госпітальної терапії з курсом ендокринології ТГМА. Фрагменти роботи були докладені на виставці "Медицина і здоров'я" (Тюмень, 10-13 вересня, 1996р.), Конференції, присвяченій 20-річчю 2ГКБ (Тюмень, грудень, 1997), конференції з лікування серцево-судинних захворювань (Current concepts in the therapy of coronary heart disease. The second update on experimental results and clinical interventions / Garmich-Partenkirchen, Germany. January, 28-31, 1998). Публікації: За темою дисертації опубліковано 5 робіт. Структура та обсяг дисертації: Дисертація викладена на ... сторінках машинописного тексту, складається з вступу, огляду літератури, 3 розділів власних досліджень, обговорення результатів та висновків, практичних рекомендацій та списку літератури. Робота містить ... таблиць і ... малюнків.
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ Об'єктом дослідження були 107 хворих на ІХС з клінічними проявами стабільної стенокардії II-III ФК без важких ускладнень (99 чоловіків, 8 жінок, середній вік 53,9 ± 6,6 р.), з них у 65 хворих проводилося дослідження терапевтичного та метаболічного ефектів фосфоліпідного продукту "Вітол"; 42 хворих склали групу порівняння. Контрольна група складалася з 44 практично здорових осіб - донорів (37 чоловіків та 7 жінок, середній вік 50,2 ± 1,3 р.). Всім хворим проводилися загальноприйняті методи клінічного обстеження. У період проведення дослідження хворі не отримували аспірин, а також гіполіпідемічні засоби. Спеціальні методи дослідження Виділення тромбоцитів за методом К.В. Чуріна (1991р.) і приготування ліпідних екстрактів з суспензії тромбоцитів.
Визначення вмісту фосфоліпідів методом тонкошарової хроматографії (В. І. Крилов із співавт., 1978; М. Мейгса, 1975).
Визначення загального холестерину за методом Златкис-Зака. Продукти ПОЛ: ШО визначалися за методом Bidlack, Ф.З. Меерсон (1979); ДК - за методом В.В. Гаврилова (1988); ТБК-продукти (МДА) - за методом І.Д. Сталевий (1977).
Показники антиоксидантного захисту: a-ТФ (Н. Н. Рудакова-Шиліна, 1982); СОД (В. П. Верболовіч, Л. І. Підгірній, 1987); каталаза (M. Karen, Toth et al., 1986; Е . Дубініна з співавт., 1988).
Статистична обробка даних Матеріал дисертації опрацьовано на персональному комп'ютері Pentium - 100 за допомогою пакету статистичної обробки даних "Armstat". Статистична обробка проводилася з використанням t критерію Стьюдента для парних і непарних величин. В обробці даних також використовувався кореляційний аналіз. Достовірність підраховувалася з точністю до 0,001. При цьому достовірними вважали відмінності при значенні p <0,05. Всі результати виражалися як M ± m.
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ 1. Особливості ліпідного складу та ПОЛ в мембранах тромбоцитів у хворих на ІХС. У хворих стабільною стенокардією в порівнянні зі здоровими особами в клітинних мембранах Тр виявлено достовірне (p <0,05) зростання ЛФХ. Паралельно зазначалося статистично значуще (p <0,05) збільшення вмісту ЗХС, що супроводжувалося збільшенням співвідношення ОХС / ГФЛ по відношенню до його рівня у здорових осіб (Рис 1, 2). Рис. 1. Зміст ОХС в мембранах тромбоцитів | Рис. 2. Співвідношення ОХС / ГФЛ в мембранах тромбоцитів |
Звертало на себе увагу збільшення частки ЛФХ як продукту метаболізму ФО, що узгоджується з даними інших дослідників (Стукало І.В., Горелюк І.П., 1990) і має місце при станах, що супроводжуються окислювальним стресом, хоча однозначної відповіді на питання про токсичне або ушкоджувальний ефект лізофракцій немає до цих пір (Біленко М.В., 1989; Грибанов Г.А., 1991). Збагачення ХС мембран Тр відрізняється збільшенням не тільки жорсткість ліпідного бішару (Шатіліна Л.В. із співавт., 1989; Шалаєв С.В., 1993), але і підвищенням числа місць зв'язування для ендопероксідов (Бишівський А.Ш., 1996; Gross , 1991). Таблиця 1. Стан процесів ПОЛ в мембранах тромбоцитів у хворих на ІХС (M ± m). | аналізовані показники, од. вимірювання | контрольна група (n = 44) | хворі на ІХС (n = 107) | p | | ДК, нмоль / мг ліпідів | 69,5 ± 5,6 | 102,0 ± 7,6 | <0,01 | | ШО, I / мг ліпідів | 24,9 ± 1,9 | 33,2 ± 2,6 | <0,05 | | МДА, нмоль / мг ліпідів | 6,9 ± 0,9 | 13, 4 ± 2,3 | н / д | | СОД, у.о. торм / мг білка | 2,2 ± 0,2 | 2,6 ± 0,3 | н / д | | каталаза, мкмоль / хв / мг білка | 1,5 ± 0,1 | 1,3 ± 0,2 | н / д | a-ТФ, нмоль / мл | 3,8 ± 0,3 | 2,6 ± 0,2 | <0.002 |
Паралельно відзначалося достовірне збільшення рівня ДК і ШО, при цьому не реєструвалося збільшення вмісту МДА. Дані зрушення не супроводжувалися зміною активності СОД і каталази, однак, відзначалося достовірне зменшення концентрації a-ТФ в клітинних мембранах Тр при стабільній стенокардії (Таб. 1). При цьому особливе значення має виявлений дефіцит a-ТФ у хворих стабільною стенокардією, оскільки раніше були отримані дані про важливе значення a-Т у регуляції їх функціональної активності Тр (Hendra, 1983; Oda., 1983; Warso, Lands, 1983; Salonen , 1989; Vatassery et al., 1989). Вивчення структурно-функціональних параметрів клітинних мембран Тр проводилося з урахуванням факторів ризику ІХС. Показники ліпідної структури та активності ПОЛ в мембранах Тр у хворих на ІХС у поєднанні з артеріальною гіпертонією не мали достовірних відмінностей від таких у хворих без гіпертонії. У пацієнтів з підвищеною вагою (ІМТ> 25 кг / м 2) було встановлено достовірне (p <0,05) збільшення ОХС та індексу ОХС / ГФЛ у порівнянні з хворими з нормальним (ІМТ <25 кг / м 2) вагою (Рис 3). 
Рис. 3. Зміст ОХС у хворих c підвищеною вагою і хворих, які споживали надмірну кількість жирів У хворих на ІХС з ІМТ більше 25 кг / м 2 у порівнянні з пацієнтами з нормальним (ІМТ <25 кг / м 2) вагою (таб. 2) спостерігалося збільшення ДК (p <0,001) і МДА (p <0,002) на тлі більш низького вмісту ШО (p <0,001). Мабуть, ожиріння впливає на здатність мембран до утилізації продуктів ліпопероксидації. Таблиця 2. ПОЛ і антиоксидантний захист в мембранах тромбоцитів у хворих стабільною стенокардією в залежності від ІМТ | аналізовані показники, од. вимірювання | ІМТ 20-25 кг / м 2 (n = 57) | ІМТ> 25 кг / м 2 (n = 50) | р | | ДК, нмоль / мг ліпідів | 64,22 ± 4,5 | 110.1 ± 8,2 | <0,001 | | МДА, нмоль / мг ліпідів | 9,9 ± 0,9 | 12,1 ± 1,7 | <0,002 | | ШО, I / мг ліпідів | 56,98 ± | 34,33 ± 2,8 | <0,001 | | СОД, у.о. торм / мг білка | 2,0 ± 0,3 | 2,3 ± 0,2 | н / д | | каталаза, мкмоль / хв / мг білка | 1,2 ± 0,06 | 1,5 ± 0,3 | н / д | a-ТФ, нмоль / мл | 2,2 ± 0,2 | 2,2 ± 0,2 | н / д |
У хворих з надмірним споживанням тваринного жиру зміст ОХС і співвідношення ОХС / ГФЛ були вірогідно (p <0,05) вище, ніж у хворих на ІХС з оптимальним споживанням жирів (Мал.3). Особливої уваги заслуговує достовірне збільшення вмісту ЗХС (p <0,01), а також співвідношення ОХС / ГФЛ (p <0,05) в мембранах Тр у курців хворих на ІХС.  Рис. 4. Зміст ШО в мембранах Тр у курців хворих на ІХС Крім того, у курців хворих стабільною стенокардією (Мал. 4) було встановлено достовірне підвищення рівня ШО (p <0,01), що узгоджується з даними Harats et al. (1990) про те, що куріння безпосередньо може викликати окислювальний стрес. Згідно з даними кореляційного аналізу, були отримані певні взаємозв'язки між кількістю викурених цигарок і змістом ОХС (r xy = +0,367, p <0,05), ШО (r xy = +0,312, pxy =- 0,422, p <0,05) в мембранах Тр. Ці результати, в якійсь мірі, узгоджуються з даними Brezinka and Padmos (1993) про те, що ризик внутрікоронарного тромбозу достовірно пов'язаний з кількістю викурених сигарет. Таблиця 3. Зміст ЛФХ фракції в клітинних мембранах тромбоцитів в залежності від наявності факторів ризику | показники, од. вимірювання | хворі на ІХС | P |
|
|
|
|
|
|
|
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | некурящі (n = 50) 0,015 ± 0,003 | палять (n = 57) 0,026 ± 0,004 |
<0,05 | | ЛФХ, мкмоль / мл | ІМТ 20-25 кг / м 2 (n = 57) 0,021 ± 0,002 | ІМТ> 25 кг / м 2
(N = 50) 0,031 ± 0,003 |
<0,01 |
| не зловживали жирами (n = 39) 0,013 ± | зловживали жирами (n = 68) 0,028 ± 0,003 |
<0,02 |
Збільшення вмісту ЛФХ (Таб. 3) як продукту метаболізму ФО відбувається при впливі куріння, ожиріння і надлишку тваринних жирів, як і при інших станах, що супроводжуються окислювальним стресом (Біленко М.В., 1989; Грибанов Г.А., 1991). Особливої уваги заслуговують найбільш виражені значення кореляційної залежності (p <0,001) з негативним вектором між ОХС плазми і ГФЛ (r xy =- 0,344) мембран Тр, ФГ (r xy =- 0,512), ФЕА (r xy =- 0,343), СФМ (r xy =- 0,523) і ФС (r xy =- 0,72), що свідчить про істотну залежності концентрації основних фракцій ФЛ від рівня ХС плазми. Виявлена пряма кореляційна залежність (p <0,001) між рівнем ЗХС плазми і накопиченням метаболітів ПОЛ - ШО (r xy = +0,357) і МДА (r xy = +0,105). При проведенні кореляційного аналізу була встановлена негативна залежність між віком хворих і змістом ГФЛ (r xy =- 0,37; p <0,01) і ФС (r xy =- 0,251; p <0,05) в тромбоцитарних мембранах. Таким чином, клітинні мембрани Тр у хворих стабільною стенокардією характеризуються накопиченням ЛФХ, ОХС, активацією ПОЛ на фоні зниженої активності неферментативного ланки антиоксидантного захисту. Гіперхолестеринемія, ожиріння, надмірне споживання тваринних жирів, артеріальна гіпертонія і куріння посилюють порушення в структурно-функціональної організації клітинних мембран Тр у хворих на ІХС, що підтверджує їх роль як факторів прогресування ІХС та ризику артеріальних тромбозів. Наявність змін в ліпідної структурі та активація ПОЛ є підставою для проведення лікувальних і профілактичних заходів, спрямованих на корекцію зазначених порушень.
2. Вплив фосфоліпідного продукту "Вітол" на структурно-функціональні параметри клітинних мембран тромбоцитів у хворих на ІХС З метою корекції виявлених в ході дослідження змін у якості біологічно активної харчової добавки 65 пацієнтам зі стабільною стенокардією напруги призначався комплекс нативних ФО "Вітол" в дозі 5г/день протягом 21 дня. У всіх хворих проводилося дослідження клінічної ефективності та вивчення параметрів клітинних мембран Тр. Застосування фосфоліпідного продукту "Вітол" супроводжувалося поліпшенням суб'єктивного стану (81,3% хворих), а також вірогідним зниженням ХС плазми. "Вітол" надавав вплив на ліпідну структуру мембран Тр, що виявлялося в достовірному збільшенні ГФЛ та їх фракцій, а також зниження ЗХС і співвідношення ОХС / ГФЛ (Таб. 4). У хворих стабільною стенокардією використання комплексу нативних ФО "Вітол" викликало достовірне зниження (p
Таблиця 4. Вплив фосфоліпідного концентрату "Вітол" на структурні параметри клітинних мембран тромбоцитів у хворих на стабільну стенокардію (M ± m). | показники, од. вимірювання | хворі на ІХС, (n = 65) | Р |
| до лікування | після лікування |
| | ФЕА, мкмоль / мл | 0,046 ± 0,004 | 0,089 ± 0,005 | <0,001 | | ФГ, мкмоль / мл | 0,060 ± 0,005 | 0,086 ± 0,006 | <0,001 | | СФМ, мкмоль / мл | 0,028 ± 0,005 | 0,065 ± 0,009 | <0,001 | | ФС, мкмоль / мл | 0,024 ± 0,004 | 0,055 ± 0,007 | <0,001 | | ЛФХ, мкмоль / мл | 0,019 ± 0,003 | 0,044 ± 0,007 | <0,002 | | ГФЛ, мкмоль / мл | 0,17 ± 0,01 | 0,290 ± 0,06 | <0,05 | | ОХС, мкмоль / мл | 0,35 ± 0,03 | 0,26 ± 0,03 | <0,05 | | ОХС / ГФЛ, ОД | 2,0 ± 0,1 | 0,9 ± 0,06 | <0,001 |
| 
| Рис 5. Зміст ДК у мембранах Тр | Рис. 6. Зміст a-ТФ в мембранах Тр |
При проведенні порівняльного аналізу впливу антиангінального лікування ІХС та "Вітола" на структурні параметри Тр було встановлено достовірне збільшення всіх фракцій ФЛ, ГФЛ після прийому комплексу нативних ФО, а також зменшення вмісту ЗХС в мембранах Тр і зниження ЗХС / ГФЛ, на відміну від антиангінальної терапії в звичайному режимі. Паралельно було встановлено достовірне зниження вмісту первинних продуктів ПОЛ - ДК та значне зростання a-ТФ в мембранах Тр. Вивчення впливу "Вітол" на клітинні параметри Тр проводилося з урахуванням впливу факторів ризику. Застосування "Вітола" у хворих на ІХС без супутньої артеріальної гіпертонії викликало більш значне (p <0,01) зниження рівня ЗХС в мембранах Тр в порівнянні з хворими з гіпертонією. 
Рис 7. Вплив "Вітола" на фосфоліпідний склад мембран у курців хворих Комплекс нативних ФО "Вітол" у некурящих хворих на ІХС чинив більш виражений вплив на фосфоліпідний склад мембран Тр. (Рис.7). Дані кореляційного аналізу також показують, що куріння має зворотний зв'язок рівнем ГФЛ (r xy =- 0,360; p <0,05) і прямий зв'язок з вмістом ЗХС (r xy = +0,453; p <0,05). Рис. 8. Зміст a-ТФ і активність СОД у курців хворих після курсу лікування "Вітол" Заслуговують на увагу зміни з боку вивчалися параметрів антиоксидантного захисту; у курців хворих на ІХС спостерігався достовірний ріст СОД і a-ТФ, однак збільшення a-ТФ було меншим, ніж у некурящих хворих (рис.8). Дані кореляційного аналізу підтверджують вплив куріння на утримання СОД (r xy = +0,5, p <0,02) і a-ТФ (r xy =- 0,416, p <0,05) після "Вітола". "Вітол" надавав більш виражене модулюючий дію на мембрани Тр (Мал. 9) у хворих на ІХС підвищеною вагою (ІМТ> 25 кг / м 2).  * - P <0,05
|  * - P <0,001
|
Рис. 9. Вплив "Вітола" на ліпідну структуру Тр у хворих з підвищеною вагою У хворих надмірною вагою (ІМТ> 25 кг / м 2) в порівнянні з хворими з нормальною вагою спостерігався більш виражене (p <0,01) збільшення вмісту a-ТФ при його рівних вихідних значеннях. Фосфоліпідний концентрат "Вітол" надавав більш виражене (p <0,05) вплив, що виявлялося в більш низькому вмісті ОХС (0,25 ± 0,025 мкмоль / мл) в осіб, не обмежували споживання тваринних жирів в порівнянні з хворими ІХС, не зловживали жирами (0,34 ± 0,028 мкмоль / мл). Показники ПОЛ і ланок антиоксидантного захисту при надмірному споживанні жирів істотно не відрізнялися від таких у хворих без надмірного споживання тваринних жирів. 
Рис. 10. Вплив "Вітола" на рівень ЗХС і ГФЛ в мембранах Тр у хворих на ІХС з нормо-та гіперхолестеринемією
Слід відзначити статистично значуще збільшення вмісту ГФЛ за рівнем всіх фракцій як при нормальному (ХС плазми <6,2 ммоль / л, або <240мг/дл), так і при підвищеному рівні холестерину (> 6,2 ммоль / л, або> 240мг / дл) плазми, більш виражене збільшення легкоокислюваних фракцій було зареєстровано у хворих на ІХС з гіперхолестеринемією. Крім того, у обстежених з гіперхолестеринемією спостерігається статистично значуще зниження ОХС мембран Тр (Мал. 10). Після лікування нативними ФО звертає увагу зниження з високим ступенем достовірності рівня ДК і статистично значуще збільшення вмісту основного жиророзчинного антиоксиданту a-ТФ як при нормо-, так і гіперхолестеринемії. Концентрат нативних ФО "Вітол" надає значний вплив на ліпідний склад як у групі хворих у віці від 40 до 49 років, так і більш старшої вікової групи (від 50 до 60 років). При цьому в більш старшій віковій групі після прийому "Вітола" зміст ФГ достовірно вище (що не сприяло зміні співвідношення легкоокислюваних фракцій до трудноокісляемим), а коефіцієнт ОХС / ГФЛ (Рис.11) вірогідно нижче, ніж у групі хворих у віці від 40 до 50 років. 
Рис. 11. Вплив "Вітола" на співвідношення ОХС / ГФЛ в мембранах тромбоцитів в залежності від віку хворих. Дані кореляційного аналізу (p <0,05) також підтверджують, що зміст ФГ (r xy = +0,339), СФМ (r xy = +0,328), ГФЛ (r xy = +0,315) після прийому "Вітола" мають позитивний зв'язок з віком. У віковій групі від 40 до 49 років спостерігалося статистично достовірне зниження ДК при практично незмінному рівні вторинних і кінцевих продуктів ПОЛ (Рис.12). У групі хворих стабільною стенокардією у віці від 50 до 60 років спостерігається зниження рівня ШО з високим ступенем достовірності при чітко вираженої тенденції до зниження ДК і МДА в ліпідному бішарі. Відсутність реакції з боку кінцевих продуктів ліпопероксидації у більш молодих хворих, можливо, зумовлено активацією утилізації ліпоперекісей до метаболічно інертних сполук, що є одним із способів регуляції активності процесів ПОЛ в мембранах Тр (Жмуро В.А., 1993). 
| 
| | хворі на ІХС, вік 40-49 років | хворі на ІХС, вік 50-60 років |
Рис. 12. Продукти ПОЛ після "Вітола" Особливістю дії комплексу нативних ФО є його активуючий вплив на антиоксидантну захист у тромбоцитарних мембранах у хворих на ІХС. Після застосування препарату "Вітол" у всіх групах хворих реєструвалося статистично значуще зростання вмісту a-ТФ. Згідно з даними експериментальних досліджень ФО властива синергетична антиоксидантна активність; можлива часткова регенерація a-ТФ по ходу окислення при взаємодії його феноксильним радикалів з ПНЖК фосфоліпідів. (Сторожок Н.М., 1995. 1997). Відзначено, що найбільший синергічний ефект властивий ФО, що мають в своєму складі азотисті основи та ПНЖК (Климов А.Н., Нікульчева Н.Г., 1995; Сторожок Н.М., 1995; 1997; Wassal et al., 1986, 1990 ; Shamovski et al., 1991, 1992). Підводячи підсумок сказаному вище, необхідно зазначити, що при стабільній стенокардії напруги клітинні мембрани тромбоцитів характеризуються підвищеною "жорсткістю" і активацією ПОЛ на тлі зниження рівня основного антиоксиданту - a-ТФ. Комплекс нативних фосфоліпідів "Вітол" надає найбільш істотний вплив на ліпідну структуру мембран Тр у хворих на ІХС, стабільною стенокардією в поєднанні з гіперхолестеринемією, ожирінням, при зловживанні жирами, а також в більш старшій віковій групі. Використання БАД "Вітол" як профілактичний засіб дозволяє коригувати порушення структурно-функціонального стану мембран тромбоцитів при ІХС.
ВИСНОВКИ
1. У хворих стабільною стенокардією в порівнянні зі здоровими особами в клітинних мембранах Тр спостерігаються мембранопатологіческіе зміни, які характеризуються зростанням ОХС, збільшенням коефіцієнта ОХС / ГФЛ при збільшенні вмісту ЛФХ. Паралельно реєструється активація перекисного окислення ліпідів на тлі зниження рівня a-ТФ ліпідному бішарі тромбоцитарних мембран. 2. Наявність таких факторів ризику ІХС як гіперхолестеринемія, ожиріння, надмірне споживання тваринних жирів, куріння, вік (старше 50 років) посилює наявні порушення структурно-функціональної організації клітинних мембран Тр. 3.Включеніе в комплексну терапію хворих на ІХС концентрату нативних ФО "Вітол" в якості БАД в дозі 5г/суткі протягом 21 дня супроводжується зниженням ОХС плазми. 4. У хворих стабільною стенокардією після використання БАД на основі нативних ФЛ в мембранах тромбоцитів спостерігається достовірне збільшення всіх основних фракцій ФЛ, достовірне зниження ЗХС, що призводить до нормалізації співвідношення ОХС / ГФЛ. 5. Комплекс нативних ФО "Вітол" має виражену антиоксидантну дію, яка характеризується зниженням вмісту первинних (ДК) та кінцевих (ШО) продуктів ПОЛ в мембранах тромбоцитів, статистично значимим зростанням a-ТФ в мембранах Тр. 6. Мембраностабілізірующий та антиоксидантний ефекти нативних ФО найбільш виражені у хворих на ІХС старшої вікової групи (> 50 років), з Супутні ожирінням, надлишковим споживанням жирів тваринного походження, а також при початковому рівні ЗХС плазми більше 6,2 ммоль / л (240 мг / дл) .
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. Концентрат нативних фосфоліпідів "Вітол" може бути рекомендований для лікування хворим ІХС з клінічними проявами стабільної стенокардії у дозі 5 г / добу. 2. Використання в комплексній терапії стабільної стенокардії "Вітола" у хворих з наявністю факторів ризику (прогресування) атеросклерозу (ожиріння, куріння, гіперхолестеринемія, вік старше 50 років) демонструє найбільш виражене мембраностабілізуючу та антиоксидантну дію в мембранах тромбоцитів, що зумовлює ефективність біологічно активної добавки саме у даного контингенту хворих. 3. З урахуванням мембраностабілізірующего і антиоксидантної дії в мембранах тромбоцитів "Вітол" може бути рекомендований як засіб для вторинної профілактики ІХС та прогресування атеросклерозу. 4. Враховуючи позитивні ефекти фосфоліпідів з поліненасиченими жирнокислотним залишками рекомендується розширювати раціон харчування хворих на ІХС за рахунок продуктів, багатих ненасиченими жирними кислотами.
СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ Мембраностабілізірующий та антиоксидантний ефект фосфоліпідного концентрату "Вітол" у хворих на ІХС / / Міжнародний симпозіум "Медицина і охорона здоров'я" .- Тюмень, 1996.-С.102. Співавтори: Матаєв С.В., Медведєва І.В., Дороднева Є.Ф. Вплив однократної харчової навантаження білком на структурно-функціональні параметри клітинних мембран тромбоцитів у хворих на ІХС / / Тези доповідей науково-практичної конференції "Актуальні проблеми медицини", присвяченій 20-річчю 2ГКБ.-Тюмень, 1996.-С.11-12. Співавтори: Коган Є.З., Шевчук С.Ю., Медведєва І.В. Вплив фосфоліпідного комплексу "Вітол" на структурно-функціональні параметри тромбоцитарних мембран у хворих на стабільну стенокардію / / Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої 30-річчю кафедри госпітальної терапії Тюменської медичної академії. "Актуальні питання профілактики, лікування, діагностики найбільш поширених захворювань внутрішніх органів". -Тюмень, 14-15 квітня 1998р.-С.10. Співавтори: Медведєва І.В, Дороднева Є.Ф., Ушакова М.А. Вплив факторів ризику атеросклерозу та ІХС на ліпідну структуру та окислювальний метаболізм в клітинних мембранах тромбоцитів у хворих на ІХС / / Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої 30-річчю кафедри госпітальної терапії Тюменської медичної академії. "Актуальні питання профілактики, лікування, діагностики найбільш поширених захворювань внутрішніх органів". -Тюмень, 14-15 квітня 1998р.-С.10-11. Співавтори: Медведєва І.В., Дороднева Є.Ф., Коган Є.З., Шевчук С.Ю., Ушакова М.А. "Iypolipidemic remedy" Vitol "in coronary heart disease treatment" / / Current concepts in the therapy of coronary heart disease. The second update on experimental results and clinical interventions / Garmich-Partenkirchen, Germany. January, 28-31, 1998 IVMedvedeva, LVBelokrylova, EFDorodneva.
Додати в блог або на сайт
Цей текст може містити помилки.
Медицина | Реферат
65.8кб. | скачати
Схожі роботи:
Будова і основні властивості клітинних мембран
Ліпіди центральної нервової системи та структура клітинних мембран
Вплив факторів кріоконсервування на морфофункціональні властивості тромбоцитів людини
Вплив темпераменту на організацію творчості
Соціально економічні тенденції розвитку підприємства та їх вплив на організацію корпоративного
Вплив антигіпертензивних препаратів різних групп на структурно функціональний стан серцево судинної
Методика обліку витрат і калькулювання собівартості продукції та їх вплив на організацію обліку
Комплекс вправ спрямованих на формування уявлень про функціональну залежності у молодших
Особливості агрегації тромбоцитів у хворих на ішемічну хворобу серця
|
|
|
|
|